JP2007512359A5 - - Google Patents

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JP2007512359A5
JP2007512359A5 JP2006541569A JP2006541569A JP2007512359A5 JP 2007512359 A5 JP2007512359 A5 JP 2007512359A5 JP 2006541569 A JP2006541569 A JP 2006541569A JP 2006541569 A JP2006541569 A JP 2006541569A JP 2007512359 A5 JP2007512359 A5 JP 2007512359A5
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もう1つの態様において、本発明は、式I:
Figure 2007512359
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
Figure 2007512359
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない]
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびにプロドラッグの医薬的に許容しうる塩を含む。
もう1つの態様において、本発明は、式I:
Figure 2007512359
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
Figure 2007512359
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、1−3個の炭素を有するアルキルおよび3−5個の炭素を有するシクロアルキル、R3が1−4個の炭素を有するアルキルまたは3−7個の炭素を有するシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(O−低級アルキル)2ではない;
b)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(=O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
−NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH=CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない]
の化合物およびその医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびにプロドラッグの医薬的に許容しうる塩を含む。
さらなる態様において、本発明は、式III:
Figure 2007512359
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
R7は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
Figure 2007512359
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが−O−、Tが−NH−CH2−、R1およびR2がそれぞれクロロであり、R3がイソプロピル、R4が水素、R7がフルオロおよびR5が−OHである場合、Xは、−P(O)(OH)2、−P(O)(OH)(OCH3)または−P(O)(OCH3)2ではない;
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;および
c)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない]
の化合物、その立体異性体、医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびに式IIIで表されるプロドラッグの医薬的に許容しうる塩に関する。
さらなる態様において、本発明は、式III:
Figure 2007512359
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルである;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
R7は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
Figure 2007512359
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)Gが、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−CH2−、−C(O)−および−NRb−から選ばれ;Tが−A−B−(ここで、Aは、−NRb−、−O−、−CH2−および−S−から選ばれ、Bは、結合および置換または非置換C1−C3アルキルから選ばれる)であり;R3が、ハロゲン、トリフルオロメチル、置換または非置換C1−C6アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アミド、スルホン、スルホンアミドおよびC3−C7シクロアルキル(ここで、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル環は、芳香族に結合または縮合する)から選ばれ;R4が、水素、ハロゲン、置換または非置換C1−C6アルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選ばれ;R1およびR2がそれぞれ独立して、ハロゲン、置換または非置換C1−C4アルキルおよび置換または非置換C3−C5シクロアルキルから選ばれ;R7が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、−O−C1−C4アルキル、−SHおよび−S−C1−C4アルキルから選ばれ;およびR5が、ヒドロキシル、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキルおよび−OC(O)Reから選ばれる場合、Xは−P(O)(OH)2ではない;
b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;および
c)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない]
の化合物、その立体異性体、医薬的に許容しうる塩およびプロドラッグならびに式IIIで表されるプロドラッグの医薬的に許容しうる塩に関する。
本発明のさらなる態様において、本発明は、式VIII:
Figure 2007512359
[式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−Se−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)、−CH(C1−C4アルキル)−、−CH(C1−C4アルコキシ)−、−C(=CH2)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 )n−、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nCH(NRbRc)、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
kは0−4の整数である;
mは0−3の整数である;
nは0−2の整数である;
pは0−1の整数である;
各Raは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、必要に応じて置換された−O−C1−C4アルキル、−OCF3、必要に応じて置換されたS C1−C4アルキル、−NRbRc、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニルおよび必要に応じて置換された−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介して結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
各Rbは独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C4アルキルから選ばれる;
各Rcは独立して、水素、および必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−C(O)C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
R1、R2、R6、R7、R8およびR9はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、必要に応じて置換された−S−C1−C3アルキル、必要に応じて置換された−C2−C4アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、必要に応じて置換された−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;ただし、少なくとも1つのR1およびR2は水素ではない;または
R6およびTは、それらが結合する炭素と一緒になって、−NRi−、−O−および−S−から選ばれる0−2個のヘテロ原子を含む5−6個の原子からなる環を形成する;ただし、環に2個のヘテロ原子が存在し、両方のヘテロ原子が窒素以外である場合、両方のヘテロ原子は少なくとも1つの炭素原子によって分離されなければならない;およびXは、環原子への直接結合によるか、または環炭素もしくは環窒素に結合する−(CRa 2)−により、この環に結合する;
Riは、水素、−C(O)C1−C4アルキル、−C1−C4アルキルおよび−C1−C4−アリールから選ばれる;
R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)mシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRa 2)mヘテロシクロアルキル、−ORd、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
各Rdは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
各Reは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRa 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を環内に含む必要に応じて置換された複素環式環を形成する(ここで、必要に応じて置換された複素環式環は、必要に応じて置換された−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、必要に応じて置換されたフェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
各Rhは、必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、必要に応じて置換された−C2−C12アルケニル、必要に応じて置換された−C2−C12アルキニル、必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、必要に応じて置換された−(CRb 2)nシクロアルキルおよび必要に応じて置換された−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
R5は、−OH、必要に応じて置換された−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
Xは、−P(O)YR11Y'R11である;
YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合したR11は独立して、−H、アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、必要に応じて置換されたアルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合したR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
Figure 2007512359
(式中、V、WおよびW'は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、必要に応じて置換された1個のアルケニルおよび必要に応じて置換された1個のアルキニルから選ばれる;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された、必要に応じて置換された環式基を形成する;または
ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければならない;または
Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
qは2または3の整数である;
各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
各Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
各Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルから選ばれる)である;
ただし:
a)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;および
b)Zが−Rzである場合、少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない]
の化合物に関する。

Claims (2)

  1. 式VIII:
    Figure 2007512359
    [式中、Gは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−Se−、−CH2−、−CF2−、−CHF−、−C(O)−、−CH(OH)−、−CH(C1−C4アルキル)−、−CH(CI−C4アルコキシ)−、−C(=CH2)−、−NH−および−N(C1−C4アルキル)−から選ばれる;
    Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 ) n 、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)−および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
    kは1−4の整数である;
    mは0−3の整数である;
    nは0−2の整数である;
    pは0−1の整数である;
    各Raは独立して、水素、−C1−C4アルキル、ハロゲン、−OH、−O−C1−C4アルキル、−OCF3、−S−C1−C4アルキル、−NRbRc、−C2−C4アルケニルおよび−C2−C4アルキニルから選ばれる;ただし、1つのRaがO、SまたはNを介してCに結合する場合、同じCに結合する他方のRaは水素であるか、または炭素を介して結合する;
    各Rbは独立して、水素および−C1−C4アルキルから選ばれる;
    各Rcは独立して、水素、および−C1−C4アルキル、−C(O)−C1−C4アルキルおよび−C(O)Hから選ばれる;
    R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、−C1−C4アルキル、−S−C1−C3アルキル、−C2−C4アルケニル、−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
    R6、R7、R8およびR9はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−C1−C4アルキル、−S−C1−C3アルキル、−C2−C4アルケニル、−C2−C4アルキニル、−CF3、−OCF3、−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
    またはR6およびTは、それらが結合する炭素と一緒になって、−NRi−、−O−および−S−から独立して選ばれる0−2個のヘテロ原子を含む5−6個の原子からなる環を形成する;ただし、環に2個のヘテロ原子が存在し、両方のヘテロ原子が窒素以外である場合、両方のヘテロ原子は少なくとも1つの炭素原子によって分離されなければならない;およびXは、環炭素原子への直接結合によるか、または環炭素もしくは環窒素に結合する−(CRa 2)−または−C(O)−により、この環に結合する;
    Riは、水素、−C(O)C1−C4アルキル、−C1−C4アルキルおよび1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−C1−C4−アリールから選ばれる;
    R3およびR4は独立して、水素、ハロゲン、−CF3、−OCF3、シアノ、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)NRfRg、−N(Rb)S(=O)2Re、−N(Rb)S(=O)2NRfRgおよび−NRfRgから選ばれる;
    各Rdは、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキル、−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルおよび−C(O)NRfRgから選ばれる;
    各Reは、1個以上のハロゲンで必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、−(CRa 2)nシクロアルキルおよび−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
    RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキルおよび(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を環内に含む複素環式環を形成する(ここで、複素環式環は、−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、フェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
    各Rhは、−C1−C12アルキル、−C2−C12アルケニル、−C2−C12アルキニル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキルおよび−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
    R5は、−OH、−OC1−C6アルキル、OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Re、−NHS(=O)2Re、−NHC(=S)NH(Rh)および−NHC(O)NH(Rh)から選ばれる;
    Xは、P(O)YR11Y'R11である;
    YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクロアルキル、CH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、−アルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;
    YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;
    Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクロアルキル、CH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環式部分は、炭酸塩またはチオ炭酸塩を含む)、アルキルアリール、−C(Rz)2OC(O)NRz 2、−NRz−C(O)Ry、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシおよび−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから選ばれる;および−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(Rz)2]q−C(O)SRyおよび−シクロアルキレン−COORyから選ばれる;または
    YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に−アルキル−S−S−アルキル−であり環式基を形成するか、またはR11およびR11は共に、基:
    Figure 2007512359
    (式中、V、WおよびW'は独立して、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリール、1−アルケニルおよび1−アルキニルから選ばれる;または
    VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、5−7個の原子を含み、リンに結合した両方のY基から3個目の原子である炭素に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換された環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
    VおよびZは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、リンに結合したYに対するベータおよびガンマ位でアリール基と縮合する環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成する;または
    VおよびWは共に、追加の3個の炭素原子を介して結合し、6個の炭素原子を含み、リンに結合したY基から3個目の原子である炭素の1つに結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシから選ばれる1つの置換基で置換された環式基を形成する;または
    ZおよびWは共に、追加の3−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−1個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリールまたは1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリールでなければならない;または
    WおよびW'は共に、追加の2−5個の原子を介して結合し、環式基(ここで、0−2個の原子はヘテロ原子であり、残りの原子は炭素原子である)を形成し、Vは、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリールまたは1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリールでなければならない;または
    Zは、−CHRzOH、−CHRzOC(O)Ry、−CHRzOC(S)Ry、−CHRzOC(S)ORy、−CHRzOC(O)SRy、−CHRzOCO2Ry、−ORz、−SRz、−CHRzN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRz 2)OH、−CH(C≡CRz)OH、−Rz、−NRz 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORz、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、−(CH2)q−ORzおよび−(CH2)q−SRzから選ばれる;
    qは2または3の整数である;
    各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
    各Ryは、アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、ヘテロシクロアルキルおよびアラルキルから選ばれる;
    各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
    各Rvは、−H、−C1−C6アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび−C1−C6アシルから選ばれる)である;
    ただし:
    a)Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない;
    b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;
    c)少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない;
    d)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、アルキルまたはシクロアルキル、R3がアルキルまたはシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OC1−C6アルキル)2ではない;および
    e)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(=O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
    −NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH=CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない]
    の化合物およびその医薬的に許容しうる塩。
  2. 式I:
    Figure 2007512359
    [式中、Gは、−O−および−CH2−から選ばれる;
    Tは、−(CRa 2)k−、−CRb=CRb−(CRa 2)n−、−(CRa 2)n−CRb=CRb−、−(CRa 2)−CRb=CRb−(CRa 2)−、−O(CRb 2)(CRa 2)n−、−S(CRb 2)(CRa 2)n−、−N(R c )(CR b 2 )(CR a 2 ) n 、−N(Rb)C(O)(CRa 2)n−、−C(O)(CRa 2)m−、−(CRa 2)mC(O)−、−(CRa 2)C(O)(CRa 2)n−、−(CRa 2)nC(O)(CRa 2)−および−C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p−から選ばれる;
    kは1−4の整数である;
    mは0−3の整数である;
    nは0−2の整数である;
    pは0−1の整数である;
    各Raは独立して、水素、−C1−C4アルキルおよびハロゲンから選ばれる;
    各Rbは独立して、水素および−C1−C4アルキルから選ばれる;
    各Rcは独立して、水素および−C1−C4アルキルから選ばれる;
    R1およびR2はそれぞれ独立して、ハロゲン、−C1−C4アルキル、−CF3、−OCF3、−O−C1−C3アルキルおよびシアノから選ばれる;
    R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−C1−C12アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRa 2)mアリール、−(CRa 2)mシクロアルキル、−SRd、−S(=O)Re、−S(=O)2Re、−S(=O)2NRfRg、−C(O)NRfRg、−C(O)ORh、−C(O)Re、−N(Rb)C(O)Re、−N(Rb)S(=O)2Reおよび−NRfRgから選ばれる;
    各Rdは、−C1−C12アルキルである;
    各Reは、1個以上のハロゲンで必要に応じて置換された−C1−C12アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRa 2)nアリール、−(CRa 2)nシクロアルキルおよび−(CRa 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれる;
    RfおよびRgはそれぞれ独立して、水素、−C1−C12アルキル、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換された−(CRb 2)nアリール、−(CRb 2)nシクロアルキルおよび−(CRb 2)nヘテロシクロアルキルから選ばれるか、またはRfおよびRgが共に、O、NRcおよびSから選ばれる第2ヘテロ基を含む複素環式環を形成する(ここで、複素環式環は、−C1−C4アルキル、−ORb、オキソ、シアノ、−CF3、フェニルおよび−C(O)ORhから選ばれる0−4個の置換基で置換されてもよい);
    各Rhは、−C1−C12アルキルである;
    R5は、−OH、−OC1−C6アルキル、−OC(O)Re、−OC(O)ORh、−F、−NHC(O)Re、−NHS(=O)Reおよび−NHS(=O)2Reから選ばれる;
    Xは、P(O)YR11Y'R11である;
    YおよびY'はそれぞれ独立して、−O−および−NRv−から選ばれる;YおよびY'が−O−である場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、−C(Rz)2−OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRyおよび−アルキル−S−C(O)Ryから選ばれる;
    YおよびY'が−NRv−である場合、−NRv−に結合するR11は独立して、−Hおよび−[C(Rz)2]q−COORyから選ばれる;
    Yが−O−およびY'が−NRvである場合、−O−に結合するR11は独立して、−H、アルキル、−C(Rz)2− OC(O)Ry、−C(Rz)2−O−C(O)ORy、−C(Rz)2OC(O)SRyおよび−アルキル−S−C(O)Ryから選ばれる;および−NRv−に結合するR11は独立して、−H、−[C(Rz)2]q−COORyおよび−C(Rx)2COORyから選ばれる;または
    YおよびY'が独立して、−O−および−NRv−から選ばれる場合、R11およびR11は共に基:
    Figure 2007512359
    (式中、V、WおよびW'は独立して、水素、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたアリール、1−3個のアルキル基,パーハロアルキル基,ハロゲン,ヒドロキシル基またはアミノ基で必要に応じて置換されたヘテロアリールから選ばれる;
    Zは、水素である;
    qは2または3の整数である;
    各Rzは、Ryおよび−Hから選ばれる;
    各Ryは、アルキルである;
    各Rxは独立して、−Hおよびアルキルから選ばれるか、またはRxおよびRxは共に、環式アルキル基を形成する;
    各Rvは、−Hおよび−C1−C6アルキルから選ばれる;
    ただし:
    a)Gが−O−、Tが−CH2−、R1およびR2がそれぞれブロモ、R3がイソプロピル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OCH2CH3)2ではない;
    b)V、Z、W、W'がすべて−Hであるとは限らない;
    c)少なくとも1つのV、WおよびW'が−H、アルキル、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルではない;
    d)Gが−O−、Tが−(CH2)0−4−、R1およびR2が独立して、ハロゲン、アルキルまたはシクロアルキル、R3がアルキルまたはシクロアルキル、R4が水素およびR5が−OHである場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OC1−C6アルキル)2ではない;および
    e)Gが−O−、R5が−NHC(O)Re、−NHS(=O)1−2Re、−NHC(S)NH(Rh)または
    −NHC(O)NH(Rh)、Tが−(CH2)m−、−CH=CH−、−O(CH2)1−2−または−NH(CH2)1−2−である場合、Xは−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)NH2ではない]
    の化合物およびその医薬的に許容しうる塩。
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WO (1) WO2005051298A2 (ja)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005051298A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
EP1687265A2 (en) * 2003-11-20 2006-08-09 Eli Lilly And Company Vitamin d receptor modulators
WO2005051893A2 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Eli Lilly And Company Vitamin d receptor modulators
WO2006038719A1 (ja) * 2004-10-08 2006-04-13 Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. ホスホン酸誘導体及び血中の高リン酸が関与する疾患の治療剤
US20090232879A1 (en) * 2005-05-26 2009-09-17 Metabasis Therapeutics, Inc. Thyromimetics for the Treatment of Fatty Liver Diseases
AU2006249347A1 (en) * 2005-05-26 2006-11-30 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
JP2008545711A (ja) * 2005-05-26 2008-12-18 メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド 新規ホスフィン酸含有甲状腺ホルモン様剤
PT1919878E (pt) 2005-07-21 2010-11-02 Hoffmann La Roche Derivados de piridazinona como agonistas do receptor da hormona da tiróide
GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0610322D0 (en) * 2006-05-24 2006-07-05 Karobio Ab Novel pharmaceutical compositions
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
KR20190126460A (ko) 2007-02-09 2019-11-11 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 글루카곤 수용체의 길항제
EP2433496A1 (en) * 2007-05-08 2012-03-28 Burnham Institute for Medical Research Tissue non-specific alkaline phosphatase inhibitors and uses thereof for treating vascular calcification
US8076334B2 (en) 2007-09-20 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. Prodrugs of thyroid hormone analogs
JP5270684B2 (ja) * 2007-11-02 2013-08-21 メタボロン、インコーポレイテッド 脂肪肝疾患用のバイオマーカー及びその使用方法
EP2222638A2 (en) * 2007-11-21 2010-09-01 Decode Genetics EHF Biaryl pde4 inhibitors for treating inflammation
US8877816B2 (en) * 2007-11-21 2014-11-04 Decode Genetics Ehf 4-(or 5-) substituted catechol derivatives
US20090136473A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-28 Decode Genetics Ehf Biaryl pde4 inhibitors for treating pulmonary and cardiovascular disorders
BRPI0905987A2 (pt) * 2008-02-22 2015-06-30 Dow Global Technologies Inc Sistema de material para armazenamento de energia térmica, método para fabricar um sistema de material para armazenamento de energia térmica e uso de um sistema de material para armazenamento de energia térmica
US8091613B2 (en) * 2008-02-22 2012-01-10 Dow Global Technologies Llc Thermal energy storage materials
WO2010014134A1 (en) * 2008-07-02 2010-02-04 Idenix Pharamaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
KR101599089B1 (ko) 2008-08-13 2016-03-02 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 글루카곤 길항제
EP2348857B1 (en) 2008-10-22 2016-02-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CA2741672A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010086878A2 (en) 2009-01-09 2010-08-05 Cadila Healthcare Limited Thyroid receptor modulators
EP2270021A1 (en) 2009-06-18 2011-01-05 Centre National de la Recherche Scientifique Phosphonates synthons for the synthesis of phosphonates derivatives showing better bioavailability
WO2011038207A1 (en) * 2009-09-25 2011-03-31 Metabasis Therapeutics, Inc. Phosphorus-containing thyroid hormone receptor agonists and methods of use
JP2013520502A (ja) 2010-02-25 2013-06-06 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 有用な抗糖尿病薬である新規な環状ベンズイミダゾール誘導体
MX2012011222A (es) 2010-04-01 2013-01-18 Centre Nat Rech Scient Compuestos y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales.
MX348131B (es) 2011-02-25 2017-05-26 Merck Sharp & Dohme Novedosos derivados de azabencimidazol ciclico utiles como agentes antidiabeticos.
JP2014514295A (ja) 2011-03-31 2014-06-19 アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ウイルス感染の治療のための化合物および薬学的組成物
US8859098B2 (en) * 2012-05-18 2014-10-14 Lord Corporation Acrylic adhesion promoters
EP2888005B1 (en) 2012-08-22 2019-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel azabenzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives
US9556193B2 (en) 2012-08-22 2017-01-31 Merck Shapr & Dohme Corp. Benzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives
EP2906040B1 (en) 2012-08-22 2021-02-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel benzimidazole tetrahydropyran derivatives
WO2014031441A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel benzimidazole tetrahydrofuran derivatives
WO2014031517A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives
EP2888006B1 (en) 2012-08-22 2019-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel azabenzimidazole tetrahydropyran derivatives useful as ampk activators
US9650375B2 (en) 2013-03-14 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as anti-diabetic agents
JP2016513725A (ja) * 2013-03-15 2016-05-16 ノーモクシス,インコーポレイテッド 抗肥満薬としてのミオイノシトールトリスピロホスフェート
CN104151360B (zh) * 2013-05-14 2019-02-22 北京美倍他药物研究有限公司 磷酸/膦酸衍生物及其医药用途
WO2015191900A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists
CA2973116C (en) * 2015-01-09 2023-08-15 Global Genomics Group, LLC Blood based biomarkers for diagnosing atherosclerotic coronary artery disease
US20170319604A1 (en) 2016-04-22 2017-11-09 Metabasis Therapeutics, Inc. Thyroid hormone receptor agonist and use thereof
WO2017185087A1 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Viking Therapeutics Use of thyroid beta-agonists
CN107540725B (zh) * 2016-06-29 2020-04-07 孙青� 一种水溶性丹参酮ⅱa衍生物及其制备与应用
KR20240074912A (ko) * 2016-09-16 2024-05-28 바이킹 테라퓨틱스 인코포레이티드 갑상선-관련 부작용을 감소시키는 방법
KR20190104524A (ko) * 2016-11-21 2019-09-10 바이킹 테라퓨틱스 인코포레이티드 당원축적질환의 치료 방법
EP3634426A4 (en) 2017-06-05 2021-04-07 Viking Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
CN107977505A (zh) * 2017-11-28 2018-05-01 兰州大学 一种前期降水衰退系数k确定的新方法
AU2019232437A1 (en) 2018-03-07 2020-10-08 Bayer Aktiengesellschaft Identification and use of ERK5 inhibitors
EA202091979A1 (ru) 2018-03-22 2021-06-22 Вайкинг Терапьютикс, Инк. Кристаллические формы и способы получения кристаллических форм соединения
WO2020117987A1 (en) * 2018-12-05 2020-06-11 Viking Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of liver disorders
US12102646B2 (en) 2018-12-05 2024-10-01 Viking Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of fibrosis and inflammation
AU2019397067A1 (en) 2018-12-12 2021-07-22 Autobahn Therapeutics, Inc. Novel thyromimetics
WO2020118564A1 (en) * 2018-12-12 2020-06-18 Autobahn Therapeutics, Inc. Novel thyromimetics
US11667606B2 (en) 2019-03-01 2023-06-06 Autobahn Therapeutics, Inc. Thyromimetics
WO2021032218A1 (zh) 2019-08-19 2021-02-25 苏州闻天医药科技有限公司 一种并环THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途
CN112457346B (zh) * 2019-08-19 2022-09-06 和博医药有限公司 一种并环THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途
CN110672709B (zh) * 2019-11-18 2020-07-03 中国水产科学研究院黄海水产研究所 利用ea-irms分析海水中颗粒有机碳、氮稳定同位素的方法
CN113336792B (zh) 2020-02-18 2024-07-16 甘莱制药有限公司 一种环状膦酸酯化合物的制备方法
US11752161B2 (en) 2020-03-27 2023-09-12 Gannex Pharma Co., Ltd. Pharmaceutical compositions, method of making and method of using thereof
AU2021283577A1 (en) 2020-06-02 2023-01-19 Chengdu Kanghong Pharmaceutical Co., Ltd. Novel thyroid hormone β receptor agonist
CN114763363B (zh) * 2021-01-12 2024-10-01 上海喀露蓝科技有限公司 磷酸或磷酸酯类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途
AU2023221889A1 (en) * 2022-02-18 2024-08-15 Viking Therapeutics, Inc. Polymorphic forms and methods of producing polymorphic forms of a compound
CN115894554A (zh) * 2022-12-16 2023-04-04 烟台药物研究所 一种膦酸化合物的制备方法
WO2024167961A2 (en) * 2023-02-07 2024-08-15 Gannex, Llc Prodrugs of thyroid hormone analogs, methods of making and methods of using thereof
WO2024183772A1 (zh) * 2023-03-03 2024-09-12 浙江柏拉阿图医药科技有限公司 肝递送调节胆固醇代谢药物环状磷酸酯化合物及应用

Family Cites Families (311)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3485852A (en) 1958-11-13 1969-12-23 Syntex Corp 6-halo-6-dehydro-progesterones
US3120551A (en) 1961-03-20 1964-02-04 Warner Lambert Pharmaceutical 5-(4-biphenylyl)-3-methylvaleric acid and functional derivatives thereof
DE1158966B (de) 1961-04-29 1963-12-12 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-1, 2ª‡-methylen-í¸-17ª‡-hydroxyprogesteronestern
BE637389A (ja) 1962-09-13
US3357887A (en) * 1962-12-03 1967-12-12 Upjohn Co 4-phenoxy-3, 5-dihalophenylalkanols and hypocholesteremic compositions containing the same
FR1356282A (fr) 1963-01-09 1964-03-27 Nobel Bozel Procédé pour rendre rigides les cannelures de cartons ondulés
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3822287A (en) 1969-04-17 1974-07-02 Rexall Drug Chemical Process for preparation of substituted 3,4-(diphenyl)chromans
US3683080A (en) 1970-08-28 1972-08-08 Procter & Gamble Compositions for inhibiting anomalous deposition and mobilization of calcium phosphate in animal tissue
US3692895A (en) 1970-09-08 1972-09-19 Norman A Nelson Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria
US3847988A (en) 1971-12-23 1974-11-12 Schering Corp Substituted imidates
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US4069343A (en) 1973-03-23 1978-01-17 American Home Products Corporation Oxamic acid derivatives for the prevention of immediate type hypersensitivity reactions
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
JPS5612114B2 (ja) 1974-06-07 1981-03-18
FR2329276A1 (fr) 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4069347A (en) 1976-08-02 1978-01-17 Emery Industries, Inc. Compositions of quaternary ammonium derivatives of lanolin acids
JPS608117B2 (ja) 1977-02-08 1985-02-28 財団法人微生物化学研究会 新生理活性物質エステラスチンおよびその製造法
DE2860900D1 (en) 1977-08-22 1981-11-05 Ici Plc Triphenylalkene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA1121290A (en) 1978-02-14 1982-04-06 Yasuji Suhara Amino sugar derivatives
US4319039A (en) 1979-06-15 1982-03-09 Merck & Co., Inc. Preparation of ammonium salt of hypocholesteremic fermentation product
US4231938A (en) 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4294926A (en) 1979-06-15 1981-10-13 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
DE2928485A1 (de) 1979-07-14 1981-01-29 Bayer Ag Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
US4444784A (en) 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
MX7065E (es) 1980-06-06 1987-04-10 Sankyo Co Un procedimiento microbiologico para preparar derivados de ml-236b
US4450171A (en) 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
US4426453A (en) 1980-09-18 1984-01-17 Amersham International Limited Derivatives of iodothyronine compounds and their use in an assay for the free iodothyronine compounds
DE3037858A1 (de) 1980-10-07 1982-05-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur herstellung von reaktiven, kupplungsfaehigen derivaten der schilddruesenhormone t (pfeil abwaerts)3(pfeil abwaerts) und t (pfeil abwaerts)4(pfeil abwaerts) und deren verwendung
ES8207217A1 (es) 1980-10-09 1982-09-01 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de un inactivador de alfa-amilasa
US4418068A (en) 1981-04-03 1983-11-29 Eli Lilly And Company Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes
US4452813A (en) 1981-05-22 1984-06-05 Taiho Pharmaceutical Company Limited Sulfonate derivatives, process for preparing same and antilipemic compositions containing the derivative
JPS5889191A (ja) 1981-11-20 1983-05-27 Sankyo Co Ltd 3−ヒドロキシ−ml−236b誘導体の製造法
GB2126576B (en) 1982-06-25 1985-06-19 Farmos Group Limited Alkane and alkene derivatives
ATE28864T1 (de) 1982-07-23 1987-08-15 Ici Plc Amide-derivate.
US4739073A (en) 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US5354772A (en) 1982-11-22 1994-10-11 Sandoz Pharm. Corp. Indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4911165A (en) 1983-01-12 1990-03-27 Ethicon, Inc. Pliabilized polypropylene surgical filaments
US4554290A (en) 1983-06-17 1985-11-19 Ciba-Geigy Corporation Oxamic acid derivatives
CA1247547A (en) 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
CA1327360C (en) 1983-11-14 1994-03-01 William F. Hoffman Oxo-analogs of mevinolin-like antihypercholesterolemic agents
FI844289L (fi) 1984-01-21 1985-07-22 Hoechst Ag Nya polypeptider med -amylashaemmande verkan, foerfarande foer deras framstaellning, deras anvaendning och farmaceutiska preparat.
US4686237A (en) 1984-07-24 1987-08-11 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Erythro-(E)-7-[3'-C1-3 alkyl-1'-(3",5"-dimethylphenyl)naphth-2'-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acids and derivatives thereof
US4647576A (en) 1984-09-24 1987-03-03 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US4673691A (en) 1984-11-05 1987-06-16 Nicholas Bachynsky Human weight loss inducing method
JPS62501009A (ja) 1984-12-04 1987-04-23 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト メバロノラクトンのインデン同族体及びその誘導体
US5061798A (en) 1985-01-18 1991-10-29 Smith Kline & French Laboratories, Ltd. Benzyl pyridyl and pyridazinyl compounds
GB8501372D0 (en) 1985-01-18 1985-02-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US4668794A (en) 1985-05-22 1987-05-26 Sandoz Pharm. Corp. Intermediate imidazole acrolein analogs
WO1987002662A2 (en) 1985-10-25 1987-05-07 Sandoz Ag Heterocyclic analogs of mevalonolactone and derivatives thereof, processes for their production and their use as pharmaceuticals
US4847271A (en) 1986-01-27 1989-07-11 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic β-lactones
US4968788A (en) 1986-04-04 1990-11-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops
US4681893A (en) 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5091552A (en) 1986-06-30 1992-02-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Novel antitumor aldophosphamide analogs
US5138069A (en) 1986-07-11 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking imidazoles
GB2196003A (en) 1986-09-11 1988-04-20 Nat Res Dev Iodo-and bromo-tamoxifen derivatives
US5041432A (en) 1987-01-30 1991-08-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Steroid derivatives useful as hypocholesterolemics
US5110940A (en) 1987-02-25 1992-05-05 Bristol-Myers Company Antihypercholesterolemic tetrazole compounds
DE3718638A1 (de) 1987-06-04 1988-12-22 Thomae Gmbh Dr K Neue phenylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US4820850A (en) 1987-07-10 1989-04-11 Merck & Co., Inc. Process for α-C-alkylation of the 8-acyl group on mevinolin and analogs thereof
US4929600A (en) 1988-03-18 1990-05-29 University Of Deleware Endocrine manipulation to improve body composition of poultry
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
US5180589A (en) 1988-03-31 1993-01-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability
US5049696A (en) 1988-04-11 1991-09-17 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
US4916239A (en) 1988-07-19 1990-04-10 Merck & Co., Inc. Process for the lactonization of mevinic acids and analogs thereof
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
US4866058A (en) 1988-07-27 1989-09-12 Izydore Robert A Method for control of hyperlipidemia
IT1226726B (it) 1988-07-29 1991-02-05 Zambon Spa Composti attivi come inibitori della biosintesi del colesterolo.
US5196440A (en) 1988-07-29 1993-03-23 Zambon Group S.P.A. Compounds active as inhibitors of the cholesterol biosynthesis
US5011947A (en) 1988-08-25 1991-04-30 Bristol-Myers Antihypercholesterolemic alkylene compounds
US5118853A (en) 1988-10-13 1992-06-02 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of 3-disubstituted aminoacroleins
US5290946A (en) 1988-10-13 1994-03-01 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of 3-(substituted indolyl-2-yl)propenaldehydes
US4929437A (en) 1989-02-02 1990-05-29 Merck & Co., Inc. Coenzyme Q10 with HMG-CoA reductase inhibitors
US5658889A (en) 1989-01-24 1997-08-19 Gensia Pharmaceuticals, Inc. Method and compounds for aica riboside delivery and for lowering blood glucose
US5166364A (en) 1989-02-27 1992-11-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same
US5099035A (en) 1989-02-27 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5189164A (en) 1989-05-22 1993-02-23 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of syn-(E)-3,5-dihydroxy-7-substituted hept-6-enoic and heptanoic acids and derivatives and intermediates thereof
US5010105A (en) 1989-06-09 1991-04-23 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
US5106992A (en) 1989-07-28 1992-04-21 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,5-dihydroxypentanoic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same
US4970221A (en) 1989-07-28 1990-11-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,5-dihydroxypentanoic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same
US5064856A (en) 1989-07-31 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Novel hmg-coa synthase inhibitors
US5025017A (en) 1989-09-28 1991-06-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Seco-mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and new intermediates
US5189180A (en) 1989-09-28 1993-02-23 E. R. Squibb & Sons, Inc. Seco-mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and new intermediates
US5217992A (en) 1989-10-04 1993-06-08 Bristol-Myers Squibb Company Tocotrienols in the treatment of hypercholesterolemia, hyperlipidemia and thromboembolic disorders
US5120738A (en) 1989-10-06 1992-06-09 Fujirebio Inc. Pantothenic acid derivatives
US5116828A (en) 1989-10-26 1992-05-26 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis
IE903851A1 (en) 1989-11-03 1991-05-08 Boots Pharma Inc Iodothyronine polymers
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5391571A (en) 1989-11-15 1995-02-21 American Home Products Corporation Cholesterol ester hydrolase inhibitors
DE69032089T2 (de) 1989-12-20 1998-06-25 Texas Instruments Inc Kupfer-Aetzverfahren mit Hilfe von Haliden
IT1237793B (it) 1989-12-21 1993-06-17 Zambon Spa Composti attivi come inibitori dell'enzima hmg-coa reduttasi
US5049577A (en) 1990-01-29 1991-09-17 E. R. Squibb & Sons, Inc. 2-pyrrolidone substituted dihydroxy alkanoic, alkenoic and alkynoic acids, compositions and HMG-CoA reductase inhibition therewith
WO1991011181A1 (en) 1990-02-05 1991-08-08 British Technology Group (Usa) Incorporated Thyroid hormone cardiac treatment
US5158978A (en) 1990-02-05 1992-10-27 British Technology Group (U.S.A.) Thyroid hormone treatment of acute cardiovascular compromise
DE122007000050I1 (de) 1990-02-19 2007-11-08 Novartis Ag Acylverbindungen
PT97078B (pt) 1990-03-20 1997-07-31 Sanofi Sa Processo para a preparacao de derivados heterociclicos n-substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
DK0533833T3 (da) 1990-06-13 1996-04-22 Arnold Glazier Phosphorprolægemidler
US5120729A (en) 1990-06-20 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as antihypercholesterolemics
EP0481214B1 (en) 1990-09-14 1998-06-24 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Prodrugs of phosphonates
GB9025509D0 (en) 1990-11-23 1991-01-09 Fujisawa Pharmaceutical Co New amide derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
EP0559898B1 (en) 1990-11-26 1996-05-08 Taisho Pharmaceutical Co. Ltd Anilide derivative
US5177080A (en) 1990-12-14 1993-01-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyridyl-dihydroxy-heptenoic acid and its salts
SI9210098B (sl) 1991-02-06 2000-06-30 Dr. Karl Thomae Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo
US5591762A (en) 1991-02-06 1997-01-07 Dr. Karl Thomae Gmbh Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists
CA2229000C (en) 1991-02-21 2002-04-09 Sankyo Company, Limited 1-biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use
US5616599A (en) 1991-02-21 1997-04-01 Sankyo Company, Limited Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use
US5157027A (en) 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
HU9203780D0 (en) 1991-12-12 1993-03-29 Sandoz Ag Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them
EP0618803A4 (en) 1991-12-19 1995-03-22 Southwest Found Biomed Res POLYPEPTIDE INHIBITING PROTEIN TRANSFER TO CHOLESTERYL ESTERS, ANTIBODIES AGAINST SYNTHETIC POLYPEPTIDE AND ANTI-ATHEROSCLEROSIS PROPHYLACTIC AND THERAPEUTIC TREATMENTS.
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
ES2115638T3 (es) 1991-12-30 1998-07-01 Akzo Nobel Nv Composicion tiroactiva de liberacion controlada.
US5157134A (en) 1992-03-12 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Dihydroxyheptanoic acids containing an oxabicycloheptane nucleus useful as antihypercholesterolemic agents
DE69332792T2 (de) 1992-04-20 2004-01-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,1-Benzoxazepinderivate als Squalen-Synthetase Inhibitoren und ihre Verwendung zur Behandlung von Hypercholesterämie und als Fungizide
US5284971A (en) 1992-07-16 1994-02-08 Syntex (U.S.A.) Inc. 4-(3-cyclohexyl-4-hydroxy or-methoxy phenylsulfonyl) 3,5 dibromo phenyl acetic thyromimetic cholesterol-lowering agents
ES2108855T3 (es) 1992-07-21 1998-01-01 Ciba Geigy Ag Derivados de acido oxamico como agentes hipocolesteremicos.
US5741803A (en) 1992-09-05 1998-04-21 Smithkline Beecham Plc Substituted thiazolidinedionle derivatives
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
CA2115183A1 (en) 1993-02-12 1994-08-13 Takashi Nomoto Substituted amic acid derivatives
IL108634A0 (en) 1993-02-15 1994-05-30 Wellcome Found Hypolipidaemic heterocyclic compounds, their prepatation and pharmaceutical compositions containing them
ZA941003B (en) 1993-02-15 1995-08-14 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
US5298627A (en) 1993-03-03 1994-03-29 Warner-Lambert Company Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
IL109431A (en) 1993-05-14 2001-01-11 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing n-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), n-acyl sulfonamides, and n-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters), for regulating plasma cholesterol concentration, and certain such novel compounds
US5491172A (en) 1993-05-14 1996-02-13 Warner-Lambert Company N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents
US5703188A (en) 1993-06-02 1997-12-30 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
FR2705992B1 (fr) 1993-06-04 1995-07-21 Anastasie Maurice Gustave Euge Vitrage anti effractions.
US5571840A (en) 1993-06-22 1996-11-05 The Regents Of The University Of Michigan Method for treating central nervous system ischemia
EP0632048B1 (en) 1993-06-29 2001-03-21 Mitsubishi Chemical Corporation Phosphonate-nucleotide ester derivatives
JP3286745B2 (ja) 1993-09-10 2002-05-27 日清食品株式会社 シクロヘキサンジウレア誘導体及びその製法
AU678503B2 (en) 1993-09-24 1997-05-29 Takeda Chemical Industries Ltd. Condensed heterocyclic compounds and their use as squalene synthetase inhibitors
US6756388B1 (en) 1993-10-12 2004-06-29 Pfizer Inc. Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
US5519163A (en) * 1993-10-15 1996-05-21 Merck & Co., Inc. Inhibitors of phosphoinositide-specific phospholipase C
GB9401892D0 (en) 1994-02-01 1994-03-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
AU1942995A (en) 1994-03-15 1995-10-03 K.U. Leuven Research & Development New use of growth hormone
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
GB9416219D0 (en) 1994-08-11 1994-10-05 Karobio Ab Receptor ligands
US7501441B1 (en) 1994-09-20 2009-03-10 Eli Lilly And Company Naphthyl compounds, intermediates, processes, compositions, and methods
JP3720395B2 (ja) 1994-09-20 2005-11-24 京都薬品工業株式会社 新規ヘテロ環誘導体、その製造方法およびその医薬用途
JPH09511753A (ja) 1994-09-20 1997-11-25 ファイザー・インコーポレーテッド コレステロール吸収阻害薬とコレステロール合成阻害薬の併用
WO1996010559A1 (en) 1994-10-04 1996-04-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Urea derivatives and their use as acat-inhibitors
TW401301B (en) 1994-10-07 2000-08-11 Takeda Chemical Industries Ltd Antihypertriglyceridemic composition
JPH08143457A (ja) 1994-11-21 1996-06-04 Microbial Chem Res Found 酵素阻害剤および高脂血症抑制剤
US5510379A (en) 1994-12-19 1996-04-23 Warner-Lambert Company Sulfonate ACAT inhibitors
DE19502209A1 (de) 1995-01-25 1996-08-01 Hoechst Ag Phosphonoessigsäure-Derivate und deren Verwendung zur Behandlung von degenerativen Gelenkserkrankungen
US5510357A (en) 1995-02-28 1996-04-23 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents
GB9504066D0 (en) 1995-03-01 1995-04-19 Pharmacia Spa Phosphate derivatives of ureas and thioureas
JP3144624B2 (ja) 1995-06-02 2001-03-12 杏林製薬株式会社 N−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
US6221911B1 (en) 1995-06-07 2001-04-24 Karo Bio Ab Uses for thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds
US6380255B1 (en) 1995-06-07 2002-04-30 Karo Bio Ab Treatment for dermal skin atrophy using thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds
EP0831769B2 (en) 1995-06-07 2008-07-23 Lavin, Dr., Thomas N. Novel uses for thyroid hormones or thyroid hormone-like compounds
ATE233734T1 (de) 1995-06-07 2003-03-15 Pfizer Biphenyl-2-carbonsäure-tetrahydro-isochinolin-6 yl amid derivate, deren hestellung und deren verwendung als inhibitoren des mikrosomalen triglycerid-transfer-proteins und/oder der apolipoprotein b (apo b) sekretion
US5780058A (en) 1995-07-21 1998-07-14 Alza Corporation Oral delivery of discrete units
DE19534996A1 (de) 1995-09-21 1997-03-27 Bosch Gmbh Robert Verfahren zur Verbrennungsaussetzererkennung durch Auswertung von Drehzahlschwankungen
EP0866059B1 (en) 1995-10-05 2001-12-05 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Novel heterocyclic derivatives and medicinal use thereof
FR2741619B1 (fr) 1995-11-28 1998-02-13 Pf Medicament Nouveaux derives de 2,3,5-trimethyl-4-hydroxy-anilides, leur preparation et leur application en therapeutique
US6266622B1 (en) 1995-12-13 2001-07-24 Regents Of The University Of California Nuclear receptor ligands and ligand binding domains
EP0873361B1 (en) 1995-12-13 2006-11-02 The Regents Of The University Of California Crystals of the ligand-binding domain of the thyroid hormone receptor complexed to a ligand
US6132420A (en) 1996-02-02 2000-10-17 Alza Corporation Osmotic delivery system and method for enhancing start-up and performance of osmotic delivery systems
CA2197364A1 (en) 1996-02-15 1997-08-16 Toshikazu Suzuki Phenol compound and process for preparing the same
JPH10195037A (ja) 1996-02-15 1998-07-28 Tanabe Seiyaku Co Ltd フェノール誘導体
US6361992B1 (en) 1996-05-08 2002-03-26 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Thyroid stimulating hormone superagonists
US6017924A (en) 1996-06-27 2000-01-25 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
KR100405285B1 (ko) 1996-08-20 2003-11-12 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 합성 티로이드 호르몬을 포함하는 약제 조성물
IL129394A (en) 1996-10-24 2002-05-23 Novartis Ag Amino-alkaline phosphonic acids are converted
DE69819311T2 (de) 1997-03-07 2004-07-29 Metabasis Therapeutics Inc., San Diego Neue benzimidazol inhibitoren der fructose-1,6-bisphosphatase
AU6691798A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
AU6452098A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
WO1998041216A1 (en) 1997-03-17 1998-09-24 Tam Yun K Composition for prevention of hepatic steatosis
US5951989A (en) 1997-04-07 1999-09-14 Heymann; Warren R. Method for the treatment of dry skin
EP0987254B1 (en) 1997-05-26 2004-12-22 Kowa Co., Ltd. Novel cyclic diamine compounds and medicine containing the same
US5883294A (en) * 1997-06-18 1999-03-16 The Regeants Of The University Of California Selective thyroid hormone analogs
US6423754B1 (en) 1997-06-18 2002-07-23 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers
GB9713739D0 (en) * 1997-06-27 1997-09-03 Karobio Ab Thyroid receptor ligands
MY125849A (en) 1997-07-25 2006-08-30 Alza Corp Osmotic delivery system, osmotic delivery system semipermeable body assembly, and method for controlling delivery rate of beneficial agents from osmotic delivery systems
PL338983A1 (en) 1997-09-05 2000-12-04 Warner Lambert Co Some dioxides of benzothiazine as antagonists of endothelin and methods of obtaining them
US5922775A (en) 1997-10-23 1999-07-13 Octamer, Inc. Method of treating malignant tumors with ketone thyroxine analogues having no significant hormonal activity
JP2001525367A (ja) 1997-12-11 2001-12-11 ザ・チャンセラー・マスターズ・アンド・スカラーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・オックスフォード 膜関連ウイルス複製の阻害
WO1999032095A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Alza Corporation Rate controlling membranes for controlled drug delivery devices
AU1828599A (en) 1997-12-29 1999-07-19 Alza Corporation Osmotic delivery system with membrane plug retention mechanism
ATE248002T1 (de) 1997-12-31 2003-09-15 Alza Corp System zur überwachung einer osmotischen wirkstoffabgabevorrichtung
CA2319592A1 (en) 1998-02-03 1999-08-05 University Of Maryland Method for the stimulation of sperm production and gonadal development in animals
US6245357B1 (en) 1998-03-06 2001-06-12 Alza Corporation Extended release dosage form
CA2289621A1 (en) 1998-03-16 1999-09-23 Ontogen Corporation Piperazines as inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase (fbpase)
US6365185B1 (en) 1998-03-26 2002-04-02 University Of Cincinnati Self-destructing, controlled release peroral drug delivery system
JP2002516855A (ja) 1998-06-02 2002-06-11 アースロミックス・パブリック・リミテッド・カンパニー 繊維症治療用の甲状腺ホルモン受容体と相互作用する化合物
SE9801992D0 (sv) 1998-06-04 1998-06-04 Astra Ab New 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivative I
MA26634A1 (fr) 1998-06-04 2004-12-20 Astra Ab Nouveaux derives de l'acide 3-aryl propionique et analogues
US6221897B1 (en) 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
PA8471201A1 (es) 1998-06-16 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Combinaciones terapeuticas que comprenden un modulador del receptor de estrogenos selectivo y hormona paratiroidea
IL140140A0 (en) 1998-06-30 2002-02-10 Univ California Thyroid hormone analogues and methods for their preparation
GB9816935D0 (en) 1998-08-05 1998-09-30 Karobio Ab Novel glucocortoid and thyroid receptor ligands for the treatment of metabolic disorders
HUP0103143A3 (en) 1998-09-09 2003-01-28 Metabasis Therapeutics Inc San Novel heteroaromatic inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase, process for their preparation and their use
DE19845405C2 (de) 1998-10-02 2000-07-13 Aventis Pharma Gmbh Arylsubstituierte Propanolaminderivate und deren Verwendung
NZ511465A (en) 1998-11-02 2003-10-31 Alza Corp Controlled delivery of active agents
US6342249B1 (en) 1998-12-23 2002-01-29 Alza Corporation Controlled release liquid active agent formulation dosage forms
GB9828442D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Karobio Ab Novel thyroid receptor ligands and method II
JP4614031B2 (ja) * 1999-02-23 2011-01-19 小野薬品工業株式会社 リン酸誘導体を有効成分とする薬剤
ATE272609T1 (de) 1999-03-01 2004-08-15 Pfizer Prod Inc Oxamsäure und deren derivate als liganden der thyroid-rezeptoren
US6344481B1 (en) 1999-03-01 2002-02-05 Pfizer Inc. Thyromimetic antiobesity agents
PT1033364E (pt) 1999-03-01 2005-07-29 Pfizer Prod Inc Ciano com acidos oxamicos e derivados como ligandos de receptores de tiroide
US6599942B1 (en) 1999-03-29 2003-07-29 Novartis Ag Thyromimetic organic compounds
CO5160290A1 (es) * 1999-03-29 2002-05-30 Novartis Ag Derivados de acido fenoxifeniloxamico sustituido .
US6790978B2 (en) 1999-03-29 2004-09-14 Novartis Ag Thyromimetic organic compounds
DE19916108C1 (de) 1999-04-09 2001-01-11 Aventis Pharma Gmbh Mit Zuckerresten substituierte 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
YU72201A (sh) 1999-04-28 2005-07-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Derivati di-aril kiseline kao ppar receptorski ligandi
ES2261202T3 (es) 1999-04-28 2006-11-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Derivados de acido de triarilo como ligandos para el receptor ppar.
US6776984B1 (en) 1999-08-20 2004-08-17 George R. Schwartz Induced regeneration and repair of damaged neurons and nerve axon myelin
ES2226839T3 (es) * 1999-05-05 2005-04-01 MERCK & CO., INC. Nuevos catecoles como agentes antimicrobianos.
WO2001010384A2 (en) 1999-08-10 2001-02-15 Joslin Diabetes Center, Inc. Method for identifying compounds for treatment of insulin resistance
AU6941200A (en) 1999-08-27 2001-03-26 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 8-substituted-6-trifluoromethyl-9-pyrido(3,2-g)quinoline compounds as androgen receptor modulators
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
CZ2002711A3 (cs) 1999-08-27 2003-11-12 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Modulátory androgenních receptorů, způsoby jejich výroby a způsoby jejich použití
EP1210354A1 (en) 1999-09-08 2002-06-05 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs for liver specific drug delivery
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
TWI260321B (en) 1999-09-22 2006-08-21 Bristol Myers Squibb Co Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
US6787652B1 (en) 1999-09-30 2004-09-07 Pfizer, Inc. 6-Azauracil derivatives as thyroid receptor ligands
US6627660B1 (en) 1999-11-16 2003-09-30 New River Pharmaceuticals Inc. Stabilized thyroxine compounds
GB9927056D0 (en) 1999-11-17 2000-01-12 Karobio Ab Thyroid receptor antagonists for the treatment of cardiac and metabolic disorders
CZ20021902A3 (cs) 1999-12-03 2002-11-13 Astrazeneca Ab Krystalická forma kyseliny (S)-2-ethoxy-3-[4-(2-{4-methansulfonyloxyfenyl}ethoxy)fenyl]propanové
SE9904413D0 (sv) 1999-12-03 1999-12-03 Astra Ab Comminuted form
EP1127882A1 (en) 2000-01-25 2001-08-29 Pfizer Products Inc. Tetrazole compounds as thyroid receptor ligands
PL201790B1 (pl) 2000-02-17 2009-05-29 Bristol Myers Squibb Co Anilinopochodny ligand dla receptora tarczycy, jego zastosowanie i kompozycja farmaceutyczna
US6852706B1 (en) 2000-03-22 2005-02-08 The Wistar Institute Methods and compositions for healing heart wounds
AP2002002634A0 (en) 2000-03-31 2002-09-30 Pfizer Prod Inc Malonamic Acids And Derivatives Thereof As Thyroid Receptor Ligands.
US6664291B2 (en) 2000-03-31 2003-12-16 Pfizer, Inc. Malonamic acids and derivatives thereof as thyroid receptor ligands
WO2001079287A2 (en) 2000-04-17 2001-10-25 Sa Majesté La Reine Du Chef Du Canada - Agriculture Et Agroalimentaire Canada Steatosis-modulating factors and uses thereof
US6620830B2 (en) 2000-04-21 2003-09-16 Pfizer, Inc. Thyroid receptor ligands
HUP0300475A3 (en) 2000-04-25 2004-10-28 Kyorin Seiyaku Kk Novel stable crystal of thiazolidinedione derivative and process for producing the same
US6395784B1 (en) 2000-06-07 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Benzamide ligands for the thyroid receptor
GB0015205D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Karobio Ab Bioisosteric thyroid receptor ligands and method
CZ20024214A3 (cs) 2000-06-28 2003-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Selektivní androgen receptorový modulátor, způsob jeho identifikace, jeho konstrukce a použití
HUP0301416A2 (hu) 2000-07-06 2003-09-29 Delsys Pharmaceutical Corporation Javított tiroid hormon gyógyszerformák
EP1299418A1 (en) 2000-07-10 2003-04-09 BTG INTERNATIONAL LIMITED (Company No. 2664412) Insulin derivatives and synthesis thereof
KR20030036658A (ko) 2000-08-01 2003-05-09 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 비만 또는 지방간의 예방 또는 치료제
IL137672A0 (en) 2000-08-03 2001-10-31 Dpharm Ltd Derivatives of branched-chain lipophilic molecules and uses thereof
DE10038007A1 (de) 2000-08-04 2002-02-14 Bayer Ag Neue Amino-und Amido-Diphenylether für Arzneimittel
AU2001288294A1 (en) 2000-08-21 2002-03-04 Merck And Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic drug combination
CN1230418C (zh) 2000-08-24 2005-12-07 田纳西大学研究公司 选择性雄激素受体调节剂及其使用方法
DE10046029A1 (de) 2000-09-18 2002-03-28 Bayer Ag Indazole
AU9479201A (en) 2000-09-27 2002-04-08 Ilex Oncology Res S A Alpha-substituted beta-aminoethyl phosphonates
AU2002223626A1 (en) 2000-10-20 2002-04-29 Novartis Ag Combinations of a thyromimetic compound and a statin
AU2002216097B2 (en) 2000-12-21 2006-09-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Novel 1,2-diphenzylazetidinones, method for producing the same, medicaments containing said compounds, and the use thereof for treating disorders of the lipid metabolism
WO2002051805A1 (de) 2000-12-27 2002-07-04 Bayer Aktiengesellschaft Indol-derivate
US6982348B2 (en) 2001-01-26 2006-01-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Aminoethanol derivatives
AU2002228317A1 (en) 2001-01-29 2002-08-12 Insight Strategy And Marketing Ltd Benz-1,3-azole derivatives and their uses as heparanase inhibitors
US6716877B2 (en) 2001-01-31 2004-04-06 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Method to treat chronic heart failure and/or elevated cholesterol levels
US6534676B2 (en) 2001-01-31 2003-03-18 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Method to treat chronic heart failure and/or elevated cholesterol levels using 3,5-diiodothyropropionic acid and method to prepare same
CA2435820A1 (en) 2001-02-08 2002-08-15 Karo Bio Ab Phenoxy substituted benzocondensed heteroaryl derivatives as thyroid receptor ligands
US20020193440A1 (en) 2001-02-20 2002-12-19 Ritter Steven C. Liothyronine sodium and levothyroxine sodium combination
MXPA03008229A (es) 2001-03-14 2004-11-12 Lilly Co Eli Trienos fluorados y su uso como moduladores rxr.
DE10115408A1 (de) 2001-03-29 2002-10-02 Bayer Ag Benzofuran-Derivate
US6825201B2 (en) * 2001-04-25 2004-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
GB0111861D0 (en) 2001-05-15 2001-07-04 Karobio Ab Novel compounds
FR2825926A1 (fr) * 2001-06-14 2002-12-20 Sod Conseils Rech Applic Derives d'imidazoles modulant les canaux sodiques
US20030022868A1 (en) 2001-06-25 2003-01-30 Dalton James T. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
WO2003003013A1 (en) 2001-06-29 2003-01-09 University Of Massachusetts Non-nuclear effects of thyroid hormone
US6645974B2 (en) 2001-07-31 2003-11-11 Merck & Co., Inc. Androgen receptor modulators and methods for use thereof
EP1414795A4 (en) 2001-07-31 2006-03-01 Bristol Myers Squibb Co BICYCLIC MODULATORS OF THE FUNCTION OF THE ANDROGEN RECEPTOR
DE60131967D1 (de) 2001-08-13 2008-01-31 Phenex Pharmaceuticals Ag Nr1h4-kern-rezeptor-bindende verbindungen
WO2003061557A2 (en) 2001-08-14 2003-07-31 King Pharmaceuticals, Inc. Levothyroxine pharmaceutical compositions, methods of making and methods of administration
US7279593B2 (en) 2001-08-24 2007-10-09 Karo Bio Ab Prime ring substituted thyroid receptor antagonists for the treatment of cardiac and metabolic disorders
BR0212158A (pt) 2001-08-31 2004-07-13 Aventis Pharma Gmbh Derivados de diarilcicloalquila, processos para a sua preparação e sua aplicação como ativadores de ppar
EP1297833B1 (en) 2001-09-26 2005-12-21 Pfizer Products Inc. Indole carboxylic acids as thyroid receptor ligands
US6806381B2 (en) 2001-11-02 2004-10-19 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of aniline-derived thyroid receptor ligands
WO2003040114A1 (en) 2001-11-06 2003-05-15 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
US6831102B2 (en) 2001-12-07 2004-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl naphthol ligands for thyroid hormone receptor
US20050070506A1 (en) 2002-01-18 2005-03-31 Doherty George A. Selective s1p1/edg1 receptor agonists
US7230031B2 (en) 2002-01-30 2007-06-12 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Thyroid hormone receptor ligand, medicinal compositions containing the same and use thereof
US7208481B2 (en) 2002-02-19 2007-04-24 Ilex Products, Inc. Aminodiphosphonate apolipoprotein E modulators
JP2006500909A (ja) 2002-03-04 2006-01-12 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 甲状腺ホルモン代謝ならびにコレステロールおよび脂質代謝を核内受容体carを介して調節するための組成物および方法
US20040029187A1 (en) 2002-03-25 2004-02-12 Palmer Michelle A.J. Systems and methods for detection of nuclear receptor function using reporter enzyme mutant complementation
GB0208384D0 (en) 2002-04-11 2002-05-22 Karobio Ab Novel compounds
AU2003225305A1 (en) 2002-05-08 2003-11-11 Bristol-Myers Squibb Company Pyridine-based thyroid receptor ligands
EP1364962A1 (en) 2002-05-24 2003-11-26 Stichting tot bevordering van de wetenschap der Endocrinologie Use of monocarboxylate transporter proteins for thyroid hormone transport
CA2489323A1 (en) 2002-06-15 2003-12-24 Enteromed, Inc. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease
US20040137441A1 (en) 2003-01-15 2004-07-15 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of thyroid hormone receptor interactor 3 expression
MXPA05000279A (es) 2002-07-09 2005-03-31 Squibb Bristol Myers Co Derivados heterociclicos sustituidos utiles como agentes antidiabeticos y antiobesidad y metodo.
GB0215978D0 (en) 2002-07-10 2002-08-21 Karobio Ab Novel compounds
AU2003268078A1 (en) 2002-08-10 2004-02-25 King Pharmaceuticals, Inc. Levothyroxine compositions and methods
GB0219022D0 (en) 2002-08-15 2002-09-25 Karobio Ab Novel thyromimetic compounds
US7319110B2 (en) * 2002-09-19 2008-01-15 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives having cannabinoid-CB1 receptor agonistic, partial agonistic, inverse agonistic or antagonistic activity
WO2004026097A2 (en) 2002-09-19 2004-04-01 First Circle Medical, Inc. Treatment of steatosis using hyperthermia
US20040152783A1 (en) 2002-11-05 2004-08-05 Olon Lawrence Peter Controlled absorption of admixed thyroid hormone formulations
ITMI20022777A1 (it) 2002-12-27 2004-06-28 Altergon Sa Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei e procedimenti per il loro ottenimento.
US20040142868A1 (en) 2003-01-21 2004-07-22 Sleeman Mark W. Method of treating liver steatosis in a mammal
TW200504021A (en) 2003-01-24 2005-02-01 Bristol Myers Squibb Co Substituted anilide ligands for the thyroid receptor
JP2006516620A (ja) 2003-01-24 2006-07-06 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 甲状腺受容体におけるシクロアルキル含有アニリドリガンド
WO2004078947A2 (en) 2003-03-05 2004-09-16 Zymogenetics, Inc. Use of thyroid-stimulating hormone to induce lipolysis
AU2003901813A0 (en) 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Pharmaceutical derivatives
US7557143B2 (en) * 2003-04-18 2009-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Thyroid receptor ligands
WO2004103289A2 (en) 2003-05-14 2004-12-02 New York University Driverse thyroid hormone receptor antagonists and uses thereof
ITRM20030363A1 (it) 2003-07-24 2005-01-25 Fernando Goglia Composizioni comprendenti la 3, 5diiodotironina e uso farmaceutico di esse.
US7470807B2 (en) 2003-08-14 2008-12-30 Asahi Kasei Pharma Corporation Substituted arylalkanoic acid derivatives and use thereof
US6952844B2 (en) 2003-08-27 2005-10-11 Danaher Thomas C Bed-tent
WO2005028488A1 (en) 2003-09-12 2005-03-31 Quatrx Pharmaceuticals Co. Heteroaryl phosphinyl and thiophosphinyl compounds for regulation of glucose, triglycerides, and ldl/hdl levels
AU2004273986B2 (en) 2003-09-15 2010-04-22 Nanopharmaceuticals Llc Thyroid hormone analogs and methods of use in angiogenesis
EP1666035A4 (en) 2003-09-26 2010-04-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MEDICINAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF HEPATIC STEATOSIS OR LIVER DISEASES
AU2004285923A1 (en) 2003-10-27 2005-05-12 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
WO2005051298A2 (en) * 2003-11-19 2005-06-09 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
JP5142716B2 (ja) 2004-06-08 2013-02-13 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド サイクリックエステルのルイス酸介在合成法
US20090232879A1 (en) 2005-05-26 2009-09-17 Metabasis Therapeutics, Inc. Thyromimetics for the Treatment of Fatty Liver Diseases
JP2008545711A (ja) 2005-05-26 2008-12-18 メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド 新規ホスフィン酸含有甲状腺ホルモン様剤
AU2006249347A1 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
PT1919878E (pt) 2005-07-21 2010-11-02 Hoffmann La Roche Derivados de piridazinona como agonistas do receptor da hormona da tiróide

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