RU2003105809A - Фармацевтическая композиция, включающая метформин и производное 5-феноксиалкил-2, 4-тиазолидиндионного типа - Google Patents

Claims (14)

1. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активных ингредиентов (i) метформин, необязательно в виде одной из его фармацевтически приемлемых солей, и (ii) соединение формулы (I) в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами, соединение формулы (I) определяется следующим образом:

где А представляет собой линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную углеводородную группу, включающую от 2 до 16 атомов углерода;

D представляет собой гомо- или гетероуглеросодержащую моно- би- или трициклическую ароматическую структуру, которая может включать один или более гетероатомов;

Х представляет собой заместитель ароматической структуры, выбираемый из водорода, алкильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, алкоксигруппы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, алкоксиалкильной группы, в которой алкокси и алкильная группы имеют значения, указанные выше, арильной группы, определенной как ароматическая циклическая структура, включающая одно или два кольца, необязательно включающих в кольце один или два гетероатома, такая как, например, фенил или α- или β-нафтил, арилалкильную группу, в которой алкильная группа имеет значения, указанные выше, а арильная группа имеет значения, указанные выше, и необязательно включает один или более заместителей, арилалкильную группу, в которой арилалкильная и арильная части имеют значения, ыказанные выше, галоген, трифторометил, циано, гидроксил, нитро, амино, карбоксил, алкоксикарбонил, карбоксамид, сульфонил, сульфон, сульфонамид, сульфамоил, алкилсульфониламино, ациламино, трифторометокси;

n представляет собой целое число от 1 до 3, с ограничением, что если А представляет собой бутильный радикал,

то

не является группой 4-хлорофенил.

2. Композиция по п.1 для лечения диабета.

3. Композиция по п.1 или 2 для лечения инсулин-независимого диабета.

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что весовое соотношение метформина или его фармацевтически приемлемой соли к соединению формулы (I) варьируется от 1/1 до 40/1.

5. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что соль метформина представляет собой гидрохлорид, фумарат, эмбонат или хлорофеноксиацетат.

6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбирают из

5-[3-(4-фторофенокси)пропил]тиазолидин-2,4-диона,

5-(2-феноксиэтил)тиазолидин-2,4-диона,

5-[2-(4-фторофенокси)этил]тиазолидин-2,4-диона,

5-{[1-гидрокси-2-(4-фторофенокси)]этил}тиазолидин-2,4-диона,

5-{[2-гидрокси-3-(4-фторофенокси)]пропил}тиазолидин-2,4-диона,

5-[1-метил-2-феноксиэтил]тиазолидин-2,4-диона,

5-[2-(4-цианофенокси)этил]тиазолидин-2,4-диона,

5-[2-(2-фторофенокси)этилтиазолидин-2,4-диона,

5-[2-(2-нафтилокси)этил]тиазолидин-2,4-диона

и их фармакологически приемлемых солей.

7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что соединение формулы I представляет собой 5-[2-(4-цианофенокси)этил]тиазолидин-2,4-дион.

8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, пригодное для орального приема.

9. Применение метформина, необязательно в виде его фармацевтически приемлемых солей в сочетании с соединением формулы (I), как указано в п.1, для получения лекарственной комбинации для лечения диабета.

10. Применение по п.9 для получения лекарственной комбинации для лечения инсулин-независимого диабета.

11. Применение по любому из пп.9 и 10, отличающееся тем, что соль метформина представляет собой гидрохлорид, фумарат, эмбонат или хлорофеноксиацетат.

12. Применение по одному из пп.9-11, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбирают из

5-[3-(4-фторофенокси)пропил]тиазолидин-2,4-диона,

5-(2-феноксиэтил)тиазолидин-2,4-диона,

5-[2-(4-фторофенокси)этил]тиазолидин-2,4-диона,

5-{[1-гидрокси-2-(4-фторофенокси)]этил}тиазолидин-2,4-диона,

5-{[2-гидрокси-3-(4-фторофенокси)]пропил}тиазолидин-2,4-диона,

5-[1-метил-2-феноксиэтил]тиазолидин-2,4-диона,

5-[2-(4-цианофенокси)этил]тиазолидин-2,4-диона,

5-[2-(2-фторофенокси)этил]тиазолидин-2,4-диона,

5-[2-(2-нафтилокси)этил]тиазолидин-2,4-диона

и их фармакологически приемлемых солей.

13. Применение по любому из пп.9-12, отличающееся тем, что лекарственная комбинация представлена в виде единицы дозирования, включающей метформин или одну из его фармацевтически приемлемых солей и соединение формулы (I).

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что единица дозирования включает от 50 до 1 000 мг метформина и от 12,5 до 50 мг соединения формулы (I).