JP2016507558A5 - - Google Patents

Claims (12)

1. 次の式I
   の化合物；および式II
   の化合物
   〔式中、Ｘはフェニル、ヘテロアリール環、Ｃ_４−８シクロアルキル、Ｃ_４−８シクロアルケニル、Ｃ_４−９スピロシクロアルキル、Ｃ_４−９スピロシクロアルケニル、Ｃ_４−８オキサシクロアルキル、Ｃ_４−８ジオキサシクロアルキル、Ｃ_６−８オキサシクロアルケニル、Ｃ_６−８ジオキサシクロアルケニル、Ｃ_６シクロジアルケニル、Ｃ_６オキサシクロジアルケニル、Ｃ_６−９オキサスピロシクロアルキルおよびＣ_６−９オキサスピロシクロアルケニル環からなる群から選択され；
   さらに、ＸはＡで置換されており、ここで、Ａは−Ｈ、−ハロ、−ヒドロキシル、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルコキシ、−Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_１、−アルキル置換Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_１、−ＣＮ、−ＣＦ_２Ｑ_１、−ＮＲ_２Ｒ_２、−ＣＯＯＲ_２および−ＣＯＮＲ_２ Ｒ _２ からなる群から選択される少なくとも１個のメンバーであり；
   ここで、Ｑ_１はアリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＯＲ_２、−ＣＯＯＲ_３、−ＮＲ_２Ｒ_２、−ＳＯ_２Ｒ_７、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_３および−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_２からなる群から選択され；
   Ｙは−ＣＯＯＲ_２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_２、−ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_２、−ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_２、−Ｃ_３−６シクロアルキル−ＣＯＯＲ_２、−Ｃ_２−６アルケニル−ＣＯＯＲ_２、−Ｃ_２−６アルキニル−ＣＯＯＲ_２、−Ｃ_１−６アルキル−ＣＯＯＲ_２、−アルキル置換Ｃ_１−６アルキル、−ＣＯＯＲ_２、ＣＦ_２−ＣＯＯＲ_２、−ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ_２)_ｎ−ＣＯＯＲ_２、−ＳＯ_２ＮＲ_２Ｃ(Ｏ)Ｒ_２、−テトラゾールおよび−ＣＯＮＨＯＨからなる群から選択され、
   ここで、ｎは１〜６であり；
   Ｒ_１は次のものからなる群から選択され
   Ｗは存在しないかあるいは−ＣＨ_２または−ＣＯであり；
   Ｚは−ＮＲ_２８Ｒ_２９、−ＯＲ_３０、−ＣＯＯＲ_２、−ＣＯＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
   Ｕは−ＮＲ_２８Ｒ_２９、−ＯＲ_３０、−ＣＯＯＲ_２、−ＣＯＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
   Ｒ_２は−Ｈ、ベンジル、−Ｃ_１−６アルキル、−アルキル置換Ｃ_１−６アルキルおよび−アリール置換Ｃ_１−６アルキルからなる群から選択され；
   Ｒ_３はベンジル、−Ｃ_１−６アルキルまたは−アルキル置換Ｃ_１−６アルキルであり；
   Ｒ_４は−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ(ＯＲ_３)_２−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_１−６置換アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_２、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｑ_２、アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＣＯＲ_６、−ＣＯＣＯＲ_６、−ＳＯ_２Ｒ_７、−ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_２、
   からなる群から選択され、
   ここで、Ｑ_２はヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ_３、−ＯＲ_２、−ＣＯＯＲ_２、−ＮＲ_８Ｒ_９、−ＣＯＮＲ_１０Ｒ_１１および−ＳＯ_２Ｒ_７からなる群から選択され；
   Ｒ_５は−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_１−６アルキル置換アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−ＮＲ_８Ｒ_９、−ＣＯＲ_６、−ＣＯＣＯＲ_６、−ＳＯ_２Ｒ_７および−ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_２からなる群から選択され；
   ただし、ＷがＣＯであるときＲ_４またはＲ_５は−ＣＯＲ_６または−ＣＯＣＯＲ_６であってはならず；
   さらに、ただし、Ｒ_４またはＲ_５の一方のみが−ＣＯＲ_６、−ＣＯＣＯＲ_６、−ＳＯ_２Ｒ_７および−ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_２からなる群から選択でき；
   またはＷが存在しないかＣＨ_２であるならば、Ｒ_４およびＲ_５は隣接するＮと一体となって
   を形成してよく；
   Ｒ_６は−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル置換アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_３−６置換シクロアルキル−Ｑ_３、−Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_３、−Ｃ_１−６アルキル置換アルキル−Ｑ_３,−Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｑ_３、アリール−Ｑ_３、−ＮＲ_１３Ｒ_１４および−ＯＲ_１５からなる群から選択され；
   ここで、Ｑ_３はアリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＯＲ_２、−ＣＯＯＲ_２、−ＮＲ_８Ｒ_９、ＳＯ_２Ｒ_７、−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ_３および−ＣＯＮＨＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_２からなる群から選択され；
   Ｒ_７は−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６置換アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキル、−ＣＦ_３、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
   Ｒ_８およびＲ_９は独立して−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、置換ヘテロアリール、−Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_２および−ＣＯＯＲ_３からなる群から選択され；
   Ｒ_８は−ＣＯＯＲ_３であってもよく；
   Ｒ_８およびＲ_９はまた独立して
   からなる群から選択でき、
   またはＲ_８およびＲ_９は隣接するＮと一体となって、
   からなる群から選択される環を形成し；
   Ｖは−ＣＲ_２４Ｒ_２５、−ＳＯ_２、−Ｏおよび−ＮＲ_１２からなる群から選択され；
   Ｍは−ＣＨＲ_２４Ｒ_２５、−ＮＲ_２６Ｒ_２７、−ＳＯ_２Ｒ_７、−ＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_３および−ＯＨからなる群から選択され；
   Ｒ_１０およびＲ_１１は独立して−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６置換アルキルおよび−Ｃ_３−６シクロアルキルからなる群から選択され、
   またはＲ_１０およびＲ_１１は隣接するＮと一体となって
   のような環を形成し；
   Ｒ_１２は−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ；−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６置換アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキル、−ＣＯＲ_７、−ＣＯＯＮＲ_１８Ｒ_１９、−ＳＯＲ_７および−ＳＯＮＲ_２０Ｒ_２１からなる群から選択され；
   Ｒ_１３およびＲ_１４は独立して−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_１−６置換アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_４、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｑ_４、−Ｃ_１−６置換アルキル−Ｑ_４および
   からなる群から選択され、
   またはＲ_１３およびＲ_１４は隣接するＮと一体となって、
   からなる群から選択される環を形成し；
   Ｒ_１５は−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_１−６置換アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_４、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｑ_４および−Ｃ_１−６置換アルキル−Ｑ_４からなる群から選択され；
   Ｑ_４はヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−ＮＲ_２Ｒ_２、−ＣＯＮＲ_２Ｒ_２、−ＣＯＯＲ_２、−ＯＲ_２および−ＳＯ_２Ｒ_３からなる群から選択され；
   Ｒ_１６は−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＮＲ_２Ｒ_２および−ＣＯＯＲ_３からなる群から選択され；
   Ｒ_１７は−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＯＯＲ_３およびアリールからなる群から選択され；
   Ｒ_１８およびＲ_１９は独立してＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６置換アルキルおよび−Ｃ_１−６シクロアルキルからなる群から選択され；
   Ｒ_１８は−ＣＯＯＲ_３であってもよく；
   またはＲ_１８およびＲ_１９は隣接するＮと一体となって
   からなる群から選択される環を形成し；
   Ｒ_２０およびＲ_２１は独立してＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６置換アルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_５、−Ｃ_１−６シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
   Ｑ_５はハロゲンおよびＳＯ_２Ｒ_３からなる群から選択され
   Ｒ_２４およびＲ_２５は独立して−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−アルキル置換Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｒ_３、−ＳＯ_２ＮＲ_２Ｒ_２または−ＯＨ、−ＮＲ_２Ｒ_２、−ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、−ＮＲ_２ＣＯＲ_３および−ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_２からなる群から選択され；
   ただし、Ｒ_２４およびＲ_２５の一方のみが−ＯＨ、−ＮＲ_２Ｒ_２、−ＮＲ_２ＳＯ_２Ｒ_３、−ＮＲ_２ＣＯＲ_３および−ＮＲ_２ＣＯＮＲ_２Ｒ_２からなる群から選択でき；
   Ｒ_２６およびＲ_２７は独立して−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−アルキル置換Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−３アルキルアリール、−Ｃ_１−３アルキルヘテロアリール、−ＣＯ_２Ｒ_２および−ＳＯ_２Ｒ_７からなる群から選択され；
   ただし、Ｒ_２６およびＲ_２７の一方のみが−ＣＯ_２Ｒ_２または−ＳＯ_２Ｒ_７からなる群から選択でき；
   Ｒ_２８およびＲ_２９は独立して−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−アルキル置換Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_６、−ＣＯＣ_１−６アルキル−Ｑ_６、−ＣＯＯＲ_３；−ＣＯＣＦ_３からなる群から選択され；
   Ｒ_２８はまた−ＣＯＯＲ_３および−ＣＯＮＲ_１８Ｒ_１９からも選択でき；
   またはＲ_２８およびＲ_２９は隣接するＮと一体となって、
   からなる群から選択される環を形成し；
   Ｒ_３０はＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−アルキル置換Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキルおよび−Ｃ_１−６アルキル−Ｑ_６からなる群から選択され；
   ここで、Ｑ_６はＨ、−ＯＲ_２、−ＣＯＯＲ_２、−ＣＯＣＯＯＲ_２および−ＮＲ_３１Ｒ_３２からなる群から選択され；
   Ｒ_３１およびＲ_３２は独立して−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６置換アルキル、−Ｃ_１−６置換アルキル−ＯＲ_２および−ＣＯＲ_３からなる群から選択され、
   またはＲ_３１およびＲ_３２は隣接するＮと一体となって
   からなる群から選択される環を形成し；
   Ｒ_３３は−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６置換アルキルおよび−Ｃ_１−６置換アルキル−Ｑ_７からなる群から選択され、
   ここで、Ｑ_７は−ＣＯＯＲ_２および−ＣＯＯＮＲ_２Ｒ_２からなる群から選択される。〕
   からなる群から選択される、その薬学的に許容される塩を含む、化合物。
2. Ｘがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
3. Ａが−Ｈである、請求項２に記載の化合物。
4. Ｙが−ＣＯＯＲ_２である、請求項１に記載の化合物。
5. Ｙが−ＣＯＯＨである、請求項４に記載の化合物。
6. 次のものからなる群から選択される、その薬学的に許容される塩を含む、化合物。
   
7. 抗ウイルス有効量の、１種以上の請求項１に記載の化合物を、１種以上の薬学的に許容される担体、添加物または希釈剤と共に含む、医薬組成物。
8. ＨＩＶによる感染処置に有用である、請求項７に記載の医薬組成物。
9. ＨＩＶによる感染の処置に有用であり、さらに抗ウイルス有効量の(ａ)ＡＩＤＳ抗ウイルス剤；(ｂ)抗感染剤；(ｃ)免疫調節剤；および(ｄ)さらなるＨＩＶ進入阻害剤からなる群から選択されるＡＩＤＳ処置剤を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
10. 抗ウイルス有効量の、１種以上の請求項６に記載の化合物を、１種以上の薬学的に許容される担体、添加物または希釈剤と共に含む、医薬組成物。
11. ＨＩＶによる感染処置に有用である、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. ＨＩＶによる感染の処置に有用であり、さらに抗ウイルス有効量の(ａ)ＡＩＤＳ抗ウイルス剤；(ｂ)抗感染剤；(ｃ)免疫調節剤；および(ｄ)さらなるＨＩＶ進入阻害剤からなる群から選択されるＡＩＤＳ処置剤を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。