JPS5848544B2 - Ｎ− チカンマロンサンアミドユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ - Google Patents
Ｎ− チカンマロンサンアミドユウドウタイ ノ セイゾウホウホウInfo
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- JPS5848544B2 JPS5848544B2 JP4367774A JP4367774A JPS5848544B2 JP S5848544 B2 JPS5848544 B2 JP S5848544B2 JP 4367774 A JP4367774 A JP 4367774A JP 4367774 A JP4367774 A JP 4367774A JP S5848544 B2 JPS5848544 B2 JP S5848544B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なＮ一置換マロン酸アミド誘導体の製造方
法に関するものである。
法に関するものである。
さらに詳しくいえば、本発明はたとえば医薬品として有
用なＮ−カルボキシフエニル置換ケイ皮酸アミド誘導体
の製造中間体となるＮ一カルボキシフエニル置換マロン
酸アミド誘導体の製造方法に関するものである。
用なＮ−カルボキシフエニル置換ケイ皮酸アミド誘導体
の製造中間体となるＮ一カルボキシフエニル置換マロン
酸アミド誘導体の製造方法に関するものである。
本発明方法に従うと、
（式中のＲは直接または酸素原子を介してベンゼン核に
結合しているアルキレン基、Ｒ１ は水素原子または
低級アルキル基、ｎは零または１である）で表わされる
芳香族アミノカルボン酸誘導体と、一般式 （式中のＲ２は水素原子または低級アルキル基、Ｒ３は
水素原子または低級アルキル基である）で表わされるマ
ロン酸誘導体またはその官能的誘導体とを反応させるこ
とにより、一般式 （式中のＲ， Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記と同じ
意味をもつ） で表わされる新規なＮ−カルボキシフエニル置換マロン
酸誘導体を製造することができる。
結合しているアルキレン基、Ｒ１ は水素原子または
低級アルキル基、ｎは零または１である）で表わされる
芳香族アミノカルボン酸誘導体と、一般式 （式中のＲ２は水素原子または低級アルキル基、Ｒ３は
水素原子または低級アルキル基である）で表わされるマ
ロン酸誘導体またはその官能的誘導体とを反応させるこ
とにより、一般式 （式中のＲ， Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前記と同じ
意味をもつ） で表わされる新規なＮ−カルボキシフエニル置換マロン
酸誘導体を製造することができる。
本発明において出発原料として用いられる前記一般式（
Ｉ ）の化合物におげるＲのアルキレン基は直鎖状、
分枝状のいずれでもよく、炭素数６までのものの中から
任意に選ぶことができる。
Ｉ ）の化合物におげるＲのアルキレン基は直鎖状、
分枝状のいずれでもよく、炭素数６までのものの中から
任意に選ぶことができる。
このような化合物の中でｎが零のものの例としては、ア
ントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香
酸などを、ｎが１のものの例としては、２アミノフエニ
ル酢酸、３−アミノフエニル酢酸、４−アミノフエニル
酢酸、２−アミノフエニルプロピオン酸、３−アミノフ
エニルプロピオン酸、４−アミノンエニルプロピオン酸
、α一（４−アミノフエニル）一プロピオン酸、γ一（
４−７ミノフエニル） −ｎ 一酪酸、β一（４−７ミ
ノフェニル）−ｎ一酪酸、α−（４−アミノフエニル）
ーイソ酪酸、ω−（４−アミノフエニル） −ｎ −吉
草酸、ω−（４−アミノフエニル） −ｎ〜カプロン酸
のようなアミノフエニルアルキルヵルボン酸および対応
するアミノフエノキシアルキルカルボン酸などをあげる
ことができる。
ントラニル酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香
酸などを、ｎが１のものの例としては、２アミノフエニ
ル酢酸、３−アミノフエニル酢酸、４−アミノフエニル
酢酸、２−アミノフエニルプロピオン酸、３−アミノフ
エニルプロピオン酸、４−アミノンエニルプロピオン酸
、α一（４−アミノフエニル）一プロピオン酸、γ一（
４−７ミノフエニル） −ｎ 一酪酸、β一（４−７ミ
ノフェニル）−ｎ一酪酸、α−（４−アミノフエニル）
ーイソ酪酸、ω−（４−アミノフエニル） −ｎ −吉
草酸、ω−（４−アミノフエニル） −ｎ〜カプロン酸
のようなアミノフエニルアルキルヵルボン酸および対応
するアミノフエノキシアルキルカルボン酸などをあげる
ことができる。
また、エステルの例としては上記のカルボン酸のメチル
エステル、エチルエステル、フロビルエステル、フチル
エステルのような低級アルキルエステルをあげることが
できる。
エステル、エチルエステル、フロビルエステル、フチル
エステルのような低級アルキルエステルをあげることが
できる。
次に前記一般式（ＩＩ）で表わされるマロン酸誘導体の
例としては、マロン酸、メチルマロン酸、エチルマロン
酸などがあげることができ、またエステルの例としては
これらマロン酸の低級アルキルエステルをあげることが
できる。
例としては、マロン酸、メチルマロン酸、エチルマロン
酸などがあげることができ、またエステルの例としては
これらマロン酸の低級アルキルエステルをあげることが
できる。
本発明においてはこれらマロン酸誘導体またはその官能
的誘導体を出発原料として用いるが、このようなものと
しては、酸ハロゲン化物、エステル、酸無水物、混合酸
無水物などをあげることができる。
的誘導体を出発原料として用いるが、このようなものと
しては、酸ハロゲン化物、エステル、酸無水物、混合酸
無水物などをあげることができる。
これらの誘導体は常法に従って一般式（ＩＩ）のマロン
酸誘導体から容易に誘導することができる。
酸誘導体から容易に誘導することができる。
たとえば、酸クロリドは無溶媒もしくはベンゼン中で、
マロン酸誘導体と塩化チオニルとを数時間加温すること
によって容易に得ることができる。
マロン酸誘導体と塩化チオニルとを数時間加温すること
によって容易に得ることができる。
またエステルは市販のマロン酸ジアルキルエステル誘導
体を用いるか、もしくは一般式（Ｉ）のマロン酸誘導体
とアルコール類より得ることができる。
体を用いるか、もしくは一般式（Ｉ）のマロン酸誘導体
とアルコール類より得ることができる。
本発明におけるアミド化反応はそれ自体公知の方法に従
って行うことができる。
って行うことができる。
たとえば、一般式（■）のマロン酸誘導体の誘導体とし
て酸ハロゲン化物を用いる場合は、文献記載の方法によ
り酸ハロゲン化物を製造し、このものと、一般式（Ｉ）
の芳香族アミノカルボン酸誘導体とを適当な溶媒中、塩
基性物質の存在下に反応させることにより一般式（ｍ）
の目的化合物を製造することができる。
て酸ハロゲン化物を用いる場合は、文献記載の方法によ
り酸ハロゲン化物を製造し、このものと、一般式（Ｉ）
の芳香族アミノカルボン酸誘導体とを適当な溶媒中、塩
基性物質の存在下に反応させることにより一般式（ｍ）
の目的化合物を製造することができる。
この場合、塩基性物質としては、トリエチルアミン、ピ
リジン等のような有機第三塩基や、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のよ
うな無機塩基が用いられる。
リジン等のような有機第三塩基や、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のよ
うな無機塩基が用いられる。
また溶媒としては、水、あるいは、クロロホルム、メチ
レンクロリド、アセトン、ベンゼン、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、な
どの不活性溶媒が用いられる。
レンクロリド、アセトン、ベンゼン、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、な
どの不活性溶媒が用いられる。
また、ピリジンなどの塩基性物質をそのまま溶媒として
用いてもよい。
用いてもよい。
たとえば、一般式（ｎ）のマロン酸誘導体の官能的誘導
体として、マロン酸ジアルキルエステル誘導体を用いる
場合は、過剰量のエステルと一般式（Ｉ）の芳香族アミ
ノカルボン酸誘導体とを数時間加熱することによって、
一般式（ｍ）の目的化合物を製造することができる。
体として、マロン酸ジアルキルエステル誘導体を用いる
場合は、過剰量のエステルと一般式（Ｉ）の芳香族アミ
ノカルボン酸誘導体とを数時間加熱することによって、
一般式（ｍ）の目的化合物を製造することができる。
本発明を好適に実施するには、一般式（Ｉ）の化合物を
当量の水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、これに一般式
（Ｉ）の化合物に対して１．２〜２．０倍当量の一般式
（ＩＩ）の化合物の酸クロライドを含有するジオキサン
溶液と、酸クロライドと当量の水酸化ナトリウム水溶液
とを同時に滴下し、その後さらに０．５〜２．０時間か
きまぜた後、減圧下に溶媒を留去し、冷時塩酸酸性とす
ると、一般式（Ｉｌｌ）のマロン酸誘導体が得られる。
当量の水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、これに一般式
（Ｉ）の化合物に対して１．２〜２．０倍当量の一般式
（ＩＩ）の化合物の酸クロライドを含有するジオキサン
溶液と、酸クロライドと当量の水酸化ナトリウム水溶液
とを同時に滴下し、その後さらに０．５〜２．０時間か
きまぜた後、減圧下に溶媒を留去し、冷時塩酸酸性とす
ると、一般式（Ｉｌｌ）のマロン酸誘導体が得られる。
この場合、一般式（ＩＩ）の化合物としては、マロン酸
の半エステルを用いるので、必要に応じ得られた一般式
（■）のマロン酸エステルを常法に従って、たとえば、
アルコール溶液中、水酸化カリウムと数時間加温した後
、アルコールを減圧下に留去し、冷時塩酸酸性とするこ
とにより、一般式（ｍ）のＮ置換マロン酸アミド誘導体
とする。
の半エステルを用いるので、必要に応じ得られた一般式
（■）のマロン酸エステルを常法に従って、たとえば、
アルコール溶液中、水酸化カリウムと数時間加温した後
、アルコールを減圧下に留去し、冷時塩酸酸性とするこ
とにより、一般式（ｍ）のＮ置換マロン酸アミド誘導体
とする。
本発明によって得られる一般式（ＩＩＩ）のマロン酸誘
導体は新規化合物であり、医薬品の重要な中間体として
、有用な化合物である。
導体は新規化合物であり、医薬品の重要な中間体として
、有用な化合物である。
たとえば、この化合物に置換ベンズアルデヒドを反応さ
せることにより、抗アレルギー性治療剤として重要な芳
香族アミドカルボン酸誘導体を得ることができる。
せることにより、抗アレルギー性治療剤として重要な芳
香族アミドカルボン酸誘導体を得ることができる。
次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。
なお各実施例における生成物の融点はいずれも未補正で
ある。
ある。
実施例 １
４−アミノフエニル酢酸１．５１を０．２Ｎの水酸化ナ
トリウム水溶液５０ｍｌに溶解し、これにマロン酸モノ
エチル半クロライド２．２５ｆ？のジオキサン３０ＴＬ
ｌの溶液と、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液６．６ｍｌ
とをかきまぜながら、０℃前後で同時にゆっくりと滴下
する。
トリウム水溶液５０ｍｌに溶解し、これにマロン酸モノ
エチル半クロライド２．２５ｆ？のジオキサン３０ＴＬ
ｌの溶液と、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液６．６ｍｌ
とをかきまぜながら、０℃前後で同時にゆっくりと滴下
する。
この際、反応液はほぼ中性に保たれる様注意する。
滴下終了後、更に１時間かきまぜ続け、次いで溶媒を減
圧下に留去し、冷時希塩酸で酸性とすると、結晶が析出
する。
圧下に留去し、冷時希塩酸で酸性とすると、結晶が析出
する。
これを口取し、水洗後乾燥すると、融点１２２〜１２４
℃の４−カルボキシメチルマロンアニル酸エチル２．
３ ′？（収率８７％）が得られる。
℃の４−カルボキシメチルマロンアニル酸エチル２．
３ ′？（収率８７％）が得られる。
このものを、水酸化カリウム０．９９Ｐをエチルアルコ
ール１００ｍｇに溶解した溶液に溶解し、室温下、数時
間かきまぜて加水分解を行なう。
ール１００ｍｇに溶解した溶液に溶解し、室温下、数時
間かきまぜて加水分解を行なう。
分解後、エチルアルコールを減圧下に留去し、希塩酸で
冷時酸性とし、析出結晶を口取、少量の冷水で洗った後
、乾燥すると、融点１９２〜１９４℃の４−カルボキシ
メチルマロンアニル酸１．６ ｓ ？ （収率ｓ ２％
）が得られる。
冷時酸性とし、析出結晶を口取、少量の冷水で洗った後
、乾燥すると、融点１９２〜１９４℃の４−カルボキシ
メチルマロンアニル酸１．６ ｓ ？ （収率ｓ ２％
）が得られる。
このものは、薄層クロマトおよび赤外線吸収スペクトル
、核磁気共鳴スペクトルなどによりほとんど純品であり
、その後の反応においてもなんら支障はない。
、核磁気共鳴スペクトルなどによりほとんど純品であり
、その後の反応においてもなんら支障はない。
このものの特性を以下に示す。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
Ｊ／Ｃ＝０ １７３０ＣＩｒＬ’、１７１０ｃｒｒＬ
−１１６６０ｃｒＩＬ ’ ＶＮ Ｈ ３３００ｃＩｒＬ ’ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ、９０ＭＦＩＺ
）δ値 ３．３６（ｓ、２Ｈメチレン水素）３．４８（
ｓ，２Ｈペンジル位メチレン水素） ７．１ ３ （ ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ、芳香環水素
） ７．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ、芳香環水素） １０．２８（ｓ、ＩＨ芳香環置換カルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ１１Ｈ１１０５Ｎ として Ｃ ＨＮ 計算値 ５５．６９ ４．６７ ５．９１実測値
５５，４１ ４．６２ ５．８０実施例 ２ ３−アミノフエノキシ酢酸１．６７ｆｔを０．２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液５０ｍｌに溶解し、これに水冷下か
きまぜながら、メチルマロン酸モノエ−ｆ−ル半クロラ
イド２．５１のジオキサン３０ｍｌの溶液と２Ｎ一水酸
化ナトリウム水溶液７． ５ ｍｌとを同時に滴下する
。
−１１６６０ｃｒＩＬ ’ ＶＮ Ｈ ３３００ｃＩｒＬ ’ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ、９０ＭＦＩＺ
）δ値 ３．３６（ｓ、２Ｈメチレン水素）３．４８（
ｓ，２Ｈペンジル位メチレン水素） ７．１ ３ （ ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ、芳香環水素
） ７．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ、芳香環水素） １０．２８（ｓ、ＩＨ芳香環置換カルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ１１Ｈ１１０５Ｎ として Ｃ ＨＮ 計算値 ５５．６９ ４．６７ ５．９１実測値
５５，４１ ４．６２ ５．８０実施例 ２ ３−アミノフエノキシ酢酸１．６７ｆｔを０．２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液５０ｍｌに溶解し、これに水冷下か
きまぜながら、メチルマロン酸モノエ−ｆ−ル半クロラ
イド２．５１のジオキサン３０ｍｌの溶液と２Ｎ一水酸
化ナトリウム水溶液７． ５ ｍｌとを同時に滴下する
。
滴下終了後更に１時間かきまぜ、次いで溶媒を減圧下に
留去し、冷時塩酸酸性とし析出する油状物をクロロホル
ムで抽出する。
留去し、冷時塩酸酸性とし析出する油状物をクロロホル
ムで抽出する。
クロロホルム液を水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下クロロホルムを留去、残留物をエーテルーｎーヘ
キサンで再結晶すると融点８３〜８５℃の３一カルボキ
シメトキシーメチルマロンアニル酸エチル２．５８１（
８５％）が得られる。
減圧下クロロホルムを留去、残留物をエーテルーｎーヘ
キサンで再結晶すると融点８３〜８５℃の３一カルボキ
シメトキシーメチルマロンアニル酸エチル２．５８１（
８５％）が得られる。
このものを常法に従って加水分解することにより、融点
１７４〜１７６℃の３−カルボキシメトキシーメチルマ
ロンアニル酸２．１♂（収率９２％）が得られる。
１７４〜１７６℃の３−カルボキシメトキシーメチルマ
ロンアニル酸２．１♂（収率９２％）が得られる。
このものの特性は次のとおりである。赤外線吸収スペク
トル（ＫＢｒ） ｖｃ＝ｏ １７３０ＣｒＩｌ １７１０ＣＩｒＬ
’−１ １６６５Ｃ１ｒＬ ’ νＮ−Ｈ３３００ｃｒｒＬ ’ 核磁気共鳴スペクトル（ ｄ６−ＤＭＳＯ、９ ０ Ｍ
Ｈｚ ）δ値 １．２ ６ （ ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ ３
Ｈメチル水素）３．５ ０ （ ｑ， Ｊ＝７Ｈｚ
ＩＨメチン水素）４．６２（ｓ、２Ｈメチレン水素） ６．５ ０ 〜７．３ ０ （ ｍ、４Ｈ芳香環水素）
１０．０５（ｓ、１Ｈ芳香環置換カルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ１２Ｈ１５０６Ｎとして Ｃ ＨＮ 計算値 ５３．９３ ４，９０ ５．２４実測値
５３．７０ ４．７３ ５．０９実施例３ アントラニル［１．６？をピリジン１．３５ｆ、クロロ
ホルム７． ５ ｍｌの溶液に溶解し、これに水冷下か
きまぜながら、マロン酸モノエチル半クロライド１．３
５ｆのクロロホルム１０〜１５ｍｌの溶液を滴下する。
トル（ＫＢｒ） ｖｃ＝ｏ １７３０ＣｒＩｌ １７１０ＣＩｒＬ
’−１ １６６５Ｃ１ｒＬ ’ νＮ−Ｈ３３００ｃｒｒＬ ’ 核磁気共鳴スペクトル（ ｄ６−ＤＭＳＯ、９ ０ Ｍ
Ｈｚ ）δ値 １．２ ６ （ ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ ３
Ｈメチル水素）３．５ ０ （ ｑ， Ｊ＝７Ｈｚ
ＩＨメチン水素）４．６２（ｓ、２Ｈメチレン水素） ６．５ ０ 〜７．３ ０ （ ｍ、４Ｈ芳香環水素）
１０．０５（ｓ、１Ｈ芳香環置換カルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ１２Ｈ１５０６Ｎとして Ｃ ＨＮ 計算値 ５３．９３ ４，９０ ５．２４実測値
５３．７０ ４．７３ ５．０９実施例３ アントラニル［１．６？をピリジン１．３５ｆ、クロロ
ホルム７． ５ ｍｌの溶液に溶解し、これに水冷下か
きまぜながら、マロン酸モノエチル半クロライド１．３
５ｆのクロロホルム１０〜１５ｍｌの溶液を滴下する。
滴下後、０．５〜１時間かきまぜた後、５０〜６０℃で
１．５〜２．０時間加熱する。
１．５〜２．０時間加熱する。
反応終了後、減圧下溶媒を留去し、残留物を少量のアル
コールに溶解して、塩酸を含む氷水に注ぎ析出する結晶
をロ取、水洗後乾燥し、ベンゼンで再結晶すると融点８
２〜８４℃のマロンアントラニル酸エチル２．２？（７
５％）が得られる。
コールに溶解して、塩酸を含む氷水に注ぎ析出する結晶
をロ取、水洗後乾燥し、ベンゼンで再結晶すると融点８
２〜８４℃のマロンアントラニル酸エチル２．２？（７
５％）が得られる。
このものを常法により加水分解すると、融点１６７〜１
６８℃のマロンアントラニル酸１．８６１（９５％）が
得られる。
６８℃のマロンアントラニル酸１．８６１（９５％）が
得られる。
このものの特性は次のとおりである。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
ｖｃ＝ｏ １７２０ＣＴＬ １６９０ＣＴＬ ’
−１ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ、９ ０ ＭＨ
ｚ ）δ値 ３．５ ０ （ ｓ，． ２Ｈ，メチレン
水素）７．０６ 〜３．５７（ｍ、４Ｈ芳香環水素）１
２．４５（ｓ、１Ｈ芳香環置換力ルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ１ｏＨ９０５Ｎとして Ｃ ＨＮ 計算値 ５３．８１ ４．０６ ６．２８実測値
５３．５６ ４．１８ ６．１６実施例 ４ ４−アミノ安息香酸６．８５ｆと、マロン酸ジエチル４
１．５１との混合物をｉｏｏ℃から１２０℃で８時間加
熱し、この間に生戒するエチルアルコールを留出により
反応系から除去する。
−１ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ、９ ０ ＭＨ
ｚ ）δ値 ３．５ ０ （ ｓ，． ２Ｈ，メチレン
水素）７．０６ 〜３．５７（ｍ、４Ｈ芳香環水素）１
２．４５（ｓ、１Ｈ芳香環置換力ルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ１ｏＨ９０５Ｎとして Ｃ ＨＮ 計算値 ５３．８１ ４．０６ ６．２８実測値
５３．５６ ４．１８ ６．１６実施例 ４ ４−アミノ安息香酸６．８５ｆと、マロン酸ジエチル４
１．５１との混合物をｉｏｏ℃から１２０℃で８時間加
熱し、この間に生戒するエチルアルコールを留出により
反応系から除去する。
反応終了後、過剰のマロン酸ジエチルを減圧下留去し、
残留物をエタノールーｎ−ヘキサンで再結晶すると、融
点２０６〜７℃の４−カルボキシマロンアニル酸エチル
１０．０１？（収率８１％）が得られる。
残留物をエタノールーｎ−ヘキサンで再結晶すると、融
点２０６〜７℃の４−カルボキシマロンアニル酸エチル
１０．０１？（収率８１％）が得られる。
このものを常法に従い加水分解することにより、融点２
５６〜２５８℃の４−カルボキシマロンアニル酸７．５
０Ｐ（収率８３％）が得られる。
５６〜２５８℃の４−カルボキシマロンアニル酸７．５
０Ｐ（収率８３％）が得られる。
このものの特性を以下に示す。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
ｖｃ＝０ １７３０ＣｒｒＬ ’ １６９０Ｃｒｆ
ｔ ’１６７０ｃＩｒＬ−１ νＮ Ｈ ３２７０の−１ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ、９ ０ ＭＨ
ｚ ）δ値 ３．５５（８ ２Ｈメチレン水素）７．
７ ２ （ ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ ２Ｈ芳香環水素）７．
９ ６ （ ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ ２Ｈ芳香環水素）１０
．４４（ｓ ＩＨ芳香環置換力ルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ １ｏ Ｈ，０ ＝， ＮとしてＣ
ＨＮ ５３．８１ ４．０６ ６．２８５３．５２
４，２４ ６．０５計算値 実測値 実施例 ５ ３−アミノ安息香酸メチル３．２１とマロン酸ジエチル
２０ｆとの混合物を１６０〜１８０℃まで徐々に温度を
あげながら２時間加熱し、この間に生成するエチルアル
コールを留出により、反応系から除去する。
ｔ ’１６７０ｃＩｒＬ−１ νＮ Ｈ ３２７０の−１ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ、９ ０ ＭＨ
ｚ ）δ値 ３．５５（８ ２Ｈメチレン水素）７．
７ ２ （ ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ ２Ｈ芳香環水素）７．
９ ６ （ ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ ２Ｈ芳香環水素）１０
．４４（ｓ ＩＨ芳香環置換力ルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ １ｏ Ｈ，０ ＝， ＮとしてＣ
ＨＮ ５３．８１ ４．０６ ６．２８５３．５２
４，２４ ６．０５計算値 実測値 実施例 ５ ３−アミノ安息香酸メチル３．２１とマロン酸ジエチル
２０ｆとの混合物を１６０〜１８０℃まで徐々に温度を
あげながら２時間加熱し、この間に生成するエチルアル
コールを留出により、反応系から除去する。
エタノールがほとんど留出しなくなった後、さらに２時
間加熱し、反応終了後、減圧下で過剰のマロン酸ジエチ
ルを留去すると、３一カルポメトキシマロンアニル酸エ
チルカ無色ノ油状物質として得られる。
間加熱し、反応終了後、減圧下で過剰のマロン酸ジエチ
ルを留去すると、３一カルポメトキシマロンアニル酸エ
チルカ無色ノ油状物質として得られる。
このものを常法により加水分解すると、融点１６５〜１
６７℃の３−カルボキシマロンアニル酸３．３ ８ ？
（収率６ ５％）が得られる。
６７℃の３−カルボキシマロンアニル酸３．３ ８ ？
（収率６ ５％）が得られる。
このものの特性を以下に示す。赤外線スペクトル（ＫＢ
ｒ） Ｊ／Ｃ＝０ １７４０ｍ ’ １６９５Ｃ！ｎ ’
１６７０Ｃｒ／Ｌ ’ νＮ＝Ｈ ３２９ｏｃｒＩＬ−１ 核磁気共鳴スペクトル（ ｄ６−ＤＭＳ０，９０ＭＨｚ
）δ値 ３．５２（ｓ，ＩＨメチレン水素）７．３５
〜８．３２（ｍ，４Ｈ芳香環水素）１０．０６（ｓ，Ｉ
Ｈ芳香環置換カルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ，ｏＨ９０５Ｎとして Ｃ ＨＮ 計算値 ５３．８１ ４．０６ ６．２８
※※ 実測値 ５３．５０ ４．１５ ６．１２実施例
６ 前記の実施例と同様の操作を行うことにより、以下の化
合物を製造した。
ｒ） Ｊ／Ｃ＝０ １７４０ｍ ’ １６９５Ｃ！ｎ ’
１６７０Ｃｒ／Ｌ ’ νＮ＝Ｈ ３２９ｏｃｒＩＬ−１ 核磁気共鳴スペクトル（ ｄ６−ＤＭＳ０，９０ＭＨｚ
）δ値 ３．５２（ｓ，ＩＨメチレン水素）７．３５
〜８．３２（ｍ，４Ｈ芳香環水素）１０．０６（ｓ，Ｉ
Ｈ芳香環置換カルボキシル水素） 元素分析値 Ｃ，ｏＨ９０５Ｎとして Ｃ ＨＮ 計算値 ５３．８１ ４．０６ ６．２８
※※ 実測値 ５３．５０ ４．１５ ６．１２実施例
６ 前記の実施例と同様の操作を行うことにより、以下の化
合物を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中のＲは直接または酸素原子を介してベンゼン核に
結合しているアルキレン基、Ｒ１ は水素原子、または
低級アルキル基、ｎは零または１である） で表わされる芳香族アミノカルボン酸誘導体と、一般式 （式中のＲ２は水素原子または低級アルキル基、Ｒ３は
水素原子または低級アルキル基である）で表わされるマ
ロン酸誘導体またはその官能的誘導体とを反応させるこ
とを特徴とする、一般式（式中のＲ， Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３およびｎは前記と同じ意味をもつ） で表わされるＮ一置換マロン酸アミド誘導体の製造方法
．
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4367774A JPS5848544B2 (ja) | 1974-04-18 | 1974-04-18 | Ｎ− チカンマロンサンアミドユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4367774A JPS5848544B2 (ja) | 1974-04-18 | 1974-04-18 | Ｎ− チカンマロンサンアミドユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS511424A JPS511424A (en) | 1976-01-08 |
| JPS5848544B2 true JPS5848544B2 (ja) | 1983-10-28 |
Family
ID=12670458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4367774A Expired JPS5848544B2 (ja) | 1974-04-18 | 1974-04-18 | Ｎ− チカンマロンサンアミドユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5848544B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6255648A (ja) * | 1985-09-04 | 1987-03-11 | Ricoh Co Ltd | 感光感熱記録材料および記録方法 |
| AU2003298567B9 (en) * | 2002-08-29 | 2009-07-23 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Aryl and heteroaryl propene amides, derivatives thereof and therapeutic uses thereof |
-
1974
- 1974-04-18 JP JP4367774A patent/JPS5848544B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS511424A (en) | 1976-01-08 |
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