JPS649986B2 - - Google Patents
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- JPS649986B2 JPS649986B2 JP6079580A JP6079580A JPS649986B2 JP S649986 B2 JPS649986 B2 JP S649986B2 JP 6079580 A JP6079580 A JP 6079580A JP 6079580 A JP6079580 A JP 6079580A JP S649986 B2 JPS649986 B2 JP S649986B2
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- dimethylpyrrole
- chlorobenzoyl
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
を有する新規な置換ピロールに関する。
該化合物（）は、後記式を有する化合物
（）：エチル５−（４−クロロベンゾイル）−１，
４−ジメチルピロール−２−オキソアセテートを
けん化することによつて製造される〔N.G.
AndersonおよびJ.R.Carson，Ｊ，Med，
Chem．，23，98（1980）〕。該化合物（）のけん
化は、普通のエステルけん化技術により、水酸化
ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いて水溶液
またはアルコール溶液中で25〜100℃の間の温度
において実施する。中間体の塩を酸性にして式
（）の遊離酸を製造する。次いで化合物（）
を、第一芳香族アミン、たとえば、アニリンまた
はアニシジンの存在で140〜200℃の間の温度に加
熱し、次いで強酸で25〜75℃の間の温度で加水分
解することにより、脱カルボキシルして対応する
アルデヒドにする。該方法の工程は、次の反応図
で示される： 化合物（）は胃の抗分泌剤として有用であ
る。この活性はラツトの急性胃瘻モデルを用いて
測定された（C.R.Rasmussen、米国特許
4174401）。十二指腸内に投与した20mg／Kgの投与
量において、化合物（）は合計の酸の生産量の
59％を抑制した。 本発明を次の実施例により説明する。 実施例 １ ５−（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチ
ルピロール−２−グリオキシル酸 90mlのエタノールおよび５mlの水中の10.0ｇ
（0.03モル）のエチル５−（４−クロロベンゾイ
ル）−１，４−ジメチルピロール−２−グリオキ
シレートおよび1.60ｇ（0.04モル）の水酸化ナト
リウムの溶液を、１時間還流加熱した。この反応
混合物を放冷し、黄色の固体のナトリウム５−
（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチルピロ
ール−２−グリオキシレート、mp 251〜258℃、
8.26ｇ（81％の収率）を過により集めた。この
ナトリウム塩の6.8ｇの部分をエーテル−酢酸エ
チルと2NのNCl溶液との間に分配した。有機溶
液を乾燥（Na2SO4）し、溶媒を蒸発して6.9ｇの
固体の５−（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジ
メチルピロール−２−グリオキシル酸を得た。 実施例 ２ ５−（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチ
ルピロール−２−カルボキシアルデヒド 40mlのアニリン中の6.9ｇ（0.02モル）の５−
（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチルピロ
ール−２−グリオキシル酸の溶液を135〜140℃に
１時間加熱した。ガスの発生が起こつた。この反
応混合物を2NのHCl溶液に注ぎ入れ、エーテル
とともに２時間かきまぜた。不溶性物質を過に
より集めた。エーテル層は取つて置き、不溶性固
体をCH2Cl2および2NのHCl溶液と一緒に14時間
かきまぜた。CH2Cl2層を分離し、前記のエーテ
ル部分と合わせた。合わせた有機溶液を2Nの
HCl溶液、NaHCO3溶液およびNaCl溶液で洗浄
した。この有機溶液を乾燥（Na2SO4）し、溶媒
を真空蒸発した。残留物をSiO2でクロマトグラ
フし、酢酸エチル−ヘキサンの傾斜展開液で溶離
した。初期の化合物含有フラクシヨンを合わせ、
溶媒を真空蒸発した。残留物をヘキサンから再結
晶すると、280ｇ（53％の収率）の黄色結晶の５
−（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチルピ
ロール−２−カルボキシアルデヒド、mp 76〜78
℃、が得られた。分析C14H12ClNO2についての
計算値： Ｃ，64.25；Ｈ，4.62；Ｎ，5.35。 実測値：Ｃ，64.21；Ｈ，4.69；Ｎ，5.32。 NMR δ（CDCl3）9.64（ｓ、1H）；7.68（ｄ、8.5
Hz、2H）；7.42（ｄ、8.5Hz、2H）；6.70（ｓ、
1H）；3.93（ｓ、3H）；1.86（ｓ、3H）。
（）：エチル５−（４−クロロベンゾイル）−１，
４−ジメチルピロール−２−オキソアセテートを
けん化することによつて製造される〔N.G.
AndersonおよびJ.R.Carson，Ｊ，Med，
Chem．，23，98（1980）〕。該化合物（）のけん
化は、普通のエステルけん化技術により、水酸化
ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いて水溶液
またはアルコール溶液中で25〜100℃の間の温度
において実施する。中間体の塩を酸性にして式
（）の遊離酸を製造する。次いで化合物（）
を、第一芳香族アミン、たとえば、アニリンまた
はアニシジンの存在で140〜200℃の間の温度に加
熱し、次いで強酸で25〜75℃の間の温度で加水分
解することにより、脱カルボキシルして対応する
アルデヒドにする。該方法の工程は、次の反応図
で示される： 化合物（）は胃の抗分泌剤として有用であ
る。この活性はラツトの急性胃瘻モデルを用いて
測定された（C.R.Rasmussen、米国特許
4174401）。十二指腸内に投与した20mg／Kgの投与
量において、化合物（）は合計の酸の生産量の
59％を抑制した。 本発明を次の実施例により説明する。 実施例 １ ５−（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチ
ルピロール−２−グリオキシル酸 90mlのエタノールおよび５mlの水中の10.0ｇ
（0.03モル）のエチル５−（４−クロロベンゾイ
ル）−１，４−ジメチルピロール−２−グリオキ
シレートおよび1.60ｇ（0.04モル）の水酸化ナト
リウムの溶液を、１時間還流加熱した。この反応
混合物を放冷し、黄色の固体のナトリウム５−
（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチルピロ
ール−２−グリオキシレート、mp 251〜258℃、
8.26ｇ（81％の収率）を過により集めた。この
ナトリウム塩の6.8ｇの部分をエーテル−酢酸エ
チルと2NのNCl溶液との間に分配した。有機溶
液を乾燥（Na2SO4）し、溶媒を蒸発して6.9ｇの
固体の５−（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジ
メチルピロール−２−グリオキシル酸を得た。 実施例 ２ ５−（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチ
ルピロール−２−カルボキシアルデヒド 40mlのアニリン中の6.9ｇ（0.02モル）の５−
（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチルピロ
ール−２−グリオキシル酸の溶液を135〜140℃に
１時間加熱した。ガスの発生が起こつた。この反
応混合物を2NのHCl溶液に注ぎ入れ、エーテル
とともに２時間かきまぜた。不溶性物質を過に
より集めた。エーテル層は取つて置き、不溶性固
体をCH2Cl2および2NのHCl溶液と一緒に14時間
かきまぜた。CH2Cl2層を分離し、前記のエーテ
ル部分と合わせた。合わせた有機溶液を2Nの
HCl溶液、NaHCO3溶液およびNaCl溶液で洗浄
した。この有機溶液を乾燥（Na2SO4）し、溶媒
を真空蒸発した。残留物をSiO2でクロマトグラ
フし、酢酸エチル−ヘキサンの傾斜展開液で溶離
した。初期の化合物含有フラクシヨンを合わせ、
溶媒を真空蒸発した。残留物をヘキサンから再結
晶すると、280ｇ（53％の収率）の黄色結晶の５
−（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチルピ
ロール−２−カルボキシアルデヒド、mp 76〜78
℃、が得られた。分析C14H12ClNO2についての
計算値： Ｃ，64.25；Ｈ，4.62；Ｎ，5.35。 実測値：Ｃ，64.21；Ｈ，4.69；Ｎ，5.32。 NMR δ（CDCl3）9.64（ｓ、1H）；7.68（ｄ、8.5
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Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 を有する置換ピロール誘導体。 ２ 式 の化合物を、アニリンの存在で該化合物（）を
加熱することにより、脱カルボキシルすることを
特徴とする式 の化合物の製造法。 ３ 化合物（）と製薬学的担体とからなること
を特徴とする胃の抗分泌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6079580A JPS572267A (en) | 1980-05-09 | 1980-05-09 | 5-(4-chlorobenzoyl)-1,4-dimethylpyrrole-2- carboxyaldehyde and manufacture |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6079580A JPS572267A (en) | 1980-05-09 | 1980-05-09 | 5-(4-chlorobenzoyl)-1,4-dimethylpyrrole-2- carboxyaldehyde and manufacture |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS572267A JPS572267A (en) | 1982-01-07 |
| JPS649986B2 true JPS649986B2 (ja) | 1989-02-21 |
Family
ID=13152592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6079580A Granted JPS572267A (en) | 1980-05-09 | 1980-05-09 | 5-(4-chlorobenzoyl)-1,4-dimethylpyrrole-2- carboxyaldehyde and manufacture |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS572267A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59153831A (ja) * | 1983-02-23 | 1984-09-01 | Sumitomo Metal Ind Ltd | フエライト系耐熱ステンレス鋼板の製造法 |
| JPH079036B2 (ja) * | 1988-10-06 | 1995-02-01 | 新日本製鐵株式会社 | 耐熱性，加工性，溶接性の優れたフェライト系ステンレス熱延鋼板の製造方法 |
| ES2184767T3 (es) * | 1993-04-27 | 2003-04-16 | Nisshin Steel Co Ltd | Acero inoxidable ferritico excelente por su resistencia a la oxidacion a alta temperatura y a la adherencia de la capa de oxido. |
-
1980
- 1980-05-09 JP JP6079580A patent/JPS572267A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS572267A (en) | 1982-01-07 |
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