JP2004504388A5

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Publication number: JP2004504388A5
Application number: JP2002514115A
Authority: JP
Filing date: 2001-07-11
Publication date: 2005-02-17
Anticipated expiration: 2021-07-11

Claims

式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、低級アルキルチオ、ペルフルオロ低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、又はペルフルオロ低級アルキルスルホニルであり；
Ｒ^３は、２〜４個の炭素原子を有する低級アルキル、あるいはシクロアルキル、シクロアルケニル、または酸素若しくは硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルである、５員〜７員環であり；
Ｒ^４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^５であるか、又はＲ^６であり；
Ｒ^５は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ低級アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^７、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^８であり；
Ｒ^６は、環炭素原子により、示されるアミド基に連結している、非置換又は単置換の５員又は６員ヘテロ芳香環であって、そしてこの５員又は６員ヘテロ芳香環は、硫黄、酸素又は窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み（ここで１個のヘテロ原子は、連結環炭素原子に隣接した窒素であり；該単置換ヘテロ芳香環は、該連結炭素原子に隣接していない環炭素原子の位置で、低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＯＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１０、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨＲ^１３よりなる群から選択される置換基で単置換されている）；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は、独立に、水素又は低級アルキルであり；
Ｘは、酸素、硫黄、スルホニル又はカルボニルであり；
＊は、不斉炭素原子を示す〕で示される化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩よりなる群から選択されるアミド。
該化合物が、式（ＩＩ）：

〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、水素、ハロ、低級アルキルスルホニル、又はペルフルオロ低級アルキルスルホニルであり；
Ｒ^３は、シクロアルキル、シクロアルケニル、又は酸素若しくは硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルである、５員〜７員環であり；
Ｒ^５は、低級アルキルであり；そして
Ｘは、酸素、硫黄、スルホニル又はカルボニルである〕で示される、請求項１記載のアミド。
該化合物が、式（ＩＩＩ）：

〔式中、Ｒ^１及びＲ^２は、独立に、水素、ハロ、低級アルキルスルホニル、又はペルフルオロ低級アルキルスルホニルであり；
Ｒ^３は、シクロアルキル、シクロアルケニル、又は酸素若しくは硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルである、５員〜７員環であり；
Ｒ^６は、環炭素原子により、示されるアミド基に連結している、非置換の５員又は６員ヘテロ芳香環であって、そしてこの５員又は６員ヘテロ芳香環は、硫黄、酸素又は窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み（ここで１個のヘテロ原子は、連結環炭素原子に隣接した窒素である）；そして
Ｘは、酸素、硫黄、スルホニル又はカルボニルである〕で示される、請求項１記載のアミド。
Ｒ^５が、低級アルキルである、請求項１記載のアミド。
Ｒ^５が、メチルである、請求項１又は２のいずれか１項記載のアミド。
Ｒ^６が、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チアジアゾリル、トリアジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はイミダゾリル、好ましくはチアゾリル又はピリジニルである、請求項１又は３のいずれか１項記載のアミド。
Ｒ^６が、チアゾリルである、請求項１又は３のいずれか１項記載のアミド。
Ｒ^６が、ピリジニルである、請求項１又は３のいずれか１項記載のアミド。
Ｒ^１及びＲ^２が、独立に、ハロ又は低級アルキルスルホニルである、請求項１〜８のいずれか１項記載のアミド。
Ｒ^１及びＲ^２が、独立に、クロロ又はメチルスルホニルである、請求項１〜８のいずれか１項記載のアミド。
Ｒ^１及びＲ^２が、クロロである、請求項１〜８のいずれか１項記載のアミド。
Ｒ^１が、クロロであり、そしてＲ^２が、メチルスルホニルである、請求項１〜８のいずれか１項記載のアミド。
Ｒ^３が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、又は酸素若しくは硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する６員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項記載のアミド。
該ヘテロ原子が、酸素である、請求項１３記載のアミド。
Ｒ^３が、シクロペンチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載のアミド。
Ｘが、酸素である、請求項１〜１５のいずれか１項記載のアミド。
Ｘが、硫黄、スルホニル又はカルボニルである、請求項１〜１５のいずれか１項記載のアミド。
１−〔シクロペンチルオキシ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔シクロヘキシルオキシ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔（３，４−ジクロロ−フェニル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−シクロペンチルオキシ−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−シクロペンチルオキシ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−シクロヘキシルオキシ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−シクロペンチルオキシ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−シクロペンチルオキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−アセトアミド、
３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−オキソ−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
２−シクロペンタンスルホニル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、及び
２−シクロペンチルスルファニル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミドよりなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載のアミド。
請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物、並びに薬剤学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含むことを特徴とする、薬剤組成物。
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物を、薬剤学的に許容しうる担体及び／又は補助剤と合わせることを特徴とする、請求項１９記載の薬剤組成物の製造方法。
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
ＩＩ型糖尿病の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物の使用。
請求項１〜１８のいずれか１項記載のアミドの製造方法であって、
（ａ）式（１４）：

〔式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＣＯであり、そしてＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、請求項１と同義である〕で示される化合物を式（１３）：

〔式中、Ｒ^６は、請求項１と同義である〕で示されるアミンとカップリングすること；
（ｂ）式（１８）：

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、請求項１と同義である〕で示される化合物の脱プロトン化、及びこれに続く式（１９）：

〔式中、Ｒ^３は、請求項１と同義である〕で示される化合物との反応；
（ｃ）式（１４）：

〔式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＣＯであり、そしてＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、請求項１と同義である〕で示される化合物と式（１６）：

〔式中、Ｒ^５は、請求項１と同義である〕で示される単置換尿素との反応；
（ｄ）式（１５）：

〔式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＣＯであり、そしてＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、請求項１と同義である〕で示される化合物を式（１７）：

〔式中、Ｒ^５は、請求項１と同義である〕で示されるイソシアナートと反応させること；
（ｅ）式（１２）：

〔式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＣＯであり、Ｒ^ａは、低級アルキルであり、そしてＲ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、請求項１と同義である〕で示される化合物を式（１６）：

〔式中、Ｒ^５は、請求項１と同義である〕で示される単置換尿素と、アルカリ金属アルコキシドの存在下で反応させること；
（ｆ）式（ＩＩＩ）：

〔式中、Ｘは、Ｓであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、請求項１と同義である〕で示されるチオエーテルを式（Ｉ）：

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、請求項１と同義である〕で示されるスルホンに変換すること；又は
（ｇ）式（ＩＩ）：

〔式中、Ｘは、Ｓであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、請求項１と同義である〕で示されるチオエーテルを式（Ｉ）：

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、請求項１と同義である〕で示されるスルホンに変換すること
を特徴とする方法。
請求項２３記載の方法により製造される化合物。