JP2009523760A5

JP2009523760A5 -

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Publication number: JP2009523760A5
Application number: JP2008550742A
Authority: JP
Filing date: 2007-01-16
Publication date: 2012-01-19
Anticipated expiration: 2027-01-16

Description

［式中、
ｎは値０、１又は２をもつ整数であり、そしてｎが０である時は直接結合が意図されており、
ｍは値１又は２をもつ整数であり、
ＸはＮ又はＣＨであり、
ＹはＯ、Ｓ又はＮＲ⁸であり、ここで
Ｒ⁸は水素、Ｃ_1-6アルキル，Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルメチル、フェニルＣ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰又は−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、ここで
Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立して水素、アミノ、Ｃ_1-6アルキル又はアミノＣ_1-6アルキルであり、そして
ＹがＮＲ⁸でありそしてＲ²がインドリルの７位上にある時は、Ｒ²及びＲ⁸が一緒になって２価の基
−（ＣＨ₂）₂− （ａ−１）又は
−（ＣＨ₂）₃− （ａ−２）
を形成してもよく、
Ｒ¹は水素、Ｃ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、シアノＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル又はモノ−もしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノスルホニルであり、
Ｒ²は水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、シアノ、Ｃ_2-6アルケニル、ポリハロＣ_1-6アルキル、ニトロ、フェニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_1-6アルキルオキシ又はモノ−もしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノであり、
Ｒ³はヒドロキシ又はアミノであり、
Ｒ⁴は水素、チエニル、フラニル又はフェニルであり、そしてチエニル、フラニル又はフェニルはそれぞれ場合により、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_1-6アルキル、（ジＣ_1-6アルキル）アミノ、Ｃ_1-6アルキルオキシ、フェニルＣ_1-6アルキルオキシ、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、ポリハロＣ_1-6アルキルオキシ、ポリハロＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、ヒドロキシカルボニルＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノスルホニルＣ_1-6アルキル，イソオキサゾリル、アミノカルボニル、フェニルＣ_2-6アルケニル、フェニルＣ_3-6アルキニル又はピリジニルＣ_3-6アルキニルで置換されていてもよく、
Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ独立して水素、アミノ、ニトロ、フラニル、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、チエニル、フェニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルＣ_1-6アルキル又は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ₂−Ｒ ¹である］
の化合物、またはそのＮ−オキシド、製薬学的に許容される付加塩もしくは立体化学的異性体を対象とする。

Claims

式（Ｉ）

［式中、
ｎは値０、１又は２をもつ整数であり、そしてｎが０である時は直接結合が意図されており、
ｍは値１又は２をもつ整数であり、
ＸはＮ又はＣＨであり、
ＹはＯ、Ｓ又はＮＲ⁸であり、ここで
Ｒ⁸は水素、Ｃ_1-6アルキル，Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルメチル、フェニルＣ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ⁹Ｒ¹⁰又は−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｎ（ＣＨ₃）₂であり、ここで
Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立して水素、アミノ、Ｃ_1-6アルキル又はアミノＣ_1-6アルキルであり、そして
ＹがＮＲ⁸でありそしてＲ²がインドリルの７位上にある時は、Ｒ²及びＲ⁸が一緒になって２価の基
−（ＣＨ₂）₂− （ａ−１）又は
−（ＣＨ₂）₃− （ａ−２）
を形成してもよく、
Ｒ¹は水素、Ｃ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、シアノＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル又はモノ−もしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノスルホニルであり、
Ｒ²は水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、シアノ、Ｃ_2-6アルケニル、ポリハロＣ_1-6アルキル、ニトロ、フェニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_1-6アルキルオキシ又はモノ−もしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノであり、
Ｒ³はヒドロキシ又はアミノであり、
Ｒ⁴は水素、チエニル、フラニル又はフェニルであり、そしてチエニル、フラニル又はフェニルはそれぞれ場合により、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_1-6アルキル、（ジＣ_1-6アルキル）アミノ、Ｃ_1-6アルキルオキシ、フェニルＣ_1-6アルキルオキシ、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、ポリハロＣ_1-6アルキルオキシ、ポリハロＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、ヒドロキシカルボニルＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アミノスルホニルＣ_1-6アルキル，イソオキサゾリル、アミノカルボニル、フェニルＣ_2-6アルケニル、フェニルＣ_3-6アルキニル又はピリジニルＣ_3-6アルキニルで置換されていてもよく、
Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷はそれぞれ独立して水素、アミノ、ニトロ、フラニル、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、チエニル、フェニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルＣ_1-6アルキル又は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ₂−Ｒ ¹である］
の化合物、またはそのＮ−オキシド、製薬学的に許容される付加塩もしくは立体化学的異性体。
ａ）ｎが０又は１であり、
ｂ）ｍが１又は２であり、
ｃ）ＸがＮ又はＣＨであり、
ｄ）ＹがＮＲ⁸であり、ここでＲ⁸が水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル又はＣ_3-6シクロアルキルメチルであり、
ｅ）Ｒ¹が水素、Ｃ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル又はＣ_1-6アルキルスルホニルであり、
ｆ）Ｒ²が水素又はハロであり、
ｇ）Ｒ³がアミノであり、
ｈ）Ｒ⁴が水素又はチエニルであり、そして
ｉ）Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれぞれ水素である、
請求項１記載の化合物。
ａ）ｎが１であり、
ｂ）ｍが１であり、
ｃ）ＸがＮであり、
ｄ）ＹがＮＲ⁸であり、ここでＲ⁸がメチルであり、
ｅ）Ｒ¹が水素であり、
ｆ）Ｒ²が水素又はハロであり、
ｇ）Ｒ³がアミノであり、
ｈ）Ｒ⁴が水素又は２−チエニルであり、そして
ｉ）Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれぞれ水素である、
請求項１記載の化合物。
化合物が化合物Ｎｏ．２、すなわち式

の化合物である請求項１記載の化合物。
製薬学的に許容される担体及び、有効成分として、治療的有効量の、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
製薬学的に許容される担体及び請求項１〜４のいずれかに記載の化合物が密接に混合される、請求項５に請求の製薬学的組成物の調製方法。
医薬としての使用のための請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
増殖性疾患の処置のための医薬の調製のための、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
抗癌剤及び請求項１〜４のいずれかに記載のＨＤＡＣインヒビターの組み合わせ物。
ａ）塩基の存在下で、そのＭが水素又はアルカリ金属を表す式（ＩＩ）の中間体を、式（ＩＩＩ）の化合物と反応させる方法を特徴とする、請求項１記載の化合物の製造方法：

。