JP2008531537A5

JP2008531537A5 -

Info

Publication number: JP2008531537A5
Application number: JP2007556664A
Authority: JP
Filing date: 2006-02-24
Publication date: 2009-04-09

Description

から選択される基であり、
該基は一つ又は二つのＣ_１〜４アルキル基又はカルボキシ基で置換されていてもよく：
Ｒ^Ｃ６はＨであり；
又は、Ｘ及びＹがＮ、Ｒ^Ｃ５及びＲ^Ｃ６である場合（式中、ＺはＣＲ^Ｃ６である）、それらが結合されている炭素原子と一緒になって

Ｒ^Ｃ３のための、好ましい置換されていてもよいＮ含有Ｃ_５〜７ヘテロ環基には、限定されるわけではないが、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル（好ましくは、Ｎ−置換）、ホモピペラジニル（好ましくは、Ｎ−置換）及びピロリジニルが含まれる。

Claims

式Ｉ：
Ａ−Ｂ−Ｃ（Ｉ）
［式中：
Ｂは：
（式中、Ｒ^ＮはＨ又はＭｅである）
から成る群より選択され：
又はＢは、一つ又は二つの環ヘテロ原子を含有する二価Ｃ_５ヘテロ環残基であり；
Ａは：
（Ｒ^Ａ３及びＲ^Ａ５はハロ、ＯＲ^Ｏ及びＲ^ＡＣから独立して選択され、Ｒ^ＯはＨ又はＭｅであり、及びＲ^ＡＣはＨ又はＣ_１〜４アルキルであり；
Ｘ^Ａは、Ｎ及びＣＲ^Ａ４から選択され、Ｒ^Ａ４はＨ、ＯＲ^Ｏ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＮＨＳＯ_２Ｍｅ及びＮＨＣＯＭｅから選択され；
Ｒ^Ａ２及びＲ^Ａ６はＨ、ハロ及びＯＲ^Ｏから独立して選択され；
又はＲ^Ａ３及びＲ^Ａ４はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって、又はＲ^Ａ２及びＲ^Ａ３はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって、少なくとも一つの窒素環原子を含有するＣ_５〜６ヘテロ環又はヘテロ芳香環を形成してもよく；
ＸがＮでないならば、Ｒ^Ａ２〜Ｒ^Ａ６の一つ、二つ又は三つはＨではない）
であり；
Ｃは：
（式中、ＸはＮ及びＣＨから選択され、ＹはＮ及びＣＨから選択され、及びＺはＮ及びＣＲ^Ｃ６から選択され；
Ｒ^Ｃ３はＨ、ハロ及び置換されていてもよいＮ−含有Ｃ_５〜７ヘテロ環基から選択され；
Ｒ^Ｃ５は：
から選択される基であり、
該基は一つ又は二つのＣ_１〜４アルキル基又はカルボキシ基で置換されていてもよく：
Ｒ^Ｃ６はＨであり；
又は、Ｘ及びＹがＮ、Ｒ^Ｃ５及びＲ^Ｃ６である場合（式中、ＺはＣＲ^Ｃ６である）、それらが結合されている炭素原子と一緒になって
から成る群より選択される縮合Ｃ_６芳香環を形成してもよく、
但し、Ｘ及びＹがＮであり、及びＺがＮ又はＣＨであり、Ｒ^Ｃ３及びＲ^Ｃ５が両方モルホリノであるならば、Ｂは
ではない）
である］
の化合物及びそれらの異性体、塩、溶媒和化合物、化学的に保護された形態、及びプロドラッグ。
Ａが：
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^ＡＣがメチルである、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
Ｒ^Ａ２及びＲ^Ａ６がＨ及びＯＲ^Ｏから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物
Ｒ^Ａ４がＯＲ^Ｏである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｂが
から成る群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｂが：
（式中、Ｒ^ＮはＨである）ではない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ、Ｙ及びＺの少なくとも二つがＮである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘ、Ｙ及びＺのすべてがＮである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^Ｃ３がモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びピロリジニルから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^Ｃ５がモルホリノである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
式Ｉ：
Ａ−Ｂ−Ｃ（Ｉ）
［式中：
Ｂは：
（式中、Ｒ^ＮはＨ又はＭｅである）
から成る群より選択され：
又はＢは、一つ又は二つの環ヘテロ原子を含有する二価Ｃ_５ヘテロ環残基であり；
Ａは：
（Ｒ^Ａ３及びＲ^Ａ５はハロ、ＯＲ^Ｏ及びＲ^ＡＣから独立して選択され、Ｒ^ＯはＨ又はＭｅであり、及びＲ^ＡＣはＨ又はＣ_１〜４アルキルであり；
Ｘ^Ａは、Ｎ及びＣＲ^Ａ４から選択され、Ｒ^Ａ４はＨ、ＯＲ^Ｏ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＯ_２Ｈ、ＮＨＳＯ_２Ｍｅ及びＮＨＣＯＭｅから選択され；
Ｒ^Ａ２及びＲ^Ａ６はＨ、ハロ及びＯＲ^Ｏから独立して選択され；
又はＲ^Ａ３及びＲ^Ａ４はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって、又はＲ^Ａ２及びＲ^Ａ３はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって、少なくとも一つの窒素環原子を含有するＣ_５〜６ヘテロ環又はヘテロ芳香環を形成してもよく；
ＸがＮでないならば、Ｒ^Ａ２〜Ｒ^Ａ６の一つ、二つ又は三つはＨではない）
であり；
Ｃは：
（式中、ＸはＮ及びＣＨから選択され、ＹはＮ及びＣＨから選択され、及びＺはＮ及びＣＲ^Ｃ６から選択され；
Ｒ^Ｃ３はＨ、ハロ及び置換されていてもよいＮ−含有Ｃ_５〜７ヘテロ環基から選択され；
Ｒ^Ｃ５は：
から選択される基であり、
該基は一つ又は二つのＣ_１〜４アルキル基又はカルボキシ基で置換されていてもよく：
Ｒ^Ｃ６はＨであり；
又は、Ｘ及びＹがＮ、Ｒ^Ｃ５及びＲ^Ｃ６である場合（式中、ＺはＣＲ^Ｃ６である）、それらが結合されている炭素原子と一緒になって
から成る群より選択される縮合Ｃ_６芳香環を形成してもよい）
である］
の化合物及び薬学的に許容できる担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
Ａが
である、請求項１２に記載の組成物。
Ｒ^ＡＣがメチルである、請求項１２又は請求項１３に記載の組成物。
Ｒ^Ａ２及びＲ^Ａ６がＨ及びＯＲ^Ｏから選択される、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の組成物
Ｒ^Ａ４がＯＲ^Ｏである、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
Ｂが
から成る群より選択される、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
Ｂが：
（式中、Ｒ^ＮはＨである）ではない、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
Ｘ、Ｙ及びＺの少なくとも二つがＮである、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
Ｘ、Ｙ及びＺのすべてがＮである、請求項１９に記載の組成物。
Ｒ^Ｃ３がモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びピロリジニルから選択される、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^Ｃ５がモルホリノである、請求項１２〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
ヒト又は動物身体の治療の方法においての使用のための、請求項１２〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
ｍＴＯＲの阻害により改善される疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１２〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩の使用。
ｍＴＯＲの阻害により改善される疾患が、癌、免疫抑制、免疫寛容、自己免疫疾患、炎症、骨量減少、腸障害、肝線維症、肝壊死、関節リウマチ、網膜症、心臓同種移植片血管障害、乾癬、ベータサラセミア及び眼球状態から選択される、請求項２４に記載の使用。
癌療法における補助剤として使用するための、又は電離放射線又は化学療法剤での治療のために腫瘍細胞を増強するための医薬の製造における、請求項１２〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩の使用。
ｍＴＯＲの阻害により改善される疾患を治療する方法であって、患者に、請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。