JPH0352839A

JPH0352839A - ｐ‐又はｍ‐ｔｅｒｔ―ブトキシベンズアルデヒドの製造法

Info

Publication number: JPH0352839A
Application number: JP18476689A
Authority: JP
Inventors: Yukitaka Uchibori; 内堀　幸隆; Masayuki Umeno; 正行梅野
Original assignee: Hokko Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Hokko Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1989-07-19
Filing date: 1989-07-19
Publication date: 1991-03-07
Anticipated expiration: 2012-03-05
Also published as: JP2586950B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、農医薬の中間体として幅広い用途を有スるヒ
トロキシベンズアルデヒトの前駆体として有用なｐ一又
はｍ　−　ｔｅｒｔ−フトキシベンズアルデヒドの新規
な製造法に関する。

±更え旦韮（ユフトキシベンズアルデヒトの異性体の製造方法について
はいくつか知られている。例えば、Ｏ一ｔｅｒｔ−フト
キシベンズアルデヒトは、三フッ化ホウ素を酸触媒とし
て０−ヒトコキシベンズアルデヒトとイソツテンの反応
により得られる（米国特許第３０６８２６５号明細書）
。しかしながら、この製法では酸触媒として三フッ化ホ
ウ素を用いるため、目的物の収率は低い。

また、ｍ−ｊｅｒｊ−ットキシベンズアルデヒトについ
ては、ケミカル　アブストラクト　第８８巻６０６ｌに
記載されているか、その製法については開示されていな
い。

さらに、ｐ　−　ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアルデヒト
は、ｐ　−　ｔｅｒｔ−ットキシトルエンをメタノール
の存在下で電気的に酸化してｐ　−　ｔｅｒｔ−ットキ
シベンズアルデヒトージメチルアセタールとし、これを
加水分解して得られる（特開昭５６−３６４２６号公報
）。

一方、グリニャール試薬を用いて種々のアルデヒドを得
る方法について知られている（新実験化学講座ｌ４　有
機化合物の合戒と反応■　第７１９頁〜第７２３頁（１
９７７年）日本化学会編　丸善発行）。これによれば、
例えば■ｐ−プロモトルエンのクリニャール試薬とオル
トギ酢酸エステルとの反応によりｐ一トルアルデヒドが
得られること、■グリニャール試薬にＮ−メチルホルム
アニリドを反応させ，加水分解をしてアルデヒトか得ら
れること、■５−プロモプソイドクメンのクリニャール
試薬にエトキシメチレンアニリンを反応させて２，４．
５−トリメチルベンズアルデヒトか得られること、がそ
れぞれ記載されている。しかしながら，これまてグリニ
ャール反応製造法については知られていない。

（　　か解決しようとする課　）ブトキシベンズアルデヒドの合成法は前記したように種
々の方法か提案されているか、工業的規模て実施するに
は操作性や経済性に難点がある．したかって、これらに
代わる有効なＰ５仔ゴｔ−ブトキシベンズアルデヒ兆造
法の開発が望まれている。

本発明は、工業的に容易な操作て目的とするｐ−又はｍ
　−　ｔｅｒｔ−ットキシベンズアルデヒドを高純度、
高収率で得る製造法を提供することにある．ロ）発明の構威本発明者らは、かかる問題点を解決すべく鋭意検討を重
ねた。その結果、工業的に極めて有利なｐ一又はｍ　−
　ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアルデヒトの製造法を見出
すに至った。

すなわち，本発明の要旨とするところは、一般式（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表わされるｐ一
又はｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルマタネシウムハラ
イトと、式（ＣＨ：＋　　）ａ　　ＮＣＨＯ　　　　　　　　　（
ＩＩ）て表わされるジメチルホルムアミトを反応させ，
得られた生威物に／鉱酸水又は飽和の塩化アンモニウム
水を加えることを特徴とする一般式て表わされるｐ一又はｍ　−　ｔｅｒｔ−ブトキシベン
ズアルデヒドの製造法に関する。

次に本発明におけるｐ一又はｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシベ
ンズアルデヒドの合或経路を示す。

（ｍ）（ ■ ）（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。

）以下、本発明の合成法について具体的に説明する。

まず、本発明の式（Ｉ）化合物の合或原料であるクリニ
ャール試薬の式（Ｉ［Ｉ）化合物は公知の化合物てあり
，公知の方法により得るか、または市販品を用いればよ
い。

式（ｍ）化合物のＸはハロゲン原子であり、好ましくは
、塩素、ヨウ素、臭素などが挙げられる。この式（ｍ）
化合物の溶液中に式（■）化合物を滴下し，１〜２時間
攪拌する．この反応で用いる溶媒としてはテトラヒドロ
フランの単独あるいはこれとベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素溶媒との混合系、またシェチ
ルエーテル、ジブチルエーテル、ジグライムなどがあげ
られる。反応温度は１０〜４　０　’Ｃか好ましい反応終了後は、反応液に５〜１０％の希硫酸やＡｔ！！
酸などの鉱酸水又は飽和の塩化アンモニウム水を加え、
１０〜３０゜Ｃの温度で加水分解すると式（Ｉ）のｐ一
又はｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアルデヒトか生或す
る。さらに式（１）化合物を含む有機層を分取し、溶媒
を留去して残留物を減圧蒸留すると、高純度の式（Ｉ）
化合物を得ることかてきる。

上記した式（Ｉ）化合物の合或法は実施例１〜２に示し
た。

こうして得た式（Ｉ）化合物は、後記の参考製造例１〜
６に示すごとく脱ｔｅｒｔ−ツチル化剤を反応させるか
、もしくは脱ｔｅｒｔ−フチル化触媒を添加して、減圧
下で副生したインツチレンを反応系外に留去させること
により、農医薬の中間体として有用なｐ一又はｍ−ヒト
ロキシベンズアルデヒトを得ることかてきる。

次に本発明の実施例を示して本発明の合或法を具体的に
説明する。

製造例１　　ｐ−ｔｅｒｔ−ソト−キシベンズアルデヒ
ドユ立鬼５　０　０ｍＪ１容量の４口フラスコに攪拌器と還流冷
却器をとりつけ、これにｐ　−　ｔｅｒｔ−フトキシベ
ンズクロライト９２．３ｇ　（０．５０モル）、金属マ
クネシウム片１８．２ｇと無水テトラヒトロフラン２０
０ｍ文を加えて反応させ、ｐ−ｔｃｒｔ−フトキシフェ
ニルマクネシウムクロライトの溶液（０．５０モル）を
調製する。ここにシメチルホルムアミト３６．５ｇ　（
０．５０モル〉を３５℃の温度に保ちなから滴下し、さ
らに、１時間攪拌を続けた。反応終了後、この反応液を
室温まで冷却し、飽和の塩化アンモニウム水４００ｍＪ
ｌを加えて加水分解する。その後、有機層を分取し、こ
の有機層を濃縮し、減圧蒸留するとｐ　−　ｔｅｒｔ−
フトキシベンズアルデヒトか８２．９ｇ　（ガスクロマ
トグラフィー純度１００％、収率９３．ｏ％）か得られ
た。

このものの元素分析値および物性値は以下のとおりてあ
った。

（１）元素分析値　Ｃ　＋＋Ｈ　Ｉ−０　２として理論
値　Ｃ％＝７４．］２　　８％＝　７．’ｌ：１実測値
　Ｃ％＝７４．５３　　Ｈ％＝　７．９５（２）沸点　
　　９２゜Ｃ　／　２　ａｕｏＨｇ（］）ＩＲスペクト
ル　ＣＮａＣｌ　）ｃａ＋−’（４）２９７０，２９３０，２８１５，２７２０，１５７０，
１５７０，＋３６５，８９０，８３０，６２０ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆＬ３）δ １．２５（９Ｎ，Ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ−６Ｈ
Ｚ）７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ−６Ｈ．）．９．７２（１
１１，Ｓ）？００ｍ立容量の４口フラスコに攪拌器と還
流冷却器をとりつけ、これにｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシベ
ンズツロマイト１１４．６ｇ　（０．５モル〉を加え、
製造例ｌと同様の操作を行い、ｍ−ｔｅｒｔ−フトキシ
ベンズアルデヒド　７６．８ｇ　（ガスクロマトクラフ
ィー純度１００％、収率８６．２％）か得られた。

このものの分析値および物性値は以下のとおりてあった
。

（１）元素分析値　Ｃ１■Ｈ，４０■として理論値　Ｃ
％＝７４．１２　　Ｈ％＝　７．９：１実測値　Ｃ％＝
７４．１０　　Ｈ％＝　７．９０（２）沸点　　　９　
１　’Ｃ　／　３　ｍｓＨｇ（３）ＩＲスペクトル　（
ＮａＣｌ　）ｃ＋ｏ−’２９７０，２９２５，１６５０
，１５７５，１２５０．１＋６０，８５０，７８０，６
８０（４）ＮＭＲスペクトル（ＣＯＣ文３）δ１．２８（９
Ｈ，Ｓ），７．００　〜７．４４（４Ｈ，ｍ）９．７６
（１｝１，Ｓ）次にｐ一又はｌｍ−ヒトロキシベンズアルデヒトの参考
製造例を示す．３００ｍ文容量の４口フラスコに攪拌器と還流冷却器を
とりつけ、これにｐ　−　ｔｅｒｔ−ットキシベンズア
ルデヒド４４．６ｇ　（０．２５モル）と３５％の塩酸
水５２．Ｉｇ　（０．５０モル）を加え，混合して室温
て１時間攪拌すると白色の結晶が析出した。この結晶を
クロロホルムて溶解後、抽出して水層を取り除いた。さ
らに、有機層を２％の炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍ文
）で洗浄した後，濃縮することにより、ｐ−ヒトロキシ
ベンズアルデヒト　３０．２ｇ　（ガスクロマトクラフ
ィー純度１００％，収率９９．Ｏ％）が得られた。この
ものの融点は１１６〜１１７°Ｃであり、標品の融点と
一致した。

３００ｍＪＬ容量の４口フラスコに攪拌器と還流冷却器
をとりつけ、これにｍ−　ｔｅｒｔ−ブトキシベンズア
ルデヒト４４．６ｇ　（０．２５モル）と３５％の塩酸
水６５．２ｇ　（０．６２５モル）を加え、混合して室
温で１時間３０分攪拌すると白色の結晶か析出した。そ
の後、参考製造例ｌと同様の操作を行い、ｍ−ヒトロキ
シベンズアルデヒド３０．１ｇ（ガスクロマトグラフィ
ー純度１００％、収率９８．６％）か得られた。このも
のの融点は１０３〜１０４°Ｃてあり、標品の融点と一
致した。

参考製造例３　ｐ−ヒトロキシベンズアルデヒド５００
ｍ文容量の４口フラスコに攪拌器と還流冷却器をとりつ
け、これにｐ　−　ｔｅｒｔ−ブトキシベンズアルデヒ
ト８２．９ｇ　（０．４６５モル）と４０％の硫酸水２
００ｇ　（０．８１６モル）を加え、混合して室温て１
時間攪拌すると、白色の結晶が析出した。この結晶をジ
クロロメタン液て溶解後、抽出して水居を取り除いた。

さらに、有機層を２％の炭酸ナトリウム水溶液（ｌｏｏ
ｍ文）て洗浄した後、濃縮することにより、ｐ−ヒトロ
キシベンズアルデヒド５５．８ｇ　（ガスクロマトグラ
フィー純度１００％、収率９８．３％）か得られた，こ
のものの融点は１１６〜１１７℃であった。

５００ｍ文容量の４口フラスコに攪拌器と還流冷却器を
とりつけ、これにｍ−ｔｅｒｔ−フトキシベンズアルデ
ヒド７６．８ｇ　（０．４３１モル）と５０％の硫酸水
１４５ｇ　（０．７４０モル）を加え、室温で１時間攪
拌すると白色の結晶が析出した。その後、参考製造例ｌ
と同様の操作を行い，ｍ−ヒトロキシベンズアルデヒド
５１．８ｇ（ガスクロマトグラフィー純度１００％、１
［Ｓｌ９８．４％）か得られた。このものの融点は１０
３〜１０４°Ｃであった。

３００ｍＪ２容量の４口フラスコに攪拌器と還流冷却器
をとりつけ、これにｐ　−　ｔｅｒｔ−ブトキシベンズ
アルデヒド１７．８ｇ　（０．１０モル）とパラトルエ
ンスルホン酸０．０８６ｇ　（０．５ミリモル）を加え
、５０℃の温度で２０〜２　５　ｍ＠Ｈｇに減圧しなが
ら１時間攪拌すると白色の結晶が析出した。この結晶を
テトラヒドロフランとトルエンの混液で溶解し、水洗後
，濃縮するとｐ−ヒトロキシベンズアルデヒド１１．９
ｇ（ガスクロマトクラフィー純度Ｚｏｏ％、収−ＩＫ９７．５％）か得ら
れた。このものの融点は１１６〜１１７℃であった“。

３０１容量の４口フラスコに攪拌器と還流冷却器をとり
つけ、これにｍ　−　ｔｅｒｔ−ットキシベンズアルデ
ヒド２６．７ｇ　（０．１５モル）とバラトルエンスル
ホン酸０．２５８ｇ　（１．５ミリモル）を加え、５０
℃の温度で２０〜２５ＩＩｍＨｇに減圧しながら１時間
攪拌すると白色の結晶が析出した。その後，参考製造例
５と同様の操作を行い、ｍ−ヒトロキシベンズアルデヒ
ド１７．５ｇ　（ガスクロマトグラフィー純度１００％
、収率９５．６％〉か得られた。このものの融点は１０
３〜１０４℃であった。

ハ）発明の効果本発明の製造法によれば、従来の合或法に比べ、容易な
反応操作て医農薬の中間体として有用な式（Ｉ）化合物
を高収率て得ることかてきる。

このようにして得た式（Ｉ）化合物は、これを含む反応
液の溶媒を留去しただけの残留物に脱ｔｅ−ｒｔ−フチ
ル化剤と反応させるたけて、医農薬の中とすることなく
、高純度品として得ることかてきる。

したかって、本発明はｐ一又はｍ−ヒトロキシベンズア
ルデヒトの前駆体となる式（１）化合物の工業的に有利
な合或法である。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表わされるｐ−
又はｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルマグネシウムハラ
イドと、式（ＣＨ＿３）＿２ＮＣＨＯで表わされるジメチルホルムアミドを反応させ、得られ
た生成物に鉱酸水又は飽和の塩化アンモニウム水を加え
ることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるｐ−又はｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシベンズア
ルデヒドの製造法。