JP2019531308A - 肺線維症の治療のためのクロモリン組成物 - Google Patents

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Abstract

本開示は、約１重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物を、吸入装置を用いて対象に投与することを含む、特発性肺線維症を含む肺線維症を治療する方法を提供する。

Description

関連出願との相互参照
本出願は、２０１６年１０月７日に出願された米国仮特許出願第６２／４０５，５８７号、および２０１６年１１月４日に出願された６２／４１７，８８７号の優先権を主張し、この両方は参照によりその全てが本明細書に組み込まれる。
本開示は医学分野、特に特発性肺線維症を含む肺線維症の治療のためのクロモリンを含む組成物の使用に関する。
特発性肺線維症（ＩＰＦ）を含む肺線維症は、死亡率が高く治療法の選択肢が限られている慢性の進行性疾患である。肺線維症は、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の過剰な蓄積および肺構造のリモデリングによって病理学的に特徴付けられ、さらに、認識可能な臨床的、生理学的、およびＸ線撮影所見によって特徴付けられる慢性肺疾患である。肺線維症の病理学的所見（ＥＣＭの過剰蓄積および肺構造のリモデリング）は、２つの生理学的にバランスのとれた過程：線維芽細胞の増殖およびアポトーシス、ならびにＥＣＭの蓄積および分解、における障害の結果である。ＥＣＭ沈着とターンオーバーとの通常のバランスが沈着へ向かう方向または分解から離れる方向に偏移すると、過剰のＥＣＭが蓄積する。線維芽細胞の増殖とアポトーシスとのバランスが増殖の促進またはアポトーシスの減速へ向かう方向に偏移すると、線維芽細胞が蓄積する。
ＩＰＦは予後不良を特徴とし、推定５年生存率はおよそ２０％である。ＩＰＦに罹患している対象は、重度に損なわれたクオリティー・オブ・ライフを伴う慢性的な呼吸不全につながる、進行性かつ不可逆的な肺機能障害を経験する。従って、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象の治療に対する新しい治療的アプローチを開発することが引き続き必要とされている。
本開示は、ＩＰＦを含む肺線維症の治療のための組成物および方法を提供する。
具体的には、本開示は、約１重量％〜約１０重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン性浸透圧剤を含む医薬組成物を、吸入装置を用いて対象に投与することを含む、対象における肺線維症の治療方法を提供する。ある実施形態において、医薬組成物は、約１重量％、約２重量％、約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、または約１０重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、医薬組成物は、約４重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、医薬組成物は、約６重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、吸入器は高効率ネブライザーである。
本開示は、（ｉ）約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウム、ならびに（ｉｉ）（ａ）約０．１重量％〜約０．５重量％（端点を含める）の塩化ナトリウム、および（ｂ）任意でエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）の塩を含む、容量オスモル濃度調節剤、を含む水性溶液の液滴を含む、対象における肺線維症の治療のための薬学的に許容されるエアロゾルを提供し、ここで、前記エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有し、前記対象における前記肺線維症の前記治療は、前記対象が前記薬学的に許容されるエアロゾルを経口的に吸入することにより、治療有効量のクロモリンナトリウムを対象の肺に送達することによって、達成される。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）およびＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する。
本開示は、（ｉ）約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウム、ならびに（ｉｉ）（ａ）約０．１重量％〜約０．５重量％（端点を含める）の塩化ナトリウム、および（ｂ）任意でエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）の塩からなる、容量オスモル濃度調節剤、からなる水性溶液の液滴からなる、対象における肺線維症の治療のための薬学的に許容されるエアロゾルを提供し、ここで、前記エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有し、前記対象における前記肺線維症の前記治療は、前記対象が前記薬学的に許容されるエアロゾルを経口的に吸入することにより、治療有効量のクロモリンナトリウムを対象の肺に送達することによって、達成される。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）およびＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する。
本開示は、
（ａ）（ｉ）約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウム、ならびに（ｉｉ）（Ａ）約０．１％〜約０．５％（端点を含める）の塩化ナトリウム；および（Ｂ）任意でＥＤＴＡの塩；からなる容量オスモル濃度調節剤、を含む水性医薬組成物、ならびに（ｂ）前記医薬組成物のエアロゾルを形成する吸入装置であって、前記エアロゾルが、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約６０％の前記医薬組成物の吸入性画分（５μｍ以下）を示す、吸入装置、
を含む、特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有する対象における慢性咳の治療のための投与形態を提供する。ある実施形態において、医薬組成物は精製水およびＥＤＴＡナトリウムをさらに含む。ある実施形態において、医薬組成物は、約５ｍｇ〜約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、医薬組成物は、約３６ｍｇ〜約４４ｍｇのクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）およびＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する。ある実施形態において、容量オスモル濃度調節剤は、０．１％〜０．２％（端点を含める）の塩化ナトリウムからなる。
本開示は、約１重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物を、吸入装置を用いて対象に投与することを含む、対象における肺線維症を治療する方法を提供する。ある実施形態において、医薬組成物は、約１重量％、約２重量％、約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、約１０重量％、約２０重量％、約３０重量％、約４０重量％、約５０重量％、約６０重量％、約７０重量％、約８０重量％、約９０重量％、または約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物を、吸入装置を用いて対象に投与することを含む、肺線維症を有する対象を治療する方法を提供し、ここで、前記投与前の３ヶ月間において、対象は、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の、上昇した血清中濃度を有することが知られていた。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＢＧＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ１Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ３Ａの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ３Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ５Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ６Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＶＩＣＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣＲＰＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＦＰＡの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＤダイマーの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン浸透剤を含み、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、ネブライザーは高効率ネブライザーである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含み、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、肺線維症を有する対象を治療する方法を提供し、ここで、前記投与前の３ヶ月間において、対象は、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の、上昇した血清中濃度を有することが知られており、方法は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物を、吸入装置を用いて対象に投与することを含む。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＢＧＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ１Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ３Ａの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ３Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ５Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ６Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＶＩＣＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣＲＰＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＦＰＡの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＤダイマーの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン浸透剤を含み、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、ネブライザーは高効率ネブライザーである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含み、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、（ａ）前記治療前の３ヶ月間において、対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の上昇した血清中濃度を有するかを判定すること；および（ｂ）対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の上昇した血清中濃度を有すると判定された場合、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物が吸入装置を用いて対象に投与されること、を含む、肺線維症を有する対象を治療する方法を提供する。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＢＧＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ１Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ３Ａの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ３Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ５Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ６Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＶＩＣＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣＲＰＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＦＰＡの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＤダイマーの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン浸透剤を含み、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、ネブライザーは高効率ネブライザーである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含み、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、（ａ）前記治療前の３ヶ月間において、対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の上昇した血清中濃度を有するかを判定すること；および（ｂ）対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の上昇した血清中濃度を有すると判定された場合、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物を、吸入装置を用いて対象に投与すること、を含む、肺線維症を有する対象を治療する方法を提供する。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＢＧＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ１Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ３Ａの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ３Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ５Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣ６Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＶＩＣＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＣＲＰＭの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＦＰＡの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、投与前の３ヶ月間において、対象はＤダイマーの上昇した血清中濃度を有すると判定された。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン浸透剤を含み、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、吸入器は高効率ネブライザーである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含み、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、本明細書に記載されるいずれかの方法を提供し、ここで、本明細書に開示される医薬組成物を少なくとも２週間、または少なくとも４週間、または少なくとも８週間、または少なくとも１２週間、または少なくとも１６週間、または少なくとも２０週間、または少なくとも２４週間、または少なくとも４８週間、または少なくとも５２週間、対象へ投与した後、対象は、約１０％未満、または約９％未満、または約８％未満、または約７％未満、または約６％未満、または約５％未満、または約４％未満、または約３％未満、または約２％未満、または約１％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験するか、または低下を経験しない。ある実施形態において、対象は、１０％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、９％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、８％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、７％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、６％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、５％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、４％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、３％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、２％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、１％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験しない。
本開示は、本明細書に記載されるいずれかの方法を提供し、ここで、本明細書に開示される医薬組成物を少なくとも２週間、または少なくとも４週間、または少なくとも８週間、または少なくとも１２週間、または少なくとも１６週間、または少なくとも２０週間、または少なくとも２４週間、または少なくとも４８週間、または少なくとも５２週間、対象へ投与した後、対象は、約３００ｍＬ未満、または約２５０ｍＬ未満、または約２００ｍＬ未満、または約１５０ｍＬ未満、または約１００ｍＬ未満、または約５０ｍＬ未満、または約２５ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験するか、または低下を経験しない。本開示は、本明細書に記載されるいずれかの方法を提供し、ここで、医薬組成物を少なくとも２４週間、対象へ投与した後、対象は、約３００ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約２７５ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約２５０ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約２００ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約１７５ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約１５０ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約１２５ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約１００ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約７５ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約５０ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、約２５ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する。ある実施形態において、対象は、努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験しない。
本開示は、吸入装置がネブライザーまたはドライパウダー吸入器である、本明細書に開示されるいずれかの方法を提供する。ある実施形態において、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、吸入装置は高効率ネブライザーである。ある実施形態において、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、肺線維症を有する対象を治療するための医薬の製造における、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムを含む組成物の使用を提供する。ある実施形態において、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムを含む組成物は、高効率ネブライザーなどのネブライザーを用いて使用される。
本開示は、肺線維症を有する対象を治療するための医薬の製造における、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む組成物の使用を提供する。ある実施形態において、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む組成物は、ドライパウダー吸入器を用いて使用される。
本開示は、（ａ）約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物、および（ｂ）対象に医薬組成物を投与するための吸入装置を含む、肺線維症を有する対象の治療のためのキットを提供する。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン浸透剤を含み、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、吸入器は高効率ネブライザーである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含み、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、本明細書に記載されるいずれかの方法を提供し、ここで、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物は、１つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて対象に投与される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の他の薬剤は、アルファＰＤＧＦＲ、ベータＰＤＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＶＥＧＦＲおよびＦＬＴ３の阻害剤から選択される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の他の薬剤は、アルファＰＤＧＦＲの阻害剤から選択される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の他の薬剤は、ベータＰＤＧＦＲの阻害剤から選択される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の他の薬剤は、ＦＧＦＲの阻害剤から選択される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の他の薬剤は、ＶＥＧＦＲの阻害剤から選択される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の他の薬剤は、ＦＬＴ３の阻害剤から選択される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の他の薬剤は、ニンテダニブである。いくつかの実施形態において、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物は、対象に１日１〜５回投与され、１つまたは複数の他の薬剤は、対象に１日１〜３回投与される。いくつかの実施形態において、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物は、対象に１日１〜５回投与され、ニンテダニブは、対象に１日１〜３回投与される。いくつかの実施形態において、ニンテダニブは対象に１日２回投与される。いくつかの実施形態において、各投与期間における前記ニンテダニブの総用量は、約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇの前記ニンテダニブを含む。いくつかの実施形態において、１つまたは複数の他の薬剤がピルフェニドンである、本明細書に記載されているいずれかの方法が提供される。いくつかの実施形態において、ピルフェニドンは対象に１日１〜５回投与される。いくつかの実施形態において、ピルフェニドンは対象に１日３回投与される。いくつかの実施形態において、各投与期間における前記ピルフェニドンの総用量は、約８０１ｍｇのピルフェニドンを含む。いくつかの実施形態において、毎日対象に投与される前記ピルフェニドンの総用量は２４０３ｍｇである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン浸透剤を含み、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、吸入器は高効率ネブライザーである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含み、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、医薬組成物の吸入装置を用いた投与が、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす、本明細書に開示されるいずれかの方法を提供する。ある実施形態において、医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および４０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約３４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約２３７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約１５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約７５ｎｇ／ｍＬ、または約８２ｎｇ／ｍＬ、または約８５ｎｇ／ｍＬ、または約９３ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約５４２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約３８９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約２５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約１１９ｎｇ／ｍＬ、または約１４８ｎｇ／ｍＬ、または約１５７ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約５２６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の吸入装置を用いた投与は、約９０ｎｇ／ｍＬ〜約４５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、ネブライザーは高効率ネブライザーである。ある実施形態において、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、医薬組成物が対象に１日１回〜５回投与される、本明細書に開示されるいずれかの方法を提供する。ある実施形態において、医薬組成物は対象に１日１回、または１日２回、または１日３回、または１日４回、または１日５回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は対象に１日１回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は対象に１日２回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は対象に１日３回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は対象に１日４回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は対象に１日５回投与される。
本開示は、約１重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む薬学的に許容される組成物を提供し、ここで、薬学的に許容される組成物から作られるエアロゾルは、肺線維症を有する対象による吸入に適している。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）およびＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する。
本開示は、肺線維症を有する対象の治療における使用のための、約１重量％〜約１０重量％のクロモリンナトリウムおよび浸透圧剤を含む薬学的に許容される溶液を提供し、ここで、薬学的に許容される溶液から作られるエアロゾルは、肺線維症を有する対象による吸入に適している。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）およびＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する。
本開示の組成物または製剤の投与における使用のためのドライパウダー吸入器は、ＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の３．３μｍ以下の吸入性画分およびＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約６５％の５μｍ以下の吸入性画分を有するエアロゾルを提供し得る。本開示の組成物または製剤の投与における使用のためのドライパウダー吸入器は、ＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約４５％の３．３μｍ以下の吸入性画分およびＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約７５％の５μｍ以下の吸入性画分を有するエアロゾルを提供し得る。
用語「医薬組成物」、「組成物」、「溶液」、および「製剤」は、本開示を通して互換的に使用される。
ある実施形態において、肺線維症を有する対象の治療に使用される組成物および製剤において、イオン性浸透圧剤は、イオン性浸透圧剤を含み得るか、それから本質的になり得るか、またはそれからなり得る。本開示の組成物および製剤のある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、塩化ナトリウムを含み得るか、それから本質的になり得るか、またはそれからなり得る。ある実施形態において、組成物および製剤はイオン性浸透圧剤を含む。ある実施形態において、組成物および製剤はイオン性浸透圧剤から本質的になる。ある実施形態において、組成物および製剤はイオン性浸透圧剤からなる。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は塩化ナトリウムを含む。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は塩化ナトリウムから本質的になる。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は塩化ナトリウムからなる。
本開示は、本明細書に開示される方法、使用、キット、投与形態、組成物および製剤のいずれかを提供し、ここで、組成物のイオン性浸透圧剤は、組成物の０．０重量％〜１重量％（端点を含める）を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の０．１重量％〜０．２重量％（端点を含める）を含み得る。ある実施形態において。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．１重量％、または約０．２重量％、または約０．３重量％、または約０．４重量％、または約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．１重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．１重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．２重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．３重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．４重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．５重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．６重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．７重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．８重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約０．９重量％を含み得る。ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の約１重量％を含み得る。
ある実施形態において、イオン性浸透圧剤は、組成物の０．０重量％、約０．１重量％、または約０．２重量％、または約０．３重量％、または約０．４重量％、または約０．５重量％、または約０．６重量％、または約０．７重量％を含み得る。
本開示は、本明細書に開示される方法、使用、キット、投与形態、組成物および製剤のいずれかを提供し、ここで、医薬組成物は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。ある実施形態において、製剤の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。本開示の組成物および製剤は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有し得る。本開示の組成物および製剤は、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有し得る。本開示は、本明細書に開示される方法、使用、キット、投与形態、組成物および製剤のいずれかを提供し、ここで、医薬組成物は、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。本開示は、本明細書に開示される方法、使用、キット、投与形態、組成物および製剤のいずれかを提供し、ここで、医薬組成物は、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。当業者であれば、溶液の重量オスモル濃度と容量オスモル濃度とが関連していることを理解するであろう。
本開示は、本明細書に開示される方法、使用、キット、投与形態、組成物および製剤のいずれかを提供し、ここで、医薬組成物は、約５０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約２００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。本開示の組成物および製剤は、約５０ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有し得る。本開示の組成物および製剤は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有し得る。
本開示は、本明細書に開示される方法、使用、キット、投与形態、組成物および製剤のいずれかを提供し、ここで、医薬組成物は、約１００ｍＯｓｍ／Ｌ〜約２００ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１００ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１７５ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１００ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１７０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１００ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１６５ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１００ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１６０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１００ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１５０ｍＯｓｍ／Ｌ、約１００ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１３５ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１００ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１２５ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１１０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１５０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１１０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１４０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１１５ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１４０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１２０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１４０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１２０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１３０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１２５ｍＯｓｍ／Ｌ〜約１３５ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度を有する。ある実施形態において、製剤の容量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／Ｌ、約１２５ｍＯｓｍ／Ｌ、約１３０ｍＯｓｍ／Ｌ、約１３５ｍＯｓｍ／Ｌ、約１４０ｍＯｓｍ／Ｌ、約１４５ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１５０ｍＯｓｍ／Ｌである。ある実施形態において、本明細書に開示される製剤は、約１００ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度を有する。ある実施形態において、本明細書に開示される製剤は、約１２５ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度を有する。ある実施形態において、本明細書に開示される製剤は、約１３５ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度を有する。ある実施形態において、本明細書に開示される製剤は、約２００ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度を有する。
本開示は、本明細書に開示される方法、使用、キット、投与形態、組成物および製剤のいずれかを提供し、ここで、医薬組成物は、約５０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約２００ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度を有する。ある実施形態において、製剤の容量オスモル濃度は、約５０ｍＯｓｍ／Ｌ、約１２０ｍＯｓｍ／Ｌ、約１２５ｍＯｓｍ／Ｌ、約１３０ｍＯｓｍ／Ｌ、約１３５ｍＯｓｍ／Ｌ、約１４０ｍＯｓｍ／Ｌ、約１４５ｍＯｓｍ／Ｌ、または約１５０ｍＯｓｍ／Ｌである。ある実施形態において、本明細書に開示される製剤は、約５０ｍＯｓｍ／Ｌの容量オスモル濃度を有する。
本開示は、本明細書に開示される方法、使用、キット、投与形態、組成物および製剤のいずれかを提供し、ここで、医薬組成物は、等張、高張、または低張である。ある実施形態において、医薬組成物は等張である。ある実施形態において、医薬組成物は高張である。ある実施形態において、医薬組成物は低張である。当業者であれば、医薬組成物の重量オスモル濃度、容量オスモル濃度、および張度が関連していることを理解するであろう。
肺線維症を有する対象の治療において使用される組成物および製剤は、キレート剤をさらに含み得る。ある実施形態において、キレート剤は、組成物の重量の約０．０１％、または約０．０２％、または約０．０３％、または約０．０４％、または約０．０５％、または約０．０６％、または約０．０７％、または約０．０８％、または０．０９％、または約０．１％、または約０．２％、または約０．３％、または約０．４％、または約０．５％、または約０．６％、または約０．７％、または約０．８％または約０．９％、または約１％を含み得る。ある実施形態において、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ＥＤＴＡナトリウム、またはクエン酸ナトリウムを含む。ある実施形態において、キレート剤はＥＤＴＡを含む。ある実施形態において、キレート剤はＥＤＴＡナトリウムを含む。ある実施形態において、キレート剤はクエン酸ナトリウムを含む。
肺線維症を有する対象の治療において使用される組成物および製剤は、非イオン性浸透圧剤をさらに含んでもよく、好ましくは、非イオン性浸透圧剤はマンニトールを含むかまたはそれからなる。
肺線維症を有する対象の治療において使用される組成物および製剤は、非イオン性浸透圧剤を排除してもよく、または非イオン性浸透圧剤を含まなくてもよい。ある実施形態において、肺線維症を有する対象の治療において使用される組成物および製剤は、マンニトール、糖アルコールおよび／またはプロピレングリコールを含むかまたはそれらからなる非イオン性浸透圧剤を含まなくてもよい。ある実施形態において、肺線維症を有する対象の治療において使用される組成物および製剤は、当業者に公知であるプロピレングリコールの潜在的な機能的役割にかかわらず、プロピレングリコールを含まない。
本開示の組成物および製剤は、非イオン性浸透圧剤を排除してもよく、または非イオン性浸透圧剤を含まなくてもよい。ある実施形態において、本開示の組成物は、マンニトール、任意の他の糖アルコールおよび／またはプロピレングリコールを含むかまたはそれらからなる非イオン性浸透圧剤を含まなくてもよい。ある実施形態において、本開示の組成物は、当業者に公知のマンニトール、任意の他の糖アルコールおよび／またはプロピレングリコールの潜在的な機能的役割、化学的性質または用途にかかわらず、マンニトール、任意の他の糖アルコールおよび／またはプロピレングリコールを含まない。
本開示の組成物および製剤は、細気管支および肺胞を含む、主に末梢肺領域における組成物の沈着、浸透または保持に有効な表面張力を有し得る。ある実施形態において、本開示の組成物および製剤は、それまたは水と同様またはそれ以上の範囲の表面張力を有し得る。ある実施形態において、本開示による組成物および製剤は、約３０ｍＮ／ｍ〜約７５ｍＮ／ｍ、または約５０ｍＮ／ｍ〜約７５ｍＮ／ｍ、または約７０ｍＮ／ｍ〜約７５ｍＮ／ｍの範囲内など、少なくとも約３０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約４０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約５０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約６０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約７０ｍＮ／ｍの表面張力を有する。
本開示の組成物および製剤は、界面活性剤を排除してもよく、または界面活性剤を含まなくてもよい。ある実施形態において、本開示の組成物は、いかなる分散剤、可溶化剤、または展着剤も含まなくてもよい。本組成物および製剤から排除される界面活性剤のいくつかの例としては、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）４００；商品名Ｓｐａｎ（登録商標）（２０−４０−６０など）で入手可能なラウリル硫酸ナトリウムソルビタンラウレート、ソルビタンパルミテート、ソルビタンステアレート；Ｔｗｅｅｎ（ポリソルベート、２０−４０−６０など）の商品名で入手可能なポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート；チロキサポール；プロピレングリコール；塩化ベンザルコニウム；ビタミンＴＰＧＳおよびレシチン、（Ｅｘｏｓｕｒｆ（登録商標）、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、界面活性剤タンパク質が挙げられる。ある実施形態において、本組成物および製剤から除外される界面活性剤は、組成物の表面張力を低下させる任意の化合物または薬剤を含む。
肺線維症を有する対象の治療において使用される組成物および製剤は、注射用精製水をさらに含み得る。水の量は、例えば、使用される特定の高効率ネブライザーに必要とされる充填容量に応じて変わり得る。ある実施形態において、肺線維症を有する対象の治療において使用される組成物および製剤は、適量（ｑ．ｓ．）の注射用精製水を含む。
本開示の組成物および製剤は、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの充填容量を有する溶液の形態であり得る。
本開示の組成物および製剤は、約５ｍｇ〜約８０ｍｇ（端点を含める）のクロモリンナトリウムを含み得る。本開示の組成物および製剤は、約３６ｍｇ〜約４４ｍｇ（端点を含める）のクロモリンナトリウムを含み得る。
本開示の組成物または製剤を投与するネブライザーは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の３．３μｍ以下の吸入性画分およびＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約６５％の５μｍ以下の吸入性画分を有するエアロゾルを提供し得る。本開示の組成物または製剤を投与するネブライザーは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約４５％の３．３μｍ以下の吸入性画分およびＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約７５％の５μｍ以下の吸入性画分を有するエアロゾルを提供し得る。
本開示の組成物または製剤を投与するドライパウダー吸入器は、ＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の３．３μｍ以下の吸入性画分およびＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約６５％の５μｍ以下の吸入性画分を有するエアロゾルを提供し得る。本開示の組成物または製剤を投与するネブライザーは、ＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約４５％の３．３μｍ以下の吸入性画分およびＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約７５％の５μｍ以下の吸入性画分を有するエアロゾルを提供し得る。
本開示の方法によれば、ネブライザーを用いた本開示の医薬組成物の投与は、投与されたエアロゾルの、主に肺沈着、および他の気道への最小限の沈着をもたらし得る。ある実施形態において、沈降はエアロゾルの沈着の主なメカニズムである。ある実施形態において、ネブライザーを用いた本開示の医薬組成物の投与は、名目用量の組成物に基づいて少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、約２０％〜約４０％、約２５％〜約３５％、約２５％〜約３０％、約２５％〜約７５％、約３０％〜約５０％、約３５％〜約９０％、約４０％〜約８０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、または約６０％〜約７５％の肺沈着（肺沈着量）を提供する。
本開示の方法によれば、本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、約５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘ、および約４ｍｇを超えるクロモリンナトリウムの肺沈着量を対象においてもたらし得る。本開示の方法によれば、本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約１７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、約６０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘ、および約４ｍｇを超えるクロモリンナトリウムの肺沈着量を対象においてもたらし得る。本開示の方法によれば、本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、約４０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘ、および約４ｍｇを超えるクロモリンナトリウムの肺沈着量を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約３４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約２３７ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約１５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約８５ｎｇ／ｍＬ、または約７５ｎｇ／ｍＬ、または約８２ｎｇ／ｍＬ、または約９３ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約５４２ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約３８９ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約２５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約１３４ｎｇ／ｍＬ、または約１１９ｎｇ／ｍＬ、または約１４８ｎｇ／ｍＬ、または約１５７ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約５２６ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約９０ｎｇ／ｍＬ〜約４５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、約５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘ、および４ｍｇを超えるクロモリンナトリウムの肺沈着量を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約１７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、約６０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘ、および４ｍｇを超えるクロモリンナトリウムの肺沈着量を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、本開示の医薬組成物のネブライザーを用いた投与は、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、約４０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘ、および約４ｍｇを超えるクロモリンナトリウムの肺沈着量を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約３４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約２３７ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約１５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約８５ｎｇ／ｍＬ、または約７５ｎｇ／ｍＬ、または約８２ｎｇ／ｍＬ、または約９３ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約５４２ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約３８９ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約２５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約１３４ｎｇ／ｍＬ、または約１１９ｎｇ／ｍＬ、または約１４８ｎｇ／ｍＬ、または約１５７ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約５２６ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約９０ｎｇ／ｍＬ〜約４５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む本開示の医薬組成物のドライパウダー吸入器を用いた投与は、約２３６ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらし得る。
本開示の方法によれば、ある実施形態において、医薬組成物は少なくとも７日間、１日３回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は少なくとも１４日間、１日３回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は、毎日の維持療法として（例えば、治療の全長に対する制限なく、少なくとも７日間または少なくとも１４日間）、１日３回投与される。
ある実施形態において、医薬組成物は１日１回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は１日２回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は１日３回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は１日４回投与される。ある実施形態において、医薬組成物は１日５回投与される。
本開示の方法によれば、ある実施形態において、医薬組成物は、対象における肺線維症の治療のための任意の他の治療用組成物との併用療法として投与され得る。
本開示は、本明細書に記載されている方法、使用、溶液、組成物、キット、および投与形態のいずれかを提供し、ここで、対象は肺線維症に罹患している。ある実施形態において、対象は、特発性肺線維症に罹患している。
１０ｍｇ／ｋｇおよび１００ｍｇ／ｋｇの用量でのクロモリンナトリウムの単回腹腔内（ＩＰ）投与後の雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスの血漿および肺における、薬物動態学的結果を示すグラフである。 実施例２からの動物における総体重および肺重量を示すグラフである。 実施例２からの動物由来のＢＡＬ液中の細胞の総数を示すグラフである。 実施例２からの動物由来のＢＡＬ液中の好中球の数を示すグラフである。 実施例２からの動物由来のＢＡＬ液中のマクロファージの数を示すグラフである。 実施例２からの動物から得られるアシュクロフト・スコアを示すグラフである。 実施例２からの動物から得られる肺におけるヒドロキシプロリンの含有量を示すグラフである。 実施例２からの動物から得られる肺におけるアルファ平滑筋アクチン（アルファＳＭＡ）の量を示すグラフであり、投与レジメンはＸ軸上に表され、Ｙ軸はアルファＳＭＡの発現を表し、これは、％アルファＳＭＡ／全肺組織面積（ＴＬＴ）として表される。 ＰＡ１０１による治療または２つのプラセボ治療のうちの１つによる治療後の実施例４における各対象の日中の咳の平均数を示す一連のグラフである。 ＰＡ１０１による治療または２つのプラセボ治療のうちの１つによる治療後の実施例４における各対象の日中の咳の総数を示す一連のグラフである。 実施例４に記載の治療群のそれぞれについて、肺機能（努力呼気１秒量（ＦＥＶ１）として測定される）を時間の関数として示すグラフである。
特に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術用語および科学用語は、本明細書に記載されている発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書において言及される全ての刊行物、特許および特許出願は、各個々の刊行物、特許または特許出願が参照により組み込まれるように具体的かつ個々に記載されているかのように同じ程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書において使用される場合、用語「約」は、用語「およそ」と同義に使用される。説明的に、ある治療有効薬剤用量に関しての用語「約」の使用は、記載の値に及ぶ範囲の値、例えば、プラスまたはマイナス１０％までの値も有効かつ安全であることを示す。
「ＡＵＣ（０−∞）」は、本明細書において使用される場合、医薬品有効成分（ＡＰＩ）についての血漿濃度曲線下総面積を指す。ＡＵＣ（０−∞）は当業者に公知の方法によって決定することができる。例えば、ＡＰＩのＡＵＣ（０−∞）は、対象へのＡＰＩの投与後の様々な時点で対象から血液サンプルを採取し、血液サンプルから血漿を分離し、分離された血漿サンプルから例えば固相抽出によってＡＰＩを抽出し、分離された血漿の各サンプルから抽出されたＡＰＩの量を例えば液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）によって定量し、投与後の採取時間に対して各サンプル中のＡＰＩの濃度をプロットし、曲線下面積を計算することによって、決定することができる。
「ＢＧＭ」は、本明細書において使用される場合、ＭＭＰ−２／９によって分解されたビグリカンを指し、これはＪｅｎｋｉｎｓ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．６，ｐｐ．４６２−４７２にさらに記載される。
「バイオアベイラビリティ」は、本明細書において使用される場合、全身循環に到達する未変化ＡＰＩの量を指し、対象へ投与されるＡＰＩの投与量に対する割合として表される。定義では、医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含有する静脈内液剤のバイオアベイラビリティは１００％である。ＡＰＩのバイオアベイラビリティは当業者に公知の方法によって決定することができる。例えば、ＡＰＩのバイオアベイラビリティは、対象へのＡＰＩの投与後の様々な時点で対象から尿サンプルを採取し、尿サンプルから例えば固相抽出によってＡＰＩを抽出し、各尿サンプル中のＡＰＩの量を定量し、尿から採取されたＡＰＩの量を、全身循環に到達するＡＰＩの量のうち尿に排出される量に基づく係数によって調節し、対象に投与されたＡＰＩのうち対象の全身循環に到達する割合を計算することによって、決定することができる。特定の実施形態において、クロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティは、Ｗａｌｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，２４ Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５２５−３１（１９７２）に記載されているように、決定することができる。クロモリンナトリウムの場合、尿から単離された化合物の量に２を掛けて、投与後に全身循環に到達した総量を計算する。これは、当化合物が代謝されずに尿および糞便に等分で排出される、すなわち、全身循環に到達するクロモリンナトリウムの量のおよそ５０％が尿中に排出され、全身循環に到達するクロモリンナトリウムの量のおよそ５０％が糞便中に排出されることが公知であるためである。
「血漿濃度」は、対象または対象集団の血液の血漿成分中の医薬品有効成分（ＡＰＩ）の濃度を指す。
「Ｃ１Ｍ」は、本明細書において使用される場合、ＭＭＰ−２／９／１３によって分解されたコラーゲン１を指し、これはＪｅｎｋｉｎｓ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．６，ｐｐ．４６２−４７２にさらに記載される。
「Ｃ３Ａ」は、本明細書において使用される場合、ＡＤＡＭＴＳ−１／４／８によって分解されたコラーゲン３を指し、これはＪｅｎｋｉｎｓ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．６，ｐｐ．４６２−４７２にさらに記載される。
「Ｃ３Ｍ」は、本明細書において使用される場合、ＭＭＰ−９によって分解されたコラーゲン３を指し、これはＪｅｎｋｉｎｓ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．６，ｐｐ．４６２−４７２にさらに記載される。
「Ｃ５Ｍ」は、本明細書において使用される場合、ＭＭＰ−２／９によって分解されたコラーゲン５を指し、これはＪｅｎｋｉｎｓ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．６，ｐｐ．４６２−４７２にさらに記載される。
「Ｃ６Ｍ」は、本明細書において使用される場合、ＭＭＰ−２／９によって分解されたコラーゲン６を指し、これはＪｅｎｋｉｎｓ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．６，ｐｐ．４６２−４７２にさらに記載される。
「Ｃｍａｘ」は、本明細書において使用される場合、医薬品有効成分（ＡＰＩ）についての最大血漿濃度を指す。Ｃｍａｘは当業者に公知の方法によって決定することができる。例えば、ＡＰＩのＣｍａｘは、対象へのＡＰＩの投与後の様々な時点で対象から血液サンプルを採取し、血液サンプルから血漿を分離し、分離された血漿サンプルから例えば固相抽出によってＡＰＩを抽出し、分離された血漿の各サンプルから抽出されたＡＰＩの量を例えばＬＣ−ＭＳ／ＭＳによって定量し、投与後の採取時間に対して各サンプル中のＡＰＩの濃度をプロットし、曲線上のＡＰＩのピーク濃度を同定することによって、決定することができる。
本明細書において使用される場合、用語「含む」、「包含する」、「など」、および「例えば（ｆｏｒ ｅｘａｍｐｌｅ）」（または「例えば（ｅ．ｇ．）」）は、それらのオープンで非限定的な意味で使用される。
本明細書において使用される場合、句「から本質的になる」は、成分、部品または方法工程の以下のリストが、特許請求される組成物、機械または方法に存在しなければならないが、請求項は、本発明の基本的かつ新規の特性に実質的に影響を与えない列挙されていない成分、部品または方法工程に対してオープンであることを示すために請求項において使用される移行句である。
「ＣＰＲＭ」は、本明細書において使用される場合、ＭＭＰ−１／８によって分解されたＣ反応性タンパク質を指し、これはＪｅｎｋｉｎｓ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．６，ｐｐ．４６２−４７２にさらに記載される。
「Ｄダイマー」は、本明細書において使用される場合、架橋フィブリンのプラスミンによる分解物の特定の断片を指す。
「沈着量」または「肺沈着量」は、肺内に沈着したクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の量である。沈着量または肺沈着量は、肺内に沈着したＡＰＩを絶対値で、例えば、ｍｇまたはμｇで表され得る。肺沈着量はまた、沈着したＡＰＩの量を相対値で、例えば、名目用量に対する割合として計算されて表され得る。肺沈着（肺沈着量）は、シンチグラフィーまたはデコンボリューションの方法を使用して決定することができる。
クロモリンナトリウムは体内で代謝されず、吸収されたクロモリンの約５０％が尿中に排泄されるため（Ａｕｔｙ ｅｔ ａｌ，Ｂｒ．Ｊ Ｄｉｓ．Ｃｈｅｓｔ Ｖｏｌ．８１，Ｎｏ．４，１９８７，３７１−３８０）、また、その経口バイオアベイラビリティは非常に低いため（約１％）、吸入中のクロモリンの肺沈着量はまた、尿中のクロモリンナトリウム含有量を測定し、その数を２倍することによって決定することができる。
「薬物吸収」または単に「吸収」は、典型的には、薬物が薬物の送達部位からバリアを越えて血管内または作用部位へと移動するプロセス、例えば、薬物が肺胞の肺毛細血管床を越えて全身循環中へ吸収されることを指す。
「努力呼気量」（ＦＥＶ）は、本明細書において使用される場合、対象が努力呼吸中にどれだけの空気を吐き出すことができるかを測定する。吐き出される空気の量は、１秒目（ＦＥＶ１）、２秒目（ＦＥＶ２）、および／または３秒目（ＦＥＶ３）の努力呼吸中に測定され得る。ＦＥＶは、当業者に周知の方法によって測定することができる。
「努力肺活量」（ＦＶＣ）は、本明細書において使用される場合、ＦＥＶ試験中に対象によって吐き出された呼気の総量である。「％ＦＶＣ」は、本明細書において使用される場合、ある期間にわたる対象のＦＶＣのパーセント変化である。ＦＶＣおよび％ＦＶＣは、当業者に周知の方法によって測定することができる。
「ＦＰＡ」は、本明細書において使用される場合、フィブリノゲンのトロンビンによる分解物の特定の断片を意味する。
本明細書において使用される場合、用語「高濃度」は、１重量％を超える濃度を指す。例えば、特定の実施形態において、クロモリンナトリウムの「高濃度」製剤は、１重量％を超える濃度でクロモリンナトリウムを含む。
本明細書において使用される場合、用語「低張」は、２９５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満の張度を有する製剤を指す。本明細書において使用される場合、用語「高張」は、２９５ ｍＯｓｍ／ｋｇを超える張度を有する製剤を指す。
「ＩＰＦ」は、本明細書において使用される場合、特発性肺線維症を意味する。
本明細書において使用される場合、「局所有効量」は、対象の身体の特定の領域全体における、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象の治療または予防的治療に有効なクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の量である。「局所有効量」は、例えば、対象の組織中のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の質量、またはクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の濃度として表され得る。「局所有効量」は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の製剤に応じて異なり得る。
「ネブライザー」は、本明細書において使用される場合、医薬、組成物、製剤、懸濁剤、および混合物などを肺への送達のための微細なエアロゾルミストへ変える装置を指す。
「名目用量」は、本明細書において使用される場合、対象への投与前の吸入装置中の医薬品有効成分（ＡＰＩ）の量である、充填された用量を指す。名目用量を含有する溶液の容量は「充填容量」と呼ばれる。
用語「予防」は、対象における疾患状態または病気に関連する１つまたは複数の急性症状の発生または再発を減らす目的で、対象へ医薬品有効成分を投与することを指す。本文脈において、予防は、本明細書に開示される任意の投与経路によって対象へクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を投与することを伴う。従って、予防は、対象における肺線維症（ＩＰＦを含む）の進行の減少を含む。
「実質的に同じ名目用量」は、本明細書において使用される場合、医薬品有効成分（ＡＰＩ）の第１の名目用量が、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の第２の名目用量とほぼ同じミリモル数のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含有することを意味する。
「対象」または「対象」は、治療される動物（特に哺乳動物）またはヒトを指す。
本明細書において使用される場合、「全身有効量」は、対象の全身における、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象の治療または予防的治療に有効なクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の量である。「全身有効量」は、例えば、対象の血漿中のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の質量、またはクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の濃度として表され得る。「全身有効量」は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の製剤に応じて異なり得る。
「Ｔｍａｘ」は、本明細書において使用される場合、医薬品有効成分（ＡＰＩ）が最大血漿濃度に至るために必要な時間量を指す。
用語「治療する（ｔｒｅａｔ）」およびその文法的変化形（例えば、「治療すること（ｔｏ ｔｒｅａｔ）」、「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」）は、対象における病気または疾患状態の１つまたは複数の症状を改善するまたは発生率を低下させる目的で、対象へ医薬品有効成分を投与することを指す。そのような症状は慢性または急性であり得；そのような改善は部分的または完全であり得る。本文脈において、治療は、本明細書に開示される任意の投与経路によって対象へクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を投与することを伴う。
本明細書において使用される場合、当業者が差異は恐らく真実であると認識する場合、差異は「有意」である。ある実施形態において、有意性が統計的に決定され得、この場合、２つの測定されたパラメータは統計的に有意と呼ばれ得る。ある実施形態において、統計的有意性は、記載される信頼区間（ＣＩ）、例えば、９０％より大きい、９５％より大きい、９８％より大きいなどによって、定量化され得る。ある実施形態において、統計的有意性は、ｐ値、例えば、０．５未満、０．１未満、０．０５未満などによって、定量化され得る。当業者は、これらの有意性の表現を認識し、比較される特定のパラメータに対してそれらを適切に適用する方法がわかるだろう。
「ＶＩＣＭ」は、本明細書において使用される場合、ＭＭＰ−２／８によって分解されたシトルリン化ビメンチンを指し、これはＪｅｎｋｉｎｓ ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．６，ｐｐ．４６２−４７２にさらに記載される。
クロモリンナトリウムおよびイオン性浸透圧剤を含む本開示の組成物は、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象の治療に安全かつ効果的である。
クロモリン、ならびにその類似体、誘導体、および薬学的に許容される塩
本明細書で使用されるとき、クロモリンは、５，５’−（２−ヒドロキシプロパン−１，３−ジイル）ビス（オキシ）ビス（４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボキシレート）二ナトリウムを指し、以下の構造を有する。
クロモリンは、クロモリンナトリウム、クロモグリク酸、二ナトリウムクロモグリケート（ＤＳＣＧ）、ナトリウムクロモグリケート、およびクロモグリケートとしても知られている。クロモリンの薬学的に許容される塩は、クロモリンナトリウム、クロモリンリシナート、アンモニウムクロモグリケート、およびマグネシウムクロモグリケートが挙げられるが、これらに限定されない。クロモリンナトリウムは、５，５’−［（２−ヒドロキシトリメチレン）ジオキシ］ビス［４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキシレート］二ナトリウムとしても知られている。
本明細書に記載のクロモリンおよび薬学的に許容される塩は、プロドラッグとして調製され得る。「プロドラッグ」は、インビボで親薬物へと変換される薬剤を指す。プロドラッグは、薬物の代謝安定性もしくは輸送特徴を変更する、副作用もしくは毒性をマスクする、薬物の香味を改善する、または薬物の他の特徴もしくは特性を変更するように設計することができる。ある実施形態において、プロドラッグは、親薬物と比べて改善されたバイオアベイラビリティを有する。ある実施形態において、プロドラッグは、親薬物と比べて医薬組成物中における改善された溶解性を有する。ある実施形態において、プロドラッグは、部位特異的組織への薬物輸送を向上させるための修飾物質としての使用のために、可逆的薬物誘導体として設計され得る。ある実施形態において、クロモリンのプロドラッグはクロモリンのエステルであり、これは親化合物であるカルボン酸へと加水分解される。ある実施形態において、プロドラッグは、酸基へ結合された短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）を含み、ここで、ペプチドはインビボで代謝され、親薬物が現れる。ある実施形態において、インビボ投与で、プロドラッグは、クロモリンの生物学的、薬学的または治療的に活性な形態へと化学的に変換される。ある実施形態において、プロドラッグは、１つまたは複数のステップまたはプロセスによって親化合物へと酵素的に代謝される。ある実施形態において、クロモリンのプロドラッグが使用される。特定の実施形態において、クロモリンのプロドラッグはクロモグリケートリセチルである。
プロドラッグを製造するために、薬学的に活性なクロモリンは、活性化合物がインビボ投与で再生成されるように、修飾される。ある実施形態において、クロモリンのプロドラッグは、インビボでの薬力学的プロセスおよび薬物代謝の知識によって設計される。例えば、Ｎｏｇｒａｄｙ（１９８５）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐａｇｅｓ ３８８−３９２；Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ（１９９２），Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｃｔｉｏｎ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ｐａｇｅｓ ３５２−４０１，Ｓａｕｌｎｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，（１９９４），Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４，ｐ．１９８５；Ｒｏｏｓｅｂｏｏｍ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，５６：５３−１０２，２００４；Ｍｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．４６，ｎｏ．２４，５０９７−５１１６，２００３；Ａｅｓｏｐ Ｃｈｏ，“Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｏｒａｌ Ｐｒｏｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ”，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４１，３９５−４０７，２００６を参照。
ある実施形態において、本明細書に開示されるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、１つまたは複数の原子が、自然において通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられている事実を除けば、本明細書に記載されているものと同一である、同位体標識化合物を含む。本化合物中へ組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素および塩素の同位体、それぞれ、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌが挙げられる。本明細書に記載されている同位体標識化合物（例えば、重水素、すなわち２Ｈなどの同位体を有するもの）は、例えば、増加したインビボ半減期および減少した投与量要求などの、より大きな代謝安定性から生じる治療的利点を与えることができる。ある実施形態において、同位体標識クロモリンが同時投与される。いくつかでは、クロモリンナトリウムなどのクロモリンの薬学的に許容される塩は同位体標識されている。ある実施形態において、クロモリンの薬学的に許容される塩は重水素標識クロモリンナトリウムである。
ある実施形態において、本明細書に記載のクロモリンおよびその薬学的に許容される塩はペグ化されており、１つまたは複数のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマーがクロモリンまたはその薬学的に許容される塩に共有結合している。ある実施形態において、ペグ化は、体内におけるペグ化化合物の半減期を増加させる。ある実施形態において、ペグ化は、ペグ化化合物の流体力学的サイズを増大させ、腎クリアランスを減少させる。ある実施形態において、ペグ化は、ペグ化化合物の溶解性を増加させる。ある実施形態において、ペグ化化合物をタンパク質分解から保護する。
クロモリン、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、および付加物は、当技術分野において公知の方法によって作製され得る。
本明細書に開示される方法において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、当業者によって決定される適切な用量または名目用量で投与され得る。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を、１回の投与当たり、約１ｍｇ未満、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１２０ｍｇ、約５ｍｇ〜約８０ｍｇ、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇ、約３０ｍｇ〜約５０ｍｇ、または約１００ｍｇ超の投与量または名目投与量で投与する。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を、約１ｍｇ未満、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇの用量、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、または約１０００ｍｇの用量で投与する。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約１０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約２０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約３０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約４０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約６０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約７０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約８０ｍｇで投与される。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンナトリウムを、１回の投与当たり、約１ｍｇ未満、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１２０ｍｇ、約５ｍｇ〜約８０ｍｇ、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇ、もしくは約３０ｍｇ〜約５０ｍｇ、または約１００ｍｇ超の投与量または名目投与量で投与する。他の実施形態において、クロモリンナトリウムを、約１ｍｇ未満、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇの用量、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、または約１０００ｍｇの用量で投与する。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約３０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約４０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約６０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約７０ｍｇで投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、約８０ｍｇで投与される。
製剤
ＤＳＣＧは、その抗アレルギー性、抗炎症性、および免疫調節特性、ならびにその優れた安全性プロファイルのために、長年使用されてきた。しかしながら、入手可能なＤＳＣＧの製剤は不十分な送達効率および非常に低いバイオアベイラビリティ（およそ１％）によってあまりに制限されているため、ＤＳＣＧの利用可能な製剤（本開示の組成物を含まない）は、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象の治療における使用には適していない。
本開示の組成物および製剤は、バイオアベイラビリティを高め、ＩＰＦを含む肺線維症の衰弱性症状の効果的な治療を提供する。本開示の組成物および製剤は、現在利用可能な製剤よりも有意に高い肺分布および末梢分布を達成し、このパラメータはいずれもＩＰＦを含む肺線維症を有する対象の治療における効能に必要とされるものである。
表Ａは、本開示の組成物の例示的で非限定的な製剤を提供し、ここで、製剤の各成分の量は製剤の総重量の重量パーセントとして表される。
表Ｂは、さらなる本開示の組成物の例示的で非限定的な製剤を提供し、ここで、製剤の各成分の量は製剤の総重量の重量パーセントとして表される。
４重量％および６重量％のＰＡ１０１Ｂ製剤はそれぞれ、電子ネブライザーによる送達に最適化された、二ナトリウムクロモグリケートの高濃度、高耐容性、室温安定性の製剤である。
ある実施形態において、本開示の組成物は、イオン性容量オスモル濃度または重量オスモル濃度調節剤を含み得るが、非イオン性容量オスモル濃度または重量オスモル濃度調節剤を含まない。イオン性容量オスモル濃度または重量オスモル濃度調節剤は、例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩から選択することができる。そのような塩の例としては、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、ピルビン酸ナトリウム、および塩化カリウムが挙げられるが、これらに限定されない。塩化ナトリウムなどの単一のイオン性張度調整剤、またはそのような薬剤の混合物を使用することが可能である。塩は、添加されるかまたは塩形成プロセスによりインサイチュで形成され得る。しかしながら、本開示の特定の実施形態において、非イオン性容量オスモル濃度または重量オスモル濃度調節剤はマンニトールである。非イオン性容量オスモル濃度または重量オスモル濃度調節剤は、例えば炭水化物の群から選択することができる。等張化（ｉｓｏｔｏｎｉｓａｔｉｏｎ）に使用することができる炭水化物の例には、グルコース、ラクトース、スクロースおよびトレハロースなどの糖、ならびにマンニトール、キシリトール、ソルビトール、およびイソマルトールなどの糖アルコールが挙げられるが、これらに限定されない。しかしながら、本開示の特定の実施形態において、非イオン性容量オスモル濃度または重量オスモル濃度調節剤は、プロピレングリコール、シクロデキストリンまたはマンニトールではない。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象への投与後に、約４０ｎｇ／ｍＬを超える、約５０ｎｇ／ｍＬを超える、約６０ｎｇ／ｍＬを超える、約７０ｎｇ／ｍＬを超える、約８０ｎｇ／ｍＬを超える、約９０ｎｇ／ｍＬを超える、約１００ｎｇ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ／ｍＬを超える、約２１０ｎｇ／ｍＬを超える、約２２０ｎｇ／ｍＬを超える、約２３０ｎｇ／ｍＬを超える、約２４０ｎｇ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ／ｍＬを超える、約２６０ｎｇ／ｍＬを超える、約２７０ｎｇ／ｍＬを超える、約２８０ｎｇ／ｍＬを超える、約２９０ｎｇ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ／ｍＬを超える、約３１０ｎｇ／ｍＬを超える、約３２０ｎｇ／ｍＬを超える、約３３０ｎｇ／ｍＬを超える、約３４０ｎｇ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ／ｍＬを超える、約３６０ｎｇ／ｍＬを超える、約３７０ｎｇ／ｍＬを超える、約３８０ｎｇ／ｍＬを超える、約３９０ｎｇ／ｍＬを超える、または約４００ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約４０ｎｇ／ｍＬを超える、約５０ｎｇ／ｍＬを超える、約６０ｎｇ／ｍＬを超える、約７０ｎｇ／ｍＬを超える、約８０ｎｇ／ｍＬを超える、約９０ｎｇ／ｍＬを超える、約１００ｎｇ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ／ｍＬを超える、約２１０ｎｇ／ｍＬを超える、約２２０ｎｇ／ｍＬを超える、約２３０ｎｇ／ｍＬを超える、約２４０ｎｇ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ／ｍＬを超える、約２６０ｎｇ／ｍＬを超える、約２７０ｎｇ／ｍＬを超える、約２８０ｎｇ／ｍＬを超える、約２９０ｎｇ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ／ｍＬを超える、約３１０ｎｇ／ｍＬを超える、約３２０ｎｇ／ｍＬを超える、約３３０ｎｇ／ｍＬを超える、約３４０ｎｇ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ／ｍＬを超える、約３６０ｎｇ／ｍＬを超える、約３７０ｎｇ／ｍＬを超える、約３８０ｎｇ／ｍＬを超える、約３９０ｎｇ／ｍＬを超える、または約４００ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象への投与後に、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１８０ｎｇ／ｍＬ、約１９０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ、約２１０ｎｇ／ｍＬ、約２２０ｎｇ／ｍＬ、約２３０ｎｇ／ｍＬ、約２４０ｎｇ／ｍＬ、約２５０ｎｇ／ｍＬ、２６０ｎｇ／ｍＬ、約２７０ｎｇ／ｍＬ、約２８０ｎｇ／ｍＬ、約２９０ｎｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ、約３１０ｎｇ／ｍＬ、約３２０ｎｇ／ｍＬ、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３８０ｎｇ／ｍＬ、約３９０ｎｇ／ｍＬ、または約４００ｎｇ／ｍＬのクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１８０ｎｇ／ｍＬ、約１９０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ、約２１０ｎｇ／ｍＬ、約２２０ｎｇ／ｍＬ、約２３０ｎｇ／ｍＬ、約２４０ｎｇ／ｍＬ、約２５０ｎｇ／ｍＬ、２６０ｎｇ／ｍＬ、約２７０ｎｇ／ｍＬ、約２８０ｎｇ／ｍＬ、約２９０ｎｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ、約３１０ｎｇ／ｍＬ、約３２０ｎｇ／ｍＬ、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３８０ｎｇ／ｍＬ、約３９０ｎｇ／ｍＬ、または約４００ｎｇ／ｍＬのクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象への投与後に、約４０ｎｇ／ｍＬを超える、約５０ｎｇ／ｍＬを超える、約６０ｎｇ／ｍＬを超える、約７０ｎｇ／ｍＬを超える、約８０ｎｇ／ｍＬを超える、約９０ｎｇ／ｍＬを超える、約１００ｎｇ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ／ｍＬを超える、約２１０ｎｇ／ｍＬを超える、約２２０ｎｇ／ｍＬを超える、約２３０ｎｇ／ｍＬを超える、約２４０ｎｇ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ／ｍＬを超える、約２６０ｎｇ／ｍＬを超える、約２７０ｎｇ／ｍＬを超える、約２８０ｎｇ／ｍＬを超える、約２９０ｎｇ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ／ｍＬを超える、約３１０ｎｇ／ｍＬを超える、約３２０ｎｇ／ｍＬを超える、約３３０ｎｇ／ｍＬを超える、約３４０ｎｇ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ／ｍＬを超える、約３６０ｎｇ／ｍＬを超える、約３７０ｎｇ／ｍＬを超える、約３８０ｎｇ／ｍＬを超える、約３９０ｎｇ／ｍＬを超える、または約４００ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約４０ｎｇ／ｍＬを超える、約５０ｎｇ／ｍＬを超える、約６０ｎｇ／ｍＬを超える、約７０ｎｇ／ｍＬを超える、約８０ｎｇ／ｍＬを超える、約９０ｎｇ／ｍＬを超える、約１００ｎｇ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ／ｍＬを超える、約２１０ｎｇ／ｍＬを超える、約２２０ｎｇ／ｍＬを超える、約２３０ｎｇ／ｍＬを超える、約２４０ｎｇ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ／ｍＬを超える、約２６０ｎｇ／ｍＬを超える、約２７０ｎｇ／ｍＬを超える、約２８０ｎｇ／ｍＬを超える、約２９０ｎｇ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ／ｍＬを超える、約３１０ｎｇ／ｍＬを超える、約３２０ｎｇ／ｍＬを超える、約３３０ｎｇ／ｍＬを超える、約３４０ｎｇ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ／ｍＬを超える、約３６０ｎｇ／ｍＬを超える、約３７０ｎｇ／ｍＬを超える、約３８０ｎｇ／ｍＬを超える、約３９０ｎｇ／ｍＬを超える、または約４００ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象への投与後に、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１８０ｎｇ／ｍＬ、約１９０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ、約２１０ｎｇ／ｍＬ、約２２０ｎｇ／ｍＬ、約２３０ｎｇ／ｍＬ、約２４０ｎｇ／ｍＬ、約２５０ｎｇ／ｍＬ、２６０ｎｇ／ｍＬ、約２７０ｎｇ／ｍＬ、約２８０ｎｇ／ｍＬ、約２９０ｎｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ、約３１０ｎｇ／ｍＬ、約３２０ｎｇ／ｍＬ、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３８０ｎｇ／ｍＬ、約３９０ｎｇ／ｍＬ、または約４００ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、本明細書に開示される方法で投与される製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１８０ｎｇ／ｍＬ、約１９０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ、約２１０ｎｇ／ｍＬ、約２２０ｎｇ／ｍＬ、約２３０ｎｇ／ｍＬ、約２４０ｎｇ／ｍＬ、約２５０ｎｇ／ｍＬ、２６０ｎｇ／ｍＬ、約２７０ｎｇ／ｍＬ、約２８０ｎｇ／ｍＬ、約２９０ｎｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ、約３１０ｎｇ／ｍＬ、約３２０ｎｇ／ｍＬ、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３８０ｎｇ／ｍＬ、約３９０ｎｇ／ｍＬ、または約４００ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて本明細書に開示される方法で対象に投与され得る。
クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、エアロゾル、水性経口分散液、自己乳化分散液、リポソーム分散液、ペグ化リポソーム、液体、エリキシル剤、分散剤、エアロゾル、放出制御製剤、凍結乾燥製剤、粉末、遅延放出製剤、延長放出製剤、多粒子製剤または混合即時放出製剤を含むが、これらに限定されない、任意の好適な投与形態へ製剤化され得る。そのような製剤は、従来の様式で、例えば、ほんの一例として、従来の混合、溶解、または造粒プロセスによって、製造され得る。
ある実施形態において、本明細書に開示される製剤は、適切な製剤特性を提供する１つまたは複数の不活性成分または薬学的賦形剤を含み得る。そのような不活性成分は１つまたは複数の以下のクラスを含み得る。
「アルブミン」は、球状タンパク質のファミリーを指し、そのうち最も一般的なものは血清アルブミンである。アルブミンは血漿中に一般的に見られ、血液の膠質浸透圧を調節するように機能する。血漿中に見いだされるアルブミンタンパク質は、いくつかの医薬化合物と結合して複合体を形成する。医薬化合物（例えば、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩）とのアルブミンの複合体化は、複合体化化合物の代謝および／または排出を妨げることによって体内での薬学的化合物の血漿半減期および／または生物学的半減期に影響を与え得る。ある実施形態において、本明細書に開示される組成物は、アルブミンおよびクロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む。
「消泡剤」は、水性分散液の凝固、完成フィルム中の泡を生じさせ得るか、または一般にプロセシングを害し得る、プロセシング中の発泡を減少させる。例示的な消泡剤としては、シリコンエマルジョンまたはソルビタンセスキオレアートが挙げられる。
「酸化防止剤」としては、例えば、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウムおよびトコフェロールが挙げられる。ある実施形態において、抗酸化剤は必要に応じて化学的安定性を高める。
「結合剤」は、粘着性を与え、例えば、アルギン酸およびその塩；セルロース誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標））、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（例えば、Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標））、エチルセルロース（例えば、Ｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標））、および微結晶性セルロース（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標））；微結晶性デキストロース；アミロース；ケイ酸アルミニウムマグネシウム；多糖酸；ベントナイト；ゼラチン；ポリビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体；クロスポビドン；ポビドン；デンプン；アルファ化デンプン；トラガカント、デキストリン、糖、例えば、スクロース（例えば、Ｄｉｐａｃ（登録商標））、グルコース、デキストロース、糖蜜、マンニトール、ソルビトール、キシリトール（例えば、Ｘｙｌｉｔａｂ（登録商標））、およびラクトース；天然または合成ゴム、例えば、アカシア、トラガカント、ガティガム、イサポール殻（ｉｓａｐｏｌ ｈｕｓｋ）の粘液、ポリビニルピロリドン（例えば、Ｐｏｌｙｖｉｄｏｎｅ（登録商標）ＣＬ、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ、Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ（登録商標）ＸＬ−１０）、ラーチ・アラボガラクタン（ｌａｒｃｈ ａｒａｂｏｇａｌａｃｔａｎ）、Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標）、ポリエチレングリコール、ろう、アルギン酸ナトリウムなどを含む。
「担体」または「担体材料」としては、医薬において一般的に使用される任意の賦形剤が挙げられ、これらは、特定のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩との適合性および所望の投与形態の放出プロファイル特性に基づいて選択されるべきである。例示的な担体材料としては、例えば、結合剤、懸濁化剤、崩壊剤、充填剤、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、滑沢剤、湿潤剤、希釈剤などが挙げられる。「薬学的に適合性の担体材料」としては、アカシア、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、マルトデキストリン、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、コレステロール、コレステロールエステル、カゼイン酸ナトリウム、大豆レシチン、タウロコール酸、ホスファチジルコリン、塩化ナトリウム、リン酸三カルシウム、リン酸二カリウム、セルロースおよびセルロースコンジュゲート、糖類 ステアロイルラクチル酸ナトリウム、カラゲナン、モノグリセリド、ジグリセリド、アルファ化デンプンなどが挙げられ得るが、これらに限定されない。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，Ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）を参照。
「分散剤」および／または「粘度調整剤」としては、液体媒体または造粒法もしくはブレンド法によって薬物の拡散および均質性を制御する材料が挙げられる。ある実施形態において、これらの薬剤はまた、コーティングまたは浸食性マトリックスの有効性を促進する。例示的な拡散促進剤／分散剤としては、例えば、親水性ポリマー、電解質、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０もしくは８０、ＰＥＧ、Ｔｙｌｏｘａｐｏｌ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ；Ｐｌａｓｄｏｎｅ（登録商標）として商業的に公知）、および炭水化物系分散剤、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（例えば、ＨＰＣ、ＨＰＣ−ＳＬ、およびＨＰＣ−Ｌ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、ＨＰＭＣ Ｋ１００、ＨＰＭＣ Ｋ４Ｍ、ＨＰＭＣ Ｋ１５Ｍ、およびＨＰＭＣ Ｋ１００Ｍ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートステアレート（ＨＰＭＣＡＳ）、非結晶性セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（Ｓ６３０）、エチレンオキシドおよびホルムアルデヒドとの４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー（チロキサポールとしても公知）、ポロキサマー（例えば、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロック共重合体である、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ Ｆ６８（登録商標）、Ｆ８８（登録商標）、およびＦ１０８（登録商標））；およびポロキサミン（例えば、エチレンジアミンへのプロピレンオキシドおよびエチレンオキシドの逐次付加から誘導された四官能性ブロック共重合体である、Ｐｏｌｏｘａｍｉｎｅ ９０８（登録商標）としても公知の、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ ９０８（登録商標）（ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．））、ポリビニルピロリドンＫ１２、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、またはポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（Ｓ−６３０）、ポリエチレングリコール、例えば、ポリエチレングリコールは約３００〜約６０００、または約３３５０〜約４０００、または約７０００〜約５４００の分子量を有し得る；カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリソルベート−８０、アルギン酸ナトリウム、ゴム、例えば、トラガカントゴムおよびアカシアゴム、グアーゴム、キサンタン（キサンタンゴムを含む）、糖類、セルロース誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリソルベート−８０、アルギン酸ナトリウム、ポリエトキシル化ソルビタンモノラウレート、ポリエトキシル化ソルビタンモノラウレート、ポビドン、カルボマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、アルギネート、キトサンおよびそれらの組み合わせが挙げられる。セルロースまたはトリエチルセルロースなどの可塑剤も分散剤として使用され得る。リポソーム分散液および自己乳化分散液において特に有用な分散剤は、ジミリストイルホスファチジルコリン、卵由来の天然ホスファチジルコリン、卵由来の天然ホスファチジルグリセロール、コレステロール、およびミリスチン酸イソプロピルである。
「希釈剤」は、送達前に目的の化合物（すなわち、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩）を希釈するために使用される化合物を指す。希釈剤はまた、より安定な環境を提供することができるため、化合物を安定させるために使用され得る。リン酸緩衝食塩水を含むがこれに限定されない、緩衝液中に溶解された塩は、当技術分野において希釈剤として利用され、ｐＨの制御または維持を提供することもできる。ある実施形態において、希釈剤は、組成物の嵩を増加させ、圧縮を容易にし、またはカプセル剤充填のための均質なブレンドについて十分な嵩を作り出す。そのような化合物としては、例えば、ラクトース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、微結晶性セルロース、例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）；第二リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム二水和物；リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム；無水ラクトース、噴霧乾燥ラクトース；アルファ化デンプン、圧縮可能な糖、例えば、Ｄｉ−Ｐａｃ（登録商標）（Ａｍｓｔａｒ）；マンニトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートステアレート、スクロース系希釈剤、粉砂糖；第一硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物；乳酸カルシウム三水和物、デキストレート；加水分解穀物固体、アミロース；粉末セルロース、炭酸カルシウム；グリシン、カオリン；マンニトール、塩化ナトリウム；イノシトール、ベントナイトなどが挙げられる。
本明細書に記載されている製剤において有用な「矯味矯臭剤」および／または「甘味剤」としては、例えば、アカシアシロップ、アセスルファムＫ、アリターム、アニス、アップル、アスパルテーム、バナナ、ババロア、ベリー、クロフサスグリ、バタースコッチ、クエン酸カルシウム、樟脳、キャラメル、チェリー、チェリークリーム、チョコレート、シナモン、バブルガム、シトラス、シトラスポンチ、シトラスクリーム、コットンキャンディー、ココア、コーラ、クールチェリー、クールシトラス、シクラメート、シラメート（ｃｙｌａｍａｔｅ）、デントミント（ｄｅｎｔｏｍｉｎｔ）、デキストロース、ユーカリ、オイゲノール、フルクトース、フルーツポンチ、ショウガ、グリシルレチネート、カンゾウ（リコリス）シロップ、ブドウ、グレープフルーツ、ハチミツ、イソマルト、レモン、ライム、レモンクリーム、グリチルリチン酸モノアンモニウム（ＭａｇｎａＳｗｅｅｔ（登録商標））、マルトール、マンニトール、メープル、マシュマロ、メントール、ミントクリーム、ミックスベリー、ネオヘスペリジンＤＣ、ネオテーム、オレンジ、セイヨウナシ、ピーチ、ペパーミント、ペパーミントクリーム、Ｐｒｏｓｗｅｅｔ（登録商標）Ｐｏｗｄｅｒ、ラズベリー、ルートビヤ、ラム、サッカリン、サフロール、ソルビトール、スペアミント、スペアミントクリーム、ストロベリー、ストロベリークリーム、ステビア、スクラロース、スクロース、サッカリンナトリウム、サッカリン、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、マンニトール、タリン、シリトール（ｓｙｌｉｔｏｌ）、スクラロース、ソルビトール、Ｓｗｉｓｓクリーム、タガトース、タンジェリン、タウマチン、トゥッティフルッティ、バニラ、クルミ、スイカ、ワイルドチェリー、ウインターグリーン、キシリトール、またはこれらの矯味矯臭成分の任意の組み合わせ、例えば、アニス−メントール、チェリー−アニス、シナモン−オレンジ、チェリー−シナモン、チョコレート−ミント、ハチミツ−レモン、レモン−ライム、レモン−ミント、メントール−ユーカリ、オレンジ−クリーム、バニラ−ミント、およびそれらの混合物が挙げられる。
「滑沢剤」および「滑剤」は、材料の付着または摩擦を防ぐ、減らす、または抑制する化合物である。例示的な滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、水酸化カルシウム、タルク、フマル酸ステアリルナトリウム、炭化水素（例えば鉱油）、または硬化植物油（例えば硬化ダイズ油（Ｓｔｅｒｏｔｅｘ（登録商標）））、高級脂肪酸ならびにそれらのアルカリ金属およびアルカリ土類金属塩、例えば、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、グリセロール、タルク、ろう、Ｓｔｅａｒｏｗｅｔ（登録商標）、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ−４０００）またはメトキシポリエチレングリコール、例えば、Ｃａｒｂｏｗａｘ（商標）、オレイン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ベヘン酸グリセリル、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸マグネシウムもしくはラウリル硫酸ナトリウム、コロイダルシリカ、例えば、Ｓｙｌｏｉｄ（商標）、Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン）、シリコーン油、界面活性剤などが挙げられる。
「可塑剤」は、マイクロカプセル化材料またはフィルムコーティングを軟化させ、脆性を低下させるために使用される化合物である。好適な可塑剤としては、例えば、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ ３００、ＰＥＧ ４００、ＰＥＧ ６００、ＰＥＧ １４５０、ＰＥＧ ３３５０、およびＰＥＧ ８００）、ステアリン酸、プロピレングリコール、オレイン酸、トリエチルセルロース、ならびにトリアセチンが挙げられる。ある実施形態において、可塑剤は分散剤または湿潤剤としても機能し得る。
ある実施形態において、本明細書に提供される組成物はまた、微生物活性を阻害するために１つまたは複数の保存剤を含み得る。好適な保存剤としては、水銀含有物質（例えば、メルフェン（ｍｅｒｆｅｎ）およびチオメルサール）；安定化二酸化塩素；オクテニジン；ならびに第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウムおよび塩化セチルピリジニウム）が挙げられる。
「可溶化剤」としては、トリアセチン、トリエチルシトレート、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、ドクサートナトリウム、ビタミンＥ ＴＰＧＳ、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ） ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシエチルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、エタノール、ｎ−ブタノール、イソプロピルアルコール、コレステロール、胆汁酸塩、ポリエチレングリコール２００〜６００、グリコフロール、トランスクトール、プロピレングリコール、およびジメチルイソソルビドなどのような化合物が挙げられる。
「安定剤」としては、任意の抗酸化剤、例えば、クエン酸、ＥＤＴＡおよびその薬学的に許容される塩、緩衝剤、酸、保存剤などのような化合物が挙げられる。
「懸濁化剤」としては、ポリビニルピロリドン、例えば、ポリビニルピロリドンＫ１２、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、またはポリビニルピロリドンＫ３０、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（Ｓ６３０）、ポリエチレングリコール、例えば、ポリエチレングリコールは約３００〜約６０００、または約３３５０〜約４０００、または約７０００〜約５４００の分子量を有し得る；カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロースアセテートステアレート、ポリソルベート−８０、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゴム、例えば、トラガカントゴムおよびアカシアゴム、グアーゴム、キサンタン（キサンタンゴムを含む）、糖類、セルロース誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリソルベート−８０、アルギン酸ナトリウム、ポリエトキシル化ソルビタンモノラウレート、ポリエトキシル化ソルビタンモノラウレート、ポビドンなどのような化合物が挙げられる。
「界面活性剤」としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ドクサートナトリウム、Ｔｗｅｅｎ ６０もしくは８０、トリアセチン、ビタミンＥ ＴＰＧＳ、ソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、ポリソルベート、ポロキサマー、胆汁酸塩、モノステアリン酸グリセリン、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの共重合体、例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）（ＢＡＳＦ）などのような化合物が挙げられる。いくつかの他の界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油；ならびにポリオキシエチレンアルキルエーテルおよびアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０が挙げられる。ある実施形態において、界面活性剤は、物理的安定性を高めるためにまたは他の目的のために含まれ得る。
「増粘剤」としては、例えば、メチルセルロース、キサンタンゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートステアレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボマー、ポリビニルアルコール、アルギネート、アカシア、キトサン、およびそれらの組み合わせが挙げられる。
「湿潤剤」としては、オレイン酸、モノステアリン酸グリセリン、ソルビタンモノオレアート、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレアート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ドクサートナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ドクサートナトリウム、トリアセチン、Ｔｗｅｅｎ ８０、ビタミンＥ ＴＰＧＳ、アンモニウム塩などのような化合物が挙げられる。
本開示の組成物および製剤は、細気管支および肺胞を含む、主に末梢肺領域における組成物の沈着、浸透または保持に有効な表面張力を有し得る。ある実施形態において、本開示の組成物および製剤は、それまたは水と同様またはそれ以上の範囲の表面張力を有し得る。ある実施形態において、本開示による組成物および製剤は、少なくとも約３０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約４０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約５０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約６０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約７０ｍＮ／ｍの表面張力を有する。いくつかの実施形態において、組成物および製剤は、約３０ｍＮ／ｍ〜約７５ｍＮ／ｍ、約５０ｍＮ／ｍ〜約７５ｍＮ／ｍ、または約７０ｍＮ／ｍ〜約７５ｍＮ／ｍの範囲の表面張力を有する。
本開示の組成物および製剤は、界面活性剤を排除してもよく、または界面活性剤を含まなくてもよい。ある実施形態において、本開示の組成物は、いかなる分散剤、可溶化剤、または展着剤も含まなくてもよい。本組成物および製剤から排除される界面活性剤のいくつかの例としては、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）４００；商品名Ｓｐａｎｓ（登録商標）（２０−４０−６０など）で入手可能なラウリル硫酸ナトリウムソルビタンラウレート、ソルビタンパルミテート、ソルビタンステアレート；Ｔｗｅｅｎｓｅ（ポリソルベート、２０−４０−６０など）の商品名で入手可能なポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート；チロキサポール；プロピレングリコール；塩化ベンザルコニウム；ビタミンＴＰＧＳおよびレシチン、（Ｅｘｏｓｕｒｆ（登録商標）、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、界面活性剤タンパク質が挙げられる。ある実施形態において、本組成物および製剤から除外される界面活性剤は、組成物の表面張力を低下させる任意の化合物または薬剤を含む。
不活性成分のクラス間でかなりの重複があることが理解されるべきである。従って、上記に列挙される成分は、本明細書に記載されている製剤中に含まれ得る不活性成分のタイプを例示するに過ぎず、これらに限定されないと見なされるべきである。そのような不活性成分の量は、所望の特定の特性に従って、当業者によって容易に決定することができる。
液体経口製剤
経口投与用の液体製剤投与形態は、薬学的に許容される水性経口分散液、乳剤、液剤、エリキシル剤、ゲル剤、およびシロップ剤を含むが、これらに限定されない群より選択される水性懸濁剤であり得る。例えば、Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２ｎｄ Ｅｄ．，ｐｐ．７５４−７５７（２００２）を参照。クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の粒子に加えて、液体投与形態は、（ａ）崩壊剤；（ｂ）分散剤；（ｃ）湿潤剤；（ｄ）少なくとも１つの保存剤；（ｅ）増粘剤；（ｆ）少なくとも１つの甘味剤；および（ｇ）少なくとも１つの矯味矯臭剤、などの添加剤を含み得る。ある実施形態において、水性分散液は、結晶化阻害剤をさらに含み得る。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の全身有効量は、液体経口製剤中に透過促進剤を含めることによって、液体経口製剤で達成される。
水性懸濁剤および分散液中において使用するための崩壊剤の例としては、デンプン、例えば、天然デンプン、例えば、トウモロコシデンプンまたはジャガイモデンプン、アルファ化デンプン、例えば、Ｎａｔｉｏｎａｌ １５５１もしくはＡｍｉｊｅｌ（登録商標）、またはグリコール酸デンプンナトリウム、例えば、Ｐｒｏｍｏｇｅｌ（登録商標）もしくはＥｘｐｌｏｔａｂ（登録商標）；セルロース、例えば、木製品、メチル結晶性セルロース、例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０１、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０２、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０５、Ｅｌｃｅｍａ（登録商標）Ｐ１００、Ｅｍｃｏｃｅｌ（登録商標）、Ｖｉｖａｃｅｌ（登録商標）、Ｍｉｎｇ Ｔｉａ（登録商標）、およびＳｏｌｋａ−Ｆｌｏｃ（登録商標）、メチルセルロース、クロスカルメロース、または架橋セルロース、例えば、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ（登録商標））、架橋カルボキシメチルセルロース、または架橋クロスカルメロース；架橋デンプン、例えば、グリコール酸デンプンナトリウム；架橋ポリマー、例えば、クロスポビドン；架橋ポリビニルピロリドン；アルギネート、例えば、アルギン酸またはアルギン酸の塩、例えば、アルギン酸ナトリウム；粘土、例えば、Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標）ＨＶ（ケイ酸アルミニウムマグネシウム）；ゴム、例えば、寒天、グアー、ローカストビーン、Ｋａｒａｙａ、ペクチン、またはトラガカント；グリコール酸デンプンナトリウム；ベントナイト；海綿；界面活性剤；樹脂、例えば、陽イオン交換樹脂；シトラスパルプ；ラウリル硫酸ナトリウム；デンプンと組み合わされたラウリル硫酸ナトリウム；などが挙げられるが、これらに限定されない。
ある実施形態において、本明細書に記載されている水性懸濁剤および分散液に適した分散剤としては、例えば、親水性ポリマー、電解質、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０もしくは８０、ＰＥＧ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ；Ｐｌａｓｄｏｎｅ（登録商標）として商業的に公知）、および炭水化物系分散剤、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースエーテル（例えば、ＨＰＣ、ＨＰＣ−ＳＬ、およびＨＰＣ−Ｌ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースエーテル（例えば、ＨＰＭＣ Ｋ１００、ＨＰＭＣ Ｋ４Ｍ、ＨＰＭＣ Ｋ１５Ｍ、およびＨＰＭＣ Ｋ１００Ｍ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートステアレート、非結晶性セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（Ｐｌａｓｄｏｎｅ（登録商標）、例えば、Ｓ−６３０）、エチレンオキシドおよびホルムアルデヒドとの４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー（チロキサポールとしても公知）、ポロキサマー（例えば、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロック共重合体である、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ Ｆ６８（登録商標）、Ｆ８８（登録商標）、およびＦ１０８（登録商標））；およびポロキサミン（例えば、エチレンジアミンへのプロピレンオキシドおよびエチレンオキシドの逐次付加から誘導された四官能性ブロック共重合体である、Ｐｏｌｏｘａｍｉｎｅ ９０８（登録商標）としても公知の、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ ９０８（登録商標）（ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．））が挙げられる。他の実施形態において、分散剤は以下の薬剤のうちの１つを含まない群より選択される：親水性ポリマー；電解質；Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０もしくは８０；ＰＥＧ；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）；ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースエーテル（例えば、ＨＰＣ、ＨＰＣ−ＳＬ、およびＨＰＣ−Ｌ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースエーテル（例えば、ＨＰＭＣ Ｋ１００、ＨＰＭＣ Ｋ４Ｍ、ＨＰＭＣ Ｋ１５Ｍ、ＨＰＭＣ Ｋ１００Ｍ、およびＰｈａｒｍａｃｏａｔ（登録商標）ＵＳＰ ２９１０（Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ））；カルボキシメチルセルロースナトリウム；メチルセルロース；ヒドロキシエチルセルロース；ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート；ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートステアレート；非結晶性セルロース；ケイ酸アルミニウムマグネシウム；トリエタノールアミン；ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）；エチレンオキシドおよびホルムアルデヒドとの４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー；ポロキサマー（例えば、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロック共重合体である、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ Ｆ６８（登録商標）、Ｆ８８（登録商標）、およびＦ１０８（登録商標）、）；またはポロキサミン（例えば、Ｐｏｌｏｘａｍｉｎｅ ９０８（登録商標）としても公知の、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ ９０８（登録商標））。
本明細書に記載されている水性懸濁剤および分散液に適した湿潤剤としては、セチルアルコール、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、市販のＴｗｅｅｎ（登録商標）、例えば、Ｔｗｅｅｎ ２０（登録商標）およびＴｗｅｅｎ ８０（登録商標）（ＩＣＩ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ））、およびポリエチレングリコール（例えば、Ｃａｒｂｏｗａｘｓ ３３５０（登録商標）および１４５０（登録商標）、およびＣａｒｂｏｐｏｌ ９３４（登録商標）（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ））、オレイン酸、モノステアリン酸グリセリン、ソルビタンモノオレアート、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレアート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ドクサートナトリウム、トリアセチン、ビタミンＥ ＴＰＧＳ、タウロコール酸ナトリウム、シメチコン、ホスファチジルコリンなどが挙げられるが、これらに限定されない。
吸入療法
「吸入装置」は、本明細書において使用される場合、対象の呼吸気道へ薬物製剤を投与することができる任意の装置を指す。吸入装置としては、従来の吸入装置、例えば、ネブライザー、定量吸入器（ＭＤＩ）、ドライパウダー吸入器（ＤＰＩ）、ジェットネブライザー、超音波ネブライザー、熱気化器、およびソフトミスト吸入器が挙げられる。吸入装置としてネブライザーも挙げられる。ネブライザー、定量吸入器、およびソフトミスト吸入器は、容易に吸入され得る液滴サイズを含むエアロゾルを形成することによって、医薬を送達する。エアロゾルは吸入療法の範囲内で対象によって使用され得、それによって、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩は、吸入時に対象の気道に到達する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、ネブライザーなどの吸入装置により、名目用量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与する工程を含む。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置は気管支鏡ではない。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、ドライパウダー吸入器、定量吸入器、温熱エアロゾル吸入器、または電気流体力学に基づく溶液噴霧吸入器）を用いてクロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えばクロモリンナトリウム）を含む組成物を対象に投与することは、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象における肺線維症の治療または予防に有効であり、これは、全身有効量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩および高い肺沈着量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の両方が対象において達成されるためである。従って、本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、ドライパウダー吸入器、定量吸入器、温熱エアロゾル吸入器、または電気流体力学に基づく溶液噴霧吸入器）を用いてクロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えばクロモリンナトリウム）を含む組成物を対象に投与することは、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩による治療または予防に感受性であるとは考えられていないであろうＩＰＦを含む肺線維症を有する対象における肺線維症の治療または予防に有効であり、これは、全身有効量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩および高い肺沈着量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の両方が対象において達成されるためである。さらに、吸入装置（例えば、ネブライザー、ドライパウダー吸入器、定量吸入器、温熱エアロゾル吸入器、または電気流体力学に基づく溶液噴霧吸入器）を用いてクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与するある実施形態において、本明細書に開示される方法は、対象におけるＩＰＦを含む肺線維症の治療または予防について、全身有効量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の異なる投与経路（例えば、非経口または経口）による投与と比べて改善された効能を提供し、これは、吸入装置（例えば、ネブライザー、ドライパウダー吸入器、定量吸入器、温熱エアロゾル吸入器、または電気流体力学に基づく溶液噴霧吸入器）を用いてクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を投与することにより、全身有効量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩および高い肺沈着量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の両方が対象において提供されるためである。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の全身有効量は、３．０〜４．０μｍのＭＭＤおよび１．５〜１．８のＧＳＤを有する液滴を生成する振動メッシュネブライザーによって発生されるエアロゾルでクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を送達することによって達成される。本明細書に開示される方法のある実施形態において、エアロゾルは、ネブライザーのマウスピースを介して通常の一回の呼吸（ｔｉｄａｌ ｂｒｅａｔｈｉｎｇ）により投与される。
吸入装置の特性評価
特定の吸入装置の効率は、多くの異なる方法で、特に、例えば、薬物動態特性、肺沈着（肺沈着量）、吸入量（ＲＤ）、送達量（ＤＤ）、吸入性画分（ＲＦ）、吸入薬送達速度（ＲＤＤＲ）、体積または質量中央径（ＶＭＤまたはＭＭＤ）、空気動力学的質量中央径（ＭＭＡＤ）と幾何標準偏差（ＧＳＤ）の組み合わせ、および総出力速度（ＴＯＲ）によって特性評価することができる。ＭＭＡＤおよびＧＳＤは、米国薬局方（ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞）に記載されているようにカスケードインパクターを使用して測定することができる。ＤＤは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞に記載されているように呼吸シミュレーション装置を使用して測定することができる。ＲＦは、特定のカットオフ粒子サイズを有するカスケードインパクタープレート上に沈着した薬物の量を測定することにより得られ、カスケードインパクタープレート上、誘導ポート上およびフィルター上に沈着した総量の割合として表される。ＲＤは、ＤＤにＲＦを掛けることによって計算される。ＴＯＲは、噴霧化前と噴霧化完了後のネブライザーの重量差を噴霧時間で割ることによって測定される。ＶＭＤまたはＭＭＤは、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｓｐｒａｙｔｅｃなどの標準レーザー光散乱装置で測定することができる。
ＲＦは、特定のカットオフ粒子サイズを有するカスケードインパクタープレート上に沈着した薬物の量を測定することにより得られ、カスケードインパクタープレート上、誘導ポート上およびフィルター上に沈着した総量の割合として表される。従って、ＲＦは、特定のサイズの粒子に含有されるエアロゾルの総質量または体積の割合を示すエアロゾルの粒子の分布を指す。吸入性（ｒｅｓｉｐｉｒａｂｌｅ）画分（ＲＦ）として表されるそのような質量／体積分布は、ある粒径を有するエアロゾル中の粒子の総数の割合に基づく分布とは異なる。
多数の小粒子の質量または体積と等しくあるのに必要な大粒子の数はより少ないため、エアロゾルに含有される粒子の数分布は、同じエアロゾル中の同じ粒子の質量分布とは著しく異なり得る。単純化した数値例として、サイズ（直径）において、３個の１μｍ粒子、３個の２μｍ粒子、および３個の３μｍ粒子の合計９個の粒子を含有するエアロゾルを検討する。これらの粒子の数分布を作成すると、各粒子サイズが合計の３分の１を占める分布が生成される。しかし、同じ粒子について質量分布を作成すると、エアロゾルの全質量／体積の７５％が３μｍ粒子に由来し、３％未満が１μｍ粒子に由来する分布が生成される。これは以下のように決定される：直径ｄの球形粒子の体積は４／３×π×（ｄ／２）３である。従って、１μｍ、２μｍおよび３μｍの粒子の体積は、０．５２μ３、４．２μ３、１４．１３μ３となる。全ての粒子の単位密度を想定すると、これらの数値は粒子の質量も表す。従って、３μｍ粒子は全質量の１００×１４．１３／（０．５２＋４．２＋１４．１３）＝７４．９６％を構成するであろう。同様に、２μｍ粒子は全質量の２２．３％を構成し、１μｍ粒子は全質量の２．８％である。
対象における薬物動態は、原薬の取り込み、分布、代謝および排出に関係している。薬物動態プロファイルは、対象における原薬の吸収、分布、代謝および排出を測定するように設計された１つまたは複数の生物学的測定を含む。薬物動態プロファイルを視覚化する一つの方法は、対象における血漿濃度曲線によるものであり、これは、Ｙ軸に活性成分の平均血漿濃度、Ｘ軸に時間（通常、時間）を示すグラフである。血漿濃度曲線によって視覚化され得るいくつかの薬物動態パラメータとしては、ＡＵＣｌａｓｔ、ＡＵＣ（０−∞）、Ｃｍａｘ、Ｔ１／２、およびＴｍａｘが挙げられる。対象における薬物動態プロファイルの向上は、ＡＵＣｌａｓｔ、ＡＵＣ（０−∞）、ＣｍａｘもしくはＴ１／２の増加、Ｔｍａｘの減少、またはＴｍａｘの増加によって示され得る。対象の血漿中のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の増強されたレベルは、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象におけるより良い制御または改善された症状をもたらし得る。
対象の肺沈着量は、名目用量における、肺内に沈着したものの割合として表され得る。例えば、３０％の肺沈着は、名目用量の３０％が対象の肺内に沈着したことを意味する。同様に、６０％の肺沈着は、名目用量の６０％が対象の肺内に沈着したことを意味するなどである。肺沈着（肺沈着量）は、シンチグラフィーまたはデコンボリューションの方法を使用して決定することができる。
ＲＦ、ＤＤ、ＲＤ、およびＲＤＤＲは、吸入装置の効率についての技術的次元を提供するインビトロデータに基づいて計算されたパラメータである。ＲＦは、送達されたエアロゾルまたは吸入されたものにおける、肺のガス交換領域内に浸透するものの割合を示す。ＲＦは、カスケードインパクターまたはレーザー回析装置を用いて測定され得る。本明細書において、ＲＦは、吸入装置を用いて送達されたエアロゾルにおける特定の粒子径または粒子径範囲を有するものの割合として表される。例えば、用語「ＲＦ（３．３μｍ以下）」は、本明細書において使用される場合、吸入装置を用いて送達されたエアロゾルにおける、粒子径が３．３μｍ以下のものの割合を指す。同様に、用語「ＲＦ（１〜５μｍ）」および「ＲＦ（５μｍ以下）」は、本明細書において使用される場合、吸入装置を用いて送達されたエアロゾルにおける、それぞれ１μｍ〜５μｍの範囲内または５μｍ未満の粒子径を有するものの割合を指す。ＤＤは、装置のマウスピースから実際に放出される名目用量の部分または割合である。名目用量とＤＤとの差異は、主として残留物として失われた薬物の量、すなわち、投与後に吸入装置中に残留しているかまたは呼気中にエアロゾル形態で失われた薬物の量である。ＲＤは、吸入装置（例えば、ＤＰＩ、ＭＤＩ、またはネブライザー）から放出される、対象の肺内に浸透するのに十分に小さい直径を有する液滴または粒子中に含有される、送達される薬物の質量を表す。ＲＤは、ＤＤにＲＦを掛けることによって決定される。ＲＤＤＲは、吸入量の薬物が対象の肺に送達される速度である。ｇ／分またはｍｇ／分の関数として測定されるＲＤＤＲは、ＲＤを吸入に必要な時間量で割ることによって決定される。吸入に必要な時間量は、ネブライザー、ＤＰＩ、またはＭＤＩからの放出された液滴または粉末の投与の最初の瞬間から、吸入可能な直径の放出または送達された液滴または粉末が肺に送達されるまでの、時間量として測定される。
エアロゾル粒子／液滴サイズは、気道におけるエアロゾル薬物の沈着を決定する一つの因子である。エアロゾル粒子／液滴サイズの分布は、ＶＭＤ／ＭＭＡＤおよびＧＳＤのうちの１つまたは複数によって表され得る。ＧＳＤは、ＶＭＤ、ＭＭＤ、およびＭＭＡＤなどの特性を評価する項に関連する液滴サイズ分布曲線の無次元指標である。一般に、特定の粒子サイズ分布についてのＧＳＤが小さいほど、分布曲線は狭い。
吸入装置
吸入装置は、機械的または電気的であり得、例えば、ジェットネブライザーおよび超音波ネブライザーを含む。ジェットネブライザーは、一般に、コンプレッサーを用いて圧縮空気を発生させ、これにより液体薬剤を吸入可能な小さな液滴へと壊し、これによりエアロゾル化（霧状）ミストが形成される。ある実施形態において、対象が息を吸うと、上部のバルブが開き、次いでこれにより空気が装置中へ通され、それによってミスト発生が加速し；対象が息を吐くと、上部バルブが閉じ、それによってミスト発生が減速し、同時に、対象がマウスピースフラップの開口部から息を吐くことが可能となる。いくつかのネブライザーは、連続モードで（例えば、ＰＡＲＩ Ｐｈａｒｍａ Ｓｔａｒｎｂｅｒｇ製のｅＦｌｏｗ）、呼吸強化モードによって（例えば、ＰＡＲＩ Ｓｔａｒｎｂｅｒｇ製のＰＡＲＩ ＬＣ ＰｌｕｓまたはＳｐｒｉｎｔ）、対象の呼吸パターンに依存する呼吸作動モードによって（例えば、Ｔｒｕｄｅｌｌ，Ｃａｎａｄａ製のＡｅｒｏＥｃｌｉｐｓｅ、またはＰｈｉｌｉｐｓ Ｒｅｓｐｉｒｏｎｉｃｓ製のＩ−Ｎｅｂ）、または所定の吸入プロファイルに従って（例えば、Ａｃｔｉｖａｅｒｏ，Ｇｍｕｅｎｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ製のＡｋｉｔａ）、エアロゾルを提供し得る。
いくつかの従来の吸入装置が、米国特許第６，５１３，７２７号明細書、同第６，５１３，５１９号明細書、同第６，１７６，２３７号明細書、同第６，０８５，７４１号明細書、同第６，０００，３９４号明細書、同第５，９５７，３８９号明細書、同第５，７４０，９６６号明細書、同第５，５４９，１０２号明細書、同第５，４６１，６９５号明細書、同第５，４５８，１３６号明細書、同第５，３１２，０４６号明細書、同第５，３０９，９００号明細書、同第５，２８０，７８４号明細書、および同第４，４９６，０８６号明細書に開示されており、これらの各々は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。市販の従来の吸入装置は以下から入手可能である：ＰＡＲＩ（Ｇｅｒｍａｎｙ）、商標ＰＡＲＩ ＬＣ Ｐｌｕｓ（登録商標）、ＬＣ Ｓｔａｒ（登録商標）、およびＰＡＲＩ−Ｊｅｔ（登録商標）；Ａ＆Ｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．（Ｔｕｌｓａ，ＯＫ）、商標ＡｑｕａＴｏｗｅｒ（登録商標）；Ｈｕｄｓｏｎ ＲＣＩ（Ｔｅｍｅｃｕｌａ，ＣＡ）、商標ＡＶＡ−ＮＥＢ（登録商標）；Ｉｎｔｅｒｓｕｒｇｉｃａｌ，Ｉｎｃ．（Ｌｉｖｅｒｐｏｏｌ，ＮＹ）、商標Ｃｉｒｒｕｓ（登録商標）；Ｓａｌｔｅｒ Ｌａｂｓ（Ａｒｖｉｎ，ＣＡ）、商標Ｓａｌｔｅｒ ８９００（登録商標）；Ｒｅｓｐｉｒｏｎｉｃｓ（Ｍｕｒｒｙｓｖｉｌｌｅ，ＰＡ）、商標Ｓｉｄｅｓｔｒｅａｍ（登録商標）；Ｂｕｎｎｅｌｌ（Ｓａｌｔ Ｌａｋｅ Ｃｉｔｙ，ＵＴ）、商標Ｗｈｉｓｐｅｒ Ｊｅｔ（登録商標）；Ｓｍｉｔｈｓ−Ｍｅｄｉｃａｌ（Ｈｙｔｈ Ｋｅｎｔ，ＵＫ）、商標Ｄｏｗｎｄｒａｆｔ（登録商標）、ならびにＤｅＶｉｌｂｉｓｓ（Ｓｏｍｅｒｓｅｔ，ＰＡ）、商標ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ（登録商標）；またはＴｒｕｄｅｌｌ，Ｃａｎａｄａ、商標ＡｅｒｏＥｃｌｉｐｓｅ（登録商標）。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を、ドライパウダー吸入器を用いて投与する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、ドライパウダー吸入器を用いて投与される組成物は、ナノ粒子、噴霧乾燥材料、小さい質量中央径を有するが大きい幾何学的直径を有する改変多孔性粒子、リポソーム、およびステルス（またはＰＥＧ化）リポソームのうちの１つまたは複数を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される方法において投与されるドライパウダー吸入器によって投与される組成物は、中性または塩基性ｐＨではマイクロメートルサイズの粒子に凝集するが、肺内で遭遇するｐＨではナノ粒子へ解離する、ナノ粒子クラスターを含む。ある実施形態において、ナノ粒子クラスターはフマリルジケトピペラジンを含む。ある実施形態において、ドライパウダー吸入器を用いて投与される組成物は、ラクトースを含む。ある実施形態において、ドライパウダー吸入器を用いて投与される組成物は、ラクトースを含まない。ある実施形態において、ドライパウダー吸入器を用いて投与される組成物は、２〜４μｍのＭＭＡＤ、１．５〜２．５μｍのＧＳＤ、および３０％〜８０％のＲＦ（５μｍ以下）を有する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法において吸入製剤を投与するために使用されるドライパウダー吸入器は、粉末が予め充填されたカプセルを含む、予め計量された用量を含む（例えば、Ｐｌａｓｔｉａｐｅ Ｍｏｎｏｄｏｓｅ吸入器）。ある実施形態において、本明細書に開示される方法において吸入製剤を投与するために使用されるドライパウダー吸入器は、粉末を格納するためのリザーバおよび各用量を分配するためのツイスティングトップを含む、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｌｏｕｇｈによって販売されるＴｗｉｓｔｈａｌｅｒなどの、装置計量システムを有する。ドライパウダー吸入器での投与のための吸入製剤は、自由流動性球状凝集体を形成するために、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）とラクトースとをブレンドすることによって、またはクロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を噴霧乾燥することによって、またはクロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）をペレット化することによって、作製され得る。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を、定量吸入器を用いて投与する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法において定量吸入器を用いて投与される組成物は、ナノ粒子、噴霧乾燥材料、小さい質量中央径を有するが大きい幾何学的直径を有する改変多孔性粒子、リポソーム、およびステルス（またはＰＥＧ化）リポソームのうちの１つまたは複数を含む。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を、温熱エアロゾル吸入器を用いて投与する。いくつかの実施形態において、温熱エアロゾル吸入器中のエアロゾルは、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えばクロモリンナトリウム）の固体薄膜を直接加熱し気化させることによって、または、プロピレングリコールおよび／またはグリセロールならびに水などの溶媒中のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えばクロモリンナトリウム）の溶液を加熱し気化させることによって、発生する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を電気流体力学に基づく溶液噴霧吸入器を用いて投与する。ある実施形態において、電気流体力学に基づく溶液噴霧吸入器中のエアロゾルは、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えばクロモリンナトリウム）の溶液、またはクロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えばクロモリンナトリウム）を含むリポソームもしくはペグ化リポソームを、静電エネルギーによって電気流体力学的力へ供することによって、発生する。
ネブライザー
ネブライザーは、微細孔膜（ｍｉｃｒｏ−ｐｅｒｆｏｒａｔｅｄ ｍｅｍｂｒａｎｅ）を備える吸入装置であり、これによって液体溶液が、電気的または機械的手段によって吸入に適したエアロゾル液滴へと変換される。ネブライザーは、充填された用量の大部分を対象へと送達することができる。ある実施形態において、ネブライザーはまた、１つまたは複数の能動的または受動的に振動する（ｖｉｂｒａｔｉｎｇ）微細孔膜を用いる。ある実施形態において、ネブライザーは、１つまたは複数の振動膜（ｏｓｃｉｌｌａｔｉｎｇ ｍｅｍｂｒａｎｅ）を含有する。ある実施形態において、ネブライザーは、複数の開口を有する振動メッシュまたはプレート、および任意で、エアロゾル混合チャンバを有する振動発生器を含有する。いくつかのそのような実施形態において、混合チャンバは、エアロゾル発生器からエアロゾルを収集する（またはステージする）ように機能する。ある実施形態において、吸入段階中に混合チャンバ内への周囲空気の流入を可能にするために吸入バルブも使用され、これは、呼気段階中は混合チャンバからのエアロゾルの流出を防ぐために閉じられる。いくつかのそのような実施形態において、呼気バルブがマウスピースに配置されており、これは混合チャンバに着脱可能に取り付けられており、これを介して対象は混合チャンバからエアロゾルを吸入する。なおさらに、ある実施形態において、ネブライザーは、パルス振動式の膜を含有する。ある実施形態において、ネブライザーは連続的に作動する。
ある実施形態において、ネブライザーは、圧縮ガスを必要とせずに液滴のプルームを発生させる先細りノズルの振動微細孔膜を含有する。これらの実施形態において、微細孔膜ネブライザー内の溶液は膜と接触しており、その反対側は空気に開かれている。膜は、噴霧ヘッドの多数のノズルオリフィスによって穿孔されている。溶液中、膜付近にて交番音圧が構築され、膜の液体側の流体がノズルを介して均一なサイズの液滴として放出される場合に、エアロゾルが作られる。
ある実施形態のネブライザーは、パッシブなノズル膜、および膜を刺激する個別の圧電変換器を使用する。対照的に、いくつかのネブライザーは、アクティブなノズル膜を用い、これは、ネブライザー内の音圧を使用して、ノズル膜の高周波振動によって溶液の非常に微細な液滴を発生させる。
いくつかのネブライザーは共振システムを含有する。いくつかのそのようなネブライザーにおいて、膜は、膜の中心での振動移動の振幅が特に大きい周波数によって駆動され、ノズル付近で集中した音圧が生じ；共振周波数は約１００ｋＨｚであり得る。噴霧ヘッドの機械的周囲への振動エネルギーの不要な損失を最小限に抑えるために、フレキシブルな取り付けが用いられる。ある実施形態において、ネブライザーの振動膜は、電鋳によってニッケル・パラジウム合金から、またはステンレス鋼から、作製され得る。
ある実施形態において、ネブライザーは、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象の治療用のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物の単回用量を含有するアンプルまたはバイアルなどの単位投与形態と共に作動するのに適しているかまたは適応可能であり得る。単位投与形態は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えばクロモリンナトリウム）を含む吸入製剤を含有する容器を含む。容器は、対象への名目用量の吸入製剤の投与を可能にするような方法でネブライザー装置と連携するのに適している。ある実施形態において、ネブライザーおよび単位投与形態は、他の装置または投与形態と共にではなく、それらが一緒に使用可能であるように、構成されている。いくつかの特定の実施形態において、単位投与形態は、ネブライザーの鍵穴様構造に適合するように構成されているが、他のネブライザー装置と共には作動しない。そのような実施形態において、ネブライザーは、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する単位投与形態を受け入れ、これと共に適切に作動するように構成されているが、他の投与形態と共には作動しない。
市販の高効率ネブライザーは以下から入手可能である：ＰＡＲＩ（Ｇｅｒｍａｎｙ）、商標ｅＦｌｏｗ（登録商標）；Ａｅｒｏｇｅｎ，Ｌｔｄ．（Ｉｒｅｌａｎｄ）、商標ＡｅｒｏＮｅｂ（登録商標）ＧｏおよびＡｅｒｏＮｅｂ（登録商標）Ｐｒｏ、ＡｅｒｏＮｅｂ（登録商標）Ｓｏｌｏ、およびＯｎＱ（登録商標）ネブライザー技術を用いる他のネブライザー；Ｒｅｓｐｉｒｏｎｉｃｓ（Ｍｕｒｒｙｓｖｉｌｌｅ，ＣＡ）、商標Ｉ−Ｎｅｂ（登録商標）；Ｏｍｒｏｎ（Ｂａｎｎｏｃｋｂｕｒｎ，ＩＬ）、商標Ｍｉｃｒｏ−Ａｉｒ（登録商標）；Ａｃｔｉｖａｅｒｏ（Ｇｅｒｍａｎｙ）、商標Ａｋｉｔａ（登録商標）、ならびにＡｅｒｏｖｅｃｔＲｘ（Ａｔｌａｎｔａ，ＧＡ）、商標ＡｅｒｏｖｅｃｔＲｘ（登録商標）。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、ネブライザーを用いた名目用量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の対象への投与する工程を含み、ここで、名目用量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の対象への投与は、以下の利点のうちの１つまたは複数を提供する：（１）経口液剤の投与と比較して増強された薬物動態プロファイル；（２）経口液剤の投与と比較して増強された治療効果；（３）シンチグラフィーまたはデコンボリューションによって証明される、または他のクロモリンナトリウム組成物で使用されるいくつかの吸入装置を用いた投与と比較して、増強されたＲＤ、ＲＤＤＲ、ＲＦ、およびより低いＧＳＤなどの適切なインビトロ指標から導かれる、他のクロモリンナトリウム組成物で使用されるいくつかの吸入装置と比較して、増強された肺沈着（肺沈着量）；（４）いくつかの他の製剤および吸入装置を用いた投与と比較して、減少した投与時間、期間、および／または容量；（５）クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の経口製剤に関連する、胃腸刺激感などの有害な副作用の減少；および（６）経口液剤または他の吸入装置を用いた他のクロモリンナトリウムの製剤を使用する吸入製剤の投与と比較して、より長期間の治療効果。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法においてネブライザーを用いて投与される名目用量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の割合として表されるＤＤは、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、約６５％、約７０％、約３０％〜約９０％、約４０％〜約８０％、約４５％〜約７５％、約５０％〜約７０％、約３０％〜約７５％、約４０％〜約７０％、約４５％〜約６０％、または約６０％〜約７０％である。
ＴＯＲは、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する液体が吸入装置から投与される速度である。ある実施形態において、ネブライザーによるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の投与は、ネブライザーなどの従来の吸入装置で達成可能なＴＯＲの少なくとも約２倍、３倍または４倍のＴＯＲを提供する。例えば、ある実施形態において、ＴＯＲは、少なくとも約１５０ｍｇ／分、少なくとも約２００ｍｇ／分、少なくとも約２５０ｍｇ／分、少なくとも３００ｍｇ／分、少なくとも３５０ｍｇ／分、少なくとも４００ｍｇ／分、少なくとも５００ｍｇ／分、または２００〜約７００ｍｇ／分である。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む溶液のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、または約５５％〜約９０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む溶液のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、または約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、約５５％〜約９０％、約４０％〜約５０％、約３５％〜約４５％、約３５％〜約５０％、約３０％〜約５０％、約４４％、または約３６％のクロモリンナトリウムのＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、溶液は塩化ナトリウムを含む浸透圧剤を含む。ある実施形態において、溶液は塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む溶液のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、または約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、または約５５％〜約９０％のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＲＦ（１〜５μｍ）を示す。ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む溶液のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、または約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、または約５５％〜約９０％のＲＦ（１〜５μｍ）を示す。ある実施形態において、溶液は塩化ナトリウムを含む浸透圧剤を含む。ある実施形態において、溶液は塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む。ある実施形態において、溶液は塩化ナトリウムを含む浸透圧剤を含む。ある実施形態において、溶液は塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む溶液のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、約５５％〜約９０％、約７０％〜約８０％、または約７５％のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む溶液のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、約５５％〜約９０％、約７０％〜約８０％、約６５％〜約７５％、約６５％〜約８０％、約６０％〜約８０％、約６６％、または約７５％のクロモリンナトリウムのＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、溶液は塩化ナトリウムを含む浸透圧剤を含む。ある実施形態において、溶液は塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本開示は、約１重量％〜約１０重量％のクロモリンナトリウム、浸透圧剤を含む薬学的に許容される溶液を提供し、ここで、浸透圧剤は塩化ナトリウムからなり、ここで、薬学的に許容される溶液から作られるエアロゾルは、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象による吸入に適している。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）およびＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する。ある実施形態において、薬学的に許容される溶液は、約１重量％、または約２重量％、または約３重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、浸透圧剤はイオン性浸透圧剤を含み、任意の非イオン性浸透圧剤を排除する。ある実施形態において、浸透圧剤は塩化ナトリウムからなる。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本開示は、薬学的に許容される溶液が約２５０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約２２５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１９０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１８０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１５５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１０５ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ未満の重量オスモル濃度を有する、本明細書に開示される方法または薬学的に許容される溶液のいずれかを提供する。特定の実施形態において、薬学的に許容される溶液は、約７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１９０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約７０〜約１８０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約８０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約８０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１９０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約９０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１８０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約９０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約９０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約９０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。ある実施形態において、薬学的に許容される溶液の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１８０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１８５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１９０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１９５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約２００ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本開示は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよび塩化ナトリウムからなる容量オスモル濃度調節剤を含む薬学的に許容される溶液を提供し、ここで、薬学的に許容される溶液から作られるエアロゾルは、それを必要とする対象による吸入に適している。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、または少なくとも約３５％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約４５％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約５５％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約６５％、または少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約８５％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％のＲＦ（５μｍ以下）を示す。
本開示は、約１重量％〜約１０重量％のクロモリンナトリウムおよび塩化ナトリウムからなる容量オスモル濃度調節剤を含む溶液の液滴を含む、薬学的に許容されるエアロゾルを提供する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、または少なくとも約３５％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約４５％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約５５％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約６５％、または少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約８５％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％のＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、溶液の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
ある実施形態において、本開示の溶液は、界面活性剤を排除してもよく、または界面活性剤を含まなくてもよい。ある実施形態において、本開示の溶液は、いかなる分散剤、可溶化剤、または展着剤も含まなくてもよい。本組成物および製剤から排除される界面活性剤のいくつかの例としては、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）４００；商品名Ｓｐａｎ（登録商標）（２０−４０−６０など）で入手可能なラウリル硫酸ナトリウムソルビタンラウレート、ソルビタンパルミテート、ソルビタンステアレート；Ｔｗｅｅｎ（ポリソルベート、２０−４０−６０など）の商品名で入手可能なポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート；チロキサポール；プロピレングリコール；塩化ベンザルコニウム；ビタミンＴＰＧＳおよびレシチン、（Ｅｘｏｓｕｒｆ（登録商標）、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、界面活性剤タンパク質が挙げられる。ある実施形態において、本溶液から除外される界面活性剤は、組成物の表面張力を低下させる任意の化合物または薬剤を含む。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、細気管支および肺胞を含む、主に末梢肺領域における組成物の沈着、浸透または保持に適した表面張力を有する粒子を含むエアロゾルを提供する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、それまたは水と同様またはそれ以上の範囲の表面張力を有する粒子を含む溶液のエアロゾルを提供する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、少なくとも約３０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約４０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約５０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約６０ｍＮ／ｍ、または少なくとも約７０ｍＮ／ｍの表面張力を有する粒子を含む溶液のエアロゾルを提供する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、約３０ｍＮ／ｍ〜約７５ｍＮ／ｍ、または約５０ｍＮ／ｍ〜約７５ｍＮ／ｍ、または約７０ｍＮ／ｍ〜約７５ｍＮ／ｍの範囲の表面張力を有する粒子を含む溶液のエアロゾルを提供する。
本開示は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよび塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、治療有効量のクロモリンナトリウムを、それを必要とする対象に投与する方法を提供し、ここで、医薬組成物は、ＵＳＰ ＜１６０１＞による測定で少なくとも約６０％のＲＦ（５μｍ以下）を示すエアロゾルの形態で吸入により対象に投与される。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、または少なくとも約３５％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約４５％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約５５％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約６５％、または少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約８５％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％のＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、医薬組成物の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、医薬組成物の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本開示は、（ａ）約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物、および（ｂ）対象に医薬組成物を投与するための吸入装置を含む、投与形態を提供し、ここで、前記投与形態は、肺線維症を有する対象の治療に適している。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン浸透剤を含み、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、ネブライザーは高効率ネブライザーである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含み、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本開示は、（ａ）約１重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物；および（ｂ）医薬組成物のエアロゾルを形成する吸入装置であって、エアロゾルが、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約６０％の医薬組成物の吸入性画分（５μｍ未満）を示す、吸入装置、を含む投与形態を提供する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、または少なくとも約３５％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約４５％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約５５％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約６５％、または少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約８５％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％のＲＦ（５μｍ以下）を示す。
本開示は、（ａ）約１重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物；および（ｂ）肺線維症を有する対象にエアロゾルの形態で医薬組成物を投与するための手段、を含む投与形態を提供し、ここで、前記エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する。
本開示は、（ａ）約１重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物；および（ｂ）肺線維症を有する対象にエアロゾルの形態で医薬組成物を投与するための手段、を含む投与形態を提供し、ここで、前記エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有し、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する。
本開示は、（ａ）約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物；および（ｂ）肺線維症を有する対象にエアロゾルの形態で医薬組成物を投与するための手段、を含む投与形態を提供し、ここで、前記エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する。
本開示は、（ａ）約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物；および（ｂ）肺線維症を有する対象にエアロゾルの形態で医薬組成物を投与するための手段、を含む投与形態を提供し、ここで、前記エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有し、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する。
ある実施形態において、本開示は、約５ｍｇ〜約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む、本明細書に開示される投与形態のいずれかを提供する。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、１回の投与当たり、約１ｍｇ未満、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１２０ｍｇ、約５ｍｇ〜約８０ｍｇ、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇ、約３０ｍｇ〜約５０ｍｇ、または約１００ｍｇ超の投与量または名目投与量で、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、約１ｍｇ未満、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇの用量、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、または約１０００ｍｇの用量の投与量または名目投与量で、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、約１０ｍｇの投与量または名目投与量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、約２０ｍｇの投与量または名目投与量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、約３０ｍｇの投与量または名目投与量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、約４０ｍｇの投与量または名目投与量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、約５０ｍｇの投与量または名目投与量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、約６０ｍｇの投与量または名目投与量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、約７０ｍｇの投与量または名目投与量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される投与形態は、約８０ｍｇの投与量または名目投与量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む。
ある実施形態において、本開示は、（ａ）約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよび塩化ナトリウムからなる容量オスモル濃度調節剤を含む医薬組成物；および（ｂ）医薬組成物のエアロゾルを形成する吸入装置であって、エアロゾルが、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約６０％の医薬組成物の吸入性画分（５μｍ未満）を示す、吸入装置、を含む、本明細書に開示される投与形態のいずれかを提供する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、または少なくとも約３５％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約４５％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約５５％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約６５％、または少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約８５％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％のＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、医薬組成物の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、医薬組成物の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本開示は、（ａ）約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよび塩化ナトリウムからなる容量オスモル濃度調節剤を含む医薬組成物；および（ｂ）医薬組成物のエアロゾルを生成する手段であって、エアロゾルが、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約６０％の医薬組成物の吸入性画分（５μｍ以下）を示す、手段、を含む投与形態を提供する。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を示す。ある実施形態において、エアロゾルは、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で、少なくとも約３０％、または少なくとも約３５％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約４５％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約５５％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約６５％、または少なくとも約７５％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約８５％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％のＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、医薬組成物の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、医薬組成物の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本開示は、医薬組成物の対象への投与が、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす、本明細書に開示されるいずれかの投与形態を提供する。ある実施形態において、医薬組成物の対象への投与は、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、医薬組成物の対象への投与は、約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および４０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約３４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約２３７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約１５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約７５ｎｇ／ｍＬ、または約８２ｎｇ／ｍＬ、または約８５ｎｇ／ｍＬ、または約９３ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約５４２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約３８９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約２５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約１１９ｎｇ／ｍＬ、または約１４８ｎｇ／ｍＬ、または約１５７ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。ある実施形態において、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約５２６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内のクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。ある実施形態において、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む医薬組成物の対象への投与は、約９０ｎｇ／ｍＬ〜約４５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、従来の吸入装置で達成可能なＲＤＤＲの少なくとも約２倍、少なくとも約３倍または少なくとも約４倍のＲＤＤＲを提供する。例えば、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩がクロモリンナトリウムである場合、ある実施形態において、ＲＤＤＲは、少なくとも約５ｍｇ／分、少なくとも約１０ｍｇ／分、少なくとも約１５ｍｇ／分、少なくとも約２０ｍｇ／分、少なくとも約２５ｍｇ／分、少なくとも約３０ｍｇ／分、少なくとも約３５ｍｇ／分、少なくとも約４０ｍｇ／分、少なくとも約４５ｍｇ／分、少なくとも約５０ｍｇ／分、少なくとも約５５ｍｇ／分、または少なくとも約６０ｍｇ／分である。
ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーによるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の投与は、約１．１〜約２．１、約１．２〜約２．０、約１．３〜約１．９、約２未満、少なくとも約１．４〜約１．８、少なくとも約１．５〜約１．７、約１．４、約１．５、約１．６、または約１．７の放出液滴サイズ分布のＧＳＤを提供する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーによるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の投与は、約１μｍ〜約５μｍ、約２〜約４μｍ、約３〜約４μｍ、約３．５〜約４．５μｍ、または約３．５μｍの液滴サイズのＭＭＡＤを提供する。いくつかの特定の実施形態において、本明細書に開示される方法におけるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の投与は、ＭＭＡＤおよびＧＳＤの特定の組み合わせを有する液滴を提供し、例えば：約５μｍ未満のＭＭＡＤおよび約１．１〜約２．１のＧＳＤ；約４．５μｍ未満のＭＭＡＤおよび約１．１〜約２．１のＧＳＤ；約１μｍ〜約５μｍのＭＭＡＤおよび約１．１〜約２．１のＧＳＤ；約１．５〜約４．５μｍのＭＭＡＤおよび約１．１〜約２．１のＧＳＤ；約５μｍ未満のＭＭＡＤおよび約１．１〜約２．０のＧＳＤ；約４．５μｍ未満のＭＭＡＤおよび約１．１〜約２．０のＧＳＤ；約１μｍ〜約５μｍのＭＭＡＤおよび約１．１〜約２．０のＧＳＤ；約１．５〜約４．５μｍのＭＭＡＤおよび約１．１〜約２．０のＧＳＤ；約５μｍ未満のＭＭＡＤおよび約１．１〜約１．９のＧＳＤ；約４．５μｍ未満のＭＭＡＤおよび約１．１〜約１．９のＧＳＤ；約１μｍ〜約５μｍのＭＭＡＤおよび約１．１〜約１．９のＧＳＤ；約１．５〜約４．５μｍのＭＭＡＤおよび約１．１〜約１．９のＧＳＤ；約５μｍ未満のＭＭＡＤおよび約１．１〜約１．８のＧＳＤ；約４．５μｍ未満のＭＭＡＤおよび約１．１〜約１．８のＧＳＤ；約１μｍ〜約５μｍのＭＭＡＤおよび約１．１〜約１．８のＧＳＤ；約１．５〜約４．５μｍのＭＭＡＤおよび約１．１〜約１．８のＧＳＤ；約３．５μｍ以下のＭＭＡＤおよび約１．７のＧＳＤ；約４．１μｍ以下のＭＭＡＤおよび約１．７のＧＳＤ；約３．５μｍのＭＭＡＤおよび約１．７のＧＳＤ；または約４．１μｍのＭＭＡＤおよび約１．７のＧＳＤを有する液滴を提供する。
ある実施形態において、ネブライザーを用いて投与されるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のエアロゾルの粒子サイズ中央値は、約１μｍ〜約６μｍ、約２μｍ〜約５μｍ、約３μｍ〜約５μｍ、約３μｍ〜約４μｍ、約１μｍ、約２μｍ、約３μｍ、約４μｍ、約５μｍ、または約６μｍである。ある実施形態において、ネブライザーを用いて投与されるクロモリンナトリウムエアロゾルの粒子サイズ中央値は、約１μｍ〜約６μｍ、約２μｍ〜約５μｍ、約３μｍ〜約５μｍ、約３μｍ〜約４μｍ、約１μｍ、約２μｍ、約３μｍ、約４μｍ、約５μｍ、または約６μｍである。
吸入製剤
本明細書に開示されるある実施形態において、約２重量％〜約１０重量％のクロモリンナトリウムおよび塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む製剤が提供され、ここで、製剤は、２５℃で少なくとも４週間、または少なくとも６週間、または少なくとも８週間、または少なくとも１０週間、または少なくとも１２週間、または少なくとも６ヶ月間、または少なくとも８ヶ月、または少なくとも１０ヶ月、または少なくとも１２ヶ月、または少なくとも１４ヶ月、または少なくとも１６ヶ月、または少なくとも１８ヶ月、または少なくとも２０ヶ月、または少なくとも２４ヶ月、保存されたときに安定である。ある実施形態において、製剤は、２５℃でこれらの同じ期間保存されたとき、透明な溶液のままである。ある実施形態において、製剤は、２５℃でこれらの同じ期間保存されたとき、１重量％未満の総不純物を示す。ある実施形態において、製剤は、約４重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤は、約６重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、製剤の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本明細書に開示されるある実施形態において、約２重量％〜約１０重量％のクロモリンナトリウムおよび塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む製剤が提供され、ここで、製剤は、４０℃で少なくとも４週間、または少なくとも６週間、または少なくとも８週間、または少なくとも１０週間、または少なくとも１２週間、または少なくとも６ヶ月間、または少なくとも８ヶ月、または少なくとも１０ヶ月、または少なくとも１２ヶ月、または少なくとも１４ヶ月、または少なくとも１６ヶ月、または少なくとも１８ヶ月、または少なくとも２０ヶ月、または少なくとも２４ヶ月、保存されたときに安定である。ある実施形態において、製剤は、４０℃でこれらの同じ期間保存されたとき、透明な溶液のままである。ある実施形態において、製剤は、４０℃でこれらの同じ期間保存されたとき、１重量％未満の総不純物を示す。ある実施形態において、製剤は、約４重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤は、約６重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、製剤の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入製剤は、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象の治療のために全身有効量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を提供するため、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）によって投与される。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、吸入装置（例えばネブライザー）を用いて対象へ名目用量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を水性吸入液剤で投与する工程を含む。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超える、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１７０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約１９０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約２７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約３７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約６７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約７７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、約９７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約４０ｎｇ／ｍＬを超える、約５０ｎｇ／ｍＬを超える、約６０ｎｇ／ｍＬを超える、約７０ｎｇ／ｍＬを超える、約８０ｎｇ／ｍＬを超える、約９０ｎｇ／ｍＬを超える、約１００ｎｇ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ／ｍＬを超える、約２１０ｎｇ／ｍＬを超える、約２２０ｎｇ／ｍＬを超える、約２３０ｎｇ／ｍＬを超える、約２４０ｎｇ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ／ｍＬを超える、約２６０ｎｇ／ｍＬを超える、約２７０ｎｇ／ｍＬを超える、約２８０ｎｇ／ｍＬを超える、約２９０ｎｇ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ／ｍＬを超える、約３１０ｎｇ／ｍＬを超える、約３２０ｎｇ／ｍＬを超える、約３３０ｎｇ／ｍＬを超える、約３４０ｎｇ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ／ｍＬを超える、約３６０ｎｇ／ｍＬを超える、約３７０ｎｇ／ｍＬを超える、約３８０ｎｇ／ｍＬを超える、約３９０ｎｇ／ｍＬを超える、または約４００ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約４０ｎｇ／ｍＬを超える、約５０ｎｇ／ｍＬを超える、約６０ｎｇ／ｍＬを超える、約７０ｎｇ／ｍＬを超える、約８０ｎｇ／ｍＬを超える、約９０ｎｇ／ｍＬを超える、約１００ｎｇ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ／ｍＬを超える、約２１０ｎｇ／ｍＬを超える、約２２０ｎｇ／ｍＬを超える、約２３０ｎｇ／ｍＬを超える、約２４０ｎｇ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ／ｍＬを超える、約２６０ｎｇ／ｍＬを超える、約２７０ｎｇ／ｍＬを超える、約２８０ｎｇ／ｍＬを超える、約２９０ｎｇ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ／ｍＬを超える、約３１０ｎｇ／ｍＬを超える、約３２０ｎｇ／ｍＬを超える、約３３０ｎｇ／ｍＬを超える、約３４０ｎｇ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ／ｍＬを超える、約３６０ｎｇ／ｍＬを超える、約３７０ｎｇ／ｍＬを超える、約３８０ｎｇ／ｍＬを超える、約３９０ｎｇ／ｍＬを超える、または約４００ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１８０ｎｇ／ｍＬ、約１９０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ、約２１０ｎｇ／ｍＬ、約２２０ｎｇ／ｍＬ、約２３０ｎｇ／ｍＬ、約２４０ｎｇ／ｍＬ、約２５０ｎｇ／ｍＬ、約２６０ｎｇ／ｍＬ、約２７０ｎｇ／ｍＬ、約２８０ｎｇ／ｍＬ、約２９０ｎｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ、約３１０ｎｇ／ｍＬ、約３２０ｎｇ／ｍＬ、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３８０ｎｇ／ｍＬ、約３９０ｎｇ／ｍＬ、または約４００ｎｇ／ｍＬのクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１８０ｎｇ／ｍＬ、約１９０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ、約２１０ｎｇ／ｍＬ、約２２０ｎｇ／ｍＬ、約２３０ｎｇ／ｍＬ、約２４０ｎｇ／ｍＬ、約２５０ｎｇ／ｍＬ、約２６０ｎｇ／ｍＬ、約２７０ｎｇ／ｍＬ、約２８０ｎｇ／ｍＬ、約２９０ｎｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ、約３１０ｎｇ／ｍＬ、約３２０ｎｇ／ｍＬ、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３８０ｎｇ／ｍＬ、約３９０ｎｇ／ｍＬ、または約４００ｎｇ／ｍＬのクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約４０ｎｇ／ｍＬを超える、約５０ｎｇ／ｍＬを超える、約６０ｎｇ／ｍＬを超える、約７０ｎｇ／ｍＬを超える、約８０ｎｇ／ｍＬを超える、約９０ｎｇ／ｍＬを超える、約１００ｎｇ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ／ｍＬを超える、約２１０ｎｇ／ｍＬを超える、約２２０ｎｇ／ｍＬを超える、約２３０ｎｇ／ｍＬを超える、約２４０ｎｇ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ／ｍＬを超える、約２６０ｎｇ／ｍＬを超える、約２７０ｎｇ／ｍＬを超える、約２８０ｎｇ／ｍＬを超える、約２９０ｎｇ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ／ｍＬを超える、約３１０ｎｇ／ｍＬを超える、約３２０ｎｇ／ｍＬを超える、約３３０ｎｇ／ｍＬを超える、約３４０ｎｇ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ／ｍＬを超える、約３６０ｎｇ／ｍＬを超える、約３７０ｎｇ／ｍＬを超える、約３８０ｎｇ／ｍＬを超える、約３９０ｎｇ／ｍＬを超える、または約４００ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象または対象への投与後に、約４０ｎｇ／ｍＬを超える、約５０ｎｇ／ｍＬを超える、約６０ｎｇ／ｍＬを超える、約７０ｎｇ／ｍＬを超える、約８０ｎｇ／ｍＬを超える、約９０ｎｇ／ｍＬを超える、約１００ｎｇ／ｍＬを超える、約１１０ｎｇ／ｍＬを超える、約１２０ｎｇ／ｍＬを超える、約１３０ｎｇ／ｍＬを超える、約１４０ｎｇ／ｍＬを超える、約１５０ｎｇ／ｍＬを超える、約１６０ｎｇ／ｍＬを超える、約１７０ｎｇ／ｍＬを超える、約１８０ｎｇ／ｍＬを超える、約１９０ｎｇ／ｍＬを超える、約２００ｎｇ／ｍＬを超える、約２１０ｎｇ／ｍＬを超える、約２２０ｎｇ／ｍＬを超える、約２３０ｎｇ／ｍＬを超える、約２４０ｎｇ／ｍＬを超える、約２５０ｎｇ／ｍＬを超える、約２６０ｎｇ／ｍＬを超える、約２７０ｎｇ／ｍＬを超える、約２８０ｎｇ／ｍＬを超える、約２９０ｎｇ／ｍＬを超える、約３００ｎｇ／ｍＬを超える、約３１０ｎｇ／ｍＬを超える、約３２０ｎｇ／ｍＬを超える、約３３０ｎｇ／ｍＬを超える、約３４０ｎｇ／ｍＬを超える、約３５０ｎｇ／ｍＬを超える、約３６０ｎｇ／ｍＬを超える、約３７０ｎｇ／ｍＬを超える、約３８０ｎｇ／ｍＬを超える、約３９０ｎｇ／ｍＬを超える、または約４００ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１８０ｎｇ／ｍＬ、約１９０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ、約２１０ｎｇ／ｍＬ、約２２０ｎｇ／ｍＬ、約２３０ｎｇ／ｍＬ、約２４０ｎｇ／ｍＬ、約２５０ｎｇ／ｍＬ、約２６０ｎｇ／ｍＬ、約２７０ｎｇ／ｍＬ、約２８０ｎｇ／ｍＬ、約２９０ｎｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ、約３１０ｎｇ／ｍＬ、約３２０ｎｇ／ｍＬ、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３８０ｎｇ／ｍＬ、約３９０ｎｇ／ｍＬ、または約４００ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、製剤の対象への投与後に、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１８０ｎｇ／ｍＬ、約１９０ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ、約２１０ｎｇ／ｍＬ、約２２０ｎｇ／ｍＬ、約２３０ｎｇ／ｍＬ、約２４０ｎｇ／ｍＬ、約２５０ｎｇ／ｍＬ、約２６０ｎｇ／ｍＬ、約２７０ｎｇ／ｍＬ、約２８０ｎｇ／ｍＬ、約２９０ｎｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ、約３１０ｎｇ／ｍＬ、約３２０ｎｇ／ｍＬ、約３３０ｎｇ／ｍＬ、約３４０ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３６０ｎｇ／ｍＬ、約３７０ｎｇ／ｍＬ、約３８０ｎｇ／ｍＬ、約３９０ｎｇ／ｍＬ、または約４００ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および／または約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および／または約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を対象においてもたらし、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および／または約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および／または約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムまたはその薬学的に許容される塩を含む製剤を吸入装置によって対象に投与すると、約３０ｎｇ／ｍＬ〜約１２０ｎｇ／ｍＬ、または約４０ｎｇ／ｍＬ〜約１２０ｎｇ／ｍＬ、または約４０ｎｇ／ｍＬ〜約１１０ｎｇ／ｍＬの対象におけるクロモリンナトリウムのＣｍａｘまたは平均Ｃｍａｘが得られる。ある実施形態において、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムまたはその薬学的に許容される塩を含む製剤を吸入装置によって対象に投与すると、約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１１５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの対象におけるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）が得られる。ある実施形態において、製剤は、１重量％〜１０重量％のクロモリンナトリウム、または約４重量％〜６重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤は、４重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤は、６重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤を投与するためのネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む製剤のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、または約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、約５５％〜約９０％、約７０％〜約８０％、または約７５％のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む溶液のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、または約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、約５５％〜約９０％、約７０％〜約８０％、約６５％〜約７５％、約６５％〜約８０％、約６０％〜約８０％、約６６％、または約７５％のクロモリンナトリウムのＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、製剤は塩化ナトリウムを含む浸透圧剤を含む。ある実施形態において、製剤は塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む。ある実施形態において、製剤の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、製剤の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムまたはその薬学的に許容される塩を含む製剤を吸入装置によって対象に投与すると、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約１７５ｎｇ／ｍＬ、または約６０ｎｇ／ｍＬ〜約１７５ｎｇ／ｍＬ、または約６０ｎｇ／ｍＬ〜約１７０ｎｇ／ｍＬ、または約６０ｎｇ／ｍＬ〜約１６５ｎｇ／ｍＬ、または約７０ｎｇ／ｍＬ〜約１６５ｎｇ／ｍＬの対象におけるクロモリンナトリウムのＣｍａｘまたは平均Ｃｍａｘが得られる。ある実施形態において、約６０ｍｇのクロモリンナトリウムまたはその薬学的に許容される塩を含む製剤を吸入装置によって対象に投与すると、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約６００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約２１０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約２１５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５１５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約１９５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５１５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ、または約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの対象におけるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）が得られる。ある実施形態において、製剤は、１重量％〜１０重量％のクロモリンナトリウム、または約４重量％〜６重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤は、４重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤は、６重量％のクロモリンナトリウムを含む。ある実施形態において、製剤を投与するためのネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む製剤のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、または約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、約５５％〜約９０％、約７０％〜約８０％、または約７５％のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、本明細書に開示される方法におけるネブライザーの使用は、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む溶液のエアロゾルを提供し、ここで、エアロゾルは、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、約２０％〜約９５％、約３５％〜約９０％、または約４０％〜約８０％、約４０％〜約９０％、約４０％〜約９５％、約４５％〜約９０％、約４５％〜約９５％、約５０％〜約９０％、約６５％〜約９０％、約６０％〜約９５％、約６５％〜約９５％、約７０％〜約９０％、約５５％〜約９０％、約７０％〜約８０％、約６５％〜約７５％、約６５％〜約８０％、約６０％〜約８０％、約６６％、または約７５％のクロモリンナトリウムのＲＦ（５μｍ以下）を示す。ある実施形態において、製剤は塩化ナトリウムを含む浸透圧剤を含む。ある実施形態において、製剤は塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む。ある実施形態において、製剤の重量オスモル濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１６０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１１５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇである。ある実施形態において、製剤の重量オスモル濃度は、約１２０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４０ｍＯｓｍ／ｋｇ、約１４５ｍＯｓｍ／ｋｇ、または約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇである。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量４０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量４０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量８０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量８０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量４０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約２２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約７０ｎｇ／ｍＬ〜約９０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量４０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約１８０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約２２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約７０ｎｇ／ｍＬ〜約９０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量４０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約１３５ｎｇ／ｍＬ〜約１６５ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量４０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３６０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約１３５ｎｇ／ｍＬ〜約１６５ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量８０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２００ｎｇ／ｍＬ〜約２６０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量８０ｍｇのクロモリンナトリウムを投与する場合、約４７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５７５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２００ｎｇ／ｍＬ〜約２６０ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、名目用量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩に基づいて少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、約２０％〜約４０％、約２５％〜約３５％、約２５％〜約３０％、約２５％〜約７５％、約３０％〜約５０％、約３５％〜約９０％、約４０％〜約８０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、または約６０％〜約７５％の、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む肺沈着（肺沈着量）を提供する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、名目用量のクロモリンナトリウムに基づいて少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、約２０％〜約４０％、約２５％〜約３５％、約２５％〜約３０％、約２５％〜約７５％、約３０％〜約５０％、約３５％〜約９０％、約４０％〜約８０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、または約６０％〜約７５％のクロモリンナトリウム沈着（肺沈着量）を提供する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、名目用量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩に基づいて約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％の、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む肺沈着（肺沈着量）を提供する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、名目用量のクロモリンナトリウムに基づいて約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％のクロモリンナトリウム肺沈着（肺沈着量）を提供する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約０．５ｍｇを超える、約１ｍｇを超える、約１．５ｍｇを超える、約２ｍｇを超える、約２．５ｍｇを超える、約３ｍｇを超える、約３．５ｍｇを超える、約４ｍｇを超える、約５ｍｇを超える、約６ｍｇを超える、約７ｍｇを超える、約８ｍｇを超える、約９ｍｇを超える、約１０ｍｇを超える、約１１ｍｇを超える、約１２ｍｇを超える、約１３ｍｇを超える、約１４ｍｇを超える、または約１５ｍｇを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む肺沈着（肺沈着量）を提供する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約０．５ｍｇ、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約５．０ｍｇ、約６．０ｍｇ、約７．０ｍｇ、約８．０ｍｇ、約９．０ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、または約１５ｍｇの、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含む肺沈着（肺沈着量）を提供する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約０．５ｍｇを超える、約１ｍｇを超える、約１．５ｍｇを超える、約２ｍｇを超える、約２．５ｍｇを超える、約３ｍｇを超える、約３．５ｍｇを超える、約４ｍｇを超える、約５ｍｇを超える、約６ｍｇを超える、約７ｍｇを超える、約８ｍｇを超える、約９ｍｇを超える、約１０ｍｇを超える、約１１ｍｇを超える、約１２ｍｇを超える、約１３ｍｇを超える、約１４ｍｇを超える、または約１５ｍｇを超えるクロモリンナトリウム肺沈着（肺沈着量）を提供する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約０．５ｍｇ、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約５．０ｍｇ、約６．０ｍｇ、約７．０ｍｇ、約８．０ｍｇ、約９．０ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、または約１５ｍｇのクロモリンナトリウム肺沈着（肺沈着量）を提供する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する吸入製剤を、１回の投与当たり、約１ｍｇ未満、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約５ｍｇ〜約８０ｍｇ、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇ、約３０ｍｇ〜約５０ｍｇ、または１００ｍｇ超の用量で投与する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて、クロモリンナトリウムを含有する吸入製剤を、１回の投与当たり、約１ｍｇ未満、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約５ｍｇ〜約８０ｍｇ、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇ、約３０ｍｇ〜約５０ｍｇ、または１００ｍｇ超の用量で投与する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて、吸入製剤にて、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇの用量、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、または約１０００ｍｇの用量で投与する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて、吸入製剤にて、クロモリンナトリウムを、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇの用量、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、または約１０００ｍｇの用量で投与する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、名目用量の約５％を超える、約６％を超える、約７％を超える、約８％を超える、約９％を超える、約１０％を超える、約１１％を超える、約１２％を超える、約１３％を超える、約１４％を超える、約１５％を超える、約１６％を超える、約１７％を超える、約１８％を超える、約１９％を超える、約２０％を超える、約２５％を超える、約３０％を超える、約３５％を超える、約４０％を超える、約４５％を超える、約５０％を超える、約５５％を超える、または約６０％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法において吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、名目用量の約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、または約６０％のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、名目用量の約５％を超える、約６％を超える、約７％を超える、約８％を超える、約９％を超える、約１０％を超える、約１１％を超える、約１２％を超える、約１３％を超える、約１４％を超える、約１５％を超える、約１６％を超える、約１７％を超える、約１８％を超える、約１９％を超える、約２０％を超える、約２５％を超える、約３０％を超える、約３５％を超える、約４０％を超える、約４５％を超える、または約５０％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される水性吸入製剤は、名目用量の約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％のクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および／または約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および／または約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および／または約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および／または約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約５５ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約８０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約１５０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２３０ｎｇ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される、４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される、４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される、４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される、４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される、８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される、８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、約５％を超えるクロモリンナトリウムのバイオアベイラビリティを提供し、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩のＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される、４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される、４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、少なくとも約３０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される、４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される、４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約３３０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される、８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される、８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む吸入製剤は、少なくとも約４０％のＲＦ（３．３μｍ以下）を有し、約５２５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬを超えるクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量４０ｍｇのクロモリンナトリウムを対象に投与する場合、クロモリンナトリウム１ｍｇ当たり約８．５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、およびクロモリンナトリウム１ｍｇ当たり約３．９ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量４０ｍｇのクロモリンナトリウムを対象に投与する場合、クロモリンナトリウム１ｍｇ当たり約８．５ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、およびクロモリンナトリウム１ｍｇ当たり約１．９ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量６０ｍｇのクロモリンナトリウムを対象に投与する場合、クロモリンナトリウム１ｍｇ当たり、約９ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２．６ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＣｍａｘを対象においてもたらす。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて投与される吸入製剤は、吸入装置を用いて名目用量８０ｍｇのクロモリンナトリウムを対象に投与する場合、クロモリンナトリウム１ｍｇ当たり、約６．６ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬのクロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）および約２．９５ｎｇ／ｍＬのクロモリンナトリウムの平均Ｃｍａｘを対象においてもたらす。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンナトリウムなどのクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて、約０．２５ｍＬ未満、約０．５ｍＬ未満、少なくとも約０．５ｍＬ〜約１．５ｍＬ、少なくとも約０．５ｍＬ〜約１．８ｍＬ、少なくとも約１．５ｍＬ、または少なくとも約２．０ｍＬの充填容量で投与する。ある実施形態において、吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて、約０．１ｍＬ〜約５．０ｍＬ、約０．２５ｍＬ〜約２．０ｍＬ、約０．５ｍＬ〜約１．８ｍＬ、約０．５ｍＬ〜約２ｍＬ、約０．５ｍＬ〜約１．５ｍＬ、約０．５ｍＬ〜約１．０ｍＬ、約０．５ｍＬ以下、約１ｍＬ以下、約１．５ｍＬ以下、約２．０ｍＬ以下、約２．５ｍＬ以下、約３．０ｍＬ以下、約３．５ｍＬ以下、約４．０ｍＬ以下、約４．５ｍＬ以下、または約５．０ｍＬ以下の充填容量で投与する。ある実施形態において、吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて、約０．５ｍＬ、約１．０ｍＬ、約１．５ｍＬ、約１．８ｍＬ、約２．０ｍＬ、約２．５ｍＬ、約３．０ｍＬ、約３．５ｍＬ、約４．０ｍＬ、約４．５ｍＬ、または約５．０ｍＬの充填容量で投与する。ある実施形態において、吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与し、これは、名目用量の約１０％未満、約５％未満、または約３％未満の、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の投与後のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の残留体積を提供する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与し、ここで、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１重量％を超える、約２重量％を超える、約３重量％を超える、約４重量％を超える、約５重量％を超える、約６重量％を超える、約７重量％を超える、約８重量％を超える、約９重量％を超える、または約１０重量％を超える。本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与し、ここで、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１重量％〜約１０重量％、約２重量％〜約８重量％、約２重量％〜約６重量％、または約３重量％〜約５重量％である。本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与し、ここで、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１重量％、約２重量％、約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、または約１０重量％である。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンナトリウムを含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与し、ここで、クロモリンナトリウムの濃度は、約１重量％を超える、約２重量％を超える、約３重量％を超える、約４重量％を超える、約５重量％を超える、約６重量％を超える、約７重量％を超える、約８重量％を超える、約９重量％を超える、または約１０重量％を超える。本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンナトリウムを含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与し、ここで、クロモリンナトリウムの濃度は、約１重量％〜約１０重量％、約２重量％〜約８重量％、約２重量％〜約６重量％、または約３重量％〜約５重量％である。本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンナトリウムを含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与し、ここで、クロモリンナトリウムの濃度は、約１重量％、約２重量％、約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、または約１０重量％である。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンナトリウムを含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ドライパウダー吸入器）を用いて投与し、ここで、クロモリンナトリウムの濃度は、約１重量％を超える、約２重量％を超える、約３重量％を超える、約４重量％を超える、約５重量％を超える、約６重量％を超える、約７重量％を超える、約８重量％を超える、約９重量％を超える、または約１０重量％を超える、約２０重量％を超える、約３０重量％を超える、約４０重量％を超える、約５０重量％を超える、約６０重量％を超える、約７０重量％を超える、約８０重量％を超える、または約９０重量％を超える。本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンナトリウムを含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ドライパウダー吸入器）を用いて投与し、ここで、クロモリンナトリウムの濃度は、約１重量％〜約９９重量％、約２重量％〜約９９重量％、約２重量％〜約８０重量％、約３重量％〜約８０重量％、約５重量％〜約８０重量％、約１０重量％〜約８０重量％、約２０重量％〜約９０重量％、約２０重量％〜約８０重量％、約３０重量％〜約９９重量％、約４０重量％〜約９９重量％、約５０重量％〜約９９重量％、約６０重量％〜約９９重量％、約７０重量％〜約９９重量％、約８０重量％〜約９９重量％、約１重量％〜約５０重量％、約１０重量％〜約５０重量％、約１０重量％〜約４０重量％、約１０重量％〜約３０重量％、約５重量％〜約２５重量％、約５重量％〜約２０重量％、約２０重量％〜約７５重量％、約２５重量％〜約７５重量％、または約２５重量％〜約５０重量％である。本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンナトリウムを含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ドライパウダー吸入器）を用いて投与し、ここで、クロモリンナトリウムの濃度は、約１重量％、約２重量％、約３重量％、約４重量％、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、約１０重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、約４０重量％、約５０重量％、約６０重量％、約７０重量％、約７５重量％、約８０重量％、約９０重量％、約９５重量％、または約９９重量％である。
ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する吸入製剤を、吸入装置（例えば、ネブライザー、高効率ネブライザーまたはドライパウダー吸入器）を用いて、約０．２５〜約１０分、約０．５０〜約８分、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約３分未満、約２分未満、約１．８分未満、約１．５分未満、または１分未満投与する。ある実施形態において、吸入製剤を約３分以下投与する。ある実施形態において、吸入製剤を約１分、約２分、約３分、約４分、約５分、約６分、約７分、約８分、約９分、または約１０分で投与する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、ネブライザーによるクロモリンまたはその薬学的に許容される塩の投与は、従来の吸入装置または経口製剤（例えば、液体経口製剤、錠剤、もしくはカプセル剤）で投与されるのと同じまたはより少ない名目用量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩と比較して、ＡＵＣｌａｓｔ、ＡＵＣ（０−∞）、またはＣｍａｘのうちの１つまたは複数の、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、または少なくとも約５倍の増加を提供する。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、ネブライザーを用いて投与される吸入製剤は、ベンジルアルコールなどの保存剤を実質的に含まない。本明細書に開示される方法のある実施形態において、ネブライザーを用いて投与される吸入製剤は、少なくとも１つの賦形剤をさらに含む。ある実施形態において、賦形剤は、安定剤および抗酸化剤（例えば、クエン酸、アスコルビン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、メタ重亜硫酸ナトリウム、もしくはそれらのいずれかの塩）、容量オスモル濃度調節剤（例えば、塩化ナトリウム、マンニトール、もしくはソルビトール）、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０、ビタミンＥ、トコフェロール、ポリエチレングリコール、およびチロキサポール）、またはｐＨ緩衝液からなる群より選択される。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、低張である。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、等張以下（ｓｕｂ−ｉｓｏｔｏｎｉｃ）である。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、約７０ｍＯｓｍ／ｋｇを超える重量オスモル濃度を有する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約１００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。本明細書に開示される方法のある実施形態において、吸入装置（例えば、ネブライザー）を用いて投与される吸入製剤は、少なくとも約１５０ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。
併用療法
本明細書に開示される方法のある実施形態において、約２重量％〜約９０重量％のクロモリンナトリウムを含む製剤は、ＩＰＦを治療するために用いられる追加の薬剤と組み合わせて吸入装置によりそれを必要とする対象に投与される。ある実施形態において、追加の薬剤は、ピルフェニドン、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）α、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）βの阻害剤、線維芽細胞成長因子受容体（ＦＧＦＲ）１〜３の阻害剤、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）１〜３の阻害剤、およびＦｍｓ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）の阻害剤から選択される。ある実施形態において、追加の薬剤はピルフェナドン（ｐｉｒｆｅｎａｄｏｎｅ）またはニンテダニブエシレートである。ある実施形態において、追加の薬剤はピフェナドン（ｐｉｆｅｎａｄｏｎｅ）である。ある実施形態において、追加の薬剤はニンテダニブエシレートである。ある実施形態において、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、ネブライザーは高効率ネブライザーである。ある実施形態において、ネブライザーを使用して対象に投与される製剤は、塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む。
ある実施形態において、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象を治療する方法であって、（ａ）約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムおよび塩化ナトリウムからなる浸透圧剤を含む医薬組成物、および（ｂ）追加の薬剤の組み合わせを対象に投与することを含む方法が開示される。ある実施形態において、追加の薬剤は、ピルフェニドン、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）α、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）βの阻害剤、線維芽細胞成長因子受容体（ＦＧＦＲ）１〜３の阻害剤、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）１〜３の阻害剤、およびＦｍｓ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）の阻害剤から選択される。ある実施形態において、追加の薬剤はピルフェナドン（ｐｉｒｆｅｎａｄｏｎｅ）またはニンテダニブエシレートである。ある実施形態において、追加の薬剤はピフェナドン（ｐｉｆｅｎａｄｏｎｅ）である。ある実施形態において、追加の薬剤はニンテダニブエシレートである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン浸透剤を含み、吸入装置はネブライザーである。ある実施形態において、ネブライザーは高効率ネブライザーである。ある実施形態において、医薬組成物は、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含み、吸入装置はドライパウダー吸入器である。
本明細書に開示される方法のある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩の１つまたは複数の異なる製剤は、全身有効量のクロモリンまたはその薬学的に許容される塩を提供するために異なる投与経路によって同時投与される。例えば、ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む組成物がドライパウダー吸入器を用いて投与され、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む異なる組成物が、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象を治療するための液体経口製剤で同時投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む組成物が定量吸入器を用いて投与され、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む異なる組成物が、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象を治療するための液体経口製剤で同時投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む組成物がドライパウダー吸入器を用いて投与され、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む異なる組成物が、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象を治療するために定量吸入器を用いて同時投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む組成物がドライパウダー吸入器を用いて投与され、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む異なる組成物が、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象を治療するために定量吸入器を用いて同時投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む組成物がネブライザーを用いて投与され、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む異なる組成物が、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象を治療するための液体経口製剤で同時投与される。ある実施形態において、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む組成物がジェットネブライザーを用いて投与され、クロモリンまたはその薬学的に許容される塩（例えば、クロモリンナトリウム）を含む異なる組成物が、ＩＰＦを含む肺線維症を有する対象を治療するための液体経口製剤で同時投与される。
実施例１：雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスにおけるクロモリンナトリウムの薬物動態
雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスにおいて、マウスの血漿および肺におけるクロモリンナトリウムの濃度がクロモリンナトリウムの単回腹腔内（ＩＰ）注射後に決定される、クロモリンナトリウムの薬物動態分析を行った。
体重２２±２ｇのＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスは、ＢｉｏＬａｓｃｏ Ｔａｉｗａｎにより提供された。全ての動物は、１２時間の明／暗周期で、よく制御された温度（２０〜２４℃）および湿度（３０％〜７０％）の環境に維持された。マウスには、標準的な実験室食［ＭＦＧ（Ｏｒｉｅｎｔａｌ Ｙｅａｓｔ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｊａｐａｎ）］およびオートクレーブした水道水を自由に摂取させた。
クロモリンナトリウムを０．５％メチルセルロース（ＭＣ）／０．２％Ｔｗｅｅｎ８０中に配合して、均質な溶液を得た。溶液を１０ｍｇ／ｋｇおよび１００ｍｇ／ｋｇの濃度でＩＰ注射によりマウスに投与した。両方の用量力価について、投与量は５ｍＬ／ｋｇであった。
心臓穿刺による採血のために、マウスを全身吸入麻酔（３％イソフルラン）下で鎮静させた。血液アリコート（３００〜４００μＬ）をヘパリンリチウムでコーティングした試験管に採取し、穏やかに混合し、次いで氷上に保持し、採取後１時間以内に４℃で１５分間２５００×ｇで遠心分離した。次いで血漿を採取し、さらなる処理を受けるまで−７０℃で凍結保存した。採血直後に動物を断頭し、肺を摘出し、冷生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ、ｇ／ｍＬ）ですすぎ、乾燥ガーゼで吸い取り、秤量し、採取から１時間以内にさらなる処理を受けるまで−７０℃で凍結保存した。
血漿サンプルをアセトニトリル（ＡＣＮ）沈殿を使用して処理し、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳで分析した。血漿の検量線を作成した。薬物を含まない血漿のアリコートに試験物質を特定の濃度レベルで添加した。添加した血漿サンプルを、未知の血漿サンプルと共に同じ手順を使用して処理した。処理した血漿サンプルを、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析を受けるまで−７０℃で保存し、分析の時点でピーク面積を記録し、未知の血漿サンプル中の試験物質の濃度をそれぞれの検量線を使用して決定した。アッセイの報告対象となる直線範囲を定量下限（ＬＬＱ）と共に決定した。
各肺を１．５ｍＬの冷リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中、ｐＨ７．４で、氷上で１０秒間ホモジナイズした。肺ホモジネートを４℃で１５分間５，４００×ｇで遠心分離し、上清を、ＡＣＮ沈殿を使用して処理し、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳで分析した。肺の検量線を作成した。薬物を含まない肺ホモジネートのアリコートに試験物質を特定の濃度レベルで添加した。添加した肺ホモジネートサンプルを、未知の肺ホモジネートサンプルと共に同じ手順を使用して処理した。処理した肺サンプルを、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析を受けるまで−７０℃で保存し、分析の時点でピーク面積を記録し、未知の肺サンプル中の試験物質の濃度をそれぞれの検量線を使用して決定した。アッセイの報告対象となる直線範囲を定量下限（ＬＬＱ）と共に決定した。
時間に対する化合物の血漿および肺濃度のプロットを作成した。ＩＰ投与後の化合物の基本的な薬物動態パラメータ（ＡＵＣｌａｓｔ、ＡＵＣＩＮＦ、半減期（Ｔ１／２）、クリアランス（Ｃｌ）、Ｖｚ、Ｖｓｓ、Ｔｍａｘ、およびＣｍａｘ）は、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎを使用した血漿データの非コンパートメント分析（ＮＣＡ）から得た。血漿対肺比率を計算した。
対象動物の血漿および肺におけるクロモリンナトリウムの有意な曝露は、マウスにおけるクロモリンナトリウムの単回腹腔内（ＩＰ）注射後に達成された。
ＰＫ試験の結果を図１に示す。
実施例２：マウスでの肺線維症のブレオマイシンモデルにおけるクロモリンナトリウムの効果の試験
肺線維症を有するマウスへのクロモリンナトリウムの投与の効果の試験を行った。ブレオマイシンは、線維症に対する潜在的な新規治療法を試験する目的で、げっ歯類において肺線維症を誘発するために広く使用されている。この試験は、マウスでの２１日間のブレオマイシン誘発性肺線維症モデルにおけるクロモリンナトリウム製剤の治療的効能を評価するために設計された。
本試験において試験したクロモリン製剤を表１に記載する。
試験を通して、動物は、水および実験室用固形照射飼料を自由に摂取させつつ、１２時間の明／暗周期で、温度制御された部屋に収容した。動物は耳タグで個々に識別され、攻撃性または共食いのエビデンスに基づき個々のケージに隔離した。合計９０匹のＣ５７Ｂ／Ｌ６マウスが本試験に含まれ、下記および表２に記載のように６つの群に分けた。
群２〜６の動物には、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｓｅｃｔｉｏｎ ５．４６．１中、「Ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ」と題された記事に記載されているように、口腔咽頭経路を介して２Ｕ／ｋｇ量のブレノキサン（Ｂｌｅｎｏｘａｎｅ、カタログ番号ＮＤＣ０７０３−３１５４−０１、ＴＥＶＡ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｗｏｒｋｓ Ｌｔｄ、Ｈｕｎｇａｒｙ）を投与した。群１の動物には、口腔咽頭経路を介して生理食塩水を投与した。
群１の動物には、ブレオマイシン後７日目から２０日目までは１日２回、およびブレオマイシン投与後２１日目に１回、腹腔内（ＩＰ）経路でビヒクルを投与した。容量＝１００μＬ／用量。１日総用量：２００μＬ／日。Ｎ＝１５。
群２のブレオマイシンを投与した動物には、ブレオマイシン後７日目から２０日目までは１日２回、およびブレオマイシン投与後２１日目に１回、腹腔内（ＩＰ）経路でビヒクルを投与した。容量＝１００μＬ／用量。１日総用量：２００μＬ／日。Ｎ＝１５。
群３のブレオマイシンを投与した動物には、ブレオマイシン後７日目から２０日目までは１日２回、およびブレオマイシン投与後２１日目に１回、腹腔内（ＩＰ）経路でＰＡ１０１Ｂを１０ｍｇ／ｋｇ／用量の用量で投与した。容量＝１００μＬ／用量。１日総用量：２００μＬ／日。Ｎ＝１５
群４のブレオマイシンを投与した動物には、ブレオマイシン後７日目から２０日目までは１日２回、およびブレオマイシン投与後２１日目に１回、腹腔内（ＩＰ）経路でＰＡ１０１Ｂを３０ｍｇ／ｋｇ／用量の用量で投与した。容量＝１００μＬ／用量。１日総用量：２００μＬ／日。Ｎ＝１５。
群５のブレオマイシンを投与した動物には、ブレオマイシン後７日目から２０日目までは１日２回、およびブレオマイシン投与後２１日目に１回、腹腔内（ＩＰ）経路でＰＡ１０１Ｂを１００ｍｇ／ｋｇ／用量の用量で投与した。容量＝１００μＬ／用量。１日総用量：２００μＬ／日。Ｎ＝１５。
群６のブレオマイシンを投与した動物には、ブレオマイシン後７日目から２０日目までは１日３回、およびブレオマイシン投与後２１日目に１回、腹腔内（ＩＰ）経路でＰＡ１０１Ｂを３０ｍｇ／ｋｇ／用量の用量で投与した。容量＝７０μＬ／用量。１日総用量：２１０μＬ／日。Ｎ＝１５。
群３〜６のＰＡ１０１Ｂの最終用量が２１日目の朝に提供され、動物は投与後２〜４時間で収集した。
全ての生存動物は、研究の開始後２１日目に安楽死させた。安楽死の直後に、心臓の末梢血採血によって各動物から血液をＥＤＴＡチューブへ採取し、氷上に置いた。血液をＥＤＴＡ被覆チューブに採取し、遠心分離し、血漿を調製した。血漿を分析まで−８０℃で凍結保存した。
各群からの５匹の動物から肺を収集し、秤量した。次いで、肺を急速冷凍し、この目的のために製造された市販のキットを用いたヒドロキシプロリンレベルおよびコラーゲンレベルの分析に使用するまで−８０℃で保存した。
各群の残りの動物からの肺を収集し、秤量し、０．５ｍＬのハンクス平衡塩溶液で肺を２回洗浄することによって気管支肺胞洗浄液（「ＢＡＬ」または「気管支肺胞洗浄物（ｗａｓｈｉｎｇ）」としても知られる）を採取した。次いで、病理組織学的分析のために、０．３ｍＬの１０％ＮＢＦを用いて肺を膨張させた。
ＢＡＬ液を４℃で５分間、１０００ｒｐｍで遠心分離して、ＢＡＬ細胞ペレットおよび上清液を生成した。上清液をいくつかの標識チューブ（１００μＬ、１００μＬおよび残り）に移し、凍結し、そしてさらなる使用まで−８０℃で保存した。ＢＡＬ細胞ペレットを２ｍＬの１×Ｐｈａｒｍａｌｙｓｅ緩衝液（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）に懸濁して赤血球（ＲＢＣ）を溶解した。溶解反応を停止させるためにＰＢＳ＋２％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加し、細胞を再度遠心分離した。細胞ペレット中に残存する白血球を血球計およびトリパンブルー排除法を用いて計数した。ＢＡＬ細胞の一部を、サイトスピンを作るために使用し、Ｇｅｉｍｓａ染色で染色した。次いで分画を行った。
得られたＢＡＬ液を市販のＥＬＩＳＡキットを使用して製造業者の指示に従ってヒスタミンレベルおよびトリプターゼレベルについて分析した。
群１〜６のそれぞれからの動物について、最終体重および肺重量を図２に示す。ブレオマイシンを投与した動物の肺に関して、群２の動物（ブレオマイシンを投与したが、ＰＡ１０１Ｂによる治療なし）、ならびにＰＡ１０１Ｂクロモリンナトリウム医薬組成物で治療した群４（ｐ＜０．０１）、群５（ｐ＜０．００５）、および群６（ｐ＜０．０００１）の動物間で肺重量に統計的に有意な差があった。これは、ＰＡ１０１Ｂを用いた群の動物の治療が、そのような治療を受けなかった動物と比較して、動物の肺の浮腫および炎症の軽減に統計的に有意な効果を有することを示している。
群２の動物（ブレオマイシンを投与したが、ＰＡ１０１Ｂによる治療を受けていない）は、それぞれ５．３、２８．３、および７．２の対照群１の動物における平均と比較して、ＢＡＬ液中の平均総細胞数、平均好中球数、および平均マクロファージ数の倍数増加を示した。群２の動物と比較した、群３、４、５、および６の動物のＢＡＬ液中の平均総細胞数、平均好中球数および平均マクロファージ数におけるパーセンテージ変化の概要は、以下の表３に見られる。
群１〜６それぞれの動物のＢＡＬ液中の平均総細胞数を図３に示す。ＰＡ１０１Ｂによる治療を受けなかった群２のブレオマイシン治療動物と比較して、治療群４および５の動物のＢＡＬ液中の総細胞数において、統計的に有意な減少があった。
群１〜６それぞれの動物由来のＢＡＬ液中の平均好中球数を図４に示す。ＰＡ１０１Ｂによる治療を受けなかった群２のブレオマイシン投与動物と比較して、治療群４、５、および６（ｐ＜０．００１）の動物のＢＡＬ液中の好中球数において、統計的に有意な減少があった。
群１〜６それぞれの動物由来のＢＡＬ液中の平均マクロファージ数を図５に示す。ＰＡ１０１Ｂによる治療を受けなかった群２のブレオマイシン投与動物と比較して、治療群３（ｐ＜０．０５）、４（ｐ＜０．０００１）、５（ｐ＜０．０００１）、および６（ｐ＜０．００１）の動物のＢＡＬ液中のマクロファージ数において、統計的に有意な減少があった。
群２〜６の動物の肺のアシュクロフト・スコアを図６に示す。アシュクロフト・スコアは、当業者に公知の手順に従って決定された（例えば、Ａｓｈｃｒｏｆｔ，Ｔ．，Ｊ．Ｍ．Ｓｉｍｐｓｏｎ，ａｎｄ Ｖ．Ｔｉｍｂｒｅｌｌ．１９８８．Ｓｉｍｐｌｅ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｏｎ ａ ｎｕｍｅｒｉｃａｌ ｓｃａｌｅ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐａｔｈｏｌ．４１：４６７−４７０；Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｒ．Ｈ．，Ｇｉｔｔｅｒ，Ｗ．，Ｅｌ Ｍｏｋｈｔａｒｉ，Ｎ．Ｅ．，Ｍａｔｈｉａｋ，Ｍ．，Ｂｏｔｈ，Ｍ．，Ｂｏｌｔｅ，Ｈ．，Ｂｅｗｉｇ，Ｂ．（２００８）．Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｓａｍｐｌｅｓ．ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，４４（４），５０７−５１７を参照）。群４および５の動物、ならびに群２の動物の間でアシュクロフト・スコアにおいて統計的に有意な差があった。
群１〜６からの動物における肺組織のヒドロキシプロリン含有量（ｍｇ／ｍＬで測定）を図７に示す。
群１〜６の動物の肺組織におけるアルファ平滑筋アクチン（アルファＳＭＡ）の発現を図８に示す。治療群５および６の動物では、群２の動物と比較して、アルファＳＭＡの発現に統計的に有意な差があった。
概括すると、ある用量のブレオマイシンの投与を受け、続いてクロモリンナトリウムを含む、医薬組成物ＰＡ１０１Ｂのある範囲の用量で治療された動物は、ブレオマイシンの投与を受け、ＰＡ１０１Ｂによる治療を受けなかった動物と比較して、一般的に、炎症に関連するマーカーの減少、肺のコラーゲン含有量の減少、肺の筋線維芽細胞形成の減少、および肺線維症の用量依存的な減少を示す。
実施例３：クロモリンナトリウム製剤の安定性
本開示の組成物および製剤は、物理的および化学的に安定である。
物理的外観によって示されるように、表４は、製剤が２５℃で貯蔵されたとき、製造から２４ヶ月の時点まで（すなわち、少なくとも２４ヶ月間）、各製剤が透明のままであり、従って沈殿物がないことを示す。物理的外観によって示されるように、表４は、製剤が４０℃で貯蔵されたとき、製造から２４ヶ月の時点まで（すなわち、少なくとも２４ヶ月間）、各製剤が透明のままであり、従って沈殿物がないことを示す。
ｐＨおよび重量オスモル濃度の化学的測定値によって示されるように、表４ａは、製剤が２５℃で貯蔵されたとき、製造から２４ヶ月の時点まで（すなわち、少なくとも２４ヶ月間）、各製剤が一貫した外観、ｐＨおよび重量オスモル濃度、アッセイおよび関連物質を維持することを示す。ｐＨおよび重量オスモル濃度の化学的測定値によって示されるように、表４ｂは、製剤が４０℃で貯蔵されたとき、製造から６ヶ月の時点まで（すなわち、少なくとも６ヶ月間）、各製剤が一貫した外観、ｐＨおよび重量オスモル濃度、アッセイおよび関連物質を維持することを示す。
実施例４：慢性咳を有するＩＰＦ対象における吸入ＰＡ１０１の安全性および耐容性
ＰＡ１０１は、活性物質として４％（重量％）のクロモリン、浸透圧剤として０．２％の塩化ナトリウム、キレート剤として０．０２％のＥＤＴＡ、非イオン性浸透圧剤として１．２５％のマンニトール、および適量の精製水を含有する。ＰＡ１０１は、２００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。プラセボＡは、浸透圧剤として０．４％の塩化ナトリウム、キレート剤として０．０２％のＥＤＴＡ、非イオン性浸透圧剤として１．２５％のマンニトール、および適量の精製水を含有していたが、クロモリンナトリウムを含有していなかった。プラセボＡの重量オスモル濃度を約２００ｍＯｓｍ／ｋｇに調整した。プラセボＢは、浸透圧剤として０．６％の塩化ナトリウム、キレート剤として０．０２％のＥＤＴＡ、および適量の精製水を含有していたが、クロモリンナトリウムまたはマンニトールを含有していなかった。プラセボＢの重量オスモル濃度を約２００ｍＯｓｍ／ｋｇに調整した。
この試験の第一の目的は、難治性慢性咳を有するＩＰＦ対象における吸入ＰＡ１０１（製剤中の賦形剤マンニトールを含む）の安全性および耐容性を評価することであった。この研究の第二の目的は、３日間の投与後の吸入ＰＡ１０１の効能の可能性を評価することであった。
研究設計は以下の通りであった：難治性慢性咳を有する６人のＩＰＦ対象（４０〜７９歳）における、第１ｂ相、無作為化、二重盲検、単一施設、３期間のクロスオーバー試験。各試験治療は、３日間、１日３回（ＴＩＤ）投与し、その次の日に１回投与した（合計１０回投与）。咳カウントの７２時間連続モニタリング。
施された治療は以下のうちの１つであった：１）４０ｍｇのＰＡ１０１、２）プラセボＡ（Ａ＝クロモリンナトリウムを含まないが、マンニトールを含む）、および３）プラセボＢ（Ｂ＝マンニトールを含まず、クロモリンナトリウムも含まない）。全ての治療は、ｅＦｌｏｗネブライザーを使用した経口吸入で行われた。
対象への治療および２つのプラセボの投与後、あらゆる有害事象が記録された。表５は、重症度、種類、および治療で分けた有害事象の概要を提供する。
対象への治療および２つのプラセボの投与後、各対象について日中の咳の数を記録した。図９は、各対象につき３つの日中の時点における咳の平均数の概要を提供する。図１０は、各対象につき３つの日中の時点における咳の総数の概要を提供する。
図９および図１０に提供される咳の数は主観的な対象の報告に基づいているが、以下の咳カウントは客観的測定に基づいている。対象の咳の客観的なカウントを得るために、本試験では、有効な２４時間自動咳頻度モニターであるＬｅｉｃｅｓｔｅｒ Ｃｏｕｇｈ Ｍｏｎｉｔｏｒ（ＬＣＭ）を使用した。ＬＣＭでは、全ての咳を記録するために、対象は、対象の胸部に付着し、毎日２４時間対象上に存在するモニター（ショルダーストラップで持ち運ばれる）に取り付けられたマイクを装着することを要する。
表６は、各治療条件における各対象についての１時間当たりの平均咳のＬＣＭカウント、ならびに２４時間、日中の時間、および夜間の時間にわたるデータの内訳を提供する。ＳＤ＝標準偏差。
本試験は、２つの追加の主観的測定：どちらも視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）の測定として定量的に提供される、咳重症度および咳衝動、を含む。例えば、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）を使用して咳重症度を測定する場合、対象は、「咳なし」と「最悪の咳重症度」の間の１００ｍｍスケールに印を付けるように求められる。例えば、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）を使用して咳衝動を測定する場合、対象は、「衝動なし」と「最悪の咳衝動」の間の１００ｍｍスケールに印を付けるように求められる。
表７は、試験の第１日または第４日のいずれかでの治療による各パラメータについてのＶＡＳの平均、標準偏差（ＳＤ）および中央値スコアを提供する。
ＰＡ１０１、または２つのプラセボ製剤のうちの１つで治療した後の各対象の肺機能を評価するために、対象は努力肺活量（ＦＶＣ）試験を用いて評価された。ＦＶＣ試験の最初の１秒間に全力で吐き出される空気の量である、努力呼気１秒量（ＦＥＶ１）を、治療の第１日または第３日のいずれかに各対象について測定した。図１１は各治療群についての結果を概括する。
この試験からのデータは、製剤中に賦形剤としてのマンニトールを含む、４０ｍｇのＰＡ１０１を用いた治療は、難治性慢性咳を有するＩＰＦ対象において３日間、１日３回投与した後に全体的に安全で耐容性が良好であることを示した。マンニトールを用いて製剤化したＰＡ１０１、マンニトールを用いたプラセボ、およびマンニトールを用いないプラセボの間では、耐容性に差は見られなかった。有害事象の大部分は軽度のものであり、治療を必要としなかった。最も一般的に報告された有害事象は、咳、咽喉刺激感、めまい、頭痛であった。３日間の治療後の治療群間で、咳カウント、咳の重症度、および咳衝動において臨床的に有意な変化はなかった。
実施例５：健康な対象におけるＰＡ１０１の薬物動態、相対バイオアベイラビリティ、および安全性試験（ＰＫ−０１）。
本試験の第一の目的は、健康な対象における、２つの異なるエアロゾル膜（３０Ｌおよび４０Ｌ）を用いてネブライザー（ｅＦｌｏｗ（登録商標）、ＰＡＲＩ）によって送達される代表的な吸入クロモリンナトリウム製剤（ＰＡ−１０１）の単回投与の全身アベイラビリティおよび薬物動態（ＰＫ）プロファイルを、クロモリンナトリウムの市販製剤（経口液剤および吸入エアロゾル）と比較し、決定することである。
本試験の第二の目的は、ＰＡ−１０１の安全性および耐容性を、クロモリンナトリウムの市販製剤（経口液剤および吸入エアロゾル）と比較して評価することである。
これは、計１２人の１８〜４５歳の健康な成人対象において行われた第１相・無作為化・非盲検・単施設・用量範囲探索・交差試験であった。
試験治療、用量および投与様式：
１． ４０ｍｇ ＰＡ−１０１（４％ ＤＳＣＧ，４０ｍｇ／１ｍＬ）、ｅＦｌｏｗ ３０Ｌによって経口吸入。
２． ８０ｍｇ ＰＡ−１０１（４％ ＤＳＣＧ，８０ｍｇ／２ｍＬ）、ｅＦｌｏｗ ３０Ｌによって経口吸入。
３． ４０ｍｇ ＰＡ−１０１（４％ ＤＳＣＧ，４０ｍｇ／１ｍＬ）、ｅＦｌｏｗ ４０Ｌによって経口吸入。
４． ２０ｍｇ クロモリンナトリウム吸入エアロゾル（１％ ＤＳＣＧ，２０ｍｇ／２ｍＬ）（市販品）、ＬＣ Ｐｌｕｓによって経口吸入。
５． ２００ｍｇ 経口クロモグリク酸ナトリウム液剤（市販品）、経口投与。
全ての試験対象は、単回投与治療として午前中に（午前８：００、＋／−３０分に）各試験治療を受けた。各投与日の前に、対象はベースライン（投与前）評価のために午前中に病院へ来診した。対象は、各投与日での治験薬投与後１２時間、病院内に残るように義務付けられた。治療来診は２〜５日の休薬期間によって分離された。
ＰＡ−１０１を投与するための主な送達装置は、約３．０μｍのサイズ中央値を有するエアロゾル粒子を発生させる３０Ｌエアロゾルヘッドを用いるオープンシステムｅＦｌｏｗネブライザーであった。試験の期間は１日であった。
評価基準：
薬物動態測定：血漿クロモリンナトリウム（ＤＳＣＧ）について評価したＰＫパラメータは、最大濃度（Ｃｍａｘ）、最大濃度までの時間（Ｔｍａｘ）、終末相消失半減期（Ｔ１／２）、時間＝０から最終測定可能薬物濃度の時点までの血漿濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ０−ｔ）、および時間＝０から無限までの血漿濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ０−∞）であった。尿中ＤＳＣＧレベルを尿中の総ＤＳＣＧ排出について測定し、当測定レベルからＤＳＣＧのバイオアベイラビリティを計算した。
安全性測定：胃腸障害（例えば、腹痛、吐き気、嘔吐）を含む有害事象、生命徴候、１２誘導ＥＣＧおよび臨床検査（血液学、化学および尿検査）の変化。
統計的測定：
薬物動態パラメータおよび血漿濃度を列挙および要約する。要約統計は、幾何平均、算術平均、算術標準偏差（ＳＤ）、最小値、中央値、最大値およびｎとして示される。幾何学的統計はＴｍａｘについては示されない。対象および治療についての項を含む分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して点推定を計算し、ＰＫパラメータに関しての治療差についての信頼区間（ＣＩ）（９０％ ＣＩ）を計算する。
ＡＥの発生率を治療群間で比較した。要約表および個々の対象リストを全ての安全性測定について提供し、結果を治療群ごとに示す。適切な場合には、記述的統計を使用してデータを要約する。
結果：
単回投与試験において測定された薬物動態パラメータを以下の表に示す。
Ｆｉｎｌａｙモデル（Ｆｉｎｌａｙ，ＷＨ，ａｎｄ ＡＲ Ｍａｒｔｉｎ，“Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｔｒａｃｔ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｅｒｏｓｏｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ ２１：１８９−２０５（２００８））を用いた３０Ｌおよび４０Ｌ装置からのエアロゾルの肺沈着のモデリングは、２つの装置での肺沈着は非常に似ているはずであることを示した。しかし、３０Ｌ装置を使用して４０ｍｇの用量で得られたＡＵＣ値（３３８ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ）は、４０Ｌ装置からの値（２１２ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ）と比較して驚くほど高かった。クロモリンナトリウムは体内で代謝されず、胆汁および尿によってインタクトのまま排出される。吸入中に肺内に沈着したクロモリンナトリウムは血漿中に現れ、従って、ＡＵＣは、肺内に沈着したクロモリンナトリウムの代わりとなると考えられる。クロモリンの経口バイオアベイラビリティはわずか約１％であるため（Ｒｉｃｈａｒｄｓ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ，Ｖｏｌ．２４１，Ｎｏ．３：１０２８−１０３２（１９８７））、吸入中に飲み込まれたクロモリンナトリウムのＡＵＣに対する寄与は無視してよいであろう。従って、ＡＵＣデータは、同じ用量（４０ｍｇ）では、３０Ｌ装置を用いた場合の肺沈着が、４０Ｌ装置を用いた場合の肺沈着よりも驚くほど高かったことを示している。
単回投与試験において観察された有害事象の数を以下の表に示す。
表１０は、プラセボまたは他の利用可能なクロモリン製剤と対比した、ＰＡ１０１製剤での治療後に観察された有害事象の概要を提供する。
実施例６：健康な対象における３つの異なるＰＡ１０１製剤の薬物動態、相対バイオアベイラビリティ、および耐容性試験（ＰＫ−０２）。
ＰＡ１０１は、活性物質として４％（重量％）のクロモリン、浸透圧剤として０．２％の塩化ナトリウム、キレート剤として０．０２％のＥＤＴＡ、非イオン性浸透圧剤として１．２５％のマンニトール、および適量の精製水を含有する。ＰＡ１０１は、２００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。ＰＡ１０１−Ｂは、活性物質として４％または６％（重量％）のクロモリン、浸透圧剤として０．２％の塩化ナトリウム、キレート剤として０．０２％のＥＤＴＡ、および適量の精製水を含有する。ＰＡ１０１−Ｂ（４０ｍｇ）は、１２５ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。ＰＡ１０１−Ｂ（６０ｍｇ）は、１３５ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。
本試験の第一の目的は、健康な対象における、３つの異なるＰＡ１０１製剤の薬物動態、相対バイオアベイラビリティ、および耐容性を評価することであった。
本試験は、１８歳〜４５歳の１２人の健康なボランティアを用いた無作為化、二重盲検、４期間のクロスオーバー試験として設計された。
施された治療は以下のうちの１つであった：１）４０ｍｇのＰＡ１０１（マンニトールを含む）、２）４０ｍｇのＰＡ１０１Ｂ（マンニトールを含まない）、３）６０ｍｇのＰＡ１０１Ｂ（マンニトールを含まない）、および４）プラセボＴＩＤ（マンニトールを含まない）。全ての治療は、１日の治療として１日３回（ＴＩＤ）投与された。各試験治療は、最低２４時間の休薬期間によって分離された。全ての製剤は、Ｐａｒｉ ｅＦｌｏｗ ３０Ｌ装置を用いて投与された。プラセボは、浸透圧剤として０．２％の塩化ナトリウム、キレート剤として０．０２％のＥＤＴＡ、および適量の精製水を含有していた。プラセボの重量オスモル濃度は約６５ｍＯｓｍ／ｋｇであった。
試験対象統計：平均年齢２８歳（総範囲２１〜４０歳）の、合計１３人の対象、男性５人および女性８人。
性質：１３人の対象が無作為化された。１２人の対象が試験を完了した一方、１人の対象は有害事象（投与後１分で始まり３分間続いた咳）のために治療期間１（対象はプラセボを投与されていた）の間に中止した。
表１１は、この試験中に観察された有害事象の概要を提供する。
表１２Ａおよび１２Ｂは、この試験中に観察された全ての有害事象の説明を提供する。
表１３は、ＰＡ１０１またはＰＡ１０１−Ｂの投与に関連してこの試験中に観察された有害事象の概要を提供する。
表１４は、この試験中に観察された中等度の有害事象の概要を提供する。
薬物動態の結果：
表１５は、試験した各ＰＡ１０１製剤について測定された各薬物動態パラメータについての平均および標準偏差（ＳＤ）を提供する。本明細書において使用される場合、「Ｋｅ１」＝は、ＰＡ１０１またはＰＡ１０１−Ｂ製剤のクロモリンが対象の系から除去される速度を表す消失速度定数である。この測定値は、単位時間当たりに除去されるクロモリンの割合（Ｔ−１、またはこの場合は１／時間（ｈ））に相当する。
試験（実施例２−ＰＫ−０１に記載）および試験（この実施例−ＰＫ−０２に記載）のＰＡ１０１治療の薬物動態パラメータを以下の表１６で比較する。ＰＫ−０１、４０ｍｇ群のうちの１つにおける対象にＰａｒｉ ｅＦｌｏｗ ４０Ｌ装置を使用してクロモリンナトリウムを含む製剤を投与した一方、Ｐａｒｉ ｅＦｌｏｗ ３０Ｌ装置を使用して本試験における他の全ての対象に製剤を投与したことに留意されたい。ＰＫ−０１試験では、平均と比較して血漿値が非常に高かった３人の対象がおり、これらの外れ値がＰＫ−０１試験におけるＣｍａｘおよびＡＵＣの結果を歪曲させた。これらの外れ値を排除してデータを分析した場合、ＰＫ−０１およびＰＫ−０２試験のＣｍａｘおよびＡＵＣの結果は同等である。これは、尿中クロモリン濃度が２つの試験で同様であったという知見によって支持された。
第Ｉ相および第ＩＩ相試験のＰＡ１０１製剤は、安全かつ抗耐容性である。少なくとも２人の対象で報告されている最も一般的な有害事象は、咳、咽喉刺激感、めまい、頭痛およびカテーテル部位反応が含まれる。治療関連の有害事象には、咳、咽喉刺激感、めまい、口渇および悪心が含まれる。有害事象の頻度および重症度は両方、実薬治療とプラセボ治療との間で同等であり、これは、ＰＡ１０１−Ｂ製剤（マンニトールを含まない）がマンニトールを含む製剤と有意に異なる重量オスモル濃度を示したことを考慮すると、予想外であった。従って、大部分の有害事象は軽度の強度および一過性の持続期間を有する。従って、ＰＡ１０１−Ｂ製剤（４０ｍｇおよび６０ｍｇ用量の両方）は、ＰＡ１０１と同様の有害事象（ＡＥ）プロファイルを有し、高耐容性である。
ＰＡ１０１−Ｂ製剤（４０ｍｇおよび６０ｍｇ用量の両方）は、ＰＡ１０１と同等の薬物動態プロファイルを有する。
参照による組み込み
相互参照または関連するあらゆる特許または出願を含む、本明細書に引用された全ての文書は、明示的に排除されない限り、または他に限定されない限り、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。いかなる文書の引用も、それが本明細書に開示または請求される発明に関する先行技術であること、あるいはそれが単独で、または他の参考文献と組み合わせて、そのような発明を教示、示唆または開示することの承認ではない。さらに、この文書中の用語のあらゆる意味または定義は、参照により組み込まれる文書中の同じ用語の意味または定義と矛盾する限り、この文書中のその用語に割り当てられた意味または定義が支配するものとする。
他の実施形態
本開示の特定の実施形態が例示され説明されてきたが、本開示の精神および範囲から逸脱することなく、様々な他の変更および修正を行うことができる。添付の特許請求の範囲は、本開示の範囲内にあるそのような全ての変更および修正を含む。

Claims (137)

  1. 約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物を、吸入装置を用いて対象に投与することを含む、前記対象における肺線維症を治療する方法。
  2. 約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物を、吸入装置を用いて対象に投与することを含む、肺線維症を有する前記対象を治療する方法であって、前記投与前の３ヶ月間において、前記対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の、上昇した血清中濃度を有することが知られていた、方法。
  3. 肺線維症を有する対象を治療する方法であって、前記投与前の３ヶ月間において、前記対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の、上昇した血清中濃度を有することが知られており、前記方法が、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物を、吸入装置を用いて前記対象に投与することを含む、方法。
  4. 肺線維症を有する対象を治療する方法であって、
    （ａ）前記治療前の３ヶ月間において、前記対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の上昇した血清中濃度を有するかを判定すること；および
    （ｂ）前記対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の上昇した血清中濃度を有すると判定された場合、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物が吸入装置を用いて前記対象に投与されること、
    を含む、方法。
  5. 肺線維症を有する対象を治療する方法であって、
    （ａ）前記治療前の３ヶ月間において、前記対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の上昇した血清中濃度を有するかを判定すること；および
    （ｂ）前記対象が、ＢＧＭ、Ｃ１Ｍ、Ｃ３Ａ、Ｃ３Ｍ、Ｃ５Ｍ、Ｃ６Ｍ、ＶＩＣＭ、ＣＲＰＭ、ＦＰＡ、およびＤダイマーのうちの１つまたは複数の上昇した血清中濃度を有すると判定された場合、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物を、吸入装置を用いて前記対象に投与すること、
    を含む、方法。
  6. 前記投与前の３ヶ月間において、前記対象がＢＧＭの上昇した血清中濃度を有すると判断された、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記投与前の３ヶ月間において、前記対象がＣ１Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判断された、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記投与前の３ヶ月間において、前記対象がＣ３Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判断された、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記投与前の３ヶ月間において、前記対象がＣ５Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判断された、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記投与前の３ヶ月間において、前記対象がＣ６Ｍの上昇した血清中濃度を有すると判断された、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記投与前の３ヶ月間において、前記対象がＣＲＰＭの上昇した血清中濃度を有すると判断された、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記医薬組成物を少なくとも２４週間、対象へ投与した後、対象が、約３００％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記対象が、約２７５％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記対象が、約２５０％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２に記載の方法。
  15. 前記対象が、約２００％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２に記載の方法。
  16. 前記対象が、約１７５％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２に記載の方法。
  17. 前記対象が、約１５０％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２に記載の方法。
  18. 前記対象が、約１２５％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２に記載の方法。
  19. 前記対象が、約１００％未満の努力肺活量（％ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２に記載の方法。
  20. 前記医薬組成物が約２重量％のクロモリンナトリウムを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記医薬組成物が約４重量％のクロモリンナトリウムを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
  22. 前記医薬組成物が約６重量％のクロモリンナトリウムを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
  23. 前記吸入装置がネブライザーである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
  24. 前記吸入装置が高効率ネブライザーである、請求項２１に記載の方法。
  25. 前記吸入装置がドライパウダー吸入器である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
  26. 前記医薬組成物がイオン性浸透圧剤をさらに含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記イオン性浸透圧剤が塩化ナトリウムを含む、請求項２４に記載の方法。
  28. 前記イオン性浸透圧剤が塩化ナトリウムから本質的になる、請求項２４に記載の方法。
  29. 前記イオン性浸透圧剤が塩化ナトリウムからなる、請求項２４に記載の方法。
  30. 前記医薬組成物が０．２重量％のイオン性浸透圧剤を含む、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記医薬組成物がキレート剤をさらに含む、請求項１〜２２または２４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
  32. 前記キレート剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含む、請求項２９に記載の方法。
  33. 前記医薬組成物が０．０２重量％のキレート剤を含む、請求項２９または３０に記載の方法。
  34. 前記医薬組成物が０．０１重量％のキレート剤を含む、請求項２９または３０に記載の方法。
  35. 前記医薬組成物が注射用精製水を含む、請求項１〜２２または２４〜３２のいずれか一項に記載の方法。
  36. 前記注射用精製水が適量（ｑ．ｓ．）で提供される、請求項３３に記載の方法。
  37. 前記医薬組成物が１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜２００ｍＯｓｍ／ｋｇ（端点を含める）の重量オスモル濃度を有する、請求項１〜２２または２４〜３４のいずれか一項に記載の方法。
  38. 前記医薬組成物が１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ（端点を含める）の重量オスモル濃度を有する、請求項３５に記載の方法。
  39. 前記医薬組成物が約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの充填容量を有する溶液の形態である、請求項１〜２２または２４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
  40. 前記医薬組成物が約５ｍｇ〜約８０ｍｇ（端点を含める）のクロモリンナトリウムを含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
  41. 前記医薬組成物が約４０ｍｇ〜約８０ｍｇ（端点を含める）のクロモリンナトリウムを含む、請求項３８に記載の方法。
  42. 前記医薬組成物が約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む、請求項３９に記載の方法。
  43. 前記医薬組成物が約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む、請求項３９に記載の方法。
  44. 前記吸入装置が、少なくとも約３０％の３．３μｍ以下の吸入性画分および少なくとも約６５％の５μｍ以下の吸入性画分を有するエアロゾルを提供するネブライザーである、請求項２１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記吸入装置が、少なくとも約４５％の３．３μｍ以下の吸入性画分および少なくとも約７５％の５μｍ以下の吸入性画分を有するエアロゾルを提供するネブライザーである、請求項２１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
  46. 前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および８０ｎｇ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  47. 前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および１５０ｎｇ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  48. 前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および４０ｎｇ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  49. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約５００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  50. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約３４０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  51. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約１２０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約３５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  52. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約２３７ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  53. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約１５０ｎｇ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  54. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約７５ｎｇ／ｍＬ、または約８２ｎｇ／ｍＬ、または約８５ｎｇ／ｍＬ、または約９３ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  55. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約２５０ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  56. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約５４２ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  57. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約２００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約７００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  58. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約３８９ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  59. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約２５０ｎｇ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  60. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約１１９ｎｇ／ｍＬ、または約１４８ｎｇ／ｍＬ、または約１５７ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  61. 約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約３００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ〜約８００ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  62. 約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約５２６ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項２６に記載の方法。
  63. 約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記吸入装置を用いた投与が、約９０ｎｇ／ｍＬ〜約４５０ｎｇ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項３９に記載の方法。
  64. 前記医薬組成物が前記対象に１日１回〜５回投与される、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
  65. 前記医薬組成物が前記対象に１日３回投与される、請求項６２に記載の方法。
  66. 前記医薬組成物が、１つまたは複数の他の薬剤と組み合わされて前記対象に投与される、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
  67. 前記１つまたは複数の他の薬剤が、アルファＰＤＧＦＲ、ベータＰＤＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＶＥＧＦＲおよびＦＬＴ３の阻害剤から選択される、請求項６４に記載の方法。
  68. 前記１つまたは複数の他の薬剤がニンテダニブである、請求項６５に記載の方法。
  69. 前記医薬組成物が前記対象に１日１〜５回投与され、前記ニンテダニブが前記対象に１日１〜３回投与される、請求項６６に記載の方法。
  70. 前記ニンテダニブが前記対象に１日２回投与される、請求項６７に記載の方法。
  71. 各投与期間における前記ニンテダニブの総用量が、約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇの前記ニンテダニブを含む、請求項６６〜６８のいずれか一項に記載の方法。
  72. 前記１つまたは複数の他の薬剤がピルフェニドンである、請求項６４に記載の方法。
  73. 前記ピルフェニドンが前記対象に１日１〜５回投与される、請求項７０に記載の方法。
  74. 前記ピルフェニドンが前記対象に１日３回投与される、請求項７０に記載の方法。
  75. 各投与期間における前記ピルフェニドンの総用量が、約８０１ｍｇのピルフェニドンを含む、請求項７０〜７２のいずれか一項に記載の方法。
  76. 毎日前記対象に投与される前記ピルフェニドンの総用量が２４０３ｍｇである、請求項７０〜７３のいずれか一項に記載の方法。
  77. 前記肺線維症が特発性肺線維症である、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
  78. 約２重量％〜約６重量％のクロモリンナトリウムおよびイオン性浸透圧剤を含む薬学的に許容される溶液であって、前記薬学的に許容される溶液から作られるエアロゾルが、肺線維症を有する対象による吸入に適している、溶液。
  79. 前記肺線維症が特発性肺線維症である、請求項７６に記載の溶液。
  80. 前記薬学的に許容される溶液が、約２重量％のクロモリンナトリウムを含む、請求項７６または７７に記載の溶液。
  81. 前記薬学的に許容される溶液が、約４重量％のクロモリンナトリウムを含む、請求項７６または７７に記載の溶液。
  82. 前記薬学的に許容される溶液が、約６重量％のクロモリンナトリウムを含む、請求項７６または７７に記載の溶液。
  83. 前記イオン性浸透圧剤が塩化ナトリウムを含む、請求項７６〜８０のいずれか一項に記載の溶液。
  84. 前記イオン性浸透圧剤が塩化ナトリウムから本質的になる、請求項７６〜８０のいずれか一項に記載の溶液。
  85. 前記イオン性浸透圧剤が塩化ナトリウムからなる、請求項７６〜８０のいずれか一項に記載の溶液。
  86. 前記塩化ナトリウムが０．２重量％の濃度で前記薬学的に許容される溶液中に存在する、請求項８１〜８３のいずれか一項に記載の溶液。
  87. 前記塩化ナトリウムが０．１重量％の濃度で前記薬学的に許容される溶液中に存在する、請求項８１〜８３のいずれか一項に記載の溶液。
  88. 前記薬学的に許容される溶液がキレート剤をさらに含む、請求項７６〜８５のいずれか一項に記載の溶液。
  89. 前記キレート剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含む、請求項８６に記載の溶液。
  90. 前記キレート剤が０．０１重量％の濃度で前記薬学的に許容される溶液中に存在する、請求項８６または８７に記載の溶液。
  91. 前記キレート剤が０．０２重量％の濃度で前記薬学的に許容される溶液中に存在する、請求項８６または８７に記載の溶液。
  92. 前記薬学的に許容される溶液が注射用精製水をさらに含む、請求項７６〜８９のいずれか一項に記載の溶液。
  93. 前記注射用精製水が適量（ｑ．ｓ．）で提供される、請求項９０に記載の溶液。
  94. 前記薬学的に許容される溶液が１００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜２００ｍＯｓｍ／ｋｇ（端点を含める）の重量オスモル濃度を有する、請求項７６〜９１のいずれか一項に記載の溶液。
  95. 前記薬学的に許容される溶液が１２５ｍＯｓｍ／ｋｇ〜１３５ｍＯｓｍ／ｋｇ（端点を含める）の重量オスモル濃度を有する、請求項７６〜９１のいずれか一項に記載の溶液。
  96. 前記薬学的に許容される溶液が約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの充填容量を有する、請求項７６〜９３のいずれか一項に記載の溶液。
  97. 前記薬学的に許容される溶液が約５ｍｇ〜約８０ｍｇ（端点を含める）のクロモリンナトリウムを含む、請求項７６〜９４のいずれか一項に記載の溶液。
  98. 前記薬学的に許容される溶液が約４０ｍｇ〜約８０ｍｇ（端点を含める）のクロモリンナトリウムを含む、請求項７６〜９４のいずれか一項に記載の溶液。
  99. 前記薬学的に許容される溶液が、約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む、請求項９６に記載の溶液。
  100. 前記薬学的に許容される溶液が、約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む、請求項９６に記載の溶液。
  101. 前記薬学的に許容される溶液から生成されるエアロゾルが、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する、請求項７６〜９８のいずれか一項に記載の溶液。
  102. 前記薬学的に許容される溶液から生成されるエアロゾルが、ＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）およびＵＳＰ＜１６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する、請求項７６〜９８のいずれか一項に記載の溶液。
  103. 肺線維症を有する対象を治療するための医薬の製造における、約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む組成物の使用。
  104. 肺線維症を有する対象の治療のためのキットであって、（ａ）約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物、および（ｂ）前記対象に前記医薬組成物を投与するための吸入装置を含む、キット。
  105. 前記吸入装置がネブライザーまたはドライパウダー吸入器である、請求項１０２に記載のキット。
  106. 前記吸入装置がネブライザーである、請求項１０３に記載のキット。
  107. 前記吸入装置がドライパウダー吸入器である、請求項１０３に記載のキット。
  108. （ａ）約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物；および
    （ｂ）前記対象に前記医薬組成物を投与するための吸入装置；
    を含む投与形態であって、前記投与形態が肺線維症を有する対象の治療に適している、投与形態。
  109. （ａ）約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物；および
    （ｂ）肺線維症を有する対象にエアロゾルの形態で医薬組成物を投与するための手段であって、前記エアロゾルが、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有する、手段、
    を含む、投与形態。
  110. （ａ）約２重量％〜約９９重量％のクロモリンナトリウムを含む医薬組成物；および
    （ｂ）肺線維症を有する対象にエアロゾルの形態で医薬組成物を投与するための手段であって、前記エアロゾルが、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約３０％の吸入性画分（３．３μｍ以下）を有し、ＵＳＰ＜１６０１＞またはＵＳＰ＜６０１＞による測定で少なくとも約７５％の吸入性画分（５μｍ以下）を有する、手段、
    を含む、投与形態。
  111. 前記医薬組成物が約４０ｍｇ〜約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む、請求項１０６〜１０８のいずれか一項に記載の投与形態。
  112. 前記医薬組成物の前記対象への投与が、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および８０ｎｇ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  113. 前記医薬組成物の前記対象への投与が、約３３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および１５０ｎｇ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  114. 前記医薬組成物の前記対象への投与が、約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）、および４０ｎｇ／ｍＬを超える前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  115. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  116. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約３４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  117. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  118. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約２３７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  119. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約４０ｎｇ／ｍＬ〜約１５０ｎｇ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  120. 約４０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約７５ｎｇ／ｍＬ、または約８２ｎｇ／ｍＬ、または約８５ｎｇ／ｍＬ、または約９３ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  121. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  122. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約５４２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  123. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  124. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約３８９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−６）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  125. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約５０ｎｇ／ｍＬ〜約２５０ｎｇ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  126. 約６０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約１１９ｎｇ／ｍＬ、または約１４８ｎｇ／ｍＬ、または約１５７ｎｇ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  127. 約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  128. 約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約５２６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの８０％〜１２５％以内の前記クロモリンナトリウムのＡＵＣ（０−∞）を前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  129. 約８０ｍｇのクロモリンナトリウムを含む前記医薬組成物の前記対象への投与が、約９０ｎｇ／ｍＬ〜約４５０ｎｇ／ｍＬの前記クロモリンナトリウムのＣｍａｘを前記対象においてもたらす、請求項１０９に記載の投与形態。
  130. 前記医薬組成物を少なくとも２４週間、対象へ投与した後、前記対象が、約３００ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
  131. 前記対象が、約２７５ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２８に記載の方法。
  132. 前記対象が、約２５０ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２８に記載の方法。
  133. 前記対象が、約２００ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２８に記載の方法。
  134. 前記対象が、約１７５ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２８に記載の方法。
  135. 前記対象が、約１５０ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２８に記載の方法。
  136. 前記対象が、約１２５ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２８に記載の方法。
  137. 前記対象が、約１００ｍＬ未満の努力肺活量（ＦＶＣ）の低下を経験する、請求項１２８に記載の方法。
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