RU2200158C2 - Замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений - Google Patents

Замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений Download PDF

Info

Publication number
RU2200158C2
RU2200158C2 RU97115452/04A RU97115452A RU2200158C2 RU 2200158 C2 RU2200158 C2 RU 2200158C2 RU 97115452/04 A RU97115452/04 A RU 97115452/04A RU 97115452 A RU97115452 A RU 97115452A RU 2200158 C2 RU2200158 C2 RU 2200158C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzenesulfonamide
phenyl
phenylisoxazol
methyl
isoxazol
Prior art date
Application number
RU97115452/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97115452A (ru
Inventor
Рональд С. РОДЖЕРС (US)
Рональд С. РОДЖЕРС
Джон Дж. ТЭЛЛИ (US)
Джон Дж. Тэлли
Дэвид Л. БРАУН (US)
Дэвид Л. Браун
Сринивасан НАГАРАДЖАН (IN)
Сринивасан НАГАРАДЖАН
Джеффри С. КАРТЕР (US)
Джеффри С. КАРТЕР
Ричард М. ВЕЙЕР (US)
Ричард М. ВЕЙЕР
Майкл А. СТИЛИ (US)
Майкл А. СТИЛИ
Пол В. КОЛЛИНЗ (US)
Пол В. КОЛЛИНЗ
Карен СЭЙБЕРТ (US)
Карен СЭЙБЕРТ
Мэтью Дж. ГРАНЕТО (US)
Мэтью Дж. ГРАНЕТО
Ксиангдонг КСУ (CN)
Ксиангдонг КСУ
Ричард ПАРТИС (US)
Ричард ПАРТИС
Original Assignee
Джи.Ди.Сирл энд Ко.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27011981&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2200158(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US08/473,884 external-priority patent/US5633272A/en
Application filed by Джи.Ди.Сирл энд Ко. filed Critical Джи.Ди.Сирл энд Ко.
Publication of RU97115452A publication Critical patent/RU97115452A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2200158C2 publication Critical patent/RU2200158C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/12—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым замещенным изоксазолам общих формул I, II, III, IV, V, где R1 выбирают из низшего алкила, карбоксиалкила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила и т.д.; R2 выбирают из алкилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила; R3 выбирают из фенила или 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, причем фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из алкила, циано, галогеналкила, гидроксиалкила и т.д.; при условии, что R2 является аминосульфонилом, в случае, если R2 - замещенный фенильный радикал находится в 3-положении изоксазола; R4 выбирают из низшего алкила, гидроксила, карбоксила, галогена, низшего карбоксиалкила и т.д.; R5 выбирают из метила, гидрокси и амино; R6 выбирают из фенила или 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, причем фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила и т.д.; R7 выбирают из низшего алкила, гидроксила, карбоксила, галогена, низшего карбоксила и т.д.; R8 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из водорода, низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила и т.д. ; R9 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила и т.д.; R10 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из водорода, низшего алкила, галогена, низшего алкокси; R11 выбирают из метила и амино; R12 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из водорода, низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси; R13 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, низшего аралкила; R14 выбирают из метила и амино; и их фармацевтически приемлемые соли. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей циклооксигеназу-2 активностью, содержит соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. Способ подавления состояний, связанных с повышенной активностью циклооксигеназы-2, воспалений и ассоциированных с ними расстройств, включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, имеющему указанное расстройство или восприимчивого к нему. Технический результат - создание новых замещенных изоксазолов. 7 с. и 16 з.п.ф-лы, 2 табл.
Figure 00000001

Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. таблицы). Т Т Т

Claims (23)

1. Замещенные 1,2-изоксазолы общей формулы I
Figure 00000011

где R1 выбирают из алкила, карбоксиалкила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, карбоксила, циано, алкоксиалкила, аралкоксиалкила, алкилтиоалкила, аралкилтиоалкила, арилоксиалкила, арилтиоалкила, гидроксила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, аралкила, галогена, алкоксиалкилоксиалкила, галогеналкилсульфонилокси, карбоксиалкоксиалкила, карбоксиарилоксиалкила, алкоксикарбониларилоксиалкила;
R2 выбирают из алкилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила;
R3 выбирают из фенила и 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, где фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из алкила, циано, галогеналкила, гидроксиалкила, галогеналкокси, амино, алкиламино, ариламино, аминоалкила, алкоксиалкила, алкилсульфинила, галогена, алкокси и алкилтио,
при условии, что R2 является аминосульфонилом, в случае, если R3 - замещенный фенильный радикал находится в положении 3 изоксазола,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонила, аминокарбонила, низшего аминокарбонилалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, карбоксила, циано, низшего алкоксиалкила, низшего аралкоксиалкила, низшего алкилтиоалкила, низшего аралкилтиоалкила, низшего арилоксиалкила, низшего арилтиоалкила, гидроксила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкила, низшего циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего аралкила, галогена, низшего алкоксиалкилоксиалкила, низшего галогеналкилсульфонилокси, низшего карбоксиалкоксиалкила, низшего карбоксиарилоксиалкила, низшего алкоксикарбониларилоксиалкила; R2 выбирают из низшего алкилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила, и R3 выбирают из фенила и 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, где фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, низшего алкоксиалкила, низшего алкилсульфинила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио, или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 2, где R2 выбирают из метилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила; R3 выбирают из фенила, замещенного одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, низшего алкоксиалкила, низшего алкилсульфинила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио, или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п. 3, где R1 выбирают из гидроксила, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, хлора, карбоксила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила, метоксиметила, метоксиэтилоксиметила, бензилоксиметила, фенилэтоксиметила, фторметила, дифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксиметила, гидроксипропила, гидроксиэтила, трифторметилсульфонилокси, карбоксиметоксиметила, (4-карбоксифенил)оксиметила, (4-метоксикарбонилфенил)оксиметила, циклогексила, циклобутила, циклопентила, циклогептила, циклогексилметила, циклогексилэтила, циклобутилэтила, циклопентилметила, циклогептилпропила и низшего аралкила, выбранного из бензила и фенилэтила; R2 выбирают из метилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила, а R3 выбирают из фенила и пиридила, где R3 необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из трифторметокси, N-метиламино, N, N-диметиламино, N-этиламино, N, N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, фениламино, метилсульфинила, этилсульфинила, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, циано, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксиметила, амино, фтора, хлора, брома, иода, метокси, этокси, пропокси, N-бутокси, пентокси, гексилокси, метилтио, этилтио, бутилтио и гексилтио, или его фармацевтически приемлемые соли.
5. Замещенные 1,2-изоксазолы общей формулы II
Figure 00000012

где R4 выбирают из гидроксила, низшего алкила, карбоксила, галогена, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего алкоксиалкилоксиалкила, низшего аралкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего галогеналкилсульфонилокси, низшего гидроксилалкила, низшего карбоксиалкоксиалкила, низшего карбоксиарилоксиалкила, низшего алкоксикарбониларилоксиалкила, низшего циклоалкила и низшего циклоалкилалкила;
R5 выбирают из метила, гидрокси и амино;
R6 выбирают из фенила и 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, причем фенил необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, галогена, низшего алкокси, и низшего алкилтио,
или их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п. 5, где R4 выбирают из гидроксила, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, хлора, карбоксила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила, метоксиметила, метоксиэтилоксиметила, бензилоксиметила, фенилэтоксиметила, фторметила, дифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксилметила, гидроксилпропила, гидроксилэтила, трифторметилсульфонилокси, (4-карбоксифенил)оксиметила, карбоксиметоксиметила, (4-метоксикарбонилфенил)оксиметила, циклогексила, циклобутила, циклопентила, циклогептила, циклогексилметила, циклогексилэтила, циклобутилэтила, циклопентилметила, циклогептилпропила;
R6 выбирают из фенила и 3-пиридила, причем фенил необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из трифторметокси, N-метиламино, N, N-диметиламино, N-этиламино, N, N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, фениламино, метилсульфинила, этилсульфинила, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, циано, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксиметила, амино, аминометила, фтора, хлора, брома, йода, метокси, этокси, пропокси, N-бутокси, пентокси, гексилокси, метилендиокси, метилтио, этилтио, бутилтио и гексилтио,
или их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединения по п. 6, выбранные из группы, включающей следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли:
[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-5-ил] -3-метилбутан-1-овая кислота;
[[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-5-ил] метокси] уксусная кислота;
4-[4-[4-(аминосульфонил)фенил] ] -3-фенилизоксазол-5-ил] -бутановая кислота;
4-[5-циано-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-хлор-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-фенил-5-(трифторметансульфонилокси)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(3,5-дифторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(4-бромфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-дифторметил-3-(3-фтор-4-метоксифенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-дифторметил-3-(4-метилфенил)изоксазол-4-ил] -бензолсульфонамид;
4-[5-дифторметил-3-(4-метоксифенил)изоксазол-4-ил] -бензолсульфонамид;
5-дифторметил-4-(4-метилсульфонилфенил)-3-фенилизоксазол;
4-[3-(3-хлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(3,4-дифторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
метил 4-[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-5-метокси] бензоат;
4-[[4-[4-(аминосульфонил)фенил-3-фенилизоксазол-5-ил] -метокси] бензойная кислота;
4-[5-этил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-фенил-5-пропилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-изопропил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-бутил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-изобутил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-циклогексил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-неопентил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-циклогексилметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-дифторметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-хлорметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфоновая кислота;
4-[3-фенил-5-пропилизоксазол-4-ил] бензолсульфоновая кислота;
4-[5-метоксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-(3-гидроксипропил)-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(4-хлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(4-фторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(3-хлор-4-метилфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-(3-пиридил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(3-фторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-4-ил] карбоновая кислота;
4-[5-гидрокси-3-фенил-4-изоксазол] бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метил-изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
5-метил-4-[4-(метилсульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол;
4-[3-фенил-5-(3,3,3-трифтор-2-оксопропил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
3-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-4-[4-(метилсульфонил)фенил] изоксазол;
[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенил-изоксазол-5-ил] -уксусная кислота;
[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенил-изоксазол-5-ил] -пропановая кислота;
этил[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенил-изоксазол-5-ил] пропаноат;
[3-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил] -изоксазол-5-ил] уксусная кислота; и
[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-(3-фтор-4-метоксифенил)-изоксазол-5-ил] пропановая кислота.
8. Соединение по п. 6, которым является 4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 6, которым является 4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Замещенные 1,2-изоксазолы формулы III
Figure 00000013

где R7 выбирают из гидроксила, низшего алкила, карбоксила, галогена, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего карбоксиалкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего галогеналкилсульфонилокси, низшего гидроксиалкила, низшего карбоксиарилоксиалкила, низшего алкоксикарбониларилоксиалкила, низшего циклоалкила, низшего циклоалкилалкила и низшего аралкила;
R8 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из атома водорода, низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио, или их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения формулы IV
Figure 00000014

где R9 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалила, низшего алкоксиалкилоксиалкила, низшего гидроксилалкила и низшего аралкила;
R10 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из атома водорода, низшего алкила, галогена или низшего алкокси;
R11 выбирают из метила или амино, или их фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение по п. 11, где R9 выбирают из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила, метоксиэтилоксиметила, гидроксилметила, гидроксилпропила, гидроксилэтила и низшего аралкила, выбранного из бензила и фенилэтила, где фенильное кольцо необязательно замещено фтором, хлором, бромом, иодом, метилом и метокси;
R10 представляет один или несколько радикалов, независимо выбранных из атома водорода, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, фтора, хлора, брома, йода, метокси, этокси, пропокси, N-бутокси, пентокси и метилендиокси;
R11 представляет метил или амино, или их фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединения по п. 12, выбранные из группы, включающей следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли:
4-[3-этил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-изопропил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-фенил-3-пропилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-этил-5-(4-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-бутил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-метил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-метил-5-(4-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-(4-фторфенил)-3-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-метил-5-(3-хлорфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-гидроксиметил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-уксусная кислота;
3-метил-4-(4-метилсульфонилфенил)-5-фенилизоксазол;
4-[3-[2-(4-Хлорфенил)-2-гидроксиэтил] -5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
3-этил-4-(4-метилсульфонилфенил)-5-фенилизоксазол;
4-[3-этил-5-(4-фторфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-этил-5-(3-фторфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-этил-5-(3-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-этил-5-(2-фторфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-этил-5-(2-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-этилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-этил-5-(3-фтор-4-метоксифенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-этоксиэтилоксиметил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-этил-5-(3-фтор-4-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-изобутил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-бензил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;
4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-пропановая кислота;
4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-бутановая кислота;
4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-пентановая кислота и
4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-гексановая кислота.
14. Соединения формулы V
Figure 00000015

где R12 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из атома водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси или низшего алкила;
R13 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила и низшего аралкила;
R14 выбирают из метила и амино, или их фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение по п. 14, где R12 представляет один или несколько радикалов, независимо выбранных из атома водорода, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, фтора, хлора, брома, иода, метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, пентокси и метилендиокси; R13 выбирают из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила и низшего аралкила, выбранного из бензила и фенилэтила, где фенильное кольцо необязательно замещено фтором, хлором, бромом, йодом, метилом и метокси, или их фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединения по п. 15, выбранные из группы, включающей следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли:
4-[4-(4-хлорфенил)-3-метилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
4-[4-(4-фторфенил)-3-метилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
3-метил-5-(4-метилсульфонилфенил)-4-фенилизоксазол;
4-[3-метил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-пропановая кислота;
5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-бутановая кислота;
5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-пентановая кислота;
5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-гексановая кислота;
4-[3-этил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-изопропил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-изобутил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-бензил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-пропил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-метил-4-(4-метилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-метил-4-(4-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
4-(3-этил-4-(4-метилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;
4-[3-этил-4-(4-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид и
4-[3-этил-4-(4-фторфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей циклооксигеназу-2 активностью, включающая эффективное количество активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве указанного активного ингредиента, включает соединение по любому из пп. 1-16 или их фармацевтически приемлемые соли.
18. Способ подавления состояний, связанных с повышенной активностью циклооксигеназы-2 или ассоциированных с ними расстройств, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, имеющему указанное расстройство или восприимчивого к нему.
19. Способ по п. 18, предназначенный для лечения воспалений.
20. Способ по п. 18, предназначенный для лечения ассоциированных с воспалениями расстройств.
21. Способ по п. 20, где ассоциированным с воспалениями расстройством является артрит.
22. Способ по п. 20, где ассоциированным с воспалениями расстройством является боль.
23. Способ по п. 20, где ассоциированным с воспалениями расстройством является лихорадка.
Приоритет по пунктам:
13.02.1995 по пп. 17-23;
07.06.1995 пл пп. 1-9;
12.02.1996 по пп. 10-16.
RU97115452/04A 1995-02-13 1996-02-12 Замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений RU2200158C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38768095A 1995-02-13 1995-02-13
US08/387680 1995-02-13
US08/473,884 US5633272A (en) 1995-02-13 1995-06-07 Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
US08/473884 1995-06-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97115452A RU97115452A (ru) 1999-07-20
RU2200158C2 true RU2200158C2 (ru) 2003-03-10

Family

ID=27011981

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97115452/04A RU2200158C2 (ru) 1995-02-13 1996-02-12 Замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5859257A (ru)
EP (1) EP0809636B1 (ru)
JP (2) JP3267300B2 (ru)
CN (2) CN1107058C (ru)
AT (1) ATE223390T1 (ru)
AU (1) AU699593B2 (ru)
BR (1) BR9607035A (ru)
CA (1) CA2212836C (ru)
CZ (1) CZ293211B6 (ru)
DE (3) DE69623444T2 (ru)
DK (1) DK0809636T3 (ru)
ES (1) ES2183935T3 (ru)
FI (1) FI120736B (ru)
HK (1) HK1058004A1 (ru)
LU (1) LU91024I2 (ru)
NL (1) NL300128I2 (ru)
NO (2) NO312066B1 (ru)
NZ (2) NZ302586A (ru)
PL (2) PL185510B1 (ru)
PT (1) PT809636E (ru)
RO (1) RO119946B1 (ru)
RU (1) RU2200158C2 (ru)
WO (1) WO1996025405A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2684322C1 (ru) * 2017-12-29 2019-04-08 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) 3-арил-5-фторизоксазолы и способ их получения

Families Citing this family (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6512121B2 (en) 1998-09-14 2003-01-28 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
ZA9756B (en) * 1996-01-16 1997-07-17 Warner Lambert Co Process for preparing 4,6-disubstituted pyrido[3,4-d]-pyrimidines
DK0888127T3 (da) * 1996-02-13 2002-04-08 Searle & Co Kombinationer med immunoundertrykkende virkninger indeholdende cyclooxygenase-2-inhibitorer og 5-lipooxygenaseinhibitortorer
US5908858A (en) * 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
US5677318A (en) * 1996-07-11 1997-10-14 Merck Frosst Canada, Inc. Diphenyl-1,2-3-thiadiazoles as anti-inflammatory agents
BR9711151A (pt) * 1996-08-14 1999-08-17 Searle & Co Forma cristalina de 4-¬5-metil-3-fenilsoxazol-4-il¾benzenossulfonamida
DK0932402T3 (da) 1996-10-15 2004-11-08 Searle Llc Metode til anvendelse af cyclooxygenase-2-inhibitorer ved behandling og forebyggelse af neoplasi
US5985930A (en) 1996-11-21 1999-11-16 Pasinetti; Giulio M. Treatment of neurodegenerative conditions with nimesulide
US6127545A (en) * 1997-04-18 2000-10-03 Merck & Co., Inc. Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as COX-2 inhibitors
US6130334A (en) * 1998-04-15 2000-10-10 Merck & Co., Inc. Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as COX-2 inhibitors
UA68348C2 (en) * 1997-04-18 2004-08-16 Searle & Co Use of cyclooxygenase-2 inhibitors in preventing cardiovascular disorders
TW492959B (en) * 1997-04-18 2002-07-01 Merck & Co Inc Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as cox-2 inhibitors
US20040072889A1 (en) * 1997-04-21 2004-04-15 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and an alkylating-type antineoplastic agent as a combination therapy in the treatment of neoplasia
AU8127298A (en) * 1997-07-09 1999-02-08 Nippon Soda Co., Ltd. Isoxazole compounds, process for the preparation thereof, and insecticides and acaricides
US6525053B1 (en) 1997-08-22 2003-02-25 Abbott Laboratories Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors
US6307047B1 (en) 1997-08-22 2001-10-23 Abbott Laboratories Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors
RS49982B (sr) * 1997-09-17 2008-09-29 Euro-Celtique S.A., Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2
US6025353A (en) * 1997-11-19 2000-02-15 G.D. Searle & Co. Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors as anti-angiogenic agents
NZ333399A (en) 1997-12-24 2000-05-26 Sankyo Co Cyclooxygenase-2 inhibitors (COX-2) for the prevention and treatment of tumors, cachexia and tumor-metastasis
WO2000008001A1 (en) * 1998-08-07 2000-02-17 Chiron Corporation Substituted isoxazole as estrogen receptor modulators
JP2002522422A (ja) 1998-08-07 2002-07-23 カイロン コーポレイション エストロゲンレセプターモジュレーターとしてのピラゾール
USRE39708E1 (en) 1998-08-07 2007-06-26 Chiron Corporation Estrogen receptor modulators
US6649645B1 (en) 1998-12-23 2003-11-18 Pharmacia Corporation Combination therapy of radiation and a COX-2 inhibitor for treatment of neoplasia
US20040122011A1 (en) * 1998-12-23 2004-06-24 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and a TACE inhibitors as a combination therapy
ES2236011T3 (es) * 1999-12-08 2005-07-16 Pharmacia Corporation Formas cristalinas polimorficas de celecoxib.
CA2362816C (en) * 1999-12-08 2007-02-06 Pharmacia Corporation Valdecoxib compositions
JP2003523954A (ja) * 1999-12-08 2003-08-12 ファルマシア コーポレイション 治療効果が迅速に開始されるシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤組成物
CZ300745B6 (cs) * 1999-12-22 2009-07-29 Pharmacia Corporation Kompozice inhibitoru cyklooxygenázy-2 s dvojím uvolnováním
NZ519781A (en) * 1999-12-23 2004-04-30 Nitromed Inc Nitrosated and nitrosylated cyclooxygenase-2 inhibitors, compositions and methods of use
JP2003531202A (ja) * 2000-04-25 2003-10-21 ファルマシア・コーポレーション ３，４−ジ（カルボシクリルまたはヘテロシクリル）チオフェンの位置選択的合成
US20020009421A1 (en) * 2000-06-01 2002-01-24 Wilder Karol J. Therapy following skin injury from exposure to ultraviolet radiation
CA2414674A1 (en) * 2000-07-13 2002-01-24 Pharmacia Corporation Use of cox-2 inhibitors in the treatment and prevention of ocular cox-2 mediated disorders
DK1303265T3 (da) 2000-07-20 2007-11-12 Lauras As Anvendelse af COX-2-inhibitorer, som immunostimulerende midler ved behandling af HIV eller AIDS
US6716829B2 (en) 2000-07-27 2004-04-06 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor combination therapy to prevent or treat inflammation-related cardiovascular disorders
IN191090B (ru) * 2000-08-29 2003-09-20 Ranbanx Lab Ltd
JP2004522754A (ja) * 2001-02-02 2004-07-29 ファルマシア・コーポレーション 月経困難症の治療および予防のための組み合わせ治療としてシクロオキシゲナーゼ‐２阻害剤および性ステロイドを使用する方法
US6673818B2 (en) 2001-04-20 2004-01-06 Pharmacia Corporation Fluoro-substituted benzenesulfonyl compounds for the treatment of inflammation
US20030100594A1 (en) * 2001-08-10 2003-05-29 Pharmacia Corporation Carbonic anhydrase inhibitor
EP1285914B1 (en) * 2001-08-13 2007-12-19 PheneX Pharmaceuticals AG Nr1h4 nuclear receptor binding compounds
US20050101563A1 (en) * 2001-08-14 2005-05-12 Pharmacia Corporation Method and compositions for the treatment and prevention of pain and inflammation
US20030114416A1 (en) * 2001-08-14 2003-06-19 Pharmacia Corporation Method and compositions for the treatment and prevention of pain and inflammation with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and chondroitin sulfate
AR038957A1 (es) 2001-08-15 2005-02-02 Pharmacia Corp Terapia de combinacion para el tratamiento del cancer
US20030105334A1 (en) * 2001-10-02 2003-06-05 Letendre Leo J. Method for preparing benzenesulfonyl compounds
US20030212138A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-13 Pharmacia Corporation Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors and therapeutic uses therefor
US20030220374A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-27 Pharmacia Corporation Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors
AU2003207055A1 (en) * 2002-02-12 2003-09-04 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel drugs for external use
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US20030224006A1 (en) 2002-03-01 2003-12-04 Zaworotko Michael J. Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
US7927613B2 (en) * 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US20050171358A1 (en) * 2002-03-07 2005-08-04 Noriko Shimozono Substituted isoxazole alkylamine derivative and agri-and horticultural fungicide
IL163951A0 (en) * 2002-04-05 2005-12-18 Cadila Healthcare Ltd New heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine
US7329401B2 (en) 2002-04-15 2008-02-12 The Regents Of The University Of California Cyclooxygenase-2 selective agents useful as imaging probes and related methods
EP1515703A1 (en) 2002-06-21 2005-03-23 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions with improved dissolution
ITMI20021391A1 (it) 2002-06-25 2003-12-29 Nicox Sa Nitroderivati di inibitori della cicloossigenasi-2
JP2006501179A (ja) 2002-06-27 2006-01-12 ニトロメッド インコーポレーティッド シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤、組成物、および使用方法
AU2003279622A1 (en) 2002-06-28 2004-01-19 Nitromed, Inc. Oxime and/or hydrazone containing nitrosated and/or nitrosylated cyclooxigenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
BR0312943A (pt) * 2002-07-17 2005-07-12 Warner Lambert Co Combinação de um inibidor alostérico de matriz metaloproteinase-13 com um inibidor seletivo de ciclooxigenase-2 que não é celecoxib ou valdecoxib
BR0312708A (pt) * 2002-07-17 2005-04-26 Warner Lambert Co Combinação de um inibidor alcina alostérico de metaloproteinase-13 de matriz com celecoxib ou valdecoxib
MXPA05000754A (es) * 2002-07-17 2005-04-19 Warner Lambert Co Combinacion de un inhibidor carboxilico alosterico de la metaloproteinasa de matriz-13 con celecoxib o valdecoxib.
UY27939A1 (es) 2002-08-21 2004-03-31 Glaxo Group Ltd Compuestos
AU2003267231A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-08 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions with improved dissolution
KR100484525B1 (ko) * 2002-10-15 2005-04-20 씨제이 주식회사 이소티아졸 유도체, 그 제조방법 및 약제학적 조성물
US20040147581A1 (en) * 2002-11-18 2004-07-29 Pharmacia Corporation Method of using a Cox-2 inhibitor and a 5-HT1A receptor modulator as a combination therapy
JP2006511606A (ja) 2002-12-13 2006-04-06 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー 下部尿路症状を治療するα−２−δリガンド
US20040204411A1 (en) * 2002-12-17 2004-10-14 Pharmacia Corporation Method for the treatment, prevention, or inhibition of a CNS disorder and/or pain and inflammation using a combination of reboxetine and a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and compositions thereof
US20040235925A1 (en) * 2002-12-17 2004-11-25 Pharmacia Corporation Method for the treatment, prevention, or inhibition of a CNS disorder and/or pain and inflammation using a combination of duloxetine, venlafaxine or atomoxetine and a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and compositions thereof
ES2215474B1 (es) 2002-12-24 2005-12-16 J. URIACH & CIA S.A. Nuevos derivados de fosforamida.
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
AU2003238668A1 (en) 2003-04-04 2004-10-25 Hetero Drugs Limited Novel crystalline forms of valdecoxib
CA2519189C (en) 2003-05-07 2012-07-17 Osteologix A/S Water-soluble strontium salts for use in treatment of cartilage and/or bone conditions
AU2004237438B2 (en) * 2003-05-07 2011-01-20 Osteologix A/S Strontium combinations for prophylaxis/treatment of cartilage and/or bone conditions
HUP0302219A2 (hu) * 2003-07-16 2005-03-29 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. N-hidroxi-4-(3-fenil-5-metil-izoxazol-4-il)-benzolszulfonamid-szolvátok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk
US20050131028A1 (en) * 2003-09-11 2005-06-16 Pharmacia Corporation Methods and compositions for the extended duration treatment of pain, inflammation and inflammation-related disorders
US7067159B2 (en) 2003-12-05 2006-06-27 New Chapter, Inc. Methods for treating prostate cancer with herbal compositions
US7070816B2 (en) 2003-12-05 2006-07-04 New Chapter, Inc. Methods for treating prostatic intraepithelial neoplasia with herbal compositions
KR100544347B1 (ko) * 2003-12-11 2006-01-23 한국생명공학연구원 디아릴이소옥사졸계 화합물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물
ITMI20040019A1 (it) * 2004-01-12 2004-04-12 Univ Bari Derivati isossazolici e loro impiego come inibitori della ciclossigenasi
WO2005123701A1 (en) * 2004-06-14 2005-12-29 Pharmacia Corporation Method for the preparation of diarylisoxazole sulfonamide compounds and intermediates
US7622142B2 (en) 2004-09-14 2009-11-24 New Chapter Inc. Methods for treating glioblastoma with herbal compositions
ES2321535T3 (es) 2004-12-23 2009-06-08 Glaxo Group Limited Compuestos de piridina para el tratamiento de enfermedades mediadas por prostaglandinas.
ATE538118T1 (de) 2004-12-28 2012-01-15 Aska Pharm Co Ltd Pyrimidinylisoxazolderivat
US7521435B2 (en) 2005-02-18 2009-04-21 Pharma Diagnostics, N.V. Silicon containing compounds having selective COX-2 inhibitory activity and methods of making and using the same
GB0504828D0 (en) * 2005-03-09 2005-04-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
NL2000351C2 (nl) * 2005-12-22 2007-09-11 Pfizer Prod Inc Estrogeen-modulatoren.
EP2044957A4 (en) 2006-06-28 2011-01-05 Aska Pharm Co Ltd TREATMENT AGENT FOR INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
EP2036905B1 (en) 2006-06-28 2012-12-12 ASKA Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridylisoxazole derivative
WO2008033466A2 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Combinatorx (Singapore) Pre. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
RS51940B (en) 2006-12-22 2012-02-29 Recordati Ireland Limited Combined TH2δ LIGANAD THERAPY AND NSAID FOR LOWER URINARY TRACT DISORDERS
US20100111858A1 (en) * 2007-01-19 2010-05-06 Howard Carol P Diangostic and Therapeutic Cyclooxygenase-2 Binding Ligands
EP2123255B1 (en) 2007-02-16 2013-05-15 ASKA Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition containing fine particle oil-based suspension
GB0704407D0 (en) 2007-03-07 2007-04-18 Glaxo Group Ltd Compounds
US7943658B2 (en) 2007-07-23 2011-05-17 Bristol-Myers Squibb Company Indole indane amide compounds useful as CB2 agonists and method
MX2010002258A (es) 2007-08-27 2010-04-22 Helicon Therapeutics Inc Compuestos terapeuticos de isoxazol.
US7989450B2 (en) 2008-01-11 2011-08-02 Universita' Degli Studi Di Bari Functionalized diarylisoxazoles inhibitors of ciclooxygenase
TWI365071B (en) * 2008-02-26 2012-06-01 Univ Kaohsiung Medical Isoxazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
WO2009132172A1 (en) * 2008-04-23 2009-10-29 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Isoxazoline compounds and their use to suppress inflammation or treat inflammatory disease
GB0813144D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0813142D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
MX2011004125A (es) * 2008-10-21 2011-05-19 Metabolex Inc Agonistas del receptor gpr120 de arilo y usos de los mismos.
WO2011012622A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Glaxo Group Limited Benzoxazinone derivatives for the treatment of glytl mediated disorders
WO2011023753A1 (en) 2009-08-27 2011-03-03 Glaxo Group Limited Benzoxazine derivatives as glycine transport inhibitors
GB201000685D0 (en) 2010-01-15 2010-03-03 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB201007791D0 (en) 2010-05-10 2010-06-23 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB201007789D0 (en) 2010-05-10 2010-06-23 Glaxo Group Ltd Novel Compound
JP5815029B2 (ja) 2010-07-09 2015-11-17 クオンベルゲンセ プハルマセウトイカルス リミテッド カルシウムチャネル遮断薬としてのテトラゾール化合物
EP2665729B1 (en) 2011-01-19 2015-04-01 Convergence Pharmaceuticals Limited Piperazine derivatives as cav2.2 calcium channel blockers
GB201122113D0 (en) 2011-12-22 2012-02-01 Convergence Pharmaceuticals Novel compounds
CN103172583A (zh) * 2013-03-07 2013-06-26 深圳市资福药业有限公司 一种制备帕瑞昔布的方法
CN104193694B (zh) * 2014-09-19 2016-08-24 成都欣捷高新技术开发有限公司 一种制备帕瑞昔布钠中间体的方法
GB201417497D0 (en) 2014-10-03 2014-11-19 Convergence Pharmaceuticals Novel use
GB201417500D0 (en) 2014-10-03 2014-11-19 Convergence Pharmaceuticals Novel use
GB201417499D0 (en) 2014-10-03 2014-11-19 Convergence Pharmaceuticals Novel use
AU2018210393A1 (en) 2017-01-20 2019-07-25 The Regents Of The University Of California Inhibitors of the N-terminal domain of the androgen receptor
CN109970673B (zh) * 2017-12-28 2021-02-19 北京康派森医药科技有限公司 帕瑞昔布钠杂质的制备方法
CN108129411A (zh) * 2017-12-28 2018-06-08 北京沃邦医药科技有限公司 帕瑞昔布钠中间体5-甲基-3,4-二苯基异噁唑的制备方法
CN108164521B (zh) * 2018-03-02 2020-11-13 成都新恒创药业有限公司 一种帕瑞昔布钠降解杂质及其制备、检测方法和应用
CN110357824A (zh) * 2019-06-10 2019-10-22 中山大学 [3,5-二取代苯基-1-(1,2,4-三氮唑基)]苯磺酸衍生物及制备方法和应用
EP4225384A1 (en) * 2020-10-07 2023-08-16 Reiley Pharmaceuticals, Inc. Coxib-derived conjugate compounds and methods of use thereof
IL305573A (en) 2021-03-15 2023-10-01 Saul Yedgar Hyaluronic acid conjugated with dipalmitoyl phosphatidyl ethanolamine in combination with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for the treatment or suppression of inflammatory diseases

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1128526A (en) * 1979-10-05 1982-07-27 Cdc Life Sciences Inc. 3,4-diarylisoxazol-5-acetic acids
JP2622887B2 (ja) * 1988-11-21 1997-06-25 大鵬薬品工業株式会社 イソキサゾール誘導体及びその製法
US5310926A (en) * 1990-01-24 1994-05-10 Taiho Pharmaceutical Co., Limited Process for producing isoxazole derivatives
JPH04134077A (ja) * 1990-09-21 1992-05-07 Taiho Yakuhin Kogyo Kk イソオキサゾール化合物
JP2838233B2 (ja) * 1990-11-08 1998-12-16 大鵬薬品工業株式会社 ３，４―ジフエニルイソキサゾール誘導体
CA2102209C (en) * 1991-05-01 1997-11-18 Takashi Shindo Novel isoxazole derivative and salt thereof
JPH06135948A (ja) * 1992-10-30 1994-05-17 Taiho Yakuhin Kogyo Kk スチレン誘導体又はその塩
WO1994017059A1 (en) * 1993-01-29 1994-08-04 Nippon Soda Co., Ltd. Heterocyclic derivative
AU6115794A (en) * 1993-03-02 1994-09-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Isoxazole derivative
DE4314966A1 (de) * 1993-05-06 1994-11-10 Fahlberg List Pharma Gmbh 2-Hydroxyphenylsubstituierte Isoxazole, ihre Verwendung als pharmazeutische Wirkstoffe und sie enthaltende Arzneimittel
US5474995A (en) * 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
DK124393D0 (da) * 1993-11-03 1993-11-03 Lundbeck & Co As H Compounds
GB9324244D0 (en) * 1993-11-25 1994-01-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5633272A (en) * 1995-02-13 1997-05-27 Talley; John J. Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2684322C1 (ru) * 2017-12-29 2019-04-08 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) 3-арил-5-фторизоксазолы и способ их получения

Also Published As

Publication number Publication date
NO312066B1 (no) 2002-03-11
EP0809636A1 (en) 1997-12-03
PL185510B1 (pl) 2003-05-30
DE10399017I2 (de) 2006-04-27
NZ336369A (en) 2005-04-29
ATE223390T1 (de) 2002-09-15
CN1107058C (zh) 2003-04-30
CN1181075A (zh) 1998-05-06
HK1058004A1 (en) 2004-04-30
BR9607035A (pt) 1997-11-04
JPH11503722A (ja) 1999-03-30
NO2003005I2 (no) 2007-12-11
LU91024I2 (fr) 2003-08-04
CN1442139A (zh) 2003-09-17
WO1996025405A1 (en) 1996-08-22
NO973711D0 (no) 1997-08-12
DK0809636T3 (da) 2003-01-06
CA2212836C (en) 2003-08-12
NO973711L (no) 1997-10-06
PL185544B1 (pl) 2003-05-30
DE69623444T2 (de) 2003-06-05
NZ302586A (en) 1999-08-30
NL300128I1 (nl) 2003-07-01
CN1214790C (zh) 2005-08-17
JP3267300B2 (ja) 2002-03-18
FI973292A0 (fi) 1997-08-11
NL300128I2 (nl) 2003-09-01
DE69623444D1 (de) 2002-10-10
FI120736B (fi) 2010-02-15
AU4867196A (en) 1996-09-04
PL321814A1 (en) 1997-12-22
DE10399017I1 (de) 2012-05-16
EP0809636B1 (en) 2002-09-04
CA2212836A1 (en) 1996-08-22
RO119946B1 (ro) 2005-06-30
ES2183935T3 (es) 2003-04-01
US5985902A (en) 1999-11-16
CZ254697A3 (cs) 1998-01-14
US5859257A (en) 1999-01-12
PT809636E (pt) 2002-12-31
FI973292A (fi) 1997-10-10
CZ293211B6 (cs) 2004-03-17
JP2002179656A (ja) 2002-06-26
AU699593B2 (en) 1998-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2200158C2 (ru) Замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений
RU97115452A (ru) Замещенные изоксазолы для лечения воспалений
RU99110192A (ru) Способ применения ингибиторов циклооксигеназы-2 для лечения и профилактики неоплазии
CA2345641A1 (en) A method for treating inflammatory diseases by administering a thrombin inhibitor
JP2005536475A5 (ru)
RU2481330C2 (ru) Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение
JP2001527542A (ja) 心臓血管疾患の予防におけるシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の使用方法
US20190216804A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of fibrosis
IL269710B2 (en) 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in cancer therapy
RU2332996C2 (ru) Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства
RU99112952A (ru) Способ применения ингибиторов циклооксигеназы-2 в качестве антиангиогенных средств
EA202092953A1 (ru) Способ введения терапевтически эффективного количества 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона
CA2411960C (en) Analgesic and anti-inflammatory compositions containing cox-2 inhibitors
US7345088B2 (en) Pharmaceutical composition for use for the treatment of malignancies comprising in combination a bisphosphonates, a cox-2 inhibitor and a taxol
KR970706811A (ko) I형 알레르기성 질환의 예방 및 치료제(Preventive and remedy for type Ⅰ allergic diseases)
AU2001268377A1 (en) Analgesic and anti-inflammatory compositions containing COX-2 inhibitors
JP2004517853A5 (ru)
WO2007129169A2 (en) Cox- ii inhibitors for improving reproductive success in a female animal
JP2006511542A (ja) バルサルタンとｃｏｘ−２インヒビターの組み合わせ
RU2003105809A (ru) Фармацевтическая композиция, включающая метформин и производное 5-феноксиалкил-2, 4-тиазолидиндионного типа
KR19990008148A (ko) 관절염 치료 조성물
US20080146662A1 (en) Methods and compositions for treatment of cancer pain
RU2021111032A (ru) Соединение, содержащее оксадиазол, и содержащая его фармацевтическая композиция
Agrawal et al. Parecoxib:(A newer COX-2 inhibitor)
ZA200402088B (en) Cyclooxygenase-2 inhibitor/histone deacetylase inhibitor combination.

Legal Events

Date Code Title Description
ND4A Extension of patent duration

Free format text: CLAIMS: , 7, 8, 10, 17-23

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120213