JP2622887B2 - イソキサゾール誘導体及びその製法 - Google Patents
イソキサゾール誘導体及びその製法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規な物質であるイソキサゾール誘導体及
びその製法に関する。
びその製法に関する。
本発明のイソキサゾール誘導体は抗炎症剤、鎮痛剤及
び解熱剤として有用な一般式 （式中、R1及びR2は同一又は相異なつて、水素原子、低
級アルコキシ基を示す。）で表わされる3,4−ジアリー
ルイソキサゾール−５−酢酸類の製造中間体として有用
である。又本発明の誘導体はプロスタグランジン生合成
阻害作用を有しており、抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤と
しても有用である。
び解熱剤として有用な一般式 （式中、R1及びR2は同一又は相異なつて、水素原子、低
級アルコキシ基を示す。）で表わされる3,4−ジアリー
ルイソキサゾール−５−酢酸類の製造中間体として有用
である。又本発明の誘導体はプロスタグランジン生合成
阻害作用を有しており、抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤と
しても有用である。
（従来の技術） 特開昭56−59764号公報には抗炎症、鎮痛、及び解熱
作用を有する化合物として3,4−ジアリールイソキサゾ
ール−５−酢酸類が開示されており、その製法としては
（１）同公報及び（２）特開昭60−75471号公報に記載
された方法が知られている。
作用を有する化合物として3,4−ジアリールイソキサゾ
ール−５−酢酸類が開示されており、その製法としては
（１）同公報及び（２）特開昭60−75471号公報に記載
された方法が知られている。
特開昭56−59764号公報 （式中、R1及びR2は前記と同じ） 3,4−ジアリール−５−メチルイソキサゾールをテト
ラヒドロフラン中、ドライアイス−アセトン冷却下、ｎ
−ブチルリチウムで処理し、次いで得られる反応混合物
を粉砕したドライアイスの中に注入し、次いで酸処理す
る方法。
ラヒドロフラン中、ドライアイス−アセトン冷却下、ｎ
−ブチルリチウムで処理し、次いで得られる反応混合物
を粉砕したドライアイスの中に注入し、次いで酸処理す
る方法。
特開昭60−75471号公報 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、R1及びR2は前記に同
じ） 3,4−ジアリール−５−メチルイソキサゾールをハロ
ゲン化剤、次いでシアン化剤と反応させ、3,4−ジアリ
ール−５−シアノメチルイソキサゾールを得、これを加
溶媒分解する方法。
じ） 3,4−ジアリール−５−メチルイソキサゾールをハロ
ゲン化剤、次いでシアン化剤と反応させ、3,4−ジアリ
ール−５−シアノメチルイソキサゾールを得、これを加
溶媒分解する方法。
本発明者らは3,4−ジアリールイソキサゾール−５−
酢酸類の工業的製法について検討を行ってきたが、
（１）及び（２）に示された方法は種々の問題点を有し
ていることが明らかとなつた。即ち、（１）の方法は合
成試剤であるｎブチルリチウムが発火性が高く、多量に
使用した場合、火災及び安全性の面で問題がある。無水
条件が必須である反応に吸湿性の高いドライアイスを使
用することは操作性を含めて作業効率上問題がある。
（２）の方法は（１）の工程より複雑であり、又、シア
ン化合物を使用するため、工業的製法として、安全性の
面から好ましくない。
酢酸類の工業的製法について検討を行ってきたが、
（１）及び（２）に示された方法は種々の問題点を有し
ていることが明らかとなつた。即ち、（１）の方法は合
成試剤であるｎブチルリチウムが発火性が高く、多量に
使用した場合、火災及び安全性の面で問題がある。無水
条件が必須である反応に吸湿性の高いドライアイスを使
用することは操作性を含めて作業効率上問題がある。
（２）の方法は（１）の工程より複雑であり、又、シア
ン化合物を使用するため、工業的製法として、安全性の
面から好ましくない。
（発明が解決しようとする課題） 本発明の目的は簡単な工程により、危険な試薬を用い
ず、安全性及び操作性の面から優れた方法により、化合
物（Ａ）を製造するための中間体として有用であり、又
プロスタグランジン生合成阻害作用を有し、抗炎症剤、
鎮痛剤及び解熱剤として極めて有用な新規なイソキサゾ
ール誘導体を提供することにある。
ず、安全性及び操作性の面から優れた方法により、化合
物（Ａ）を製造するための中間体として有用であり、又
プロスタグランジン生合成阻害作用を有し、抗炎症剤、
鎮痛剤及び解熱剤として極めて有用な新規なイソキサゾ
ール誘導体を提供することにある。
（課題を解決するための手段） 本発明は一般式 （式中、R1及びR2は同一又は相異なつて、水素原子、低
級アルコキシ基を、R3は炭素数１〜18のアルキル基又は
ベンジル基を示す。）で表わされるイソキサゾール誘導
体、及びその製法に係る。
級アルコキシ基を、R3は炭素数１〜18のアルキル基又は
ベンジル基を示す。）で表わされるイソキサゾール誘導
体、及びその製法に係る。
上記式中、R1及びR2で表わされる、低級アルコキシ基
の好ましいものは炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアル
コキシ基であり、具体的には、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ基等を、R3で表わされるアルキル基
の好ましいものは炭素数１〜18の直鎖又は分枝状のアル
キル基であり、具体的には、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシ
ル、テトラデシル、ヘキサデシル、ステアリル基等を例
示できる。
の好ましいものは炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアル
コキシ基であり、具体的には、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ基等を、R3で表わされるアルキル基
の好ましいものは炭素数１〜18の直鎖又は分枝状のアル
キル基であり、具体的には、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシ
ル、テトラデシル、ヘキサデシル、ステアリル基等を例
示できる。
本発明のイソキサゾール誘導体は抗炎症剤、鎮痛剤及
び解熱剤として有用な一般式 （式中、R1及びR2は同一又は相異なつて、水素原子、低
級アルコキシ基を示す。）で表わされる3,4−ジアリー
ルイソキサゾール−５−酢酸類の製造中間体として有用
である。又本発明の誘導体はプロスタグランジン生合成
阻害作用を有しており、抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤と
しても有用である。
び解熱剤として有用な一般式 （式中、R1及びR2は同一又は相異なつて、水素原子、低
級アルコキシ基を示す。）で表わされる3,4−ジアリー
ルイソキサゾール−５−酢酸類の製造中間体として有用
である。又本発明の誘導体はプロスタグランジン生合成
阻害作用を有しており、抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤と
しても有用である。
本発明の化合物は一般式 （式中、R1及びR2は同一又は相異なつて、水素原子、低
級アルコキシ基を示す。）で表わされる3,4−ジアリー
ル−５−メチルイソキサゾール誘導体とリチウムジイソ
プロピルアミドとの反応成績体に一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を、R3は炭素数１〜18のアル
キル基又はベンジル基を示す。）で表わされるハロゲノ
炭素誘導体を反応させることにより製造される。より詳
細には、本製法は一般式（II）で表わされる化合物にま
ずリチウムジイソプロピルアミドを反応させる段階と、
次いで一般式（III）で表わされるハロゲノ炭酸誘導体
を反応させる段階とに区別される。上記一般式中、Ｘで
表わされるハロゲン原子としては塩素、臭素、沃素の各
原子を挙げることができる。ハロゲノ炭酸誘導体として
はクロル炭酸メチル、クロル炭酸エチル、クロル炭酸プ
ロピル、クロル炭酸ベンジル等の塩化炭酸誘導体が一般
的に用いられる。本製法は一般的には溶媒中で行われ
る。ここで用いられる溶媒としては上記反応に悪影響を
与えないものである限り特に限定されず、従来公知のも
のを広く使用でき、具体的にはジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライ
ム等のエーテル類を単独或いは複数混合して用いること
ができる。反応温度及び反応時間は、特に限定されるも
のではないが、一般式（II）で表わされる化合物とリチ
ウムジイソプロピルアミドを反応させる段階は、反応時
間は0.5〜１時間程度であり、反応温度は通常−100〜−
30℃、好ましくは−80〜−50℃である。一般式（III）
で表わされるハロゲノ炭酸誘導体との反応段階では反応
温度はハロゲノ炭酸誘導体添加時は通常−100〜−30
℃、好ましくは−80〜−50℃であるが、その後は反応温
度を徐々に室温附近まで上昇させる。反応時間は0.5〜
１時間程度であるが、反応後10〜24時間程度更に撹拌す
ることが収率を向上させる上で好ましい。各試剤の使用
割合は一般式（II）で表わされる化合物１モルに対し、
リチウムジイソプロピルアミド及び一般式（III）の化
合物とも等モル以上であればよい。
級アルコキシ基を示す。）で表わされる3,4−ジアリー
ル−５−メチルイソキサゾール誘導体とリチウムジイソ
プロピルアミドとの反応成績体に一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を、R3は炭素数１〜18のアル
キル基又はベンジル基を示す。）で表わされるハロゲノ
炭素誘導体を反応させることにより製造される。より詳
細には、本製法は一般式（II）で表わされる化合物にま
ずリチウムジイソプロピルアミドを反応させる段階と、
次いで一般式（III）で表わされるハロゲノ炭酸誘導体
を反応させる段階とに区別される。上記一般式中、Ｘで
表わされるハロゲン原子としては塩素、臭素、沃素の各
原子を挙げることができる。ハロゲノ炭酸誘導体として
はクロル炭酸メチル、クロル炭酸エチル、クロル炭酸プ
ロピル、クロル炭酸ベンジル等の塩化炭酸誘導体が一般
的に用いられる。本製法は一般的には溶媒中で行われ
る。ここで用いられる溶媒としては上記反応に悪影響を
与えないものである限り特に限定されず、従来公知のも
のを広く使用でき、具体的にはジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライ
ム等のエーテル類を単独或いは複数混合して用いること
ができる。反応温度及び反応時間は、特に限定されるも
のではないが、一般式（II）で表わされる化合物とリチ
ウムジイソプロピルアミドを反応させる段階は、反応時
間は0.5〜１時間程度であり、反応温度は通常−100〜−
30℃、好ましくは−80〜−50℃である。一般式（III）
で表わされるハロゲノ炭酸誘導体との反応段階では反応
温度はハロゲノ炭酸誘導体添加時は通常−100〜−30
℃、好ましくは−80〜−50℃であるが、その後は反応温
度を徐々に室温附近まで上昇させる。反応時間は0.5〜
１時間程度であるが、反応後10〜24時間程度更に撹拌す
ることが収率を向上させる上で好ましい。各試剤の使用
割合は一般式（II）で表わされる化合物１モルに対し、
リチウムジイソプロピルアミド及び一般式（III）の化
合物とも等モル以上であればよい。
本発明の化合物を消炎鎮痛作用を有する3,4−ジアリ
ール−イソキサゾール−５−酢酸誘導体に誘導するに
は、前記製法により合成した本発明の化合物を単離し、
又は単利せずにそのまま酸又は塩基の存在下、加水分解
することにより達成される。該加水分解は当分野で慣用
される方法によりなされる。酸としては塩酸、硫酸、硝
酸等の無機酸、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等の無機塩基が一般的に用いられる。又R3がベ
ンジル基の化合物については水素添加による方法も採用
できる。
ール−イソキサゾール−５−酢酸誘導体に誘導するに
は、前記製法により合成した本発明の化合物を単離し、
又は単利せずにそのまま酸又は塩基の存在下、加水分解
することにより達成される。該加水分解は当分野で慣用
される方法によりなされる。酸としては塩酸、硫酸、硝
酸等の無機酸、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等の無機塩基が一般的に用いられる。又R3がベ
ンジル基の化合物については水素添加による方法も採用
できる。
又、本発明化合物を得る別法として、一般式（Ａ）で
表わされる3,4−ジアリール−イソキサゾール−５−酢
酸誘導体又はその反応活性誘導体を、適当な溶媒中又は
無溶媒中で、塩基の存在下に炭素数１〜18のアルコール
と反応させても良い。反応活性誘導体としては、例えば
酸クロライドや酸ブロマイドのような酸ハロゲン化合物
等が挙げられ、より好ましくは酸クロライドである。酸
クロライドは塩化チオニルや五塩化リンのような塩素化
剤を用いて容易に製造できる。炭素数１〜18のアルコー
ルのアルキル基は前記と同様のアルキル基を例示するこ
とができる。溶媒としては、本反応に関与しないもので
あれば特に限定されないが、例えばクロロホルム、ジク
ロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリ
ル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド等の極生溶媒類、
ジオキサン、テトラハイドロフラン等のエーテル類等が
使用できる。塩基としては、例えばピリジン、４−ジメ
チルアミノピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基、
水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基等が
挙げられる。アルコール及び塩基の量は3,4−ジアリー
ル−イソキサゾール−５−酢酸誘導体またはその反応活
性誘導体に対して各々、約１〜３倍モル量使用するのが
好ましい。反応温度は０〜100℃、好ましくは５〜50℃
である。
表わされる3,4−ジアリール−イソキサゾール−５−酢
酸誘導体又はその反応活性誘導体を、適当な溶媒中又は
無溶媒中で、塩基の存在下に炭素数１〜18のアルコール
と反応させても良い。反応活性誘導体としては、例えば
酸クロライドや酸ブロマイドのような酸ハロゲン化合物
等が挙げられ、より好ましくは酸クロライドである。酸
クロライドは塩化チオニルや五塩化リンのような塩素化
剤を用いて容易に製造できる。炭素数１〜18のアルコー
ルのアルキル基は前記と同様のアルキル基を例示するこ
とができる。溶媒としては、本反応に関与しないもので
あれば特に限定されないが、例えばクロロホルム、ジク
ロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリ
ル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド等の極生溶媒類、
ジオキサン、テトラハイドロフラン等のエーテル類等が
使用できる。塩基としては、例えばピリジン、４−ジメ
チルアミノピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基、
水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基等が
挙げられる。アルコール及び塩基の量は3,4−ジアリー
ル−イソキサゾール−５−酢酸誘導体またはその反応活
性誘導体に対して各々、約１〜３倍モル量使用するのが
好ましい。反応温度は０〜100℃、好ましくは５〜50℃
である。
かくして得られた本発明の化合物は通常公知の分離精
製手段、具体的には蒸留、再結晶、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイー等により単離精製することができる。
製手段、具体的には蒸留、再結晶、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイー等により単離精製することができる。
（実 施 例） 次に実施例及び参考例を挙げて本発明を具体的に説明
する。
する。
実施例１ ５−エトキシカルボニルメチル−3,4−ジ（ｐ−メトキ
シフエニル）−イソキサゾール（化合物1b）の合成 3,4−ジ（ｐ−メトキシフエニル）−５−メチルイソ
キサゾール29.5g（0.1mole）のテトラヒドロフラン230m
l溶液にリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロ
フラン溶液（0.11mole相当）を−78℃にて滴下し、同温
度にて30分間撹拌した。その後、同温度にてクロル炭酸
エチル10.5ml（0.11mole）を滴下後、30分間撹拌した。
反応終了後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル200ml
にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥させた。酢酸エチルを減圧下留去し、残渣はシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにて単離し、無色油
状の５−エトキシカルボニルメチル−3,4−ジ（ｐ−メ
トキシフエニル）−イソキサゾール31g（収率84.4％）
を得た。
シフエニル）−イソキサゾール（化合物1b）の合成 3,4−ジ（ｐ−メトキシフエニル）−５−メチルイソ
キサゾール29.5g（0.1mole）のテトラヒドロフラン230m
l溶液にリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロ
フラン溶液（0.11mole相当）を−78℃にて滴下し、同温
度にて30分間撹拌した。その後、同温度にてクロル炭酸
エチル10.5ml（0.11mole）を滴下後、30分間撹拌した。
反応終了後、反応混合物に水を加え、酢酸エチル200ml
にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥させた。酢酸エチルを減圧下留去し、残渣はシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにて単離し、無色油
状の５−エトキシカルボニルメチル−3,4−ジ（ｐ−メ
トキシフエニル）−イソキサゾール31g（収率84.4％）
を得た。
NMRスペクトル （CDCl3内部標準TMS δ値） 1.30（3H,t,J＝7.08） 3.75（2H,s） 3.80,3.83（各3H,s） 4.19（2H,q,J＝7.08） 6.79〜7.45（8H,m,芳香環プロトン） Massスペクトル M+（m/z）367 実施例２ 実施例１と同様な方法で第１表の化合物1a、1cを合成
した。
した。
実施例３ ５−デコキシカルボニルメチル−3,4−ジ（ｐ−メトキ
シフエニル）−イソキサゾール（化合物1e）の合成 3,4−ジ（ｐ−メトキシフエニル）−イソキサゾール
−５−酢酸5g（0.015mole）及び塩化チオニル3.2ml（0.
045mole）、無水ベンゼン10ml溶液にジメチルスルホキ
シドを３〜４滴滴下し、溶解するまで60℃で撹拌した。
その後、乾燥トルエン50mlを加えた後、溶媒を減圧留去
した。残渣に無水ジクロロメタン50ml及びｎ−デシルア
ルコール4.78g（0.018mole）を加え、更にピリジン2.4m
lを氷冷下滴下し、室温にて一夜撹拌した。反応終了
後、ジクロロメタン層を2N−塩酸及び飽和食塩水にて順
次洗浄後、ジクロロメタン層を分取し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。ジクロロメタンを減圧留去し、残
渣はシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて単離し、
無色結晶の５−デコキシカルボニルメチル−3,4−ジ
（ｐ−メトキシフエニル）−イソキサゾール6g（収率8
5.6％）を得た。
シフエニル）−イソキサゾール（化合物1e）の合成 3,4−ジ（ｐ−メトキシフエニル）−イソキサゾール
−５−酢酸5g（0.015mole）及び塩化チオニル3.2ml（0.
045mole）、無水ベンゼン10ml溶液にジメチルスルホキ
シドを３〜４滴滴下し、溶解するまで60℃で撹拌した。
その後、乾燥トルエン50mlを加えた後、溶媒を減圧留去
した。残渣に無水ジクロロメタン50ml及びｎ−デシルア
ルコール4.78g（0.018mole）を加え、更にピリジン2.4m
lを氷冷下滴下し、室温にて一夜撹拌した。反応終了
後、ジクロロメタン層を2N−塩酸及び飽和食塩水にて順
次洗浄後、ジクロロメタン層を分取し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。ジクロロメタンを減圧留去し、残
渣はシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて単離し、
無色結晶の５−デコキシカルボニルメチル−3,4−ジ
（ｐ−メトキシフエニル）−イソキサゾール6g（収率8
5.6％）を得た。
NMRスペクトル （CDCl3内部標準TMS δ値） 0.88（3H,t,J＝6.26） 1.26（14H,s） 1.60（2H,m） 3.76（2H,s） 3.80,3.84（各3H,s） 4.13（2H,q,J＝6.35） 6.79〜7.45（8H,m,芳香環プロトン） 実施例４ 実施例３と同様な方法で第１表の化合物1d、1f、1gを
合成した。
合成した。
参考例１ 3,4−ジ（ｐ−メトキシフエニル）−イソキサゾール−
５−酢酸の合成 ５−エトキシカルボニルメチル−3,4−ジ（ｐ−メト
キシフエニル）−イソキサゾール3.67g（10mmole）、エ
チルアルコール10ml溶液に、室温にて85％水酸化カリウ
ム724.7mg（11mmole）、水5ml溶液を加え、一夜撹拌す
る。反応後、エチルアルコールを減圧留去し、残渣に水
10mlを加え、酢酸エチルにて洗浄した。次に水層に3N−
塩酸溶液10mlを加え、酢酸エチル100mlにて抽出し、酢
酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄後、無水塩酸マグネシ
ウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、目的標記
化合物を3.25g（収率96.0％）得た。
５−酢酸の合成 ５−エトキシカルボニルメチル−3,4−ジ（ｐ−メト
キシフエニル）−イソキサゾール3.67g（10mmole）、エ
チルアルコール10ml溶液に、室温にて85％水酸化カリウ
ム724.7mg（11mmole）、水5ml溶液を加え、一夜撹拌す
る。反応後、エチルアルコールを減圧留去し、残渣に水
10mlを加え、酢酸エチルにて洗浄した。次に水層に3N−
塩酸溶液10mlを加え、酢酸エチル100mlにて抽出し、酢
酸エチル層を飽和食塩水にて洗浄後、無水塩酸マグネシ
ウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、目的標記
化合物を3.25g（収率96.0％）得た。
実験例１ プロスタグランジン生合成阻害作用は、プロスタグラ
ンジン生合成酵素であるシクロオキシゲナーゼに対する
阻害活性を測定することにより評価した。
ンジン生合成酵素であるシクロオキシゲナーゼに対する
阻害活性を測定することにより評価した。
14C−アラキドン酸にヒツジ精のう腺ミクロゾーム及
び各種濃度の被験薬を一定時間反応させ、生成するプロ
スタグランジンE2を薄層クロマトグラフイーにより分離
し、その放射活性を液体シンチレーシヨンカウンターで
測定し、対照群との放射活性の比較からIC50を算出し
た。結果を第２表に示した。
び各種濃度の被験薬を一定時間反応させ、生成するプロ
スタグランジンE2を薄層クロマトグラフイーにより分離
し、その放射活性を液体シンチレーシヨンカウンターで
測定し、対照群との放射活性の比較からIC50を算出し
た。結果を第２表に示した。
（発明の効果） 本発明のイソキサゾール誘導体を加水分解することに
より、高収率で3,4−ジアリール−イソキサゾール−５
−酢酸類に導くことができる。本化合物を用いた3,4−
ジアリール−イソキサゾール−５−酢酸類の合成方法は
従来法に比較して、吸湿性の高いドライアイスを用いな
いため、製造工程の短縮化が図れること、発火性の高い
ブチルリチウムを使用しないため火災の危険性がないこ
と等、優れた作用効果を示す。
より、高収率で3,4−ジアリール−イソキサゾール−５
−酢酸類に導くことができる。本化合物を用いた3,4−
ジアリール−イソキサゾール−５−酢酸類の合成方法は
従来法に比較して、吸湿性の高いドライアイスを用いな
いため、製造工程の短縮化が図れること、発火性の高い
ブチルリチウムを使用しないため火災の危険性がないこ
と等、優れた作用効果を示す。
又、本発明のイソキサゾール誘導体は、3,4−ジアリ
ール−イソキサゾール−５−酢酸類と同等もしくはそれ
以上のプロスタグランジン生合成阻害作用を有してお
り、抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤としても有用である。
ール−イソキサゾール−５−酢酸類と同等もしくはそれ
以上のプロスタグランジン生合成阻害作用を有してお
り、抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤としても有用である。
フロントページの続き (72)発明者 梶谷 亮 埼玉県児玉郡上里町七本木3513―34 (72)発明者 安本 三治 埼玉県本庄市前原２―８―19
Claims (2)
- 【請求項１】一般式 （式中、R1及びR2は同一又は相異なつて、水素原子、低
級アルコキシ基を、R3は炭素数１〜18のアルキル基又は
ベンジル基を示す。）で表わされるイソキサゾール誘導
体。 - 【請求項２】一般式 （式中、R1及びR2は同一又は相異なつて、水素原子、低
級アルコキシ基を示す。）で表わされる3,4−ジアリー
ル−５−メチルイソキサゾール誘導体とリチウムジイソ
プロピルアミドとの反応成績体に一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を、R3は炭素数１〜18のアル
キル基又はベンジル基を示す。）で表わされるハロゲノ
炭酸誘導体を反応させることを特徴とする一般式 （式中、R1、R2及びR3は前記と同一）で表わされるイソ
キサゾール誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1301099A JP2622887B2 (ja) | 1988-11-21 | 1989-11-20 | イソキサゾール誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29420588 | 1988-11-21 | ||
| JP63-294205 | 1988-11-21 | ||
| JP1301099A JP2622887B2 (ja) | 1988-11-21 | 1989-11-20 | イソキサゾール誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02223568A JPH02223568A (ja) | 1990-09-05 |
| JP2622887B2 true JP2622887B2 (ja) | 1997-06-25 |
Family
ID=26559722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1301099A Expired - Lifetime JP2622887B2 (ja) | 1988-11-21 | 1989-11-20 | イソキサゾール誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2622887B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04134077A (ja) * | 1990-09-21 | 1992-05-07 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | イソオキサゾール化合物 |
| WO1992019604A1 (fr) * | 1991-05-01 | 1992-11-12 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau derive d'isoxazole et sel de ce derive |
| AT405646B (de) * | 1993-10-28 | 1999-10-25 | Kwizda Fa F Johann | Verfahren zur herstellung von 3,4-diaryl-5-isoxazolylessigsäurederivaten |
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| US5633272A (en) * | 1995-02-13 | 1997-05-27 | Talley; John J. | Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation |
| KR100544347B1 (ko) * | 2003-12-11 | 2006-01-23 | 한국생명공학연구원 | 디아릴이소옥사졸계 화합물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5659764A (en) * | 1979-10-05 | 1981-05-23 | Cdc Life Sciences | 3*44diarylisooxazolee55acetic acid |
| JPS6075471A (ja) * | 1983-10-03 | 1985-04-27 | Sankyo Kasei Kogyo Kk | ３，４−ジフエニルイソオキサゾ−ル−５−酢酸類の製造方法 |
-
1989
- 1989-11-20 JP JP1301099A patent/JP2622887B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
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| JPS6075471A (ja) * | 1983-10-03 | 1985-04-27 | Sankyo Kasei Kogyo Kk | ３，４−ジフエニルイソオキサゾ−ル−５−酢酸類の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02223568A (ja) | 1990-09-05 |
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