JP2012510993A5 - - Google Patents

Description

本発明のチオ化合物、例えば、式ＩまたはＩＩ（式中、Ｌは−Ｓ−である）、または化合物（Ｉ）−Ｂは、化合物（ＩＶｆ）を、例えば、ジスルフィドおよびリチウムビス（トリメチルシリル）アザニド（ＬｉＨＭＤＳ）と反応させて製造され得る。

Claims (17)

1. 遊離形または塩形態の、式ＩＩ：
   

   

   
   ［式中、
   （ｉ）Ｌは、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ_２−であり；
   （ｉｉ）Ｒ_１は、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
   （ｉｉｉ）Ｒ_４は、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、そしてＲ_２およびＲ_３は、独立して、Ｈ、または所望によりハロもしくはヒドロキシで置換されていてよいＣ_１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、（所望によりヘテロ）アリールアルコキシ、（所望によりヘテロ）アリールＣ_１−６アルキルであるか、またはＲ_２およびＲ_３は、一体となって、３ないし６員環を形成するか；
   または
   Ｒ_２はＨであり、そしてＲ_３およびＲ_４は、一体となって、ジ−、トリ−またはテトラメチレン架橋を形成し（ここで、Ｒ_３およびＲ_４ は、一体となってｃｉｓ配置であってもよい。）；
   （ｉｖ）Ｒ_５は、
   ａ）−Ｄ−Ｅ−Ｆ
   〔式中、
   Ｄは、Ｃ_１−４アルキレンであり；
   Ｅは、単結合、Ｃ_２−４アルキニレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
   Ｆは、
   Ｈ、
   アリール、
   ヘテロアリール、
   ハロ、
   ハロＣ_１−４アルキル、
   −Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１５、
   −Ｎ（Ｒ_１６）（Ｒ_１７）、
   −Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_２１、または
   所望によりＮまたはＯからなる群から選択される少なくとも１個の原子を含んでいてよいＣ_３−７シクロアルキル
   であり；
   ここで、Ｄ、ＥおよびＦは、独立して、かつ所望により、１個以上の
   ハロ、
   Ｃ_１−４アルキル、または
   ハロＣ_１−４アルキル
   で置換されていてよいか；または
   ｂ）式ＩＩのピラゾロ部分上の窒素の１つに結合し、式Ａ
   

   

   
   〔式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＮまたはＣであり、そしてＲ_８、Ｒ_９、Ｒ_１１およびＲ_１２は、独立して、Ｈまたはハロゲンであり、そしてＲ_１０は、
   ハロゲン、
   Ｃ_１−４アルキル、
   Ｃ_３−７シクロアルキル、
   ヘテロＣ_３−７シクロアルキル、
   Ｃ_１−４ハロアルキル、
   アリール、
   ヘテロアリール、
   アリールカルボニル、
   アルキルスルホニル、
   ヘテロアリールカルボニル、または
   アルコキシカルボニルであり、
   ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により１個以上のハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、または−ＳＨで置換されていてよい。
   ただし、Ｘ、ＹまたはＺが窒素のとき、Ｒ_８、Ｒ_９またはＲ_１０は、それぞれ存在しない。〕
   で示される部分であり；
   （ｖ）Ｒ_６は、
   Ｈ、
   Ｃ_１−４アルキル、
   Ｃ_３−７シクロアルキル、
   アリール、
   ヘテロアリール、
   アリールＣ_１−４アルキル、
   アリールアミノ、
   ヘテロアリールアミノ、
   Ｎ，Ｎ−ジＣ_１−４アルキルアミノ、
   Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、
   Ｎ−アリール−Ｎ−（アリールＣ_１−４アルキル）アミノ、または
   −Ｎ（Ｒ_１８）（Ｒ_１９）であり；
   ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、所望により１個以上のハロ、ヒドロキシまたはＣ_１−６アルコキシで置換されていてよく、
   （ｖｉ）ｎ＝０または１であり；
   （ｖｉｉ）ｎ＝１のとき、Ａは、−Ｃ（Ｒ_１３Ｒ_１４）−（式中、Ｒ_１３およびＲ_１４は、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキル、アリール、ヘテロアリール、（所望により、ヘテロ）アリールＣ_１−４アルコキシ、または（所望により、ヘテロ）アリールＣ_１−４アルキルであるか、またはＲ_１３またはＲ_１４は、Ｒ_２またはＲ_４と架橋形成してよい。）であり；
   （ｖｉｉｉ）Ｒ_１５は、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキル、−ＯＨまたは−ＯＣ_１−４アルキルであり、
   （ｉｘ）Ｒ_１６およびＲ_１７は、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
   （ｘ）Ｒ_１８およびＲ_１９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロＣ_３−８シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、所望により１個以上のハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、またはＣ_３−８シクロアルキルで置換されていてよく、
   （ｘｉ）Ｒ_２１は、Ｃ_１−６アルキルである。］
   で示される化合物。
2. 遊離形または塩形態の、式Ｉ
   

   

   
   ［式中、
   （ｉ）Ｌは、単結合、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ_２−であり；
   （ｉｉ）Ｒ_１は、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
   （ｉｉｉ）Ｒ_４は、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、そしてＲ_２およびＲ_３は、独立して、Ｈ、または所望によりハロもしくはヒドロキシで置換されていてよいＣ_１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、（所望によりヘテロ）アリールアルコキシ、または（所望によりヘテロ）アリールＣ_１−６アルキルであるか；
   または、
   Ｒ_２はＨであり、そしてＲ_３およびＲ_４は、一体となって、ジ−、トリ−またはテトラメチレン架橋を形成し（ここで、Ｒ_３およびＲ_４ は、一体となって、ｃｉｓ配置であってもよい。）；
   （ｉｖ）Ｒ_５は、
   ａ）−Ｄ−Ｅ−Ｆ
   〔式中、
   Ｄは、Ｃ_１−４アルキレンであり；
   Ｅは、単結合、Ｃ_２−４アルキニレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
   Ｆは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロＣ_１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１５、−Ｎ（Ｒ_１６）（Ｒ_１７）、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_２１、または所望によりＮもしくはＯからなる群から選択される少なくとも１個の原子を含んでいてよいＣ_３−７シクロアルキルであり；
   ここで、Ｄ、ＥおよびＦは、独立して、かつ所望により、１個以上のハロ、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキルで置換されていてよい。〕
   であるか；または
   ｂ）式Ｉのピラゾロ部分上の窒素の１つに結合し、式Ａ
   

   

   
   〔式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＮまたはＣであり、そしてＲ_８、Ｒ_９、Ｒ_１１およびＲ_１２は、独立して、Ｈまたはハロゲンであり、そしてＲ_１０は、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールカルボニル、またはアルコキシカルボニルである。
   ただし、Ｘ、ＹまたはＺが窒素のとき、Ｒ_８、Ｒ_９またはＲ_１０は、それぞれ存在しない。〕
   で示される部分であり；
   （ｖ）Ｒ_６は、
   Ｈ、
   Ｃ_１−４アルキル、
   Ｃ_３−７シクロアルキル、
   アリール、
   ヘテロアリール、
   アリールＣ_１−４アルキル、
   アリールアミノ、
   ヘテロアリールアミノ、
   Ｎ，Ｎ−ジＣ_１−４アルキルアミノ、
   Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、
   Ｎ−アリール−Ｎ−（アリールＣ_１−４アルキル）アミノ、または
   −Ｎ（Ｒ_１８）（Ｒ_１９）であり；
   ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、所望により１個以上のハロ、ヒドロキシまたはＣ_１−６アルコキシで置換されていてよい、
   （ｖｉ）ｎ＝０または１であり；
   （ｖｉｉ）ｎ＝１のとき、Ａは、−Ｃ（Ｒ_１３Ｒ_１４）−（式中、Ｒ_１３およびＲ_１４は、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキル、アリール、ヘテロアリール、（所望により、ヘテロ）アリールＣ_１−４アルコキシ、または（所望により、ヘテロ）アリールＣ_１−４アルキルであり；
   （ｖｉｉｉ）Ｒ_１５は、Ｃ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルキル、−ＯＨまたは−ＯＣ_１−４アルキルであり、
   （ｉｘ）Ｒ_１６およびＲ_１７は、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
   （ｘ）Ｒ_１８およびＲ_１９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−４アルキルまたはアリールであり、ここで、該アリールは、所望により１個以上のハロまたはヒドロキシで置換されていてよく、
   （ｘｉ）Ｒ_２１は、Ｃ_１−６アルキルである。］
   で示される化合物。
3. Ｒ _６ が
   Ｈ、
   Ｃ _１−４ アルキル、
   Ｃ _３−７ シクロアルキル、
   アリール、
   ヘテロアリール、または
   アリールＣ _１−４ アルキルであり；
   ここで、該アリールまたはヘテロアリールが、所望により１個以上のハロ、ヒドロキシまたはＣ _１−６ アルコキシで置換されていてよい、
   請求項１または２記載の遊離形または塩形態の化合物。
4. Ｒ _２ がＨであり、そしてＲ _３ およびＲ _４ が、一体となって、ジ−、トリ−またはテトラメチレン架橋を形成する、請求項１〜３のいずれか一項記載の遊離形または塩形態の化合物。
5. Ｒ _６ がＣ _１−４ アルキル、ピリジルまたはアリールであり；ここで、該アリールが、所望により１個以上のハロ、ヒドロキシまたはＣ _１−６ アルコキシで置換されていてよい、請求項１〜４のいずれか一項記載の遊離形または塩形態の化合物。
6. Ｒ _５ が−Ｄ−Ｅ−Ｆであり、Ｄがメチレンであり、Ｅがフェニレンであり、Ｆが６−フルオロピリド−２−イル、５−フルオロピリド−２−イル、４−フルオロピリド−２−イルおよび３−フルオロピリド−２−イルから選択される、請求項１〜５のいずれか一項記載の遊離形または塩形態の化合物。
7. Ｒ _４ がＨまたはＣ _１−６ アルキルであり、そしてＲ _２ およびＲ _３ がどちらもメチルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の遊離形または塩形態の化合物。
8. Ｒ _６ がＣ _１−４ アルキル、ピリジルまたはアリールであり；ここで、該アリールが、所望により１個以上のハロ、ヒドロキシまたはＣ _１−６ アルコキシで置換されていてよい、請求項１〜３および７のいずれか一項記載の遊離形または塩形態の化合物。
9. Ｒ _５ が−Ｄ−Ｅ−Ｆであり、Ｄがメチレンであり、Ｅがフェニレンであり、Ｆが６−フルオロピリド−２−イル、５−フルオロピリド−２−イル、４−フルオロピリド−２−イルおよび３−フルオロピリド−２−イルから選択される、請求項１〜３、７および８のいずれか一項記載の遊離形または塩形態の化合物。
10. Ｌが−Ｓ−である、請求項１〜９のいずれか一項記載の遊離形または塩形態の化合物。
11. Ｒ _５ が、式ＩＩのピラゾロ部分上の窒素の１つに結合し、式Ａ
    

    

    
    〔式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＮまたはＣであり、そしてＲ _８ 、Ｒ _９ 、Ｒ _１１ およびＲ _１２ は、独立して、Ｈまたはハロゲンであり、そしてＲ _１０ は、
    ヘテロＣ _３−７ シクロアルキル、
    アリール、または
    ヘテロアリール
    であり、
    ここで、該アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、所望により１個以上のハロ、Ｃ _１−４ アルキル、Ｃ _１−４ アルコキシ、Ｃ _１−４ ハロアルキル、または−ＳＨで置換されていてよい。
    ただし、Ｘ、ＹまたはＺが窒素のとき、Ｒ _８ 、Ｒ _９ またはＲ _１０ は、それぞれ存在しない。〕
    で示される部分であり；
    Ｒ _６ が、
    Ｈ、
    Ｃ _１−４ アルキル、
    アリール、または
    ヘテロアリールであり；
    ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、所望により１個以上のハロ、ヒドロキシまたはＣ _１−６ アルコキシで置換されていてよい、請求項１記載の遊離形または塩形態の化合物。
12. 遊離形または塩形態の、以下：
    

    

    
    

    

    
    の何れかから選択される、請求項１または２記載の遊離形または塩形態の化合物。
13. 遊離形または塩形態の、以下：
    

    

    
    の何れかから選択される、請求項１または２記載の遊離形または塩形態の化合物。
14. 遊離形または塩形態の、以下：
    

    

    の何れかから選択される、請求項１または２記載の遊離形または塩形態の化合物。
15. 遊離形または塩形態の、以下：
    

    

    の何れかから選択される、請求項１または２記載の遊離形または塩形態の化合物。
16. 遊離形または塩形態の、以下：
    

    

    の何れかから選択される、請求項１、２または１４記載の遊離形または塩形態の化合物。
17. 請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物を、薬学的に許容される希釈剤または担体と混合して含む、医薬組成物。