JP2010138190A5

JP2010138190A5 -

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Publication number: JP2010138190A5
Application number: JP2010049998A
Authority: JP
Filing date: 2010-03-08
Publication date: 2010-10-07

Claims

式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）

（式中、
ＸおよびＹの１つはＳを表し、そして他はＯまたはＳを表し、
Ｒ¹は、水素またはＣ１〜６アルキルを表し、
Ｒ²は、水素またはＣ１〜６アルキルを表し、該アルキル基は、
ｉ）Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる１つもしくは２つのヘテロ原子を場合により含み、そして１つのカルボニル基を場合により含む、飽和もしくは部分的に不飽和の３〜７員環；ここで、該環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣ１〜６アルキルから選ばれる１つもしくは２つ以上の置換基によって場合により置換され、該アルキルはヒドロキシもしくはＣ１〜６アルコキシによって場合によりさらに置換される、またはii）Ｃ１〜６アルコキシ、または
iii）フェニル、フリルもしくはチエニルから選ばれる芳香環；ここで、該芳香環はハロ
ゲン、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルコキシによって場合によりさらに置換される、
によって場合により置換され、
Ｒ³およびＲ⁴は、独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表す）
の化合物または薬学的に許容し得るその塩の、酵素ＭＰＯの阻害が有益である疾患もしくは症状の治療もしくは予防のための薬剤の製造における使用。
疾患または症状が神経性炎症障害である請求項１に記載の使用。
ＸがＳを表しそしてＹがＯを表す、請求項１または２に記載の使用。
Ｒ³がＨを表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
Ｒ²が場合により置換されたＣ１〜６アルキルを表す、請求項１〜４のいずれか１項に
記載の使用。
Ｒ⁴がＨを表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
神経性炎症障害の治療または予防に使用するための請求項１記載の式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩の治療的に有効な量を、薬学的に許容し得る補助剤、希釈剤または担体と混合して含有する医薬製剤。
式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）

（式中、
ＸはＳを表し、そしてＹはＯを表し、
Ｒ¹は、水素またはＣ１〜６アルキルを表し、
Ｒ²は、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選ばれる１つまたは２つのヘテロ原子を場合によ
り含み、そして１つのカルボニル基を場合により含む飽和または部分的に不飽和の３〜７員環によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し、該環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣ１〜６アルキルから選ばれる１つまたは２つ以上の置換基によって場合により置換され、該アルキルはヒドロキシまたはＣ１〜６アルコキシによって場合によりさらに置換され、
Ｒ³およびＲ⁴は、独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表す）
の化合物または薬学的に許容し得るその塩。
式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）が
１,３−ジイソブチル−８−メチル−６−チオキサンチン、
１,３−ジブチル−８−メチル−６−チオキサンチン、
３−イソブチル−１,８−ジメチル−６−チオキサンチン、
３−（２−メチルブチル）−６−チオキサンチン、
３−イソブチル−８−メチル−６−チオキサンチン、
３−イソブチル−２−チオキサンチン、
３−イソブチル−２,６−ジチオキサンチン、
３−イソブチル−８−メチル−２−チオキサンチン、
３−イソブチル−７−メチル−２−チオキサンチン、
３−シクロヘキシルメチル−２−チオキサンチン、
３−（３−メトキシプロピル）−２−チオキサンチン、
３−シクロプロピルメチル−２−チオキサンチン、
３−イソブチル−１−メチル−２−チオキサンチン、
３−（２−テトラヒドロフリル−メチル）−２−チオキサンチン、
３−（２−メトキシ−エチル）−２−チオキサンチン、
３−（３−（１−モルホリニル）−プロピル）−２−チオキサンチン、
３−（２−フリル−メチル）−２−チオキサンチン、
３−（４−メトキシベンジル）−２−チオキサンチン、
３−（４−フルオロベンジル）−２−チオキサンチン、
３−フェネチル−２−チオキサンチン、
（＋）−３−（２−テトラヒドロフリル−メチル）−２−チオキサンチン、
（−）−３−（２−テトラヒドロフリル−メチル）−２−チオキサンチン、
３−ｎ−ブチル−２−チオキサンチン
である化合物または薬学的に許容し得るその塩。
請求項８または９に記載の化合物の薬剤としての使用。
請求項８または９に記載の式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物もしくは薬学的に許容し得るその塩を、薬学的に許容し得る補助剤、希釈剤もしくは担体と混合して含有する医薬組成物。
（ａ）式（IIａ）もしくは（IIｂ）

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は請求項１の定義の通りであり、ＸはＯもしくはＳを表し、そしてＹはＯを表す）の化合物を硫化化合物例えばローソン試薬もしくは五硫化リンと反応させ、相当する化合物（ここで、ＹはＳを表す）を得るか、または
（ｂ）式（IIIａ）もしくは（IIIｂ）

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ＸおよびＹは請求項１の定義の通りである）のジアミンをギ酸
もしくはトリアルキルオルトエステルと反応させ、
そして必要な場合には、生成した式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物または他のその塩を薬学的に許容し得るその塩に変換するか、または生成した式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物を式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）のさらなる化合物に変換し、そして望ましい場
合には生成した式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物をその光学異性体に変換する
ことを含む、請求項８または９に定義した式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物または薬学的に許容し得るその塩、鏡像体、ジアステレオマーもしくはラセミ化合物を製造する方法。
以下の式

（式中Ｒ ² は、Ｃ１〜６アルコキシで置換されたＣ１〜６アルキルを表わす）
の化合物または薬学的に許容し得るその塩。