JP2006515858A5

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Publication number: JP2006515858A5
Application number: JP2004566494A
Authority: JP
Filing date: 2003-12-16
Publication date: 2007-02-08
Anticipated expiration: 2023-12-16

Claims

次式

［式中、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、硫黄または酸素であり、
Ｍは水素、ハロ、低級アルキル、またはペルフルオロ低級アルキルであり、
ＲｘおよびＲｙは水素、ハロまたはメチルであり、
Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシアミノ、ニトロ、シアノ、スルホンアミド、低級アルキル、−ＯＲ⁵、−ＣＯＯＲ⁵、ペルフルオロ−低級アルキル、低級アルキルチオ、ペルフルオロ−低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、ペルフルオロ低級アルキルスルホニル、または低級アルキルスルフィニルであり、Ｒ⁵は水素、低級アルキルまたはペルフルオロ−低級アルキルであるか、または
Ｒ¹、Ｒ²は、−（ＣＨ₂）ｎ−ＮＲ⁶Ｒ⁷
（ここで、ｎは１、２、３または４であり、Ｒ⁶およびＲ⁷は独立に、水素または低級アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって硫黄、酸素または窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロ芳香族環、または酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５または６員飽和シクロヘテロアルキル環を形成する）
であるか、または
Ｒ¹、Ｒ²は、以下
水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、または置換されていないまたはヒドロキシで置換された５または６個の炭素原子を含むシクロアルキル環、または硫黄、酸素または窒素からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環、または環の炭素原子によって連結した、硫黄、窒素および酸素からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む置換されていない５または６員ヘテロ芳香族環
で置換されたアルキニルであるか、または
−（ＣＨ₂）ｎ−ＮＲ⁸Ｒ⁹
（ここで、ｎは１または２であり、Ｒ⁸およびＲ⁹は独立に、水素または低級アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって硫黄、酸素または窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロ芳香族環、または酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５または６員飽和シクロヘテロアルキル環を形成する）
であるか、または
Ｒ¹、Ｒ²は、Ｒ¹⁰−［（ＣＨ₂）ｙ−Ｗ］ｚ−
（ここで、Ｗは酸素、硫黄、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−であり、Ｒ¹⁰は、環の炭素原子によって連結した、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ芳香族環、６または１０個の環の炭素原子を含むアリール、窒素、酸素または硫黄からなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を有する５または６個の環原子を含むヘテロ芳香族環と縮合した炭素原子６個のアリール、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５または６員飽和シクロヘテロアルキル環、または５または６個の炭素原子を有するシクロアルキル環、または−ＮＲ¹¹Ｒ¹²（ここにＲ¹¹およびＲ¹²は独立に水素または低級アルキルである）であり、
ｙは独立に０、１、２、３または４であり、
ｚは独立に０、１である）
であるか、または
Ｒ¹、Ｒ²は、Ｒ^13-（ＣＨ₂）ｔ−Ｕ−
（ここで、Ｕは−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−であり、
Ｒ¹³はＲ¹⁰と同意義、およびペルフルオロ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシカルボニルまたは−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵であって、ここに、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は、独立に水素または低級アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって硫黄、酸素または窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロ芳香族環、または酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む飽和５または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｔは０、１、２、３または４の整数である）
であり、
Ｒ³は、２〜６個の炭素原子を有する低級アルキルまたはハロ低級アルキル、またはアリールアルキルまたは−（ＣＨ₂）ｓ−Ｖであって、ここに、Ｖは、酸素または硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有するシクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロアルキルである３〜８員環であり、ｓは独立に０、１または２であり、Ｒ⁴は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ¹⁶、またはＲ¹⁷（ここで、Ｒ¹⁶は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、−（ＣＨ₂）ｎ−ＣＯＯＲ¹⁸、−ＣＯ−（ＣＨ₂）ｎ−ＣＯＯＲ¹⁹であり、Ｒ¹⁷は、置換されていない、モノ−置換の、またはジ−置換の５または６員ヘテロ芳香族環であって、環の炭素原子が示されたアミド基に連結しており、該５または６員ヘテロ芳香族環は、硫黄、酸素または窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、１個のヘテロ原子は、連結している環の炭素原子に隣接する窒素であり、該モノ−またはジ−置換のヘテロ芳香族環は、該連結している炭素原子に隣接する位置ではない環の炭素原子の位置で、低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ₂）ｎ−ＯＲ²⁰、−（ＣＨ₂）ｎ−ＣＯＯＲ²¹、−（ＣＨ₂）ｎ−ＣＯＮＨＲ²²、−（ＣＨ₂）ｎ−ＮＨＲ²³からなる群から選択される置換基でモノ−またはジ−置換されており、ｎは０、１、２、３または４であり、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²およびＲ²³は独立に水素または低級アルキルである）
である］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩。
次式：

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒｘ、ＲｙおよびＭは請求項１と同意義である］
を有する請求項１記載の化合物。
Ｒ⁴が、置換されていないチアゾリルまたはピリジニル、あるいはハロゲン、低級アルキルまたは（ＣＨ₂）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ²¹（ここに、ｎは０、１または２であり、Ｒ²¹は低級アルキルである）で独立に置換されたモノ−またはジ−置換のチアゾリルまたはピリジニルである、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ¹が水素またはハロである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ²が、スルホニルメチルまたはＲ¹⁰−［（ＣＨ₂）ｙ−Ｗ］ｚ−（ここで、ＷはＳＯ₂である）である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
アリール置換基とＲ³がｓｙｎの関係にある、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
Ｖがシクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
ＩＩ型糖尿病の治療または予防のための医薬の製造のための請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容し得る塩の使用。
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその製薬的に許容し得る塩、および製薬的に許容し得る希釈剤または担体を含有する医薬組成物。