RU2011148918A - Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение - Google Patents

Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011148918A
RU2011148918A RU2011148918/10A RU2011148918A RU2011148918A RU 2011148918 A RU2011148918 A RU 2011148918A RU 2011148918/10 A RU2011148918/10 A RU 2011148918/10A RU 2011148918 A RU2011148918 A RU 2011148918A RU 2011148918 A RU2011148918 A RU 2011148918A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
fragment
parent antibody
specified
test sample
Prior art date
Application number
RU2011148918/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Тарик ГХАЮР
Сьюзан Э. БРОУФИ
Сушил Г. ДЕВАРЕ
Фрэнк К. ГРЕНЬЕ
Джеффри А. МУР
Цяоцяо ЖУАНЬ
Сергей И. ТЕТИН
Дженнифер М. СТЕЙНХАУС
Цзюньцзян ЛЮ
Салман АЛИ
Хина Н. САИД
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2011148918A publication Critical patent/RU2011148918A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
    • C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/06—Preparation of peptides or proteins produced by the hydrolysis of a peptide bond, e.g. hydrolysate products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Abstract

1. Связывающийся белок, включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, гдеVD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;C представляет собой константный домен тяжелой цепи;(X1)представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)присутствует или отсутствует, и(X2)представляет собой Fc-область, где указанный (X2)присутствует или отсутствует;где указанное первое родительское антитело и второе родительское антитело могут быть одинаковыми или различными,где указанный связывающийся белок может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI.2. Связывающийся белок по п.1, где каждый из VD1 и VD2 содержит аминокислотную последовательность, по отдельности выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47 и 49.3. Связывающийся белок, включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, гдеVD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;C представляет собой константный домен легкой цепи;(X1)представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)присутствует или отсутствует, и(X2

Claims (80)

1. Связывающийся белок, включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
где указанное первое родительское антитело и второе родительское антитело могут быть одинаковыми или различными,
где указанный связывающийся белок может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI.
2. Связывающийся белок по п.1, где каждый из VD1 и VD2 содержит аминокислотную последовательность, по отдельности выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47 и 49.
3. Связывающийся белок, включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
где указанное первое родительское антитело и второе родительское антитело могут быть одинаковыми или различными,
где указанный связывающийся белок может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI.
4. Связывающийся белок по п.3, где каждый из VD1 и VD2 содержит аминокислотную последовательность, по отдельности выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48 и 50.
5. Связывающийся белок по п. 1 или 3, где (X2)n отсутствует.
6. Связывающийся белок, включающий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует; и
где указанная вторая полипептидная цепь содержит второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
где указанное первое родительское антитело и второе родительское антитело могут быть одинаковыми или различными;
где указанный связывающийся белок может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI.
7. Связывающийся белок по п.6, где каждый из вариабельных доменов VD1 и VD2 тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, по отдельности выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47 и 49, и где каждый из вариабельных доменов VD1 и VD2 легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, по отдельности выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48 и 50.
8. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где (X2)n представляет собой аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-28.
9. Связывающийся белок по п.6, где указанный связывающийся белок содержит две первых полипептидных цепи и две вторых полипептидных цепи.
10. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области с нативной последовательностью и Fc-области с модифицированной последовательностью.
11. Связывающийся белок по п.10, где указанная Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области, происходящей от IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.
12. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где указанный VD1 первой полипептидной цепи и указанный VD1 второй полипептидной цепи были получены от одного и того же родительского антитела или их антигенсвязывающей части.
13. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где указанный VD1 первой полипептидной цепи и указанный VD1 второй полипептидной цепи были получены от различных родительских антител или их антигенсвязывающей части.
14. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где указанный VD2 первой полипептидной цепи и указанный VD2 второй полипептидной цепи были получены от одного и того же родительского антитела или их антигенсвязывающей части.
15. Связывающийся белок по п.1, 3 или 6, где указанный VD2 первой полипептидной цепи и указанный VD2 второй полипептидной цепи были получены от различных родительских антител или их антигенсвязывающей части.
16. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где указанное первое и указанное второе родительские антитела связываются с различными эпитопами на указанном антигене.
17. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть связываются с указанным первым антигеном с активностью, отличающейся от активности связывания указанных второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части с указанным вторым антигеном.
18. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть связываются с указанным первым антигеном с аффинностью, отличающейся от аффинности связывания указанных второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части с указанным вторым антигеном.
19. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть и где указанные второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из человеческого антитела, CDR-привитого антитела и гуманизованного антитела.
20. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть и указанные второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть выбраны из группы, состоящей из Fab-фрагмента; F(ab')2-фрагмента; двухвалентного фрагмента, содержащего два Fab-фрагмента, связанных дисульфидным мостиком в шарнирной области; Fd-фрагмента, состоящего из доменов VH и CH1; Fv-фрагмента, состоящего из доменов VL и VH одной ветви антитела; dAb-фрагмента; выделенной гипервариабельной области (комплементарность-определяющей области, CDR); одноцепочечного антитела; и диантитела.
21. Связывающийся белок по пп.1, 3 или 6, где указанный связывающийся белок обладает по меньшей мере одним нужным свойством, которым обладает указанное первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть, или указанное второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть.
22. Связывающийся белок по п.21, где указанное нужное свойство выбрано из одного или нескольких параметров антитела.
23. Связывающийся белок по п.21, где указанные параметры антитела выбраны из группы, состоящей из специфичности к антигену, аффинности к антигену, активности, биологической функции, способности к распознаванию эпитопа, стабильности, растворимости, эффективности продуцирования, иммуногенности, фармакокинетических свойств, биологической доступности, способности перекрестно реагировать с тканью и способности к связыванию с ортологичным антигеном.
24. DVD-Ig, который может связываться с двумя антигенами и включает четыре полипептидные цепи, где указанные первая и третья полипептидные цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует; и
где указанные вторая и четвертая полипептидные цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
где указанное первое родительское антитело и второе родительское антитело могут быть одинаковыми или различными;
где каждый из вариабельных доменов VD1 и VD2 тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, по отдельности выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47 и 49, и где каждый из вариабельных доменов VD1 и VD2 легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, по отдельности выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48 и 50.
25. DVD-Ig, который может связываться с двумя антигенами и включает четыре полипептидные цепи, где первая и третья полипептидные цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует; и
где вторая и четвертая полипептидные цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n не содержит Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
где указанное первое родительское антитело и второе родительское антитело могут быть одинаковыми или различными; и
где указанный DVD-Ig связывается по меньшей мере с одним антигеном, выбранным из группы, состоящей из NGAL, ВИЧ, IL-18, BNP и TnI.
26. Способ получения иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами, который может связываться с двумя антигенами, где указанный способ включает стадии
(a) получения первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которые могут связываться с первым антигеном;
(b) получения второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которые могут связываться со вторым антигеном;
(c) конструирования первой и третьей полипептидных цепей, включающих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от указанного первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
(d) конструирования второй и четвертой полипептидных цепей, включающих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от указанного первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует; и
(е) экспрессии указанной первой, второй, третьей и четвертой полипептидных цепей;
с получением иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами, который может связываться с указанным первым и указанныи вторым антигеном,
где указанное первое родительское антитело и второе родительское антитело могут быть одинаковыми или различными; и
где указанный иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI.
27. Способ по п.26, где каждый из вариабельных доменов VD1 и VD2 тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, по отдельности выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47 и 49, и где каждый из вариабельных доменов VD1 и VD2 легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, по отдельности выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48 и 50.
28. Способ по п.26, где каждое из указанных первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части и каждое из указанных второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части по отдельности выбраны из группы, состоящей из человеческого антитела, CDR-привитого антитела и гуманизованного антитела.
29. Способ по п.26, где каждое из указанных первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части и указанных второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части по отдельности выбраны из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, двухвалентного фрагмента, содержащего два Fab-фрагмента, связанных дисульфидным мостиком в шарнирной области; Fd-фрагмента, состоящего из доменов VH и CH1; Fv-фрагмента, состоящего из доменов VL и VH одной ветви антитела, dAb-фрагмента, выделенной гипервариабельной области (CDR), одноцепочечного антитела и диантител.
30. Способ по п.26, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть обладают по меньшей мере одним нужным свойством, которым обладает иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами.
31. Способ по п.26, где указанные второе родительское антитело или его антигенсвязывающая часть обладают по меньшей мере одним нужным свойством, которым обладает иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами.
32. Способ по п.26, где Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области с нативной последовательностью и Fc-области с модифицированной последовательностью.
33. Способ по п.26, где указанная Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области, происходящей от IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD.
34. Способ по п.30, где указанное нужное свойство выбрано из одного или нескольких параметров антитела.
35. Способ по п.31, где указанное нужное свойство выбрано из одного или нескольких параметров антитела.
36. Способ по п.34, где указанные параметры антитела выбраны из группы, состоящей из специфичности к антигену, аффинности к антигену, активности, биологической функции, способности к распознаванию эпитопа, стабильности, растворимости, эффективности продуцирования, иммуногенности, фармакокинетических свойств, биологической доступности, способности перекрестно реагировать с тканью и способности к связыванию с ортологичным антигеном.
37. Способ по п.35, где указанные параметры антитела выбраны из группы, состоящей из специфичности к антигену, аффинности к антигену, активности, биологической функции, способности к распознаванию эпитопа, стабильности, растворимости, эффективности продуцирования, иммуногенности, фармакокинетических свойств, биологической доступности, способности перекрестно реагировать с тканью и способности к связыванию с ортологичным антигеном.
38. Способ по п.26, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть связываются с указанным первым антигеном с аффинностью, отличающейся от аффинности связывания указанных второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части со вторым указанным антигеном.
39. Способ по п.26, где указанные первое родительское антитело или его антигенсвязывающая часть связываются с указанным первым антигеном с активностью, отличающейся от активности связывания указанных второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части со вторым указанным антигеном.
40. Способ получения иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами, который может связываться с двумя антигенами и который обладает нужными свойствами, где указанный способ включает стадии
(a) получения первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которые могут связываться с первым антигеном и обладают по меньшей мере одним нужным свойством, присущим свойству иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами;
(b) получения второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которые могут связываться со вторым антигеном и обладают по меньшей мере одним нужным свойством, присущим свойству иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами;
(c) конструирования первой и третьей полипептидных цепей, включающих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от указанного первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, полученный от указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
(X1)n представляет собой линкер при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует; и
(X2)n представляет собой Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует;
(d) конструирования второй и четвертой полипептидных цепей, включающих VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, полученный от указанного первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, полученный от указанного второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
(X1)n представляет собой линкер при условии, что он не является СН1, где указанный (X1)n присутствует или отсутствует, и
(X2)n не содержит Fc-область, где указанный (X2)n присутствует или отсутствует; и
(е) экспрессии указанной первой, второй, третьей и четвертой полипептидной цепи;
где указанное первое родительское антитело и второе родительское антитело могут быть одинаковыми или различными;
с получением иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами, которые могут связываться с указанным первым и указанным вторым антигеном и обладают нужными свойствами;
где указанный иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI.
41. Способ определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце;
где указанный антиген или его фрагмент выбран из группы, состоящей из ВИЧ, BNP, TnI и NGAL, взятых отдельно или в комбинации с IL-18;
где указанный способ включает иммуноанализ тест-образца на антиген или его фрагмент;
где указанный иммуноанализ включает (i) использование по меньшей мере одного связывающегося белка и по меньшей мере одной детектируемой метки и (ii) сравнение сигнала, генерируемого детектируемой меткой, которая служит прямым или непрямым показателем присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце, с сигналом, генерируемым как прямой или непрямой показатель присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в контроле или калибраторе;
где указанным калибратором является, но необязательно, часть серии калибраторов, где каждый калибратор отличается от другого калибратора данной серии концентрацией антигена или его фрагмента; и
где по меньшей мере один из связывающихся белков (i') содержит полипептидную цепь, включающую VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, происходящей от первого родительского антитела (или его антигенсвязывающей части), VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, происходящей от второго родительского антитела (или его антигенсвязывающей части), которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен тяжелой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, а белок (ii') может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI;
вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце.
42. Способ по п. 41, где указанный способ включает следующие стадии:
(i) приведение в контакт тест-образца по меньшей мере с одним агентом для захвата, который связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент,
(ii) приведение в контакт указанного комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент по меньшей мере с одним детектирующим агентом, который содержит детектируемую метку и связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте, не связывающимся с агентом для захвата, с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент/детектирующий агент, и
(iii) определение присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/антиген или его фрагмент/детектирующий агент, образованном в стадии (ii), вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце,
где по меньшей мере один агент для захвата и/или по меньшей мере один детектирующий агент представляют собой по меньшей мере один связывающийся белок.
43. Способ по п.41, где указанный способ включает следующие стадии:
(i) приведение в контакт тест-образца по меньшей мере с одним агентом для захвата, который связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент, и одновременного или последовательного приведения в контакт в любом порядке указанного тест-образца с детектируемо меченным антигеном или его фрагментом, который может конкурировать с любым антигеном или его фрагментом в тест-образце за связывание по меньшей мере с одним агентом для захвата, где любой антиген (или его фрагмент), присутствующий в тест-образце, и детектируемо меченный антиген конкурируют друг с другом с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент и комплекса агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент соответственно, и
(ii) определение присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце, исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, образованном в стадии (ii),
где по меньшей мере один агент для захвата представляет собой по меньшей мере один связывающийся белок,
где сигнал, генерируемый детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, обратно пропорционален количеству или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце,
вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце.
44. Способ по п.41, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
45. Способ по п.42, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
46. Способ по п.43, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
47. Способ по п.41, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
48. Способ по п.42, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
49. Способ по п.43, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
50. Способ определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце;
где указанный антиген или его фрагмент выбран из группы, состоящей из ВИЧ, BNP, TnI и NGAL, взятых отдельно или в комбинации с IL-18;
где указанный способ включает иммуноанализ тест-образца на антиген или его фрагмент;
где указанный иммуноанализ включает (i) использование по меньшей мере одного связывающегося белка и по меньшей мере одной детектируемой метки и (ii) сравнение сигнала, генерируемого детектируемой меткой, которая служит прямым или непрямым показателем присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце, с сигналом, генерируемым как прямой или непрямой показатель присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в контроле или калибраторе;
где указанным калибратором является, но необязательно, часть серии калибраторов, где каждый калибратор отличается от другого калибратора данной серии концентрацией антигена или его фрагмента; и
где по меньшей мере один из связывающихся белков (i') содержит полипептидную цепь, включающую VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, происходящей от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, происходящей от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен легкой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, а белок (ii') может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI;
вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце.
51. Способ по п. 50, где указанный способ включает следующие стадии:
(i) приведения в контакт тест-образца по меньшей мере с одним агентом для захвата, который связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент,
(ii) приведения в контакт указанного комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент по меньшей мере с одним детектирующим агентом, который содержит детектируемую метку и связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте, не связывающимся с агентом для захвата, с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент/детектирующий агент, и
(iii) определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце, исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/антиген или его фрагмент/детектирующий агент, образованном в стадии (ii),
вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце,
где по меньшей мере один агент для захвата и/или по меньшей мере один детектирующий агент представляют собой по меньшей мере один связывающийся белок.
52. Способ по п.50, где указанный способ включает следующие стадии:
(i) приведения в контакт тест-образца по меньшей мере с одним агентом для захвата, который связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент, и одновременного или последовательного приведения в контакт в любом порядке указанного тест-образца с детектируемо меченным антигеном или его фрагментом, который может конкурировать с любым антигеном или его фрагментом в тест-образце за связывание по меньшей мере с одним агентом для захвата, где любой антиген или его фрагмент, присутствующий в тест-образце, и детектируемо меченный антиген конкурируют друг с другом с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент и комплекса агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, соответственно, и
(ii) определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, образованном в стадии (ii),
где по меньшей мере один агент для захвата представляет собой по меньшей мере один связывающийся белок,
где сигнал, генерируемый детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, обратно пропорционален количеству или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце,
вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце.
53. Способ по п.50, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
54. Способ по п.51, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
55. Способ по п.52, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
56. Способ по п.50, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
57. Способ по п.51, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
58. Способ по п.52, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
59. Способ определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце;
где указанный антиген или его фрагмент выбран из группы, состоящей из ВИЧ, BNP, TnI и NGAL, взятых отдельно или в комбинации с IL-18;
где указанный способ включает иммуноанализ тест-образца на антиген или его фрагмент;
где указанный иммуноанализ включает (i) использование по меньшей мере одного связывающегося белка и по меньшей мере одной детектируемой метки и (ii) сравнение сигнала, генерируемого детектируемой меткой, которая служит прямым или непрямым показателем присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце, с сигналом, генерируемым как прямой или непрямой показатель присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в контроле или калибраторе;
где указанным калибратором является, но необязательно, часть серии калибраторов, где каждый калибратор отличается от другого калибратора данной серии концентрацией антигена или его фрагмента; и
где по меньшей мере один из связывающихся белков (i') содержит первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь, где указанная первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, происходящей от первого родительского антитела (или его антигенсвязывающей части), VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, происходящей от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен тяжелой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, и где указанная вторая полипептидная цепь содержит второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, происходящей от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, происходящей от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен легкой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, а белок (ii') может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI;
вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце.
60. Способ по п.59, где указанный способ включает стадии
(i) приведения в контакт тест-образца по меньшей мере с одним агентом для захвата, который связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент,
(ii) приведения в контакт указанного комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент по меньшей мере с одним детектирующим агентом, который содержит детектируемую метку и связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте, не связывающимся с агентом для захвата, с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент/детектирующий агент, и
(iii) определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/антиген или его фрагмент/детектирующий агент, образованном в стадии (ii), вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце,
где по меньшей мере один агент для захвата и/или по меньшей мере один детектирующий агент представляют собой по меньшей мере один связывающийся белок.
61. Способ по п.59, где указанный способ включает стадии
(i) приведения в контакт тест-образца по меньшей мере с одним агентом для захвата, который связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент, и одновременного или последовательного приведения в контакт в любом порядке указанного тест-образца с детектируемо меченным антигеном или его фрагментом, который может конкурировать с любым антигеном или его фрагментом в тест-образце за связывание по меньшей мере с одним агентом для захвата, где любой антиген или его фрагмент, присутствующий в тест-образце, и детектируемо меченный антиген конкурируют друг с другом с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент и комплекса агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, соответственно, и
(ii) определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, образованном в стадии (ii),
где по меньшей мере один агент для захвата представляет собой по меньшей мере один связывающийся белок,
где сигнал, генерируемый детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, обратно пропорционален количеству или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце;
вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце.
62. Способ по п.59, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
63. Способ по п.60, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
64. Способ по п.61, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
65. Способ по п.59, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
66. Способ по п.60, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
67. Способ по п.61, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
68. Способ определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце;
где указанный антиген или его фрагмент выбран из группы, состоящей из ВИЧ, BNP, TnI, NGAL и IL-18,
где указанный способ включает иммуноанализ тест-образца на антиген или его фрагмент;
где указанный иммуноанализ включает (i) использование по меньшей мере одного DVD-Ig, который может связываться с двумя антигенами и по меньшей мере одной детектируемой метки и (ii) сравнение сигнала, генерируемого детектируемой меткой, которая служит прямым или непрямым показателем присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце, с сигналом, генерируемым как прямой или непрямой показатель присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в контроле или калибраторе;
где указанным калибратором является, но необязательно, часть серии калибраторов, где каждый калибратор отличается от другого калибратора данной серии концентрацией антигена или его фрагмента, и
где по меньшей мере один из DVD-Ig (i') содержит четыре полипептидных цепи, где первая и третья полипептидные цепи содержат первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, происходящий от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, происходящий от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен тяжелой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, и где вторая и четвертая полипептидные цепи содержат второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, происходящей от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, происходящей от второго родительского антитела (или его антигенсвязывающей части), которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен легкой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, а белок (ii') может связываться с двумя антигенами или их фрагментами, выбранными из группы, состоящей из ВИЧ, BNP, TnI, NGAL и IL-18.
69. Способ по п.68, где указанный способ включает стадии
(i) приведения в контакт тест-образца по меньшей мере с одним агентом для захвата, который связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент,
(ii) приведения в контакт указанного комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент по меньшей мере с одним детектирующим агентом, который содержит детектируемую метку и связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте, не связывающимся с агентом для захвата, с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент/детектирующий агент, и
(iii) определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента) в тест-образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/антиген или его фрагмент/детектирующий агент, образованном в стадии (ii), вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце,
где по меньшей мере один агент для захвата и/или по меньшей мере один детектирующий агент представляют собой по меньшей мере один DVD-Ig.
70. Способ по п.68, где указанный способ включает стадии
(i) приведения в контакт тест-образца по меньшей мере с одним агентом для захвата, который связывается с эпитопом на антигене или его фрагменте с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент, и одновременного или последовательного приведения в контакт в любом порядке указанного тест-образца с детектируемо меченным антигеном или его фрагментом, который может конкурировать с любым антигеном или его фрагментом в тест-образце за связывание по меньшей мере с одним агентом для захвата, где любой антиген или его фрагмент, присутствующий в тест-образце, и детектируемо меченный антиген конкурируют друг с другом с образованием комплекса агент для захвата/антиген или его фрагмент и комплекса агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, соответственно, и
(ii) определения присутствия, количества или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, образованном в стадии (ii),
где по меньшей мере один агент для захвата представляет собой по меньшей мере один DVD-Ig,
где сигнал, генерируемый детектируемой меткой в комплексе агент для захвата/детектируемо меченный антиген или его фрагмент, обратно пропорционален количеству или концентрации антигена или его фрагмента в тест-образце,
вследствие чего определяют присутствие, количество или концентрацию антигена или его фрагмента в тест-образце.
71. Способ по п.68, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
72. Способ по п.69, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
73. Способ по п.70, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, а если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
74. Способ по п.68, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
75. Способ по п.69, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
76. Способ по п.70, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
77. Набор для анализа тест-образца на антиген или его фрагмент, где указанный набор включает по меньшей мере один компонент для анализа тест-образца на антиген или его фрагмент и инструкции по проведению анализа тест-образца на антиген или его фрагмент, где по меньшей мере один компонент включает по меньшей мере одну композицию, содержащую связывающийся белок, который (i') содержит полипептидную цепь, включающую VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, происходящей от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, происходящей от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен тяжелой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, а белок (ii') может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI, где указанный связывающийся белок является, но необязательно, детектируемо меченным.
78. Набор для анализа тест-образца на антиген или его фрагмент, где указанный набор включает по меньшей мере один компонент для анализа тест-образца на антиген или его фрагмент и инструкции по проведению анализа тест-образца на антиген или его фрагмент, где по меньшей мере один компонент включает по меньшей мере одну композицию, содержащую связывающийся белок, который (i') содержит полипептидную цепь, включающую VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, происходящей от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, происходящей от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен легкой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, а белок (ii') может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI, где указанный связывающийся белок является, но необязательно, детектируемо меченным.
79. Набор для анализа тест-образца на антиген или его фрагмент, где указанный набор включает по меньшей мере один компонент для анализа тест-образца на антиген или его фрагмент и инструкции по проведению анализа тест-образца на антиген или его фрагмент, где по меньшей мере один компонент включает по меньшей мере одну композицию, содержащую связывающийся белок, который (i') содержит первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь, где указанная первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, происходящей от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, происходящей от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен тяжелой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, и где указанная вторая полипептидная цепь содержит второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, происходящей от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, происходящей от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен легкой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, а белок (ii') может связываться с парой антигенов, выбранных из группы, состоящей из NGAL и NGAL; ВИЧ и ВИЧ; NGAL и IL-18; BNP и BNP; и TnI и TnI, где указанный связывающийся белок является, но необязательно, детектируемо меченным.
80. Набор для анализа тест-образца на антиген или его фрагмент, где указанный набор включает по меньшей мере один компонент для анализа тест-образца на антиген или его фрагмент и инструкции по проведению анализа тест-образца на антиген или его фрагмент, где по меньшей мере один компонент включает по меньшей мере одну композицию, содержащую DVD-Ig, который (i') содержит четыре полипептидных цепи, где первая и третья полипептидные цепи содержат первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи, происходящий от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи, происходящий от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен тяжелой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, и где вторая и четвертая полипептидные цепи содержат второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи, происходящей от первого родительского антитела или его антигенсвязывающей части, VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи, происходящей от второго родительского антитела или его антигенсвязывающей части, которое может быть идентичным первому родительскому антителу или отличаться от него, C представляет собой константный домен легкой цепи, (X1)n представляет собой линкер, который необязательно должен присутствовать, а если он присутствует, то отличается от CH1, и (X2)n представляет собой Fc-область, присутствие которой необязательно, а белок (ii') может связываться с двумя антигенами или их фрагментами, выбранными из группы, состоящей из ВИЧ, BNP, TnI, NGAL и IL-18, где указанный DVD-Ig является, но необязательно, детектируемо меченным.
RU2011148918/10A 2009-05-01 2010-04-30 Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение RU2011148918A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17480009P 2009-05-01 2009-05-01
US61/174,800 2009-05-01
PCT/US2010/033246 WO2010127294A2 (en) 2009-05-01 2010-04-30 Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011148918A true RU2011148918A (ru) 2013-06-10

Family

ID=43032808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148918/10A RU2011148918A (ru) 2009-05-01 2010-04-30 Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20110008766A1 (ru)
EP (1) EP2424566A4 (ru)
JP (1) JP2012525441A (ru)
KR (1) KR20140014382A (ru)
CN (1) CN102458459A (ru)
AU (1) AU2010242840B2 (ru)
BR (1) BRPI1012195A2 (ru)
CA (1) CA2760332A1 (ru)
IL (1) IL216048A0 (ru)
MX (1) MX2011011670A (ru)
RU (1) RU2011148918A (ru)
SG (1) SG175426A1 (ru)
TW (1) TW201116624A (ru)
WO (1) WO2010127294A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2758608C2 (ru) * 2014-11-19 2021-11-01 Конинклейке Филипс Н.В. Способ диагностики с использованием hnl

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002092771A2 (en) 2001-05-11 2002-11-21 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
MX2009007987A (es) * 2007-01-25 2010-03-01 Dana Farber Cancer Inst Inc Uso de anticuerpos anti-egfr en el tratamiento de enfermedad mediada por egfr mutante.
US9023356B2 (en) * 2007-03-15 2015-05-05 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Treatment method using EGFR antibodies and SRC inhibitors and related formulations
JP5532486B2 (ja) 2007-08-14 2014-06-25 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ Ｅｇｆ受容体を標的とするモノクローナル抗体１７５ならびにその誘導体および用途
CA2722466A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
CA2725666A1 (en) * 2008-06-03 2009-12-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AU2009256250B2 (en) * 2008-06-03 2013-05-30 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
NZ590074A (en) 2008-07-08 2012-12-21 Abbott Lab Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US20100233079A1 (en) * 2008-12-04 2010-09-16 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
UY32808A (es) * 2009-07-29 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas
TWI465250B (zh) 2009-08-29 2014-12-21 Abbvie Inc 治療用之ｄｌｌ４結合蛋白質
IN2012DN02737A (ru) 2009-09-01 2015-09-11 Abbott Lab
US20110076232A1 (en) * 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
KR20140015139A (ko) 2009-10-15 2014-02-06 애브비 인코포레이티드 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
UY32979A (es) * 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP2542582A4 (en) 2010-03-02 2013-12-04 Abbvie Inc THERAPEUTIC PROTEINS LINKING TO DLL4
CA2807014A1 (en) 2010-08-03 2012-02-09 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201211252A (en) 2010-08-26 2012-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
RU2015134562A (ru) 2011-02-08 2018-12-24 Эббви Инк. Лечение остеоартрита и боли
US9133272B2 (en) 2011-03-01 2015-09-15 Amgen Inc. Bispecific binding agents
EP2785731B1 (en) 2011-11-30 2019-02-20 AbbVie Biotechnology Ltd Vectors and host cells comprising a modified sv40 promoter for protein expression
UY34558A (es) 2011-12-30 2013-07-31 Abbvie Inc Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17
JOP20200308A1 (ar) 2012-09-07 2017-06-16 Novartis Ag جزيئات إرتباط il-18
JP6401702B2 (ja) 2012-09-07 2018-10-10 ザ・ガバナーズ・オブ・ザ・ユニバーシティー オブ・アルバータ 炎症性肝疾患の診断のための方法および組成物
AU2013337775B2 (en) 2012-11-01 2017-03-30 Abbvie Inc. Anti-VEGF/DLL4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CN105324396A (zh) 2013-03-15 2016-02-10 艾伯维公司 针对IL-1β和/或IL-17的双重特异性结合蛋白
GB201308271D0 (en) * 2013-05-08 2013-06-12 Nat Univ Ireland Semi-automated whole blood immuno potency assay
WO2015048312A1 (en) 2013-09-26 2015-04-02 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
CA3185700A1 (en) * 2013-11-06 2015-05-14 Astute Medical, Inc. Assays for igfbp7 having improved performance in biological samples
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
EP3191126B1 (en) 2014-09-13 2020-05-13 Novartis AG Combination therapies of alk inhibitors
ES2571441B1 (es) * 2014-11-24 2017-03-07 Instituto De Investigación Sanitaria - Fundación Jiménez Díaz Uso de moléculas que reducen los niveles de lipocalina-2 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de aneurisma aórtico abdominal (AAA)
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
EP3684801A1 (en) * 2017-09-22 2020-07-29 H. Hoffnabb-La Roche Ag Multivalent mono- or bispecific recombinant antibodies for analytic purpose
CN109678958B (zh) * 2019-01-31 2022-03-18 重庆探生科技有限公司 一种人NT-proBNP特异性重组羊单克隆抗体及其制备方法和应用
JP2023535024A (ja) 2020-07-23 2023-08-15 オター プロシーナ リミテッド 抗ａベータ抗体
WO2023278520A1 (en) * 2021-06-30 2023-01-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Polypeptides targeting cd70-positive cancers
CN114366853B (zh) * 2022-01-20 2023-04-14 华东理工大学 一种高诱骨活性牙种植体涂层及其制备方法

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992019759A1 (en) * 1991-04-25 1992-11-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor
EP0752248B1 (en) * 1992-11-13 2000-09-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US6491916B1 (en) * 1994-06-01 2002-12-10 Tolerance Therapeutics, Inc. Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US6090382A (en) * 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
US7179892B2 (en) * 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
ES2694002T3 (es) * 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6818392B2 (en) * 2000-12-06 2004-11-16 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies to human immunodeficiency virus and uses thereof
CA2448956C (en) * 2001-05-30 2017-10-03 Genentech, Inc. Anti-ngf antibodies for the treatment of various disorders
HUP0402049A3 (en) * 2001-09-25 2009-04-28 Astellas Pharma Inc Recombinant anti-osteopontin antibody and use thereof
RS53476B (en) * 2003-07-18 2014-12-31 Amgen Fremont Inc. Hepatocyte Growth Factor Binders
CN1871259A (zh) * 2003-08-22 2006-11-29 比奥根艾迪克Ma公司 具有改变的效应物功能的经改进的抗体和制备它的方法
JP5553963B2 (ja) * 2004-10-22 2014-07-23 アムジエン・インコーポレーテツド 組換え抗体をリフォールディングする方法
US8048992B2 (en) * 2005-02-28 2011-11-01 Institute For Antibodies Co., Ltd. Anti-IgSF4 antibody and utilization of the same
MX2007011735A (es) * 2005-03-24 2008-03-14 Thrombogenics Nv Anticuerpo anti-plgf novedoso.
US7592429B2 (en) * 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
US7612181B2 (en) * 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US20070041905A1 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Hoffman Rebecca S Method of treating depression using a TNF-alpha antibody
AU2006283532B2 (en) * 2005-08-19 2012-04-26 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
NZ572177A (en) * 2006-06-06 2012-02-24 Genentech Inc Anti-dll4 antibodies and methods using same
WO2008005469A2 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Schering Corporation Igfbp2 biomarker
UA115964C2 (uk) * 2006-09-08 2018-01-25 Еббві Айрленд Анлімітед Компані Інтерлейкін-13-зв'язувальний білок
GB0708002D0 (en) * 2007-04-25 2007-06-06 Univ Sheffield Antibodies
EP1997832A1 (en) * 2007-05-29 2008-12-03 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against Claudin-18 for treatment of cancer
EP2167961A4 (en) * 2007-06-27 2010-07-21 Univ Leland Stanford Junior BETA2-MICROGLOBULIN AND C-REACTIVE PROTEIN (CRP) AS BIOMARKERS FOR PERIPHERAL ARTERY DISEASE
SG183709A1 (en) * 2007-08-08 2012-09-27 Abbott Lab Compositions and methods for crystallizing antibodies
CA2696263C (en) * 2007-08-15 2017-06-13 Bing Liu Monospecific and multispecific antibodies and method of use
JP2011501673A (ja) * 2007-10-19 2011-01-13 アボット・ラボラトリーズ グリコシル化された哺乳動物ｎｇａｌ及びその使用
US9273136B2 (en) * 2008-08-04 2016-03-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Fully human anti-human NKG2D monoclonal antibodies
US8916504B2 (en) * 2008-09-30 2014-12-23 Abbvie Inc. Methods of RNA display
CN103492583A (zh) * 2010-11-02 2014-01-01 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
WO2012061558A2 (en) * 2010-11-04 2012-05-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY34558A (es) * 2011-12-30 2013-07-31 Abbvie Inc Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17
CA2862433A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2915818A3 (en) * 2011-12-30 2015-11-11 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2758608C2 (ru) * 2014-11-19 2021-11-01 Конинклейке Филипс Н.В. Способ диагностики с использованием hnl

Also Published As

Publication number Publication date
SG175426A1 (en) 2011-12-29
TW201116624A (en) 2011-05-16
CN102458459A (zh) 2012-05-16
BRPI1012195A2 (pt) 2018-04-24
AU2010242840A1 (en) 2011-12-15
EP2424566A4 (en) 2013-07-31
MX2011011670A (es) 2011-11-18
JP2012525441A (ja) 2012-10-22
EP2424566A2 (en) 2012-03-07
CA2760332A1 (en) 2010-11-04
IL216048A0 (en) 2012-01-31
AU2010242840B2 (en) 2014-04-17
WO2010127294A2 (en) 2010-11-04
KR20140014382A (ko) 2014-02-06
WO2010127294A3 (en) 2011-01-20
US20110008766A1 (en) 2011-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011148918A (ru) Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение
CN104203975B (zh) 用于预测、检测和减少涉及免疫球蛋白单可变结构域的测定法中的非特异性蛋白干扰的技术
RU2011148913A (ru) Иммуноглобулин с двумя вариабельными доменами и его применение
US20180106800A1 (en) Methods of assessing uch-l1 status in patient samples
JP2020521951A (ja) 早期バイオマーカーを使用する、頭部への損傷を負ったヒト対象又は負った可能性があるヒト対象に対して、イメージングを実施するかどうかの決定の一助となるための方法
JP7346300B2 (ja) 早期バイオマーカーであるユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼｌ１を使用する、ヒト対象における外傷性脳損傷の程度の診断及び決定の一助となるための方法
JP2021505843A (ja) グリア原線維性酸性タンパク質（ｇｆａｐ）及び／又はユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼｌ１（ｕｃｈ−ｌ１）を使用する、整形外科損傷を負っており、軽度外傷性脳損傷（ｔｂｉ）などの頭部への損傷を負ったか又は負った可能性がある対象についての診断及び査定の一助となるための方法
CN105579471A (zh) 结合人程序性死亡配体1(pd-l1)的抗体
RU2011121818A (ru) Способ иммунологического анализа белка cxcl1 человека
JP2022115986A5 (ru)
US20230236178A1 (en) SPR-based dual-binding assay for the functional analysis of multispecific molecules
KR102427948B1 (ko) 다발성 골수종에서 m-단백질 반응의 임상 평가
Bjerner et al. Human heterophilic antibodies display specificity for murine IgG subclasses
CA3180569A1 (en) Neutralizing antibody assay for therapeutic proteins
RU2016106708A (ru) Лекарственное средство, содержащее антитело к фосфолипазе d4
Hnasko The biochemical properties of antibodies and their fragments
EP1922412A2 (en) Humanized antibody conjugates and related methods, assays, reagents, and kits
TWI741216B (zh) 專一性抑制或減緩ｐｔｘ３與ｐｔｘ３受體結合之單株抗體或其抗原結合片段及其用途
JP2023514952A (ja) 抗ｄ－ダイマー組換え抗体、その方法及び使用
US20200102398A1 (en) Antibodies binding to soluble bcma
JP5770092B2 (ja) ヒトｈｉｇ１ポリペプチドに対するモノクローナル抗体
EP4194054A1 (en) Camelid antibodies for use in therapy and diagnosis
CN114853887B (zh) 一种特异性结合α-突触核蛋白的抗体及其应用
KR102601835B1 (ko) 말 인플루엔자 바이러스 h3n8형에 특이적인 단일클론항체 및 이를 이용한 말인플루엔자 바이러스 검출용 조성물
JP7366411B2 (ja) ヒトαディフェンシンＨＤ５を検出する方法及びキット、並びにこれらにおいて用いられる抗体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150202