RU96112168A

RU96112168A - Соединения 2-аминокарбоновой кислоты, замещенной 5-арилизоксазол-4-илом

Info

Publication number: RU96112168A
Application number: RU96112168/04A
Authority: RU
Inventors: Ленс Сибилле Мольтсен; Эрик Фалк; Клаус Петер Богесо; Повл Крогсгорд-Ларсен
Original assignee: Х.Лундбек А/С
Priority date: 1993-11-03
Filing date: 1994-11-02
Publication date: 1998-09-27

Claims

1. (5-Арилизоксазол-4-ил)- или 5-арилтиазол-4-ил)замещенное соединение 2-аминокарбоновой кислоты, имеющее общую формулу I

в которой A представляет собой связь или пространственную группу, выбранную из C_1-6 алкилена, C_2-6 алкенилена или C_2-6 алкинилена, или циклоалкилена;
В представляет собой -CH(NR'R'')-COOH группу, где R' и R'' независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6 алкил, или B является группой формулы (II)

в которой R₂, R₃ и R₄ независимо выбирают из группы, содержащей а) водород, C_1-6 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, циклоалк(ен)ил, циклоалк(ен)ил-C_1-6 алк(ен/ин)ил, фенил-C_1-6 алкил, тиенил-C_1-6-алкил, и b) C_1-6 алкил, C_2-6 алкенил и C_2-6 алкинил, в которой один или более атомов углерода замещены N, O и/или S; или R₃ и R₄ связаны так, что они образуют C₂ - C₆ алкилен, C₂ - C₆ алкенилен или C₂ - C₆ алкинилен группу; или R₄ и R₂ связаны так, что они образуют C₁ - C₃ алкилен, C₂ - C₃ алкенилен или C₂ - C₃ алкиниленгруппу, необязательно моно- или бизамещенную гидрокси, или метилом, или CH₂-O-CH₂;
E представляет собой O, S, COO, (CH₂)_n-COO, O-(CH₂)_n-COO или S-(CH₂)_n-COO (где n - целое число от 1 до 6), или E представляет собой 5-тетразолил группу, 5-тетразолил-C_1-6 алкилгруппу, 3-гидроксиизоксазолил или 3-гидроксиизоксазолил-C_1-6 алкилгруппу;
D представляет собой O или S;
R₁ представляет собой арильную или гетероарильную группу, замещенную одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, C_1-6 алкила, C_1-6 алкокси, гидрокси, C_1-6 алкилтио, C_1-6 алкилсульфонила, C_1-6 алкиламино или ди-(C_1-6 алкил)амино, циано, нитро, трифторметила или трифторметилтио; при условии, что если A представляет собой метилен, B - группу -CH(NH₂)-COOH, E представляет собой O, D представляет собой O, а R₁ - фенил или фенил, замещенный галогеном, или метокси, то указанное соединение должно находиться в форме чистого энантиомера,
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A представляет собой связь или C₁ - C₃ алкилен.

3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что B представляет собой -CH(NR'R'')COOH или группу формулы II, в которой R₂, R₃ и R₄ представляют собой водород или низший алкил, или R₂ и R₄ связаны таким образом, что они образуют C₁ - C₃ алкиленгруппу, необязательно замещенную гидрокси.

4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что B представляет собой -CH(NH₂)-COOH или группу формулы II, в которой каждый R₂, R₃ и R₄ представляют собой водород.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что E представляет собой O, COO, -O-(CH₂)_n-COO (n = 1, 2 или 3) или тетразолил, а D представляет собой кислород.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ представляет собой арильную или гетероарильную группу, выбранную из группы, содержащей 5-членные ароматические гетероарильные группы, с 1 - 4 гетероатомами, выбранными из N, O и S, такие, как тиенил, фурил, пиролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, имидазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, фенил, бифенил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, нафтил, хинолил, хиназолинил, хиноксалинил и циннолинил и такие арильные или гетероарильные группы, замещенные одним или более заместителями, выбирают из галогена, C_1-6 алкила, C_1-6 алкокси, гидрокси, C_1-6 алкилтио, C_1-6 алкилсульфонил, C_1-6 алкиламино или ди(C_1-6 алкил)амино, циано, нитро, трифторметил или трифторметилтио.

7. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R₁ представляет собой тиенил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, имидазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, триазолил, пиридил, фенил, бифенил или нафтил или тиенил, оксадиазолил или фенил, замещенные галогеном или метилом.

8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R₁ представляет собой 2-тиенил, 3-тиенил, фенил, 2-пиридил или 4-пиридил или 2-тиенил или фенил, замещенный на галоген или метил.

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что A представляет собой связь или C₁ - C₃ алкилен, B представляет собой -CH(NH₂)-COOH или группу формулы II, в которой каждый из R₃, R₄ и R₂ представляют собой водород, E и D оба представляют собой кислород, а R₁ представляет собой 2-пиридил, 4-пиридил, тиенил, фенил, замещенный тиенил или замещенный фенил.

10. Фармацевтический состав, отличающийся тем, что он содержит соединение любого из 1- 9 пунктов патентной формулы вместе с приемлемым фармацевтически носителем или разбавителем.

11. Использование соединения любого из 1 - 9 пунктов патентной формулы для получения фармацевтического состава для лечения церебральной ишемии, болезни Хантингтона, эпилептических нарушений, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, шизофрении, боли, депрессии и тревожных состояний.