KR102601835B1 - 말 인플루엔자 바이러스 h3n8형에 특이적인 단일클론항체 및 이를 이용한 말인플루엔자 바이러스 검출용 조성물 - Google Patents
말 인플루엔자 바이러스 h3n8형에 특이적인 단일클론항체 및 이를 이용한 말인플루엔자 바이러스 검출용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 말 인플루엔자 바이러스 H3N8형에 특이적인 단일클론항체 및 이를 이용한 말인플루엔자 바이러스 검출용 조성물 등에 관한 것이다. 본 발명의 단일클론항체는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스의 존재 여부를 신속하고 정확하게 검출할 수 있으므로, 말 인플루엔자 바이러스 감염증의 진단에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 말 인플루엔자 바이러스 H3N8형에 특이적인 단일클론항체 및 이를 이용한 말인플루엔자 바이러스 검출용 조성물 등에 관한 것이다.
인플루엔자는(Influenza)는 오르소믹소비리데(Orthomyxoviridae)의 인플루엔자 바이러스 타입 A(Infuenza virus type A)에 의해 유발되는 질병으로서, 사람, 돼지, 말, 조류 등에서 경제적으로 중요한 질병이다. A형 인플루엔자의 혈청형은 두 가지 단백질 즉, 헤마글루티닌(Hemaglutinine: HA) 및 뉴라미니다아제(Neuraminidase: NA), 두 개의 표면 당단백의 항원성에 기초를 두어 구분되며 각각 H 혈청형과 N 혈청형으로 서브타입을 표시한다(예: H5N8). 인플루엔자는 인수 공통 전염병으로써, 변이성이 크며 한 종에서 다른 종으로 바로 전파될 수 있는 가능성을 가지고 있어, 고병원성 인플루엔자의 세계적인 전파를 예방하는 일이 큰 과제로 떠오르고 있다.
말 인플루엔자 바이러스(EI; Equine influenza)는 말에서 매우 전염성이 높은 바이러스로써, 유럽, 북미, 남미, 북아프리카 및 아시아의 풍토성 질병을 유발하는 것으로 알려져 있다. 현재까지 보고된 두 가지 아종형의 말 인플루엔자 바이러스는 H7N7 및 H3N8이다. 최초로 보고된 말 인플루엔자 바이러스는 H7N7(A/Equine/Prague/1/5 6)이며, 1956년 미국의 말로부터 분리되었다. H3N8 말 인플루엔자 바이러스는 1963년 호흡기 질환을 보이는 말 로부터 분리되었으며, 매우 높은 전염성을 가진 호흡기 질환을 유발할 수 있는 것으로 알려졌다. H3N8 바이러스는 크게 유라시아형인 A/equine/Newmarket/2/93 및 A/equine/Suffolk/89와 미국형으로 나눌 수 있으며, 미국형 은 다시 아르헨티나, 켄터키, 플로리다 서브 그룹으로 나눌 수 있다. 플로리다 서브 그룹 clade1은 influenza A/equine/Wisconsin/03을 포함하고, 플로리다 서브 그룹 clade 2는 A/eq/Newmarket/5/03을 포함한다.
본 발명자들은 현재 국내에서 말 인플루엔자 H3N8형이 유행 중이나, 이의 감염여부를 진단할 수 있는 키트가 아직 개발되어 있지 않은 점에 착안하여 이의 감염을 간편하게 확인하기 위한 키트를 개발하기 위해 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 말 인플루엔자 H3N8형에 특이적으로 결합하는 하이브리도마를 확립하고, 이로부터 생산한 항체가 말 인플루엔자 바이러스 H3N8형에 특이적으로 결합함을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스에 특이적으로 결합하는 항체를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스에 특이적으로 결합하는 항체를 생산하는 하이브리도마 세포주를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스 검출용 조성물 및 키트를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스의 검출방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 다음을 포함하는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스에 특이적으로 결합하는 항체를 제공한다:
서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄가변영역; 및
서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄가변영역.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 항체는 수탁번호 KCTC18863P인 하이브리도마 세포주에 의해 생산되는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스에 특이적으로 결합하는 단일클론항체이다.
본 발명의 용어 "항체(antibody)"는 면역글로불린(immunoglobulin)으로도 알려져 있는 항원(antigen)에 특이적으로 결합하는 넓은 범위의 단백질 또는 이의 단편을 의미하며, 보다 구체적으로는 완전한 형태의 항체뿐만 아니라, 항체의 항원 결합 단편(antigen binding fragment)를 포함한다.
완전한 항체는 2개의 전체 길이의 경쇄 및 2개의 전체 길이의 중쇄를 가지는 구조이며 각각의 경쇄는 중쇄와 다이설파이드 결합으로 연결되어 있다. 중쇄 불변 영역은 감마(γ), 뮤(μ), 알파(α), 델타(δ) 및 엡실론(ε) 타입을 가지고 서브클래스로 감마1(γ1), 감마2(γ2), 감마3(γ3), 감마4(γ4), 알파1(α1) 및 알파2(α2)를 가진다. 경쇄의 불변영역은 카파(κ) 및 람다(λ) 타입을 가진다.
본 명세서에서, 용어 “항원 결합 단편(antigen binding fragment)”은 항원 결합 기능을 보유하고 있는 단편을 의미하며, Fab, F(ab'), F(ab')2및 Fv 등을 포함한다. 항체 단편 중 Fab(fragment antigen binding)는 경쇄 및 중쇄의 가변영역과 경쇄의 불변 영역 및 중쇄의 첫 번째 불변 영역(CH1)을 가지는 구조로 1개의 항원 결합 부위를 가진다. Fab'는 중쇄 CH1 도메인의 C-말단에 하나 이상의 시스테인 잔기를 포함하는 힌지 영역(hinge region)을 가진다는 점에서 Fab와 차이가 있다. F(ab')2항체는 Fab'의 힌지 영역의 시스테인 잔기가 다이설파이드 결합을 이루면서 생성된다. Fv는 중쇄 가변부위 및 경쇄 가변부위만을 가지고 있는 최소의 항체조각으로 Fv 단편을 생성하는 재조합 기술은 당업계에 공지되어 있다. 이중쇄 Fv(two-chain Fv)는 비공유 결합으로 중쇄 가변부위와 경쇄 가변부위가 연결되어 있고 단쇄 Fv(single-chin variable fragment, scFv)는 일반적으로 펩타이드 링커를 통하여 중쇄의 가변 영역과 단쇄의 가변 영역이 공유 결합으로 연결되거나 또는 C-말단에서 바로 연결되어 있어서 이중쇄 Fv와 같이 다이머와 같은 구조를 이룰 수 있다. 이러한 항체 단편은 단백질 가수분해 효소를 이용해서 얻을 수 있고(예를 들어, 전체 항체를 파파인으로 제한 절단하면 Fab를 얻을 수 있고 펩신으로 절단하면 F(ab')2 단편을 얻을 수 있다), 또는 유전자 재조합 기술을 통하여 제작할 수 있다.
본 명세서에서, 용어 “중쇄”는 항원에 특이성을 부여하기 위한 충분한 가변 영역 서열을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 가변 영역 도메인 VH 및 3 개의 불변 영역 도메인 CH1, CH2 및 CH3를 포함하는 전체길이 중쇄 및 이의 단편을 모두 의미한다. 또한 본 명세서에서 용어“경쇄”는 항원에 특이성을 부여하기 위한 충분한 가변영역 서열을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 가변 영역 도메인 VL 및 불변 영역 도메인 CL을 포함하는 전체길이 경쇄 및 이의 단편을 모두 의미한다.
본 명세서에서, 용어 "가변 영역(variable region)" 또는 "가변 도메인(variable domain)"은 항체를 항원에 결합시키는 것과 관련되는 항체 중쇄 또는 경쇄의 도메인을 의미한다. Native 항체의 중쇄 및 경쇄의 가변 도메인(각각 VH 및 VL)은 일반적으로 유사한 구조를 가지며, 각 도메인은 4 개의 보존된 프레임워크 영역 (framework regions, FR) 및 3 개의 초가변 영역 (hypervariable regions, HVR)을 포함한다. (Kindt et al., Kuby Immunology, 제 6 판, W.H. Freeman and Co., page 91 (2007)).
본 명세서에서, 용어 “CDR(complementarity determining region)”은 면역글로블린 중쇄 및 경쇄의 고가변 영역(hypervariable region)의 아미노산 서열을 의미한다(Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 4th Ed., U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health (1987)). 중쇄(H-CDR1, H-CDR2 및 H-CDR3) 및 경쇄(L-CDR1, L-CDR2 및 L-CDR3)에는 각각 3개의 CDR이 포함되어 있다. CDR은 항체가 항원 또는 에피토프에 결합하는 데 있어서 주요한 접촉 잔기를 제공한다.
본 명세서에서, 용어 "프레임 워크(Framework)" 또는 "FR"은 초가변 영역 (hypervariable region, HVR) 잔기 이외의 가변 도메인 잔기를 나타낸다. 가변 도메인의 FR은 일반적으로 4 개의 FR 도메인 FR1, FR2, FR3 및 FR4로 구성된다. 따라서, HVR 및 FR 서열은 일반적으로 VH에서 다음의 순서로 나타난다:
FRH1(Framework region 1 of Heavy chain)-HCDR1 (complementarity determining region 1 of Heavy chain)-FRH2-HCDR2-FRH3-HCDR3-FRH4;
또한, HVR 및 FR서열은 일반적으로 VL(또는 Vk)에서 다음의 순서로 나타난다:
FRL1(Framework region 1 of Light chain)-LCDR1(complementarity determining region 1 of Light chain)-FRL2-LCDR2-FRL3-LCDR3-FRL4.
본 명세서에서, 용어 "특이적으로 결합한다" 또는 이와 같은 것은, 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 또는 scFv와 같은 다른 구성물이 생리적 조건 하에서 비교적 안정한 항원과 복합체를 형성한다는 것을 의미한다. 특이적 결합은 적어도 약 1 x 10-6 M이하의 평형 해리 상수 (예를 들어, 이보다 작은 KD는 보다 단단한 결합을 나타냄)로 특성화될 수 있다. 2 개의 분자가 특이적으로 결합하는지 여부를 결정하는 방법은 당 업계에 잘 알려져 있으며, 예를 들어 평형 투석, 표면 플라스몬 공명 등을 포함한다.
본 명세서에서, 용어 “친화도(Affinity)"는 분자(예를 들어, 항체)의 단일 결합 부위와 그 결합 파트너 (예를 들어, 항원) 사이의 비공유 상호 작용의 총합의 강도를 의미한다. 달리 명시하지 않는 한, "결합 친화력(binding affinity)"은 결합 쌍 (예를 들어, 항체 및 항원)의 구성원 간의 1:1 상호 작용을 반영하는 내인성(intrinsic) 결합 친화력을 나타낸다. 분자 X와 그의 파트너 Y의 친화도는 일반적으로 해리 상수 (KD)로 나타낼 수 있다. 친화도는 본원에 기술된 것들을 포함하여 당업계에 공지된 통상적인 방법에 의해 측정될 수 있다.
또한 본 명세서에서 용어, “인간 항체(human antibody)” 또는 “인간화 항체(humanized antibody)"는 인간 또는 인간 세포에 의해 생성된 항체, 또는 인간 항체 레퍼토리(repertoires) 또는 다른 인간 항체 코딩 서열을 이용하는 비인간 근원으로부터 유래된 항체의 아미노산 서열에 상응하는 아미노산 서열을 보유한다.
본 명세서에서 사용된 용어 '단일클론항체(monoclonal antibody)'란 당해 분야에 공지된 용어로서 단일 항원성 부위에 대해서 지시되는 고도의 특이적인 항체를 의미한다. 단일클론항체는 단세포군 항체라고 불리기도 한다. 통상적으로, 상이한 에피토프(항원결정기)들에 대해 지시되는 상이한 항체들을 포함하는 다클론항체와는 다르게, 단일클론항체는 항원상의 단일 결정기에 대해서 지시된다. 단일클론항체는 항원-항체 결합을 이용하는 진단 및 분석학적 분석법의 선택성과 특이성을 개선시키는 장점이 있으며, 또한 하이브리도마 배양에 의해 합성되기 때문에 다른 면역글로불린에 의해 오염되지 않는 또 다른 장점을 갖는다.
상기한 하이브리도마가 생산하는 단클론항체는 정제하지 않고 사용할 수도 있으나, 최선의 결과를 얻기 위해서는 본 발명이 속하는 기술분야에 잘 알려져 있는 방법에 따라 고순도(예컨대, 95% 이상)로 정제하여 사용하는 것이 바람직하다. 이러한 정제 기술로는, 예를 들어 겔 전기영동, 투석, 염 침전, 이온교환 크로마토 그래피, 친화성 크로마토그래피 등의 정제 방법을 이용하여 배양 배지 또는 복수액으로부터 분리될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스는 A/EQ/South Africa/4/2003(H3N8)이다. 이 말 인플루엔자 바이러스는 American lineage, Florida sublineage clade 1에 속하는 바이러스이다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 단일클론항체는 상기 H3N8형의 말 인플루엔자 A 바이러스 A/EQ/South Africa/4/2003(H3N8)strain을 사용하여 면역화된 마우스 비장세포로부터 세포 융합기술에 의해 획득한 하이브리도마 세포 EIV(수탁번호 KCTC18863P)으로부터 생산된다.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스에 특이적으로 결합하는 항체를 생산하는 수탁번호 KCTC18863P의 EIV 하이브리도마 세포주를 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스는 A/EQ/South Africa/4/2003(H3N8)이고, 상기 수탁번호 KCTC18863P의 EIV 하이브리도마 세포주는 기탁기관 한국생명공학연구원 생물자원센터에 2020년 11월 18일자로 기탁된 것이다.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 단일클론항체를 포함하는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스 검출용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 수탁번호가 KCTC18863P인 EIV 하이브리도마 세포주에 의하여 생산되는, H3N8형 말 인플루엔자 A 바이러스에 특이적으로 결합하는 단일클론항체를 포함하며, 상기 항체를 이용하여 H3N8형 말 인플루엔자 A 바이러스에 대해 형성된 항원-항체 복합체를 검출함으로써 H3N8형 말 인플루엔자 A 바이러스를 면역학적으로 검출할 수 있다.
상기 설명한 바와 같이 본 발명의 단일클론항체는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스에 특이적으로 면역반응성을 나타내어 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스를 용이하게 검출할 수 있으므로, 이를 바이러스 진단 시약의 항체로 적용하면 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스의 감염을 효과적으로 진단할 수 있는 키트가 될 수 있다.
본 발명에서 용어 "항원-항체 복합체"란, 시료 중의 H3N8 말 인플루엔자 A 바이러스와 이를 인지하는 본 발명의 단일클론항체의 결합물을 의미하며, 이러한 항원-항체 복합체는 비색법(colormetric method), 전기화학법(electrochemical method), 형광법(fluorimetric method), 발광법(luminometry), 입자계수법(particle counting method), 육안측정법(visual assessment) 및 섬광계수법(scintillation counting method)으로 이루어진 군에서 선택되는 임의의 방법으로 검출할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 말 인플루엔자 바이러스 검출용 조성물에는 항체의 활성 유지 및 항원-항체 결합을 확인하기 위한 보조물질 등 통상의 바이러스 검출용 조성물에 포함될 수 있는 첨가물이 더 포함될 수 있다.
본 발명의 말 인플루엔자 바이러스 검출용 조성물에는 검사대상의 시료를 채취 또는 진단 시약을 적용하기 위한 도구, 항원-항체 결합을 확인하기 위한 시약 또는 장치 등 항체를 사용하여 생물학적 시료로부터 바이러스의 존재유무를 확인하는 통상의 진단용 조성물에 포함될 수 있는 도구, 장치 또는 시약이 더 포함될 수 있다.
상기 진단용 조성물에 포함될 수 있는 도구/시약으로는 적합한 담체, 검출 가능한 신호를 생성할 수 있는 표지 물질, 용해제, 세정제, 완충제, 안정화제 등이 포함되나 이로 제한되지 않는다. 표지 물질이 효소인 경우에는 효소활성을 측정할 수 있는 기질 및 반응 정지제를 포함할 수 있다. 적합한 담체로는, 이에 한정되지는 않으나, 가용성 담체, 예를 들어 당 분야에 공지된 생리학적으로 허용되는 완충액, 예를 들어 PBS, 불용성 담체, 예를 들어 폴리스티렌, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에스테르, 폴리아크릴로니트릴, 불소 수지, 가교덱스트란, 폴리사카라이드, 라텍스에 금속을 도금한 자성 미립자와 같은 고분자, 기타 종이, 유리, 금속, 아가로오스 및 이들의 조합일 수 있다.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 단일클론항체를 생물학적 시료와 접촉시키는 단계; 및 상기 단계에서 형성된 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스-항체 복합체를 검출하는 단계를 포함하는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스의 검출방법을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 단일클론항체는 상술한 수탁번호 KCTC18863P의 EIV 하이브리도마 세포주에 의해 생산된 단일클론항체이다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스와 항체의 복합체를 검출하기 위하여는 여러가지 표지 물질을 사용할 수 있다. 구체적인 예로는 효소, 형광물, 리간드, 발광물, 미소입자, 방사성 동위원소로 이루어진 그룹 중에서 선택될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 검출 표지 물질로서 사용되는 바람직한 효소로는 아세틸콜린에스테라제, 알칼라인 포스파타제, β-D-갈락토시다제, 호스래디쉬 퍼옥시다제 또는 β-락타마제가 있으며, 바람직한 형광물로는 양자점, 플루오레세인, Eu3+, Eu3+ 킬레이트 또는 크립테이트가 있으며, 바람직한 리간드로는 바이오틴 유도체가 있고, 바람직한 발광물로는 아크리디늄 에스테르 또는 이소루미놀 유도체가 있으며, 바람직한 미소입자로는 콜로이드 금 또는 착색된 라텍스가 있고, 바람직한 방사성 동위원소로는 57Co, 3H, 125I 또는 125I-볼톤(Bolton) 헌터(Hunter) 시약이 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
항원-항체 복합체를 검출하는 방법은 바람직하게는 효소면역흡착법(ELISA)을 이용하여 검출할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 효소면역흡착법은 고체 지지체에 부착된 항원을 인지하는 항체를 이용하는 직접적 ELISA, 고체 지지체에 부착된 항원을 인지하는 항체의 복합체에서 포획 항체를 인지하는 표지된 이차 항체를 이용하는 간접적 ELISA, 고체 지지체에 부착된 항체와 항원의 복합체에서 항원을 인지하는 표지된 또 다른 항체를 이용하는 직접적 샌드위치 ELISA, 고체 지지체에 부착된 항체와 항원의 복합체에서 항원을 인지하는 또 다른 항체와 반응시킨 후 이 항체를 인지하는 표지된 이차 항체를 이용하는 간접적 샌드위치 ELISA 등 다양한 ELISA 방법을 포함한다.
상기 단일클론항체는 검출 표지물질과 컨쥬게이션될 수 있으며, 검출 표지물질과 컨쥬게이션되지 않은 경우는 이들 단일클론 항체 또는 이의 절편을 포획할 수 있고, 검출 표지물질을 가지는 또 다른 항체를 처리하여 확인할 수 있다.
본 발명의 상기 생물학적 시료는 동물의 조직, 세포, 전혈, 혈청, 혈장, 타액, 객담, 뇌척수액, 분변 또는 뇨일 수 있고, 예를 들어, 동물의 혈청일 수 있다. 상기 동물은 인간을 포함하고, 말, 돼지, 소, 개 등의 가축과, 닭, 오리, 칠면조 등의 가금류를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 단일클론항체를 포함하는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스 검출용 키트를 제공한다.
상기 본 발명의 바이러스 검출용 키트는 상술한 본 발명의 바이러스 검출용 조성물 및 바이러스 검출방법을 이용하는 발명인 바, 이들과 중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 피하기 위하여 생략된다.
본 발명은 말 인플루엔자 바이러스 H3N8형에 특이적인 단일클론항체 및 이를 이용한 말인플루엔자 바이러스 검출용 조성물 등에 관한 것이다. 본 발명의 단일클론항체를 이용하면 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스의 존재 여부를 신속하고 정확하게 검출할 수 있다.
도 1a는 MDCK 세포에 말 인플루엔자 바이러스 H3N8을 감염시키지 않고 단일클론항체 EIV 상층액으로 염색하여 MDCK 세포에 비특이 반응이 없음을 확인한 결과이다(음성대조군).
도 1b는 MDCK 세포에 말 인플루엔자 바이러스 H3N8을 감염시키고 양성대조군 항체(양성 마우스 혈청)를 반응시켜 염색하여 말 인플루엔자 바이러스에 양성 마우스 혈청이 반응함을 확인한 결과이다.
도 1c는 MDCK 세포에 말 인플루엔자 바이러스 H3N8을 감염시키고 말 인플루엔자 바이러스에 대한 단일클론항체 EIV를 반응시켜 염색하여 말 인플루엔자 바이러스의 항원항체 반응을 확인한 결과이다.
도 1b는 MDCK 세포에 말 인플루엔자 바이러스 H3N8을 감염시키고 양성대조군 항체(양성 마우스 혈청)를 반응시켜 염색하여 말 인플루엔자 바이러스에 양성 마우스 혈청이 반응함을 확인한 결과이다.
도 1c는 MDCK 세포에 말 인플루엔자 바이러스 H3N8을 감염시키고 말 인플루엔자 바이러스에 대한 단일클론항체 EIV를 반응시켜 염색하여 말 인플루엔자 바이러스의 항원항체 반응을 확인한 결과이다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐이며, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: H3N8형 말 인플루엔자 바이러스 특이적인 단일클론항체
1-1.
단일항체 제작
H3N8 말 인플루엔자 바이러스(A/EQ/South Africa/4/2003(H3N8))를 balb/c 마우스에 접종하였다. H3N8 말 인플루엔자 바이러스로 면역화된 balb/c 마우스의 비장을 적출하여 골수종 세포(SP2/0AG14)와 융합하였으며, HAT 선별 후 항체가가 가장 높은 하이브리도마 클론을 확보하고 이를 EIVH1로 명명하였다. 하이브리도마 클론(예를 들어, EIVH1 ~ EIVH15 등)을 15개 클론을 만들었고, 그 중에서 MDCK 세포에 A/EQ/South Africa/4/2003(H3N8) 바이러스 감염 후 세포 고정 후 15개 하이브리도마 클론 상층액과 반응을 확인 한 결과 EIVH1만 말인플루엔자 바이러스와 특이적으로 반응하였으며, 상기 EIVH1을 EIV 하이브리도마 클론으로 명명하였다.
1-2. 단일클론항체의 H3N8 말 인플루엔자 바이러스 검출 확인
MDCK 세포에 상기 단일클론항체를 제조하는데 사용된 말 인플루엔자 바이러스 H3N8를 감염시키고 세포를 고정한 후, 상기 1-1에서 제조한 EIV 하이브리도마 상층액 및 EIV 하이브리도마 클론과 각각 반응시킨 다음, DAB 염색 후 확인한 결과, 말 인플루엔자 바이러스 H3N8과 EIV 하이브리도마 상층액 및 EIV 하이브리도마 클론에서 모두 특이적인 항원항체 반응이 확인되었다(도 1c).
<110> REPUBLIC OF KOREA(Animal and Plant Quarantine Agency)
<120> Monoclonal Antibody specific for Equine influenza virus H3N8 and
Composition for detecting Equine influenza virus using the same
<130> PN200354
<160> 2
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> EIVH1 VH
<400> 1
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Met Tyr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Gly Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Phe Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Ser Gly Tyr Asp Tyr Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ala
115
<210> 2
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> EIVH1 VL
<400> 2
Asp Ile Leu Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
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Gly Tyr Ser Tyr Met His Trp Asn Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro
35 40 45
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50 55 60
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile His
65 70 75 80
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85 90 95
Glu Leu Thr Arg Ser Glu Gly Gly Pro Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Claims (8)
- 다음을 포함하는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스에 특이적으로 결합하는 항체로, 상기 항체는 수탁번호 KCTC18863P인 EIV 하이브리도마 세포주에 의해 생산되는 단일클론항체:
서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄가변영역; 및
서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄가변영역.
- 제1항에 있어서, 상기 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스는 A/EQ/South Africa/4/2003(H3N8) 항체.
- 삭제
- H3N8형 말 인플루엔자 바이러스에 특이적으로 결합하는 항체를 생산하는, 수탁번호 KCTC18863P인 EIV 하이브리도마 세포주.
- 제4항에 있어서, 상기 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스는 A/EQ/South Africa/4/2003(H3N8)인, EIV 하이브리도마 세포주.
- 제1항의 항체를 포함하는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스 검출용 조성물.
- 제1항의 항체를 포함하는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스 검출용 키트.
- 제1항의 항체를 시료 샘플과 접촉시키는 단계; 및
상기 단계에서 형성된 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스-항체 복합체를 검출하는 단계를 포함하는 H3N8형 말 인플루엔자 바이러스의 검출방법.
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-
2020
- 2020-12-24 KR KR1020200183906A patent/KR102601835B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
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