RU2015134562A

RU2015134562A - Лечение остеоартрита и боли

Info

Publication number: RU2015134562A
Application number: RU2015134562A
Authority: RU
Inventors: Раджеш В. КАМАТХ
Original assignee: Эббви Инк.
Priority date: 2011-02-08
Filing date: 2012-02-08
Publication date: 2018-12-24
Also published as: US8889130B2; WO2012109373A3; US20150050238A1; CO6751274A2; TW201527322A; EP2672997A2; KR20150080033A; JP5918275B2; CA2826564C; CL2016000530A1; TW201307389A; MX2013009130A; CN105749286A; UA110049C2; JP2014507434A; IL227771A0; CL2013002298A1; CN103596591A; RU2563830C2; US20120201781A1

Claims

1. Способ лечения боли у индивидуума, включающий стадию введения индивидууму:

связывающего белка, связывающегося с ИЛ-1α, и связывающего белка, связывающегося с ИЛ-1β, где связывающие белки вводят индивидууму в смеси, одновременно или последовательно; или

связывающего белка, связывающегося и с ИЛ-1α, и с ИЛ-1β.

2. Способ лечения боли по п. 1, где индивидуум страдает болевым состоянием, выбранным из группы, состоящей из аллодинии, гипералгезии и комбинации аллодинии и гипералгезии.

3. Способ по п. 1, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, является антителом к ИЛ-1α.

4. Способ по п. 1, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β, является антителом к ИЛ-1β.

5. Способ по п. 1, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, является антителом к ИЛ-1α, и указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β, является антителом к ИЛ-1β.

6. Способ по п. 1, где указанный связывающий белок, связывающийся и с ИЛ-1α, и с ИЛ-1β, является биспецифическим антителом или иммуноглобулиновым связывающим белком с двойным вариабельным доменом (DVD-Ig).

7. Способ по п. 1, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, и указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β, составляют в фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель.

8. Способ по п. 1, где указанный связывающий белок,

связывающийся и с ИЛ-1α, и с ИЛ-1β, составляют в фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель.

9. Способ по п. 1, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, и указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β, являются кристаллизованными.

10. Способ по п. 1, где указанный связывающий белок, связывающийся и с ИЛ-1α, и с ИЛ-1β, является кристаллизованными.

11. Способ по п. 9, где указанный кристаллизованный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, и указанный кристаллизованный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β, составляют в композиции, дополнительно содержащей:

необязательно, ингредиент;

и полимерный носитель.

12. Способ по п. 10, где указанный кристаллизованный связывающий белок, связывающийся и с ИЛ-1α, и с ИЛ-1β, составляют в композиции, дополнительно содержащей:

необязательно, ингредиент; и

полимерный носитель.

13. Способ по п. 11 или 12, где указанный полимерный носитель является полимером, выбранным из одного или нескольких из группы, состоящей из поли(акриловой кислоты), поли(цианоакрилатов), поли(аминокислот), поли(ангидридов), поли(депсипептида), сложных полиэфиров, поли(молочной кислоты), сополимеров молочной и гликолевой кислот или PLGA, поли(b-гидроксибутирата), поли(капролактона), поли(диоксанона); полиэтиленгликоля, поли((гидроксипропил)метакриламида,

поли[(органо)фосфазена], поли(ортоэфиров), поли(винилового спирта), поливинилпирролидона, coполимеров малеинового ангидрида и алкилвинилового простого эфира, полиолов-плюроников, альбумина, альгината, целлюлозы и производных целлюлозы, коллагена, фибрина, желатина, гиалуроновой кислоты, олигосахаридов, гликозаминогликанов, сульфатированных полисахаридов, их смесей и сополимеров.

14. Способ по п. 11 или 12, где указанный ингредиент, при наличии, выбран из группы, состоящей из альбумина, сахарозы, трегалозы, лактитола, желатина, гидроксипропил-β-циклодекстрина, метоксиполиэтиленгликоля и полиэтиленгликоля.

15. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение индивидууму второго средства, придающего желаемое свойство.

16. Способ по п. 15, где указанное второе средство является одним или несколькими соединениями из группы, состоящей из будезонида, эпидермального фактора роста, кортикостероидов, циклоспорина, сульфасалазина, аминосалицилатов, 6-меркаптопуринов, азатиоприна, метронидазола, ингибиторов липоксигеназы, месалазина, олсалазина, балсалазида, антиоксидантов, ингибиторов тромбоксана, антагонистов рецептора ИЛ-1, моноклональных антител к ИЛ-1β, моноклональных антител к ИЛ-6, факторов роста, ингибиторов эластазы, пиридинил-имидазольных соединений, антител к ФНО, LT, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-16, ИЛ-18, ИЛ-23, EMAP-II, ГМ-КСФ, FGF и PDGF, антител к CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD90 или их лигандов, метотрексата, циклоспорина, FK506, рапамицина, микофенолата мофетила,

лефлуномида, НПС, ибупрофена, преднизолона, ингибиторов фосфодиэстеразы, агонистов аденозиновых рецепторов, антитромботических средств, ингибиторов компонентов комплемента, адренергических средств, IRAK, NIK, IKK, p38, ингибиторов MAP-киназ, ингибиторов ИЛ-1β-превращающего фермента, ингибиторов ФНО-превращающего фермента, ингибиторов передачи сигнала Т-клеток, ингибиторов металлопротеиназ, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, растворимых рецепторов цитокинов, растворимого рецептора ФНО p55, растворимого рецептора ФНО p75, sIL-1RI, sIL-1RII, sIL-6R, противовоспалительных цитокинов, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11, ИЛ-13 и TGFβ.

17. Способ лечения боли у индивидуума по п. 1, где индивидуум страдает заболеванием или нарушением, выбранным из группы, включающей остеоартрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит, реактивный артрит, спондилоартропатию, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, инсулинозависимый сахарный диабет, тиреоидит, астму, аллергические заболевания, псориаз, дерматит, склеродермию, реакцию "трансплантат против хозяина", отторжение трансплантата органа, иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, саркоидоз, атеросклероз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, синдром Кавасаки, болезнь Грейвса, нефротический синдром, синдром хронической усталости, гранулематоз Вегенера, пурпуру Шенлейн-Геноха, микроскопический васкулит почек, хронический активный гепатит, увеит, септический шок, синдром токсического шока,

сепсис, кахексию, инфекционные заболевания, паразитические заболевания, острый поперечный миелит, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, первичный биллиарный цирроз, гемолитическую анемию, злокачественные новообразования, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, болезнь Аддисона, спорадическую полигландулярную недостаточность типа I, полигландулярную недостаточность типа Π (синдром Шмидта), острый респираторный дистресс-синдром взрослых, алопецию, гнездную алопецию, серонегативную артропатию, артропатию, болезнь Рейтера, псориатическую артропатию, артропатию при язвенном колите, энтеропатический синовит, Chlamydia-ассоциированную артропатию, Yersinia-ассоциированную артропатию, Salmonella-ассоциированную артропатию, спондилоартропатию, атероматозное заболевание/артериосклероз, атопическую аллергию, буллезные аутоиммунные дерматозы, обыкновенную пузырчатку, эксфолиативную пузырчатку, пемфигоид, IgA-зависимый линейный дерматоз, аутоиммунную гемолитическую анемию, гемолитическую анемию с положительной реакцией Кумбса, приобретенную пернициозную анемию, ювенильную пернициозную анемию, миалгический энцефалит/синдром хронической усталости, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, гигантоклеточный артериит, первичный склерозирующий гепатит, криптогенный аутоиммунный гепатит, синдром приобретенного иммунодефицита, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита заболевания, гепатит B, гепатит C, вариабельный неклассифицируемый иммунодефицит (неклассифицируемую вариабельную гипогаммаглобулинемию), дилатационную кардиомиопатию, женское

бесплодие, недостаточность яичников, преждевременную недостаточность яичников, фиброз легких, криптогенный фиброзирующий альвеолит, поствоспалительную интерстициальную болезнь легких, интерстициальный пневмонит, интерстициальную болезнь легких, связанную с диффузной болезнью легких, интерстициальную болезнь легких, связанную со смешанной болезнью соединительной ткани, интерстициальную болезнь легких, связанную с системной склеродермией, интерстициальную болезнь легких, связанную с ревматоидным артритом, болезнь легких, связанную с системной красной волчанкой, болезнь легких, связанную с дерматомиозитом/полимиозитом, болезнь легких, связанную с болезнью Шегрена, болезнь легких, связанную с анкилозирующим спондилитом, диффузную болезнь легких при васкулитах, болезнь легких, связанную с гемосидерозом, лекарственную интерстициальную болезнь легких, фиброз, лучевой фиброз, облитерирующий бронхиолит, хроническую эозинофильную пневмонию, болезнь легких с лимфоцитарной инфильтрацией, постинфекционную интерстициальную болезнь легких, подагрический артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит типа 1 (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунный гепатит типа 2 (гепатит с антителами против LKM), аутоиммунную гипогликемию, резистентность к инсулину типа B с акантозом, гипопаратиреоз, остеоартроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз типа 1, псориаз типа 2, идиопатическую лейкопению, аутоиммунную нейтропению, неуточненную нефропатию, гломерулонефрит, болезнь Лайма, дискоидную красную волчанку, идиопатическое или неуточненное мужское бесплодие, аутоиммунную реакцию на сперму,

рассеянный склероз (все подтипы), симпатическую офтальмию, легочную гипертензию, вторичную относительно болезни соединительной ткани, синдром Гудпасчера, легочное проявление узелкового периартериита, острую ревматическую лихорадку, ревматоидный спондилит, болезнь Стилла, системную склеродермию, синдром Шегрена, синдром Такаясу/артериит, аутоиммунную тромбоцитопению, идиопатическую тромбоцитопению, аутоиммунный тиреоидит, гипертиреоз, аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), атрофический аутоиммунный гипотиреоз, первичную микседему, факогенный увеит, первичный васкулит, витилиго, острую печеночную недостаточность, хронические заболевания печени, алкогольный цирроз, алкогольное поражение печени, холестаз, идиосинкразический гепатит, лекарственный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, аллергию, инфекцию стрептококками группы B (GBS), психические расстройства (например, депрессию и шизофрению), Th2-и Th1-опосредованные заболевания, острую и хроническую боль (различные формы боли), злокачественные новообразования такие как рак легких, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстого кишечника, поджелудочной железы, яичника, предстательной железы и прямой кишки, гематопоэтические злокачественные новообразования (лейкоз и лимфома), абеталипопротеинемию, акроцианоз, острые и хронические паразитические или инфекционные процессы, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелолейкоз (AML), острую или хроническую бактериальную инфекцию, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, аденокарциномы, предсердные эктопические ритмы, комплекс СПИД-деменция, алкогольный гепатит,

аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, отторжение аллотрансплантата, недостаточность альфа-1-антитрипсина, боковой амиотрофический склероз, анемию, стенокардию, дегенерацию клеток передних рогов, терапию против CD3, антифосфолипидный синдром, антирецепторные реакции гиперчувствительности, аневризмы аорты и периферические аневризмы, расслоение аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артериовенозный анастомоз, атаксию, фибрилляцию предсердий (длительную или пароксизмальную), трепетание предсердий, атриовентрикулярную блокаду, B-клеточную лимфому, отторжение костного трансплантата, отторжение трансплантата костного мозга (BMT), блокаду ножки пучка Гиса, лимфому Беркитта, ожоги, сердечные аритмии, синдром остановки сердца, опухоли сердца, кардиомиопатию, воспалительный ответ на сердечно-легочное шунтирование, отторжение трансплантата хряща, дегенерацию коры мозжечка, мозжечковые нарушения, хаотическую или мультифокальную предсердную тахикардию, связанные с химиотерапией нарушения, хронический миелоцитарный лейкоз (CML), хронический алкоголизм, хронические воспалительные заболевания, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), хроническую интоксикацию салицилатами, колоректальную карциному, застойную сердечную недостаточность, конъюнктивит, контактный дерматит, легочное сердце, ишемическую болезнь легких, болезнь Крейтцфельда-Якоба, культурально-негативный сепсис, кистозный фиброз, нарушения, связанные с терапией цитокинами, деменцию боксеров, демиелинизирующие заболевания, геморрагическую лихорадку денге,

дерматологические нарушения, диабет, диабетический артериосклероз, деменцию с тельцами Леви, дилатационную застойную кардиомиопатию, нарушения базальных ганглиев, синдром Дауна в зрелом возрасте, двигательные нарушения, вызываемые лекарственными средствами, блокирующими допаминовые рецепторы в ЦНС, чувствительность к лекарственным средствам, экзему, энцефаломиелит, эндокардит, эндокринопатию, эпиглоттит, инфекцию вирусом Эпштейна-Барр, эритромелалгию, экстрапирамидные и мозжечковые нарушения, семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение импланта фетального тимуса, атаксию Фридрейха, функциональные нарушения периферических артерий, грибковый сепсис, газовую гангрену, язву желудка, гломерулонефрит, отторжение трансплантата любого органа или ткани, грамотрицательный сепсис, грамположительный сепсис, гранулемы по причине внутриклеточных паразитов, волосатоклеточный лейкоз, болезнь Галлервордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, поллиноз, отторжение трансплантата сердца, гемохроматоз, гемодиализ, гемолитический уремический синдром/тромболитическую тромбоцитопеническую пурпуру, геморрагию, гепатит A, аритмии, связанные с нарушениями в пучке Гиса, инфекцию ВИЧ/нейропатию при ВИЧ, болезнь Ходжкина, гиперкинетические двигательные нарушения, реакции гиперчувствительности, экзогенный аллергический альвеолит, гипертоническую болезнь, гипокинетические двигательные нарушения, оценку функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, идиопатическую болезнь Аддисона, идиопатический легочный фиброз, антитело-опосредованную цитотоксичность, астению,

спинально-мышечную атрофию детей, воспаление аорты, грипп A, воздействие ионизирующего излучения, иридоциклит/увеит/оптический неврит, повреждение при ишемии/реперфузии, ишемический инсульт, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильную спинально-мышечную атрофию, саркому Капоши, отторжение трансплантата почки, легионеллез, лейшманиоз, проказу, поражения кортикоспинальной системы, липедему, отторжение трансплантата печени, лимфедему, малярию, злокачественную лимфому, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококкемию, метаболическую мигрень, идиопатическую мигрень, мультисистемное митохондриальное нарушение, смешанную болезнь соединительной ткани, моноклональную гаммопатию, множественную миелому, мультисистемные дегенерации (синдром Менцеля, Дежерина-Тома, Шая-Дрейджера и Мачадо-Джозефа), миастению, инфекцию комплексом Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare, инфекцию Mycobacterium tuberculosis, миелодиспластический синдром, ишемические нарушения миокарда, назофарингеальную карциному, хронические заболевания легких новорожденных, нефрит, нефроз, нейродегенеративные заболевания, неврогенные мышечные атрофии, нейтропеническую лихорадку, неходжкинскую лимфому, окклюзию брюшной аорты и ее ветвей, окклюзирующие заболевания артерий, терапию OKT, орхит/эпидидимит, орхит/реверсивную вазэктомию, органомегалию, остеопороз, отторжение трансплантата поджелудочной железы, карциному поджелудочной железы, паранеопластический синдром/гиперкальциемию при злокачественных новообразованиях, отторжение трансплантата паращитовидной

железы, воспалительное заболевание тазовых органов, круглогодичный ринит, заболевание перикарда, атеросклеротическое поражение периферических сосудов, нарушения периферических сосудов, перитонит, пернициозную анемию, пневмоцистную пневмонию, пневмонию, синдром POEMS (полинейропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональную гаммопатию и поражения кожи), постперфузионный синдром, посткардиотомный синдром, преэклампсию, прогрессирующий надъядерный паралич, первичную легочную гипертензию, лучевую терапию, феномен Рейно, болезнь Рейно, синдром Рефсума, тахикардию с широкими комплексами QRS, вазоренальную гипертензию, реперфузионное повреждение, рестриктивную кардиомиопатию, саркомы, сенильную хорею, сенильную деменцию с тельцами Леви, серонегативные артропатии, шок, серповидноклеточную анемию, отторжение аллотрансплантата кожи, поражения кожи, отторжение трансплантата тонкого кишечника, солидные опухоли, специфические аритмии, спинальную атаксию, спиноцеребеллярную дегенерацию сетчатки, стрептококковый миозит, структурные повреждения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, обморок, сифилис сердечно-сосудистой системы, системную анафилаксию, синдром системного воспалительного ответа, системную форму ювенильного ревматоидного артрита, T-клеточный или FAB ALL, телеангиэктазию, облитерирующий тромбангиит, тромбоцитопению, токсичность, трансплантаты, травму/геморрагию, реакции гиперчувствительности типа III, гиперчувствительность типа IV, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, приобретенные пороки сердца, варикозное расширение вен, васкулит, заболевания вен,

тромбоз вен, фибрилляцию желудочков, вирусные и грибковые инфекции, вирусный энцефалит/асептический менингит, вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона-Коновалова, отторжение ксенотрансплантата любого органа или ткани, острый коронарный синдром, синдром Гийена-Барре, острую ишемию, болезнь Стилла взрослых, гнездную алопецию, анафилаксию, антифосфолипидный синдром, апластическую анемию, артериосклероз, атопическую экзему, атопический дерматит, аутоиммунный дерматит, аутоиммунное нарушение, связанное со стрептококковой инфекцией, аутоиммунную энтеропатию, аутоиммунную потерю слуха, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS), аутоиммунный миокардит, аутоиммунную преждевременную недостаточность яичников, блефарит, бронхоэктатическую болезнь, буллезный пемфигоид, сердечно-сосудистое заболевание, катастрофический антифосфолипидный синдром, глютеиновую болезнь, шейный спондилез, хроническую ишемию, рубцующийся пемфигоид, клинически изолированный синдром (CIS) с риском рассеянного склероза, психические нарушения с началом в детском возрасте, дакриоцистит, дерматомиозит, диабетическую ретинопатию, грыжу межпозвоночного диска, пролапс межпозвоночного диска, лекарственную гемолитическую анемию, эндокардит, эндометриоз, эндофтальмит, эписклерит, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, гестационный пемфигоид, синдром Хьюза, идиопатическую болезнь Паркинсона, идиопатическую интерстициальную пневмонию, IgE-опосредованную аллергию, иммунную гемолитическую анемию, миозит с тельцами включения,

инфекционное воспалительное заболевание глаз, воспалительное демиелинизирующее заболевание, воспалительное заболевание сердца, воспалительное заболевание почек, IPF/UIP, ирит, кератит, сухой кератоконъюнктивит, паралич Ландри, лангергансоклеточный гистиоцитоз, сетчатое ливедо, дегенерацию желтого пятна, микроскопический полиангиит, анкилозирующий спондилоартрит, нарушения моторных нейронов, пемфигоид слизистых оболочек, полиорганную недостаточность, миастению, миелодиспластический синдром, миокардит, нарушения корешков нервов, нейропатию, не-A не-B гепатит, оптический неврит, остеолиз, рак яичников, полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит, окклюзионную болезнь периферических артерий (PAOD), болезнь периферических сосудов (PVD), болезнь периферических артерий (PAD), флебит, узелковый периартериит, полихондрит, ревматическую полимиалгию, полиоз, полиартикулярный JRA, синдром полиэндокринной недостаточности, полимиозит, ревматическую полимиалгию (PMR), первичный паркинсонизм, простатит, истинную эритроцитарную аплазию, первичную недостаточность коры надпочечников, рецидивирующий оптикомиелит, рестеноз, ревматическую болезнь сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остит), вторичный амилоидоз, шоковое легкое, склерит, ишиас, вторичную недостаточность коры надпочечников, связанные с диоксидом кремния заболевания соединительной ткани, дерматоз Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующий спондилоартрит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), синдром системного воспалительного ответа, височный артериит, токсоплазмозный ретинит, синдром Лайелла, поперечный миелит, TRAPS

(периодический синдром, ассоциированный с рецептором 1 типа фактора некроза опухоли (TNFR)), аллергическую реакцию типа 1, диабет II типа, обычную интерстициальную пневмонию (UIP), весенний конъюнктивит, вирусный ретинит, синдром Фогта-Коянаги-Харады (синдром VKH), влажную дегенерацию желтого пятна и заживление ран.

18. Способ лечения боли у индивидуума по п. 1, где индивидуум страдает заболеванием, выбранным из группы, состоящей из первичного злокачественного заболевания, метастазирующего злокачественного заболевания, рака молочной железы, рака толстого кишечника, рака прямой кишки, рака легких, рака ротоглотки, рака гортаноглотки, рака пищевода, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака печени, рака желчного пузыря, рака желчных протоков, рака тонкого кишечника, рака толстого кишечника, рака мочевыводящих путей, рака почки, рака мочевого пузыря, уротелиального рака, злокачественных новообразований женских половых органов, рака шейки матки, рака матки, рака яичников, хориокарциномы, гестационной трофобластической болезни, злокачественных новообразований мужских половых органов, рака предстательной железы, злокачественных новообразований семенных пузырьков, рака яичка, опухолей половых клеток, злокачественных новообразований эндокринных желез, рака щитовидной железы, рака надпочечников, злокачественных новообразований гипофиза, рака кожи, гемангиомы, меланомы, саркомы, злокачественных новообразований костной ткани, злокачественных новообразований мягких тканей, саркомы Капоши, опухолей головного мозга, злокачественных новообразований

нервной ткани, злокачественных новообразований глаза, злокачественных новообразований оболочек головного мозга, астроцитомы, глиомы, глиобластомы, ретинобластомы, невромы, нейробластомы, шванномы, менингиомы, солидной опухоли, возникающих из гематопоэтических злокачественных новообразований, лейкоза, лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы.

19. Способ по п. 18, где указанная стадия введения указанному индивидууму является по меньшей мере одним способом, выбранным из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, внутрикапсульного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутриполостного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутритолстокишечного, интрацервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, интрамиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, интраперитонеального, внутриплеврального, внутрипростатического, внутрилегочного, ректального, внутрипочечного, интраретинального, интраспинального, интрасиновиального, интраторакального, внутриматочного, интравезикального, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального.

20. Способ лечения остеоартрита у индивидуума, включающий стадию введения индивидууму:

связывающего белка, связывающегося с ИЛ-1α, и связывающего белка, связывающегося с ИЛ-1β;

или

связывающего белка, связывающего и ИЛ-1α, и ИЛ-1β.

21. Способ по п. 20, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, является антителом к ИЛ-1α.

22. Способ по п. 20, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β, является антителом к ИЛ-1β.

23. Способ по п. 20, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, является антителом к ИЛ-1α, и указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β, является антителом к ИЛ-1β.

24. Способ по п. 20, где указанный связывающий белок, связывающийся с и ИЛ-1α, и ИЛ-1β, является иммуноглобулиновым связывающим белком с двойным вариабельным доменом (DVD-Ig).

25. Способ по п. 20, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, и указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β, составляют в фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель.

26. Способ по п. 20, где указанный связывающий белок, связывающийся и с ИЛ-1α, и с ИЛ-1β, составляют в фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель.

27. Способ по п. 20, где указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, и указанный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β, являются кристаллизованными.

28. Способ по п. 20, где указанный связывающий белок, связывающийся и с ИЛ-1α, и с ИЛ-1β, является кристаллизованным.

29. Способ по п. 27, где указанный кристаллизованный

связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1α, и указанный кристаллизованный связывающий белок, связывающийся с ИЛ-1β составляют в композиции, дополнительно содержащей необязательный ингредиент и полимерный носитель.

30. Способ по п. 28, где указанный кристаллизованный связывающий белок составляют в композиции, дополнительно содержащей необязательный ингредиент и полимерный носитель.

31. Способ по п. 29 или 30, где указанный полимерный носитель является полимером, выбранным из одного или нескольких из группы, состоящей из поли(акриловой кислоты), поли(цианоакрилатов), поли(аминокислот), поли(ангидридов), поли(депсипептида), сложных полиэфиров, поли(молочной кислоты), сополимеров молочной и гликолевой кислот или PLGA, поли(b-гидроксибутирата), поли(капролактона), поли(диоксанона); полиэтиленгликоля, поли((гидроксипропил)метакриламида, поли[(органо)фосфазен], поли(ортоэфиров), поли(винилового спирта), поливинилпирролидона, coполимеров малеинового ангидрида и алкилвинилового простого эфира, полиолов-плюроников, альбумина, альгината, целлюлозы и производных целлюлозы, коллагена, фибрина, желатина, гиалуроновой кислоты, олигосахаридов, гликозаминогликанов, сульфатированных полисахаридов, их смесей и сополимеров.

32. Способ по п. 29 или 30, где указанный необязательный ингредиент выбран из группы, состоящей из альбумина, сахарозы, трегалозы, лактитола, желатина, гидроксипропил-β-циклодекстрина, метоксиполиэтиленгликоля и полиэтиленгликоля.

33. Способ по п. 20, дополнительно включающий введение

индивидууму второго средства, придающего желаемое свойство.

34. Способ по п. 33, где указанное второе средство является одним или несколькими соединениями из группы, состоящей из будезонида, эпидермального фактора роста, циклоспорина, сульфасалазина, аминосалицилатов, 6-меркаптопуринов, азатиоприна, метронидазола, ингибиторов липоксигеназы, месалазина, олсалазина, балсалазида, антиоксидантов, ингибиторов тромбоксана, антагонистов рецептора ИЛ-1, моноклональных антител к ИЛ-1β, моноклональных антител к ИЛ-6, факторов роста, ингибиторов эластазы, пиридинил-имидазольных соединений, антител к ФНО, LT, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-16, ИЛ-18, ИЛ-23, EMAP-II, ГМ-КСФ, FGF и PDGF, антител к CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD90 или их лигандов, метотрексата, циклоспорина, FK506, рапамицина, микофенолата мофетила, лефлуномида, НПВС, ибупрофена, преднизолона, ингибиторов фосфодиэстеразы, агонистов аденозиновых рецепторов, антитромботических средств, ингибиторов компонентов комплемента, адренергических средств, IRAK, NIK, IKK, p38, ингибиторов MAP-киназ, ингибиторов ИЛ-1β-превращающего фермента, ингибиторов ФНО-превращающего фермента, ингибиторов передачи сигнала Т-клеток, ингибиторов металлопротеиназ, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, растворимых рецепторов цитокинов, растворимого рецептора ФНО p55, растворимого рецептора ФНО p75, sIL-1RI, sIL-1RII, sIL-6R, противовоспалительных цитокинов, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11, ИЛ-13 и TGFβ.

35. Способ по любому из пп. 20-30, 33 и 34, где указанную

стадию введения указанному индивидууму осуществляют по меньшей мере одним способом, выбранным из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, внутрикапсульного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутриполостного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутритолстокишечного, интрацервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, интрамиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, интраперитонеального, внутриплеврального, внутрипростатического, внутрилегочного, ректального, внутрипочечного, интраретинального, интраспинального, интрасиновиального, интраторакального, внутриматочного, интравезикального, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального.