JPS6127961A - Ｎ−置換フタルイミドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） （式中、ＸとＹは互いに独立し、各々水素原子、ハロゲ
ン原子又は低級アルキル基を示し、Ｒは水素原子又は低
級アルキル基を示す。）で表わされる、Ｎ−置換フタル
イミド類の新規な製造方法に関するものである。

本発明によシ製造されるＮ−置換フタルイミド類は、こ
れを加水分解することによシ、医薬及び農薬の中間体と
して用いられてｈるα−アミ、ノケトン類を得るととが
でき、極めて有用な化合物である。

（従来の技術） Ｎ−置換フタルイミド類の合成法としては、■Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（以下間と略称）を反応溶媒とし
て用いる方法（ＪＡＣ８，芽、２７８６（１９５０）’
）　、■無溶媒にて１２０〜３０℃で反１　応させる方
法（Ａ％ｎａｌｅｎ　ｄｅｒ　ｃｈｅｍｉｃ、　５９９
６１　（１９５７））等がある。

これらの方法でも、Ｎ−置換フタルイミドを好収率で得
ることができる′が、■の方法では耳の回収にコストが
かがシ経済的に好ましくなく、また■の方法は反応の後
処理が煩雑である。更に、両方法とも原料に比較的高価
な無水の７タルイミドカリを必要とし、経済的にも好ま
しい方法といえない。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明者等は穏和な条件下、安価にかつ容易に好収率で
化合物ＣＩ）を製造する方法を鋭意研究した。

（問題点を解決するための手段） 本発明に係る製造方法を反応式で示すと、下記の如くで
ある。

〔Ｉ〕０ （式中、ｘｌＹ及びＲは上記と同じ意味を示し、Ｍはナ
トリウム又はカリウムを、２は）−ロゲン原子を示す。

） 即ち、本発明は前記化合物（１）と（１）を、四級アン
モニウム塩を触媒として反応させることによシ、前記化
合物（１）を工業的に容易かつ好収率で製造する。

本発明を更に具体的に説明すれば、有機溶媒中７タルイ
きド（以下ＰＩと略称）と苛性アルカリ又はアルコラー
ドによシ、一般式（１）の化合物を合成し、これに触媒
として四級アンそニウム塩を加えた後、化合物（ＩＩＩ
）を反応溶媒と同一の溶媒に溶解した溶液を滴下し、３
０〜８０℃でよく攪拌して反応させることによシ、容易
に好収率で化合物（１）を得ることができる。

本発明の方法で、四級アンモニウム塩を加えない場合、
反応はほとんど進行せず、四級アンモニウム塩を加えて
、初めて反応はスムーズに進行し、好収率で目的物が得
られる。本反応に用いられる四級アンモニウム塩として
は、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、ペンジ
ルトリプチルアンモニウムク四リド、ベンジルトリエチ
ルアンモニウムクロリド等、通常市販されている四級ア
ンモニウム塩が使用でき、化合物（１）に対して、１．
０〜５．０モルチの使用で十分目的を達成できる。

ＰＩは化合物（１）に対し、ＬＯ〜１１モル使用すれば
よい。

苛性アルカリとしては、苛性ソーダ又は苛性カリが使用
でき、アルコラードとしては、ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート等が使用でき、ＰＩに対し、等モ
ル使用すればよい。

有機溶剤としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族系有機溶剤、四塩化炭素、塩化エチレン等の塩素
系有機溶剤、又は、メチルインブチルケトン等のケトン
系有機溶剤が挙げられるが、好ましくは芳香族系有機溶
剤がよい。

反応温度は、３０〜８５℃、特に４０〜７０℃が好まし
い。反応温度がこれよシ低いと反応速度が遅く表シ、こ
れ以上高いと化合物（１）が分解し、収率が低下する場
合がある。

反応終了後、得られた化合物ｒｌ）の溶液を水洗後、濃
縮、再結晶等通常の処理をすることによシ、目的物を取
得することができる。

本発明のごとく、四級アンモニウム塩を触媒とした化合
物（１）の合成は、今迄行なわれておらず、本発明はま
ったく新しいＮ−置換フタルイミド類の製造方法である
。

（実施例） 以下に示す実施例は、本発明を説明するものでありて、
何らこれに限定されるものではない。

実施例１４−クロロ−α−フタルイミドプロピオフェノ
ン： フタルイミド３２．３４９　（０，２２ｍｏｔ）をトル
エン３２０Ｔｎ１中に加え攪拌下、２５％ナトリウムメ
チラート４７．５２　ｔ　（０，２２ｍｏｔ）を加え常
圧下にメタノールを留去した。次に、７０℃に冷却し、
トリオクチルメチルアンモニウムクロリド（略称ＴＯＭ
ＡＣ）　１．６　ｆ　（０，００４ｍｏｌ　）を加え、
更に２ｊ４’−ジクｏａプロピオフエノｙ４０．６ｔ（
ｏ、２ｍｏｔ）をトルエン８０ｍ１ｌに溶解した溶液を
滴下し、７０℃で４時間反応した。反応終了後、室温迄
冷却し、水１００ｍ１！で水洗し分液後、トルエン層を
濃縮乾固し、エタノールにて再結晶して、白色目的物結
晶５９．５７ｔを得た。収率９５．（１（対２，４／−
ジクロロプロピオフエノン）　ｍ、ｐ、１２０〜１２１
℃実施例２４−クロロ−α−フタルイミドプロピオフェ
ノン： フタルイミド８．０９　ｆ　（０，０５５ｍｏｔ）をク
ロルベンゼン８０ｎＬ１１に加え攪拌下、２５％ナトリ
ウムメチラー　ト１１．９　ｆ　（０，０５５ｍｏｔ）
を加え、常圧下にメタノールを留去した。次に、６０’
Ｃに冷却し、ベンジルトリブチルアンモニウムクロ１７
　）’　０゜３２　ｆ　（０，００１ｍｏｔ）を加え、
更１ｃ、　２−プロモー４′−クロロプロピオフェノン
１２．３８　ｔ　（０，０５ｍｏｔ）ヲクロルベンゼン
２０ｍｆｆ１に溶解した溶液を滴下し、６０℃で２時間
反応した。反応終了後、室温迄冷却し、水５ｏ−で水洗
し分液後、クロルベンゼン層を濃縮し、エタノールで再
結晶して、白色目的物結晶１４．８１Ｆを得た。収率９
４．５チ（対２−７’　ｏモー４′−クロロプロピオフ
ェノン）ｍ、ｐ。

１２０〜１２１℃ 実施例３４−メチル−α−７タルイミドプロピオフエノ
ン： フタルイミド１６．２ｒ　（０，１１ｍｏｔ）をトルエ
ン２６０ｄ中に加え攪拌下、水酸化カリウム６．１６Ｐ
（０，１１ｍｏｔ）をメタノール３０ｍ１に溶解した溶
液を加え、常圧下、゛メタノール及び副成する水を留去
した。次に、７０’Ｃに冷却し、トリオクチル７ン％＝
つＡ／ａ　９　）”０．８　ｆ　（０，００２ｍｏｔ）
　を加え、更に、α−ブロモ−４−メチルクロビオフェ
ノン２２．７ｔ　（０，１ｍｏｔ）をトルエン３０ｍｔ
に溶解した溶液を滴下し、６０〜６５℃で４時間反応し
た０反応終了後１室温迄冷却し、水８０ｍ１で水洗し分
液後、トルエン層を濃縮し、エタノールにて再結晶して
、白色目的物結晶を２７．６　ｆ得た。

収率９４．２％（対α−プロモー４−メチルグロビオフ
エノｙ）　ｍ、ｐ、１０８〜１１０　’Ｃ実施例４２，
４−ジクロ四−α−フタルイミドグロピオフェノン： フタルイミド８．１　？　（０，０５５ｍｏｂ）をトル
エン１３０ｍ１中に加え攪拌下、水酸化カリウム３．１
Ｆ（０，０５５ｍｏｔ）をメタノール１５−に溶解した
溶液を加え、常圧で、メタノール及び副成する水を留去
した。次に、７０’Ｃに冷却し、トリオクチルメチルア
ンモニウムクロリド０．４ｆＣα００１ｍｏりを加え、
更に、α−プロモー２，４−ジクロロクロビオフェノン
１６．７ｆ（α０５　ｍｏｔ）をトルエン２５艷に溶解
した溶液を滴下し、７０℃で４時間反応した。反応終了
後、室温迄冷却し、水５０ｍｆｆ１にて水洗し分液後、
トルエン層を濃縮し、トルエンにて再結晶して、白色目
的物結晶１４．７　ｆを得た。収率８８．０％（対α−
プ四そ−２，４−ジクロロクロビオフェノン）　ｍ、ｐ
、１３８〜１４０℃実施例５　α−７タルイミドバレロ
フエノン：フタルイミド８．１　？　（０，０５５ｍｏ
ｔ）をトルエン１３０社中に加え攪拌下、水酸化カリウ
ム３．１ｔ（α０５５ｍｏｔ）をメタノール１５ｍ１に
溶解した溶液を加え、常圧で、メタノール及び副成する
水を留去した。次に、７０℃に冷却し、トリオクチルメ
チルアンモニウムクロリド０．４　ｆ　（０，００１ｍ
ｏｔ）ヲ加、ｔ、更に、α−プロモバレロフェノン１１
１Ｆ（０，０５ｍｏｔ）をトルエン２５艷に溶解した溶
液を滴下し、７０℃で３時間反応した。反応終了後、室
温迄冷却し、水５０１１１にて水洗し分液後、トルエン
層を濃縮し、エタノールにて再結晶して、白色目的物結
晶１４．Ｏｆを得た。収率９１．２チ（対α−プロモバ
レロフェノン）ｍ、ｐ、７８〜８０’Ｃ参考例　　α−
アミノ−４−り四ロプロビオフェノン塩酸塩： ４−クロロ−α−フタルイミドプロピオフェノン１５．
７　ｆ　（０，０５ｍｏｔ）を水酸化ナトリウム２．４
１（’、　０．０６　ｍｏｔ）を水５０ｍ１に溶解した
水溶液に加え攪拌下、７０℃で１時間反応した。次いで
、１２％塩酸水溶液３６．５９　（０，１２ｍｏｔ）を
加え、更に、９０〜９５℃で１時間反応した。反応終了
後、冷却下に、水酸化ナトリウム水溶液を加えてＰＨを
１２とし、クロロホルムで抽出し、このクロロホルム溶
液に濃塩酸を加え、濃縮乾固【−で、目的物を含む結晶
１０．８８　ｆを得た。粗結晶の一部を５０チメタノー
ル水溶液よシ再結晶し、融点２１９〜２２１℃（分解）
の無色リン片状晶を得た。

先の粗結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析した結
果、目的物をｉ　ｏ、　ｉ　を含有していた。収率９ｉ
、８％（対４−クロロ−α−フタルイミド−プロピオフ
ェノン） 比較例　（無触媒による反応） ９．４−メチル−α−フタルイミドプロピオフェノン： フタルイミド１６．２　？　（０，１１ｍｏｔ）をトル
エン２６０ｍｌ！中に加え攪拌下、水酸化カリウム６．
１６　ｔ　（０，１１ｍｏｔ”）をメタノール３０ｍ１
に溶解した溶液を加え、常圧下、メタノール及び副成す
る水を留去した。次に、７０℃に冷却し、α−プロモー
４−メチルプロピオフェノン２２．７ＶＣ０，１ｍｏｔ
）をトルエン３０ｖ１に溶解した溶液を滴下し、７０〜
８０℃で６時間反応した。この反応液を室温に冷却し、
水１００−で水洗・分液後、トルエン層を濃縮し、粗結
晶２３．１　ｆを得た。この粗結晶について、拠仮、Ｉ
Ｒを測定したところ、原料のα−ブロモ−４−メチルプ
ロピオフェノンが主成分であり、目的の４−メチル−α
−７タルイミドグロビオフエノンはほとんど生成してい
なかった。

（発明の効果） 以上の実施例から明らかな如く、本発明による化合物（
Ｔ）の製造方法は、従来の方法に比べ、安価に、穏和な
条件下に高収率で目的物が得られ、更に反応の後処理も
非常に容易であること等、非常に有利カニ業的製法であ
る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｍはナトリウム又はカリウムを示す。 で表わされるフタルイミドのアルカリ塩と一般式▲数式
   、化学式、表等があります▼ （式中、Ｚはハロゲン原子をＸとＹは互いに独立し、各
   々水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基を示し、Ｒ
   は水素原子又は低級アルキル基を示す。） で表わされるα−ハロゲノケトンを、有機溶剤中、四級
   アンモニウム塩を触媒として反応させることを特徴とす
   る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｙ及びＲは前記と同じ意味を示す。）で表
   わされる化合物の製造方法。