KR860000591B1 - 피리딘 카복실산 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 다음 구조식(I)로 표시되는 소염진통작용을 갖는 피리딘 카복실산 유도체의 프탈리딜 에스테르의 개량된 제조방법에 관한 것이다.
상기식에서 B는 하이드록시기 또는 아세톡시기이거나 다음 일반식으로 표시되는 아닐린기이다.
R1및 R2는 각각 수소, 염소, 메칠 도는 트리플루오로 메칠기중에서 선택될 수 있다.
D는 수소 또는 불소, 염소, 브롬, 요오드등의 할로겐원자이다.
상기구조식(I)화합물은 공지화합물로서 일본공개 특허공보소 55-62049호에 기재된 방법에 의하여 제조할 수 있다.
상기 문헌에 기재된 방법은 구조식(I) 화합물을 제조할때 반응물질로서 3-할로프탈라이드 또는 3-하이드록시 프탈라이드를 사용하는 방법이다. 그러나 위와 같은 종래에 방법은 그 반응공정이 복잡할 뿐만 아니라 반응물질인 3-할로프탈라이드나 3-하이드록시 프탈라이드를 제조하기 위하여 복잡한 공정을 거쳐야함은 물론 브로모석신 이미드등의 고가시약을 사용하게 되어 그 제조원가가 상승되는 문제가 있었으며 또한 원치않는 부반응을 일으키게 되어 수율이 낮으며 목적화합물의 순도가 낮은 점등 여러가지 문제점이 있었다.
본 발명자들은 상기한 바와 같은 종래의 문제점을 개선하기 위하여 여러가지 시도를 한 결과 반응물질로서 다치환 톨루일산을 사용하면 위와같은 문제점들을 거의 해결할 수 있음을 알아내어 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은 공지 화합물로서 "미국특허 제3,415,834호에 기재된 방법으로 제조할 수 있는 다음 구조식(Ⅱ)의 피리딘 카복실산 유도체에 공지화합물인 다음 구조식(Ⅲ)의 디치환톨루인산 또는 그 염이나 에스테르(이태리 특허 제532,390호, J.Org.Chem 17 1252(1952))를 반응시켜 목적화합물인 구조식(I)화합물을 제조하는 방법으로서 아래와 같은 반응단계를 거친다.
상기식에서 B 및 D는 전술한 바와 같으며, R 및 R3는 각각 수소, 칼륨, 나트륨등의 알칼리금속이며, X는 불소, 염소, 브롬, 요오드등의 할로겐, 아릴설포닐옥시 또는 알킬설포닐옥시기이다.
상기구조식(Ⅲ)화합물은 공지화합물로서 공지방법 예를들면 이탈리아 특허 제532,390호에 기재된 방법에 의하여 제조할 수 있다. 본 발명은 불활성 유기용매중에서 0-80℃ 바람직하기는 20-30℃에서 유기아민 존재하에 1-36시간동안 반응시킨후 통상의 방법으로 분리 정제하여 목적화합물을 제조한다.
본 반응은 상압하에서 반응시키는 것이 좋으나 가압하에서 반응시킬 수도 있다.
본 발명에 사용되는 불활성 유기용매로는 메탄올, 에탄올등의 알콜류, 아세톤, 디에칠케톤등의 케톤류, 벤젠, 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소류, 클로로포름, 메칠렌클로라이드 등의 할로겐화 탄화수소류등을 사용할 수 있으나 아세톤이나 디메칠포름 아마이드가 좋다.
본 발명은 또한 유기아민의 존재하에 행하는 것이 좋은데 유기아민은 반응 촉진제로서 작용한다.
본 발명에서 사요오디는 유기아민은 트리에칠아민, 트리메칠아민, 퀴놀린, 피리딘, 몰포린, N-메칠몰포린, 아닐린, 디메칠아닐린등이 있다. 이하 실시예로서 구체적으로 설명하며, 본 실시예가 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
[실시예 1]
프탈리딜 2(3'-트리플루오로메칠 아닐린)피리딘 3-카르본산 에스테르의 제조방법.
2(3'-트리플루오로메칠아닐린)피리딘 3-카르본산 14그람 (49.46m mole)을 아세톤 200미리리터에 현탁시킨후 트리에칠아민 25미리리터를 가해 용해시킨뒤 α, α'-디브로모톨루인산 14.7그람(50m mole)을 가하였다. 반응액을 6시간 환류시킨후 실온까지 냉각시켰다.
여기서 증류수를 가하면서 가열시켜 용액으로 만든후 실온으로 천천히 냉각시켰다. 그리고 이 반응용액을 냉장고 0-5℃에 방치시켜 결정을 침출시켜 여과한뒤 결정을 진공건조시켜 13.96그람의 목적물을 얻었다. (수율 68%)
m. p. : 163-165℃
원 소 분 석 치 : (이론치) C : 60.87% H : 3.16% N : 6.66%
(C21H13F3N2O4) : (실측치) 61.25% 3.38% 6.71%
N.M.R. (DMSO-d6)δ6.5-8.8(12H, m, 방향족페닐, 헤테로고리 및 프탈라이드)
[실시예 2]
프탈리딜 2(3'-클로로 2'-메칠아닐린)-피리딘 3-카르본산 에스테르의 제조방법.
2(3'-클로로 2'-메칠아닐린)-피리딘 3-카르본산 9.85그람(37.5m mole)을 아세톤 100미리리터에 현탁시킨후 디에칠아민을 18밀리터가해 완전히 녹을 때까지 실온에서 교반시킨후, α, α'-디브로모톨루인산 15그람(51m mole)을 반응기내에 가하였다.
반응혼합물을 8시간 환류시킨후 실온까지 냉각시켰다. 냉각된 반응혼합물에 교반과 함께 증류수 400미리리터을 가한후 냉장고 (0-5℃)에서 방치한후 생성된 침전물을 여과분히후 진공 건조시켜서 12.6그람의 목적물을 얻었다. (수율 : 85%)
m. p. : 177-180℃
원 소 분 석 치 : (이론치)C : 63.89% H : 3.83% N : 7.09%
(C21H15CIN2O4) : (실측치) 63.20% 3.82% 7.15%
N.M.R. (DMSO-d6)δ2.1(3H, s
)δ6.4-8.7(11H, m, 방향족페닐, 헤테로고리 및 프탈라이드)
[실시예 3]
프탈리딜 2(3'-트리플루오로메칠아닐린)피리딘 3-카르본산 에스테르의 제조방법.
2(3'-트리플루오로 메칠아닐린)피리딘 3-카르본산 17.7그람(62.5m mole)을 디메칠포름아미드 50미리리터에 현탁 시킨후 디에칠아민 25미리리터를 가하여 실온에서 교반시켜 용액으로 한 다음 α, α'-디브로모톨루인산 18.4그람(62.6m mole)을 가하였다.
이 반응물을 35℃에서 8시간 반응시킨후 메칠에틸케톤 1000밀리터를 가한후 여과하였다. 여액을 증류수 6×200미리리터로서 세척한후 다시 포화식염수 4×200미리리터로 세척하였다. 이 용매층을 무수황산 마그네슘으로써 탈수 건조뒤 감압증류시켜 잔사를 얻었다. 여기에다 메칠에칠케톤을 조금식 가하고 가열시킴으로써 과포화상태로 한 다음 냉장고 0-5℃에 방치시켜 결정을 석출시켰다. 이 침전물을 여과하여 진공 건조시켜 20.65그람의 목적물을 얻었다. (수율 79.8%)
m. p. : 163.5-165.5℃
원 소 분 석 치 : (이론치)C : 60.87% H : 3.16% N : 6.76%
(C21H12F3N2O4) : (실측치) 61.20% 3.40% 6.72%
N.M.R. (DMSO-d6)δ6.4-8.7(12H, m, 방향족페닐, 헤테로고리 및 프탈라이드)
[실시예 4]
프탈리딜 2-(3'-클로로 2'-메칠아닐린)-피리딘-3-카르본산 에스테르의 제조방법
2-(3'-클로로 2'-메칠아닐린)-피리딘-3-카르본산 16.5그람(62.9m mole)을 디메칠포름아미드 50미리리터에 현탁시킨후 트리에칠아민 30미리리터을 가하면서 실온에서 교반시켜 용액으로 하였다. 이어 α, α'-디브로모톨루인산 18.5그람(63m mole)을 가한후 5℃에서 8시간 반응시켰다.
여기서 과량의 에칠아세테이트 1000미리리터를 가한후 증류수 6×200미리리터로 세척한 후 유기용매층을 분리하였다. 이 유기용매층을 포화 식염수 2×200미리리터로 세척한후 무수황산마그네슘으로 탈수 건조시킨뒤 감압증류시켜 잔사를 얻었다.
이 잔사를 에틸아세테이트를 소량씩 가하면서 가열하여 과포화 용액으로 한뒤 냉장고(0-5℃)에서 방치시켜 생성된 결정을 여과분리후 진공건조시켜 17.5그람의 목적생성물을 얻었다. (수율 71%)
m. p. : 177-180℃
원 소 분 석 치 : (이론치)C : 63.89% H : 3.83% N : 7.09%
(C21H15CIN2O4) : (실측치) 63.22% 3.80% 7.13%
N.M.R. (DMSO-d6)δ2.15(3H, s 6.5-8.8(1/H, m, 방향족페닐, 헤테로고리 및 프탈라이드)
Claims (4)
- 다음 구조식(Ⅱ)의 피리딘카복실산 유도체에 다음구조식(Ⅲ)의 디치환톨루인산 또는 그 염을 반응시켜 다음구조식(I)의 프탈리딜 피리딘 카복실산 에스테르를 제조하는 방법.
상기식에서 B는 다음 일반식으로 표시되는 아닐린기이다.
R1및 R2는 각각 수소, 염소, 메칠 또는 트리플루오로 메칠기중에서 선택될 수 있다.R1및 R2는 동일하지 않으며, R1이 수소 또는 메틸일 경우, R2는 트리플루오르 메틸 또는 염소이다.D는 수소.R 및 R3는 각각 수소, 칼륨, 나트륨의 알칼리금속이며, X는 염소, 브롬, 요오드중에서 선택될수 있다. - 제1항에 있어서 R1이 수소이고, R2가 트리플루오로메칠인 경우의 제조방법.
- 제1항에 있어서, R1이 메칠, R2가 염소인 경우의 제조방법.
- 제1항에 있어서 X가 브롬인 경우의 제조방법.
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|---|---|---|---|
| KR1019830006229A KR860000591B1 (ko) | 1983-12-28 | 1983-12-28 | 피리딘 카복실산 유도체의 제조방법 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019830006229A KR860000591B1 (ko) | 1983-12-28 | 1983-12-28 | 피리딘 카복실산 유도체의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR850004963A KR850004963A (ko) | 1985-08-19 |
| KR860000591B1 true KR860000591B1 (ko) | 1986-05-17 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR1019830006229A KR860000591B1 (ko) | 1983-12-28 | 1983-12-28 | 피리딘 카복실산 유도체의 제조방법 |
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|---|---|
| KR850004963A (ko) | 1985-08-19 |
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