JP2016538313A5

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Publication number: JP2016538313A5
Application number: JP2016535053A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-28
Publication date: 2017-10-26
Anticipated expiration: 2034-11-28

Description

本発明はまた、Ｂｔｋにより媒介される疾患または状態を処置する方法において使用するための式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）の化合物が他の治療剤と一緒に投与するために調製される、化合物を提供する。本発明はまた、Ｂｔｋにより媒介される疾患または状態を処置する方法において使用するための他の治療剤であって、その他の治療剤が式（Ｉ）の化合物と一緒に投与するために調製される、治療剤を提供する。本発明はまた、Ｂｔｋにより媒介される疾患または状態を処置する方法において使用するための式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）の化合物が他の治療剤と一緒に投与される、化合物を提供する。本発明はまた、Ｂｔｋにより媒介される疾患または状態を処置する方法において使用するための他の治療剤であって、その他の治療剤が式（Ｉ）の化合物と一緒に投与される、治療剤を提供する。

以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩：

［式中、
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素またはハロゲンであるか、
あるいはＲ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、Ｈ、またはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシもしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニル；Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキニル；またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレニルオキシドである］。
［２］Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであるか、
あるいはＲ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニル；Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキニル；またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［３］Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニル；Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキニル；またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレニルオキシドである、
［１］または［２］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［４］Ｒ１は、水素、ヒドロキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ −ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニル；Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキニル；またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［５］Ｒ１は、水素、ヒドロキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニル；Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキニル；またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［６］Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニル；Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキニル；またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［７］Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２と、Ｒ１０またはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニル；Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキニル；またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレニルオキシドである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［８］Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニルである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［９］Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、フルオロであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _６アルキルを表し、
Ｒ１２と、Ｒ１０またはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニル；またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルもしくはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキニルである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１０］Ｒ１は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ２は、フルオロであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、フルオロであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ _３〜Ｃ _６シクロアルキルまたはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈを表し、
Ｒ１２は、水素であり、
ｎは、０であり、
Ｒ１３は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルにより任意に置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニルである、
［１］に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
［１１］Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−３−イル）オキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−エノイル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−プロピオロイルアゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−イノイル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）オキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−エンアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルプロピオルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（４−メトキシ−Ｎ−メチルブタ−２−エンアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−インアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルオキシラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（６−シクロプロピル−８−フルオロ−１−オキソイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）フェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
Ｎ−（３−（５−（２−アクリルアミドエトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−エチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−（２−フルオロエチル）アクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリルアミドシクロプロピル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（２−アクリルアミドプロポキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（ブタ−２−インアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルアクリルアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−インアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（３−（Ｎ−メチルアクリルアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−イノイル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−２−（３−（５−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（６−シクロプロピル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
２−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−フルオロピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−プロピオロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−２−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アクリロイル−３−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−シアノピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
および
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−アクリロイル−４−シアノピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド
から選択される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１２］治療有効量の［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［１３］治療有効量の［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および１種以上の治療活性併用剤を含む、組合せ。
［１４］治療有効量の［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することを含む、対象においてＢｔｋ活性を調節する方法。
［１５］医薬として使用するための、［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１６］Ｂｔｋにより媒介される障害または疾患を処置するための医薬の製造における、［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。

Claims

式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩：

［式中、
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、水素またはハロゲンであるか、
あるいはＲ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、Ｈ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシもしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキレニルオキシドである］。
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであるか、
あるいはＲ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキレニルオキシドである、
請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ１は、水素、ヒドロキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して、結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ１は、水素、ヒドロキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに結合して、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルを表すか、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員の飽和炭素環式環を形成していてもよく、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、
あるいはＲ１２と、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ、Ｒ’、Ｒ１０もしくはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２と、Ｒ１０またはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニル；またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキレニルオキシドである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルを表し、
ＲおよびＲ’は、水素であり、
Ｒ１２は、水素、またはハロゲンにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニルである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ１は、水素、またはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、フルオロであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、ハロゲンであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ヒドロキシルにより任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシにより任意に置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、またはハロゲンを表し、
Ｒ８およびＲ９は、互いに独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルを表し、
Ｒ１２と、Ｒ１０またはＲ１１のいずれか１つは、それらが結合している原子と一緒になって、４、５、６または７員のアザ環式環を形成していてもよく、この環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されていてもよく、
ｎは、０であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルキニルである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ１は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ２は、フルオロであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、フルオロであり、
Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルまたはハロゲンを表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈを表し、
Ｒ１２は、水素であり、
ｎは、０であり、
Ｒ１３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルにより任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニルである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−３−イル）オキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−エノイル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−プロピオロイルアゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−イノイル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）オキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−エンアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルプロピオルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（４−メトキシ−Ｎ−メチルブタ−２−エンアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−インアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルオキシラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（６−シクロプロピル−８−フルオロ−１−オキソイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）フェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
Ｎ−（３−（５−（２−アクリルアミドエトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−エチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−（２−フルオロエチル）アクリルアミド）エトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（１−アクリルアミドシクロプロピル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（２−アクリルアミドプロポキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（ブタ−２−インアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルアクリルアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（２−（Ｎ−メチルブタ−２−インアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（３−（Ｎ−メチルアクリルアミド）プロポキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−（ブタ−２−イノイル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−２−（３−（５−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（（４−アミノ−６−（３−（６−シクロプロピル−１−オキソ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）ピリミジン−５−イル）オキシ）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
２−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−アクリロイル−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−フルオロピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ブタ−２−イノイル）−４−フルオロピロリジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（６−アミノ−５−（（１−プロピオロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−２−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−（（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｒ，３Ｓ）−１−アクリロイル−３−メトキシピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−シアノピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド；
および
Ｎ−（３−（５−（（（２Ｓ，４Ｓ）−１−アクリロイル−４−シアノピロリジン−２−イル）メトキシ）−６−アミノピリミジン−４−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および１種以上の治療活性併用剤を含む、組合せ医薬。
治療有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、Ｂｔｋ活性を調節するための医薬組成物。
医薬として使用するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｂｔｋにより媒介される障害または疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。