HRP20220464T1 - Derivati 5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(1h-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pririmidina i srodni spojevi kao inhibitori trk kinaze za liječenje raka - Google Patents

Derivati 5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(1h-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pririmidina i srodni spojevi kao inhibitori trk kinaze za liječenje raka Download PDF

Info

Publication number
HRP20220464T1
HRP20220464T1 HRP20220464TT HRP20220464T HRP20220464T1 HR P20220464 T1 HRP20220464 T1 HR P20220464T1 HR P20220464T T HRP20220464T T HR P20220464TT HR P20220464 T HRP20220464 T HR P20220464T HR P20220464 T1 HRP20220464 T1 HR P20220464T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
pyrazolo
pyrrolidin
pyrazol
difluorophenyl
pyrimidine
Prior art date
Application number
HRP20220464TT
Other languages
English (en)
Inventor
Kollol Pal
Stephane Ciblat
Vincent Albert
Nicolas BRUNEAU-LATOUR
Jonathan BOUDREAULT
Original Assignee
Pyramid Biosciences, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pyramid Biosciences, Inc. filed Critical Pyramid Biosciences, Inc.
Publication of HRP20220464T1 publication Critical patent/HRP20220464T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (15)

1. Spoj s formulom (IV) [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat, naznačen time što: X je H, (C1-C6) alkil, ili halogen; X1 je H ili D; Y je H, D, C1-C6 alkil, ili CN; L je [image] -O(CR3R4)-(C6-C10) aril, -NR5-(CR3R4)-(C6-C10) aril, -O(CR3R4)-5- ili 6-eročlani heteroaril, ili -NR5-(CR3R4)-5- ili 6- člani heteroaril, pri čemu su aril i heteroaril po izboru supstituirani s jednim ili više R6; svaki R1 i R1' je neovisno H, (C1-C6) alkil, (C1-C6) alkoksi, (C1-C6) haloalkil, (C1-C6) haloalkoksi, halogen, ili -OH; R2 je (C6-C10) aril ili 5- ili 6-eročlani heteroaril, pri čemu su aril i heteroaril po izboru supstituirani s jednim ili više R7; R2' je H, D, (C1-C6) alkil, ili halogen; svaki R3, R4 i R5 pri svakoj pojavi je neovisno H ili (C1-C6) alkil; svaki R6 je neovisno pri svakoj pojavi (C1-C6) alkil, (C1-C6) alkoksi, (C1-C6) haloalkil, (C1-C6) haloalkoksi, ili halogen; svaki R7 je neovisno pri svakoj pojavi (C1-C6) alkil, (C1-C6) alkoksi, (C1-C6) haloalkil, (C1-C6) haloalkoksi, ili halogen; A je [image] Q je N ili CR9; svaki od R8 i R9, pri svakoj pojavi, neovisno je H, halogen, cijano, (C0-C6)alkil-ORa, (C0-C6)alkil- NRaRb, (C0-C6)alkil-C(O)Ra, (C0-C6)alkil-P(O)RaRb , (C0-C6)alkil-S(O)pRa, NReC(O)Ra, ili NReS(O)2Ra, ili Rw, ili R8 i R9, zajedno s atomima na koje su oni vezani, tvore 5- do 7-eročlani prsten koji po izboru sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od N, O, i S i po izboru supstituiran s jednim ili više RS1; svaki Rw neovisno je (C1-C6) alkil, (C1-C6) haloalkil, (C3-C8) cikloalkil, 3- do 8-eročlani heterocikloalkil, (C6-C10) aril, ili 5- do 10-eročlani heteroaril, svaki od kojih je po izboru supstituiran s jednim ili više RS2; svaki od RS1 i RS2, pri svakoj pojavi, neovisno je H, halogen, cijano, (C1-C6) alkil, (C1-C6) haloalkil, (C0-C3)alkil-ORc, (C0-C3)alkil-NRcRd, C(O)ORc, ili C(O)NRcRd; svaki od Ra, Rb, Rc, i Rd neovisno je Ri, (C3-C8) cikloalkil, 3- do 8-eročlani heterocikloalkil, (C0-C3)alkil-ORg, ili (C0-C3)alkil-NRgNRh, ili Ra i Rb ili Rc i Rd zajedno s atomima na koje su oni vezani tvore 5- do 7-eročlani prsten koji po izboru sadrži jedan ili više heteroatoma odabranih od N, O, i S; svaki od Re, Rf, Rg, Rh, Ri, i Rj neovisno je H, (C1-C6) alkil ili (C1-C6) haloalkil; n je 0, 1, ili 2; i p je 0, 1, ili 2.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što X je H, F, ili metil; po izboru, X je H ili F; i po izboru, X je H.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što R2 je 6-eročlani heteroaril po izboru supstituiran s jednim ili više R7; i po izboru, R2 je [image] pri čemu m je 0, 1, 2, 3, ili 4, po izboru, m je 0, 1, ili 2.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time što R2 je (C6-C10) aril po izboru supstituiran s jednim ili više R7; po izboru, R2 je [image] pri čemu m je 0, 1, 2, 3, 4, ili 5, po izboru, m je 0, 1, ili 2.
5. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3, pri čemu L je [image] ili -NR5-(CR3R4)-(C6-C10) aril, pri čemu aril je po izboru supstituiran s jednim ili više R6; i po izboru, L je [image]
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 5, naznačen time što R5 je H ili CH3; po izboru, R5 je H.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 6, naznačen time što A je [image] i po izboru, A je [image]
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7, naznačen time što je svaki R9 neovisno 5- do 6-eročlani heterocikloalkil, 5 do 6-eročlani heteroaril, (C1-C3) alkil, ili RW; po izboru, R9 je RW; i po izboru, R9 je (C1-C6) haloalkil.
9. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time što je svaki R8 neovisno 5- do 6-eročlani heterocikloalkil, 5- do 6-eročlani heteroaril, ili (C1-C3) alkil; po izboru, R8 je (C1-C3) alkil.
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačen time što n je 0 ili 1; po izboru, n je 0.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je spoj s formulom (V), (Va), (Vb), (Vc), (Vd), (VIa), (VIb), (VIc), (VIIa), (VIIb), (VIIc), (VIIIa), (VIIIb), ili (VIIIc): [image] [image] [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat; po izboru, spoj je s formulom (V), (Va), ili (Vc), ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat; i po izboru, spoj je s formulom (Va) ili (Vc), ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, hidrat ili solvat.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je spoj odabran iz niza koji sadrži: (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin- 1-il)-3-(4-(trifluormetil)-1H-pirazol- 1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-147); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-metil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-148); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-fenil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-149); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(3,4-dimetil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-150); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(3-metil-4-fenil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-151); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-152); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(pirazin-2-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-153); (R)-5-(2-(3,6-difluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-metil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-154); (R)-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)metanol (1-155); (R)-2-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)etan-1-ol (1-156); (R)-4-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)-3,5-dimetil- izoksazol (1-157); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(1’-metil-1H,1'H-[4,4’-bipirazol]-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-158); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(piridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-159); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-160); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(5-metoksipiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-161); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(tiofen-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-162); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(pirimidin-5-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-163); (R)-5-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)-2-metiltiazol (I-164); (R)-4-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)-1-metilpiridin-2(1H)-on (I-165); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(5-metoksi-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-166); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(3-metoksi-5-metil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-167); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-168); (R)-2-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)propan-2-ol (I-169); (R)-1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-carbonitril (1-170); (R)-3-(1H,1’H-[4,4’-bipirazoll-1-il)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-171); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-metoksi-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-172); (R)-1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-karboksamid (1-173); (R)-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)dimetilfosfin oksid (1-174); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(3,6-dihidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5- a]pirimidin (I-175); (R)-3-(4-(difluormetil)-1H-pirazol-1-il)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-176); (R)-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)dietilfosfin oksid (1-177); (R)-2-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)-5-metil- 1,3,4-oksadiazol (I-178); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(oksetan-3-iloksi)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-179); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-((2-metoksietoksi)metil)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5- a]pirimidin (I-180); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(metilsulfonil)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-181); (R)-5-(2-(3-fluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-metil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-182); (R)-2-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2,4,6,7-tetrahidropirano[4,3-c]pirazol (I-183); (R)-1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1,4,6,7-tetrahidropirano[4,3-c]pirazol (1-184); (R)-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)(morfolino)metanon (1-185); (R)-1-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)-N,N-dimetil- metanamin (I-186); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-187); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(2,5-dihidrofuran-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-188); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(furan-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I- 189); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(5-fluorpiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-190); (R)-5-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[ 1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)nikotinonitril (1-191); (R)-5-(2-(3-fluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-fenil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-192); (R)-5-(2-(3,6-difluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-( 4-fenil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-193); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(2-fluorpiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-194); (R)-N-metil-3-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-N-(1-feniletil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-amin (I-195); (R)-3-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-N-(1-feniletil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-amin (I-196); (R)-3-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)-1,1-dimetilurea (1-197); (R)-3-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)-1,1-dimetilsulfonilurea (1-198); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(piridazin-4-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-199); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(6-metoksipiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-200); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(4-metoksipiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-201); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(2-metoksipiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-202); (R)-4-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)nikotinamid (1-203); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(3-metoksipiridin-4-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-204); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(3-fluorpiridin-4-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (1-205); (R)-5-(2-(3,6-difluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-(5-metoksipiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5- a]pirimidin (I-206); (R)-5-(2-(3,6-difluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-(piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-207); 1-(1-(5-((R)-2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)pirolidin-3-ol (I-208); 1-(1-(5-((R)-2-(3-fluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)pirolidin-3-ol (I-209); 5-((R)-2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(tetrahidrofuran-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-210); (R)-5-(2-(3-fluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-(5-metoksipiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-211); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(4,5-dihidrofuran-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-212); (R)-5-(2-(3-fluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-(piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I- 213); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(5-(oksetan-3-iloksi)piridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5- a]pirimidin (I-214); (R)-5-(2-(3-fluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-(trifluormetil)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I- 215); (R)-5-(2-(3-fluor-6-metoksipiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-metil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-216); (R)-5-fluor-N,N-dimetil-6-(1-(3-(4-metil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-il)pirolidin-2-il)pirid- in-2-amin (I-217); (R)-5-fluor-N-metil-6-(1-(3-(4-metil-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-il)pirolidin-2-il)piridin-2-amin (I-218); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(6-fluorpiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-219); (R)-N-(1-(2,5-difluorfenil)etil)-3-(4-(6-metoksipiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-amin (I-220); (R)-5-(2-(3,6-difluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-(6-metoksipiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5- a]pirimidin (I-221); (R)-5-(2-(3-fluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-(6-metoksipiridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-222); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(6-(oksetan-3-iloksi)piridin-3-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5- a]pirimidin (I-223); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(2-metoksipirimidin-5-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-224); (R)-1-(1-(5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-4-il)etan-1-on (I- 225); i (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(metoksimetil)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin (I-226).
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je spoj odabran od: (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(trifluormetil)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina (I-147); (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(pirimidin-5-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina (I- 163); (R)-3-(1H,1’H-[4,4’-bipirazol]-1-il)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina (I-171); (R)-5-(2-(3,6-difluorpiridin-2-il)pirolidin-1-il)-3-(4-(piridin-4-il)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina (I-207); i (R)-5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(4-(metoksimetil)-1H-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina (I-226).
14. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, te farmaceutski prihvatljiv nosač.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za upotrebu za: (i) inhibiranje Trk kinaze ili fuzije Trk kinaze kod subjekta; ili (ii) liječenje bolesti ili poremećaja; po izboru pri čemu je bolest ili poremećaj: (a) posredovan s Trk kinazom ili fuzijom Trk kinaze; ili (b) rak.
HRP20220464TT 2017-12-15 2018-12-12 Derivati 5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(1h-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pririmidina i srodni spojevi kao inhibitori trk kinaze za liječenje raka HRP20220464T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762599490P 2017-12-15 2017-12-15
PCT/US2018/065187 WO2019118584A1 (en) 2017-12-15 2018-12-12 5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1 -yl)-3-(1h-pyrazol-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and related compounds as trk kinase inhibitors for treating cancer
EP18836977.1A EP3724191B9 (en) 2017-12-15 2018-12-12 5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(1h-pyrazol-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and related compounds as trk kinase inhibitors for treating cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20220464T1 true HRP20220464T1 (hr) 2022-05-27

Family

ID=65139120

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20220464TT HRP20220464T1 (hr) 2017-12-15 2018-12-12 Derivati 5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(1h-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pririmidina i srodni spojevi kao inhibitori trk kinaze za liječenje raka

Country Status (24)

Country Link
US (3) US11230546B2 (hr)
EP (2) EP3724191B9 (hr)
JP (1) JP7321183B2 (hr)
KR (1) KR20200099557A (hr)
CN (1) CN111819179B (hr)
AU (1) AU2018383571B2 (hr)
BR (1) BR112020011775A2 (hr)
CA (1) CA3084814A1 (hr)
DK (1) DK3724191T3 (hr)
EA (1) EA202091475A1 (hr)
ES (1) ES2908773T3 (hr)
HR (1) HRP20220464T1 (hr)
HU (1) HUE059313T2 (hr)
IL (1) IL275059B2 (hr)
LT (1) LT3724191T (hr)
MX (1) MX2020006293A (hr)
PL (1) PL3724191T3 (hr)
PT (1) PT3724191T (hr)
SA (1) SA520412192B1 (hr)
SG (1) SG11202005237SA (hr)
SI (1) SI3724191T1 (hr)
TW (1) TW201936194A (hr)
WO (1) WO2019118584A1 (hr)
ZA (2) ZA202003483B (hr)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201936194A (zh) 2017-12-15 2019-09-16 美商金字塔生技公司 肌旋蛋白激酶抑制劑
GB201813791D0 (en) * 2018-08-23 2018-10-10 Benevolental Bio Ltd Organic compounds
CN111718350B (zh) * 2019-03-19 2021-04-13 华中师范大学 吡唑取代的吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用
AU2020242735B2 (en) * 2019-03-19 2022-12-01 Central China Normal University Pyrazolopyrimidine compound, pharmaceutical composition, and application therefor
CN111848626B (zh) * 2019-04-30 2021-11-30 江苏柯菲平医药股份有限公司 Trk激酶抑制剂及其用途
CN112979654B (zh) * 2019-12-16 2024-03-19 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 杂芳基稠环化合物、其制备方法及应用
CN115515591A (zh) * 2020-04-15 2022-12-23 派拉米德生物科学公司 用于制备酪氨酸受体激酶抑制剂的方法
CN114437077B (zh) * 2020-11-04 2024-01-30 浙江同源康医药股份有限公司 用作激酶抑制剂的化合物及其应用
CN114437075A (zh) * 2020-11-03 2022-05-06 上海瑶琪生物科技有限公司 用作ntrk激酶抑制剂的化合物及其应用
KR102541026B1 (ko) * 2020-11-11 2023-06-12 주식회사 한독 Trk 억제제 화합물의 제조 방법

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009140128A2 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
HUE057625T2 (hu) * 2008-10-22 2022-05-28 Array Biopharma Inc TRK kináz inhibitor szubsztituált pirazolo[1,5-a]pirimidin vegyületek
PE20131197A1 (es) 2008-10-31 2013-11-06 Genentech Inc Compuestos de pirazolopirimidina como inhibidores de jak y composiciones farmaceuticas que los contienen
US8591943B2 (en) 2009-04-09 2013-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as mTOR inhibitors
WO2012034095A1 (en) * 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
WO2012125668A1 (en) * 2011-03-17 2012-09-20 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
US20140288043A1 (en) 2013-03-19 2014-09-25 Genentech, Inc. Pyrazolopyridine compounds
WO2015143652A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
FR3029769A1 (fr) * 2014-12-10 2016-06-17 Tornier Sa Kit pour une prothese d'epaule
CA2971024C (en) * 2014-12-15 2023-09-26 Handok Inc. Fused ring heteroaryl compounds and their use as trk inhibitors
AR103297A1 (es) 2014-12-30 2017-05-03 Forma Therapeutics Inc Pirrolo y pirazolopirimidinas como inhibidores de la proteasa 7 específica de ubiquitina
JP6475084B2 (ja) 2015-05-21 2019-02-27 臼井国際産業株式会社 トルクセンサ用シャフトの製造設備およびその製造方法
TW201936194A (zh) 2017-12-15 2019-09-16 美商金字塔生技公司 肌旋蛋白激酶抑制劑
CN115515591A (zh) 2020-04-15 2022-12-23 派拉米德生物科学公司 用于制备酪氨酸受体激酶抑制剂的方法

Also Published As

Publication number Publication date
EA202091475A1 (ru) 2020-09-09
EP3724191A1 (en) 2020-10-21
US11230546B2 (en) 2022-01-25
TW201936194A (zh) 2019-09-16
EP4053128A1 (en) 2022-09-07
EP3724191B9 (en) 2022-05-18
SG11202005237SA (en) 2020-07-29
US20230124248A1 (en) 2023-04-20
MX2020006293A (es) 2020-12-03
EP3724191B1 (en) 2022-01-26
IL275059B2 (en) 2023-11-01
AU2018383571A1 (en) 2020-06-18
JP7321183B2 (ja) 2023-08-04
JP2021506954A (ja) 2021-02-22
HUE059313T2 (hu) 2022-11-28
SA520412192B1 (ar) 2022-08-11
CN111819179A (zh) 2020-10-23
US20210094956A1 (en) 2021-04-01
CN111819179B (zh) 2023-09-01
ZA202003483B (en) 2023-01-25
ES2908773T3 (es) 2022-05-03
WO2019118584A1 (en) 2019-06-20
US11739096B2 (en) 2023-08-29
BR112020011775A2 (pt) 2020-11-17
IL275059A (en) 2020-07-30
DK3724191T3 (da) 2022-03-14
SI3724191T1 (sl) 2022-06-30
CA3084814A1 (en) 2019-06-20
PL3724191T3 (pl) 2022-04-25
LT3724191T (lt) 2022-04-25
ZA202205900B (en) 2023-11-29
US20220235055A1 (en) 2022-07-28
AU2018383571B2 (en) 2023-09-21
KR20200099557A (ko) 2020-08-24
IL275059B1 (en) 2023-07-01
PT3724191T (pt) 2022-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20220464T1 (hr) Derivati 5-(2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)-3-(1h-pirazol-1-il)pirazolo[1,5-a]pririmidina i srodni spojevi kao inhibitori trk kinaze za liječenje raka
JP2021506954A5 (hr)
ES2778700T3 (es) Nuevos derivados de piperidinilo sustituidos con (hetero)arilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
JP6526167B2 (ja) 腫瘍学、神経学及び免疫学におけるヒト疾患の治療に有用なビアリール化合物
US10377760B2 (en) Pyrrolo and pyrazolopyrimidines as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
JP5972942B2 (ja) Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
KR101892989B1 (ko) 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
JP2018087213A (ja) Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
AU2013347538B2 (en) Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
JP2015522002A5 (hr)
SI3177619T1 (en) 2- (morpholin-4-yl) -1,7-naphthyridines
SI3083586T1 (en) The new carboxamides, the process of their manufacture, the pharmaceutical preparations they contain and their use for the manufacture of medicinal products
RU2018142987A (ru) Положительные аллостерические модуляторы мускаринового ацетилхолинового рецептора m4
KR20130038420A (ko) 브루톤 티로신 키나아제의 억제제
CA2921959A1 (en) Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
JP2009536651A5 (hr)
HRP20220468T1 (hr) Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam
EP3268358A1 (en) Alpha-cinnamide compounds and compositions as hdac8 inhibitors
US20160355504A1 (en) Heteroaryl inhibitors of sumo activating enzyme
JPWO2019118584A5 (hr)
TW202241889A (zh) 作為ｊａｋ２抑制劑之６－雜芳基氧基苯并咪唑及氮雜苯并咪唑
OA17140A (en) Novel thienopyrimidine derivatives, processes for the preparation thereof and therapeutic uses thereof