RU2011148913A - Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение - Google Patents

Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011148913A
RU2011148913A RU2011148913/10A RU2011148913A RU2011148913A RU 2011148913 A RU2011148913 A RU 2011148913A RU 2011148913/10 A RU2011148913/10 A RU 2011148913/10A RU 2011148913 A RU2011148913 A RU 2011148913A RU 2011148913 A RU2011148913 A RU 2011148913A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
egfr
parent antibody
specified
binding protein
Prior art date
Application number
RU2011148913/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Тарик ГХАЮР
Цзюньцзян ЛЮ
Джиллиан А. КИНГСБЕРИ
Эдвард Б. РАЙЛИ
Сьюзан Э. МОРГАН-ЛЭПП
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43032806&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011148913(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2011148913A publication Critical patent/RU2011148913A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6875—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin
    • A61K47/6879—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin the immunoglobulin having two or more different antigen-binding sites, e.g. bispecific or multispecific immunoglobulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Abstract

1. Связывающийся белок, включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;C представляет собой константный домен тяжелой цепи;(X1)представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)присутствует или отсутствует, и(X2)представляет собой Fc-область, где указанный (X2)присутствует или отсутствует;где VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 323, 325 и 327.2. Связывающийся белок по п.1, где указанный связывающийся белок обладает способностью связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из EGFR и CD-3; EGFR и IGF1R; EGFR и RON; EGFR и HGF; VEGF и EGFR; EGFR и ErbB3, EGFR и DLL-4, EGFR и PLGF, EGFR и EGFR, EGFR и RGMa, EGFR и столбнячного токсоида; VEGF и столбнячного токсоида; и столбнячного токсоида и столбнячного токсоида.3. Связывающийся белок по п.1, где (X2)отсутствует.4. Связывающийся белок, включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;C представляет собой константный домен легкой цепи;(X1)представляет собой линке�

Claims (38)

1. Связывающийся белок, включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
где VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 323, 325 и 327.
2. Связывающийся белок по п.1, где указанный связывающийся белок обладает способностью связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из EGFR и CD-3; EGFR и IGF1R; EGFR и RON; EGFR и HGF; VEGF и EGFR; EGFR и ErbB3, EGFR и DLL-4, EGFR и PLGF, EGFR и EGFR, EGFR и RGMa, EGFR и столбнячного токсоида; VEGF и столбнячного токсоида; и столбнячного токсоида и столбнячного токсоида.
3. Связывающийся белок по п.1, где (X2)n отсутствует.
4. Связывающийся белок, включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n не содержит Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
где VD1 и VD2 содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 324, 326 и 328.
5. Связывающийся белок по п.4, где указанный связывающийся белок обладает способностью связываться с парой, выбранной из группы, состоящей из EGFR и CD-3; EGFR и IGF1R; EGFR и RON; EGFR и HGF; VEGF и EGFR; EGFR и ErbB3, EGFR и DLL-4, EGFR и PLGF, EGFR и EGFR, EGFR и RGMa, EGFR и столбнячного токсоида; VEGF и столбнячного токсоида; и столбнячного токсоида и столбнячного токсоида.
6. Связывающийся белок по п.4, где (X2)n отсутствует.
7. Связывающийся белок, включающий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1; где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует; и
где указанная вторая полипептидная цепь содержит второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n не содержит Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует; и
где вариабельные домены VD1 и VD2 тяжелой цепи содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 323, 325 и 327, и где вариабельные домены VD1 и VD2 легкой цепи содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 324, 326 и 328.
8. Связывающийся белок по п.7, где указанный связывающийся белок обладает способностью связываться с парой, выбранной из группы, состоящей из EGFR и CD-3; EGFR и IGF1R; EGFR и RON; EGFR и HGF; VEGF и EGFR; EGFR и ErbB3, EGFR и DLL-4, EGFR и PLGF, EGFR и EGFR, EGFR и RGMa, EGFR и столбнячного токсоида; VEGF и столбнячного токсоида; и столбнячного токсоида и столбнячного токсоида.
9. Связывающийся белок по п.8, где указанный связывающийся белок содержит две первых полипептидных цепи и две вторых полипептидных цепи.
10. Связывающийся белок по п.8, где Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области с нативной последовательностью и Fc-области с модифицированной последовательностью.
11. Связывающийся белок по п.8, где указанная Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области, происходящей от IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.
12. Связывающийся белок по п.8, где указанный VD1 первой полипептидной цепи и указанный VD1 второй полипептидной цепи были получены от одного и того же родительского антитела или его антигенсвязывающей части.
13. Связывающийся белок по п.8, где указанный VD1 первой полипептидной цепи и указанный VD1 второй полипептидной цепи были получены от различных родительских антител или их антигенсвязывающей части.
14. Связывающийся белок по п.8, где указанный VD2 первой полипептидной цепи и указанный VD2 второй полипептидной цепи были получены от одного и того же родительского антитела или его антигенсвязывающей части.
15. Связывающийся белок по п.8, где указанный VD2 первой полипептидной цепи и указанный VD2 второй полипептидной цепи были получены от различных родительских антител или их антигенсвязывающей части.
16. Связывающийся белок по п.8, где указанное первое и указанное второе родительское антитело связываются с различными эпитопами на указанном антигене.
17. Связывающийся белок по п.8, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть связываются с указанным первым антигеном с активностью, отличающейся от активности связывания указанных второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части с указанным вторым антигеном.
18. Связывающийся белок по п.8, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть связываются с указанным первым антигеном с аффинностью, отличающейся от аффинности связывания указанных второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части с указанным вторым антигеном.
19. Связывающийся белок по п.8, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть и где указанные второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из человеческого антитела, CDR-привитого антитела и гуманизованного антитела.
20. Связывающийся белок по п.8, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть и указанные второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, двухвалентного фрагмента, содержащего два Fab-фрагмента, связанных дисульфидным мостиком в шарнирной области; Fd-фрагмента, состоящего из доменов VH и CH1; Fv-фрагмента, состоящего из доменов VL и VH одной ветви антитела, dAb-фрагмента, выделенной гипервариабельной области (комплементарность-определяющей области, CDR), одноцепочечного антитела и диантител.
21. Связывающийся белок по п.8, где указанный связывающийся белок обладает по меньшей мере одним нужным свойством, которым обладают указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть, или указанные второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть.
22. Связывающийся белок по п.21, где указанное нужное свойство выбрано из одного или более параметров антител.
23. Связывающийся белок по п.22, где указанные параметры антитела выбраны из группы, состоящей из специфичности к антигену, аффинности к антигену, активности, биологической функции, способности к распознаванию эпитопа, стабильности, растворимости, эффективности продуцирования, иммуногенности, фармакокинетических свойств, биологической доступности, способности перекрестно реагировать с тканью и способности к связыванию с ортологичным антигеном.
24. DVD-Ig, способный связываться с двумя антигенами и включающий четыре полипептидные цепи, где первая и третья полипептидные цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует; и где вторая и четвертая полипептидные цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n не содержит Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
где вариабельные домены VD1 и VD2 тяжелой цепи содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 323, 325 и 327, и где вариабельные домены VD1 и VD2 легкой цепи содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 324, 326 и 328.
25. Способ генерирования иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами, обладающего способностью связываться с двумя антигенами, где указанный способ включает стадии:
a) получения первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, способной связываться с первым антигеном;
b) получения второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, способной связываться со вторым антигеном;
c) конструирования первой и третьей полипептидных цепей, включающих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от указанного первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
d) конструирования второй и четвертой полипептидных цепей, включающих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от указанного первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n не содержит Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
е) экспрессии указанной первой, второй, третьей и четвертой полипептидной цепи;
с получением иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами, обладающего способностью связываться с указанным первым и указанным вторым антигеном, где вариабельные домены VD1 и VD2 тяжелой цепи содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 323, 325 и 327, и где вариабельные домены VD1 и VD2 легкой цепи содержат аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 324, 326 и 328.
26. Способ по п.25, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть и указанные второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из человеческого антитела, CDR-привитого антитела и гуманизованного антитела.
27. Способ по п.25, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть и указанные второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, двухвалентного фрагмента, содержащего два Fab-фрагмента, связанных дисульфидным мостиком в шарнирной области; Fd-фрагмента, состоящего из доменов VH и CH1; a Fv-фрагмента, состоящего из доменов VL и VH одной ветви антитела, dAb-фрагмента, выделенной гипервариабельной области (CDR), одноцепочечного антитела и диантител.
28. Способ по п.25, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть обладают по меньшей мере одним нужным свойством, которым обладает иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами.
29. Способ по п.25, где указанные второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть обладают по меньшей мере одним нужным свойством, которым обладает иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами.
30. Способ по п.25, где Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области с нативной последовательностью и Fc-области с модифицированной последовательностью.
31. Способ по п.25, где указанная Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области, происходящей от IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.
32. Способ по п.28, где указанное нужное свойство выбрано из одного или нескольких параметров антител.
33. Способ по п.29, где указанное нужное свойство выбрано из одного или нескольких параметров антител.
34. Способ по п.32, где указанные параметры антитела выбраны из группы, состоящей из специфичности к антигену, аффинности к антигену, активности, биологической функции, способности к распознаванию эпитопа, стабильности, растворимости, эффективности продуцирования, иммуногенности, фармакокинетических свойств, биологической доступности, способности перекрестно реагировать с тканью и способности к связыванию с ортологичным антигеном.
35. Способ по п.33, где указанные параметры антитела выбраны из группы, состоящей из специфичности к антигену, аффинности к антигену, активности, биологической функции, способности к распознаванию эпитопа, стабильности, растворимости, эффективности продуцирования, иммуногенности, фармакокинетических свойств, биологической доступности, способности перекрестно реагировать с тканью и способности к связыванию с ортологичным антигеном.
36. Способ по п.25, где указанное первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть связываются с указанным первым антигеном с аффинностью, отличающейся от аффинности связывания указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части с указанным вторым антигеном.
37. Способ по п.25, где указанное первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть связываются с указанным первым антигеном с активностью, отличающейся от активности связывания указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части с указанным вторым антигеном.
38. Способ генерирования иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами, обладающего способностью связываться с двумя антигенами и имеющего нужные свойства, где указанный способ включает стадии:
a) получения первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, способных связываться с первым антигеном и обладающих по меньшей мере одним нужным свойством, которым обладает иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами;
b) получения второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, способных связываться со вторым антигеном и обладающих по меньшей мере одним нужным свойством, которым обладает иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами;
c) конструирования первой и третьей полипептидных цепей, включающих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от указанного первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
d) конструирования второй и четвертой полипептидных цепей, включающих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от указанного первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является CH1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n не содержит Fc-область, указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
е) экспрессии указанной первой, второй, третьей и четвертой полипептидных цепей;
с получением иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами, обладающего способностью связываться с указанным первым и указанным вторым антигеном и обладающего нужными свойствами.
RU2011148913/10A 2009-05-01 2010-04-30 Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение RU2011148913A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17471109P 2009-05-01 2009-05-01
US61/174,711 2009-05-01
PCT/US2010/033231 WO2010127284A2 (en) 2009-05-01 2010-04-30 Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011148913A true RU2011148913A (ru) 2013-06-10

Family

ID=43032806

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148913/10A RU2011148913A (ru) 2009-05-01 2010-04-30 Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение

Country Status (24)

Country Link
US (3) US20110263827A1 (ru)
EP (1) EP2425010A4 (ru)
JP (1) JP2012525155A (ru)
KR (1) KR20120044294A (ru)
CN (1) CN102459347A (ru)
AR (1) AR076508A1 (ru)
AU (1) AU2010242830C1 (ru)
BR (1) BRPI1012193A2 (ru)
CA (1) CA2760213A1 (ru)
CL (1) CL2011002702A1 (ru)
CO (1) CO6470824A2 (ru)
CR (1) CR20110631A (ru)
DO (1) DOP2011000333A (ru)
EC (1) ECSP11011496A (ru)
IL (1) IL215928A0 (ru)
MX (1) MX2011011669A (ru)
NZ (1) NZ596711A (ru)
PE (1) PE20120813A1 (ru)
RU (1) RU2011148913A (ru)
SG (2) SG175427A1 (ru)
TW (1) TW201042040A (ru)
UY (1) UY32603A (ru)
WO (1) WO2010127284A2 (ru)
ZA (1) ZA201108704B (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7981420B2 (en) 2000-12-22 2011-07-19 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foederung Der Wissenschaften E.V. Therapeutic use of antibodies directed against repulsive guidance molecule (RGM)
US8906864B2 (en) 2005-09-30 2014-12-09 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Binding domains of proteins of the repulsive guidance molecule (RGM) protein family and functional fragments thereof, and their use
US8962803B2 (en) 2008-02-29 2015-02-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Antibodies against the RGM A protein and uses thereof
EP2282769A4 (en) 2008-04-29 2012-04-25 Abbott Lab DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND ITS USES
EP2297209A4 (en) 2008-06-03 2012-08-01 Abbott Lab IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF
JP5723769B2 (ja) 2008-06-03 2015-05-27 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用
EP2321422A4 (en) 2008-07-08 2013-06-19 Abbvie Inc PROSTAGLANDINE E2 VARIABLE DOUBLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND USES THEREOF
CA2757531A1 (en) * 2009-04-07 2010-10-14 Roche Glycart Ag Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies
CN102741288B (zh) 2009-08-29 2015-08-19 Abbvie公司 治疗用dll4结合蛋白
SG178602A1 (en) * 2009-09-01 2012-04-27 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2011047262A2 (en) * 2009-10-15 2011-04-21 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
ES2562832T3 (es) 2009-12-08 2016-03-08 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg Anticuerpos monoclonales contra la proteína RGM para su uso en el tratamiento de la degeneración de la capa de fibra nerviosa de la retina
JP5964249B2 (ja) 2010-03-02 2016-08-03 アッヴィ・インコーポレイテッド 治療用ｄｌｌ４結合タンパク質
JP2013537415A (ja) 2010-08-03 2013-10-03 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
CA2809433A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
MX2013010011A (es) 2011-03-01 2014-10-24 Amgen Inc Agentes de unión biespecífica.
MX2013014789A (es) 2011-06-16 2014-01-20 Novartis Ag Proteinas solubles para utilizarse como productos terapeuticos.
US9120870B2 (en) 2011-12-30 2015-09-01 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against IL-13 and IL-17
UY34557A (es) * 2011-12-30 2013-07-31 Abbvie Inc Dominio variable dual de inmunoglobulinas y sus usos
CN107880124B (zh) 2012-01-27 2021-08-13 艾伯维德国有限责任两合公司 用于诊断和治疗与神经突变性相关的疾病的组合物和方法
CN103382223B (zh) 2012-04-01 2015-06-10 上海益杰生物技术有限公司 针对表皮生长因子受体隐蔽表位和t细胞抗原的多功能抗体多肽
EP2847215A1 (en) * 2012-05-07 2015-03-18 Synthes GmbH Methods and devices for treating intervertebral disc disease
TWI797443B (zh) 2012-05-30 2023-04-01 日商中外製藥股份有限公司 抗原結合分子之篩選或製造方法
JP6401702B2 (ja) 2012-09-07 2018-10-10 ザ・ガバナーズ・オブ・ザ・ユニバーシティー オブ・アルバータ 炎症性肝疾患の診断のための方法および組成物
BR112015009961B1 (pt) 2012-11-01 2020-10-20 Abbvie Inc. proteína de ligação capaz de se ligar a dll4 e vegf, bem como composição que a compreende como composição que a compreende
US9856319B2 (en) 2012-12-28 2018-01-02 Abbvie Inc. Monovalent binding proteins
WO2014144280A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Abbvie Inc. DUAL SPECIFIC BINDING PROTEINS DIRECTED AGAINST IL-1β AND / OR IL-17
BR112015023520A2 (pt) * 2013-03-15 2017-10-24 Abbvie Inc purificação do conjugado de anticorpo-fármaco (adc)
US11161906B2 (en) 2013-07-25 2021-11-02 Cytomx Therapeutics, Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
EP3049442A4 (en) 2013-09-26 2017-06-28 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
JP7060317B2 (ja) 2013-12-04 2022-04-26 中外製薬株式会社 化合物の濃度に応じて抗原結合能の変化する抗原結合分子及びそのライブラリ
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
PL3104853T3 (pl) 2014-02-10 2020-05-18 Respivant Sciences Gmbh Leczenie stabilizatorami komórek tucznych zaburzeń ogólnoustrojowych
US20160367520A1 (en) 2014-02-10 2016-12-22 Patara Pharma, LLC Mast cell stabilizers for lung disease treatment
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
CA2955947A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
CA2960824A1 (en) 2014-09-13 2016-03-17 Novartis Ag Combination therapies of alk inhibitors
CA2966558C (en) 2014-11-05 2024-03-12 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
WO2017027402A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Patara Pharma, LLC Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
US10238625B2 (en) 2015-08-07 2019-03-26 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
IL260323B1 (en) 2015-12-30 2024-09-01 Kodiak Sciences Inc Antibodies and their conjugates
CN114272389B (zh) 2016-03-02 2023-04-18 卫材研究发展管理有限公司 基于艾日布林的抗体-药物偶联物和使用方法
JP2019528320A (ja) 2016-08-31 2019-10-10 レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングＲｅｓｐｉｖａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｍｂｈ 特発性肺線維症による慢性咳の治療のためのクロモリン組成物
CN109803724A (zh) 2016-10-07 2019-05-24 瑞思皮万特科学有限责任公司 用于治疗肺纤维化的色甘酸组合物
JP7268005B2 (ja) 2017-09-08 2023-05-02 武田薬品工業株式会社 拘束され、条件的に活性化された結合タンパク質
US12071476B2 (en) 2018-03-02 2024-08-27 Kodiak Sciences Inc. IL-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
JP2022524338A (ja) 2019-03-05 2022-05-02 武田薬品工業株式会社 拘束され、条件的に活性化された結合タンパク質
BR112021022682A2 (pt) 2019-05-14 2022-02-22 Provention Bio Inc Métodos e composições para prevenir diabetes do tipo 1
CA3142000A1 (en) * 2019-06-19 2020-12-24 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Monoclonal antibodies against jc virus
US11912784B2 (en) 2019-10-10 2024-02-27 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
CA3168986A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Sorrento Therapeutics, Inc. Activatable antigen binding proteins with universal masking moieties
US11338016B2 (en) * 2020-05-20 2022-05-24 Howard University C-terminal fragment of tetanus toxin (Hc) for treatment of depression
CA3182445A1 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Francisco Leon Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
WO2022081799A1 (en) 2020-10-14 2022-04-21 Viridian Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treatment of thyroid eye disease
WO2022132201A2 (en) * 2020-12-15 2022-06-23 Bicara Therapeutics Inc. Pharmaceutical formulations for fusion proteins
CN113354715B (zh) * 2021-05-07 2023-03-17 暨南大学 Egfr的改造的结合蛋白及其应用
CN113234165B (zh) * 2021-05-07 2023-02-28 暨南大学 EpCAM的改造的结合蛋白及其应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
CN1119415C (zh) * 1999-06-04 2003-08-27 长春迈灵生物工程有限公司 抗ca125双功能基因工程抗体的克隆与表达
JP3803790B2 (ja) * 2003-02-17 2006-08-02 株式会社東北テクノアーチ 新規なダイアボディ型二重特異性抗体
US20090246205A1 (en) * 2004-05-13 2009-10-01 Imclone Systems, Inc Inhibition of macrophage-stimulating protein receptor (ron)
EP2495257A3 (en) * 2005-08-19 2012-10-17 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US7612181B2 (en) * 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2282769A4 (en) * 2008-04-29 2012-04-25 Abbott Lab DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND ITS USES
JP5723769B2 (ja) * 2008-06-03 2015-05-27 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120044294A (ko) 2012-05-07
EP2425010A4 (en) 2013-10-23
NZ596711A (en) 2013-11-29
CR20110631A (es) 2012-05-28
SG175427A1 (en) 2011-12-29
US20150017168A1 (en) 2015-01-15
CL2011002702A1 (es) 2012-06-15
UY32603A (es) 2010-12-31
AR076508A1 (es) 2011-06-15
AU2010242830A1 (en) 2011-12-15
US20110263827A1 (en) 2011-10-27
AU2010242830C1 (en) 2014-02-13
ZA201108704B (en) 2015-09-30
PE20120813A1 (es) 2012-08-09
JP2012525155A (ja) 2012-10-22
SG10201402021YA (en) 2014-10-30
EP2425010A2 (en) 2012-03-07
AU2010242830B2 (en) 2013-09-05
CN102459347A (zh) 2012-05-16
IL215928A0 (en) 2011-12-29
CO6470824A2 (es) 2012-06-29
TW201042040A (en) 2010-12-01
ECSP11011496A (es) 2012-01-31
MX2011011669A (es) 2011-11-18
DOP2011000333A (es) 2011-12-31
WO2010127284A2 (en) 2010-11-04
WO2010127284A3 (en) 2011-02-10
CA2760213A1 (en) 2010-11-04
US20160319026A1 (en) 2016-11-03
BRPI1012193A2 (pt) 2019-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011148913A (ru) Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение
JP2020508655A5 (ru)
RU2011148918A (ru) Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение
EA201200526A1 (ru) Поливалентные антитела, стабилизированные дисульфидом
JP2022031635A5 (ru)
ES2943577T3 (es) Direccionamiento doble
SI2699264T1 (en) Antibodies and other molecules that bind B7-H1 and PD-1
CN105579472B (zh) 新型抗体框架
WO2017133640A1 (en) Broadly neutralizing antibodies against hiv-1 and use thereof
EA201100527A1 (ru) Биологические продукты
RU2018137110A (ru) Антитела против psma и их применение
RU2011153932A (ru) ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА К Toll-ПОДОБНЫМ РЕЦЕПТОРАМ 2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2013506428A5 (ru)
EP3684802A1 (en) Novel stable antibody variable domain framework combinations
JP2017504578A5 (ru)
JP2016529882A5 (ru)
JP2009225799A5 (ru)
EA201190132A1 (ru) Гуманизированные антитела, связывающиеся с cd19, и их применение
EA201391159A1 (ru) Hla-рестриктированные пептидоспецифические антигенсвязывающие белки
NZ623706A (en) Anti-il-17a/il-17f cross-reactive antibodies and methods of use thereof
JP2019523651A5 (ru)
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
RU2018128414A (ru) Новое psma-связывающее антитело и его применения
RU2018102606A (ru) Молекулы, связывающиеся с psl pseudomonas, и пути их применения
RU2019124709A (ru) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ, СВЯЗАННЫЕ СО СКОНСТРУИРОВАННЫМИ КОНСТРУКЦИЯМИ НА ОСНОВЕ Fc-АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩЕГО ДОМЕНА

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141209