JPH02138142A - ｐ−またはｍ−ヒドロキシフェネチルアルコールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ）発明の目的 産業上の利用分野 本発明は、農薬中間体や液晶ポリマー原料として有用な
ｐ−またはｍ−ヒドロキシフェネチルアルコールの製造
法に関する。

従来の技術 ｐ−ヒドロキシフェネチルアルコールは、チロソールと
呼ばれ、チロシンの醗酵によって得られる。工業的にヒ
ドロキシフェネチルアルコールを得るには、シアノメチ
ルフェノールやヒドロキシマンデル酸から得られるヒド
ロキシフェニル酢酸やそのエステル体、アセトキシ体の
還元等によって製造できるが、原料の純度が低いため、
さらに精製しなければならない。

発明か゛解決しようとする課題 本発明は、前記した従来のｐ−ヒドロキシフェネチルア
ルコールの製造法の欠点を改善して工業的に安価で高純
度のｐ−またはｍ−ヒドロキシフェネチルアルコールの
製造方法を提供するものである。

口）発明の構成 課題を解決するための手段 本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意努力を
重ねた結果、ｐ−またはｍ−ヒト口キシルホン酸、強酸
性イオン交換樹脂などが挙げられ汐βｌオＩ る。

（方法Ａ） で表されるｐ−またはｍ−ｔｅｒｔ ブトキシフェネ （ＩＩ） （方法Ｂ） で表されるｐ−またはｍ−ヒドロキシフェネチルアルコ
ールの製造法に関する。

本発明のｐ−またはｍ−ヒドロキシフェネチルアルコー
ルの製造法を反応式で示すと下記のとおりである。ただ
し、脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤や脱ｔｅｒｔ−ブチル化触
媒の種類と使用方法によって脱離されるｔｅｒｔ−ブチ
ル基に由来する生成物が異なる。

本発明で使用される脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤としては、
塩酸、塩化水素、硫酸が、脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒と
してはｐ−トルエンスルホン酸、メタンス（ＩＩ） （方法Ｃ） （ＩＩ） （Ｉ） 以下、本発明化合物の製造法をさらに詳細に説明する。

まず、本発明の原料化合物であるｐ−またはｍ　−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ−フェネチルアルコール（式（■））は
新規化合物である。そして、各々１５／ｐ−またはｍ　
−ｔｅｒｔ−ブトキシハロゲノベンゼンをグリニヤール
試薬に導いて、これにエチレンオキシドを作用させるこ
とにより、対応するｐ−またはｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
フェネチルアルコールの高純度品が容易に得られる（特
願昭６３−１９０６７５号）、この式（ＩＩ）の化合物
の製造例を参考製造例１〜３に示した。

方法（Ａ） ｔｅｒｔ−ブトキシフェネチルアルコールに脱ｔｅｒｔ
−ブトキシ化剤として塩酸を作用させると、目的とする
ヒドロキシフェネチルアルコールとｔｅｒｔ−ブチルク
ロライドを副生ずる。

本反応で使用する塩酸は１０％塩酸、濃塩酸あるいは塩
化水素を用いることができ、その使用量は、理論的の２
〜３モル倍量程度が適量である。

また、本反応ではｔｅｒｔ−ブトキシフェネチルアルコ
ールノ溶媒による希釈は必ずしも必要としないか、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系の溶媒、ヘキサ
ン、ペンタン、オクタン等の脂肪族系の溶媒、ジクロル
メタン、クロロホルムジクロルエタン等のハロゲン系溶
媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパツール等の
アルコール系の溶媒を操作性に合せて任意に選択して使
用できる。

反応温度は、高温では脱離したｔｅｒｔ−ブチルクロラ
イドがフリーデルクラフト反応剤として働き、核ｔｃｒ
ｔ−ブチル化体を副生ずるため、低温とすることか望ま
しく、通常Ｏ′ｃ〜３０”Ｃの範囲で行うことか適切で
ある。

次に脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤として塩酸を用いた反応の
具体的な操作例を示す、まず、Ｌｅｒｔ−ブトキシフェ
ネチルアルコールを単独あるいは溶媒に希釈しておき、
３０℃以下の温度で２〜３倍モル量のＷｓ塩酸を滴下し
、１〜２時間攪拌を続ける。この時点での反応の転化率
はほぼ１００％である。

そして、芳香族系や脂肪族系の溶媒を使用した場合、生
成したヒドロキシフェネチルアルコールは結晶として析
出するので、濾過操作等で粗結晶として分離することも
できる。また、ジクロルメタン等の溶媒を使用した場合
は、ヒドロキシフェネチルアルコールが溶媒中に溶解し
ているため、有機層を分離した後水洗等を行い、副生じ
たｔｅｒｔツチルクロライトを溶媒と共に留去するとヒ
ドロキシフェネチルアルコールの粗結晶を得る。こうし
て得たヒドロキシフェネチルアルコールは、再結あるい
は蒸留によって精製することができる。

方法（Ｂ） ｔｅｒｔ−ブトキシフェネチルアルコールに脱ｔｅｒｔ
ブチル化剤として硫酸を作用させると、目的とするヒド
ロキシフェネチルアルコールとｔｅｒｔ−ブチルアルコ
ールを副生する。

本反応では、使用する硫酸の濃度が重要であり、４０〜
５０％濃度が実際的な使用範囲である。すなわち、低濃
度では反応速度が遅く、逆に高濃度では生成するヒドロ
キシフェネチルアルコールのベンゼン環上にｔｅｒｔ−
ブチル基が置換した副生物か増加する。ａ記した硫酸の
濃度範囲では、硫酸か触媒として働き、その使用量も４
分の１モル倍程度以上あれば良く、反応後はｔｅｒｔ−
ブチルアルコールか収率よく回収される。

反応温度は、副反応を防ぐためθ〜３０°Ｃ程度か適当
である。

反応溶媒は特に必要としないか、方法（Ａ）で示したよ
うな不活性溶媒を使用してもよい。

方法（Ｃ） ｔｅｒＬ−ブトキシフェネチルアルコールのｔｃｒｔ−
ブチル基をイソブチレンとして脱離する反応はｔｅｒｔ
−ブチル化の逆反応であり、脱ｔｅｒｔ−ブチルが、−
船釣には不揮発性酸としてｐ−）−ルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸、強酸性イオン交換樹脂等を添加して
、減圧条件で生成するイソブチレンを反応系外に留去す
る方法が有効である。この反応においても高温ては副反
応を伴うため。

４０〜５０℃が許容される上限である。

発明の効果 本発明の製造法は従来の合成法に比べて、反応操作か容
易てあり、ｐ−またはｍ−ヒドロキシフェネチルアルコ
ールか高純度で得られる。また、フェノール性水酸基の
保護剤として使用されているｔｅｒｔ−ブチル基は回収
され、再利用できる。したかって、本発明の方法は、工
業的方法として有利である。

次に、本発明の実施例を示して、本発明の製造法をさら
に具体的に説明する。

実施例ｔｐ−ヒドロキシフェネチルアルコールの製造法 攪拌機の付いたｌ！；Ｌ容量のフラスコにｐ　−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェネチルアルコール９７．１ｇ（０，５
モル）とジクロルメタン３００ｍＪｌを入れ、２５〜３
０℃で濃塩酸１５０ｇを滴下して２時間攪拌を続けた。

反応後、炭酸ソーダ水溶液で中和してジクロロメタン層
を分Ｓ後、溶媒を留去してｐ−ヒドロキシフェネチルア
ルコールの粗結晶を得た０次いて真空蒸留によって、沸
点１４０℃／　３　ｍ　ｍ　Ｈｇの留分６４．４ｇ　（
ガスクロマトグラフィー純度Ｚｏｏ％、収率９３．２％
）を得た。目的物の融点は９１〜９２℃で、赤外吸収ス
ペクトルは、標品とも完全に一致した。

（＋）ＮＭＲスペクトル ８２．７２（２１１，ｔ、　Ｉ＋’）　　　　　δ６．
．７０（２１１、ｄ、■ジδ：１．４０（Ｉｌｌ、ｓ、
　Ｈ’）　　　　　δ７　、０４　（２１１、ｄ、Ｈ’
）８３．７０（２１１、ｔ、　ＩＩｅ）　　　　　ａ　
８．　Ｉｎ（ＩＨ，ｓ」”）（２）赤外吸収スペクトル ３３５０ｃｍ−’　　　ＯＨ伸縮 １１００ｃｍ−’ 攪拌機の付いた３００ｍＪ１容量のフラスコにｐｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェネチルアルコール９７．１ｇ（０，５
モル）を入れ、２５〜３０℃て４０％硫酸１００ｇを滴
下して、２時間攪拌を続けた。

反応後、炭酸ソーダ水溶液で中和して、３００ｍ１のジ
クロロメタンで抽出後、溶媒を留去してｐ−ヒドロキシ
フェネチルアルコールの粗結晶を得た。

次いで真空蒸留によって、沸点１４０°Ｃ／３ｍ　ｍ　
Ｈｇの留分６３．６ｇ　（ガスクロマトグラフィー純度
９９．９％、収率９１．１％）を得た。目的物の融点は
９１〜９２°Ｃで、赤外吸収スペクトルは、標品とも完
全に一致した。

攪拌機の付いた３００ｍ１のフラスコにｍ　−ｔｅｒｔ
−ブトキシフェネチルアルコール９７．１ｇ（０，５モ
ル）を入れ、２５〜３０℃で塩化水素ガスを吹き込み、
２時間攪拌を続けた。

反応後、炭酸ソーダ水溶液で中和して３００ｍ１のジク
ロロメタンで抽出後、溶媒を留去してｍ−ヒドロキシフ
ェネチルアルコールの粗結晶を得た０次いて真空蒸留に
よって、沸点１６８°Ｃ／４ｍｍＨｇの留分６ａ、４ｇ
　（ガスクロマトグラフィー純度９９．９％、収率９１
．７％）を得た。目的物の融点は、８９〜９１’Ｃで赤
外吸収スペクトルは、標品のｍ−ヒドロキシフェネチル
アルコールと完全に一致した。

（１）ＮＭＲスペクトル ８２．７５（２Ｈ１ｔ、＋１’）　　　８３．１１０　
　　　　（２１−１、ｔ、１１’）δ３．４０（１１！
、Ｓ、ＩＩｈ）　　　８６．５０〜７．２０（４１１、
腸、Ｈｂ−Ｈｅ）δ８．１０　　　　　（ＩＨ，ｓ、Ｉ
Ｉ’）（２）赤外吸収スペクトル ３３５０ｃｍ−’　　　ＯＨ伸縮 １１４０ｃｍ ３００　ｍ　ｌ容量のナス型フラスコにｍ−ｔｅｒｔ−
ブトキシフェネチルアルコール９７．１ｇ　（０゜５モ
ル）と触媒としてｐ−）ルエンスルホン酸５ｇを入れ、
アスピレータを用い、減圧下（２５ｍｍ　Ｈｇ　）Ｔ’
マグネティツ？スターラーで撹拌しながら、湯浴温度を
上げ、４０℃に２時間保って生成するイソブチレンガス
を留去した。

反応後は３００ｍＭのジクロロメタンに溶解し、これを
水洗後、溶媒を留去してｍ−ヒドロキシフェネチルアル
コールの粗結晶を得た。

次いで真空蒸留によって沸点１６８℃／　４　ｍ　ｍＨ
ｇの留分６２．６ｇ　（ガスクロマトグラフィー純度９
９．９％、収率９０．５％）を得た。目的物の融点は８
９〜９１’Ｃで、赤外吸収スペクトルは、標品とも完全
に一致した。

攪拌機および還流コンデンサーを取り付け、窒素置換し
、乾燥した１文容量の４径フラスコに、削り状金属マグ
ネシウム２９．２ｇ　（１，２モル）を入れ、これに無
水テトラヒドロフラン５０ｍ１および臭化エチル２　ｍ
　ｌを加えた。金属マグネシウム表面での発泡と反応の
開始を確認しり後、ｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシクロロベ
ンゼン　１８４．６ｇ　（１，０モル）を無水テトラヒ
ドロフラン５００ｍ交に溶解した溶液を還流温度で約２
時間を要して滴下し、さらに５時間攪拌を続け、ｐ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシフェニルマグネシウムクロリドを得た
。

一部のサンプルを分取して注水分解後、ガスクロマトグ
ラフィーにより分析すると、グリニヤール試薬の転換率
は９９．８％であった。

続いてエチレンオキシド４８．４ｇ　（１，１モル）を
２０〜３０℃で１時間を要して吹込み、さらに同温度で
２時間攪拌を続けた０次いで飽和塩化アンモニウム水溶
液５００ｍｕ中に反応液を注ぎ込んて処理し、さらにト
ルエン５００ｍＪＬを加えて有ａ層を分液し、水洗後無
木芒硝で脱水して溶媒を留去し、減圧条件で蒸留して沸
点１１７〜１２１°Ｃ／　３　ｍ　ｍ　Ｈｇの留分とし
てｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェネチルアルコール　１
７５．４ｇ　（収率９０．３％）を得た。ガスクロマト
グラフィーによる分析純度は９９．８％であった。また
、分析値および物性値は以下のとおりであった。

（１）元素分析値　　　　　ＣＨ 計　　算　　値　　　７４．２％　　　　９．３％実　
　測　　値　　　７４．３％　　　９．３％（２）ＮＭ
Ｒスペクトル δ１．３０（９１１，ｓ、Ｈ’）　　　　　δ２．７４
（２Ｈ，ｔ、Ｈｂ）δ３．１０（ＩＨ，ｓ、■ｆ）　　
　　δ３．６８（２１１、ｔ、■′１）６６．８８（２
＋１．　ｄ、　ｌ１ｂ）　　　　　６７．１８（２＋１
、ｄ、１１６）（２）赤外吸収スペクトル ３３５０ｃｍ−’　　　ＯＨ伸縮 １１００ｃｍ−’ 属マグネシウム２４．３ｇ　（１，０モル）を入れ、こ
れに無水ジエチルエーテルｌｏｍＪＬおよび臭化エチル
２　ｍ　ｌを加えた。金属マグネシウム表面での発泡と
反応の開始を確認した後、ｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシブ
ロムベンゼン　１１４．６ｇ　（０゜５モル）を無水ジ
エチルエーテル　４００　ｍ　ｌに溶解した溶液を還流
温度で約１時間を要して滴下し、さらに５時間攪拌を続
け、ｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルマグネシウムプ
ロミドを得た。一部のサンプルを分取し、注水分解後、
ガスクロマトグラフィーにより分析すると、グリニヤー
ル試薬の転換率は９９．９％であった。

続いてエチレンオキシド２４．２ｇ　（０，５５モル）
を２０〜３０℃で１時間を要して吹き込み、さらに同温
度で２時間攪拌を続けてｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェ
ネチルアルコールを合成した０次いで飽和塩化アンモニ
ウム水溶液２５０　ｍ　ｌ中に反応液を注ぎ込んで処理
し、さらにトルエン２５０　ｍ　ｌを加えて有機層を分
液した。そして、水洗後、無水芒硝で脱水して溶媒を留
去し、減圧下で蒸留して、沸点１１７〜１２１”ｃ／３
ｍｍＨｇの留分としてｐ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェネ
チルアルコール８２．９ｇ　（収率８５．３％）を書入 た、ガスクロマトグラフィーによる分析純度は、９９．
５％であった。

攪拌機および還流コンデンサーな堆り付け、窒素置換し
、乾燥した１４１容量の４径フラスコに、削り状金属マ
グネシウム２９．２ｇ　（１，２モル）を入れ、これに
無水テトラヒドロフラン５０ｍ１および臭化エチル２　
ｍ　ｌを加えた。金属マグネシウム表面での発泡と反応
の開始を確認した後、ｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシクロロベ
ンゼン　１８４．６ｇ　（１，０モル）を無水テトラヒ
ドロフラン５００ｍ１に溶解した溶液を還流温度で約２
時間を要して滴下し、さらに５時間攪拌を続＋１ｙｆ　
ｍ　−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルマグネシウムクロリ
トを得た。

一部のサンプルを分取して加水分解後、ガスクロマトグ
ラフィーにより分析すると、グリニヤール試薬の転換率
は９９．９％であった。続いてエチレンオキシド４８．
４ｇ　（１，１モル）を２０〜３０℃で１時間を要して
吹き込み、さらに同温度で２時間攪拌を続けた。

次いで飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍＪＬ中に反
応液を注ぎ込んで加水分解し、さらにトルエン５００　
ｍ　ｌを加えて有機層を分取し、水洗後、無水芒硝で脱
水して溶媒を留去し、減圧下て精留して、沸点１２９〜
１３０℃７４　ｍ　ｍ　Ｈｇの留分てｍ−ｊｅｒｋ−ブ
トキシフェネチルアルコール１７６．２ｇ　（収率９０
　、７．％）を得た。ガスクロマトグラフィーによる分
析純度は９９．９％であった。また、分析値および物性
値は以下のとおりであった。

（１）元素分析値　　　　　ＣＨ 計　　算　　値　　　７４．２％　　　　９．３％実測
値　７４．２％　９．２％ ＮＭＲスペクトル １、：１０（９１１、ｓ、ｔｌ”）　　　　　６２．７
５（２１１、ｔ、Ｈｆ）３．４０（ＩＨ，ｂ、Ｈ’）　
　　　　δ１６５（２Ｈ，ｔ、Ｈ”）６．６０−７．２
０（４Ｈ，ｍ、ｌ１ｂ−Ｉ＋”）赤外吸収スペクトル ３３５０ｃｍ−’　　　ＯＨ伸縮 １４０ｃｍ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるｐ−またはｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェネチ
   ルアルコールに、脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤を反応させる
   か、もしくは脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒の存在下に減圧
   下でイソブチレンを系外に留去させることを特徴とする ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるｐ−またはｍ−ヒドロキシフェネチルアルコ
   ールの製造法。