JP2018511647A5 - - Google Patents
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Claims (27)
- 式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
環Aは5員芳香族環で、ここで、TおよびUはそれぞれ独立にNまたはCであり、
γ結合が単結合の場合、ZはCR3またはNである。あるいは、γ結合が二重結合の場合、ZはCであり、
R1およびR2はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、C2-4アルケニル基、C2-4アルキニル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、複素環基、CN、OR5、またはN(R5)2であり、
あるいは、R1およびR2はこれらが連結する炭素原子とともにそれぞれ独立にN、OまたはSから選ばれるヘテロ原子を0〜2個含有する3〜8員環を形成し、
wは0、1、2、3または4であり、
mおよびnはそれぞれ独立に0、1、2、3または4であり、
R3は水素、フルオロまたはC1-4アルキル基であり、
R4はそれぞれ水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、C2-4アルケニル基、C2-4アルキニル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、CN、NO2、OR5、N(R5)2、SR5、C(O)OR5、C(O)N(R5)2、C(O)R5、S(O)2R5、S(O)2N(R5)2、OC(O)R5、OC(O)OR5、OC(O)N(R5)2、N(R5)C(O)R5、またはN(R5)C(O)N(R5)2であり、
各R5はそれぞれ独立に水素、C1-4アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基であり、
RはC(O)RA、C(ORB)(RA)(RC)、C(NHRB)(RA)(RC)、C(=N-ORC)RA、またはN(ORC)(RA)で、ここで、
RA はシクロアルキル基、アリール基-複素環基、ヘテロアリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基、または複素環基-アリール基で、それぞれ任意に置換され、ここで「シクロアルキル基」は、飽和または部分飽和の二環性の架橋またはスピロ炭素環系であり;
ここで、
前記シクロアルキル基、アリール基-複素環基、ヘテロアリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基、または複素環基-アリール基はそれぞれ任意に1または2個の=RA2基で置換され、かつそれぞれ任意に1〜3個のRA1基で置換され、
ここで、
RA1は独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、C2-4アルケニル基、C2-4アルキニル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、複素環基、CN、NO2、N-オキシド、OR5、N(R5)2、SR5、C(O)OR5、C(O)N(R5)2、C(O)N(OH)R5、C(O)R5 、S(O)2R5 、S(O)2N(R5)2、OC(O)R5 、N(R5)C(O)R5 、またはN(R5)C(O)N(R5)2であり、
=RA2は=Oであり、
RBは水素、CH2-OP(O)2(OR5)2、またはP(O)(ORA)2であり、
RCは水素またはC1-4アルキル基であり、
上記のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基およびヘテロアリール基はそれぞれ任意にハロゲン、C1-4アルキル基、C2-4アルケニル基、C2-4アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、CN、NO2、OR5、SR5、N(R5)2、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)N(R5)2およびS(O)2R5からなる群から選ばれる1〜3個の置換基で独立に置換される。
付加条件は、TおよびUがそれぞれ独立にNまたはCで、R1はHで、R2はHで、ZはCHで、γは単結合で、mは0、1、2または3で、nは0、1、2、または3である場合、RはC(ORB)(RA)(RC)で、かつRAは架橋二環性C7-C16シクロアルキル基、アリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基、または複素環基-アリール基である。) - γ結合が単結合である、請求項1に記載の化合物。
- TおよびUが、それぞれ独立にNまたはCで、ZはCR3またはNである、請求項1に記載の化合物。
- TがCで、UがNで、ZがCHである、請求項1に記載の化合物。
- 式(II)、
(ただし、
各R4はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、CN、NO2、OR5、N(R5)2、SR5 であり、
wは0、1または2であり、
「*」はキラル中心を表す。) - R1およびR2はこれらが連結する炭素原子とともにC3-6シクロアルキル基を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R1およびR2は、共にHまたはFである、請求項1に記載の化合物。
- mおよびnはそれぞれ独立に0または1である、請求項1に記載の化合物。
- RはC(ORB)(RA)(RC)、C(OH)(RA)(RC)、またはCH(OH)(RA)である、請求項1に記載の化合物。
- RAはC6-10アリール基-(5-8員複素環基)、C3-6シクロアルキル基-(5-8員複素環基)、(5-8員複素環基)-(5-8員複素環基)、または(5-8員複素環基)-C6-10アリール基である、請求項1に記載の化合物。
- アリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基および複素環基-アリール基で、二つの部分はN-C結合によって連結する、請求項1に記載の化合物。
- RAは架橋C7-C16シクロアルキル基、好ましくは架橋C7-C14シクロアルキル基、より好ましくは架橋C8-C12シクロアルキル基であり、シクロアルキル基は二環性炭素環である、請求項1に記載の化合物。
- RAは無置換または置換のビシクロ[2.2.2]オクチル基である、請求項12に記載の化合物。
- 用語「置換の」とはハロゲン、C1-4アルキル基、-OH、C1-4アルコキシ基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、C3-6シクロアルキル基、CN、N(C1-4アルキル基)2、C(O)OC1-4アルキル基、C(O)N(C1-4アルキル基)2およびC(O)C1-4アルキル基からなる群から選ばれる1〜3個の置換基を含有することをいう、請求項13に記載の化合物。
- 各RA1は独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、C3-6シクロアルキル基、CN、NO2、OR5、N(R5)2、C(O)OR5、C(O)N(R5)2、C(O)N(OH)R5、またはC(O)R5で、
各=RA2は=Oである、
請求項1に記載の化合物。 - C(ORB)(RA)(RC)が、
- C(OR B )(R A )(R C )が、
である、請求項16に記載の化合物。 - 式(IV)
wは、0、1、2または3であり;
各R 4 は、独立して水素、ハロゲン、C 1-4 アルキル、C 1-4 ハロアルキル、CN、NO 2 、OR 5 、N(R 5 ) 2 、SR 5 であり;および
各R 5 は、独立して水素またはC 1-4 アルキル
である、
ことを特徴とする請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。 - C(OR B )(R A )(R C )が、
である、請求項18に記載の化合物。 - 式(V)
である、
ことを特徴とする請求項19に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。 - wは0、1または2で、
R4は水素またはハロゲンで、
R1およびR2はそれぞれ水素で、かつ
RAはハロゲンまたはOHである、
請求項20に記載の化合物。 - 式(I)化合物は、
- 式(I)化合物が、
またはそのエナンチオマー化合物である、請求項1に記載の化合物。 - 式(I)化合物が、
- 薬物組成物を製造する方法であって、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを混合し、薬物組成物を形成する、ことを特徴とする薬物組成物を製造する方法。
- 請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬物組成物。
- 被験者におけるIDOおよび/またはTDOが仲介する疾患または病症を治療する方法であって、必要な被験者に治療有効量の請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、またはこれらの組み合わせを施用することを含む方法。
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