JP2007512359A5 - - Google Patents
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もう1つの態様において、本発明は、式I:
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない]
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびにプロドラッグの医薬的に許容しうる塩を含む。
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない]
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびにプロドラッグの医薬的に許容しうる塩を含む。
もう1つの態様において、本発明は、式I:
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、1−3個の炭素を有するアルキルおよび3−5個の炭素を有するシクロアルキル、R3が1−4個の炭素を有するアルキルまたは3−7個の炭素を有するシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(O−低級アルキル)2ではない;
b)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(=O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
−NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH=CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない]
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびにプロドラッグの医薬的に許容しうる塩を含む。
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、1−3個の炭素を有するアルキルおよび3−5個の炭素を有するシクロアルキル、R3が1−4個の炭素を有するアルキルまたは3−7個の炭素を有するシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(O−低級アルキル)2ではない;
b)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(=O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
−NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH=CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない]
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびにプロドラッグの医薬的に許容しうる塩を含む。
さらなる態様において、本発明は、式III:
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
R7は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが−O−、Tが−NH−CH2−、R1およびR2がそれぞれクロロであり、R3がイソプロピル、R4が水素、R7がフルオロおよびR5が−OHである場合、Xは、−P(O)(OH)2、−P(O)(OH)(OCH3)または−P(O)(OCH3)2ではない;
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;および
c)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない]
の化合物、その立体異性体、医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびに式IIIで表されるプロドラッグの医薬的に許容しうる塩に関する。
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
R7は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが−O−、Tが−NH−CH2−、R1およびR2がそれぞれクロロであり、R3がイソプロピル、R4が水素、R7がフルオロおよびR5が−OHである場合、Xは、−P(O)(OH)2、−P(O)(OH)(OCH3)または−P(O)(OCH3)2ではない;
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;および
c)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない]
の化合物、その立体異性体、医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびに式IIIで表されるプロドラッグの医薬的に許容しうる塩に関する。
さらなる態様において、本発明は、式III:
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルである;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
R7は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−C(O)−および−NRb−から選ばれ;Tが−A−B−(ここで、Aは、−NRb−、−O−、−CH2−および−S−から選ばれ、Bは、結合および置換または非置換C1−C3アルキルから選ばれる)であり;R3が、ハロゲン、トリフルオロメチル、置換または非置換C1−C6アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アミド、スルホン、スルホンアミドおよびC3−C7シクロアルキル(ここで、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル環は、芳香族に結合または縮合する)から選ばれ;R4が、水素、ハロゲン、置換または非置換C1−C6アルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;R1およびR2がそれぞれ独立して、ハロゲン、置換または非置換C1−C4アルキルおよび置換または非置換C3−C5シクロアルキルから選ばれ;R7が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれ;およびR5が、ヒドロキシル、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキルおよび−OC(O)Reから選ばれる場合、Xは−P(O)(OH)2ではない;
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;および
c)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない]
の化合物、その立体異性体、医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびに式IIIで表されるプロドラッグの医薬的に許容しうる塩に関する。
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルである;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
R7は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−C(O)−および−NRb−から選ばれ;Tが−A−B−(ここで、Aは、−NRb−、−O−、−CH2−および−S−から選ばれ、Bは、結合および置換または非置換C1−C3アルキルから選ばれる)であり;R3が、ハロゲン、トリフルオロメチル、置換または非置換C1−C6アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アミド、スルホン、スルホンアミドおよびC3−C7シクロアルキル(ここで、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル環は、芳香族に結合または縮合する)から選ばれ;R4が、水素、ハロゲン、置換または非置換C1−C6アルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;R1およびR2がそれぞれ独立して、ハロゲン、置換または非置換C1−C4アルキルおよび置換または非置換C3−C5シクロアルキルから選ばれ;R7が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれ;およびR5が、ヒドロキシル、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキルおよび−OC(O)Reから選ばれる場合、Xは−P(O)(OH)2ではない;
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;および
c)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない]
の化合物、その立体異性体、医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびに式IIIで表されるプロドラッグの医薬的に許容しうる塩に関する。
本発明のさらなる態様において、本発明は、式VIII:
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−Se−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)、−CH(C1−C4アルキル)−、−CH(C1−C4アルコキシ)−、−C(=CH2)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1、R2、R6、R7、R8およびR9はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;ただし、少なくとも1つのR1およびR2は水素ではない;または
R6およびTは、それらが結合する炭素と一緒になって、−NRi−、−O−および−S−から選ばれる0−2個のヘテロ原子を含む5−6個の原子からなる環を形成する;ただし、環に2個のヘテロ原子が存在し、両方のヘテロ原子が窒素以外である場合、両方のヘテロ原子は少なくとも1つの炭素原子によって分離されなければならない;およびXは、環原子への直接結合によるか、または環炭素もしくは環窒素に結合する−(CRa 2)−により、この環に結合する;
Riは、水素、−C(O)C1−C4アルキル、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4−アリールから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を環内に含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;および
b)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない]
の化合物に関する。
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−Se−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)、−CH(C1−C4アルキル)−、−CH(C1−C4アルコキシ)−、−C(=CH2)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1、R2、R6、R7、R8およびR9はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;ただし、少なくとも1つのR1およびR2は水素ではない;または
R6およびTは、それらが結合する炭素と一緒になって、−NRi−、−O−および−S−から選ばれる0−2個のヘテロ原子を含む5−6個の原子からなる環を形成する;ただし、環に2個のヘテロ原子が存在し、両方のヘテロ原子が窒素以外である場合、両方のヘテロ原子は少なくとも1つの炭素原子によって分離されなければならない;およびXは、環原子への直接結合によるか、または環炭素もしくは環窒素に結合する−(CRa 2)−により、この環に結合する;
Riは、水素、−C(O)C1−C4アルキル、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4−アリールから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を環内に含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;および
b)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない]
の化合物に関する。
Claims (2)
- 式VIII:
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−Se−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−CH(C1−C4アルキル)−、−CH(CI−C4アルコキシ)−、−C(=CH2)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 ) n −、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)−および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは1−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、−O−C1−C4アルキル、−OCF3、−S−C1−C4アルキル、−NRbRc、−C2−C4アルケニルおよび−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素および−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および−C1−C4アルキル、−C(O)−C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、−C1−C4アルキル、−S−C1−C3アルキル、−C2−C4アルケニル、−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R6、R7、R8およびR9はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−C1−C4アルキル、−S−C1−C3アルキル、−C2−C4アルケニル、−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
またはR6およびTは、それらが結合する炭素と一緒になって、−NRi−、−O−および−S−から独立して選ばれる0−2個のヘテロ原子を含む5−6個の原子からなる環を形成する;ただし、環に2個のヘテロ原子が存在し、両方のヘテロ原子が窒素以外である場合、両方のヘテロ原子は少なくとも1つの炭素原子によって分離されなければならない;およびXは、環炭素原子への直接結合によるか、または環炭素もしくは環窒素に結合する−(CRa 2)−または−C(O)−により、この環に結合する;
Riは、水素、−C(O)C1−C4アルキル、−C1−C4アルキルおよび1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−C1−C4−アリールから選ばれる;
R3およびR4は独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキル、−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、1個以上のハロゲンで必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、−(CRa 2)nシクロアルキルおよび−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキルおよび(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を環内に含む複素環式環を形成する(ここで、複素環式環は、−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、フェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキルおよび−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、−OC1−C6アルキル、OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクロアルキル、CH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、−アルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクロアルキル、CH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、アルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリール、1−アルケニルおよび1−アルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリールまたは1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリールまたは1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、−(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、−C1−C6アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび−C1−C6アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない;
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;
c)少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない;
d)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、アルキルまたはシクロアルキル、R3がアルキルまたはシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OC1−C6アルキル)2ではない;および
e)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(=O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
−NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH=CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない]
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩。 - 式I:
[式中、Gは、−O−および−CH2−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 ) n −、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)−および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは1−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、−C1−C4アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
各Rbは独立して、水素および−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素および−C1−C4アルキルから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、−C1−C4アルキル、−CF3、−OCF3、−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−C1−C12アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、−(CRa 2)mシクロアルキル、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)S(=O)2Reおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、−C1−C12アルキルである;
各Reは、1個以上のハロゲンで必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、−(CRa 2)nシクロアルキルおよび−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、−C1−C12アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキルおよび−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む複素環式環を形成する(ここで、複素環式環は、−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、フェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、−C1−C12アルキルである;
R5は、−OH、−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Reおよび−NHS(=O)2Reから選ばれる;
Xは、P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRyおよび−アルキル−S−C(O)Ryから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−Hおよび−[C(Rz)2]q−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、−C(Rz)2− OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRyおよび−アルキル−S−C(O)Ryから選ばれる;および−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORyおよび−C(Rx)2COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に基:
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリールから選ばれる;
Zは、水素である;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキルである;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−Hおよび−C1−C6アルキルから選ばれる;
ただし:
a)Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない;
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;
c)少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない;
d)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、アルキルまたはシクロアルキル、R3がアルキルまたはシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OC1−C6アルキル)2ではない;および
e)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(=O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
−NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH=CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない]
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩。
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