JP2020505354A5

JP2020505354A5 -

Info

Publication number: JP2020505354A5
Application number: JP2019538615A
Authority: JP
Filing date: 2018-01-29
Publication date: 2020-11-12
Anticipated expiration: 2038-01-29

Description

例示的実施態様の上の説明は、これらが、特定の使用の要件に最適であり得るので、当業者が、本明細書を、その多くの形式に容易に適合させるおよび適用することができるように、出願人の明細書、その原理、およびその実際的用途を当業者に知らせるためだけのものに過ぎない。この説明およびその具体例は、本明細書の実施態様を説明する一方で、例示を目的とするためのものであるに過ぎない。したがって、本明細書は、本明細書に記載した例示的実施態様に限定されず、様々に改変することができる。さらに、明確性のために別の実施態様の文脈で記載した、本明細書の種々の特徴を、組み合わせて単一の実施態様を形成させることもできることが理解されよう。逆に、簡潔性のために単一の実施態様の文脈で記載した、本明細書の種々の特徴を、組み合わせてその副組み合わせを形成させることもできる。
また、本願は以下の態様も包含する。
［態様１］
式（Ｉ）の化合物：
（式中：
Ａは、ＣＲ ^１１またはＮであり；
Ｇは、ＣＲ ^１２またはＮであり；
Ｄは、ＣＲ ^１３またはＮであり；
Ｅは、ＣＲ ^１４またはＮであり；
Ｊは、ＣＲ ^１９またはＮであり；
Ｑは、Ｏ、ＮＨ、またはＮＭｅであり；
Ｒ ^１は、ＣＨ _２Ｆ、ＣＨＦ _２、またはＣＦ _３であり；
Ｒ ^２は、Ｈ、Ｍｅ、ＣＨ _２Ｆ、ＣＨＦ _２、またはＣＦ _３であり；
Ｒ ^３は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ ^４は、Ｃ _１〜３アルキル、ＣＨ _２Ｆ、ＣＨＦ _２、ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨ _２、シクロプロピル、またはシクロブチルであり；
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｍｅ、ＣＨ _２Ｆ、ＣＨＦ _２、ＣＦ _３、ＣＮ、ＣＨ _２ＣＮ、ＣＨ _２ＯＭｅ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＯＯＨ、またはＣＨ _２ＳＯ _２Ｍｅであり；
Ｒ ^６は、Ｈ、Ｍｅ、Ｆ、ＣＨ _２Ｆ、ＣＨＦ _２、ＣＦ _３、ＣＮ、ＣＨ _２ＣＮ、ＣＨ _２ＯＭｅ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＯＯＨ、またはＳＯ _２Ｍｅであり；
Ｒ ^７は、Ｈ、Ｍｅ、またはＦであり；
Ｒ ^８は、Ｈ、Ｍｅ、またはＦである；または
Ｒ ^７とＲ ^８は、それらが付着している炭素原子と共に、シクロプロピル環、シクロブチル環、またはオキセタン環を形成し；
Ｒ ^９は、Ｈ、Ｍｅ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＨ _２ＯＭｅ、またはＦであり；
Ｒ ^１０は、Ｈ、Ｍｅ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＨ _２ＯＭｅ、またはＦであり；
Ｒ ^１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ _１〜３アルキル、またはＯ−Ｃ _１〜３アルキル（ここで、前記Ｃ _１〜３アルキル基は、ＯＭｅ、ＯＨ、Ｆ、およびＣＮから選択されるさらなる基によって、場合によっては置換されている）であり；
Ｒ ^１２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、ＯＭｅ、またはＣＨＦ _２であり；
Ｒ ^１３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、またはＯＭｅであり；
Ｒ ^１４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、またはＯＭｅであり；
Ｒ ^１５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ ^１７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ ^１８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＭｅであり；
Ｒ ^１９は、ＨまたはＦであり；
Ｒ ^２０は、ＨまたはＭｅである）
またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様２］
ＱがＮＨである、態様１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様３］
ＱがＯである、態様１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様４］
ＱがＮＭｅである、態様１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様５］
Ｒ ^３がＨである、態様１〜４のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様６］
Ｒ ^５がＨである、態様１〜５のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様７］
前記式（Ｉ）の化合物中の基−ＣＨ（Ｒ ^５）−Ｃ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）（Ｒ ^８）が、
からなる群から選択される、態様１〜６のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様８］
前記式（Ｉ）の化合物中の基−ＣＨ（Ｒ ^５）−Ｃ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）（Ｒ ^８）が、
からなる群から選択される、態様１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様９］
前記式（Ｉ）の化合物中の基−ＣＨ（Ｒ ^５）−Ｃ（Ｒ ^６）（Ｒ ^７）（Ｒ ^８）が、
からなる群から選択される、態様１〜８のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様１０］
医薬品としての使用のための、態様１〜９のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様１１］
温血動物における癌の予防または治療における使用のための、態様１〜９のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
［態様１２］
こうした治療を必要としているヒトなどの温血動物における癌の予防または治療のための方法であって、態様１〜９のいずれか一つに記載の有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を、前記動物に投与することを含む方法。
［態様１３］
態様１〜９のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
［態様１４］
態様１〜９のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容し得る塩と、別の抗腫瘍薬とを含む、癌の治療における使用に適した組み合わせ。

Claims

式（ＩＪ）：
（式中：
Ｅは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ ^１は、ＣＨ _２ＦまたはＣＨＦ _２であり；
Ｒ ^１５は、ＨまたはＦであり；
Ｒ ^２０は、ＨまたはＭｅである）
で示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ ^１５がＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
ＥがＮである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ ^１がＣＨ _２Ｆである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
化合物が、
（Ｓ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（６−フルオロ−３−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）エトキシ）−２−メチルフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（６−フルオロ−３−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）エトキシ）−２−メチルフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−６−フルオロ−１−（６−フルオロ−３−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）エトキシ）−２−メチルフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（３−（２−（（３，３−ジフルオロプロピル）アミノ）エトキシ）−６−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（３−（２−（（３，３−ジフルオロプロピル）アミノ）エトキシ）−６−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（５−フルオロ−２−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）エトキシ）−３−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（５−フルオロ−２−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）エトキシ）−３−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−６−フルオロ−１−（６−フルオロ−３−（２−（（３−フルオロプロピル）（メチル）アミノ）エトキシ）−２−メチルフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（６−フルオロ−３−（２−（（３−フルオロプロピル）（メチル−ｄ３）アミノ）エトキシ）−２−メチルフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（６−フルオロ−３−（２−（（３−フルオロプロピル）（メチル）アミノ）エトキシ）−２−メチルフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸；および
（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（５−フルオロ−２−（２−（（３−フルオロプロピル）（メチル−ｄ３）アミノ）エトキシ）−３−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸
から選択されるものである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
下記式：
で示される（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（５−フルオロ−２−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）エトキシ）−３−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸またはその薬学的に許容し得る塩。
下記式：
で示される（Ｒ）−３−（（１Ｒ，３Ｒ）−１−（５−フルオロ−２−（２−（（３−フルオロプロピル）アミノ）エトキシ）−３−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−イル）−２−メチルプロパン酸。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容し得る塩または請求項７に記載の化合物と、薬学的に許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容し得る塩または請求項７に記載の化合物を含む医薬。
温血動物における乳癌または婦人科癌の治療における使用のための、請求項８に記載の医薬組成物または請求項９に記載の医薬。