JP2010506942A5

JP2010506942A5 -

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Publication number: JP2010506942A5
Application number: JP2009533425A
Authority: JP
Filing date: 2007-10-02
Publication date: 2010-11-18

Claims

（ａ）以下の構造式で表される、少なくとも１つの、Ｃｈｋ１の阻害が可能な二置換尿素化合物

（式中、Ｒ^３９はハロ、Ｃ_１−３アルキル、ＣＮまたはＣＦ_３であり、
Ｒ^４０は水素、Ｃ_１−３アルキル、ＣＮ、ＯＣ_１−３アルキル、ハロ又はＮ（Ｒ^４５）_２であり、ここで各Ｒ^４５は各々独立に水素又はＣ_１−３アルキルであり、
Ｒ^４１は、１つのＮ−Ｒ^４４基と、さらにもう一つのＮ−Ｒ^４４基、酸素原子若しくは硫黄原子のいずれかを環に含んでいる６又は７員の飽和複素環であり、各Ｒ^４４は各々独立に水素原子、Ｃ_１−３アルキル、ＣＨ_２ＣＮ又はＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮであり、及びＲ^４１は場合によりオキソで置換されていてもよく、
Ｒ^４２は水素、Ｃ_１−３アルキル、ＯＣ_１−３アルキル、ＳＣ_１−３アルキル、Ｎ（Ｒ^４５）_２、ＮＲ^４５Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−３アルキル、又は１つのＮ−Ｒ^４４基を含み場合により１〜３個のＣ_１−３アルキルで置換された５若しくは６員の飽和複素環基であるか、
又は、Ｒ^４０及びＲ^４２が、それらが結合する炭素原子と共に５〜７員の飽和炭素環を形成し、
Ｒ^４３は水素又はハロであり、
但しＲ^４０及びＲ^４２のうち少なくとも１つは水素ではなく、Ｒ^４３がハロであるとき、Ｒ^４０又はＲ^４２は水素原子である）
又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ、水和物若しくは溶媒和物、および
（ｂ）少なくとも１つのシクロデキストリン
を含んでなる組成物。
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、スルホブチルエーテル−１−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−４−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−７−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルエーテルβ−シクロデキストリン又はその混合物を含んでなる、請求項１記載の組成物。
前記少なくとも１つのシクロデキストリンが、スルホブチルエーテル−７−β−シクロデキストリンを含んでなる、請求項２記載の組成物。
前記少なくとも１つの二置換尿素化合物が、以下の構造で表される化合物

又はその薬理学的に許容できる塩、プロドラッグ、水和物若しくは溶媒和物を含んでなる、請求項３記載の組成物。
ｐＨ調整剤を更に含んでなる、請求項４記載の組成物。
水溶液中で約４〜約５のｐＨを有する、請求項４記載の組成物。
組成物が凍結乾燥されている、請求項４記載の組成物。
以下の構造

で表されＣｈｋ１を阻害可能な少なくとも１つの二置換尿素化合物と、少なくとも１つのシクロデキストリンとを含んでなる組成物の、異常な細胞増殖を伴う障害の治療のための医薬の製造のための使用。
前記治療がＣｈｋ１活性化剤の投与を更に含んでなる、請求項８記載の使用。
前記Ｃｈｋ１活性化剤が、ペメトレキセド、ゲムシタビン、シスプラチン、メトトレキサート、トリメトレキセート及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９記載の使用。