RU2020131507A - Имидазопиперазиновые ингибиторы белков-активаторов транскрипции - Google Patents

Имидазопиперазиновые ингибиторы белков-активаторов транскрипции Download PDF

Info

Publication number
RU2020131507A
RU2020131507A RU2020131507A RU2020131507A RU2020131507A RU 2020131507 A RU2020131507 A RU 2020131507A RU 2020131507 A RU2020131507 A RU 2020131507A RU 2020131507 A RU2020131507 A RU 2020131507A RU 2020131507 A RU2020131507 A RU 2020131507A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
alkyl
cancer
optionally substituted
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2020131507A
Other languages
English (en)
Inventor
Канг ЛЕ
Майкл Дж. СОТ
Филип Джонс
Джейсон Кросс
Кристофер Л. КЕРРОЛЛ
Тимоти Дж. МКАФООС
Пиджус К. МАНДАЛ
Original Assignee
Боард Оф Реджентс, Де Юниверсити Оф Техас Систем
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Боард Оф Реджентс, Де Юниверсити Оф Техас Систем filed Critical Боард Оф Реджентс, Де Юниверсити Оф Техас Систем
Publication of RU2020131507A publication Critical patent/RU2020131507A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (158)

1. Соединение, имеющее структурную Формулу I
Figure 00000001
в которой:
R1 представляет собой Н или выбран из алкила, амино, алкокси, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, галогена, галогеналкила, сульфонилалкила, арила и гетероарила, любой из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R5;
R2 представляет собой Н или выбран из алкила, галогеналкила, амино, алкокси, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R6;
R3 выбран из алкила, амино, алкокси, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, карбонила, сульфонила, арила и гетероарила, любой из которых:
(a) необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R7, и
(b) необязательно замещен 1 группой R8;
R4a и R4b представляют собой Н;
каждый R5, R6 и R7 независимо выбран из алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, галогеналкоксила, гидрокси и оксо;
R8 выбран из арила, гетероарила и гетероциклоалкила, и необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R10; и
каждый R10 независимо выбран из алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, гетероциклоалкила, (гетероциклоалкил)алкила, арила, (арил)алкила, (гетероарил)алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкила, оксо, CONH2, CONHCH3, SO2CH3 и SO2NH2,
или его соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 выбран из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R5.
3. Соединение по п. 2, в котором R1 выбран из метила, изопропила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, азетидин-3-ила, тетрагидрофуран-3-ила, тетрагидро-2Н-пиран-4-ила, тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ила, пиперидин-4-ила, морфолин-4-ила, и необязательно замещен 1 группой R5.
4. Соединение по п. 3, в котором R2 выбран из метила, фторметила, -NH2, -NHCH3 и -ОСН3.
5. Соединение по п. 4, в котором R3 выбран из арила и гетероарила, любой из которых:
(a) необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R7, и
(b) замещен 1 группой R8.
6. Соединение по п. 5, в котором:
R3 представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил, и:
(a) необязательно замещен 1 или 2 группами R7, и
(b) замещен 1 группой R8; и
каждый R10 независимо выбран из алкила и алкокси.
7. Соединение по п. 6, в котором каждый R7 независимо выбран из алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, галогена и циано.
8. Соединение по п. 7, в котором R8 представляет собой 1-метил-1H-пиразол-4-ил.
9. Соединение по п. 1, имеющее структурную Формулу II:
Figure 00000002
в которой:
R1 выбран из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R5;
R2 представляет собой Н или выбран из алкила, галогеналкила, амино, алкокси, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R6;
R4a и R4b представляют собой Н;
каждый R5 и R6 независимо выбран из алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо;
R7a, R7b и R7c независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо;
R8 выбран из арила, гетероарила и гетероциклоалкила, и необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R10; и
каждый R10 независимо выбран из алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо,
или его соль.
10. Соединение по п. 9, в котором R7a, R7b и R7c представляют собой Н.
11. Соединение по п. 10, в котором R8 выбран из 1-метил-1Н-пиразол-4-ила, 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ила и 3,5-диметилизоксазол-4-ила.
12. Соединение по п. 1, имеющее структурную Формулу III:
Figure 00000003
в которой:
R1 выбран из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R5;
R2 представляет собой Н или выбран из алкила, галогеналкила, амино, алкокси, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R6;
R4a и R4b представляют собой Н;
W выбран из C(R7a) и N;
X1 независимо выбран из C(R7b) и N;
X2 и X3 независимо выбраны из С(Н) и N;
Y и Z независимо выбраны из СН и N;
каждый R5 и R6 независимо выбран из алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо;
каждый R7a и R7b независимо выбран из Н, алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо;
R8 выбран из арила, гетероарила и гетероциклоалкила, и необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R10; и
каждый R10 независимо выбран из алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо,
или его соль.
13. Соединение по п. 12, в котором X1 выбран из СН и CF.
14. Соединение по п. 12, в котором X1, X2 и X3 представляют собой СН.
15. Соединение по п. 14, в котором, по меньшей мере, один из W, Y и Z представляет собой N.
16. Соединение по п. 15, в котором W представляет собой N.
17. Соединение по п. 12, в котором R8 представляет собой моноциклический гетероарил, и необязательно замещен 1 или 2 группами R10.
18. Соединение по п. 17, в котором R8 выбран из 1-метил-1Н-пиразол-4-ила, 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ила и 3,5-диметилизоксазол-4-ила.
19. Соединение по п. 1, имеющее структурную Формулу IV:
Figure 00000004
в которой:
R1 выбран из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R5;
R2 представляет собой Н или выбран из алкила, галогеналкила, амино, алкокси, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R6;
R3 выбран из арила и гетероарила, любой из которых:
(а) необязательно замещен 1 или 2 группами R7, и
(b) замещен 1 группой R8;
R4a и R4b представляют собой Н;
каждый R5 и R6 независимо выбран из алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо;
R7a выбран из Н, алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо;
R8 выбран из арила, гетероарила и гетероциклоалкила, и необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R10; и
каждый R10 независимо выбран из алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо; и
Y и Z независимо выбраны из СН и N,
или его соль.
20. Соединение по п. 19, в котором R8 представляет собой моноциклический гетероарил, и необязательно замещен 1 или 2 группами R10.
21. Соединение по п. 20, в котором R7a выбран из Н, алкила, алкокси и галогеналкила.
22. Соединение по п. 1, имеющее структурную Формулу V:
Figure 00000005
в которой:
R1 выбран из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R5;
R2 представляет собой Н или выбран из алкила, галогеналкила, амино, алкокси, циклоалкила и гетероциклоалкила, любой из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R6;
R4a и R4b представляют собой Н;
W выбран из C(R7a) и N;
X выбран из C(R7b) и N;
Y и Z независимо выбраны из СН и N;
каждый R5 и R6 независимо выбран из алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо;
R7a и R7b независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо;
R8 выбран из арила, гетероарила и гетероциклоалкила, и необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R10; и
каждый R10 независимо выбран из алкила, алкокси, циано, карбокси, галогена, галогеналкила, гидрокси и оксо,
или его соль.
23. Соединение по п. 22, в котором R8 представляет собой моноциклический гетероарил, и необязательно замещен 1 или 2 группами R10.
24. Соединение по п. 23, в котором W представляет собой N; и
Y и Z представляют собой СН.
25. Соединение по п. 1, выбранное из:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
или его соль.
26. Соединение по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
27. Соединение по п. 1 для применения в лечении рака.
28. Соединение по п. 1 для применения в производстве лекарственного средства для предотвращения или лечения заболевания или состояния, улучшаемого ингибированием СВР.
29. Соединение по п. 1 для применения в производстве лекарственного средства для предотвращения или лечения заболевания или состояния, улучшаемого ингибированием Р300.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
31. Способ ингибирования СВР, включающий введение в контакт СВР с соединением по п. 1.
32. Способ ингибирования Р300, включающий введение в контакт Р300 с соединением по п. 1.
33. Способ лечения заболевания, опосредованного СВР, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 пациенту, нуждающемуся в этом.
34. Способ лечения заболевания, опосредованного Р300, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 пациенту, нуждающемуся в этом.
35. Способ по п. 33 или 34, в котором указанное заболевание выбрано из пролиферативного заболевания, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания и фиброзного заболевания.
36. Способ по п. 35, в котором указанным заболеванием является пролиферативное заболевание.
37. Способ по п. 36, в котором указанным заболеванием является рак.
38. Способ по п. 37, в котором указанный рак выбран из нейромы слухового нерва, острого лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелоцитарного лейкоза, острого Т-клеточного лейкоза, базальноклеточной карциномы, карциномы желчного протока, рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, бронхогенной карциномы, рака шейки матки, хондросаркомы, хордомы, хориокарциномы, хронического лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, рака толстой кишки, рака толстой и прямой кишок, краниофарингиомы, цистаденокарциномы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, диспролиферативных изменений, эмбриональной карциномы, рака эндометрия, эндотелиосаркомы, эпендимомы, эпителиальной карциномы, эритролейкоза, рака пищевода, эстроген-рецептор-положительного рака молочной железы, эссенциальной тромбоцитемии, опухоли Юинга, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, опухоли половых клеток яичек, глиомы, глиобластомы, глиосаркомы, болезни тяжелых цепей, рака головы и шеи, гемангиобластомы, гепатомы, печеночноклеточного рака, рака предстательной железы, нечувствительного к гормональной терапии, лейомиосаркомы, лейкоза, липосаркомы, рака легких, лимфангиоэндотелиосаркомы, лимфангиосаркомы, лимфобластного лейкоза, лимфомы, лимфоидного злокачественного образования, происходящего из Т-клеток или В-клеток, медуллярного рака, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, мезотелиомы, множественной миеломы, миелогенного лейкоза, миеломы, миксосаркомы, нейробластомы, срединной карциномы, имеющей NUT-перегруппировку (NMC), немелкоклеточного рака легких, олигодендроглиомы, рака полости рта, остеогенной саркомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, папиллярных аденокарцином, папиллярной карциномы, пинеаломы, полицитемии, рака предстательной железы, рака прямой кишки, почечно-клеточной карциномы, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, саркомы, карциномы сальной железы, семиномы, рака кожи, мелкоклеточной карциномы легких, солидных опухолей (карцином и сарком), мелкоклеточного рака легких, рака желудка, плоскоклеточной карциномы, синовиомы, карциномы потовых желез, рака щитовидной железы, макроглобулинемии Вальденстрема, опухолей яичка, рака матки и опухоли Вильмса.
39. Способ по п. 37, в котором рак выбран из рака легких, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака толстой и прямой кишок и меланомы.
40. Способ по п. 37, дополнительно включающий введение цитотоксического агента.
41. Способ по п. 40, в котором указанный цитотоксический агент выбран из агентов, оказывающих воздействие на микротрубочки, координационных комплексов платины, алкилирующих агентов, антибиотиков, ингибиторов топоизомеразы II, антиметаболитов, ингибиторов топоизомеразы I, гормонов и гормональных аналогов, ингибиторов пути передачи сигнала, ингибиторов ангиогенной нерецепторной тирозинкиназы, иммунотерапевтических средств, проапоптозных средств, ингибиторов LDH-A, ингибиторов биосинтеза жирных кислот, ингбиторов сигнального пути клеточного цикла, ингибиторов HDAC, ингибиторов протеасом и ингибиторов метаболизма рака.
42. Способ по п. 37, дополнительно включающий применение нехимического метода лечения рака.
43. Способ по п. 42, в котором указанный нехимический метод лечения рака выбран из хирургии, лучевой терапии, термоабляции, фокусированной ультразвуковой терапии и криотерапии.
44. Способ по п. 36, в котором указанным заболеванием является аутоиммунное заболевание.
45. Способ по п. 44, в котором указанное аутоиммунное заболевание выбрано из болезни Аддисона, острой подагры, анкилозирующего спондилита, астмы, атеросклероза, болезни Бехчета, буллезных заболеваний кожи, хронического обструктивного заболевания легких, болезни Крона, дерматита, экземы, гигантоклеточного артериита, фиброза, гломерулонефрита, окклюзии сосудов печени, гепатита, гипофизита, синдрома иммунодефицита, воспалительного заболевания кишечника, болезни Кавасаки, волчаночного нефрита, рассеянного склероза, миокардита, миозита, нефрита, отторжения орана при трансплантации, остеоартрита, панкреатита, перикардита, нодозного полиартериита, пневмонита, первичного билиарного цирроза, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, склерита, склерозирующего холангита, сепсиса, системной красной волчанки, синдрома дуги аорты, синдрома токсического шока, тиреоидита, диабета I типа, язвенного колита, увеита, витилиго, васкулита и синдрома Вегенера.
46. Способ по п. 36, в котором указанным заболеванием является фиброзное заболевание.
47. Способ по п. 46, в котором указанное фиброзное заболевание выбрано из фиброза легких, силикоза, муковисцидоза, фиброза почек, фиброза печени, цирроза печени, первичного склерозирующего холангита, первичного билиарного цирроза, болезни Дэвиса, медиастинального фиброза, миелофиброза, болезни Ормонда, массивного прогрессивного фиброза, нефрогенного системного фиброза, болезни Крона, келоида, инфаркта миокарда, системного склероза или артрофиброза.
48. Способ по п. 46, в котором указанным фиброзным заболеванием является фиброзное заболевание легких.
49. Способ по п. 48, в котором указанное фиброзное заболевание легких выбрано из идиопатического фиброза легких, фиброзного интерстициального заболевания легких, интерстициальной пневмонии, фиброзного варианта неспецифической интерстициальной пневмонии, муковисцидоза, фиброза легких, хронического обструктивного заболевания легких (COPD) или легочной артериальной гипертензии.
50. Способ лечения заболевания, опосредованного СВР, включающий введение:
a. терапевтически эффективного количества соединения по п. 1; и
b. другого терапевтического агента.
51. Способ лечения заболевания, опосредованного Р300, включающий введение:
a. терапевтически эффективного количества соединения по п. 1; и
b. другого терапевтического агента.
52. Способ достижения эффекта у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1, при этом эффект заключается в уменьшении воспаления.
RU2020131507A 2018-03-29 2019-03-29 Имидазопиперазиновые ингибиторы белков-активаторов транскрипции RU2020131507A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862650151P 2018-03-29 2018-03-29
US62/650,151 2018-03-29
PCT/US2019/024976 WO2019191667A1 (en) 2018-03-29 2019-03-29 Imidazopiperazine inhibitors of transcription activating proteins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020131507A true RU2020131507A (ru) 2022-05-04

Family

ID=68057632

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020131507A RU2020131507A (ru) 2018-03-29 2019-03-29 Имидазопиперазиновые ингибиторы белков-активаторов транскрипции

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11058688B2 (ru)
EP (1) EP3773587A4 (ru)
JP (1) JP7387627B2 (ru)
KR (1) KR20210003764A (ru)
CN (1) CN112165944B (ru)
AU (1) AU2019245403A1 (ru)
BR (1) BR112020019824A2 (ru)
CA (1) CA3095367A1 (ru)
IL (1) IL277628A (ru)
RU (1) RU2020131507A (ru)
WO (1) WO2019191667A1 (ru)
ZA (1) ZA202006092B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11058688B2 (en) 2018-03-29 2021-07-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Imidazopiperazine inhibitors of transcription activating proteins
WO2019195846A1 (en) 2018-04-06 2019-10-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Imidazopiperazinone inhibitors of transcription activating proteins
JP7462071B2 (ja) 2020-04-25 2024-04-04 南京薬石科技股▲フン▼有限公司 Ｃｂｐ／ｅｐ３００阻害剤及びその使用
CN116261454A (zh) * 2020-10-02 2023-06-13 德州大学系统董事会 转录激活蛋白的咪唑并哌嗪抑制剂
EP4221708A1 (en) * 2020-10-02 2023-08-09 Board of Regents, The University of Texas System Imidazopiperazine inhibitors of transcription activating proteins
US20240122941A1 (en) * 2020-12-25 2024-04-18 National Cancer Center Therapy based on synthetic lethality in swi/snf complex-dysfunction cancer
CN113429427A (zh) * 2021-07-05 2021-09-24 湖南南新制药股份有限公司 杂环化合物及其制备方法和药物用途
KR20240051146A (ko) * 2021-08-25 2024-04-19 항저우 위홍 파마테크 컴퍼니 리미티드 방향족 헤테로고리 화합물, 이를 함유한 약물 조성물 및 이의 응용
CN116478130A (zh) * 2022-01-21 2023-07-25 深圳默元生物科技有限公司 N-羟基喹啉甲酰胺化合物及其用途

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60307483T2 (de) 2002-08-07 2007-07-05 Novartis Ag Organische verbindungen als mittel zur behandlung von aldosteronbedingten zuständen
AU2003284596A1 (en) 2002-11-22 2004-06-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Imidazole derivative, process for producing the same, and use
US7943617B2 (en) 2006-11-27 2011-05-17 Bristol-Myers Squibb Company Heterobicyclic compounds useful as kinase inhibitors
JP2010513466A (ja) 2006-12-22 2010-04-30 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン誘導体
ES2439255T3 (es) 2007-06-21 2014-01-22 Cara Therapeutics, Inc. Imidazoheterociclos sustituidos
CN101417999A (zh) 2007-10-25 2009-04-29 上海恒瑞医药有限公司 哌嗪类衍生物,其制备方法及其在医药上的应用
CN101468988A (zh) 2007-12-26 2009-07-01 上海恒瑞医药有限公司 哌嗪类衍生物,其制备方法及其在医药上的应用
ES2744541T3 (es) * 2008-12-08 2020-02-25 Gilead Connecticut Inc Inhibidores de imidazopirazina Syk
EP2528918B1 (en) 2010-01-29 2014-09-10 Nerviano Medical Sciences S.r.l. 6,7-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-8(5h)-one derivatives as protein kinase modulators
CN102372716A (zh) 2010-08-09 2012-03-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
JP5998223B2 (ja) 2011-10-07 2016-09-28 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ キナーゼ阻害剤としての置換３，４−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン誘導体
CN103087067A (zh) 2012-08-02 2013-05-08 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 作为二肽基酶抑制剂的化合物及其组合物，以及它们的用途
US9695176B2 (en) 2012-10-18 2017-07-04 Bristol-Myers Squibb Company Substituted imidazo[1,5-a]pyrazines as CGRP receptor antagonists
CA2915163A1 (en) 2013-06-12 2014-12-18 Proximagen Limited New therapeutic uses of enzyme inhibitors
CN105518007A (zh) * 2013-06-28 2016-04-20 艾伯维公司 布罗莫结构域抑制剂
WO2016055028A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
EP3632915A1 (en) 2014-11-27 2020-04-08 Genentech, Inc. 4,5,6,7-tetrahydro-1 h-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-amine compounds as cbp and/or ep300 inhibitors
MA41338B1 (fr) 2015-01-16 2019-07-31 Hoffmann La Roche Composés de pyrazine pour le traitement de maladies infectieuses
GB201506658D0 (en) 2015-04-20 2015-06-03 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
GB201506660D0 (en) 2015-04-20 2015-06-03 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
JP2019513804A (ja) 2016-04-18 2019-05-30 セルジーン クオンティセル リサーチ，インク． 治療用化合物
EP4067347B1 (en) 2016-05-24 2024-06-19 Genentech, Inc. Heterocyclic inhibitors of cbp/ep300 for the treatment of cancer
EP3464286B1 (en) * 2016-05-24 2021-08-18 Genentech, Inc. Pyrazolopyridine derivatives for the treatment of cancer
US11058688B2 (en) 2018-03-29 2021-07-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Imidazopiperazine inhibitors of transcription activating proteins
WO2019195846A1 (en) 2018-04-06 2019-10-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Imidazopiperazinone inhibitors of transcription activating proteins

Also Published As

Publication number Publication date
CA3095367A1 (en) 2019-10-03
US20230008047A1 (en) 2023-01-12
JP7387627B2 (ja) 2023-11-28
AU2019245403A1 (en) 2020-10-22
JP2021519308A (ja) 2021-08-10
WO2019191667A1 (en) 2019-10-03
US11058688B2 (en) 2021-07-13
CN112165944B (zh) 2024-04-09
BR112020019824A2 (pt) 2021-01-05
US20190298729A1 (en) 2019-10-03
CN112165944A (zh) 2021-01-01
EP3773587A4 (en) 2021-09-29
EP3773587A1 (en) 2021-02-17
IL277628A (en) 2020-11-30
KR20210003764A (ko) 2021-01-12
ZA202006092B (en) 2022-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020131507A (ru) Имидазопиперазиновые ингибиторы белков-активаторов транскрипции
JP6505013B2 (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
US7968581B2 (en) Imidazolidine compounds as androgen receptor modulators
JP2019516759A5 (ru)
Liu et al. Synthesis and structure-activity relationship study of water-soluble carbazole sulfonamide derivatives as new anticancer agents
ES2452868T3 (es) Nuevos inhibidores de desacetilasas de histonas basados simultáneamente en 1H-pirroles trisustituidos y en espaciadores aromáticos y heteroaromáticos
TW200530205A (en) Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors
JP2017532360A5 (ru)
US20220388955A1 (en) Ep2 antagonist
US20070135438A1 (en) Inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
ES2718637T3 (es) Compuestos para el tratamiento del cáncer
JP2023119064A (ja) 四級化ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドサルベージ経路阻害剤コンジュゲート
JP2020517595A (ja) サイクリン依存性キナーゼｃｄｋ９の新規阻害剤
JP2017526696A5 (ru)
US20230115515A1 (en) Pyrazolylpropanamide compounds and uses thereof for treatment of prostate cancer
JP2022019812A (ja) ＭＥＫ／ＰＩ３Ｋ及びｍＴＯＲ／ＭＥＫ／ＰＩ３Ｋ生物学的経路の多官能性阻害剤、並びに同多官能性阻害剤を用いた治療方法
WO2022138793A1 (ja) Ｅｐ２受容体拮抗薬と免疫チェックポイント阻害薬および／またはｅｐ４受容体拮抗薬との組み合わせ
JP2023516714A (ja) 新規ｅｐ４拮抗薬の合成及びその癌及び炎症における使用
AU2015367540B2 (en) Substituted Pyridyl-cycloalkyl-carboxylic acids, compositions containing them and medical uses thereof
JP2023543924A (ja) チアジアゾロン誘導体と、それらの糖尿病および関連疾患の治療のためのａｍｐｋアゴニストとしての使用
CA3147407A1 (en) Small molecule inhibitors of acetyl coenzyme a synthetase short chain 2 (acss2)
US10093609B2 (en) TAK1 kinase inhibitors, compositions, and uses related thereto
KR20230142739A (ko) 피리미딘 유도체
WO2019119481A1 (zh) 吲唑类衍生物激酶抑制剂
Ghareb Dеsign and Synthеsis of somе Azolеs Incorporating Sulphadiazinе Dеrivativеs as Protеin Tyrosinе Phosphatasе-1B inhibitors