JP2002524463A5 - - Google Patents

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JP2002524463A5
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【特許請求の範囲】
【請求項１】 式（I）で示される化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩：
【化１】
Figure 2002524463
式中、
Ｒ5は以下：
【化２】
Figure 2002524463
（式中、
各Gは、C、N、O、S、およびSeからなる群から独立して選択され、Ｇの１つのみがO、S、またはSeであってよく、ＮであるＧは多くても１つであり；
各G’は、CおよびNからなる群から独立して選択され、NであるG’基は２つを越えず；
Aは、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、−S（O）R3、−SO2R3、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR3、−SR3、−N3、−NHC（S）NR4 2、−NHAc、および不在からなる群から選択され；
各BおよびDは、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、ハロ、−NO2、および不在からなる群から独立に選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、−NO2、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
Eは、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−NO2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
Jは、−Hおよび不在からなる群から選択される）
からなる群から選択され；
Ｘは、２〜４個の原子を介してＲ5をリン原子と連結する場合により置換されている連結基であり、N、O、およびSから選択される０〜１個のヘテロ原子を含み、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２個のヘテロ原子が存在しており、R5とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり、カルボニルに直接結合していないかまたはまたはヘテロ環の環に存在しなければこの連結基にNは存在せず；Ｘは２個の炭素原子−アルキル−または−アルケニル−基ではなく；但し、Ｘは−COOR2、−SO3R1、または−PO3R1 2で置換されておらず；
Yは、−O−、および−NR6−からなる群から独立して選択され；
Yが−O−であるとき、−O−に結合するR1は−H、アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されている脂環式（環部分がカーボネ−トまたはチオカーボネートを含む）、場合により置換されている−アルキルアリール、−C（R2）2OC（O）NR2 2、−NR2−C（O）−R3、−C（R2）2−OC（O）R3、−C（R2）2−O−C（O）OR3、−C（R2）2OC（O）SR3、−アルキル−S−C（O）R3、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシ、および−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され；
Yが−NR6−であるとき、−NR6−に結合するR1は−H、−[C（R2）2]q−COOR3、−C（R4）2COOR3、−[C（R2）2]q−C（O）SR、および−シクロアルキレン−COOR3からなる群から独立して選択され；または
いずれかのYが−O−および−NR6−から独立して選択されるときは、R1およびR1が一緒になって−アルキル−S−S−アルキル−となり環基を形成するか、またはR1とR1が一緒になって次式：
【化３】
Figure 2002524463
（式中、
V、W、およびW’は−H、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルからなる群から独立して選択され；または
ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、リンに結合した両方のＹ基に連結している３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換された、５〜７個の原子を含む場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し；または
ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、リンが結合しているＹに対してβおよびγ位でアリール基に縮合した、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成するか；
VとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、リンに結合したＹから連結した３つの原子である該３つの炭素原子の１つに結合した、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される１つの置換基で置換された、場合により置換されている６個の炭素原子を含む環基を形成するか；
ZとWが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールでなければならないか；
WとW’が一緒になってさらなる２〜５個の原子を介して連結し、場合により０〜２個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならず；
Zは、−CHR2OH、−CHR2OC（O）R3、−CHR2OC（S）R3、−CHR2OC（S）OR3、−CHR2OC（O）SR3、−CHR2OCO2R3、−OR2、−SR2、−CHR2N3、−CH2アリール、−CH（アリール）OH、−CH（CH＝CR2 2）OH、−CH（C≡CR2）OH、−R2、−NR2 2、−OCOR3、−OCO2R3、−SCOR3、−SCO2R3、−NHCOR2、−NHCO2R3、−CH2NHアリール、−（CH2）p−OR2、および−（CH2）p−SR2からなる群から選択され；
pは、２または３の整数であり；
qは、１または２の整数であり；
但し、
ａ）V、Z、W、W’のすべてが−Hではなく；および
ｂ）Zが−R2であるとき、V、W、およびW’の少なくとも１つは−H、アルキル、アラルキルまたは脂環式ではない）
となり；
R2は、R3および−Hからなる群から選択され；
R3は、アルキル、アリール、脂環式、およびアラルキルからなる群から選択され；
各R4は、−H、およびアルキルからなる群から独立して選択されるかまたはR4とR4が一緒になって環状アルキル基を形成し；
R6は、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、および低級アシルからなる群から選択され；
各R9は、−H、アルキル、アラルキル、および脂環式からなる群から独立して選択されるか、またはR9とR9が一緒になって環状アルキル基を形成し；
R11は、アルキル、アリール、−NR2 2、および−OR2からなる群から選択され；
但し、
１）G’がNであるとき、A、B、DまたはEはそれぞれ不在である；
２）AおよびB、またはA、B、D、およびEの少なくとも１つは−Hまたは不在からなる群からは選択されない；
３）R5が６員環であるとき、Ｘは、２原子のリンカー、場合により置換されている−アルキル−、場合により置換されている−アルケニル−、場合により置換されている−アルキルオキシ−または場合により置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４）ＧがＮであるとき、AまたはBのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５）R1は置換されていないC1−C10アルキルではない；
６）Ｘが−アリール−基でないとき、R5は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない。
【請求項２】 Ｒ5が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、1，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３,５−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、および１，３−セレナゾリルからなる群から選択され、それらのすべてが少なくとも１つの置換基を含んでいる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】 式中、Aは、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6過ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR4、−SR4、−N3、−NHC（S）NR4 2、−NHAc、および不在からなる群から選択され；
各BおよびDは、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR2 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から独立して選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
Eは、−H、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、アリール、C4−C6脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、C1−C6過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
各R4は−H、およびC1−C2アルキルからなる群から独立して選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】 式中、Ｒ5が、
【化４】
Figure 2002524463
である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】 式中、Ｒ5が、
【化５】
Figure 2002524463
である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】 式中、Ｒ5が、
【化６】
Figure 2002524463
［式中、
A”は、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6過ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR3、−SR3、−N3、−NHC（S）NR4 2、および−NHAcからなる群から選択され；
B”およびD”は、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、およびハロからなる群から独立して選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
E”は、−H、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C4−C6脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、C1−C6過ハロアルキル、およびハロからなる群から選択され、H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
各R4は−HおよびC1−C2アルキルからなる群から独立して選択される］
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】 式中、Ｒ5が、
【化７】
Figure 2002524463
からなる群から選択される、請求項６記載の化合物。
【請求項８】 式中、Ｒ5が、
【化８】
Figure 2002524463
からなる群から選択される、請求項６記載の化合物。
【請求項９】 式中、Ｒ5が、
【化９】
Figure 2002524463
からなる群から選択される、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】 式中、Ｘは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、それらがすべて場合により置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】 式中、Ｘは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、それらがすべて場合により置換されている、請求項４記載の化合物。
【請求項１２】 式中、Ｘは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、それらがすべて場合により置換されている、請求項５記載の化合物。
【請求項１３】 式中、Ｘは、−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシカルボニル−、および
−アルコキシアルキル−からなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項１４】 式中、Ｘは、−ヘテロアリール−、および−アルコキシカルボニル−からなる群から選択される、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】 式中、該化合物が式II、III、またはIV：
【化１０】
Figure 2002524463
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１６】 式中、Ｘは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、それらがすべて場合により置換されているである、請求項６記載の化合物。
【請求項１７】 式中、Ｘは、−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシカルボニル−、および−アルコキシアルキル−からなる群から選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】 該化合物が式IIまたはIV：
【化１１】
Figure 2002524463
である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】 式中、A”は、−NH2、−CONH2、ハロ、−CH3、−CF3、−CH2−ハロ、−CN、−OCH3、−SCH3、および−Hからなる群から選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】 式中、A”は、−Cl、−NH2、−Br、および−CH3からなる群から選択される、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】 式中、各B”は、−H、−C（O）R11、−C（O）SR3、アルキル、アリール、脂環式、ハロ、−CN、−SR3、−NR9 2および−OR3からなる群から選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項２２】 式中、各B”は、−H、−C（O）OR3、−C（O）SR3、C1−C6アルキル、脂環式、ハロ、ヘテロアリールおよび−SR3からなる群から選択される、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】 式中、D”は、−H、−C（O）R11、−C（O）SR3、アルキル、アリール、脂環式、ハロ、−NR9 2および−SR3からなる群から選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項２４】 式中、D”が、−H、−C（O）OR3、低級アルキル、脂環式およびハロからなる群から選択される、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】 式中、E”は、−H、C1−C6アルキル、低級脂環式、ハロゲン、−CN、−C（O）OR3、−SR3および−CONR4 2からなる群から選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項２６】 式中、E”は、−H、−Br、および−Clからなる群から選択される、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】 式中、両方のＹ基が−O−である、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】 式中、両方のＹ基が−O−である、請求項４記載の化合物。
【請求項２９】 式中、両方のＹ基が−O−である、請求項５記載の化合物。
【請求項３０】 式中、Ｙの１つが−NR6−であり、Ｙの１つが−O−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】 式中、Ｙの１つが−NR6−であり、Ｙの１つが−O−である、請求項４記載の化合物。
【請求項３２】 式中、Ｙの１つが−NR6−であり、Ｙの１つが−O−である、請求項５記載の化合物。
【請求項３３】 式中、Ｙが−O−であるとき、−O−に結合するＲ1は−H、場合により置換されているアリール、場合により置換されている脂環式環部分にカーボネートまたはチオカーボネートを含む、場合により置換されている−アルキルアリール、−C（R2）2OC（O）R3、−C（R2）2−O−C（O）OR3、−C（R2）2OC（O）SR3、−アルキル−S−C（O）R3、および−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合するＲ1は、−H、−[C（R2）2]q−COOR3、−[C（R2）2]q−C（O）SR3、−C（R4）2COOR3、および−シクロアルキレン−COOR3からなる群から独立して選択され；または
Ｙのいずれかが−O−および−NR6−から独立して選択されるとき、Ｒ1とＲ1は一緒になって
【化１２】
Figure 2002524463
（式中、
V、W、およびW’は−H、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルからなる群から独立して選択されるか；または
VとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、リンに結合したＹから連結した３つの原子である該３つの炭素原子の１つに結合した、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される１つの置換基で置換された、場合により置換されている６個の炭素原子を含む環基を形成するか；
ZとWが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールでなければならないか；
WとW’が一緒になってさらなる２〜５個の原子を介して連結し、場合により０〜２個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならず；
Zは、−CHR2OH、−CHR2OC（O）R3、−CHR2OC（S）R3、−CHR2OC（S）OR3、−CHR2OC（O）SR3、−CHR2OCO2R3、−OR2、−SR2、−R2、−NHCOR2、−NHCO2R3、−（CH2）p−OR2、および−（CH2）p−SR2からなる群から選択され；
pは、２または３の整数であり；
qは、１または２の整数であり；
但し、
ａ）V、Z、W、W’のすべてが−Hであるわけではなく；
ｂ）Zが−R2であるとき、V、W、およびW’の少なくとも１つが−H、アルキル、アラルキル、または脂環式ではなく；および
ｃ）両方のY基が同時に−NR6−ではなく；
R2は、R3および−Hからなる群から選択され；
R3は、アルキル、アリール、脂環式、およびアラルキルからなる群から選択され；
R6は、−H、および低級アルキルからなる群から選択される）
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３４】 式中、両方のＹ基が−O−であるとき、R1は、場合により置換されているアリール、場合により置換されているベンジル、−C（R2）2OC（O）R3、−C（R2）2OC（O）OR3、および−Hからなる群から独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、該−ＮＲ6−基に結合したＲ1は、−C（R4）2−COOR3、および−C（R2）2COOR3からなる群から選択され；他のＹ基が−O−で−O−に結合するＲ1が場合により置換されているアリール、−C（R2）2OC（O）R3、および−C（R2）2OC（O）OR3からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３５】 式中、両方のＹ基が−O−であり、R1がHである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】 式中、両方のＹ基が−O−であり、R1がアリールまたは−C（R2）2−アリールである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３７】 式中、両方のＹ基がO−であり、少なくとも１つのR1は−C（R2）2−OC（O）R3、および−C（R2）2−OC（O）OR3からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３８】 式中、両方のＹ基が−O−であり、少なくとも１つのＲ1が−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシル、−アルキル−S−C（O）R3、および−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシであり、またはＲ1とＲ1が一緒になって−アルキル−S−S−アルキル−となって環基を形成する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３９】 式中、少なくともＹの１つが−O−であり、Ｒ1とＲ1が一緒になって
【化１３】
Figure 2002524463
（式中、
V、W、およびW’は−H、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルからなる群から独立して選択されるか；または
VとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、リンに結合したＹから連結した３つの原子である該３つの炭素原子の１つに結合した、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される１つの置換基で置換された、場合により置換されている６個の炭素原子を含む環基を形成するか；
ZとWが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールでなければならないか；
WとW’が一緒になってさらなる２〜５個の原子を介して連結し、場合により０〜２個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならず；
Zは、−CHR2OH、−CHR2OC（O）R3、−CHR2OC（S）R3、−CHR2OC（S）OR3、−CHR2OC（O）SR3、−CHR2OCO2R3、−OR2、−SR2、−R2、−NHCOR2、−NHCO2R3、−（CH2）p−OR2、および−（CH2）p−SR2からなる群から選択され；
pは、２または３の整数であり；
但し、
ａ）V、Z、W、W’のすべてが−Hであるわけではなく；
ｂ）Zが−R2であるとき、V、W、およびW’の少なくとも１つが−H、アルキル、アラルキル、または脂環式ではなく；および
ｃ）両方のY基が同時に−NR6−ではなく；
R2は、R3および−Hからなる群から選択され；
R3は、アルキル、アリール、脂環式、およびアラルキルからなる群から選択され；
R6は、−H、および低級アルキルからなる群から選択される）
である、
請求項１７に記載の化合物。
【請求項４０】 式中、Ｙの１つが−O−であり、R1が、場合により置換されているアリールであり；他のＹが−NR6−であり、該−NＲ6−に結合するＲ1が−C（R4）2COOR3、および−C（R2）2C（O）OR3からなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４１】 式中、−Ｏ−に結合するＲ1がフェニル、および−NHC（O）CH3、−F、−Cl、−Br、−C（O）OCH2CH3、および−CH3からなる群から選択される１〜２の置換基で置換されたフェニルからなる群から選択され、式中、−NR6−に結合するＲ1が−C（R2）2COOR3であり、各R2は−CH3、−CH2CH3、および−Hからなる群から独立して選択される、
請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】 式中、該置換されたフェニルの置換基が4−NHC（O）CH3、−Cl、−Br、2−C（O）OCH2CH3、および−CH3からなる群から選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】 式中、
A”は、−NH2、−CONH2、ハロ、−CH3、−CF3、−CH2−ハロ、−CN、−OCH3、−SCH3、および−Hからなる群から選択され；
B”は、−H、−C（O）R11、−C（O）SR3、アルキル、アリール、脂環式、ハロ、−CN、−SR3、OR3および−NR9 2からなる群から選択され；
D”は、−H、−C（O）R11、−C（O）SR3、−NR9 2、アルキル、アリール、脂環式、ハロ、および−SR3からなる群から選択され；
E”は、−H、C1−C6アルキル、低級脂環式、ハロ、−CN、−C（O）OR3、および−SR3からなる群から選択され；
Ｘは、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、および−アルキルアミノカルボニルアミノ−からなる群から選択され、それらがすべて場合により置換されており；
両方のＹ基が−O−であるとき、R1は、場合により置換されているアリール、場合により置換されているベンジル、−C（R2）2OC（O）R3、−C（R2）2OC（O）OR3、および−Hからなる群から独立して選択され；または
Ｙの１つが−O−であるとき、−O−に結合するＲ1は場合により置換されているアリールであり；他のＹが−NR6−であり、−NR6−に結合するＲ1が−C（R4）2COOR3、および−C（R2）2C（O）OR3からなる群から選択され；または
Ｙ−O−または−NR6−であるとき、Ｒ1とＲ1は一緒になって
【化１４】
Figure 2002524463
（式中、
V、W、およびW’は−H、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルからなる群から独立して選択されるか；または
VとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、リンに結合したＹから連結した３つの原子である該３つの炭素原子の１つに結合した、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される１つの置換基で置換された、場合により置換されている６個の炭素原子を含む環基を形成するか；
ZとWが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールでなければならないか；
WとW’が一緒になってさらなる２〜５個の原子を介して連結し、場合により０〜２個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならず；
Zは、−CHR2OH、−CHR2OC（O）R3、−CHR2OC（S）R3、−CHR2OC（S）OR3、−CHR2OC（O）SR3、−CHR2OCO2R3、−OR2、−SR2、−R2、−NHCOR2、−NHCO2R3、−（CH2）p−OR2、および−（CH2）p−SR2からなる群から選択され；
pは、２または３の整数であり；
但し、
ａ）V、Z、W、W’のすべてが−Hであるわけではなく；
ｂ）Zが−R2であるとき、V、W、およびW’の少なくとも１つが−H、アルキル、アラルキル、または脂環式ではなく；および
ｃ）両方のY基が同時に−NR6−ではなく；
R2は、R3および−Hからなる群から選択され；
R3は、アルキル、アリール、脂環式、およびアラルキルからなる群から選択され；
R6は、−H、および低級アルキルからなる群から選択される）
である、請求項６記載の化合物。
【請求項４４】 式中、Ｒ5が
【化１５】
Figure 2002524463
であり、
Ｘは、メチレンオキシカルボニル、およびフラン−２，５−ジイルからなる群から選択され；少なくとも１つのＹ基が−O−である、請求項６記載の化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４５】 式中、Ｙが−O−であるとき、−O−に結合するＲ1が−H、場合により置換されているフェニル、−CH2OC（O）−tBu、−CH2OC（O）Et、および−CH2OC（O）−iPrからなる群から独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−NＲ6−に結合するＲ1が、−C（R2）2COOR3、−C（R4）2COOR3からなる群から独立して選択され、またはＹが−O−または−NR6−であり、少なくともＹの１つが−O−であるとき、Ｒ1とＲ1は一緒になって
【化１６】
Figure 2002524463
［式中、
Vは、場合により置換されているアリール、および場合により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；Z、W’、およびWはHであり；
R6は、−H、および低級アルキルからなる群から選択される、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】 式中、A”は−NH2であり、Ｘはフラン−２，５−ジイルであり、B”は−CH2−CH（CH3）2である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】 式中、A”が−NH2であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、B”が−COOEtである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】 式中、A”が−NH2であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、B”が−SMeである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】 式中、A”が−NH2であり、Ｘがメチレンオキシカルボニルであり、B”が−CH（CH3）2である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５０】 式中、両方のＹ基が−O−およびR1is−Hである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５１】 式中、両方のＹ基が−O−であり、およびR1が−CH2OC（O）OEtである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５２】 式中、両方のＹ基が−O−であり、Ｒ1とＲ1が一緒になって
【化１７】
Figure 2002524463
であり、Ｖが１〜３個のハロゲンで置換されたフェニルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５３】 式中、両方のＹ基が−O−であり、Ｒ1とＲ1が一緒になって

【化１８】
Figure 2002524463
であり、Ｖが１〜３個のハロゲンで置換されたフェニルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５４】 式中、両方のＹ基が−O−であり、Ｒ1とＲ1が一緒になって
【化１９】
Figure 2002524463
であり、Ｖが１〜３個のハロゲンで置換されたフェニルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５５】 式中、両方のＹ基が−O−であり、Ｒ1とＲ1が一緒になって
【化２０】
Figure 2002524463
であり、Ｖが１〜３個のハロゲンで置換されたフェニルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５６】 式中、Vは、３,５−ジクロロフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、および3−ブロモフェニルからなる群から選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５７】 式中、Ｙの１つが−O−およびその対応するR1が−フェニルであり、他方のＹが−NH−でその対応するR1が−CH（Mｅ）CO2Etであり、−NH−*CH（Mｅ）CO2がL−立体配置である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５８】 式中、R5が
【化２１】
Figure 2002524463
Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびメチレンオキシカルボニルであり、A”が−NH2であり；少なくとも１つのＹ基は、−O−である、請求項６記載の化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５９】 式中、Ｙが−O−であるとき、各R1は、−H、場合により置換されているフェニル、−CH2OC（O）−tBu、−CH2OC（O）Et、および
−CH2OC（O）−iPrから独立して選択され；または
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、各R1は−C（R2）2C（O）OR3、および−C（R4）2COOR3からなる群から独立して選択され；または
Ｙが−O−および−NR6−から独立して選択されるとき、Ｒ1とＲ1は一緒になって
【化２２】
Figure 2002524463
（式中、
Vは場合により置換されているアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；Z、W’、およびWはHである）
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項６０】 式中、B”は−SCH2CH2CH3であり；Ｘはフラン−２，５−ジイルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】 式中、両方のＹ基が−O−であり、R1が−H.である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】 式中、Ｙの１つが−O−でその対応するR1が−フェニルで、他方のＹが−NH−であり、その対応するR1が−CH（Mｅ）CO2Etであり、−NH*CH（Mｅ）CO2EtがL−立体配置である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６３】 式中、両方のＹ基が−O−であり、R1が−CH2OC（O）OEtである、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６４】 式中、両方のＹ基が−O−、Ｒ1とＲ1が一緒になって
【化２３】
Figure 2002524463
であり、Vが１〜３個のハロゲンで置換されたフェニル.
である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６５】 式中、Vは、３,５−ジクロロフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、および3−ブロモフェニルからなる群から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】 式中、Ｒ5が
【化２４】
Figure 2002524463
A”は−NH2であり、E”およびD”が−Hであり、B”がn−プロピルおよびシクロプロピルであり、Ｘがフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹ基は−O−である請求項６に記載の化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６７】 式中、
Ｙが−O−であるとき、各R1は
−H、場合により置換されているフェニル、−CH2OC（O）−tBu、−CH2OC（O）Et、および−CH2OC（O）−iPrからなる群から選択され；または
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、各R1は−C（R2）2C（O）OR3、および−C（R4）2COOR3からなる群から独立して選択され；または
Ｙが−O−および−NR6−から独立して選択されるとき、Ｒ1とＲ1は一緒になって
【化２５】
Figure 2002524463
［式中、
Vは場合により置換されているアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールからなる群からから選択され；Z、W’、およびWはHである）
である、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】 式中、Ｒ5が
【化２６】
Figure 2002524463
であり、A”が−NH2であり、D”は−Ｈであり、B”はn−プロピルおよびシクロプロピルであり、Ｘはフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹ基は−O−である、請求項６記載の化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６９】 式中、
Ｙが−O−であるとき、各R1は
−H、場合により置換されているフェニル、−CH2OC（O）−tBu、−CH2OC（O）Et、および−CH2OC（O）−iPrからなる群から選択され；または
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、各R1は−C（R2）2C（O）OR3、および−C（R4）2COOR3からなる群から独立して選択され；または
Ｙが−O−および−NR6−から独立して選択されるとき、Ｒ1とＲ1は一緒になって
【化２７】
Figure 2002524463
［式中、
Vは場合により置換されているアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールからなる群からから選択され；Z、W’、およびWはHである）
である、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】 請求項１記載の式（I）で示される化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、動物におけるフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ依存性疾患または状態の治療剤。
【請求項７１】 Ｒ5が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１，２，３，４−テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３,５−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、および１，３−セレナゾリルからなる群から選択され、それらのすべてが少なくとも１つの置換基を含んでいる、請求項７０記載の治療剤。
【請求項７２】 R5が、以下からなる群から選択される請求項７０記載の治療剤：
【化２８】
Figure 2002524463
式中、
A”は、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6過ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR3、−SR3、−N3、−NHC（S）NR4 2、および−NHAcからなる群から選択され；
B”およびD”は、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、およびハロからなる群から独立して選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
E”は、−H、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C4−C6脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、C1−C6過ハロアルキル、およびハロからなる群から選択され、H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；および
C”は−H、アルキル、アルキルアルケニル、アルキルアルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アリールオキシアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群から選択され、それらはすべて場合により置換されており；
R4は、−HおよびC1−C2アルキルからなる群から選択され；および
R11は、アルキル、アリール、−NR2 2、および−OR2からなる群から選択される。
【請求項７３】 R5が、
【化２９】
Figure 2002524463
［式中、
A”は、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6過ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR3、−SR3、−N3、−NHC（S）NR4 2、および−NHAcからなる群から選択され；
B”およびD”は、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、およびハロからなる群から独立して選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
E”は、−H、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C4−C6脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、C1−C6過ハロアルキル、およびハロからなる群から選択され、H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
各R4は−HおよびC1−C2アルキルからなる群から独立して選択される］
からなる群から選択される、請求項７０記載の治療剤。
【請求項７４】 Ｘが、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニルアミノ−、−アルキルアミノ−、および−アルケニル−からなる群から選択され、それらがすべて場合により置換されている、請求項７３記載の治療剤。
【請求項７５】 Ｘが−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシカルボニル−、および−アルコキシアルキル−からなる群から選択される、請求項７４記載の治療剤。
【請求項７６】 該化合物が、式中、R5が
【化３０】
Figure 2002524463
であり、
Ｘがメチレンオキシカルボニル、およびフラン−２，５−ジイルからなる群から選択され；
少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物または製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである，請求項７４記載の治療剤。
【請求項７７】 該化合物が、式中、R5が
【化３１】
Figure 2002524463
Figure 2002524463
であり；
Ｘがフラン−２，５−ジイル、およびメチレンオキシカルボニルであり、A”が−NH2であり；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項７５記載の治療剤。
【請求項７８】 該化合物が、式中、R5が
【化３２】
Figure 2002524463
A”が−NH2であり、E”およびD”が−Hであり、B”がn−プロピルおよびシクロプロピルであり、Ｘがフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項７５記載の治療剤。
【請求項７９】 該化合物が、式中、R5が
【化３３】
Figure 2002524463
であり、
A”は−NH2であり、Ｄ”は−Ｈであり、B”はｎ−プロピルおよびシクロプロピルであり、Ｘはフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項７５記載の治療剤。
【請求項８０】 請求項１記載の式ＩのＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、糖尿病の治療剤。
【請求項８１】 該化合物が、式中、R5が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１，２，３，４−テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３,５−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、および１，３−セレナゾリルからなる群から選択され、それらはすべて少なくとも１つの置換基を含んでいる化合物である、請求項８０記載の治療剤。
【請求項８２】 該化合物が、式中、R5が、以下からなる群から選択される請求項８０記載の治療剤：
【化３４】
Figure 2002524463
式中、
A”は、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6過ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR3、−SR3、−N3、−NHC（S）NR4 2、および−NHAcからなる群から選択され；
B”およびD”は、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、およびハロからなる群から独立して選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
E”は、−H、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C4−C6脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、C1−C6過ハロアルキル、およびハロからなる群から選択され、H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；および
C”は−H、アルキル、アルキルアルケニル、アルキルアルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アリールオキシアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群から選択され、それらはすべて場合により置換されており；
R4は、−HおよびC1−C2アルキルからなる群から選択され；および
R11は、アルキル、アリール、−NR2 2、および−OR2からなる群から選択される。
【請求項８３】 該化合物が、式中、R5が、以下からなる群から選択される請求項８０記載の治療剤：
【化３５】
Figure 2002524463
式中、
A”は、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6過ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR3、−SR3、−N3、−NHC（S）NR4 2、および−NHAcからなる群から選択され；
B”およびD”は、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、およびハロからなる群から独立して選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
E”は、−H、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C4−C6脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、C1−C6過ハロアルキル、およびハロからなる群から選択され、H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
各R4は−HおよびC1−C2アルキルからなる群から独立して選択される。
【請求項８４】 Ｘが、−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニルアミノ−、−アルキルアミノ−、および−アルケニル−からなる群から選択され、それらがすべて場合により置換されている、請求項８３記載の治療剤。
【請求項８５】 Ｘが−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシカルボニル−、および−アルコキシアルキル−からなる群から選択される、請求項８４記載の治療剤。
【請求項８６】 該化合物が、式中、R5が
【化３６】
Figure 2002524463
であり、
Ｘがメチレンオキシカルボニル、およびフラン−２，５−ジイルからなる群から選択され；
少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物または製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである，請求項８４記載の治療剤。
【請求項８７】 該化合物が、式中、R5が
【化３７】
Figure 2002524463
であり
Ｘがフラン−２，５−ジイル、およびメチレンオキシカルボニルであり、A”が−NH2であり；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項８５記載の治療剤。
【請求項８８】 該化合物が、式中、R5が
【化３８】
Figure 2002524463
A”が−NH2であり、E”およびD”が−Hであり、B”がn−プロピルおよびシクロプロピルであり、Ｘがフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項８５記載の治療剤。
【請求項８９】 該化合物が、式中、R5が
【化３９】
Figure 2002524463
であり
A”は−NH2であり、Ｄ”は−Ｈであり、B”はｎ−プロピルおよびシクロプロピルであり、Ｘはフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項８５記載の治療剤。
【請求項９０】 糖尿病がＩ型糖尿病である、請求項８５記載の治療剤。
【請求項９１】 糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項８５記載の治療剤。
【請求項９２】 請求項１記載の式ＩのＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、グリコーゲン蓄積疾患の治療剤。
【請求項９３】 該化合物が、式中、R5が、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１，２，３，４−テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３,５−トリアジニル、１,２,４−トリアジニル、および１，３−セレナゾリルからなる群から選択され、それらはすべて少なくとも１つの置換基を含んでいる化合物である、請求項９２記載の治療剤。
【請求項９４】 該化合物が、式中、R5が、以下からなる群から選択される請求項９２記載の治療剤：
【化４０】
Figure 2002524463
式中、
A”は、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6過ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR3、−SR3、−N3、−NHC（S）NR4 2、および−NHAcからなる群から選択され；
B”およびD”は、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、およびハロからなる群から独立して選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
E”は、−H、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C4−C6脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、C1−C6過ハロアルキル、およびハロからなる群から選択され、H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；および
C”は−H、アルキル、アルキルアルケニル、アルキルアルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アリールオキシアルキル、およびアルコキシアルキルからなる群から選択され、それらはすべて場合により置換されており；
R4は、−HおよびC1−C2アルキルからなる群から選択され；および
R11は、アルキル、アリール、−NR2 2、および−OR2からなる群から選択される。
【請求項９５】 該化合物が、式中、R5が、以下からなる群から選択される請求項９２記載の治療剤：
【化４１】
Figure 2002524463
式中、
A”は、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6過ハロアルキル、C1−C6ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR3、−SR3、−N3、−NHC（S）NR4 2、および−NHAcからなる群から選択され；
B”およびD”は、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、およびハロからなる群から独立して選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
E”は、−H、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C4−C6脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、C1−C6過ハロアルキル、およびハロからなる群から選択され、H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
各R4は−HおよびC1−C2アルキルからなる群から独立して選択される。
【請求項９６】 Ｘが−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂環式−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニルアミノ−、−アルキルアミノ−、および−アルケニル−からなる群から選択され、それらがすべて場合により置換されている請求項９５に記載の治療剤。
【請求項９７】 Ｘが−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルコキシカルボニル−、および−アルコキシアルキル−からなる群から選択される請求項９６に記載の治療剤。
【請求項９８】 該化合物が、R5が
【化４２】
Figure 2002524463
であり、
Ｘがメチレンオキシカルボニル、およびフラン−２，５−ジイルからなる群から選択され；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項９７に記載の治療剤。
【請求項９９】 該化合物が、R5が
【化４３】
Figure 2002524463
であり、
Ｘがフラン−２，５−ジイル、およびメチレンオキシカルボニルであり、ならびにA”が−NH2であり；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項９７に記載の治療剤。
【請求項１００】 該化合物が、R5が
【化４４】
Figure 2002524463
であり、
A”がNH2であり、E”およびD”が−Hであり、B”がn−プロピルおよびシクロプロピルであり、Ｘがフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項９７に記載の治療剤。
【請求項１０１】 該化合物が、R5が
【化４５】
Figure 2002524463
であり、
A”が−NH2であり、D”が−Ｈであり、B”がn−プロピルおよびシクロプロピルであり、Ｘがフラン−２，５−ジイルおよびメチレンオキシカルボニルであり；少なくとも１つのＹ基が−O−である化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグである、請求項９７に記載の治療剤。
【請求項１０２】 該疾患または状態が、アテローム性動脈硬化症、高インスリン血症、高コレステロール血症および高脂血症からなる群から選択される、請求項７０に記載の治療剤。
【請求項１０３】 該ＦＢＰアーゼインヒビターを有効成分とする、虚血性心筋傷害の予防のための請求項７０に記載の治療剤。
【請求項１０４】 式（Ｘ）：
【化４６】
Figure 2002524463
［式中、
G”は、−O−および−S−からなる群から選択され；
A2、L2、E2、およびJ2は−NR4 2、−NO2、−H、−OR2、−SR2、−C（O）NR4 2、ハロ、−COR11、−SO2R3、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルキルオキシアルキル、−SCN、−NHSO2R9、−SO2NR4 2、−CN、−S（O）R3、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、C1−C5アルキル、C2−C5アルケニル、C2−C5アルキニル、および低級脂環式からなる群から選択されるか、またはL2およびE2またはE2およびJ2が一緒になって環形成した環基を形成し；
Ｘ2は、１〜３個の原子を介してR5をリン原子に連結する場合により置換されている連結基であり、N、O、およびSから選択される０〜１個のヘテロ原子を含み、リンに結合する原子が炭素原子であり；
但し、Ｘ2は−COOR2、−SO3R1、または−PO3R1 2で置換されておらず；
Yは−O−、および−NR6−からなる群から独立して選択され；
Ｙが−O−であるとき、−O−に結合するＲ1は、−H、アルキル、場合により置換されているアリール、環部分がカーボネ−トまたはチオカーボネートを含んでいる場合により置換されている脂環式、場合により置換されている−アルキルアリール、−C（R2）2OC（O）NR2 2、−NR2−C（O）−R3、−C（R2）2−OC（O）R3、−C（R2）2−O−C（O）OR3、−C（R2）2OC（O）SR3、−アルキル−S−C（O）R3、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシ、および−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され；
Yが−NR6−であるとき、−NR6−に結合するＲ1が−H、−[C（R2）2]q−COOR3、−C（R4）2COOR3、−[C（R2）2]q−C（O）SR、および−シクロアルキレン−COOR3からなる群から独立して選択されるか；または
いずれかのYが−O−および−NR6−から独立して選択されるとき、Ｒ1とＲ1は一緒になって−アルキル−S−S−アルキル−となって環基を形成するか、またはR1とR1が一緒になって
【化４７】
Figure 2002524463
であり、
式中、
V、W、およびW’は−H、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルからなる群から独立して選択され；または
ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、リンに結合した両方のＹ基に連結している３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換された、５〜７個の原子を含む場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し；または
ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、リンが結合しているＹに対してβおよびγ位でアリール基に縮合した、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成するか；
VとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、リンに結合したＹから連結した３つの原子である該３つの炭素原子の１つに結合した、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される１つの置換基で置換された、場合により置換されている６個の炭素原子を含む環基を形成するか；
ZとWが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールでなければならないか；
WとW’が一緒になってさらなる２〜５個の原子を介して連結し、場合により０〜２個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならず；
Zは、−CHR2OH、−CHR2OC（O）R3、−CHR2OC（S）R3、−CHR2OC（S）OR3、−CHR2OC（O）SR3、−CHR2OCO2R3、−OR2、−SR2、−CHR2N3、−CH2アリール、−CH（アリール）OH、−CH（CH＝CR2 2）OH、−CH（C≡CR2）OH、−R2、−NR2 2、−OCOR3、−OCO2R3、−SCOR3、−SCO2R3、−NHCOR2、−NHCO2R3、−CH2NHアリール、−（CH2）p−OR2、および−（CH2）p−SR2からなる群から選択され；
pは、２または３の整数であり；
qは、１または２の整数であり；
但し、
ａ）V、Z、W、W’のすべてが−Hではなく；および
ｂ）Zが−R2であるとき、V、W、およびW’の少なくとも１つは−H、アルキル、アラルキルまたは脂環式ではない）
であり；
R2は、R3および−Hからなる群から選択され；
R3は、アルキル、アリール、脂環式、およびアラルキルからなる群から選択され；
各R4は、−H、およびアルキルからなる群から独立して選択されるかまたはR4とR4が一緒になって環状アルキルを形成し；
R6は、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、および低級アシルからなる群から選択され；
各R9は、−H、アルキル、アラルキル、および脂環式からなる群から独立して選択されるか、またはR9とR9が一緒になって環状アルキル基を形成し；
R11は、アルキル、アリール、−NR2 2、および−OR2からなる群から選択される］で示される化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩。
【請求項１０５】 G”が−S−である請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】 A2、L2、E2、およびJ2が−H、−NR4 2、−S−C≡N、ハロゲン、−OR3、ヒドロキシ、−アルキル（OH）、アリール、アルキルオキシカルボニル、−SR3、低級過ハロアルキル、およびC1−C5アルキルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＬ2とＥ2が一緒になって環形成した環基を形成する、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０７】 A2、L2、E2およびJ2が−H、−NR4 2、−S−C≡N、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル（ヒドロキシ）、低級アリール、およびC1−C5アルキルからなる群から独立して選択されるか、あるいはＬ2とＥ2が一緒になって環形成した環基を形成する、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】 A2が−NH2、−H、ハロ、およびC1−C5アルキルである、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１０９】 L2およびE2が−H、−S−C≡N、低級アルコキシ、C1−C5アルキル、低級アルキル（ヒドロキシ）、低級アリール、およびハロゲンからなる群から独立して選択されるか、あるいはＬ2とＥ2が一緒になって、さらに４個の炭素原子を有する環形成した環基を形成する、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１１０】 J2が−H、およびC1−C5アルキルからなる群から選択される、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１１】 Ｘ2が−アルキル−、−アルケニル−、−アルキニル−、−アルキレン−NR4−、−アルキレン−O−、アルキレン−S−、−C（O）−アルキレン−、および−アルキレン−C（O）−からなる群から選択される、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１２】 Ｘ2が−アルキレン−O−、アルキレン−S−、および−アルキル−からなる群から選択される、請求項１１１に記載の化合物。
【請求項１１３】 Ｘ2が−メチレンオキシ−である、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１４】 両方のＹ基が−O−である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１５】 Ｙの１つが−NR6−であり、Ｙの１つが−O−である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１６】 Ｙが−O−であるとき、−O−に結合するＲ1が−H、場合により置換されているアリール、環部分にカーボネートまたはチオカーボネートを含む場合により置換されている脂環式、場合により置換されている−アルキルアリール、−C（R2）2OC（O）R3、−C（R2）2−O−C（O）OR3、−C（R2）2OC（O）SR3、−アルキル−S−C（O）R3、および−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され；
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、−ＮＲ6−に結合するＲ1が−H、−[C（R2）2]q−COOR3、−[C（R2）2]q−C（O）SR3、−C（R4）2COOR3、および−シクロアルキレン−COOR3からなる群から独立して選択され；
あるいはＹのいずれかが−O−および−NR6−から独立して選択されるとき、Ｒ1とＲ1が一緒になって
【化４８】
Figure 2002524463
であり、
式中、
V、W、およびW’は−H、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルからなる群から独立して選択されるか；または
VとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、リンに結合したＹから連結した３つの原子である該３つの炭素原子の１つに結合した、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される１つの置換基で置換された、場合により置換されている６個の炭素原子を含む環基を形成するか；
ZとWが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールでなければならないか；
WとW’が一緒になってさらなる２〜５個の原子を介して連結し、場合により０〜２個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならず；
Zは、−CHR2OH、−CHR2OC（O）R3、−CHR2OC（S）R3、−CHR2OC（S）OR3、−CHR2OC（O）SR3、−CHR2OCO2R3、−OR2、−SR2、−R2、−NHCOR2、−NHCO2R3、−（CH2）p−OR2、および−（CH2）p−SR2からなる群から選択され；
pは、２または３の整数であり；
ｑは、１または２の整数であり；
但し、
ａ）V、Z、W、W’のすべてが−Hであるわけではなく；
ｂ）Zが−R2であるとき、V、W、およびW’の少なくとも１つが−H、アルキル、アラルキル、または脂環式ではなく；および
ｃ）両方のY基が同時に−NR6−ではなく；
R2は、R3および−Hからなる群から選択され；
R3は、アルキル、アリール、脂環式、およびアラルキルからなる群から選択され；
R6は、−H、および低級アルキルからなる群から選択される、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１７】 両方のＹ基が−O−であるとき、R1が、場合により置換されているアリール、場合により置換されているベンジル、−C（R2）2OC（O）R3、−C（R2）2OC（O）OR3、および−Hからなる群から独立して選択され；ならびに、
Ｙが−ＮＲ6−であるとき、該−ＮＲ6−基に結合したＲ1が−C（R4）2−COOR3、−C（R2）2COOR3、および−Hからなる群から選択され；ならびに、
他方のY基が−O−であり、該−Ｏ−基に結合したR1基が、場合により置換されているアリール、−C（R2）2OC（O）R3、および−C（R2）2OC（O）OR3からなる群から選択される、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１１８】 両方のＹ基が−O−であり、R1がHである、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１１９】 両方のＹ基が−O−であり、R1がアリール、または−C（R2）2−アリールである、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２０】 両方のＹ基がO−であり、少なくとも１つのR1が−C（R2）2−OC（O）R3、および−C（R2）2−OC（O）OR3からなる群から選択される、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２１】 両方のＹ基が−O−であり、少なくとも１つのＲ1が−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシル、−アルキル−S−C（O）R3、および−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシであるか、あるいはＲ1とＲ1が一緒になって−アルキル−S−S−アルキル−となって環基を形成する、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２２】 少なくともＹの１つが−O−であり、Ｒ1とＲ1が一緒になって
【化４９】
Figure 2002524463
であり、
式中、
V、W、およびW’は−H、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルからなる群から独立して選択されるか；または
VとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、リンに結合したＹから連結した３つの原子である該３つの炭素原子の１つに結合した、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される１つの置換基で置換された、場合により置換されている６個の炭素原子を含む環基を形成するか；
ZとWが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールでなければならないか；
WとW’が一緒になってさらなる２〜５個の原子を介して連結し、場合により０〜２個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならず；
Zは、−CHR2OH、−CHR2OC（O）R3、−CHR2OC（S）R3、−CHR2OC（S）OR3、−CHR2OC（O）SR3、−CHR2OCO2R3、−OR2、−SR2、−R2、−NHCOR2、−NHCO2R3、−（CH2）p−OR2、および−（CH2）p−SR2からなる群から選択され；
pは、２または３の整数であり；
但し、
ａ）V、Z、W、W’のすべてが−Hであるわけではなく；
ｂ）Zが−R2であるとき、V、W、およびW’の少なくとも１つが−H、アルキル、アラルキル、または脂環式ではなく；および
ｃ）両方のY基が同時に−NR6−ではなく；
R2は、R3および−Hからなる群から選択され；
R3は、アルキル、アリール、脂環式、およびアラルキルからなる群から選択され；
R6は、−H、および低級アルキルからなる群から選択される、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２３】 R1が、環部分がカーボネートまたはチオカーボネートを含む脂環式である、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２４】 Ｙの１つが−O−であり、R1が場合により置換されているアリールであり；他のＹが−NR6−であり、ここに該−NＲ6−に結合したＲ1が−C（R4）2COOR3、および−C（R2）2C（O）OR3からなる群から選択される、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２５】 −Ｏ−に結合したＲ1がフェニルおよび、−NHC（O）CH3、−Cl、−Br、−C（O）OCH2CH3、および−CH3からなる群から選択される１〜２の置換基で置換されたフェニルからなる群から選択され；−NR6−に結合したR1が−C（R2）2COOR3であり；各R2が−CH3、および−CH2CH3からなる群から独立して選択される、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１２６】 該置換されたフェニルの置換基が4−NHC（O）CH3、−Cl、−Br、2−C（O）OCH2CH3、および−CH3からなる群から選択される、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１２７】 A2が−H、−NH2、−CH3、Cl、およびBrからなる群から選択され；
L2が−Ｈ、低級アルキル、ハロゲン、低級アルキルオキシ、ヒドロキシ、−アルケニレン−OHであるか、あるいはE2と一緒になって、アリール、環状アルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環アルキルを含む環基を形成し；
E2がH、低級アルキル、ハロゲン、SCN、低級アルキルオキシカルボニル、低級アルキルオキシからなる群から選択されるか、あるいはL2と一緒になって、アリール、環状アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロ環アルキルを含む環基を形成し；
J2がH、ハロゲン、および低級アルキルからなる群から選択され；
G”が−S−であり；
Ｘ2が−CH2O−であり；
少なくとも１つのＹ基が−O−である、請求項１０４に記載の化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１２８】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が、場合により置換されているフェニルであり、他方のYが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−C（R2）2−COOR3である、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１２９】 他方のYが−NH−であるとき、その対応するR1が−CHR2COOR3であり、ならびに−NH−*CHR2COOR3がL立体化学を有する、請求項１２８に記載の化合物。
【請求項１３０】 A2がNH2であり、L2が−Etであり、E2が−SCNであり、J2が−Hである、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３１】 両方のＹ基が−O−であり、R1が−Hである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３２】 両方のＹ基が−O−であり、R1が−CH2OC（O）OEtである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３３】 両方のＹ基が−O−であり、Ｒ1とＲ1が一緒になって
【化５０】
Figure 2002524463
であり、
Vが１〜３個のハロゲンで置換されたフェニルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３４】 Vが３,５−ジクロロフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、および3−ブロモフェニルからなる群から選択される、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３５】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−フェニルであり、他方のYが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH（Mｅ）CO2Etであり、そして−NH*CH（Mｅ）CO2EtがL−配置である、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３６】 請求項１０４記載の式（Ｘ）で示される化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、動物におけるフルクトース−１，６−ビスホスファターゼ依存性疾患または症状の治療剤。
【請求項１３７】 請求項１０４記載の式（Ｘ）で示されるＦＢＰアーゼ阻害剤またはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、糖尿病の治療剤。
【請求項１３８】 請求項１０４記載の式（Ｘ）で示されるＦＢＰアーゼ阻害剤またはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、グリコーゲン蓄積疾患の治療剤。
【請求項１３９】 A”が−NH2であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、およびB”が−SCH2CH2CH3である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項１４０】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−フェニルであり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項１４１】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−フェニルであり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−C（Mｅ）2CO2Etである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項１４２】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−（フェニル−4−NHC（O）CH3）であり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項１４３】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−（フェニル−4−NHC（O）CH3）であり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−C（Mｅ）2CO2Etである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項１４４】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−（フェニル−2−CO2Et）であり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項１４５】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−（フェニル−2−CH3）であり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項１４６】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−フェニルであり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項１４７】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−フェニルであり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−C（Mｅ）2CO2Etである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項１４８】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−（フェニル−4−NHC（O）CH3）であり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項１４９】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−（フェニル−4−NHC（O）CH3）であり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−C（Mｅ）2CO2Etである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項１５０】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−（フェニル−2−CO2Et）であり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項１５１】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−（フェニル−2−CH3）であり、他方のＹが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項１５２】 両方のＹ基が−O−であり、R1が−Hである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項１５３】 両方のＹ基が−O−であり、R1が−CH2OC（O）OEtである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項１５４】 両方のＹ基が−O−であり、R1がH−である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項１５５】 両方のＹ基が−O−であり、R1が−CH2OC（O）OEtである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項１５６】 両方のＹ基が−O−であり、R1がH−である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項１５７】 両方のＹ基が−O−であり、R1が−CH2OC（O）OEtである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項１５８】 Vが３,５−ジクロロフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、および3−ブロモフェニルからなる群から選択される、請求項５３に記載の化合物。
【請求項１５９】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−フェニルであり、他方のYが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH（Mｅ）CO2Etであり、そして−NH−*CH（Mｅ）CO2EtがL−配置である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項１６０】 Vが３,５−ジクロロフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、および3−ブロモフェニルからなる群から選択される、請求項５４に記載の化合物。
【請求項１６１】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−フェニルであり、他方のYが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH（Mｅ）CO2Etであり、そして−NH−*CH（Mｅ）CO2EtがL−配置である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項１６２】 Vが３,５−ジクロロフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、および3−ブロモフェニルからなる群から選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項１６３】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−フェニルであり、他方のYが−NH−であり、ならびにその対応するR1が−CH（Mｅ）CO2Etであり、そして−NH−*CH（Mｅ）CO2EtがL−配置である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項１６４】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1が−フェニルであり、他方のYが−NHであり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項６０に記載の化合物。
【請求項１６５】 Ｙの１つが−O−であり、ならびにその対応するR1がフェニルであり、他方のYが−NHであり、ならびにその対応するR1が−CH2CO2Etである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１６６】 式（I）：
【化５１】
Figure 2002524463
［式中、
Ｒ5は以下：
【化５２】
Figure 2002524463
（式中、
各Gは、C、N、O、S、およびSeからなる群から独立して選択され、Ｇの１つのみがO、S、またはSeであってよく、ＮであるＧは多くても１つであり；
各G’は、CおよびNからなる群から独立して選択され、NであるG’基は２つを越えず；
Aは、−H、−NR4 2、−CONR4 2、−CO2R3、ハロ、−S（O）R3、−SO2R3、アルキル、アルケニル、アルキニル、過ハロアルキル、ハロアルキル、アリール、−CH2OH、−CH2NR4 2、−CH2CN、−CN、−C（S）NH2、−OR3、−SR3、−N3、−NHC（S）NR4 2、−NHAc、および不在からなる群から選択され；
各BおよびDは、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アラルキル、アルコキシアルキル、−C（O）R11、−C（O）SR3、−SO2R11、−S（O）R3、−CN、−NR9 2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、ハロ、−NO2、および不在からなる群から独立に選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、−NO2、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
Eは、−H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂環式、アルコキシアルキル、−C（O）OR3、−CONR4 2、−CN、−NR9 2、−NO2、−OR3、−SR3、過ハロアルキル、ハロ、および不在からなる群から選択され、−H、−CN、過ハロアルキル、およびハロ以外はすべて場合により置換されており；
Jは、−Hおよび不在からなる群から選択される）
からなる群から選択され；
Ｘは、２〜４個の原子を介してＲ5をリン原子と連結する場合により置換されている連結基であり、N、O、およびSから選択される０〜１個のヘテロ原子を含み、残りは炭素原子であり、Ｘが尿素またはカルバメートである場合を除き、２個のヘテロ原子が存在しており、R5とリン原子の最短経路をとり、リン原子に結合する原子は炭素原子であり、カルボニルに直接結合していないかまたはまたはヘテロ環の環に存在しなければこの連結基にNは存在せず；Ｘは２個の炭素原子−アルキル−または−アルケニル−基ではなく；但し、Ｘは−COOR2、−SO3R1、または−PO3R1 2で置換されておらず；
Yは、−O−、および−NR6−からなる群から独立して選択され；
Yが−O−であるとき、−O−に結合するR1は−H、アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されている脂環式（環部分がカーボネ−トまたはチオカーボネートを含む）、場合により置換されている−アルキルアリール、−C（R2）2OC（O）NR2 2、−NR2−C（O）−R3、−C（R2）2−OC（O）R3、−C（R2）2−O−C（O）OR3、−C（R2）2OC（O）SR3、−アルキル−S−C（O）R3、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシ、および−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され；
Yが−NR6−であるとき、−NR6−に結合するR1は−H、−[C（R2）2]q−COOR3、−C（R4）2COOR3、−[C（R2）2]q−C（O）SR3、および−シクロアルキレン−COOR3からなる群から独立して選択され；または
いずれかのYが−O−および−NR6−から独立して選択されるときは、R1およびR1が一緒になって−アルキル−S−S−アルキル−となり環基を形成するか、またはR1とR1が一緒になって次式：
【化５３】
Figure 2002524463
（式中、
V、W、およびW’は−H、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルからなる群から独立して選択され；または
ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、リンに結合した両方のＹ基に連結している３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換された、５〜７個の原子を含む場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し；または
ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、リンが結合しているＹに対してβおよびγ位でアリール基に縮合した、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成するか；
VとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、リンに結合したＹから連結した３つの原子である該３つの炭素原子の１つに結合した、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される１つの置換基で置換された、場合により置換されている６個の炭素原子を含む環基を形成するか；
ZとWが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールでなければならないか；
WとW’が一緒になってさらなる２〜５個の原子を介して連結し、場合により０〜２個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならず；
Zは、−CHR2OH、−CHR2OC（O）R3、−CHR2OC（S）R3、−CHR2OC（S）OR3、−CHR2OC（O）SR3、−CHR2OCO2R3、−OR2、−SR2、−CHR2N3、−CH2アリール、−CH（アリール）OH、−CH（CH＝CR2 2）OH、−CH（C≡CR2）OH、−R2、−NR2 2、−OCOR3、−OCO2R3、−SCOR3、−SCO2R3、−NHCOR2、−NHCO2R3、−CH2NHアリール、−（CH2）p−OR2、および−（CH2）p−SR2からなる群から選択され；
pは、２または３の整数であり；
qは、１または２の整数であり；
但し、
ａ）V、Z、W、W’のすべてが−Hではなく；および
ｂ）Zが−R2であるとき、V、W、およびW’の少なくとも１つは−H、アルキル、アラルキルまたは脂環式ではない）
となり；
R2は、R3および−Hからなる群から選択され；
R3は、アルキル、アリール、脂環式、およびアラルキルからなる群から選択され；
各R4は、−H、およびアルキルからなる群から独立して選択されるかまたはR4とR4が一緒になって環状アルキル基を形成し；
R6は、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、および低級アシルからなる群から選択され；
各R9は、−H、アルキル、アラルキル、および脂環式からなる群から独立して選択されるか、またはR9とR9が一緒になって環状アルキル基を形成し；
R11は、アルキル、アリール、−NR2 2、および−OR2からなる群から選択され；
但し、
１）G’がNであるとき、A、B、DまたはEはそれぞれ不在である；
２）AおよびB、またはA、B、D、およびEの少なくとも１つは−Hまたは不在からなる群からは選択されない；
３）R5が６員環であるとき、Ｘは、２原子のリンカー、場合により置換されている−アルキル−、場合により置換されている−アルケニル−、場合により置換されている−アルキルオキシ−または場合により置換されている−アルキルチオ−のいずれでもない；
４）ＧがＮであるとき、AまたはBのそそれぞれはハロゲンでもヘテロ原子を介してＧに直接結合した基でもない；
５）R1は置換されていないC1−C10アルキルではない；
６）Ｘが−アリール−基でないとき、R5は２またはそれ以上のアリール基で置換されていない］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、糖尿病を発症する危険性のある動物における糖尿病の予防剤。
【請求項１６７】 請求項１６６記載の式（Ｉ）のＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、耐糖能異常の治療剤。
【請求項１６８】 請求項１６６記載の式（Ｉ）のＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、インスリン耐性の治療剤。
【請求項１６９】 糖尿病を発症する危険性のある動物が、耐糖能異常、インスリン耐性、高血糖、肥満、加速糖新生および増大した肝グルコース産生からなる群から選択される疾患または状態を有する、請求項１６６記載の予防剤。
【請求項１７０】 請求項１６６記載の式（Ｉ）のＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、虚血性傷害および高コレステロール血症からなる群から選択される疾患または状態の治療または予防剤。
【請求項１７１】 有効成分として請求項１６６記載の式（Ｉ）のＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩の有効量を含有する医薬組成物。
【請求項１７２】 式（Ｘ）：
【化５４】
Figure 2002524463
［式中、
G”は、−O−および−S−からなる群から選択され；
A2、L2、E2、およびJ2は−NR4 2、−NO2、−H、−OR2、−SR2、−C（O）NR4 2、ハロ、−COR11、−SO2R3、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルキルオキシアルキル、−SCN、−NHSO2R9、−SO2NR4 2、−CN、−S（O）R3、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、C1−C5アルキル、C2−C5アルケニル、C2−C5アルキニル、および低級脂環式からなる群から選択されるか、またはL2およびE2またはE2およびJ2が一緒になって環形成した環基を形成し；
Ｘ2は、１〜３個の原子を介してR5をリン原子に連結する場合により置換されている連結基であり、N、O、およびSから選択される０〜１個のヘテロ原子を含み、残りは炭素原子であり、リンに結合する原子が炭素原子であり；
但し、Ｘ2は−COOR2、−SO3R1、または−PO3R1 2で置換されておらず；
Yは−O−、および−NR6−からなる群から独立して選択され；
Ｙが−O−であるとき、−O−に結合するＲ1は、−H、アルキル、場合により置換されているアリール、環部分がカーボネ−トまたはチオカーボネートを含んでいる場合により置換されている脂環式、場合により置換されている−アルキルアリール、−C（R2）2OC（O）NR2 2、−NR2−C（O）−R3、−C（R2）2−OC（O）R3、−C（R2）2−O−C（O）OR3、−C（R2）2OC（O）SR3、−アルキル−S−C（O）R3、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシ、および−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され；
Yが−NR6−であるとき、−NR6−に結合するＲ1が−H、−[C（R2）2]q−COOR3、−C（R4）2COOR3、−[C（R2）2]q−C（O）SR3、および−シクロアルキレン−COOR3からなる群から独立して選択されるか；または
いずれかのYが−O−および−NR6−から独立して選択されるとき、Ｒ1とＲ1は一緒になって−アルキル−S−S−アルキル−となって環基を形成するか、またはR1とR1が一緒になって
【化５５】
Figure 2002524463
であり、
式中、
V、W、およびW’は−H、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルからなる群から独立して選択され；または
ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、リンに結合した両方のＹ基に連結している３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシで置換された、５〜７個の原子を含む場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し；または
ＶとＺが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、リンが結合しているＹに対してβおよびγ位でアリール基に縮合した、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成するか；
VとＷが一緒になってさらなる３個の炭素原子を介して連結し、リンに結合したＹから連結した３つの原子である該３つの炭素原子の１つに結合した、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選択される１つの置換基で置換された、場合により置換されている６個の炭素原子を含む環基を形成するか；
ZとWが一緒になってさらなる３〜５個の原子を介して連結し、場合により１個のヘテロ原子を含む環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールでなければならないか；
WとW’が一緒になってさらなる２〜５個の原子を介して連結し、０〜２個のヘテロ原子を含み、残りが炭素原子である環基を形成し、Vはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールでなければならず；
Zは、−CHR2OH、−CHR2OC（O）R3、−CHR2OC（S）R3、−CHR2OC（S）OR3、−CHR2OC（O）SR3、−CHR2OCO2R3、−OR2、−SR2、−CHR2N3、−CH2アリール、−CH（アリール）OH、−CH（CH＝CR2 2）OH、−CH（C≡CR2）OH、−R2、−NR2 2、−OCOR3、−OCO2R3、−SCOR3、−SCO2R3、−NHCOR2、−NHCO2R3、−CH2NHアリール、−（CH2）p−OR2、および−（CH2）p−SR2からなる群から選択され；
pは、２または３の整数であり；
qは、１または２の整数であり；
但し、
ａ）V、Z、W、W’のすべてが−Hではなく；および
ｂ）Zが−R2であるとき、V、W、およびW’の少なくとも１つは−H、アルキル、アラルキルまたは脂環式ではない）
であり；
R2は、R3および−Hからなる群から選択され；
R3は、アルキル、アリール、脂環式、およびアラルキルからなる群から選択され；
各R4は、−H、およびアルキルからなる群から独立して選択されるかまたはR4とR4が一緒になって環状アルキルを形成し；
R6は、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、および低級アシルからなる群から選択され；
各R9は、−H、アルキル、アラルキル、および脂環式からなる群から独立して選択されるか、またはR9とR9が一緒になって環状アルキル基を形成し；
R11は、アルキル、アリール、−NR2 2、および−OR2からなる群から選択される］で示される化合物またはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、糖尿病を発症する危険性のある動物における糖尿病の予防剤。
【請求項１７３】 請求項１７２記載の式（Ｘ）のＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、耐糖能異常の治療剤。
【請求項１７４】 請求項１７２記載の式（Ｘ）のＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、インスリン耐性の治療剤。
【請求項１７５】 糖尿病を発症する危険性のある動物が、耐糖能異常、インスリン耐性、高血糖、肥満、加速糖新生および増大した肝グルコース産生からなる群から選択される疾患または状態を有する、請求項１７２記載の予防剤。
【請求項１７６】 請求項１７２記載の式（Ｘ）のＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩を有効成分とする、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、虚血性傷害および高コレステロール血症からなる群から選択される疾患または状態の治療または予防剤。
【請求項１７７】 有効成分として請求項１７２記載の式（Ｘ）のＦＢＰアーゼインヒビターまたはその製薬的に許容し得るプロドラッグもしくは塩の有効量を含有する医薬組成物。

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