RU2016141645A - ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ - Google Patents

ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2016141645A
RU2016141645A RU2016141645A RU2016141645A RU2016141645A RU 2016141645 A RU2016141645 A RU 2016141645A RU 2016141645 A RU2016141645 A RU 2016141645A RU 2016141645 A RU2016141645 A RU 2016141645A RU 2016141645 A RU2016141645 A RU 2016141645A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzamide
trifluoromethyl
methyl
pyridin
phenylimidazo
Prior art date
Application number
RU2016141645A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016141645A3 (ru
Inventor
Хелен Митчелл
Марк Э. Фрэли
Эндрю Дж. КУК
Крейг А. Стамп
И Хэн ЧЭНЬ
Дуглас С. Бишор
Сюй-Фан ЧЖАН
Кейси С. МакКОМАС
Кэти ШИРРИПА
Мелоди МакВЕРТЕР
Свати П. Мерсер
Кит П. МУР
Пин ЛЮ
Харольд Б. ВУД
Чунь Синг Ли
Цинхуа МАО
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2016141645A publication Critical patent/RU2016141645A/ru
Publication of RU2016141645A3 publication Critical patent/RU2016141645A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (79)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
B выбирают из группы, состоящей из бициклического гетероарила, содержащего, по меньшей мере, один гетероатом азота, причем упомянутый гетероарил необязательно замещен 1-3 группами Ra;
R выбирают из группы, состоящей из водорода, OH или C1-6алкила;
R1 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, CN, OH, C1-6алкила и галогена;
R2 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4галогеналкила, C1-6алкила, (CHR)nC6-10арила и (CHR)nC5-10гетероцикла, причем упомянутый алкил, арил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra,
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила и галогена;
Ra выбирают из группы, состоящей из -CN, NO2, -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, C1-6алкенила, C1-6алкинила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -(CHR)nC(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикл-O-, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, SO2Rd, SO2N(Rd)2, -C(O)CF3, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, O-C1-6алкила и -OH, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb; где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rb выбирают из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкилOR, C1-4галогеналкила, (CH2)nC3-6циклоалкила, -(CH2)nN(Rd)2, (CH2)nORc, -O-, галогена, -CN, S(O)(NH)Rg, -SO2R, -SO2N(Rd)2, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHC(O)Rd, C1-6алкилN(Rd)2 и галогена, причем упомянутый циклоалкил необязательно замещен 1-3 группами Rf; и где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rc выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкилORg, C1-4галогеналкила и C1-6алкила;
Rd независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CH2)nNRfC4-10гетероцикла, (CH2)nC3-6циклоалкила и -(CH2)nC4-10гетероцикла, причем упомянутый алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rf выбирают из группы, состоящей из водорода, ORc, CN, -N(Rc)2, C(O)N(Rg)2, C(O)C1-6алкила, -SO2Rg, -O-, -C1-6алкилSO2Rg, -C1-6алкилORg, -C1-6алкилN(Rg)2,
Rg выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила; и
n равно 0-6.
2. Соединение по п. 2, где B выбирают из группы, состоящей из незамещенного или замещенного имидазопиридинила, имидазотиазолила, имидазопиримидинила, имидазопиридазинила, имидазотиадиазолила, хиноксалинила.
3. Соединение по п. 3, где B представляет собой незамещенный или замещенный имидазопиридинил или имидазопиримидинил.
4. Соединение по п. 1, где один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra, и R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора.
5. Соединение по п. 4, где в R2 и R4 необязательно замещенный гетероцикл представляет собой пяти- или шестичленное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, по меньшей мере, один из которых представляет собой азот.
6. Соединение по п. 1, где один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного пиразолила, пиридила, тиазолила, оксазолила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиадиазолила, оксадиазолила и триазолила.
7. Соединение по п. 6, где гетероцикл представляет собой необязательно замещенный пиразолил.
8. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора.
9. Соединение по п. 1 формулы I, где B представлен структурными формулами (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h) или (i):
Figure 00000002
где:
R6 представляет собой (CH2)nC6-10арил или (CH2)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый арил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra; и
R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, CN, C1-6алкил, C(O)N(R)2, C(O)(CH2)nC5-10гетероцикл, (CH2)nC6-10арил или (CH2)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый алкил, арил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra.
10. Соединение по п. 9, где B представляет собой имидазопиридинил или индазолил, представленный структурной формулой (a) или (b), соответственно.
11. Соединение по п. 10, где B представляет собой имидазопиридинил или индазолил, представленный структурной формулой (a) или (b), соответственно, R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, тиазолил, пиразолил, пиридил, изоксазолил, оксазолил или пиримидинил, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, галогена, CN, CH2OH, C(O)N(R)2 и необязательно замещенного C1-6алкила, фенила, пиразолила, изоксазолила, оксазолила, (CH2)nазетидинила и C(O)NHазетидинила, и R7 и R10 независимо выбирают из водорода, C1-6алкила и галогена, причем упомянутый алкил необязательно замещен 1-3 группами Rb.
12. Соединение формулы II по п. 1:
Figure 00000003
II
где:
R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, тиазолил, пиразолил, пиридил, изоксазолил, оксазолил или пиримидинил, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, галогена, CN, CH2OH, C(O)N(R)2 и необязательно замещенного C1-6алкила, фенила, пиразолила, изоксазолила, оксазолила, (CH2)nазетидинила и C(O)NHазетидинила, R7 и R10 независимо выбирают из водорода, C1-6алкила и галогена, причем упомянутый алкил необязательно замещен 1-3 группами Rb, R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора, и один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra.
13. Соединение по п. 12, где R1 и R5 оба представляют собой водород, или один представляет собой водород, а другой галоген, R3 представляет собой OCF3 или CF3, один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой необязательно замещенный (CHR)nC5-10гетероцикл, который представляет собой пяти- или шестичленное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, по меньшей мере, один из которых представляет собой азот.
14. Соединение по п. 13, где в R2 и R4 необязательно замещенный гетероцикл выбирают из группы, состоящей из пиразолила, пиридила, тиазолила, оксазолила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиадиазолила, оксадиазолила и триазолила.
15. Соединение по п. 12, где один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой пиразолил, R6 представляет собой необязательно замещенный фенил, и R3 представляет собой CF3.
16. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензамида;
2-фтор-N-(6-фенилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиримидин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-пиридин-2-илимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
2-фтор-N-[5-(1-метилэтил)-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-4-(трифторметил)бензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-пиримидин-4-илимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
2-фтор-N-(2-изоксазол-5-илимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
3-[1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-ил]-N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-фенилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-[2-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-4-(трифторметил)бензамида;
3-(4-метил-1,3-оксазол-2-ил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
4-метил-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)бензамида;
N-[2-(2-метил-1,3-оксазол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-фенилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-(8-фтор-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-[2-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-4-(трифторметил)бензамида;
N-(6-фтор-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
2-хлор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-пиридин-4-илимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
2-хлор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиримидин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-метил-3-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-7-карбоксамида;
N-[7-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
4-хлор-2-фтор-N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-5-пиримидин-2-илбензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(3-фенилхиноксалин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
2-циано-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-3-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-[8-(гидроксиметил)-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-(7-бром-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-{7-[(3-метоксиазетидин-1-ил)метил]-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил}-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-{6-[(3-фторазетидин-1-ил)метил]-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил}-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-{7-[1-(диметиламино)этил]-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил}-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
2-фтор-N-[7-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида;
2-фтор-N-[7-(1-гидроксиэтил)-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
2-фтор-N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида;
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Использование соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя для производства лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF).
19. Соединение по п. 1 для применения в терапии.
20. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF), у нуждающегося в этом пациента, включающий в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя.
RU2016141645A 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ RU2016141645A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2014/074143 WO2015143652A1 (en) 2014-03-26 2014-03-26 TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
CNPCT/CN2014/074143 2014-03-26
PCT/US2015/022004 WO2015148373A2 (en) 2014-03-26 2015-03-23 TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016141645A true RU2016141645A (ru) 2018-04-27
RU2016141645A3 RU2016141645A3 (ru) 2018-10-26

Family

ID=54193893

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141647A RU2016141647A (ru) 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
RU2016141645A RU2016141645A (ru) 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141647A RU2016141647A (ru) 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9862707B2 (ru)
EP (2) EP3122345B1 (ru)
JP (2) JP2017508766A (ru)
KR (2) KR20160131119A (ru)
CN (2) CN106456582A (ru)
AU (2) AU2015236438A1 (ru)
CA (2) CA2942957A1 (ru)
MX (2) MX2016012481A (ru)
RU (2) RU2016141647A (ru)
WO (3) WO2015143652A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105418615B (zh) * 2015-12-09 2018-02-02 北京工业大学 苯甲酰胺衍生物及制备和应用
WO2018236856A1 (en) * 2017-06-19 2018-12-27 University Of Maryland, Baltimore CAR ACTIVATING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER BASED ON CYCLOPHOSPHAMIDE
EP3692052A4 (en) 2017-10-04 2021-03-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. INHIBITION BY SMALL MOLECULES OF THE TRANSCRIPTION FACTOR SALL4 AND ITS USES
JOP20180094A1 (ar) 2017-10-18 2019-04-18 Hk Inno N Corp مركب حلقي غير متجانس كمثبط بروتين كيناز
HRP20220464T1 (hr) * 2017-12-15 2022-05-27 Pyramid Biosciences, Inc. Derivati 5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(1h-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pririmidina i srodni spojevi kao inhibitori trk kinaze za liječenje raka
EP3904349B1 (en) 2018-04-12 2023-08-23 Bayer Aktiengesellschaft N-(cyclopropylmethyl)-5-(methylsulfonyl)-n-{1-[1-(pyrimidin-2-yl)-1h-1,2,4-triazol-5-yl]ethyl}heterocyclyl amide derivatives and similar compounds as pesticides
KR102129114B1 (ko) * 2018-07-26 2020-07-02 주식회사 온코파마텍 TrkA 저해 활성을 갖는 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 통증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA3110267A1 (en) 2018-08-22 2020-02-27 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use
US11969472B2 (en) 2018-08-22 2024-04-30 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use
CN111269233A (zh) * 2018-12-05 2020-06-12 上海轶诺药业有限公司 一类咪唑并芳环类化合物的制备和应用
CA3129665A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
EP4041393A1 (en) 2019-10-09 2022-08-17 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
CN114761006A (zh) 2019-11-08 2022-07-15 Inserm(法国国家健康医学研究院) 对激酶抑制剂产生耐药性的癌症的治疗方法
TW202134226A (zh) 2019-11-18 2021-09-16 德商拜耳廠股份有限公司 作為殺蟲劑之新穎雜芳基-三唑化合物
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
WO2021197467A1 (zh) * 2020-04-02 2021-10-07 上海华汇拓医药科技有限公司 多靶点的抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
AR122141A1 (es) 2020-05-28 2022-08-17 Lilly Co Eli Inhibidor de trka
CN113666862B (zh) * 2021-08-18 2024-05-31 山东大学 一种通过镍催化不对称硝化反应制备手性3-硝基吲哚类化合物的方法

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB599834A (en) * 1943-04-08 1948-03-22 Francolor Sa Improvements in or relating to the manufacture of azodyestuffs
EP0714898B1 (en) * 1994-06-21 2001-11-14 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. PYRAZOLO [1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE
IT1306704B1 (it) 1999-05-26 2001-10-02 Sirs Societa Italiana Per La R Anticorpi monoclonali e suoi derivati sintetici o biotecnologici ingrado di agire come molecole antagoniste per il ngf.
DE19946322A1 (de) 1999-09-28 2001-03-29 Bayer Ag Verfahren zur Konditionierung von Ionenaustauscherharzen
FR2807660A1 (fr) 2000-04-13 2001-10-19 Warner Lambert Co Utilisation d'antagonistes du ngf pour la prevention ou le traitement de douleurs viscerales chroniques
AU4878601A (en) * 2000-04-20 2001-11-07 Mitsubishi Corporation Aromatic amide compounds
US20050009876A1 (en) * 2000-07-31 2005-01-13 Bhagwat Shripad S. Indazole compounds, compositions thereof and methods of treatment therewith
US6897231B2 (en) * 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
KR100713137B1 (ko) * 2001-06-28 2007-05-02 동화약품공업주식회사 신규의 2,4-디플루오로벤즈아미드 유도체
JP4542338B2 (ja) * 2001-09-26 2010-09-15 ファイザー イタリア ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ キナーゼ阻害因子として活性なアミノインダゾール誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する医薬組成物
US20030144518A1 (en) * 2001-12-07 2003-07-31 The Procter & Gamble Company Process for preparing 3-acylamino-imidazo[1,2-a]pyridines
JP2003231687A (ja) * 2002-02-04 2003-08-19 Japan Tobacco Inc ピラゾリル縮合環化合物及びその医薬用途
WO2003068773A1 (en) * 2002-02-12 2003-08-21 Glaxo Group Limited Pyrazolopyridine derivatives
US7098334B2 (en) * 2002-03-25 2006-08-29 Industrial Research Limited 4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
EP1388341A1 (en) 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
UA80447C2 (en) 2002-10-08 2007-09-25 Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic
WO2004058184A2 (en) 2002-12-24 2004-07-15 Rinat Neuroscience Corp. Anti-ngf antibodies and methods using same
EP1620108B1 (en) 2003-05-01 2012-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole-amine compounds useful as kinase inhibitors
SI1648509T1 (sl) 2003-07-15 2012-12-31 Amgen Inc. Humana protitelesa, ki nevtralizirajo anti-ngf, kot selektivni inhibitorji poti nfg
EP1667983A4 (en) 2003-09-23 2010-07-21 Merck Sharp & Dohme PYRAZOL MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
US20050143384A1 (en) 2003-10-30 2005-06-30 Eric Sartori Amide thiadiazole inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1
ITRM20030601A1 (it) 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
WO2005085227A1 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of akt activity
MXPA06012394A (es) 2004-04-30 2007-01-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de pirazolilurea sustituidos utiles en el tratamiento de cancer.
BRPI0608160A2 (pt) 2005-02-16 2010-11-09 Astrazeneca Ab anticorpo isolado, célula hospedeira, método de inibir o crescimento de células psma+, e, uso de um anticorpo anti-psma defucosilado
CN101208093A (zh) 2005-04-27 2008-06-25 阿斯利康(瑞典)有限公司 吡唑-嘧啶衍生物在治疗疼痛中的用途
CA2608009A1 (en) 2005-05-16 2006-11-23 Astrazeneca Ab Pyrazolylaminopyrimidine derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
ITRM20050332A1 (it) 2005-06-24 2006-12-25 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di bloccare l'attivita' di trka per potenziare gli effetti di analgesici oppiacei sul dolore.
BRPI0613429A2 (pt) * 2005-07-14 2009-02-10 Takeda San Diego Inc inibidores de histona desacetilase
WO2007013673A1 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Astellas Pharma Inc. Fused heterocycles as lck inhibitors
DE102005042742A1 (de) 2005-09-02 2007-03-08 Schering Ag Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US20090233960A1 (en) 2005-10-13 2009-09-17 Devgen Nv Kinase Inhibitors
JP2009519208A (ja) 2005-12-15 2009-05-14 塩野義製薬株式会社 アミド誘導体を含有する医薬組成物
CN101501023A (zh) 2006-07-07 2009-08-05 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 苯基取代的杂芳基衍生物及其作为抗肿瘤剂的用途
EP2058309A4 (en) 2006-08-04 2010-12-22 Takeda Pharmaceutical CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND
AU2007315234A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Novartis Ag Heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
PA8775801A1 (es) 2007-04-06 2009-05-15 Neurocrine Biosciences Inc Antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina y procedimientos relacionados con los mismos
GB0708188D0 (en) * 2007-04-27 2007-06-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
MX2009013213A (es) * 2007-06-08 2010-03-30 Abbott Lab Indazoles 5-sustituidos 5-heteroarilo como inhibidores de cinasa.
CL2008001943A1 (es) 2007-07-02 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Compuestos derivados de fenil-triazol, inhibidores de enzimas de señales especificas que participan del control de la proliferacion celular; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar cancer, infecciones, enfermedades inflamatorias y autoinmunes.
US20100240657A1 (en) 2007-07-02 2010-09-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chemical compounds
PT2176231T (pt) * 2007-07-20 2016-12-09 Nerviano Medical Sciences Srl Derivados de indazol substituídos activos como inibidores de quinases
EP2197849B1 (en) 2007-10-09 2013-02-27 Merck Patent GmbH N- ( pyrazole- 3 -yl) -benzamide derivatives as glucokinase activators
JP5503655B2 (ja) 2008-09-22 2014-05-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｔｒｋキナーゼ阻害剤としての置換イミダゾ［１，２ｂ］ピリダジン化合物
US8703962B2 (en) 2008-10-24 2014-04-22 Purdue Pharma L.P. Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands
KR101048448B1 (ko) * 2008-11-21 2011-07-11 한국화학연구원 신규 피라졸로[4,3-ｂ]피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
BRPI0922224A2 (pt) 2008-12-08 2016-08-02 Vm Pharma Llc composições de inibidores de proteína tirosina quiinase receptora.
US20120065247A1 (en) 2009-03-27 2012-03-15 Discoverybiomed, Inc. Modulating ires-mediated translation
US20130017188A1 (en) * 2009-07-31 2013-01-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses
BR112012010752B1 (pt) * 2009-11-05 2021-07-20 University Of Notre Dame Du Lac Compostos imidazo[1,2-a]piridina
PT2588475E (pt) 2010-07-02 2015-09-08 Gilead Sciences Inc Inibidores de cinase reguladora dos sinais da apoptose
JP5795635B2 (ja) * 2010-08-05 2015-10-14 アムジェン インコーポレイテッド 未分化リンパ腫キナーゼを阻害するベンゾイミダゾール化合物およびアザベンゾイミダゾール化合物
AU2011298424B2 (en) 2010-09-01 2015-05-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft N-(Tetrazol-5-yl)- and N-(Triazol-5-yl)arylcarboxamides and use thereof as herbicides
WO2012044090A2 (ko) * 2010-09-29 2012-04-05 크리스탈지노믹스(주) 단백질 키나제 억제 활성을 갖는 신규한 아미노퀴나졸린 화합물
WO2012100223A1 (en) 2011-01-21 2012-07-26 John Irwin Synthetic lethal targeting of glucose transport
WO2012107434A1 (en) 2011-02-09 2012-08-16 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
NZ618795A (en) 2011-05-13 2015-07-31 Array Biopharma Inc Pyrrolidinyl urea, pyrrolidinyl thiourea and pyrrolidinyl guanidine compounds as trka kinase inhibitors
CN102796103A (zh) 2011-05-23 2012-11-28 南京英派药业有限公司 6-（芳基甲酰）咪唑并[1,2-a]嘧啶和6-（芳基甲酰）[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶作为Hedgehog抑制剂及其应用
SG194107A1 (en) 2011-05-23 2013-11-29 Merck Patent Gmbh Thiazole derivatives
WO2013009582A1 (en) * 2011-07-12 2013-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2013074518A1 (en) * 2011-11-14 2013-05-23 Tesaro, Inc. Modulating certain tyrosine kinases
AU2012351748B2 (en) * 2011-12-12 2016-04-14 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted pyrazolo[1,5-a] pyridine as tropomyosin receptor kinase (Trk) inhibitors
EP2689778A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindoles or diazaindoles for treating pain
EP2689779A1 (en) 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindazole or diazaindazole type for treating a cancer overexpressing trk
TWI652014B (zh) * 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑

Also Published As

Publication number Publication date
EP3122345A4 (en) 2017-10-04
EP3122344B1 (en) 2022-04-27
MX2016012483A (es) 2016-12-16
US20170114056A1 (en) 2017-04-27
KR20160132114A (ko) 2016-11-16
CA2942817A1 (en) 2015-10-01
RU2016141645A3 (ru) 2018-10-26
RU2016141647A3 (ru) 2018-06-26
US20170107204A1 (en) 2017-04-20
EP3122345A2 (en) 2017-02-01
WO2015148373A3 (en) 2015-11-26
US9862716B2 (en) 2018-01-09
WO2015143652A1 (en) 2015-10-01
WO2015148373A2 (en) 2015-10-01
CN106456581A (zh) 2017-02-22
CA2942957A1 (en) 2015-10-01
CN106456582A (zh) 2017-02-22
JP2017512786A (ja) 2017-05-25
WO2015148354A2 (en) 2015-10-01
EP3122344A2 (en) 2017-02-01
RU2016141647A (ru) 2018-04-27
KR20160131119A (ko) 2016-11-15
AU2015236438A1 (en) 2016-09-01
EP3122344A4 (en) 2017-09-06
US9862707B2 (en) 2018-01-09
JP2017508766A (ja) 2017-03-30
WO2015148354A3 (en) 2015-12-03
WO2015143652A8 (en) 2015-12-10
AU2015236363A1 (en) 2016-09-01
EP3122345B1 (en) 2020-12-16
MX2016012481A (es) 2016-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016141645A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
JP2017508766A5 (ru)
JP2017512786A5 (ru)
US10166215B2 (en) Substituted bicyclic compounds as bromodomain inhibitors
ES2797955T3 (es) Moduladores de la ruta de hedgehog
CN107428729A (zh) 用于治疗癌症的化合物
RU2017105296A (ru) Новые соединения
KR20010050223A (ko) Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도
JP2017512794A5 (ru)
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
JP2012532931A5 (ru)
ES2876351T3 (es) Compuestos
JP2018501315A5 (ru)
JP2016516791A5 (ru)
JP2009510161A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
JP2016512547A (ja) 線維症疾患の治療のための化合物
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2017523223A5 (ru)
JP2017501983A5 (ru)
JP7507749B2 (ja) Ｎａｄｐｈオキシダーゼ阻害剤としての新規化合物
JP2018512408A5 (ru)
JP2017513887A5 (ru)
JP2016525104A5 (ru)
JP2018522062A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190423