JP2009534404A5 - - Google Patents

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  1. 式Ｉ
    Figure 2009534404
     ［式中、
    Ｗは、
    Figure 2009534404
     であり、かつ
    各Ｒ4は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＳＣ(1-4)アルキル、ＳＯＣ(1-4)アルキル、ＳＯ2Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-3)アルキル、ＣＯ2Ｒd、ＣＯＮＲeＲf、Ｃ≡ＣＲgまたはＣＮであり；かつ
    Ｒdは、Ｈまたは−Ｃ(1-3)アルキルであり；
    Ｒeは、Ｈまたは−Ｃ(1-3)アルキルであり；
    Ｒfは、Ｈまたは−Ｃ(1-3)アルキルであり；そして
    Ｒgは、Ｈ、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨであり；
    Ｒ2は、シクロアルキル、スピロ置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、スピロ置換ピペリジニル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジルまたはジヒドロピラニルであり、これらはいずれも独立して下記：クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、Ｃ(1-3)アルキルおよびＣ(1-4)アルキルの各々の１または２個で置換されていてもよく；
    Ｚは、Ｈ、ＦまたはＣＨ3であり；
    Ｊは、ＣＨまたはＮであり；
    Ｘは、−Ｃ(1-6)アルキルＲ1、アルケニル、プロペニル−ＮＡ1Ａ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｒa（ここで、前記ＣＨ＝ＣＨ結合にはＥおよびＺ立体化学の両方が含まれる）、−Ｃ(1-4)アルキルＲ3Ｒ4aまたは−ＣＨ2−ヘテロアリール−−Ｃ(1-4)アルキル−Ｒ1であり；かつ
    Ｒ1は、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＡ1Ａ2、−ＳＯ2Ｒa、−ＳＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＳＯＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキル、−Ｓ−ＣＨ2−４−メトキシフェニル、−ＯＣ(1-4)アルキルＮＡ1Ａ2、−ＮＡ1Ａ2、−ＮＨＳＯ2Ｒa、−ＮＨＣＯＲa、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、
    −ＮＨＣＯＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ(1-4)アルキル）2、−ＮＨＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ2、−ＮＲaＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、ＣＯ2Ｒa、ピリジル、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲa、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1ＣＨ2ＣＨ2ＯＲa、−ＮＡ1ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲa、−ＯＣＯＲaまたは−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3であり；
    Ａ1は、Ｈまたは−Ｃ(1-4)アルキルであり；
    Ａ2は、−Ｃ(1-4)アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＲa、−ＣＯＲa、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣ(1-4)アルキル、
    −ＣＨ2ＣＨ2ＳＯＣ(1-4)アルキル、ピリジル、２−メチルピリジル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲaまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｃ(1-4)アルキルであるか；あるいは
    Ａ1とＡ2がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
    Figure 2009534404
     から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
    Ｒaは、ＨまたはＣ(1-4)アルキルであり；
    Ｒaaは、ＨまたはＣ(1-4)アルキルであり；
    Ｒbは、Ｈ、−Ｃ(1-4)アルキル、アルコキシエーテル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキル−ＯＨ、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａまたは−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキルであり；そして
    Ｒ3およびＲ4aは、独立して、−ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ(1-4)アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキルまたは−ＯＨである］
    で表される化合物または該化合物の溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは製薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ2が
    Figure 2009534404
     であり；
    Ｘが−Ｃ(1-6)アルキルＲ1、アルケニル、プロペニル−ＮＡ1Ａ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｒa、−Ｃ(1-4)アルキルＲ3Ｒ4aまたは−ＣＨ2−ヘテロアリール−Ｃ(1-4)アルキル−Ｒ1であり；かつ
    Ｒ1が−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＡ1Ａ2、−ＳＯ2Ｒa、−ＳＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＳＯＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキル、−Ｓ−ＣＨ2−４−メトキシフェニル、−ＯＣ(1-4)アルキルＮＡ1Ａ2、−ＮＡ1Ａ2、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ(1-4)アルキル）2、−ＮＨＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ2、−ＮＲaＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＣＯ2Ｒa、ピリジル、−ＯＣＯＣＨ3または−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3であり；
    Ａ1がＨまたは−Ｃ(1-4)アルキルであり；
    Ａ2が−Ｃ(1-4)アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＲa、−ＣＯＲa、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣ(1-4)アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＯＣ(1-4)アルキル、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｃ(1-4)アルキルであるか；あるいは
    Ａ1とＡ2がこれらの結合している窒素と一緒になって下記：
    Figure 2009534404
     から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
    ＲaがＨまたはＣ(1-4)アルキルであり；
    ＲbがＨ、−Ｃ(1-4)アルキル、アルコキシエーテル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキル−ＯＨ、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａまたは−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキルであり；そして
    Ｒ3およびＲ4aが独立して−ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ(1-4)アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキルまたは−ＯＨである；
    請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ2が
    Figure 2009534404
     であり；
    Ｘが−Ｃ(1-5)アルキルＲ1、アルケニル、プロペニル−ＮＡ1Ａ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｒa、−Ｃ(1-4)アルキルＲ3Ｒ4aまたは−ＣＨ2−ヘテロアリール−Ｃ(1-4)アルキル−Ｒ1であり；かつ
    Ｒ1が−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＡ1Ａ2、−ＳＯ2Ｒa、−ＳＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＳＯＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキル、−Ｓ−ＣＨ2−４−メトキシフェニル、−ＯＣ(1-4)アルキルＮＡ1Ａ2、−ＮＡ1Ａ2、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ(1-4)アルキル）2、−ＮＨＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ2、−ＮＲaＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＣＯ2Ｒa、ピリジル、−ＯＣＯＣＨ3または−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3であり；
    Ａ1がＨまたは−Ｃ(1-4)アルキルであり；
    Ａ2が−Ｃ(1-4)アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＲa、−ＣＯＲa、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣ(1-4)アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＯＣ(1-4)アルキル、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｃ(1-4)アルキルであるか；あるいは
    Ａ1とＡ2がこれらの結合している窒素と一緒になって下記：
    Figure 2009534404
     から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
    ＲaがＨまたはＣ(1-4)アルキルであり；
    ＲbがＨ、−Ｃ(1-4)アルキル、アルコキシエーテル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキル−ＯＨ、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａまたは−ＣＨ2Ｃ（Ｏ） −Ｃ(1-4)アルキルであり；そして
    Ｒ3およびＲ4aが独立して−ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ(1-4)アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキルまたは−ＯＨである；
    請求項２記載の化合物。
  4. Ｗが
    Figure 2009534404
     であり；
    Ｒ2が
    Figure 2009534404
     であり；
    ＺがＨであり；
    Ｘが−Ｃ(1-5)アルキルＲ1、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ（ここで、前記ＣＨ＝ＣＨ結合はＥ立体化学を有する）、−Ｃ(1-4)アルキルＲ3Ｒ4a、プロペニル−ＮＡ1Ａ2またはプロペニルであり；かつ
    Ｒ1が−ＳＯ2ＮＡ1Ａ2、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ−ＣＨ2−４−メトキシフェニル、−ＯＣ(1-4)アルキルＮＡ1Ａ2、−ＮＡ1Ａ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、-ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ2、−ＣＯ2Ｒaまたはピリジルであり；
    Ａ1がＨまたは−Ｃ(1-4)アルキルであり；
    Ａ2が−Ｃ(1-4)アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＲa、−ＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣ(1-4)アルキル、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2Ｃ(1-4)アルキルであるか；あるいは
    Ａ1とＡ2がこれらの結合している窒素と一緒になって下記：
    Figure 2009534404
     から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
    ＲaがＨまたはＣ(1-4)アルキルであり；
    ＲbがＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3または−Ｃ(1-4)アルキルであり；そして
    Ｒ3およびＲ4aが独立して−ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｏ ＣＨ3、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3または−ＯＨである；
    請求項３記載の化合物。
  5. Ｒ2が
    Figure 2009534404
     であり；
    Ｘが−ＣＨ2Ｒ1、−ＣＨ2ＣＨ2Ｒ1、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｒ1、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ（ここで、前記ＣＨ＝ＣＨ結合はＥ立体化学を有する）、−Ｃ(1-4)アルキルＲ3Ｒ4a、プロペニル−ＮＡ1Ａ2またはプロペニルであり；かつ
    Ｒ1が−ＳＯ2ＮＡ1Ａ2、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ−ＣＨ2−４−メトキシフェニル、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、
    −ＮＡ1Ａ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＡ1Ａ2、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ2または−ＣＯ2Ｒaであり；
    Ａ1がＨまたは−Ｃ(1-4)アルキルであり；
    Ａ2が−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、ピリジル、２−メチルピリジルまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3であるか；あるいは
    Ａ1とＡ2がこれらの結合している窒素と一緒になって下記：
    Figure 2009534404
     から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
    ＲaがＨ、ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3であり；
    ＲbがＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3またはＣＨ3であり；そして
    Ｒ3およびＲ4aが独立して−ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＯ2Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3または−ＯＨである；
    請求項４記載の化合物。
  6. Ｗが
    Figure 2009534404
     であり；
    Ｒ2が
    Figure 2009534404
     であり；
    ＺがＨであり；
    Ｘが−Ｃ(1-6)アルキルＲ1またはプロペニル−ＮＡ1Ａ2であり；かつ
    Ｒ1が−ＮＡ1Ａ2、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｃ(1-4)アルキルまたは−Ｓ−ＣＨ2−４−メトキシフェニルであり、かつＡ1とＡ2がこれらの結合している窒素と一緒になって
    Figure 2009534404
     から選択される複素環式環を形成しており；かつ
    ＲaがＨまたはＣ(1-4)アルキルであり；そして
    Ｒbが−Ｃ(1-4)アルキル−ＯＨ、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａである；
    請求項１記載の化合物。
  7. 式Ｉ
    Figure 2009534404
     ［式中、
    Ｗは、
    Figure 2009534404
     であり；
    Ｒ2は、
    Figure 2009534404
     であり；
    Ｚは、Ｈであり；
    Ｊは、ＣＨまたはＮであり；
    Ｘは、−Ｃ(1-6)アルキルＲ1であり；かつ
    Ｒ1は、
    Figure 2009534404
     であり；かつ
    Ｒaは、ＨまたはＣ(1-4)アルキルであり；そして
    Ｒbは、−Ｃ(1-4)アルキル−ＯＨ、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ(1-4)アルキル、−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ(1-4)アルキルＣ（Ｏ）ＯＮａである］
    で表される化合物または該化合物の溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは製薬学的に許容される塩。
  8. ＪがＣＨであり；
    Ｘが−Ｃ(1-4)アルキルＲ1であり；かつ
    Ｒ1が
    Figure 2009534404
     であり；かつ
    ＲaがＨであり；そしてＲbが−Ｃ(1-4)アルキル−ＯＨである；
    請求項７記載の化合物。
  9. 請求項１記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
  10. 請求項７記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
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