JP2007512359A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2007512359A5
JP2007512359A5 JP2006541569A JP2006541569A JP2007512359A5 JP 2007512359 A5 JP2007512359 A5 JP 2007512359A5 JP 2006541569 A JP2006541569 A JP 2006541569A JP 2006541569 A JP2006541569 A JP 2006541569A JP 2007512359 A5 JP2007512359 A5 JP 2007512359A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
group
aryl
independently
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2006541569A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2007512359A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2004/039024 external-priority patent/WO2005051298A2/en
Publication of JP2007512359A publication Critical patent/JP2007512359A/ja
Publication of JP2007512359A5 publication Critical patent/JP2007512359A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Description

もう1つの態様において、本発明は、式I：
Figure 2007512359
［式中、Gは、−O−、−S−、−S(＝O)−、−S(＝O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる；
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb＝CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb＝CRb−、−(CRa 2)−CRb＝CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる；
kは0−4の整数である；
mは0−3の整数である；
nは0−2の整数である；
pは0−1の整数である；
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる；ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する；
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる；
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる；
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる；
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(＝O)Re、−S(＝O)2Re、−S(＝O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(＝O)2Re、−N(Rb)S(＝O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる；
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる；
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する（ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい）；
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(＝O)Re、−NHS(＝O)2Re、−NHC(＝S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる；
Xは、−P(O)YR11Y'R11である；
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる；YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基：
Figure 2007512359
（式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する；または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH＝CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる；
qは2または3の整数である；
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる；
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる；
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する；
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる）である；
ただし：
Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない］
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびにプロドラッグの医薬的に許容しうる塩を含む。
もう1つの態様において、本発明は、式I：
Figure 2007512359
［式中、Gは、−O−、−S−、−S(＝O)−、−S(＝O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる；
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb＝CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb＝CRb−、−(CRa 2)−CRb＝CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる；
kは0−4の整数である；
mは0−3の整数である；
nは0−2の整数である；
pは0−1の整数である；
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる；ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する；
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる；
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる；
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる；
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(＝O)Re、−S(＝O)2Re、−S(＝O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(＝O)2Re、−N(Rb)S(＝O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる；
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる；
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する（ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい）；
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(＝O)Re、−NHS(＝O)2Re、−NHC(＝S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる；
Xは、−P(O)YR11Y'R11である；
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる；YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基：
Figure 2007512359
（式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する；または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH＝CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる；
qは2または3の整数である；
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる；
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる；
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する；
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる）である；
ただし：
a)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、1−3個の炭素を有するアルキルおよび3−5個の炭素を有するシクロアルキル、R3が1−4個の炭素を有するアルキルまたは3−7個の炭素を有するシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(O−低級アルキル)2ではない；
b)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(＝O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
−NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH＝CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない］
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびにプロドラッグの医薬的に許容しうる塩を含む。
さらなる態様において、本発明は、式III：
Figure 2007512359
［式中、Gは、−O−、−S−、−S(＝O)−、−S(＝O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる；
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb＝CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb＝CRb−、−(CRa 2)−CRb＝CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる；
kは0−4の整数である；
mは0−3の整数である；
nは0−2の整数である；
pは0−1の整数である；
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる；ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する；
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる；
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる；
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる；
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(＝O)Re、−S(＝O)2Re、−S(＝O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(＝O)2Re、−N(Rb)S(＝O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる；
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる；
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する（ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい）；
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(＝O)Re、−NHS(＝O)2Re、−NHC(＝S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる；
R7は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれる；
Xは、−P(O)YR11Y'R11である；
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる；YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基：
Figure 2007512359
（式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する；または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH＝CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる；
qは2または3の整数である；
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる；
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる；
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する；
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる）である；
ただし：
a)Gが−O−、Tが−NH−CH2−、R1およびR2がそれぞれクロロであり、R3がイソプロピル、R4が水素、R7がフルオロおよびR5が−OHである場合、Xは、−P(O)(OH)2、−P(O)(OH)(OCH3)または−P(O)(OCH3)2ではない；
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない；および
c)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない］
の化合物、その立体異性体、医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびに式IIIで表されるプロドラッグの医薬的に許容しうる塩に関する。
さらなる態様において、本発明は、式III：
Figure 2007512359
［式中、Gは、−O−、−S−、−S(＝O)−、−S(＝O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる；
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb＝CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb＝CRb−、−(CRa 2)−CRb＝CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる；
kは0−4の整数である；
mは0−3の整数である；
nは0−2の整数である；
pは0−1の整数である；
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる；ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する；
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる；
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる；
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる；
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(＝O)Re、−S(＝O)2Re、−S(＝O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(＝O)2Re、−N(Rb)S(＝O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる；
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる；
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルである；
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する（ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい）；
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(＝O)Re、−NHS(＝O)2Re、−NHC(＝S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる；
R7は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれる；
Xは、−P(O)YR11Y'R11である；
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる；YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基：
Figure 2007512359
（式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する；または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH＝CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる；
qは2または3の整数である；
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる；
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる；
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する；
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる）である；
ただし：
a)Gが、−O−、−S−、−S(＝O)−、−S(＝O)2−、−CH2−、−C(O)−および−NRb−から選ばれ；Tが−A−B−（ここで、Aは、−NRb−、−O−、−CH2−および−S−から選ばれ、Bは、結合および置換または非置換C1−C3アルキルから選ばれる）であり；R3が、ハロゲン、トリフルオロメチル、置換または非置換C1−C6アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アミド、スルホン、スルホンアミドおよびC3−C7シクロアルキル（ここで、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル環は、芳香族に結合または縮合する）から選ばれ；R4が、水素、ハロゲン、置換または非置換C1−C6アルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ；R1およびR2がそれぞれ独立して、ハロゲン、置換または非置換C1−C4アルキルおよび置換または非置換C3−C5シクロアルキルから選ばれ；R7が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれ；およびR5が、ヒドロキシル、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキルおよび−OC(O)Reから選ばれる場合、Xは−P(O)(OH)2ではない；
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない；および
c)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない］
の化合物、その立体異性体、医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびに式IIIで表されるプロドラッグの医薬的に許容しうる塩に関する。
本発明のさらなる態様において、本発明は、式VIII：
Figure 2007512359
［式中、Gは、−O−、−S−、−S(＝O)−、−S(＝O)2−、−Se−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)、−CH(C1−C4アルキル)−、−CH(C1−C4アルコキシ)−、−C(＝CH2)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる；
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb＝CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb＝CRb−、−(CRa 2)−CRb＝CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる；
kは0−4の整数である；
mは0−3の整数である；
nは0−2の整数である；
pは0−1の整数である；
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる；ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する；
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる；
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる；
R1、R2、R6、R7、R8およびR9はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる；ただし、少なくとも1つのR1およびR2は水素ではない；または
R6およびTは、それらが結合する炭素と一緒になって、−NRi−、−O−および−S−から選ばれる0−2個のヘテロ原子を含む5−6個の原子からなる環を形成する；ただし、環に2個のヘテロ原子が存在し、両方のヘテロ原子が窒素以外である場合、両方のヘテロ原子は少なくとも1つの炭素原子によって分離されなければならない；およびXは、環原子への直接結合によるか、または環炭素もしくは環窒素に結合する−(CRa 2)−により、この環に結合する；
Riは、水素、−C(O)C1−C4アルキル、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4−アリールから選ばれる；
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(＝O)Re、−S(＝O)2Re、−S(＝O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(＝O)2Re、−N(Rb)S(＝O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる；
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる；
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を環内に含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する（ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい）；
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(＝O)Re、−NHS(＝O)2Re、−NHC(＝S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる；
Xは、−P(O)YR11Y'R11である；
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる；YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基：
Figure 2007512359
（式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する；または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない；または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH＝CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる；
qは2または3の整数である；
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる；
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる；
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する；
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる）である；
ただし：
a)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない；および
b)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない］
の化合物に関する。

Claims (2)

  1. 式VIII：
    Figure 2007512359
    ［式中、Gは、−O−、−S−、−S(＝O)−、−S(＝O)2−、−Se−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−CH(C1−C4アルキル)−、−CH(CI−C4アルコキシ)−、−C(＝CH2)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる；
    Tは、−(CRa 2)k−、−CRb＝CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb＝CRb−、−(CRa 2)−CRb＝CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 ) n −、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)−および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる；
    kは1−4の整数である；
    mは0−3の整数である；
    nは0−2の整数である；
    pは0−1の整数である；
    各Raは独立して、水素、−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、−O−C1−C4アルキル、−OCF3、−S−C1−C4アルキル、−NRbRc、−C2−C4アルケニルおよび−C2−C4アルキニルから選ばれる；ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する；
    各Rbは独立して、水素および−C1−C4アルキルから選ばれる；
    各Rcは独立して、水素、および−C1−C4アルキル、−C(O)−C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる；
    R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、−C1−C4アルキル、−S−C1−C3アルキル、−C2−C4アルケニル、−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる；
    R6、R7、R8およびR9はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−C1−C4アルキル、−S−C1−C3アルキル、−C2−C4アルケニル、−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる；
    またはR6およびTは、それらが結合する炭素と一緒になって、−NRi−、−O−および−S−から独立して選ばれる0−2個のヘテロ原子を含む5−6個の原子からなる環を形成する；ただし、環に2個のヘテロ原子が存在し、両方のヘテロ原子が窒素以外である場合、両方のヘテロ原子は少なくとも1つの炭素原子によって分離されなければならない；およびXは、環炭素原子への直接結合によるか、または環炭素もしくは環窒素に結合する−(CRa 2)−または−C(O)−により、この環に結合する；
    Riは、水素、−C(O)C1−C4アルキル、−C1−C4アルキルおよび1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−C1−C4−アリールから選ばれる；
    R3およびR4は独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、−SRd、−S(＝O)Re、−S(＝O)2Re、−S(＝O)2NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(＝O)2Re、−N(Rb)S(＝O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる；
    各Rdは、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキル、−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる；
    各Reは、1個以上のハロゲンで必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、−(CRa 2)nシクロアルキルおよび−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
    RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキルおよび(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を環内に含む複素環式環を形成する（ここで、複素環式環は、−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、フェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい）；
    各Rhは、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキルおよび−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
    R5は、−OH、−OC1−C6アルキル、OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(＝O)Re、−NHS(＝O)2Re、−NHC(＝S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる；
    Xは、P(O)YR11Y'R11である；
    YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる；YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクロアルキル、CH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、−アルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；
    YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；
    Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクロアルキル、CH2−ヘテロシクロアルキル（ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む）、アルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる；および−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−［C(Rz)2］q−COORy、−C(Rx)2COORy、−［C(Rz)2］q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる；または
    YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基：
    Figure 2007512359
    （式中、V、WおよびW'は独立して、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリール、1−アルケニルおよび1−アルキニルから選ばれる；または
    VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
    VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成する；または
    VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された環式基を形成する；または
    ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリールまたは1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリールでなければならない；または
    WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基（ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である）を形成し、Vは、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリールまたは1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリールでなければならない；または
    Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH＝CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、−(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる；
    qは2または3の整数である；
    各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる；
    各Ryは、アルキル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる；
    各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する；
    各Rvは、−H、−C1−C6アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび−C1−C6アシルから選ばれる）である；
    ただし：
    a)Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない；
    b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない；
    c)少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない；
    d)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、アルキルまたはシクロアルキル、R3がアルキルまたはシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OC1−C6アルキル)2ではない；および
    e)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(＝O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
    −NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH＝CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない］
    の化合物およびその医薬的に許容しうる塩。
  2. 式I：
    Figure 2007512359
    ［式中、Gは、−O−および−CH2−から選ばれる；
    Tは、−(CRa 2)k−、−CRb＝CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb＝CRb−、−(CRa 2)−CRb＝CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 ) n −、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)−および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる；
    kは1−4の整数である；
    mは0−3の整数である；
    nは0−2の整数である；
    pは0−1の整数である；
    各Raは独立して、水素、−C1−C4アルキルおよびハロゲンから選ばれる；
    各Rbは独立して、水素および−C1−C4アルキルから選ばれる；
    各Rcは独立して、水素および−C1−C4アルキルから選ばれる；
    R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、−C1−C4アルキル、−CF3、−OCF3、−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる；
    R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−C1−C12アルキル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、−(CRa 2)mシクロアルキル、−SRd、−S(＝O)Re、−S(＝O)2Re、−S(＝O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)S(＝O)2Reおよび−NRfRgから選ばれる；
    各Rdは、−C1−C12アルキルである；
    各Reは、1個以上のハロゲンで必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、−(CRa 2)nシクロアルキルおよび−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる；
    RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、−C1−C12アルキル、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキルおよび−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む複素環式環を形成する（ここで、複素環式環は、−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、フェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい）；
    各Rhは、−C1−C12アルキルである；
    R5は、−OH、−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(＝O)Reおよび−NHS(＝O)2Reから選ばれる；
    Xは、P(O)YR11Y'R11である；
    YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる；YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRyおよび−アルキル−S−C(O)Ryから選ばれる；
    YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−Hおよび−[C(Rz)2]q−COORyから選ばれる；
    Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、−C(Rz)2− OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRyおよび−アルキル−S−C(O)Ryから選ばれる；および−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORyおよび−C(Rx)2COORyから選ばれる；または
    YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に基：
    Figure 2007512359
    （式中、V、WおよびW'は独立して、水素、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、1−3個のアルキル基，パーハロアルキル基，ハロゲン，ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリールから選ばれる；
    Zは、水素である；
    qは2または3の整数である；
    各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる；
    各Ryは、アルキルである；
    各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する；
    各Rvは、−Hおよび−C1−C6アルキルから選ばれる；
    ただし：
    a)Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない；
    b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない；
    c)少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない；
    d)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、アルキルまたはシクロアルキル、R3がアルキルまたはシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OC1−C6アルキル)2ではない；および
    e)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(＝O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
    −NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH＝CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない］
    の化合物およびその医薬的に許容しうる塩。
JP2006541569A 2003-11-19 2004-11-19 新規なリン含有甲状腺ホルモン様物質 Pending JP2007512359A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52383003P 2003-11-19 2003-11-19
US59852404P 2004-08-03 2004-08-03
PCT/US2004/039024 WO2005051298A2 (en) 2003-11-19 2004-11-19 Novel phosphorus-containing thyromimetics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2007512359A JP2007512359A (ja) 2007-05-17
JP2007512359A5 true JP2007512359A5 (ja) 2011-09-22

Family

ID=34636490

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006541569A Pending JP2007512359A (ja) 2003-11-19 2004-11-19 新規なリン含有甲状腺ホルモン様物質

Country Status (10)

Country Link
US (3) US7829552B2 (ja)
EP (2) EP2428516A1 (ja)
JP (1) JP2007512359A (ja)
KR (1) KR20060109926A (ja)
CN (1) CN1882327A (ja)
AU (1) AU2004293013B2 (ja)
BR (1) BRPI0416639A (ja)
CA (1) CA2546601A1 (ja)
RU (1) RU2422450C2 (ja)
WO (1) WO2005051298A2 (ja)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2428516A1 (en) * 2003-11-19 2012-03-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
WO2005051893A2 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Eli Lilly And Company Vitamin d receptor modulators
WO2005051898A2 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Eli Lilly And Company Vitamin d receptor modulators
CN101072783A (zh) * 2004-10-08 2007-11-14 寿制药株式会社 膦酸衍生物以及与血液高磷酸相关的疾病的治疗药
MX2007014501A (es) * 2005-05-26 2008-02-07 Metabasis Therapeutics Inc Tiromimeticos novedosos que contienen acido fosfinico.
CA2606499C (en) 2005-05-26 2017-06-13 Metabasis Therapeutics, Inc. Thyromimetics for the treatment of fatty liver diseases
CN101189248A (zh) * 2005-05-26 2008-05-28 症变治疗公司 新型含磷拟甲状腺素药
CA2614529C (en) 2005-07-21 2011-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazinone derivatives as thyroid hormone receptor agonists
GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0610322D0 (en) * 2006-05-24 2006-07-05 Karobio Ab Novel pharmaceutical compositions
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
AU2008212816B2 (en) 2007-02-09 2014-08-07 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel antagonists of the glucagon receptor
JP5671336B2 (ja) * 2007-05-08 2015-02-18 バーナム インスティテュート フォー メディカル リサーチ 組織非特異的アルカリホスファターゼ阻害因子および血管石灰化を処置するためのそれらの使用
US8076334B2 (en) 2007-09-20 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. Prodrugs of thyroid hormone analogs
EP2546649B1 (en) * 2007-11-02 2015-02-25 Metabolon Inc. Biomarkers for fatty liver disease and methods using the same
JP2011505341A (ja) * 2007-11-21 2011-02-24 デコード ジェネティクス イーエイチエフ 炎症性、心血管およびｃｎｓ障害を治療するビアリールｐｄｅ４抑制剤
EP2674417A3 (en) * 2007-11-21 2014-04-09 Decode Genetics EHF Biaryl PDE4 inhibitors for treating inflammation
WO2009067597A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-28 Decode Genetics Ehf 4- (or 5-) substituted catechol derivatives
WO2009105643A2 (en) * 2008-02-22 2009-08-27 Dow Global Technologies Inc. Heat storage devices
JP2011524966A (ja) * 2008-02-22 2011-09-08 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー 熱エネルギー貯蔵材料
JP2011526893A (ja) * 2008-07-02 2011-10-20 イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド ウイルス感染の治療のための化合物、及び医薬組成物
EP2326618B1 (en) 2008-08-13 2014-10-15 Metabasis Therapeutics, Inc. Glucagon antagonists
CN102264228A (zh) 2008-10-22 2011-11-30 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新的环状苯并咪唑衍生物
AU2009309037A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010086878A2 (en) 2009-01-09 2010-08-05 Cadila Healthcare Limited Thyroid receptor modulators
EP2270021A1 (en) 2009-06-18 2011-01-05 Centre National de la Recherche Scientifique Phosphonates synthons for the synthesis of phosphonates derivatives showing better bioavailability
WO2011038207A1 (en) * 2009-09-25 2011-03-31 Metabasis Therapeutics, Inc. Phosphorus-containing thyroid hormone receptor agonists and methods of use
AU2011218830B2 (en) 2010-02-25 2014-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102917585A (zh) 2010-04-01 2013-02-06 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物
PE20140859A1 (es) 2011-02-25 2014-07-25 Merck Sharp & Dohme Novedosos derivados de azabencimidazol ciclico utiles como agentes antidiabeticos
WO2012154321A1 (en) 2011-03-31 2012-11-15 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
US8859098B2 (en) * 2012-05-18 2014-10-14 Lord Corporation Acrylic adhesion promoters
WO2014031441A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel benzimidazole tetrahydrofuran derivatives
WO2014031445A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel benzimidazole tetrahydropyran derivatives
BR112015003109A2 (pt) 2012-08-22 2017-08-15 Merck Sharp & Dohme Composto, composição, uso de um composto, e, métodos para tratar ou prevenir um distúrbio, condição ou doença e para tratar diabetes mellitus tipo 2.
EP2888008B1 (en) 2012-08-22 2018-12-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives
WO2014031465A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel azabenzimidazole tetrahydropyran derivatives
EP2887807B1 (en) 2012-08-22 2019-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives useful as amp-activated protein kinase activators
US9650375B2 (en) 2013-03-14 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as anti-diabetic agents
US20160067267A1 (en) * 2013-03-15 2016-03-10 Normoxys, Inc. Myo-inositol trispyrophosphate as an anti-obesity agent
CN110156838A (zh) * 2013-05-14 2019-08-23 北京美倍他药物研究有限公司 磷酸/膦酸衍生物及其医药用途
WO2015191900A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists
CN107427221B (zh) * 2015-01-09 2021-03-09 全球基因集团有限责任公司 用于诊断冠状动脉粥样硬化性疾病的基于血液的生物标志物
EP3445373A4 (en) 2016-04-22 2019-12-18 Viking Therapeutics, Inc. USE OF THYROID BETA AGONISTS
US20170319604A1 (en) * 2016-04-22 2017-11-09 Metabasis Therapeutics, Inc. Thyroid hormone receptor agonist and use thereof
CN107540725B (zh) * 2016-06-29 2020-04-07 孙青� 一种水溶性丹参酮ⅱa衍生物及其制备与应用
JP2019531346A (ja) * 2016-09-16 2019-10-31 バイキング・セラピューティクス・インコーポレイテッド 甲状腺関連副作用を低下させる方法
WO2018094265A2 (en) * 2016-11-21 2018-05-24 Viking Therapeutics, Inc. Method of treating glycogen storage disease
EP3634426A4 (en) * 2017-06-05 2021-04-07 Viking Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
CN107977505A (zh) * 2017-11-28 2018-05-01 兰州大学 一种前期降水衰退系数k确定的新方法
WO2019170543A1 (en) 2018-03-07 2019-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of erk5 inhibitors
JP2021518403A (ja) * 2018-03-22 2021-08-02 バイキング・セラピューティクス・インコーポレイテッド 化合物の結晶形態及び化合物の結晶形態を生成する方法
KR20210099612A (ko) * 2018-12-05 2021-08-12 바이킹 테라퓨틱스 인코포레이티드 간 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
US11827596B2 (en) 2018-12-12 2023-11-28 Autobahn Therapeutics, Inc. Thyromimetics
WO2020118564A1 (en) * 2018-12-12 2020-06-18 Autobahn Therapeutics, Inc. Novel thyromimetics
EP3931180A1 (en) 2019-03-01 2022-01-05 Autobahn Therapeutics, Inc. Novel thyromimetics
CN112457346B (zh) * 2019-08-19 2022-09-06 和博医药有限公司 一种并环THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途
WO2021032218A1 (zh) 2019-08-19 2021-02-25 苏州闻天医药科技有限公司 一种并环THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途
CN110672709B (zh) * 2019-11-18 2020-07-03 中国水产科学研究院黄海水产研究所 利用ea-irms分析海水中颗粒有机碳、氮稳定同位素的方法
CN113336792A (zh) * 2020-02-18 2021-09-03 甘莱制药有限公司 一种环状膦酸酯化合物的制备方法
US11752161B2 (en) 2020-03-27 2023-09-12 Gannex Pharma Co., Ltd. Pharmaceutical compositions, method of making and method of using thereof
KR20230048481A (ko) 2020-06-02 2023-04-11 쳉두 캉홍 파마슈티칼 코., 엘티디. 새로운 갑상선 호르몬 β 수용체 효능제
CN114763363A (zh) * 2021-01-12 2022-07-19 上海喀露蓝科技有限公司 磷酸或磷酸酯类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途
WO2023158607A1 (en) * 2022-02-18 2023-08-24 Viking Therapeutics, Inc. Polymorphic forms and methods of producing polymorphic forms of a compound

Family Cites Families (311)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3485852A (en) 1958-11-13 1969-12-23 Syntex Corp 6-halo-6-dehydro-progesterones
US3120551A (en) * 1961-03-20 1964-02-04 Warner Lambert Pharmaceutical 5-(4-biphenylyl)-3-methylvaleric acid and functional derivatives thereof
DE1158966B (de) 1961-04-29 1963-12-12 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-1, 2ª‡-methylen-í¸-17ª‡-hydroxyprogesteronestern
BE637389A (ja) 1962-09-13
US3357887A (en) * 1962-12-03 1967-12-12 Upjohn Co 4-phenoxy-3, 5-dihalophenylalkanols and hypocholesteremic compositions containing the same
FR1356282A (fr) 1963-01-09 1964-03-27 Nobel Bozel Procédé pour rendre rigides les cannelures de cartons ondulés
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3822287A (en) 1969-04-17 1974-07-02 Rexall Drug Chemical Process for preparation of substituted 3,4-(diphenyl)chromans
US3683080A (en) 1970-08-28 1972-08-08 Procter & Gamble Compositions for inhibiting anomalous deposition and mobilization of calcium phosphate in animal tissue
US3692895A (en) 1970-09-08 1972-09-19 Norman A Nelson Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria
US3847988A (en) 1971-12-23 1974-11-12 Schering Corp Substituted imidates
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US4069343A (en) * 1973-03-23 1978-01-17 American Home Products Corporation Oxamic acid derivatives for the prevention of immediate type hypersensitivity reactions
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
JPS5612114B2 (ja) 1974-06-07 1981-03-18
FR2329276A1 (fr) 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4069347A (en) * 1976-08-02 1978-01-17 Emery Industries, Inc. Compositions of quaternary ammonium derivatives of lanolin acids
JPS608117B2 (ja) 1977-02-08 1985-02-28 財団法人微生物化学研究会 新生理活性物質エステラスチンおよびその製造法
DE2860900D1 (en) 1977-08-22 1981-11-05 Ici Plc Triphenylalkene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA1121290A (en) 1978-02-14 1982-04-06 Yasuji Suhara Amino sugar derivatives
US4319039A (en) 1979-06-15 1982-03-09 Merck & Co., Inc. Preparation of ammonium salt of hypocholesteremic fermentation product
US4231938A (en) 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4294926A (en) 1979-06-15 1981-10-13 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
DE2928485A1 (de) 1979-07-14 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
US4444784A (en) 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
DK149080C (da) 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
US4450171A (en) 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
US4426453A (en) * 1980-09-18 1984-01-17 Amersham International Limited Derivatives of iodothyronine compounds and their use in an assay for the free iodothyronine compounds
DE3037858A1 (de) * 1980-10-07 1982-05-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur herstellung von reaktiven, kupplungsfaehigen derivaten der schilddruesenhormone t (pfeil abwaerts)3(pfeil abwaerts) und t (pfeil abwaerts)4(pfeil abwaerts) und deren verwendung
ES505959A0 (es) 1980-10-09 1982-09-01 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de un inactivador de alfa-amilasa
US4418068A (en) 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US4452813A (en) 1981-05-22 1984-06-05 Taiho Pharmaceutical Company Limited Sulfonate derivatives, process for preparing same and antilipemic compositions containing the derivative
JPS5889191A (ja) 1981-11-20 1983-05-27 Sankyo Co Ltd ３−ヒドロキシ−ｍｌ−２３６ｂ誘導体の製造法
GB2126576B (en) 1982-06-25 1985-06-19 Farmos Group Limited Alkane and alkene derivatives
EP0100172B1 (en) 1982-07-23 1987-08-12 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
US5354772A (en) 1982-11-22 1994-10-11 Sandoz Pharm. Corp. Indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4739073A (en) 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4911165A (en) 1983-01-12 1990-03-27 Ethicon, Inc. Pliabilized polypropylene surgical filaments
US4554290A (en) * 1983-06-17 1985-11-19 Ciba-Geigy Corporation Oxamic acid derivatives
CA1247547A (en) 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
CA1327360C (en) 1983-11-14 1994-03-01 William F. Hoffman Oxo-analogs of mevinolin-like antihypercholesterolemic agents
FI844289L (fi) 1984-01-21 1985-07-22 Hoechst Ag Nya polypeptider med -amylashaemmande verkan, foerfarande foer deras framstaellning, deras anvaendning och farmaceutiska preparat.
US4686237A (en) 1984-07-24 1987-08-11 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Erythro-(E)-7-[3'-C1-3 alkyl-1'-(3",5"-dimethylphenyl)naphth-2'-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acids and derivatives thereof
US4647576A (en) 1984-09-24 1987-03-03 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US4673691A (en) * 1984-11-05 1987-06-16 Nicholas Bachynsky Human weight loss inducing method
HU198005B (en) 1984-12-04 1989-07-28 Sandoz Ag Process for producing mevqlolakton, derivatives, its indene-analogues and pharmaceutical compositions containing them
GB8501372D0 (en) * 1985-01-18 1985-02-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5061798A (en) * 1985-01-18 1991-10-29 Smith Kline & French Laboratories, Ltd. Benzyl pyridyl and pyridazinyl compounds
US4668794A (en) 1985-05-22 1987-05-26 Sandoz Pharm. Corp. Intermediate imidazole acrolein analogs
HUT48208A (en) 1985-10-25 1989-05-29 Sandoz Ag Process for producing heterocyclic analogues of mevalolactone derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
US4847271A (en) 1986-01-27 1989-07-11 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic β-lactones
US4968788A (en) 1986-04-04 1990-11-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops
US4681893A (en) 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5091552A (en) 1986-06-30 1992-02-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Novel antitumor aldophosphamide analogs
US5138069A (en) 1986-07-11 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking imidazoles
DE3762617D1 (de) 1986-09-11 1990-06-13 Nat Res Dev Tamoxifenderivate.
US5041432A (en) 1987-01-30 1991-08-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Steroid derivatives useful as hypocholesterolemics
US5110940A (en) 1987-02-25 1992-05-05 Bristol-Myers Company Antihypercholesterolemic tetrazole compounds
DE3718638A1 (de) * 1987-06-04 1988-12-22 Thomae Gmbh Dr K Neue phenylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US4820850A (en) 1987-07-10 1989-04-11 Merck & Co., Inc. Process for α-C-alkylation of the 8-acyl group on mevinolin and analogs thereof
US4929600A (en) 1988-03-18 1990-05-29 University Of Deleware Endocrine manipulation to improve body composition of poultry
US5180589A (en) 1988-03-31 1993-01-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
US5049696A (en) 1988-04-11 1991-09-17 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
US4916239A (en) 1988-07-19 1990-04-10 Merck & Co., Inc. Process for the lactonization of mevinic acids and analogs thereof
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
US4866058A (en) 1988-07-27 1989-09-12 Izydore Robert A Method for control of hyperlipidemia
IT1226726B (it) 1988-07-29 1991-02-05 Zambon Spa Composti attivi come inibitori della biosintesi del colesterolo.
US5196440A (en) 1988-07-29 1993-03-23 Zambon Group S.P.A. Compounds active as inhibitors of the cholesterol biosynthesis
US5011947A (en) 1988-08-25 1991-04-30 Bristol-Myers Antihypercholesterolemic alkylene compounds
US5290946A (en) 1988-10-13 1994-03-01 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of 3-(substituted indolyl-2-yl)propenaldehydes
US5118853A (en) 1988-10-13 1992-06-02 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of 3-disubstituted aminoacroleins
US4929437A (en) 1989-02-02 1990-05-29 Merck & Co., Inc. Coenzyme Q10 with HMG-CoA reductase inhibitors
US5658889A (en) 1989-01-24 1997-08-19 Gensia Pharmaceuticals, Inc. Method and compounds for aica riboside delivery and for lowering blood glucose
US5166364A (en) 1989-02-27 1992-11-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same
US5099035A (en) 1989-02-27 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5189164A (en) 1989-05-22 1993-02-23 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of syn-(E)-3,5-dihydroxy-7-substituted hept-6-enoic and heptanoic acids and derivatives and intermediates thereof
US5010105A (en) 1989-06-09 1991-04-23 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
US4970221A (en) 1989-07-28 1990-11-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,5-dihydroxypentanoic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same
US5106992A (en) 1989-07-28 1992-04-21 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,5-dihydroxypentanoic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same
US5064856A (en) 1989-07-31 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Novel hmg-coa synthase inhibitors
US5189180A (en) 1989-09-28 1993-02-23 E. R. Squibb & Sons, Inc. Seco-mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and new intermediates
US5025017A (en) 1989-09-28 1991-06-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Seco-mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and new intermediates
US5217992A (en) 1989-10-04 1993-06-08 Bristol-Myers Squibb Company Tocotrienols in the treatment of hypercholesterolemia, hyperlipidemia and thromboembolic disorders
DE69016335T2 (de) 1989-10-06 1995-06-01 Fujirebio Kk Pantothensäure Derivate.
US5116828A (en) * 1989-10-26 1992-05-26 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis
IE903851A1 (en) 1989-11-03 1991-05-08 Boots Pharma Inc Iodothyronine polymers
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5391571A (en) 1989-11-15 1995-02-21 American Home Products Corporation Cholesterol ester hydrolase inhibitors
DE69032089T2 (de) 1989-12-20 1998-06-25 Texas Instruments Inc Kupfer-Aetzverfahren mit Hilfe von Haliden
IT1237793B (it) 1989-12-21 1993-06-17 Zambon Spa Composti attivi come inibitori dell'enzima hmg-coa reduttasi
US5049577A (en) 1990-01-29 1991-09-17 E. R. Squibb & Sons, Inc. 2-pyrrolidone substituted dihydroxy alkanoic, alkenoic and alkynoic acids, compositions and HMG-CoA reductase inhibition therewith
US5158978A (en) * 1990-02-05 1992-10-27 British Technology Group (U.S.A.) Thyroid hormone treatment of acute cardiovascular compromise
CA2051369C (en) 1990-02-05 2002-01-01 Leo Rubin Thyroid hormone cardiac treatment
DK0443983T3 (da) 1990-02-19 1996-03-18 Ciba Geigy Ag Acrylforbindelser
TW201738B (ja) 1990-03-20 1993-03-11 Sanofi Co
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
ES2083580T3 (es) 1990-06-13 1996-04-16 Arnold Glazier Profarmacos de fosforo.
US5120729A (en) 1990-06-20 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as antihypercholesterolemics
DK0481214T3 (da) * 1990-09-14 1999-02-22 Acad Of Science Czech Republic Prolægemidler af phosphonater
GB9025509D0 (en) 1990-11-23 1991-01-09 Fujisawa Pharmaceutical Co New amide derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
KR0169501B1 (ko) 1990-11-26 1999-03-20 우에하라 아키라 아닐리드 유도체
US5177080A (en) 1990-12-14 1993-01-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyridyl-dihydroxy-heptenoic acid and its salts
SI9210098B (sl) 1991-02-06 2000-06-30 Dr. Karl Thomae Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo
US5591762A (en) 1991-02-06 1997-01-07 Dr. Karl Thomae Gmbh Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists
CA2061607C (en) 1991-02-21 1999-01-19 Hiroaki Yanagisawa 1-biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use
US5616599A (en) 1991-02-21 1997-04-01 Sankyo Company, Limited Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use
US5157027A (en) 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
HU9203780D0 (en) 1991-12-12 1993-03-29 Sandoz Ag Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them
EP0618803A4 (en) 1991-12-19 1995-03-22 Southwest Found Biomed Res POLYPEPTIDE INHIBITING PROTEIN TRANSFER TO CHOLESTERYL ESTERS, ANTIBODIES AGAINST SYNTHETIC POLYPEPTIDE AND ANTI-ATHEROSCLEROSIS PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENTS.
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
NO924985L (no) * 1991-12-30 1993-07-01 Akzo Nv Thyroaktiv blanding med vedvarende frigjoering
US5157134A (en) 1992-03-12 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Dihydroxyheptanoic acids containing an oxabicycloheptane nucleus useful as antihypercholesterolemic agents
EP0567026B1 (en) 1992-04-20 2003-03-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. 4,1-Benzoxazepin derivatives as squalene synthase inhibitors and their use in the treatment of hypercholesteremia and as fungicides
US5284971A (en) * 1992-07-16 1994-02-08 Syntex (U.S.A.) Inc. 4-(3-cyclohexyl-4-hydroxy or-methoxy phenylsulfonyl) 3,5 dibromo phenyl acetic thyromimetic cholesterol-lowering agents
ATE159515T1 (de) * 1992-07-21 1997-11-15 Ciba Geigy Ag Oxamidsäure-derivate als hypocholesterämische mittel
US5741803A (en) * 1992-09-05 1998-04-21 Smithkline Beecham Plc Substituted thiazolidinedionle derivatives
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
CA2115183A1 (en) 1993-02-12 1994-08-13 Takashi Nomoto Substituted amic acid derivatives
ZA941003B (en) 1993-02-15 1995-08-14 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
IL108634A0 (en) 1993-02-15 1994-05-30 Wellcome Found Hypolipidaemic heterocyclic compounds, their prepatation and pharmaceutical compositions containing them
US5298627A (en) 1993-03-03 1994-03-29 Warner-Lambert Company Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5491172A (en) 1993-05-14 1996-02-13 Warner-Lambert Company N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents
IL109431A (en) 1993-05-14 2001-01-11 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing n-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), n-acyl sulfonamides, and n-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters), for regulating plasma cholesterol concentration, and certain such novel compounds
US5703188A (en) 1993-06-02 1997-12-30 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
FR2705992B1 (fr) 1993-06-04 1995-07-21 Anastasie Maurice Gustave Euge Vitrage anti effractions.
US5571840A (en) 1993-06-22 1996-11-05 The Regents Of The University Of Michigan Method for treating central nervous system ischemia
ATE199906T1 (de) 1993-06-29 2001-04-15 Mitsubishi Chem Corp Phosphonat-nukleotid ester-derivate
JP3286745B2 (ja) 1993-09-10 2002-05-27 日清食品株式会社 シクロヘキサンジウレア誘導体及びその製法
AU678503B2 (en) 1993-09-24 1997-05-29 Takeda Chemical Industries Ltd. Condensed heterocyclic compounds and their use as squalene synthetase inhibitors
US6756388B1 (en) 1993-10-12 2004-06-29 Pfizer Inc. Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
US5519163A (en) * 1993-10-15 1996-05-21 Merck & Co., Inc. Inhibitors of phosphoinositide-specific phospholipase C
GB9401892D0 (en) * 1994-02-01 1994-03-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
WO1995024919A1 (en) 1994-03-15 1995-09-21 K.U. Leuven Research & Development New use of growth hormone
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
GB9416219D0 (en) 1994-08-11 1994-10-05 Karobio Ab Receptor ligands
JP3720395B2 (ja) 1994-09-20 2005-11-24 京都薬品工業株式会社 新規ヘテロ環誘導体、その製造方法およびその医薬用途
US7501441B1 (en) 1994-09-20 2009-03-10 Eli Lilly And Company Naphthyl compounds, intermediates, processes, compositions, and methods
AU2453295A (en) 1994-09-20 1996-04-19 Pfizer Inc. Combination of a cholesterol absorption inhibitor and a cholesterol synthesis inhibitor
CA2200981A1 (en) 1994-10-04 1996-04-11 Hisashi Takasugi Urea derivatives and their use as acat-inhibitors
TW401301B (en) 1994-10-07 2000-08-11 Takeda Chemical Industries Ltd Antihypertriglyceridemic composition
JPH08143457A (ja) 1994-11-21 1996-06-04 Microbial Chem Res Found 酵素阻害剤および高脂血症抑制剤
US5510379A (en) 1994-12-19 1996-04-23 Warner-Lambert Company Sulfonate ACAT inhibitors
DE19502209A1 (de) * 1995-01-25 1996-08-01 Hoechst Ag Phosphonoessigsäure-Derivate und deren Verwendung zur Behandlung von degenerativen Gelenkserkrankungen
US5510357A (en) 1995-02-28 1996-04-23 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents
GB9504066D0 (en) 1995-03-01 1995-04-19 Pharmacia Spa Phosphate derivatives of ureas and thioureas
JP3144624B2 (ja) 1995-06-02 2001-03-12 杏林製薬株式会社 Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
US6380255B1 (en) * 1995-06-07 2002-04-30 Karo Bio Ab Treatment for dermal skin atrophy using thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds
US6221911B1 (en) * 1995-06-07 2001-04-24 Karo Bio Ab Uses for thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds
US5919795A (en) 1995-06-07 1999-07-06 Pfizer Inc. Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide derivatives, their preparation and their use as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and/or apolipoprotein B (Apo B) secretion
EP0831769B2 (en) 1995-06-07 2008-07-23 Lavin, Dr., Thomas N. Novel uses for thyroid hormones or thyroid hormone-like compounds
US5780058A (en) 1995-07-21 1998-07-14 Alza Corporation Oral delivery of discrete units
DE19534996A1 (de) 1995-09-21 1997-03-27 Bosch Gmbh Robert Verfahren zur Verbrennungsaussetzererkennung durch Auswertung von Drehzahlschwankungen
KR100388345B1 (ko) 1995-10-05 2004-03-30 교토 야쿠힝 고교 가부시키가이샤 신규헤테로시클릭유도체및이것의의약용도
FR2741619B1 (fr) 1995-11-28 1998-02-13 Pf Medicament Nouveaux derives de 2,3,5-trimethyl-4-hydroxy-anilides, leur preparation et leur application en therapeutique
US6266622B1 (en) 1995-12-13 2001-07-24 Regents Of The University Of California Nuclear receptor ligands and ligand binding domains
ATE344279T1 (de) * 1995-12-13 2006-11-15 Univ California Kristalle der mit einem ligand komplexierten ligandenbindedomäne des schilddrüsenhormonrezeptors
US6132420A (en) 1996-02-02 2000-10-17 Alza Corporation Osmotic delivery system and method for enhancing start-up and performance of osmotic delivery systems
JPH10195037A (ja) 1996-02-15 1998-07-28 Tanabe Seiyaku Co Ltd フェノール誘導体
CA2197364A1 (en) 1996-02-15 1997-08-16 Toshikazu Suzuki Phenol compound and process for preparing the same
US6361992B1 (en) * 1996-05-08 2002-03-26 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Thyroid stimulating hormone superagonists
US6017924A (en) 1996-06-27 2000-01-25 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
KR100405285B1 (ko) * 1996-08-20 2003-11-12 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 합성 티로이드 호르몬을 포함하는 약제 조성물
EP0934326B1 (de) * 1996-10-24 2006-05-03 Novartis AG Substituierte aminoalkanphosphonsäuren
AU6691798A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
AU6452098A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
EP0970095B1 (en) 1997-03-07 2003-10-29 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel benzimidazole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
JP2001514667A (ja) 1997-03-17 2001-09-11 タム，ユン ケー． 肝臓脂肪症の予防のための組成物
US5951989A (en) * 1997-04-07 1999-09-14 Heymann; Warren R. Method for the treatment of dry skin
EP0987254B1 (en) 1997-05-26 2004-12-22 Kowa Co., Ltd. Novel cyclic diamine compounds and medicine containing the same
US6423754B1 (en) 1997-06-18 2002-07-23 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers
US5883294A (en) * 1997-06-18 1999-03-16 The Regeants Of The University Of California Selective thyroid hormone analogs
GB9713739D0 (en) * 1997-06-27 1997-09-03 Karobio Ab Thyroid receptor ligands
MY125849A (en) 1997-07-25 2006-08-30 Alza Corp Osmotic delivery system, osmotic delivery system semipermeable body assembly, and method for controlling delivery rate of beneficial agents from osmotic delivery systems
US6265399B1 (en) 1997-09-05 2001-07-24 Warner-Lambert Company Certain benzothiazine dioxide endothelin antagonists and processes for their preparation
US5922775A (en) * 1997-10-23 1999-07-13 Octamer, Inc. Method of treating malignant tumors with ketone thyroxine analogues having no significant hormonal activity
CN1290168A (zh) 1997-12-11 2001-04-04 牛津大学院长校长专家委员会 膜相关病毒复制的抑制
AU1623099A (en) 1997-12-22 1999-07-12 Alza Corporation Rate controlling membranes for controlled drug delivery devices
WO1999033446A1 (en) 1997-12-29 1999-07-08 Alza Corporation Osmotic delivery system with membrane plug retention mechanism
ATE322928T1 (de) 1997-12-31 2006-04-15 Alza Corp Verfahren zur überwachung einer osmotischen wirkstoffabgabevorrichtung
CA2319592A1 (en) 1998-02-03 1999-08-05 University Of Maryland Method for the stimulation of sperm production and gonadal development in animals
US6245357B1 (en) 1998-03-06 2001-06-12 Alza Corporation Extended release dosage form
US6107274A (en) 1998-03-16 2000-08-22 Ontogen Corporation Piperazines as inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase)
US6365185B1 (en) 1998-03-26 2002-04-02 University Of Cincinnati Self-destructing, controlled release peroral drug delivery system
JP2002516855A (ja) * 1998-06-02 2002-06-11 アースロミックス・パブリック・リミテッド・カンパニー 繊維症治療用の甲状腺ホルモン受容体と相互作用する化合物
MA26634A1 (fr) 1998-06-04 2004-12-20 Astra Ab Nouveaux derives de l'acide 3-aryl propionique et analogues
SE9801992D0 (sv) 1998-06-04 1998-06-04 Astra Ab New 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivative I
US6221897B1 (en) 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
PA8471201A1 (es) 1998-06-16 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Combinaciones terapeuticas que comprenden un modulador del receptor de estrogenos selectivo y hormona paratiroidea
JP2002519340A (ja) 1998-06-30 2002-07-02 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 甲状腺ホルモン類似体およびそれらの調製方法
GB9816935D0 (en) 1998-08-05 1998-09-30 Karobio Ab Novel glucocortoid and thyroid receptor ligands for the treatment of metabolic disorders
DE69910045T2 (de) 1998-09-09 2004-04-22 Metabasis Therapeutics Inc., San Diego Neue heteroaromatische fructose 1,6-bisphosphatase inhibitoren
DE19845405C2 (de) 1998-10-02 2000-07-13 Aventis Pharma Gmbh Arylsubstituierte Propanolaminderivate und deren Verwendung
IL142807A0 (en) 1998-11-02 2002-03-10 Alza Corp Controlled delivery of active agents
US6342249B1 (en) 1998-12-23 2002-01-29 Alza Corporation Controlled release liquid active agent formulation dosage forms
GB9828442D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Karobio Ab Novel thyroid receptor ligands and method II
KR20010102360A (ko) * 1999-02-23 2001-11-15 우에노 도시오 인산 유도체를 유효 성분으로 함유하는 약제
DE60018225T2 (de) * 1999-03-01 2005-12-29 Pfizer Products Inc., Groton Oxamsäuren mit einer Cyanogruppe als Liganden für den Thyroidrezeptor
IL144765A0 (en) * 1999-03-01 2002-06-30 Pfizer Prod Inc Oxamic acids and derivatives as thyroid receptor ligands
US6344481B1 (en) * 1999-03-01 2002-02-05 Pfizer Inc. Thyromimetic antiobesity agents
CO5160290A1 (es) * 1999-03-29 2002-05-30 Novartis Ag Derivados de acido fenoxifeniloxamico sustituido .
US6599942B1 (en) * 1999-03-29 2003-07-29 Novartis Ag Thyromimetic organic compounds
US6790978B2 (en) * 1999-03-29 2004-09-14 Novartis Ag Thyromimetic organic compounds
DE19916108C1 (de) 1999-04-09 2001-01-11 Aventis Pharma Gmbh Mit Zuckerresten substituierte 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
AU782404B2 (en) 1999-04-28 2005-07-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tri-aryl acid derivatives as PPAR receptor ligands
JP4598278B2 (ja) 1999-04-28 2010-12-15 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング Ｐｐａｒ受容体リガンドとしてのジアリール酸誘導体
US6776984B1 (en) 1999-08-20 2004-08-17 George R. Schwartz Induced regeneration and repair of damaged neurons and nerve axon myelin
EP1176958B1 (en) * 1999-05-05 2004-07-28 Merck & Co., Inc. Novel catechols as antimicrobial agents
AU6898700A (en) * 1999-08-10 2001-03-05 Joslin Diabetes Center Inc. Method for identifying compounds for treatment of insulin resistance
US6667313B1 (en) 1999-08-27 2003-12-23 Ligand Pharmaceuticals Inc. 8-substituted-6-triflouromethyl-9-pyrido [3,2-G] quinoline compounds as androgen receptor modulators
AU778655B2 (en) 1999-08-27 2004-12-16 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
AU7361400A (en) 1999-09-08 2001-04-10 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs for liver specific drug delivery
US6414002B1 (en) * 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
TW200528436A (en) 1999-09-22 2005-09-01 Bristol Myers Squibb Co Substituted acid derivatives useful as antiodiabetic and antiobesity agents and method
US6787652B1 (en) * 1999-09-30 2004-09-07 Pfizer, Inc. 6-Azauracil derivatives as thyroid receptor ligands
US6627660B1 (en) * 1999-11-16 2003-09-30 New River Pharmaceuticals Inc. Stabilized thyroxine compounds
GB9927056D0 (en) 1999-11-17 2000-01-12 Karobio Ab Thyroid receptor antagonists for the treatment of cardiac and metabolic disorders
TR200401333T4 (tr) 1999-12-03 2004-08-23 Astrazeneca Ab (S)-2 Etoksi -3-4- (2-4-Metansulfoniloksifenil Etoksi) Fenil] Propanoik Asidin Kristal Formu
SE9904413D0 (sv) 1999-12-03 1999-12-03 Astra Ab Comminuted form
EP1127882A1 (en) * 2000-01-25 2001-08-29 Pfizer Products Inc. Tetrazole compounds as thyroid receptor ligands
ES2242723T3 (es) 2000-02-17 2005-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Ligandos derivados de anilina para el receptor de la tiroides .
US6852706B1 (en) * 2000-03-22 2005-02-08 The Wistar Institute Methods and compositions for healing heart wounds
US6664291B2 (en) * 2000-03-31 2003-12-16 Pfizer, Inc. Malonamic acids and derivatives thereof as thyroid receptor ligands
CA2403902C (en) 2000-03-31 2007-04-24 Pfizer Products Inc. Malonamic acids and derivatives thereof as thyroid receptor ligands
CA2405548A1 (en) 2000-04-17 2001-10-25 Sa Majeste La Reine Du Chef Du Canada Agriculture Et Agroalimentaire Canada Steatosis-modulating factors and uses thereof
US6620830B2 (en) * 2000-04-21 2003-09-16 Pfizer, Inc. Thyroid receptor ligands
YU80302A (sh) 2000-04-25 2005-11-28 Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. Novi stabilni kristal derivata tiazolidinediona i postupak za proizvodnju istog
US6395784B1 (en) 2000-06-07 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Benzamide ligands for the thyroid receptor
GB0015205D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Karobio Ab Bioisosteric thyroid receptor ligands and method
IL152719A0 (en) 2000-06-28 2003-06-24 Bristol Myers Squibb Co Selective androgen receptor modulators and methods for their identification
CA2415080A1 (en) 2000-07-06 2002-01-17 Delsys Pharmaceutical Corporation Improved thyroid hormone formulations
EP1299418A1 (en) 2000-07-10 2003-04-09 BTG INTERNATIONAL LIMITED (Company No. 2664412) Insulin derivatives and synthesis thereof
AU2002224596A1 (en) * 2000-08-01 2002-02-13 Shionogi And Co., Ltd. Preventives or remedies for obesity or fatty liver
IL137672A0 (en) 2000-08-03 2001-10-31 Dpharm Ltd Derivatives of branched-chain lipophilic molecules and uses thereof
DE10038007A1 (de) * 2000-08-04 2002-02-14 Bayer Ag Neue Amino-und Amido-Diphenylether für Arzneimittel
WO2002015845A2 (en) * 2000-08-21 2002-02-28 Merck & Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic drug combination
PT1401801E (pt) 2000-08-24 2007-02-28 Univ Tennessee Res Foundation Modulares selectivos de receptor de androgénio e métodos para a sua utilização
DE10046029A1 (de) * 2000-09-18 2002-03-28 Bayer Ag Indazole
JP2004513891A (ja) 2000-09-27 2004-05-13 アイレックス　オンコロジー　リサーチ　エス．エイ． α−置換β−アミノエチルホスホネート
WO2002032408A2 (en) 2000-10-20 2002-04-25 Novartis Ag Combinations of a thyromimetic compound and a statin
DE50111751D1 (de) 2000-12-21 2007-02-08 Sanofi Aventis Deutschland Neue diphenzylazetidinone, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung zur behandlung von lipidstoffwechselstörungen
JP2004517851A (ja) * 2000-12-27 2004-06-17 バイエル アクチェンゲゼルシャフト 甲状腺受容体のリガンドとしてのインドール誘導体
WO2002059077A1 (fr) * 2001-01-26 2002-08-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derivés aminoéthanol
AU2002228317A1 (en) 2001-01-29 2002-08-12 Insight Strategy And Marketing Ltd Benz-1,3-azole derivatives and their uses as heparanase inhibitors
US6534676B2 (en) * 2001-01-31 2003-03-18 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Method to treat chronic heart failure and/or elevated cholesterol levels using 3,5-diiodothyropropionic acid and method to prepare same
US6716877B2 (en) * 2001-01-31 2004-04-06 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Method to treat chronic heart failure and/or elevated cholesterol levels
JP2004531479A (ja) 2001-02-08 2004-10-14 カロ バイオ アクチェブラーグ 甲状腺受容体リガンドとしてのフェノキシ置換されたベンゾ縮合ヘテロアリール誘導体
US20020193440A1 (en) 2001-02-20 2002-12-19 Ritter Steven C. Liothyronine sodium and levothyroxine sodium combination
JP2004526725A (ja) 2001-03-14 2004-09-02 エリ リリー アンド カンパニー フッ化トリエンおよびｒｘｒモジュレータとしてのその使用
DE10115408A1 (de) 2001-03-29 2002-10-02 Bayer Ag Benzofuran-Derivate
US6825201B2 (en) * 2001-04-25 2004-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
GB0111861D0 (en) 2001-05-15 2001-07-04 Karobio Ab Novel compounds
FR2825926A1 (fr) * 2001-06-14 2002-12-20 Sod Conseils Rech Applic Derives d'imidazoles modulant les canaux sodiques
US20030022868A1 (en) 2001-06-25 2003-01-30 Dalton James T. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
WO2003003013A1 (en) 2001-06-29 2003-01-09 University Of Massachusetts Non-nuclear effects of thyroid hormone
US6670386B2 (en) 2001-07-31 2003-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
US6645974B2 (en) 2001-07-31 2003-11-11 Merck & Co., Inc. Androgen receptor modulators and methods for use thereof
ATE381542T1 (de) 2001-08-13 2008-01-15 Phenex Pharmaceuticals Ag Nr1h4-kern-rezeptor-bindende verbindungen
WO2003028624A2 (en) 2001-08-14 2003-04-10 King Pharmaceuticals, Inc Levothyroxine compositions and methods
US7279593B2 (en) 2001-08-24 2007-10-09 Karo Bio Ab Prime ring substituted thyroid receptor antagonists for the treatment of cardiac and metabolic disorders
NZ531440A (en) 2001-08-31 2005-10-28 Aventis Pharma Gmbh Diaryl cycloalkyl derivatives, method for producing the same and the use thereof as PPAR activators
ES2253495T3 (es) 2001-09-26 2006-06-01 Pfizer Products Inc. Acidos indol carboxilicos como ligandos de receptores tiroideos.
US6806381B2 (en) 2001-11-02 2004-10-19 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of aniline-derived thyroid receptor ligands
EP1442028A4 (en) * 2001-11-06 2009-11-04 Bristol Myers Squibb Co SUBSTITUTED ACID DERIVATIVES, WHICH APPRECIATE AS ANTIDIBILICS AND AGENTS AGAINST OBESITAS, AND METHODS
US6831102B2 (en) * 2001-12-07 2004-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl naphthol ligands for thyroid hormone receptor
AU2003216054B2 (en) 2002-01-18 2007-01-04 Merck & Co., Inc. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
CA2473162A1 (en) * 2002-01-30 2003-08-07 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Novel thyroid hormone receptor ligand, medicinal compositions containing the same and use thereof
WO2003070169A2 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Ilex Products, Inc. Aminodiphosphonate apolipoprotein e modulators
AU2003223209A1 (en) 2002-03-04 2003-09-22 Smithkline Beecham Corporation Compositions and methods for regulating thyroid hormone metabolism and cholesterol and lipid metabolism via the nuclear receptor car
AU2003230710A1 (en) * 2002-03-25 2003-11-10 Applera Corporation Systems and methods for detection of nuclear receptor function using reporter enzyme mutant complementation
GB0208384D0 (en) 2002-04-11 2002-05-22 Karobio Ab Novel compounds
US6747048B2 (en) 2002-05-08 2004-06-08 Bristol-Myers Squibb Company Pyridine-based thyroid receptor ligands
EP1364962A1 (en) 2002-05-24 2003-11-26 Stichting tot bevordering van de wetenschap der Endocrinologie Use of monocarboxylate transporter proteins for thyroid hormone transport
AU2003248676A1 (en) 2002-06-15 2003-12-31 Enteromed, Inc. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease
US20040137441A1 (en) 2003-01-15 2004-07-15 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of thyroid hormone receptor interactor 3 expression
BR0312503A (pt) * 2002-07-09 2007-06-26 Bristol Myers Squibb Co derivados heterocìclicos substituìdos úteis como agentes antidiabéticos e antiobesidade, composição farmacêutica, uso e combinação dos mesmos
GB0215978D0 (en) 2002-07-10 2002-08-21 Karobio Ab Novel compounds
AU2003268078A1 (en) 2002-08-10 2004-02-25 King Pharmaceuticals, Inc. Levothyroxine compositions and methods
GB0219022D0 (en) 2002-08-15 2002-09-25 Karobio Ab Novel thyromimetic compounds
WO2004026097A2 (en) 2002-09-19 2004-04-01 First Circle Medical, Inc. Treatment of steatosis using hyperthermia
AR041268A1 (es) * 2002-09-19 2005-05-11 Solvay Pharm Bv Derivados de la 1h -1,2,4- triazol-3-carboxamida que tienen actividad agonista, agonista parcial, agonista inversa o antagonista del receptor cb 1 de cannabinoide y composiciones farmaceuticas que los contienen
EP1565171A4 (en) * 2002-11-05 2010-06-30 Shire Llc PROGRESSIVE ABSORPTION OF MIXED FORMULATIONS OF THYROID HORMONES
ITMI20022777A1 (it) * 2002-12-27 2004-06-28 Altergon Sa Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei e procedimenti per il loro ottenimento.
US20040142868A1 (en) * 2003-01-21 2004-07-22 Sleeman Mark W. Method of treating liver steatosis in a mammal
US20040176425A1 (en) 2003-01-24 2004-09-09 Washburn William N. Cycloalkyl containing anilide ligands for the thyroid receptor
TW200504021A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Bristol Myers Squibb Co Substituted anilide ligands for the thyroid receptor
WO2004078947A2 (en) 2003-03-05 2004-09-16 Zymogenetics, Inc. Use of thyroid-stimulating hormone to induce lipolysis
AU2003901813A0 (en) 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Pharmaceutical derivatives
US7557143B2 (en) 2003-04-18 2009-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Thyroid receptor ligands
WO2004103289A2 (en) 2003-05-14 2004-12-02 New York University Driverse thyroid hormone receptor antagonists and uses thereof
ITRM20030363A1 (it) 2003-07-24 2005-01-25 Fernando Goglia Composizioni comprendenti la 3, 5diiodotironina e uso farmaceutico di esse.
CA2535665A1 (en) 2003-08-14 2005-02-24 Asahi Kasei Pharma Corporation Substituted arylalkanoic acid derivative and use thereof
US6952844B2 (en) 2003-08-27 2005-10-11 Danaher Thomas C Bed-tent
WO2005028488A1 (en) 2003-09-12 2005-03-31 Quatrx Pharmaceuticals Co. Heteroaryl phosphinyl and thiophosphinyl compounds for regulation of glucose, triglycerides, and ldl/hdl levels
AU2004273986B2 (en) 2003-09-15 2010-04-22 Nanopharmaceuticals Llc Thyroid hormone analogs and methods of use in angiogenesis
US20070066681A1 (en) 2003-09-26 2007-03-22 Chugai Seiyaku Kaushiki Kaisha Pharmaceutical composition for treating fatty liver or hepatic disease
MXPA06004680A (es) 2003-10-27 2007-04-17 Genelabs Tech Inc Compuestos de nucleosido para el tratamiento de infecciones virales.
EP2428516A1 (en) 2003-11-19 2012-03-14 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
KR20070029196A (ko) 2004-06-08 2007-03-13 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 고리 에스테르의 루이스 산 매개 합성
MX2007014501A (es) 2005-05-26 2008-02-07 Metabasis Therapeutics Inc Tiromimeticos novedosos que contienen acido fosfinico.
CN101189248A (zh) 2005-05-26 2008-05-28 症变治疗公司 新型含磷拟甲状腺素药
CA2606499C (en) 2005-05-26 2017-06-13 Metabasis Therapeutics, Inc. Thyromimetics for the treatment of fatty liver diseases
CA2614529C (en) 2005-07-21 2011-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazinone derivatives as thyroid hormone receptor agonists

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2007512359A5 (ja)
JP2002524463A5 (ja)
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
JP2016500107A5 (ja) グルタミナーゼ阻害剤およびその使用方法
JP2015532275A5 (ja)
JP2020536881A5 (ja)
JP2012510993A5 (ja)
JP2007534702A5 (ja)
JP2005511545A5 (ja)
JP2007538042A5 (ja)
JP2011016800A5 (ja)
JP2009530306A5 (ja)
DE69805874T2 (de) Omega-Zykloalkyl-Prostaglandin E2 Derivate
JP2010506854A5 (ja)
JP2007528417A5 (ja)
RU2018118216A (ru) Соединения пуринона в качестве ингибиторов киназ
JP2008528447A5 (ja)
JP2012530713A5 (ja)
JP2005514398A5 (ja)
JP2020520926A5 (ja)
JP2019531346A5 (ja)
RU2006145444A (ru) Способ получения производных 1,4-дифенилазетидинона
JPWO2020123827A5 (ja)
MY143797A (en) Substituted dibenzo-azepine derivatives
RU2004129578A (ru) Производные 5-замещенных алкиламинопиразолов в качестве пестицидов