JP2018501315A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018501315A5 JP2018501315A5 JP2017552007A JP2017552007A JP2018501315A5 JP 2018501315 A5 JP2018501315 A5 JP 2018501315A5 JP 2017552007 A JP2017552007 A JP 2017552007A JP 2017552007 A JP2017552007 A JP 2017552007A JP 2018501315 A5 JP2018501315 A5 JP 2018501315A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- pyridin
- halogen
- independently
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 109
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 109
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 54
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 48
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 48
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 48
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 39
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 18
- 208000007656 Osteochondritis Dissecans Diseases 0.000 claims 17
- 201000008430 obsessive-compulsive disease Diseases 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- -1 -OH Chemical group 0.000 claims 13
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 8
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000006559 (C1-C3) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical group C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 6
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 102000017186 transforming growth factor beta-activated receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 4
- 108040009415 transforming growth factor beta-activated receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 4
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N Isoquinoline Chemical group C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical group C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical group C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- XODSKPZUYKGNMW-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O Chemical compound COC1=CC=C(C=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O XODSKPZUYKGNMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PRIWSHXIEAISOK-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C=1C=NC(=CC=1)OC Chemical compound COC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C=1C=NC(=CC=1)OC PRIWSHXIEAISOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SDIWHZMLILEDAK-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C1=NC=C(C=C1)OC Chemical compound ClC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C1=NC=C(C=C1)OC SDIWHZMLILEDAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SDIWHZMLILEDAK-BMSJAHLVSA-N ClC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C1=NC=C(C=C1)OC([2H])([2H])[2H] Chemical compound ClC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C1=NC=C(C=C1)OC([2H])([2H])[2H] SDIWHZMLILEDAK-BMSJAHLVSA-N 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- YAURUPNGLRUZTR-UHFFFAOYSA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=C(C=2)OC)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=C(C=2)OC)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F YAURUPNGLRUZTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LZIKYNOAPPEQMG-UHFFFAOYSA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=C(C=2)OCC)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=C(C=2)OCC)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F LZIKYNOAPPEQMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWSFKHLXKXHRDY-UHFFFAOYSA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F VWSFKHLXKXHRDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BXHURORUSAJJMH-UHFFFAOYSA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2C(C)(C)O)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2C(C)(C)O)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F BXHURORUSAJJMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLYCUNOTKFNETC-UHFFFAOYSA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2C(C)O)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2C(C)O)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F OLYCUNOTKFNETC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AQUKDYPRJZEQSG-UHFFFAOYSA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2CN(C)C)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2CN(C)C)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F AQUKDYPRJZEQSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CDVFGEXFOAGXJO-UHFFFAOYSA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2CNC)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2CNC)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F CDVFGEXFOAGXJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKJWABCHVCNLAX-UHFFFAOYSA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2OCC)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2OCC)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F UKJWABCHVCNLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLYCUNOTKFNETC-LLVKDONJSA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2[C@@H](C)O)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2[C@@H](C)O)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F OLYCUNOTKFNETC-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- OLYCUNOTKFNETC-NSHDSACASA-N FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2[C@H](C)O)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F Chemical compound FC(C1=CC=CC(=N1)C1=C(NC=2C1=NC=CC=2[C@H](C)O)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)F OLYCUNOTKFNETC-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- TWGKOZPGDCIKQA-BMSJAHLVSA-N FC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C1=NC=C(C=C1)OC([2H])([2H])[2H] Chemical compound FC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C1=NC=C(C=C1)OC([2H])([2H])[2H] TWGKOZPGDCIKQA-BMSJAHLVSA-N 0.000 claims 1
- MCOHDLNMMNXGOH-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C=1C=NC(=CC=1)OC Chemical compound FC=1C=C2C(=NC=1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C=1C=NC(=CC=1)OC MCOHDLNMMNXGOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims 1
- IHDQOIQCCCQCNA-UHFFFAOYSA-N OC(C)C1=C2C(=NC=C1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C=1C=NC(=CC=1)OC Chemical compound OC(C)C1=C2C(=NC=C1)C(=C(N2)C1=CC(=NC=C1)NC(C)=O)C=1C=NC(=CC=1)OC IHDQOIQCCCQCNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 Small Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- OUXSSNKXGXEJMO-BMSJAHLVSA-N [2H]C([2H])([2H])OC1=CN=C(C=C1)C1=C(NC2=C1N=CC(OC)=C2)C1=CC(NC(C)=O)=NC=C1 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])OC1=CN=C(C=C1)C1=C(NC2=C1N=CC(OC)=C2)C1=CC(NC(C)=O)=NC=C1 OUXSSNKXGXEJMO-BMSJAHLVSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000006439 lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (20)
- 式:
[式中、
Rは
または0〜4個のR2で置換されたヘテロ環もしくはヘテロ二環式基であり;
X1、X2、X3およびX4は独立して−CR4または−N−であり、ここで、少なくとも1つは−N−であり;
R1は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり、水素以外のいずれかは0〜3個のRxで置換され;
Rxは水素、ハロゲン、−OH、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、または−CNであり;
R2は独立して1つ以上の水素、−CD3、OCD3、ハロゲン、−CF3、−CHF2、−CN、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシまたは−SO2(C1−C6)アルキルであり;
R3は独立して1つ以上の水素、CD3、OCD3、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ−、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、5もしくは6員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、O−ヘテロシクリル、−NR5R6、−CONR5R6、−COOR4、−COR4、−SO2R4、−CHCF2COOCH2OHまたは−CHCF2CONH2であり、水素以外のいずれかは0〜4個のRyで置換され;
Ryは水素、ハロゲン、−OH、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、−NHCOOH、または−CNであり;
R4は水素または(C1−C6)アルキルであり;
R5およびR6は独立して水素、−C(O)アルキルまたは(C1−C6)アルキルであるか;あるいは
R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって5〜7員環のヘテロシクロ環を形成することができ;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C6)アルキルまたは−CNであり;
R8は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり;
R9は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル−または(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキルであり;
mは0、1、2、3、または4であり;
nは0、1、2または3である]
で示される化合物、および/またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 式(II):
[式中:
X1、X2、X3およびX4は独立して−CR4または−N−であり、ここで、少なくとも1つは−N−であり;
R1は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり、水素以外のいずれかは0〜3個のRxで置換され;
Rxは水素、ハロゲン、−OH、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、または−CNであり;
R2は独立して1つ以上の水素、−CD3、OCD3、ハロゲン、−CF3、−CHF2、−CN、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシまたは−SO2(C1−C6)アルキルであり;
R3は独立して1つ以上の水素、CD3、OCD3、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ−、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、5もしくは6員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、O−ヘテロシクリル、−NR5R6、−CONR5R6、−COOR4、−COR4、−SO2R4、−CHCF2COOCH2OHまたは−CHCF2CONH2であり、水素以外のいずれかは0〜4個のRyで置換され、
Ryは水素、ハロゲン、−OH、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、−NHCOOH、または−CNであり;
R4は水素または(C1−C6)アルキルであり;
R5およびR6は独立して水素、−C(O)アルキルまたは(C1−C6)アルキルであるか;あるいは
R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって5〜7員環のヘテロシクロ環を形成することができ;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C6)アルキルまたは−CNであり;
R8は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり;
R9は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル−または(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキルであり;
mは0、1、2、3、または4であり;
nは0、1、2または3である]
で示される、請求項1に記載の化合物、および/またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 式:
[式中、
X1、X2、X3およびX4は独立して−CR4または−N−であり、ここで、少なくとも1つは−N−であり;
R1は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり、水素以外のいずれかは0〜3個のRxで置換され;
Rxは水素、ハロゲン、−OH、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、または−CNであり;
R2は独立して1つ以上の水素、−CD3、OCD3、ハロゲン、−CF3、−CHF2、−CN、(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシまたは−SO2(C1−C3)アルキルであり;
R3は独立して1つ以上の水素、CD3、OCD3、ハロゲン、−CN、(C1−C3)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C3)アルコキシ、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルキルアミノ−、(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル、5または6員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、O−ヘテロシクリル、−NR5R6、−CONR5R6、−COOR4、−COR4、−SO2R4、−CHCF2COOCH2OHまたは−CHCF2CONH2であり、水素以外のいずれかは0〜4個のRyで置換され;
Ryは水素、ハロゲン、−OH、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、−NHCOOH、または−CNであり;
R4は水素または(C1−C6)アルキルであり;
R5およびR6は独立して水素、−C(O)アルキルまたは(C1−C6)アルキルであるか;あるいは
R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって5〜7員環のヘテロシクロ環を形成することができ;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C6)アルキルまたは−CNであり;
R8は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり;
R9は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル−または(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキルであり;
mは0、1、2、3、または4であり;
nは0、1、2または3である]
で示される、請求項2記載の化合物、および/またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 式:
[式中、
X1およびX2は独立して−CHまたは−N−であり;
R1は水素、(C1−C3)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり、水素以外のいずれかは0〜3個のRxで置換され;
Rxは水素、ハロゲン、−OH、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、または−CNであり;
R2は独立して1つ以上の水素、−CD3、OCD3、ハロゲン、−CF3、−CHF2、−CN、(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシまたは−SO2(C1−C3)アルキルであり;
R3は独立して1つ以上の水素、CD3、OCD3、ハロゲン、−CN、(C1−C3)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C3)アルコキシ、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルキルアミノ−、(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル、5もしくは6員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、O−ヘテロシクリル、−NR5R6、−CONR5R6、−COOR4、−COR4、−SO2R4、−CHCF2COOCH2OHまたは−CHCF2CONH2であり、水素以外のいずれかは0〜4個のRyで置換され;
Ryは水素、ハロゲン、−OH、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、−NHCOOH、または−CNであり;
R4は水素または(C1−C3)アルキルであり;
R5およびR6は独立して水素、−C(O)アルキルまたは(C1−C3)アルキルであるか;あるいは
R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって5〜7員環のヘテロシクロ環を形成することができ;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C3)アルキルまたは−CNであり;
R8は水素、(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり;
R9は水素、(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル−または(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキルであり;
mは0、1、2、3、または4である]
で示される、請求項3に記載の化合物および/またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 式:
[式中、
X1およびX2は独立して−CHまたは−N−であり;
R1は水素、(C1−C3)アルキル、(C4−C6)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり、水素以外のいずれかは0〜3個のRxで置換され;
Rxは水素、ハロゲン、−OH、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、または−CNであり;
R2は独立して1つ以上の水素、−CD3、OCD3、ハロゲン、−CF3、−CHF2、−CN、(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシまたは−SO2(C1−C3)アルキルであり;
R3は独立して1つ以上の水素、CD3、OCD3、ハロゲン、−CN、(C1−C3)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C3)アルコキシ、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルキルアミノ−、(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル、5または6員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、O−ヘテロシクリル、−NR5R6、−CONR5R6、−COOR4、−COR4、−SO2R4、−CHCF2COOCH2OHまたは−CHCF2CONH2であり、水素以外のいずれかは0〜4個のRyで置換され;
Ryは水素、ハロゲン、−OH、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、−NHCOOH、または−CNであり;
R4は水素またはメチルであり;
R5およびR6は独立して、水素、−C(O)アルキルまたは(C1−C3)アルキルであるか;あるいは
R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって5〜7員環のヘテロシクロ環を形成することができ;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C3)アルキルまたは−CNであり;
R8は水素、(C1−C3)アルキル、または−COR9であり;
R9は水素、(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル−または(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキルであり;
mは0、1または2である]
で示される、請求項4に記載の化合物、および/またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 式(III):
[式中、
Rは0〜4個のR2で置換されたヘテロ環またはヘテロ二環式基であり;
R1は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり、水素以外のいずれかは0〜3個のRxで置換され;
Rxは水素、ハロゲン、−OH、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、または−CNであり;
R2は独立して1つ以上の水素、−CD3、OCD3、ハロゲン、−CF3、−CHF2、−CN、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシまたは−SO2(C1−C6)アルキルであり;
R3は独立して1つ以上の水素、CD3、OCD3、ハロゲン、−CN、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ−、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、5もしくは6員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、O−ヘテロシクリル、−NR5R6、−CONR5R6、−COOR4、−COR4、−SO2R4、−CHCF2COOCH2OHまたは−CHCF2CONH2であり、水素以外のいずれかは0〜4個のRyで置換され;
Ryは水素、ハロゲン、−OH、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、−NHCOOH、または−CNであり;
R4は水素または(C1−C6)アルキルであり;
R5およびR6は独立して水素、−C(O)アルキルまたは(C1−C6)アルキルであるか;あるいは
R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって5〜7員環のヘテロシクロ環を形成するようことができ;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C6)アルキルまたは−CNであり;
R8は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり;
R9は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル−または(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキルであり;
nは0、1、2または3である]
で示される、請求項1に記載の化合物、および/またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 式:
[式中、
Rは0〜4個のR2で置換されたヘテロ環またはヘテロ二環式基であり;
R1は水素、(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり、水素以外のいずれかは0〜3個のRxで置換され;
Rxは水素、ハロゲン、−OH、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、または−CNであり;
R2は独立して1つ以上の水素、−CD3、OCD3、ハロゲン、−CF3、−CHF2、−CN、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシまたは−SO2(C1−C6)アルキルであり;
R3は独立して1つ以上の水素、CD3、OCD3、ハロゲン、−CN、(C1−C3)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C3)アルコキシ、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルキルアミノ−、(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル、5もしくは6員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、O−ヘテロシクリル、−NR5R6、−CONR5R6、−COOR4、−COR4、−SO2R4、−CHCF2COOCH2OHまたは−CHCF2CONH2であり、水素以外のいずれかは0〜4個のRyで置換され;
Ryは水素、ハロゲン、−OH、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、−NHCOOH、または−CNであり;
R4は水素またはメチルであり;
R5およびR6は独立して水素、−C(O)アルキルまたは(C1−C6)アルキルであり;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C6)アルキルまたは−CNであり;
R8は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり;
R9は水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル−または(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキルであり;
nは0、1、2または3である]
で示される、請求項6に記載の化合物、および/またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 式:
[式中、
Rは0〜4個のR2で置換された、チアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール、イソキノリン、インドールまたはキノリンであり;
R1は水素、(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり、水素以外のいずれかは0〜3個のRxで置換され;
Rxは水素、ハロゲン、−OH、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、または−CNであり;
R2は独立して1つ以上の水素、−CD3、OCD3、ハロゲン、−CF3、−CHF2、−CN、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシまたは−SO2(C1−C6)アルキルであり;
R3は独立して1つ以上の水素、CD3、OCD3、ハロゲン、−CN、(C1−C3)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C1−C3)アルコキシ、(C3−C8)シクロアルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルキルアミノ−、(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル、5もしくは6員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、O−ヘテロシクリル、−NR5R6、−CONR5R6、−COOR4、−COR4、−SO2R4、−CHCF2COOCH2OHまたは−CHCF2CONH2であり、水素以外のいずれかは0〜4個のRyで置換され;
Ryは水素、ハロゲン、−OH、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、−NHCOOH、または−CNであり;
R4は水素またはメチルであり;
R5およびR6は独立して、水素、−C(O)アルキルまたは(C1−C3)アルキルであり;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C3)アルキルまたは−CNであり;
R8は水素、(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、−CONHR9、−COOR9、−COR9または−SO2R9であり;
R9は水素、(C1−C3)アルキル、(C3−C6)シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキル−または(C1−C3)アルキルアミノ(C1−C3)アルキルであり;
nは0、1、2または3である]
で示される、請求項7に記載の化合物、および/またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 式:
[式中、
Rは0〜4個のR2で置換されたチアゾール、ピラゾール、イソキノリン、インドールまたはキノリンであり;
R1は0〜2個のRxで置換された−COR9であり;
Rxは水素、ハロゲン、−OH、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、または−CNであり;
R2は独立して1つ以上の水素、−CD3、OCD3、ハロゲン、−CF3、−CHF2、−CN、(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシまたは−SO2(C1−C3)アルキルであり;
R3は独立して、0〜2個のRyで置換された、1つ以上の水素、ハロゲン、−CN、(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、(C3−C6)シクロアルキル、5または6員環ヘテロアリール、ヘテロシクロ、−NR5R6、−CONR5R6、−COOR4、−SO2R4または(C1−C3)アルキルアミノであり;
Ryは水素、ハロゲン、−OH、(C1−C3)アルキル、ハロ(C1−C3)アルキル、ヒドロキシ(C1−C3)アルキル、−アミノ(C1−C3)アルキル、−NHCOOH、または−CNであり;
R4は水素またはメチルであり;
R5およびR6は独立して、水素、−C(O)アルキルまたは(C1−C3)アルキルであり;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C3)アルキルまたは−CNであり;
R8は−COR9であり;
R9は水素、(C1−C3)アルキルまたは(C3−C6)シクロアルキルであり;
nは0、1または2である]
で示される、請求項8に記載の化合物、および/またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 式:
[式中、
Rは0〜4個のR2で置換されたチアゾール、イソキノリン、インドールまたはキノリンであり;
R1は−COR9であり;
R2は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、−CF3、−CN、(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシまたは−SO2(C1−C3)アルキルであり;
R3は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、−CNまたは(C1−C3)アルキルであり;
R7は独立して1つ以上の水素、ハロゲン、ハロ(C1−C3)アルキルまたは−CNであり;
R8は水素であり;
R9は水素または(C1−C3)アルキルであり;
nは0、1または2である]
で示される、請求項9に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 以下:
N−{4−[6−フルオロ−3−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル]ピリジン−2−イル}アセトアミド、
N−{4−[6−クロロ−3−(5−フルオロピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル]ピリジン−2−イル}−2−{[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]アミノ}アセトアミド、
N−(4−(3−(6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−6−(メトキシ−D3)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−(3−(6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−6−エトキシ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−{3−[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−7−エトキシ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−{3−[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−7−[(ジメチルアミノ)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−{3−[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−7−(ヒドロキシメチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−{3−[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−7−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−{3−[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−7−[(1R)−1−ヒドロキシエチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−{3−[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−7−[(1S)−1−ヒドロキシエチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−{3−[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−7−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−{3−[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−7−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−(7−(1−ヒドロキシエチル)−3−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−(3−(6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−6−メトキシ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド、または
N−(4−(6−メトキシ−3−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 以下:
N−{4−[3−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル]ピリジン−2−イル}アセトアミド、
N−{4−[6−クロロ−3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル]ピリジン−2−イル}アセトアミド、
N−(4−(3−(5−(メトキシ−D3)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−(6−クロロ−3−(5−(メトキシ−d3)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−(6−フルオロ−3−(5−(メトキシ−d3)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−(6−メトキシ−3−(5−(メトキシ−d3)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド、
N−(4−(3−(6−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド、または
N−(4−(6−メトキシ−3−(5−メトキシピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。 - 請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および1つ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と共に、1つ以上の他の治療効果のある薬剤を含む、組み合わせ医薬。
- 治療において用いるための請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- TGFβRアンタゴニストが適応する疾患または病状の治療において用いるための、請求項1から12のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
- 疾患または病状が癌である、請求項16に記載の医薬組成物。
- 癌が小細胞肺癌、非小細胞性肺癌、トリプル−ネガティブ乳癌、卵巣癌、大腸癌、前立腺癌、黒色腫、膵臓癌、多発性骨髄腫、T−急性リンパ芽球性白血病またはAMLである、請求項17に記載の医薬組成物。
- TGFβRアンタゴニストが適応する疾患または病状の治療薬の製造における、請求項1から12のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
- 治療上の有効量の請求項1から12のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、それらが必要な患者における、TGFβRアンタゴニストが適応する疾患または病状の治療剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462095328P | 2014-12-22 | 2014-12-22 | |
US62/095,328 | 2014-12-22 | ||
PCT/US2015/067252 WO2016106266A1 (en) | 2014-12-22 | 2015-12-22 | TGFβ RECEPTOR ANTAGONISTS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018501315A JP2018501315A (ja) | 2018-01-18 |
JP2018501315A5 true JP2018501315A5 (ja) | 2019-01-24 |
Family
ID=55135542
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017552007A Pending JP2018501315A (ja) | 2014-12-22 | 2015-12-22 | TGFβ受容体アンタゴニスト |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9708316B2 (ja) |
EP (1) | EP3237415A1 (ja) |
JP (1) | JP2018501315A (ja) |
CN (1) | CN107257798A (ja) |
AR (1) | AR103232A1 (ja) |
TW (1) | TW201630907A (ja) |
WO (1) | WO2016106266A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10030004B2 (en) | 2014-01-01 | 2018-07-24 | Medivation Technologies Llc | Compounds and methods of use |
US10906905B2 (en) | 2016-10-14 | 2021-02-02 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Five-membered heteroaryl ring bridged ring derivative, preparation method therefor and medical use thereof |
MX2019004822A (es) | 2016-11-14 | 2019-09-11 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Derivado del pirazol 3,4-bipiridilo y metodo de preparacion del mismo y aplicacion medica del mismo. |
CN109983015B (zh) * | 2017-03-22 | 2021-09-03 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 6-吡唑-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
WO2018226846A1 (en) * | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation |
CN111819176B (zh) | 2017-12-18 | 2023-12-15 | 百时美施贵宝公司 | 4-氮杂吲哚化合物 |
TWI748194B (zh) | 2018-06-28 | 2021-12-01 | 德商菲尼克斯 Fxr有限責任公司 | 含有雙環核心部分之新穎lxr調節劑 |
CN112694477B (zh) * | 2019-10-22 | 2024-02-06 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 吡唑并环类化合物,包含其的药物组合物,其制备方法及其用途 |
CN110885329B (zh) * | 2019-12-16 | 2020-12-15 | 诚达药业股份有限公司 | 一种1,7-萘啶衍生物的合成方法 |
WO2023147015A1 (en) * | 2022-01-27 | 2023-08-03 | The Broad Institute, Inc. | Substituted heterocyclic csnk1 inhibitors |
WO2023150793A1 (en) * | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Cornell University | Inhibitors of malic enzyme 1 |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2219178C2 (ru) | 1997-10-20 | 2003-12-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения |
JPWO2003037862A1 (ja) * | 2001-10-30 | 2005-02-17 | 日本新薬株式会社 | アミド誘導体及び医薬 |
SE0202463D0 (sv) * | 2002-08-14 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
PA8595001A1 (es) * | 2003-03-04 | 2004-09-28 | Pfizer Prod Inc | Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf) |
TWI380996B (zh) | 2004-09-17 | 2013-01-01 | Hoffmann La Roche | 抗ox40l抗體 |
PT1866339E (pt) | 2005-03-25 | 2013-09-03 | Gitr Inc | Moléculas de ligação a gitr e suas utilizações |
SG10201809390QA (en) | 2005-05-10 | 2018-11-29 | Incyte Holdings Corp | Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same |
KR101411165B1 (ko) | 2005-07-01 | 2014-06-25 | 메다렉스, 엘.엘.시. | 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날항체 |
EP1971583B1 (en) | 2005-12-20 | 2015-03-25 | Incyte Corporation | N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
CL2007002650A1 (es) | 2006-09-19 | 2008-02-08 | Incyte Corp | Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras. |
JP5319532B2 (ja) | 2006-09-19 | 2013-10-16 | インサイト・コーポレイション | インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのn−ヒドロキシアミジノヘテロサイクル |
UY30892A1 (es) | 2007-02-07 | 2008-09-02 | Smithkline Beckman Corp | Inhibidores de la actividad akt |
GB0708141D0 (en) * | 2007-04-26 | 2007-06-06 | Syngenta Participations Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
EP1987839A1 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-05 | I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale | Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease |
JP5932217B2 (ja) | 2007-07-12 | 2016-06-08 | ジーアイティーアール, インコーポレイテッド | Gitr結合分子を使用する併用療法 |
EP2044949A1 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-08 | Immutep | Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response |
CA2932121A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-11 | Newlink Genetics Corporation | Ido inhibitors |
AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
DE102008052943A1 (de) * | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Merck Patent Gmbh | Azaindolderivate |
PE20120341A1 (es) | 2008-12-09 | 2012-04-24 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-pd-l1 y su uso para mejorar la funcion de celulas t |
EP2245936A1 (en) * | 2009-04-27 | 2010-11-03 | Bayer CropScience AG | Use of 4-aza indole derivatives for the reduction of mycotoxin contamination |
WO2011028683A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-10 | Schering Corporation | Anti-gitr antibodies |
EP2493862B1 (en) | 2009-10-28 | 2016-10-05 | Newlink Genetics Corporation | Imidazole derivatives as ido inhibitors |
CN102791738B (zh) | 2009-12-10 | 2015-10-07 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 优先结合人csf1r胞外域4的抗体及其用途 |
NZ701539A (en) | 2010-03-04 | 2015-04-24 | Macrogenics Inc | Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof |
KR101656548B1 (ko) | 2010-03-05 | 2016-09-09 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 인간 csf-1r에 대한 항체 및 이의 용도 |
WO2011131407A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-10-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies against human csf-1r and uses thereof |
JP6008842B2 (ja) | 2010-05-04 | 2016-10-19 | ファイブ プライム セラピューティックス インコーポレイテッド | Csf1rに結合する抗体 |
NZ729044A (en) | 2010-09-09 | 2020-07-31 | Pfizer | 4-1bb binding molecules |
NO2694640T3 (ja) | 2011-04-15 | 2018-03-17 | ||
SI2699264T1 (en) | 2011-04-20 | 2018-08-31 | Medimmune Llc | Antibodies and other molecules that bind B7-H1 and PD-1 |
RS61033B1 (sr) | 2011-11-28 | 2020-12-31 | Merck Patent Gmbh | Antitela na pd-l1 i njihova upotreba |
US10023643B2 (en) | 2011-12-15 | 2018-07-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibodies against human CSF-1R and uses thereof |
CN104093740B (zh) | 2012-02-06 | 2018-01-09 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 使用csf1r抑制剂的组合物和方法 |
AR090263A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hoffmann La Roche | Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma |
RU2670743C9 (ru) | 2012-05-11 | 2018-12-19 | Файв Прайм Терапьютикс, Инк. | Способы лечения состояний антителами, которые связывают рецептор колониестимулирующего фактора 1 (csf1r) |
AR091649A1 (es) | 2012-07-02 | 2015-02-18 | Bristol Myers Squibb Co | Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos |
SG10201906328RA (en) | 2012-08-31 | 2019-08-27 | Five Prime Therapeutics Inc | Methods of treating conditions with antibodies that bind colony stimulating factor 1 receptor (csf1r) |
GB201304527D0 (en) * | 2013-03-13 | 2013-04-24 | Proximagen Ltd | New compounds |
-
2015
- 2015-12-21 TW TW104142991A patent/TW201630907A/zh unknown
- 2015-12-21 AR ARP150104241A patent/AR103232A1/es unknown
- 2015-12-22 CN CN201580076649.4A patent/CN107257798A/zh active Pending
- 2015-12-22 EP EP15823892.3A patent/EP3237415A1/en not_active Withdrawn
- 2015-12-22 US US14/977,709 patent/US9708316B2/en active Active
- 2015-12-22 JP JP2017552007A patent/JP2018501315A/ja active Pending
- 2015-12-22 WO PCT/US2015/067252 patent/WO2016106266A1/en active Application Filing
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018501315A5 (ja) | ||
ES2360933T3 (es) | Derivados de heteroarilo condensados. | |
JP2018531983A (ja) | タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法 | |
JP2014513139A5 (ja) | ||
JP2009529047A5 (ja) | ||
JP5662321B2 (ja) | 骨髄腫の治療のための置換2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−c]キナゾリンの使用 | |
RU2665036C2 (ru) | Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения | |
RU2016130932A (ru) | Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
JP2017505762A5 (ja) | ||
JP2014518544A5 (ja) | ||
JP2017503867A5 (ja) | ||
JP2008517913A5 (ja) | ||
JP2009513703A5 (ja) | ||
RU2016141645A (ru) | ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ | |
JP2016530283A5 (ja) | ||
JP2016515098A5 (ja) | ||
JP2016520116A5 (ja) | ||
KR20010050223A (ko) | Crf 길항제 및 관련 조성물의 용도 | |
JP2012524056A5 (ja) | ||
JP2008531537A5 (ja) | ||
JP2013510124A5 (ja) | ||
JP2018168191A5 (ja) | ||
RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
JP2010510215A5 (ja) | ||
JP2015536986A5 (ja) |