RU2483070C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В МЕДИЦИНЕ - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В МЕДИЦИНЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2483070C2
RU2483070C2 RU2010125703/04A RU2010125703A RU2483070C2 RU 2483070 C2 RU2483070 C2 RU 2483070C2 RU 2010125703/04 A RU2010125703/04 A RU 2010125703/04A RU 2010125703 A RU2010125703 A RU 2010125703A RU 2483070 C2 RU2483070 C2 RU 2483070C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
formula
compounds
Prior art date
Application number
RU2010125703/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010125703A (ru
Inventor
Пэн Чжо ТАН
Фанлун ЯН
Цзян ФАНЬ
Ху ФЭН
Ян ВАН
Тао ЯН
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Publication of RU2010125703A publication Critical patent/RU2010125703A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2483070C2 publication Critical patent/RU2483070C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к производным тетрагидроимидазо[1,5-а]пиразина формулы I или к их фармацевтически приемлемым солямгде Аr представляет собой фенил, где фенил дополнительно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена; Rпредставляет собой трифторметил; Rвыбран из группы, состоящей из гидроксила, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, алкоксила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 5-6-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, и -NRR, где каждый алкоксил возможно замещен одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из фенила и -OC(O)OR; Rвыбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода; каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 3-8-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, фенила и пиридинила, где алкил или фенил каждый возможно замещен одной или более чем одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, -SOR, -NRRи -С(=O)ОСН; или Rи Rвместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероцикл, где 5-6-членный гетероцикл необязательно содержит один или более чем один атом N, О или S, и каждый 5-6-членный гетероцикл возможно замещен одной или двумя группировками, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, аминогруппы, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, -SOR, -C(O)NRR, -C(O)R, =O; Rпредставляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода; и Rвыбран из группы, состоящей из

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112

Claims (17)

1. Соединения, имеющие формулу (I), или их фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000113

где Ar представляет собой фенил, где фенил дополнительно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена;
R1 представляет собой трифторметил;
R2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, алкоксила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 5-6-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, и -NR4R5, где каждый алкоксил возможно замещен одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из фенила и
-OC(O)OR8;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 3-8-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, фенила и пиридинила, где алкил или фенил каждый возможно замещен одной или более чем одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, -SO2R7, -NR4R5 и -C(=O)OCH3;
или R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероцикл, где 5-6-членный гетероцикл необязательно содержит один или более чем один атом N, О или S, и каждый 5-6-членный гетероцикл возможно замещен одной или двумя группировками, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, аминогруппы, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, -SO2R7, -C(O)NR4R5, -C(O)R7, =O;
R7 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода; и
R8 выбран из группы, состоящей из алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, и циклоалкила, представляющего собой 5-6-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу.
2. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где соединения выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116

Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119

Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122

Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125

Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128

Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131

Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134

Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137

Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140

Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143

Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146

Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149

Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152

Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155

Figure 00000156
и
Figure 00000157
.
3. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где соединения выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160

Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163

Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166

Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169

Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172

Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175

Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178

Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181

Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184

Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187

Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190

Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193

Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196

Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199

Figure 00000200
и
Figure 00000201
.
4. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.1 или 2, где соли представляют собой соли, образованные соединениями и кислотами, выбранными из группы, состоящей из соляной кислоты, фосфорной кислоты и трифторуксусной кислоты, предпочтительно соль представляет собой гидрохлорид.
5. Соединения, имеющие формулу (IA), в качестве промежуточных соединений при синтезе соединений согласно п.1, имеющих формулу (I):
Figure 00000202

где Ar представляет собой фенил, где фенил дополнительно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена;
R1 представляет собой трифторметил;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода; и
Х представляет собой галоген.
6. Соединения, имеющие формулу (IB), в качестве промежуточных соединений при синтезе соединений согласно п.1, имеющих формулу (I),
Figure 00000203

где R1 представляет собой трифторметил;
R2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, алкоксила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 5-6-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, и -NR4R5, где каждый алкоксил возможно замещен одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из фенила и -OC(O)OR8;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкила, представляющего собой 3-8-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу, фенила и пиридинила, где каждый из алкила или фенила возможно замещен одной или более чем одной группировкой, выбранной из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, -SO2R7, -NR4R5 и -С(=O)ОСН3;
или R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероцикл, где 5-6-членный гетероцикл необязательно содержит один или более чем один атом N, О или S, и каждый 5-6-членный гетероцикл возможно замещен одной или двумя группировками, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, аминогруппы, алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, -SO2R7, -C(O)NR4R5, -C(O)R7, =O;
R7 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода; и
R8 выбран из группы, состоящей из алкила, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, и циклоалкила, представляющего собой 5-6-членную полностью состоящую из углерода моноциклическую кольцевую группу.
7. Способ получения соединений согласно п.5, имеющих формулу (IA), включающий следующие стадии:
Figure 00000204

проведение реакции ангидрида кислоты с пиразин-2-метиламином (IA_1) с получением амида (IA_2),
Figure 00000205

конденсацию амида (IA_2) с получением производного имидазол[1,5-α]пиразина (IA_3);
Figure 00000206

восстановление производного имидазол[1,5-α]пиразина (IA_3) с получением замещенного R1 и R3 производного тетрагидроимидазо[1,5-α] пиразина (IA_4);
Figure 00000207

проведение реакции замещенного R1 и R3 производного тетрагидроимидазо[1,5-α]пиразина (IA_4) с карбоновой кислотой (IA_5) в присутствии реагента конденсации с получением продукта конденсации (IA_6),
Figure 00000208

галогенирование продукта конденсации (IA_6) с получением соединения формулы (IA); где Ar, R1, R3 и Х представляют собой такие, как определено в п.5.
8. Способ получения соединений по п.6, имеющих формулу (IB), включающий следующие стадии:
Figure 00000209

восстановление замещенного R1 производного имидазол[1,5-α]пиразина (IB-1) и защита аминогруппы полученного в результате восстановленного продукта с получением защищенного по аминогруппе, замещенного R1 производного имидазол[1,5-α]пиразина (IB-2),
Figure 00000210

галогенирование защищенного по аминогруппе, замещенного R1 производного имидазол[1,5-α]пиразина (IB-2) с получением галогенированного соединения (IB-3);
Figure 00000211

преобразование галогенированного соединения (IB-3) в замещенное эфиром производное тетрагидроимидазо[1,5-α]пиразина (IB-4);
Figure 00000212

гидролиз замещенного эфиром производного тетрагидроимидазо[1,5-α]пиразина (IB-4) с получением соединения карбоновой кислоты (IB-5);
Figure 00000213

преобразование соединения карбоновой кислоты (IB-5) с получением соединения (IB-6),
Figure 00000214

преобразование соединения (IB-6) с получением замещенного кетоном производного тетрагидроимидазо[1,5-α]пиразина (IB-7),
Figure 00000215

удаление защиты с замещенного кетоном производного тетрагидроимидазо[1,5-α]пиразина (IB-7) с получением соединения формулы (IB), где R1, R2 и R3 представляют собой такие, как определено в п.6, Х представляет собой галоген.
9. Способ получения соединений по п.1-3, имеющих формулу (I), включающий следующие стадии:
Figure 00000216

взаимодействие соединения формулы (IA) по п.5 с октакарбонилом дикобальта и хлорацетатом в растворителе метаноле на масляной бане в атмосфере монооксида углерода и последующий гидролиз образовавшегося продукта в присутствии основания при комнатной температуре и подкисление его с получением карбоновой кислоты (IA_7);
Figure 00000217

взаимодействие образующейся карбоновой кислоты (IA_7) с амином, где указанный амин представляет собой NHR4R5 в присутствии реагента конденсации при комнатной температуре, с последующим удалением защиты с аминогруппы в присутствии кислоты с получением соединения формулы (I),
где Ar, R1, R2, R3, R4 и R5 представляют собой такие, как определено в п.1, Х представляет собой галоген.
10. Способ получения соединений по п.1-3, имеющих формулу (I), включающий следующие стадии:
Figure 00000216

взаимодействие соединения формулы (IA) по п.5 с октакарбонилом дикобальта и хлорацетатом в растворителе метаноле на масляной бане в атмосфере монооксида углерода и последующий гидролиз образовавшегося продукта в присутствии основания при комнатной температуре и подкисления его с получением карбоновой кислоты (IA_7);
Figure 00000217

взаимодействие образующейся карбоновой кислоты (IA_7) со спиртом, выбранным из группы, состоящей из этанола, бензилового спирта, изопропанола и третбутанола, в присутствии реагента конденсации при комнатной температуре, с последующим удалением защиты с аминогруппы в присутствии кислоты с получением соединения формулы (I),
где Ar, R1, R2 и R3 представляют собой такие, как определено в п.1, Х представляет собой галоген.
11. Способ получения соединений по пп.1-3, имеющих формулу (I), включающий следующие стадии:
Figure 00000218

взаимодействие соединения формулы (IA) по п.5 с октакарбонилом дикобальта и хлорацетатом в растворителе метаноле на масляной бане в атмосфере монооксида углерода и последующий гидролиз образовавшегося продукта в присутствии основания при комнатной температуре и подкисления его с получением карбоновой кислоты (IA_7);
Figure 00000217

взаимодействие образующейся карбоновой кислоты (IA_7) с 1-галогенированным карбонатом, выбранным из группы, состоящей из 1-хлорэтилэтилкарбоната, 1-хлорэтилизопропилкарбоната и 1-хлорэтилциклогексилкарбоната, с последующим удалением защиты с аминогруппы в присутствии кислоты с получением соединения формулы (I),
где Ar, R1, R2 и R3 представляют собой такие, как определено в п.1, Х представляет собой галоген.
12. Способ получения соединений по пп.1-3, имеющих формулу (I), включающий следующие стадии:
Figure 00000219

взаимодействие соединения формулы (IB) по п.6 с карбоновой кислотой в присутствии реагента конденсации бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфония хлорида с получением продукта конденсации и дальнейшее удаление защиты с аминогруппы с получением соединения формулы (I),
где Ar, R1, R2 и R3 представляют собой такие, как определено в п.1.
13. Способ получения по п.9 или 12, также включающий стадию проведения реакции полученных в результате соединений, имеющих формулу (I), с кислотами с получением солей присоединения кислоты, где кислоты выбраны из группы, состоящей из соляной кислоты, фосфорной кислоты и трифторуксусной кислоты, где предпочтительно соль представляет собой соль соляной кислоты.
14. Фармацевтическая композиция, имеющая ингибирующую активность в отношении дипептидилпептидазы IV, содержащая соединение или его соль по любому из пп.1-4 в терапевтически эффективной дозе, а также фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
15. Применение соединений или их фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-4 для изготовления лекарственного средства для лечения диабета типа 2 или гипергликемии.
16. Способ ингибирования каталитической активности дипептидилпептидазы IV, характеризующийся тем, что дипептидилпептидазу IV приводят в контакт с соединениями или их фармацевтически приемлемыми солями по любому из пп.1-4.
17. Применение фармацевтической композиции по п.14 для изготовления лекарственного средства для лечения диабета типа 2 или гипергликемии.
RU2010125703/04A 2007-12-26 2008-11-27 ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В МЕДИЦИНЕ RU2483070C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200710302335.9 2007-12-26
CNA2007103023359A CN101468988A (zh) 2007-12-26 2007-12-26 哌嗪类衍生物,其制备方法及其在医药上的应用
PCT/CN2008/001936 WO2009082881A1 (fr) 2007-12-26 2008-11-27 Dérivés de tétrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine, leurs procédés de préparation et leurs utilisations médicales

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010125703A RU2010125703A (ru) 2012-02-10
RU2483070C2 true RU2483070C2 (ru) 2013-05-27

Family

ID=40823770

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010125703/04A RU2483070C2 (ru) 2007-12-26 2008-11-27 ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В МЕДИЦИНЕ

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8207161B2 (ru)
EP (1) EP2230241B1 (ru)
JP (1) JP5481008B2 (ru)
KR (1) KR101685103B1 (ru)
CN (2) CN101468988A (ru)
AU (1) AU2008342461B2 (ru)
BR (1) BRPI0821440A2 (ru)
CA (1) CA2706735C (ru)
ES (1) ES2529435T3 (ru)
HK (1) HK1134817A1 (ru)
MX (1) MX2010006438A (ru)
PT (1) PT2230241E (ru)
RU (1) RU2483070C2 (ru)
UA (1) UA101002C2 (ru)
WO (1) WO2009082881A1 (ru)
ZA (1) ZA201004154B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2674977C2 (ru) * 2013-10-30 2018-12-14 Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные пиразолопиримидона или пирролотриазона, способ их получения и их фармацевтические применения

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008157751A2 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Cara Therapeutics, Inc. Substituted imidazoheterocycles
CN101824036A (zh) * 2009-03-05 2010-09-08 上海恒瑞医药有限公司 四氢咪唑并[1，5-a]吡嗪衍生物的盐,其制备方法及其在医药上的应用
CN101899048B (zh) * 2009-05-27 2013-04-17 上海恒瑞医药有限公司 (R)-7-[3-氨基-4-(2,4,5-三氟-苯基)-丁酰]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-羧酸甲酯的盐
CN101961336B (zh) * 2009-07-21 2012-05-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 治疗哺乳动物包括人2型糖尿病的药物组合物
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
RU2533560C2 (ru) * 2010-03-08 2014-11-20 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция для лечения диабета 2 типа
CN102199102B (zh) * 2010-03-25 2014-04-02 浙江九洲药业股份有限公司 西他列汀中间体及制备方法和用途
WO2011127794A1 (zh) * 2010-04-12 2011-10-20 上海源力生物技术有限公司 手性环状β-氨基芳基丁酸衍生物、其制备方法及通过其制备手性β-氨基芳基丁酸衍生物的方法
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
CN102372716A (zh) 2010-08-09 2012-03-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
TWI462925B (zh) * 2010-09-27 2014-12-01 Jiangsu Hengrui Medicine Co 治療２型糖尿病的藥物組合物
TWI494313B (zh) * 2010-12-29 2015-08-01 Jiangsu Hengrui Medicine Co 治療包括人類之哺乳動物中第２型糖尿病的醫藥組成物
WO2012088682A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd. 2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-5,7(3h,6h)-dione derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors
SI2736909T1 (sl) 2011-07-27 2017-08-31 Farma Grs, D.O.O. Proces za pripravo sitagliptina in njegovih farmacevtsko sprejemljivih soli
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CN103087067A (zh) * 2012-08-02 2013-05-08 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 作为二肽基酶抑制剂的化合物及其组合物，以及它们的用途
CN106892926B (zh) * 2012-10-16 2019-09-06 江苏盛迪医药有限公司 一种dpp-iv抑制剂的中间体、其制备方法和通过其制备dpp-iv抑制剂的方法
TWI500613B (zh) 2012-10-17 2015-09-21 Cadila Healthcare Ltd 新穎之雜環化合物
WO2014064215A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL
CN103664962A (zh) * 2013-12-20 2014-03-26 南京华威医药科技开发有限公司 哌嗪类衍生物
SI3087076T1 (en) * 2013-12-23 2018-01-31 Merck Patent Gmbh IMIDAZOPIRAZINONE DERIVATIVES
CN103910734B (zh) * 2014-03-28 2016-01-13 南京华威医药科技开发有限公司 一种具有哌嗪结构的dpp-4抑制剂
US10426818B2 (en) 2015-03-24 2019-10-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes
KR101709127B1 (ko) * 2015-06-16 2017-02-22 경동제약 주식회사 Dpp-iv 억제제의 제조를 위한 신규 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 dpp-iv 억제제의 제조방법
CN108658990B (zh) * 2017-03-31 2021-03-23 南京科技职业学院 一类新型咪唑并[1,5-a]吡嗪类布鲁顿激酶抑制剂
AU2018307761A1 (en) * 2017-07-24 2020-02-20 Isocure Biosciences Inc. Inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenases and compositions and methods thereof
RU2020131507A (ru) * 2018-03-29 2022-05-04 Боард Оф Реджентс, Де Юниверсити Оф Техас Систем Имидазопиперазиновые ингибиторы белков-активаторов транскрипции
US10899769B2 (en) 2018-04-06 2021-01-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Imidazopiperazinone inhibitors of transcription activating proteins
CN108383845B (zh) * 2018-04-26 2020-11-06 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 盛格列汀盐的晶型和无定形及其制备方法和用途
CN113620957B (zh) * 2020-05-08 2022-04-19 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种胺甲基吡嗪类化合物的制备方法
CN113773323B (zh) * 2020-06-10 2023-05-12 江苏恒瑞医药股份有限公司 3r-氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法
CN114478536A (zh) * 2020-10-28 2022-05-13 上海森辉医药有限公司 四氢吡嗪稠环衍生物的制备方法
WO2024015889A2 (en) * 2022-07-14 2024-01-18 The Scripps Research Institute Small molecule regulators of alveolar type 2 cell proliferation for the treatment of pulmonary diseases
CN115583935A (zh) * 2022-11-03 2023-01-10 浙江工业大学 一种4-(2,4,5-三氟苯基)-3-氧丁酸酯的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060270679A1 (en) * 2001-07-06 2006-11-30 Edmondson Scott D Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5462928A (en) 1990-04-14 1995-10-31 New England Medical Center Hospitals, Inc. Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV
IL111785A0 (en) 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US5543396A (en) 1994-04-28 1996-08-06 Georgia Tech Research Corp. Proline phosphonate derivatives
TW492957B (en) 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
US6110949A (en) 1999-06-24 2000-08-29 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-4-cyanothiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US7307164B2 (en) 2002-03-25 2007-12-11 Merck & Co., Inc. β-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CA2499586A1 (en) 2002-10-07 2004-04-22 Merck & Co., Inc. Antidiabetic beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors
US20060052382A1 (en) * 2002-12-20 2006-03-09 Duffy Joseph L 3-Amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
WO2004085661A2 (en) 2003-03-24 2004-10-07 Merck & Co., Inc Process to chiral beta-amino acid derivatives
MX2009006553A (es) * 2006-12-22 2009-06-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,5-a]pirazina.
WO2008157751A2 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Cara Therapeutics, Inc. Substituted imidazoheterocycles
CN101417999A (zh) * 2007-10-25 2009-04-29 上海恒瑞医药有限公司 哌嗪类衍生物,其制备方法及其在医药上的应用
CN101524082A (zh) * 2009-04-28 2009-09-09 北京燕化永乐农药有限公司 吡唑醚菌酯与咪鲜胺复配农药

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060270679A1 (en) * 2001-07-06 2006-11-30 Edmondson Scott D Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2674977C2 (ru) * 2013-10-30 2018-12-14 Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные пиразолопиримидона или пирролотриазона, способ их получения и их фармацевтические применения

Also Published As

Publication number Publication date
EP2230241B1 (en) 2014-11-26
JP2011508735A (ja) 2011-03-17
AU2008342461A1 (en) 2009-07-09
PT2230241E (pt) 2015-02-10
AU2008342461A2 (en) 2010-09-09
ZA201004154B (en) 2011-08-31
EP2230241A1 (en) 2010-09-22
EP2230241A4 (en) 2011-06-22
BRPI0821440A2 (pt) 2015-06-16
US20100273786A1 (en) 2010-10-28
US20120220766A1 (en) 2012-08-30
CA2706735A1 (en) 2009-07-09
US8207161B2 (en) 2012-06-26
US8513411B2 (en) 2013-08-20
CN101641361A (zh) 2010-02-03
MX2010006438A (es) 2010-10-13
KR101685103B1 (ko) 2016-12-09
JP5481008B2 (ja) 2014-04-23
CN101641361B (zh) 2012-02-08
UA101002C2 (ru) 2013-02-25
ES2529435T3 (es) 2015-02-20
RU2010125703A (ru) 2012-02-10
CA2706735C (en) 2016-04-12
HK1134817A1 (en) 2010-05-14
AU2008342461B2 (en) 2013-09-05
CN101468988A (zh) 2009-07-01
KR20110002003A (ko) 2011-01-06
WO2009082881A1 (fr) 2009-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2483070C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В МЕДИЦИНЕ
ES2605625T3 (es) Moduladores de ciclopropilo del receptor P2Y12
RU2544856C2 (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
SK7212003A3 (en) Hydrolysis of [R(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy- 5-(1-methylethyl)-3-fenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1- heptanoic acid esters with calcium hydroxide
CA2986930A1 (en) Chemical modulators of signaling pathways and therapeutic use
JP2018511647A5 (ru)
JP2015524447A (ja) Ｎ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物、その製造方法及びその使用
KR20130038258A (ko) 삭사글립틴 중간체, 삭사글립틴 다형 및 이들의 제조 방법
AU2017359773A1 (en) Dihydropyrimidine compound and preparation method and use thereof
JP2002509930A (ja) ベンゾ複素環ジスタマイシン誘導体、その製造方法および抗腫瘍薬としてのそれの使用
RU2010128972A (ru) Производные дициклоазаалкана, способы их получения и их применение в медицине
RU2000132204A (ru) Производные бензофуроксана и их применение при лечении стенокардии
RU2004114278A (ru) Амид 8-амино-[1.2.4]триазоло-[1.5-а]пиридин-6-карбоновой кислоты
CN111454246A (zh) 可溶性环氧化物水解酶抑制剂及其用途
TWI462739B (zh) Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
US7705161B2 (en) Process for producing nitrogenous 5-membered cyclic compound
CN107619392B (zh) 1h-吲唑-4-醚类化合物及其作为ido抑制剂的用途
CA2520740A1 (en) Process for the preparation of amorphous calcium salt of atorvastatin
CN108164506B (zh) 一种dpp-4酶抑制剂及其制备和应用
RU2412195C2 (ru) Новые соединения, производные от 5-тиоксилозы, и их терапевтическое применение
WO2006096053A1 (en) A method of preparing a porphyrin derivative, a porphyrin derivative, use of said porphyrin
TW201000096A (en) Four-membered ring-condensed pyrrolidine derivatives, and preparation method and medical use thereof
CN115197148B (zh) 一种5-苄基咪唑类化合物及其制备方法和用途
EP1511728B1 (fr) Derives d oxophenyl-cyclohexyl-propanolamine, leur preparati on et leur application en therapeutique
CN116178373B (zh) 非甾体抗炎药和gs-441524的二联体化合物及其制备方法与用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171128