JP2018511647A5

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Publication number: JP2018511647A5
Application number: JP2017554522A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-12
Publication date: 2018-06-14

Claims

式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
（式（I）において、
環Aは5員芳香族環で、ここで、TおよびUはそれぞれ独立にNまたはCであり、
γ結合が単結合の場合、ZはCR³またはNである。あるいは、γ結合が二重結合の場合、ZはCであり、
R¹およびR²はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、C_1-4アルキル基、C_2-4アルケニル基、C_2-4アルキニル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換のC_1-4アルキル基、複素環基、CN、OR⁵、またはN(R⁵)₂であり、
あるいは、R¹およびR²はこれらが連結する炭素原子とともにそれぞれ独立にN、OまたはSから選ばれるヘテロ原子を0〜2個含有する3〜8員環を形成し、
wは0、1、2、3または4であり、
mおよびnはそれぞれ独立に0、1、2、3または4であり、
R³は水素、フルオロまたはC_1-4アルキル基であり、
R⁴はそれぞれ水素、ハロゲン、C_1-4アルキル基、C_2-4アルケニル基、C_2-4アルキニル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換のC_1-4アルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、CN、NO₂、OR⁵、N(R⁵)₂、SR⁵、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁵)₂、C(O)R⁵、S(O)₂R⁵、S(O)₂N(R⁵)₂、OC(O)R⁵、OC(O)OR⁵、OC(O)N(R⁵)₂、N(R⁵)C(O)R⁵、またはN(R⁵)C(O)N(R⁵)₂であり、
各R₅はそれぞれ独立に水素、C_1-4アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基であり、
RはC(O)R^A、C(OR^B)(R^A)(R^C)、C(NHR^B)(R^A)(R^C)、C(=N-OR^C)R^A、またはN(OR^C)(R^A)で、ここで、
R^A はシクロアルキル基、アリール基-複素環基、ヘテロアリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基、または複素環基-アリール基で、それぞれ任意に置換され、ここで「シクロアルキル基」は、飽和または部分飽和の二環性の架橋またはスピロ炭素環系であり；
ここで、
前記シクロアルキル基、アリール基-複素環基、ヘテロアリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基、または複素環基-アリール基はそれぞれ任意に1または2個の=R^A2基で置換され、かつそれぞれ任意に1〜3個のR^A1基で置換され、
ここで、
R^A1は独立に水素、ハロゲン、C_1-4アルキル基、C_2-4アルケニル基、C_2-4アルキニル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、複素環基、CN、NO₂、N-オキシド、OR⁵、N(R⁵)₂、SR⁵、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁵)₂、C(O)N(OH)R⁵、C(O)R⁵ 、S(O)₂R⁵ 、S(O)₂N(R⁵)₂、OC(O)R⁵ 、N(R⁵)C(O)R⁵ 、またはN(R⁵)C(O)N(R⁵)₂であり、
=R^A2は=Oであり、
R^Bは水素、CH₂-OP(O)₂(OR⁵)₂、またはP(O)(OR^A)₂であり、
R^Cは水素またはC_1-4アルキル基であり、
上記のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基およびヘテロアリール基はそれぞれ任意にハロゲン、C_1-4アルキル基、C_2-4アルケニル基、C_2-4アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、CN、NO₂、OR⁵、SR⁵、N(R⁵)₂、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁵)₂およびS(O)₂R⁵からなる群から選ばれる1〜3個の置換基で独立に置換される。
付加条件は、TおよびUがそれぞれ独立にNまたはCで、R¹はHで、R²はHで、ZはCHで、γは単結合で、mは0、1、2または3で、nは0、1、2、または3である場合、RはC(OR^B)(R^A)(R^C)で、かつR^Aは架橋二環性C₇-C₁₆シクロアルキル基、アリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基、または複素環基-アリール基である。）
γ結合が単結合である、請求項１に記載の化合物。
TおよびUが、それぞれ独立にNまたはCで、ZはCR³またはNである、請求項１に記載の化合物。
TがCで、UがNで、ZがCHである、請求項１に記載の化合物。
式（II）、
である、請求項1に記載の化合物。
（ただし、
各R⁴はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、C_1-4アルキル基、ハロゲン置換のC_1-4アルキル基、CN、NO₂、OR⁵、N(R⁵)₂、SR⁵ であり、
wは0、1または2であり、
は式(II)と式(I)分子のほかの部分の連結点を表し、
「*」はキラル中心を表す。）
R¹およびR²はこれらが連結する炭素原子とともにC_3-6シクロアルキル基を形成する、請求項1に記載の化合物。
R¹およびR²は、共にHまたはFである、請求項１に記載の化合物。
mおよびnはそれぞれ独立に0または1である、請求項１に記載の化合物。
RはC(OR^B)(R^A)(R^C)、C(OH)(R^A)(R^C)、またはCH(OH)(R^A)である、請求項１に記載の化合物。
R^AはC_6-10アリール基-(5-8員複素環基)、C_3-6シクロアルキル基-(5-8員複素環基)、(5-8員複素環基)-(5-8員複素環基)、または(5-8員複素環基)-C_6-10アリール基である、請求項１に記載の化合物。
アリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基および複素環基-アリール基で、二つの部分はN-C結合によって連結する、請求項１に記載の化合物。
R^Aは架橋C₇-C₁₆シクロアルキル基、好ましくは架橋C₇-C₁₄シクロアルキル基、より好ましくは架橋C₈-C₁₂シクロアルキル基であり、シクロアルキル基は二環性炭素環である、請求項１に記載の化合物。
R^Aは無置換または置換のビシクロ[2.2.2]オクチル基である、請求項１２に記載の化合物。
用語「置換の」とはハロゲン、C_1-4アルキル基、-OH、C_1-4アルコキシ基、ハロゲン置換のC_1-4アルキル基、C_3-6シクロアルキル基、CN、N(C_1-4アルキル基)₂、C(O)OC_1-4アルキル基、C(O)N(C_1-4アルキル基)₂およびC(O)C_1-4アルキル基からなる群から選ばれる1〜3個の置換基を含有することをいう、請求項１３に記載の化合物。
各R^A1は独立に水素、ハロゲン、C_1-4アルキル基、ハロゲン置換のC_1-4アルキル基、C_3-6シクロアルキル基、CN、NO₂、OR⁵、N(R⁵)₂、C(O)OR⁵、C(O)N(R⁵)₂、C(O)N(OH)R⁵、またはC(O)R⁵で、
各=R^A2は=Oである、
請求項１に記載の化合物。
C(OR^B)(R^A)(R^C)が、
である、請求項１に記載の化合物。
C(OR ^B )(R ^A )(R ^C )が、
式中、R ^A1 は、請求項１５において定義されるとおりである、
である、請求項１６に記載の化合物。
式（IV）
（ただし、Rは以下の群から選ばれる構造を有するC(OR^B)(R^A)(R^C)である。
R ¹ およびR ² は、各々独立して水素またはハロゲンであり；
wは、０、１、２または３であり；
各R ⁴ は、独立して水素、ハロゲン、C _1-4 アルキル、C _1-4 ハロアルキル、CN、NO ₂ 、OR ⁵ 、N(R ⁵ ) ₂ 、SR ⁵ であり；および
各R ⁵ は、独立して水素またはC _1-4 アルキル
である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
C(OR ^B )(R ^A )(R ^C )が、
式中、R ^A1 は、請求項１５において定義されるとおりである、
である、請求項１８に記載の化合物。
式（V）
式中、R ¹ 、R ² 、R ⁴ 、w、R ^A1 は、請求項１８において定義されるとおりである、
である、
ことを特徴とする請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
wは0、1または2で、
R⁴は水素またはハロゲンで、
R¹およびR₂はそれぞれ水素で、かつ
R^AはハロゲンまたはOHである、
請求項２０に記載の化合物。
式（I）化合物は、
からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
式（I）化合物が、
、
またはそのエナンチオマー化合物である、請求項１に記載の化合物。
式（I）化合物が、
である、請求項１に記載の化合物。
薬物組成物を製造する方法であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを混合し、薬物組成物を形成する、ことを特徴とする薬物組成物を製造する方法。
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬物組成物。
被験者におけるIDOおよび/またはTDOが仲介する疾患または病症を治療する方法であって、必要な被験者に治療有効量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、またはこれらの組み合わせを施用することを含む方法。