RU98100866A - Ароматические соединения и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Ароматические соединения и содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU98100866A RU98100866A RU98100866/04A RU98100866A RU98100866A RU 98100866 A RU98100866 A RU 98100866A RU 98100866/04 A RU98100866/04 A RU 98100866/04A RU 98100866 A RU98100866 A RU 98100866A RU 98100866 A RU98100866 A RU 98100866A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- group
- compound
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 18
- -1 pyrizinyl Chemical group 0.000 claims 13
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 2
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims 1
- ZHCRNNWSAMWOLB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-[(2-hydroxyphenyl)methylamino]benzoic acid Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1O ZHCRNNWSAMWOLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSUKEAJMTLBGAN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-[(2-hydroxyphenyl)methylamino]benzoic acid Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(NCC=2C(=CC=CC=2)O)=C1 WSUKEAJMTLBGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKNZBNHVVQIRTO-UHFFFAOYSA-N 2H-tetrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1N=NNN=1 IKNZBNHVVQIRTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCBHHKFQNAFXJI-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(NCC=2C(=CC=C(O)C=2)O)=C1 PCBHHKFQNAFXJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YECPANYTPHATEL-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-carboxyanilino)methyl]-4-hydroxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NCC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O YECPANYTPHATEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVGAAEQVAULQRZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC=C1NCC1=CC(O)=CC=C1O JVGAAEQVAULQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SQSOZLKKUXKFJQ-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NCC1=CC(O)=CC=C1O SQSOZLKKUXKFJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IBZSQWHMOFFVEG-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-hydroxybenzoyl)amino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1O IBZSQWHMOFFVEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000005322 morpholin-1-yl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (17)
1. Соединение формулы 1:
где
представляет необязательно замещенные: фенил, нафтил, пиридил, пиразинил, пиридазинил, пиримидил, тиенил, тиазолил, оксазолил или тиадиазолил, имеющие, по крайней мере, два смежных кольцевых атома углерода; при условии, что группы -CH(R3)N(R2)B-R1 и -OD находятся в 1,2-положении по отношению друг к другу на кольцевых атомах углерода, а кольцевой атом, находящийся в орто-положении по отношению к -OD-связывающей группе (и следовательно в 3-положении по отношению к -CHR3NR2-связывающей группе), является незамещенным;
представляет необязательно замещенные: фенил, пиридил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиадиазолил, имидазолил, пиризинил, пиридазинил или пиримидил;
R1 находится на кольце
в 1,3- или 1,4-положении по отношению к -CH(R3)N(R2)-связывающей группе, и представляет карбокси, карбокси С1-3алкил, тетразолил, тетразолилС1-3алкил, тетроновую кислоту, гидроксаминовую кислоту, сульфоновую кислоту; либо R1 представляет группу формулы -CONRaRa1, где Ra представляет водород или C1-6алкил, a Ra1 представляет водород, С1-6алкил (необязательно замещенный галогеном, амино, C1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, гидрокси, нитро, циано, трифторметилом, С1-4алкокси или С1-4алкоксикарбонилом), С2-6алкенил (при условии, что двойная связь не находится в 1-положении), С2-6алкинил (при условии, что тройная связь не находится в 1-положении), карбоксифенил, 5- или 6-членный гетероциклил С1-3алкил, 5- или 6-членный гетероарилС1-3алкил, 5- или 6-членный гетероциклил, или 5- или 6-членный гетероарил; либо Ra и Ra1 взятые вместе с атомом азота амидной группы, с которым они связаны (NRaRa1), образуют аминокислотный остаток или его сложный эфир; либо R1 представляет группу формулы -CONHSO2Rb, где Rb представляет С1-6-алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, циано, амино, C1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, трифторметилом, C1-4алкокси или С1-4алкоксикарбонилом), С2-6алкенил (при условии, что двойная связь не находится в 1-положении), C2-6алкинил (при условии, что тройная связь не находится в 1-положении), 5- или 6-членный гетероциклил C1-3алкил, 5- или 6-членный гетероарилС1-3алкилфенилС1-3алкил, 5- или 6-членный гетероциклил, 5- или 6-членный гетероарил или фенил, где любая гетероциклическая или гетероарильная группа в Ra1 является необязательно замещенной галогеном, гидрокси нитро, циано, трифторметилом, С1-4алкокси или С1-4алкоксикарбонилом, а любая фенильная, гетероциклическая или гетероарильная группа в Rb является необязательно замещенной галогеном, трифторметилом, нитро, гидрокси, амино, циано, С1-6-алкокси, S(O)рС1-6алкил (р = 0, 1 или 2), С1-6алкилом, карбамоилом, С1-4алкилкарбамоилом, ди(С1-4алкил) карбамоилом, С2-6алкенилом, С2-6алкинилом, С1-4алкоксикарбониламино, С1-4алканоиламино, С1-4алканоил(N-С1-4алкил) амино, С1-4алкансульфонамидо, бензолсульфонамидо, аминосульфонилом, С1-4алкиламиносульфонилом, ди(С1-4алкил) аминосульфонилом, С1-4алкоксикарбонилом, С1-4алканоилокси, C1-6алканоилом, формилС1-4алкилом, гидроксииминоС1-6алкилом, С1-4алкоксииминоС1-6алкилом или С1-6алкилкарбамоиламино; либо R1 представляет группу формулы -SO2N(Rc)Rc1, где Rc представляет водород или С1-4алкил, a Rc1 представляет водород или С1-4алкил; либо R1 представляет группу формулы (1А), (1В) или (1С):
где Х представляет СН или азот, Y представляет кислород или серу, Y' представляет кислород или NRd, a Z представляет CH2, NRd или кислород, при условии, что в кольце присутствует не более одного атома кислорода, и по крайней мере, два гетероатома, и где Rd представляет водород или С1-4алкил;
R2 представляет водород; С1-6алкил, необязательно замещенный гидрокси-группой, циано-группой или трифторметилом; С2-6алкенил (при условии, что двойная связь не находится в 1-положении), С2-6алкинил (при условии, что тройная связь не находится в 1-положении), фенил C1-3алкил, или пиридилС1-3алкил;
R3 представляет водород, метил, или этил;
D представляет водород, необязательно замещенное 5-7-членное карбоциклическое кольцо, содержащее одну двойную связь, С1-3алкил, замещенный необязательно замещенным 5-7-членным карбоциклическим кольцом, содержащим одну двойную связь, либо D представляет группу формулы
(CH2)nCH(R4)C(R5)=C(R6)R7,
где R4 представляет водород, метил или этил;
R5 представляет водород, метил, бром, хлор, фтор или трифторметил;
R6 представляет водород, С1-4алкил, бром, хлор, фтор, или трифторметил;
R7 представляет водород, С1-4алкил, бром, хлор, фтор или трифторметил;
n = 0 или 1;
или N - оксид группы -NR2, где это химически возможно; или S - оксид серусодержащих колец, где это химически возможно;
или их фармацевтически приемлемые соли или in vivo - гидролизуемый сложный эфир или амид; за исключением 4-[5-карбокси-2-гидроксибензиламино]бензойной кислоты; 4-[2,5-дигидроксибензиламино]бензойной кислоты; 5-[2-гидроксибензиламино]-2-гидроксибензойной кислоты, 3-[2,5-дигидроксибензиламино] бензойной кислоты; 4-[2,5-дигидроксибензиламино]бензолкарбоксамида; 3-[2-(гидроксибензиламино] бензойной кислоты; 4-[2,5-дигидроксибензиламино]-2-гидроксибензойной кислоты; 4-[2-гидроксибензиламино] -2-гидроксибензойной кислоты; и 4-[2-гидpoкcибeнзилaминo]бeнзoйнoй кислоты.
где
R1 находится на кольце
где Х представляет СН или азот, Y представляет кислород или серу, Y' представляет кислород или NRd, a Z представляет CH2, NRd или кислород, при условии, что в кольце присутствует не более одного атома кислорода, и по крайней мере, два гетероатома, и где Rd представляет водород или С1-4алкил;
R2 представляет водород; С1-6алкил, необязательно замещенный гидрокси-группой, циано-группой или трифторметилом; С2-6алкенил (при условии, что двойная связь не находится в 1-положении), С2-6алкинил (при условии, что тройная связь не находится в 1-положении), фенил C1-3алкил, или пиридилС1-3алкил;
R3 представляет водород, метил, или этил;
D представляет водород, необязательно замещенное 5-7-членное карбоциклическое кольцо, содержащее одну двойную связь, С1-3алкил, замещенный необязательно замещенным 5-7-членным карбоциклическим кольцом, содержащим одну двойную связь, либо D представляет группу формулы
(CH2)nCH(R4)C(R5)=C(R6)R7,
где R4 представляет водород, метил или этил;
R5 представляет водород, метил, бром, хлор, фтор или трифторметил;
R6 представляет водород, С1-4алкил, бром, хлор, фтор, или трифторметил;
R7 представляет водород, С1-4алкил, бром, хлор, фтор или трифторметил;
n = 0 или 1;
или N - оксид группы -NR2, где это химически возможно; или S - оксид серусодержащих колец, где это химически возможно;
или их фармацевтически приемлемые соли или in vivo - гидролизуемый сложный эфир или амид; за исключением 4-[5-карбокси-2-гидроксибензиламино]бензойной кислоты; 4-[2,5-дигидроксибензиламино]бензойной кислоты; 5-[2-гидроксибензиламино]-2-гидроксибензойной кислоты, 3-[2,5-дигидроксибензиламино] бензойной кислоты; 4-[2,5-дигидроксибензиламино]бензолкарбоксамида; 3-[2-(гидроксибензиламино] бензойной кислоты; 4-[2,5-дигидроксибензиламино]-2-гидроксибензойной кислоты; 4-[2-гидроксибензиламино] -2-гидроксибензойной кислоты; и 4-[2-гидpoкcибeнзилaминo]бeнзoйнoй кислоты.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что в нем А представляет необязательно замещенный фенил.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что в нем R3 представляет водород.
4. Соединение по любому из пп. 1 - 3, отличающееся тем, что в нем R2 представляет водород, метил, этил или пропил.
5. Соединение по любому из пп. 1 - 4, отличающееся тем, что в нем 
представляет необязательно замещенные: пиридил, фенил, тиазолил, тиенил, пиридазинил или оксазолил.
6. Соединение по любому из пп. 1 - 5, отличающееся тем, что в нем R1 представляет карбокси, карбамоил или тетразолил, либо R1 представляет группу формулы -CONRaRa1 где Ra представляет водород или С1-6алкил, a Ra1 необязательно замещен гидрокси, С2-6алкенилом, 1-морфолинилом, 1-пиперидинилом, 1-пирролидинилом, пиридил С1-3алкилом; либо R1 представляет группу формулы -CONHSO2Rb, где Rb представляет необязательно замещенный С1-6алкил, фенил, или 5- или 6-членный гетероарил.
7. Соединение по любому из пп. 1 - 5, отличающееся тем, что в нем R1 представляет карбокси, тетразол, или группу формулы -CONHRa1, где Ra1 представляет пиридилметил или С1-4алкил, необязательно замещенный гидрокси-группой; либо R1 представляет группу формулы -CONHSO2Rb, где Rb представляет С1-4алкил, 3,5-диметилизоксазол-4-ил или 5-ацетамидо-1,3,4-тиазол-2-ил.
8. Соединение по любому из пп. 1 - 7, отличающееся тем, что в нем А замещен галогеном, нитро, трифторметилом, циано, амино, С1-6алкокси, карбамоилом, С1-4алкилкарбамоилом, ди(С1-4алкил)карбамоилом, С1-4алканоиламино, C1-6aлкил S(O)р-, С1-4алкансульфонамидо, бензолсульфонамидо, C1-6алканоилом, С1-4алкоксииминоС1-4алкилом или гидроксииминоС1-4алкилом.
9. Соединение по любому из пп. 1 - 8, отличающееся тем, что в нем 
замещен галогеном, трифторметилом С1-4алкилом, амино, С1-4алкиламино, ди-C1-4алкиламино, нитро, гидрокси, С1-6алкокси или циано; либо 
является незамещенным (отличающимся от 
изображенным в формуле (1)).
10. Соединение по любому из пп. 1 - 9, отличающееся тем, что в нем D представляет водород.
11. Соединение по любому из пп. 1 - 9, отличающееся тем, что в нем D представляет 5-6-членное карбоциклическое кольцо, содержащее одну двойную связь (необязательно замещенное метилом), метил, замещенный 5-6-членным карбоциклическим кольцом, содержащим одну двойную связь (необязательно замещенным метилом), либо группу формулы -CH2C(R5)=C(R6)R7, где R5, R6 и R7 являются такими, как они были определены в п. 1.
12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой любое из соединений, описанных в примерах 1-38, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ устранения боли путем введения эффективного количества соединения формулы (1), определенного в п. 1, пациенту, нуждающемуся в устранении боли.
15. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что он включает деблокирование соединения формулы (III):
где R9 является таким же, как R1, определенный в п. 1 или защищенным R1; R10 является таким же, как R2, определенный в п. 1, или защищенным R2, а R3, n, А, В и D являются такими, как они были определены в п. 1, причем, любые необязательные заместители являются необязательно защищенными, и присутствует, по крайней мере, одна защитная группа; с последующим, если необходимо: i) получением фармацевтически приемлемой соли; ii) получением in vivo -гидролизуемого сложного эфира или амида; iii) превращением одного необязательного заместителя в другой необязательный заместитель.
где R9 является таким же, как R1, определенный в п. 1 или защищенным R1; R10 является таким же, как R2, определенный в п. 1, или защищенным R2, а R3, n, А, В и D являются такими, как они были определены в п. 1, причем, любые необязательные заместители являются необязательно защищенными, и присутствует, по крайней мере, одна защитная группа; с последующим, если необходимо: i) получением фармацевтически приемлемой соли; ii) получением in vivo -гидролизуемого сложного эфира или амида; iii) превращением одного необязательного заместителя в другой необязательный заместитель.
16. Способ получения соединения по п. 1 или соединения формулы (III), определенного в п. 15, отличающийся тем, что он включает а) если 
представляет активированный гетероцикл, a R10 представляет водород или С1-6алкил, взаимодействие соединения формулы (IV) с соединением формулы (V):
X-B-R9 (V)
или b) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII):
R10HN-B-R7 (VI)
или с) превращение Х2 в R9 в соединении формулы (VIII):
или d) если R10 не является водородом, взаимодействие соединения формулы R10X3 с соединением формулы 1Х:
или е) взаимодействие соединения формулы X с соединением формулы XI:
X4NH-B-R9 (XI)
или f) взаимодействие соединения формулы ХII с соединением формулы ХVIII:
X6NH-B-R7 (XIII)
или g) взаимодействие соединения формулы (ХIV) с соединением формулы (ХV)
X7D (XV)
где R3, R9, R10, А, В, D и n определены в п. 15, X и Х1 являются уходящими группами; Х2 является предшественником группы R9; Х3 является уходящей группой; Х4 является удаляемой активирующей группой; Х5 является уходящей группой, Х6 является удаляемой активирующей группой, а Х7 представляет галоген или активированную гидрокси-группу; а затем, если необходимо: i) удаление любых защитных групп; ii) получение фармацевтически приемлемой соли; iii) получение in vivo -гидролизуемого сложного эфира или амида; iv) превращение необязательного заместителя в другой необязательный заместитель.
X-B-R9 (V)
или b) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII):
R10HN-B-R7 (VI)
или с) превращение Х2 в R9 в соединении формулы (VIII):
или d) если R10 не является водородом, взаимодействие соединения формулы R10X3 с соединением формулы 1Х:
или е) взаимодействие соединения формулы X с соединением формулы XI:
X4NH-B-R9 (XI)
или f) взаимодействие соединения формулы ХII с соединением формулы ХVIII:
X6NH-B-R7 (XIII)
или g) взаимодействие соединения формулы (ХIV) с соединением формулы (ХV)
X7D (XV)
где R3, R9, R10, А, В, D и n определены в п. 15, X и Х1 являются уходящими группами; Х2 является предшественником группы R9; Х3 является уходящей группой; Х4 является удаляемой активирующей группой; Х5 является уходящей группой, Х6 является удаляемой активирующей группой, а Х7 представляет галоген или активированную гидрокси-группу; а затем, если необходимо: i) удаление любых защитных групп; ii) получение фармацевтически приемлемой соли; iii) получение in vivo -гидролизуемого сложного эфира или амида; iv) превращение необязательного заместителя в другой необязательный заместитель.
17. Соединение формулы III, определенное в п. 15.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9512475.6A GB9512475D0 (en) | 1995-06-20 | 1995-06-20 | Aromatic compounds |
| GB9512475.6 | 1995-06-20 | ||
| GB9601465.9 | 1996-01-25 | ||
| GBGB9601465.9A GB9601465D0 (en) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | Aromatic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98100866A true RU98100866A (ru) | 1999-11-10 |
| RU2198878C2 RU2198878C2 (ru) | 2003-02-20 |
Family
ID=26307242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98100866/04A RU2198878C2 (ru) | 1995-06-20 | 1996-06-17 | Ароматические соединения и содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6100258A (ru) |
| EP (1) | EP0847391B1 (ru) |
| JP (1) | JP3949167B2 (ru) |
| KR (1) | KR19990023007A (ru) |
| CN (1) | CN1114598C (ru) |
| AR (1) | AR004670A1 (ru) |
| AT (1) | ATE211132T1 (ru) |
| AU (1) | AU699691B2 (ru) |
| BG (1) | BG63778B1 (ru) |
| BR (1) | BR9608908A (ru) |
| CA (1) | CA2220529A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ290924B6 (ru) |
| DE (1) | DE69618210T2 (ru) |
| DK (1) | DK0847391T3 (ru) |
| EE (1) | EE9700342A (ru) |
| ES (1) | ES2169248T3 (ru) |
| HR (1) | HRP960289B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9802705A3 (ru) |
| IL (1) | IL118663A (ru) |
| MX (1) | MX9710261A (ru) |
| MY (1) | MY132432A (ru) |
| NO (1) | NO311131B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ311083A (ru) |
| PL (1) | PL324166A1 (ru) |
| PT (1) | PT847391E (ru) |
| RU (1) | RU2198878C2 (ru) |
| SK (1) | SK282458B6 (ru) |
| TW (1) | TW502026B (ru) |
| WO (1) | WO1997000864A1 (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9514160D0 (en) * | 1994-07-25 | 1995-09-13 | Zeneca Ltd | Aromatic compounds |
| GB9417532D0 (en) * | 1994-08-31 | 1994-10-19 | Zeneca Ltd | Aromatic compounds |
| TW502026B (en) * | 1995-06-20 | 2002-09-11 | Zeneca Ltd | Aromatic compounds useful as antagonists of e-type prostaglandins, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and intermediates |
| TW434240B (en) | 1995-06-20 | 2001-05-16 | Zeneca Ltd | Aromatic compounds, preparation thereof and pharmaceutical composition comprising same |
| EP0752421B1 (en) | 1995-07-07 | 2005-10-12 | AstraZeneca AB | Ortho-substituted aromatic compounds, containing three (het)aryl moieties, their preparation and their use as prostaglandin E2-(PGE2)-antagonists |
| CA2200606A1 (en) * | 1995-07-26 | 1997-02-13 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric receptors and methods for identifying compounds active at metabotropic glutamate receptors and the use of such compounds in the treatment of neurological disorders and diseases |
| DE69826286T2 (de) * | 1997-06-27 | 2005-11-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivate mit einem aromatischen ring |
| GB9903476D0 (en) | 1999-02-17 | 1999-04-07 | Zeneca Ltd | Therapeutic agents |
| AU6589801A (en) * | 2000-04-28 | 2001-11-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | P-(sulfonyl)aryl and heteroaryls |
| SE0100873D0 (sv) * | 2001-03-13 | 2001-03-13 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
| DE60226051T2 (de) | 2001-10-23 | 2009-05-20 | Laboratoires Serono S.A., Coinsins | Pyrazolidinon-verbindungen als liganden des ep2 und/oder ep4 prostaglandin-rezeptoren |
| US7335680B2 (en) | 2001-12-20 | 2008-02-26 | Laboratoires Serono Sa | Pyrrolidine derivatives as prostaglandin modulators |
| AU2003237520B2 (en) | 2002-06-10 | 2009-01-08 | Laboratoires Serono Sa | Gamma lactams as prostaglandin agonists and use thereof |
| EP1534679A4 (en) * | 2002-08-30 | 2007-06-06 | Biostratum Inc | INHIBITORS OF POST-AMADORI ADVANCED GLYCATION ENDPRODUCTS |
| WO2006061366A1 (en) | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Laboratoires Serono S.A. | Pyrrolidin-2-one derivatives for use as dp1 receptor agonists |
| DE602005013116D1 (de) | 2004-12-23 | 2009-04-16 | Glaxo Group Ltd | Pyridin-verbindungen für die behandlung von prostaglandin-vermittelten krankheiten |
| US20060269579A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Musculoskeletal Research Llc | Compositions for treating osteoarthritis |
| US7767710B2 (en) | 2005-05-25 | 2010-08-03 | Calosyn Pharma, Inc. | Method for treating osteoarthritis |
| CA2677769C (en) | 2007-02-16 | 2016-01-19 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for urinary excretion disorder |
| WO2009042854A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Musculoskeletal Research Llc | Ion-channel regulator compositions and methods of using same |
| AR081626A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-10-10 | Cytokinetics Inc | Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos |
| EP2560488B1 (en) | 2010-04-23 | 2015-10-28 | Cytokinetics, Inc. | Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use |
| AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
| US20120101282A1 (en) | 2010-10-22 | 2012-04-26 | Pascal Dott | Process for the preparation of nicotinamide derivatives |
| US8759380B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-06-24 | Cytokinetics, Inc. | Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use |
| CA2929562A1 (en) * | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Eli Lilly And Company | Dimethylbenzoic acid compounds |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3657430A (en) * | 1969-06-25 | 1972-04-18 | Merck & Co Inc | Composition and methods for treating inflammation |
| US3632760A (en) * | 1969-06-25 | 1972-01-04 | Merck & Co Inc | Treatment of inflammation |
| DE2120091A1 (de) * | 1971-04-24 | 1972-11-09 | Agfa-Gevaert Ag, 5090 Leverkusen | Farbbildner für das Peroxid-Farbverstärkungs-Verfahren |
| US4350822A (en) * | 1975-03-12 | 1982-09-21 | American Cyanamid Company | Antilipidemicpara-[aryl(alkyl or alkenyl)amino]benzoic acid derivatives |
| AU510758B2 (en) * | 1976-01-19 | 1980-07-10 | The Dow Chemical Company | P-benzylaminobenzoic acids |
| GB1576007A (en) * | 1976-02-11 | 1980-10-01 | Beecham Group Ltd | Hypolipidaemic compositions |
| US4206145A (en) * | 1976-02-11 | 1980-06-03 | Beecham Group Limited | Hypolipidaemic compounds and compositions |
| EP0000816A1 (en) * | 1977-08-06 | 1979-02-21 | Beecham Group Plc | Substituted amino-pyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4152452A (en) * | 1977-10-06 | 1979-05-01 | William H. Rorer, Inc. | Method of topically treating inflammation |
| GB2041363B (en) * | 1979-01-19 | 1982-10-06 | Pfizer Ltd | N-benzyl-imidazoles |
| US4277496A (en) * | 1979-06-04 | 1981-07-07 | Laboratorios Bago S.A. | Methods of treating mammals suffering from inflammation and pain |
| US4578390A (en) * | 1981-12-14 | 1986-03-25 | Merck & Co., Inc. | Hydroxybenzylamino derivatives as anti-inflammatory agents |
| CA1193598A (en) * | 1982-05-06 | 1985-09-17 | Rafael Foguet | 2-amino-benzoic acid derivatives and processes for their production |
| US5105017A (en) * | 1983-07-18 | 1992-04-14 | Eli Lilly And Company | Leukotriene antagonist intermediates |
| GB8320699D0 (en) * | 1983-08-01 | 1983-09-01 | Wellcome Found | Ethylenediamines |
| US4614617A (en) * | 1985-02-25 | 1986-09-30 | G. D. Searle & Co. | Intermediates for 8-chlorodibenz[(b,f)][1,4]oxazepine-10(11H)-carboxylic acid, 2-(sulfinyl- and sulfonyl-containing acyl)hydrazides |
| US4728668A (en) * | 1985-04-16 | 1988-03-01 | Usv Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4725619A (en) * | 1985-04-16 | 1988-02-16 | Usv Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4631287A (en) * | 1985-04-16 | 1986-12-23 | Usv Pharmaceutical Corp. | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4839369A (en) * | 1985-04-16 | 1989-06-13 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
| US4704386A (en) * | 1985-08-29 | 1987-11-03 | G. D. Searle & Co. | 8-chlorodibenz[b,f][1,4]oxazepine-10(11H)-carboxylic acid, 2-[(phenylsulfinyl-, and phenylsulfonyl)alkanoyl]hydrazides |
| US4937373A (en) * | 1988-12-08 | 1990-06-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted naphthalene carboxylic acids |
| DE3903989A1 (de) * | 1989-02-10 | 1990-09-20 | Basf Ag | Diphenylheteroalkylderivate, ihre herstellung und daraus hergestellte arzneimittel und kosmetika |
| IL99246A0 (en) * | 1990-09-10 | 1992-07-15 | Abbott Lab | Angiotensin ii receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them |
| US5284954A (en) * | 1990-09-10 | 1994-02-08 | Abbott Laboratories | Process for the preparation of tetrazoles |
| US5210206A (en) * | 1990-09-10 | 1993-05-11 | Abbott Laboratories | 1,3-oxazolyl substituted biphenyl |
| US5250548A (en) * | 1990-09-10 | 1993-10-05 | Abbott Laboratories | Angiotensin II receptor antagonists |
| GB9021813D0 (en) * | 1990-10-08 | 1990-11-21 | Ici Plc | Tricyclic heterocycles |
| US5480883A (en) * | 1991-05-10 | 1996-01-02 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
| SG64322A1 (en) * | 1991-05-10 | 1999-04-27 | Rhone Poulenc Rorer Int | Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase |
| GB9120640D0 (en) * | 1991-09-27 | 1991-11-06 | Ici Plc | Tricyclic heterocycles |
| DE4241632A1 (de) * | 1992-12-10 | 1994-06-16 | Thomae Gmbh Dr K | Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5324743A (en) * | 1992-12-10 | 1994-06-28 | Eli Lilly And Company | Leukotriene B4 antagonists |
| US5420270A (en) * | 1993-10-07 | 1995-05-30 | G. D. Searle & Co. | Aryl substituted dibenzoxazepine compounds, pharmaceutical compositions and methods of use |
| US5441950A (en) * | 1994-06-09 | 1995-08-15 | G. D. Searle & Co. | Substituted dibenzoxazepine and dibenzthiazepine carbamate compounds, pharmaceutical compositions and methods of use |
| GB9514160D0 (en) * | 1994-07-25 | 1995-09-13 | Zeneca Ltd | Aromatic compounds |
| GB9417532D0 (en) * | 1994-08-31 | 1994-10-19 | Zeneca Ltd | Aromatic compounds |
| GB9420557D0 (en) * | 1994-10-12 | 1994-11-30 | Zeneca Ltd | Aromatic compounds |
| US5530157A (en) * | 1995-02-16 | 1996-06-25 | Scios Nova Inc. | Anti-inflammatory benzoic acid derivatives |
| TW434240B (en) * | 1995-06-20 | 2001-05-16 | Zeneca Ltd | Aromatic compounds, preparation thereof and pharmaceutical composition comprising same |
| TW502026B (en) * | 1995-06-20 | 2002-09-11 | Zeneca Ltd | Aromatic compounds useful as antagonists of e-type prostaglandins, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and intermediates |
| EP0752421B1 (en) * | 1995-07-07 | 2005-10-12 | AstraZeneca AB | Ortho-substituted aromatic compounds, containing three (het)aryl moieties, their preparation and their use as prostaglandin E2-(PGE2)-antagonists |
-
1996
- 1996-06-12 TW TW085107057A patent/TW502026B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-06-16 IL IL11866396A patent/IL118663A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-17 US US08/973,915 patent/US6100258A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-17 DK DK96920937T patent/DK0847391T3/da active
- 1996-06-17 AT AT96920937T patent/ATE211132T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-17 WO PCT/GB1996/001443 patent/WO1997000864A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-06-17 NZ NZ311083A patent/NZ311083A/xx unknown
- 1996-06-17 BR BR9608908A patent/BR9608908A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-17 MX MX9710261A patent/MX9710261A/es unknown
- 1996-06-17 ES ES96920937T patent/ES2169248T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-17 HU HU9802705A patent/HUP9802705A3/hu unknown
- 1996-06-17 RU RU98100866/04A patent/RU2198878C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-17 DE DE69618210T patent/DE69618210T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-17 JP JP50365497A patent/JP3949167B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-17 AU AU62321/96A patent/AU699691B2/en not_active Ceased
- 1996-06-17 PL PL96324166A patent/PL324166A1/xx unknown
- 1996-06-17 EE EE9700342A patent/EE9700342A/xx unknown
- 1996-06-17 CZ CZ19974110A patent/CZ290924B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-17 CA CA002220529A patent/CA2220529A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-17 PT PT96920937T patent/PT847391E/pt unknown
- 1996-06-17 EP EP96920937A patent/EP0847391B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-17 KR KR1019970709477A patent/KR19990023007A/ko active IP Right Grant
- 1996-06-17 CN CN96196394A patent/CN1114598C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-17 SK SK1733-97A patent/SK282458B6/sk unknown
- 1996-06-18 HR HR960289A patent/HRP960289B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 MY MYPI96002482A patent/MY132432A/en unknown
- 1996-06-20 AR ARP960103225A patent/AR004670A1/es not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-12-19 NO NO19975984A patent/NO311131B1/no unknown
-
1998
- 1998-01-09 BG BG102174A patent/BG63778B1/bg unknown
-
2000
- 2000-04-03 US US09/541,306 patent/US6313148B1/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98100866A (ru) | Ароматические соединения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP5950926B2 (ja) | 造影剤誘発性腎症の処置方法 | |
| KR970704690A (ko) | 통증 완화제인 방향족 아미노 에테르(aromatic amino ethers as pain relieving agents) | |
| RU2309956C2 (ru) | Производные индол-3-карбоксамида в качестве активаторов глюкокиназы | |
| JP2004504388A5 (ru) | ||
| RU97119064A (ru) | Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи | |
| RU93058253A (ru) | Соединения-антибиотики, способы их получения, промежуточные соединения, фармкомпозиция, способ лечения | |
| EA021479B1 (ru) | Замещенные производные карбамоилметиламиноуксусной кислоты в качестве новых ингибиторов nep | |
| JP2006515858A5 (ru) | ||
| KR960017648A (ko) | 옥사졸리딘디온 유도체, 그의 제법 및 용도 | |
| KR880001616A (ko) | P-아미노페놀 유도체 | |
| JP2003513961A (ja) | シクロオキシゲナーゼ−２の阻害剤である５−アリール−１ｈ−１，２，４−トリアゾール化合物とそれを含む医薬品組成物 | |
| KR950701328A (ko) | 메일라드 반응 억제제로서의 티아졸 또는 이미다졸 유도체(Thiazole or imidazole derivatives as Maillard reaction inhibitors) | |
| JP2005519885A5 (ru) | ||
| KR920016424A (ko) | 2-치환 퀴놀린, 이들의 제조 방법 및 의약으로서의 이들의 용도 | |
| EP0183848A4 (en) | POLYACAHETEROCYCLIC COMBINATING UNITS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL COMPOSITION. | |
| HU911992D0 (en) | 2-(amino-alkyl)-5-(aryl-alkyl)-1,3-dioxanes, and process for the production of the medical preparations containing them | |
| CA2685952A1 (en) | N- [6-amino-5- (phenyl) pyrazin-2-yl] -isoxazole-4-carboxamide derivatives and related compounds as nav1.8 channel modulators for the treatment of pain | |
| KR920016456A (ko) | 5-(치환 아미노) -1,2,4-트리아졸로 [1,5-a]피리미딘 유도체 | |
| SE8302474L (sv) | Nya derivat av 4-hydroxi-3-kinolein-karboxylsyraderivat, substituerade i 2-stellning framstellning derav, anvendning derav som lekemedel samt kompositioner innehallande dem samt erhallna mellanprodukter | |
| CN110709393A (zh) | Ldha活性抑制剂 | |
| AU2006212209B2 (en) | [1,2,4]-dithiazoli(di)ne derivatives, inducers of gluthathione-S-transferase and NADPH quinone oxido-reductase, for prophylaxis and treatment of adverse conditions associated with cytotoxicity in general and apoptosis in particular | |
| RU96112168A (ru) | Соединения 2-аминокарбоновой кислоты, замещенной 5-арилизоксазол-4-илом | |
| ES8105266A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de aminoeteres. | |
| RU98100770A (ru) | Ароматические соединения и содержащие их фармацевтические композиции |