JPH0378395B2

JPH0378395B2 -

Info

Publication number: JPH0378395B2
Application number: JP56008812A
Authority: JP
Inventors: Taketoshi Miura; Akira Tanaka
Original assignee: Mitsubishi Paper Mills Ltd
Current assignee: Mitsubishi Paper Mills Ltd
Priority date: 1981-01-23
Filing date: 1981-01-23
Publication date: 1991-12-13
Also published as: JPS57123181A

Description

【発明の詳細な説明】

ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体は写真
用感光材料中に含まれる感光色素の原料として、
又、有機合成の中間体として有用な化合物であ
る。特に後記一般式で示される例えば３−ホル
ミル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン類は、直
接陽画ハロゲン化銀写真乳剤に使用される増感色
素の合成中間体として重要である。（特開昭54−
62816、同昭54−126020、同昭55−7703号参照）しかしながら、これらの化合物の合成法はほと
んど報告されておらず、唯一知られているもの
は、特開昭54−62816号明細書であり、後記一般
式で示される２−置換ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリジン誘導体をビルスマイヤー・ハーク法によ
つて、オキシ塩化リンとジメチルホルムアミドを
用いて直接ホルミル化する方法である。この反応は、種々の誘導体について広く適用で
きる一般的方法であるため、後記一般式の化合
物において、R¹〜R⁵に置換基を有するものが合
成できれば一般式の化合物の工業的製造法として
利用できる。しかしながら、従来知れる一般式
の化合物の合成法には問題があり工業的方法とし
て利用できるものはない。

【式】一般式

【式】一般式従来知られる一般式の化合物の合成法のうち
で、代表的方法を選び、２−フエニル−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン(4)の場合を例にとり、以
下に具体的に説明する。ジヤーナル・オブ・ケミ
カル・ソサイテイ1957年、4506頁（J.Chem.
Soc.4506（1957）の方法は、２−フエナシルピリ
ジン(1)を出発原料とし、これを常法によりオキシ
ム体(2)に転換し、ついで亜鉛で還元して、アミノ
体(3)を得、さらに赤血塩酸化し、目的とする２−
フエニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン(4)を
得るものである。

【式】

【式】この方法は多くの工程を必要とし、従つて(4)の
収率が低いのが欠点である。この改良法がジヤーナル・オブヘテロサイクリ
ツク・ケミストリー，1975年481頁〔J.
Heterocycl.chem.481頁（1975）〕の方法で、２
−フエナシルピリジン(1)を０−メシチレンスルホ
ニルヒドロキシルアミンと反応させて、直接２−
フエニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕−ピリジン(4)
を得る方法である。この方法は１工程であり、収
率も良好であるが、その反面、アミノ化試薬であ
るＯ−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミン
が高価であり、かつ室温で不安定である事等の欠
点がある。さらに、これらの方法は共通して２−フエナシ
ルピリジン(1)を出発原料としており、これらの方
法をピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン類の合成に
用いる場合には、出発原料として種々な位置に置
換基を持つα−フエナシルピリジン誘導体を合成
することが必要となる。しかしながら従来知られるα−フエナシルピリ
ジン類の合成法にも問題があり、工業的製造法も
まだ確立されていない。 α−フエナシルピリジン類（一般式）の一般
的合成法は、一般式で示されるピリジン誘導体
をｎ−ブチルリチウム（またはフエニルリチウ
ム）の存在下、安息香酸エステル（一般式）と
反応させるものである。

【式】一般式

【式】一般式 Ph−CO₂R⁵ 一般式しかしながらこの反応においてR¹またはR³が
アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基）である場合には、反応が複雑になり、目的
とするα−フエナシルピリジン類（一般式）の
収率が極めて低く、工業製造法としては不向きで
ある。この理由でα−フエナシルピリジン誘導体
を原料とする一般式の化合物の合成ルートを採
用することはできない。本発明の目的は、前述したような欠点がない前
記一般式で示される２−置換ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン誘導体の製造法を提供することで
ある。この目的は、一般式〔〕で示される３−カル
ボアルコキシピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘
導体をアルカリ加水分解、ついで触媒、好ましく
は酸化銅の存在下、脱炭酸させる方法により達成
することができた。

【式】一般式一般式においてR¹〜R⁴はそれぞれ同じでも
異なつていてもよく水素、アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル基、ヒドロキシエチル
基）、アリール基（例えばフエニル基）、アラルキ
ル基（例えばベンジル基）、アルケニル基等を示
し、R¹とR²又はR²とR³でベンゼン核を形成して
いてもよい。R⁵はアリール基（例えばフエニル
基、ナフタリン残基）または複素環基（例えば、
フラン、チオフエン、ピロール、インドール残
基）を示し、R⁶は好ましくはアルキル基、（例え
ばメチル、エチル基）、アラルキル基（例えばベ
ンジル基）等を示す。一般式のエステルの加水分解を行う溶媒とし
ては低級アルコール類（メタノール、エタノー
ル、エチレングリコール）、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン、エチレングリコールジエチ
ルエーテル及びこれらと水との混合溶媒が好まし
く、使用する量は重量比で化合物に対して５〜
20倍が適当であり、使用する塩基は苛性アルカリ
（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム）が適当で
あり、使用する量はエステル（一般式）に対し
てモル比で1.5〜10倍モルがよい。又、反応温度
は室温から100℃までであり、50〜60℃が最適で
ある。次の脱炭酸反応においては、触媒が有利に用い
られ、使用する触媒は酸化第一銅が最適であり、
使用量は重量比でカルボン酸の５〜10％である。
又、反応温度は約150℃〜250℃が適当であり、無
溶媒で行うことが好ましい。尚、本発明の出発原料である３−カルボアルコ
キシピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体（一
般式は、例えばジヤーナル・オブ・オーガニツ
ク・ケミストリー39巻、1542頁、1974年〔J.Org.
chem.39 1542（1974）〕及びテトラベドロン・レ
ターズ1962年．387頁〔Tetrahedron Lett.387
（1962）〕の方法により、一般式で示される１−
アミノピリジニウム塩と一般式のアセチレンカ
ルボン酸エステルの反応で容易に合成することが
できる。

【式】一般式 R⁵−Ｃ≡Ｃ−CO₂R⁶ 一般式この方法により、収率良く、種々の置換基を持
つ３−カルボアルコキシピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリジン誘導体（一般式）が入手できるため、
一般式の化合物を出発原料とする本発明の合成
法は一般式（）のピラゾロ〔１，５−ａ〕−ピ
リジン類の工業的製造法として有力である。以下に実施例を用いて本発明の詳細について述
べる。実施例１−１３−カルボエトキシ−２−フエニル−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジンの合成１−アミノ−ピリジニウム・アイオダイド1.11
ｇと無水炭酸カリウム７ｇ及びフエニルアセチレ
ンカルボン酸エチル0.8ｇをクロロホルム20ml中
で室温で18時間撹拌する。反応混合物を水にそそ
ぎクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を５％
塩酸、ついで飽和食塩水で洗つた後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルクロマトグラフイー（シリカゲル20ｇ／
ベンゼンで溶出）で分離すると658mgの３−カル
ボエトキシ−２−フエニル−ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジンが得られた。エーテル：ｎ−ヘキサ
ンから再結晶しmp88−90℃の無色柱状晶を得た。実施例１−２２−フエニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジ
ン−３−カルボン酸の合成３−カルボエトキシ−２−フエニルピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン500mgをエタノール15mlに
溶かし、10％水酸化カリウム水溶液1.6mlを加え、
50℃で３時間加熱する。反応混合物を10％塩酸で
酸性（PH＝２）にし、析出した結晶を濾取し、水
洗後空気中で乾燥し２−フエニル−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−３−カルボン酸446mgを
得た。mp182（decomp）実施例１−３２−フエニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジ
ンの合成２−フエニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕−３−
カルボン酸120mgに酸化第一銅10mgを加え180℃程
度に加熱すると発泡し反応が起こる。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフイー
（シリカゲル２ｇ／ベンゼンで溶出）で分離し、
得られた結晶を含水メタノールから再結晶すると
２−フエニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン
が82mg、mp110.5−111℃の無色柱状晶として得
られた。実施例２−１３−カルボメトキシ−７−メチル−２−フエニ
ル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジンの合成１−アミノ−２−メチル−ピリジニウム・アイ
オダイド5.32ｇとフエニル−アセチレンカルボン
酸メチル3.6ｇと無水炭酸カリウム３ｇをクロロ
ホルム20ml中で24時間室温で撹拌する。不溶物を
濾過し濾液を減圧留去し、残渣をエタノールから
再結晶すると３−カルボエトキシ−７−メチル−
２−フエニル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン
2.7ｇがmp127−128℃の淡黄色針状晶として得ら
れた。実施例２−２７−メチル−２−フエニル−ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−３−カルボン酸の合成３−カルボエトキシ−７−メチル−２−フエニ
ル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン1.5ｇをエ
タノール20mlに溶かし、10％水酸化カリウム水溶
液10mlを加え、２時間加熱還流した。放冷後、濃
塩酸で酸性にし析出した結晶を濾取する。少量の
水で洗つた後、空気中で自然乾燥すると800mgの
７−メチル−２−フエニル−ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−３−カルボン酸を得た。mp187
（decomp）実施例２−３７−メチル−２−フエニル−ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジンの合成粗製の７−メチル−２−フエニル−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−３−カルボン酸800mgを
酸化第一銅10mgと共に180℃〜200℃で加熱した。
放冷後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフ
イー（シリカゲル２ｇ／ベンゼンで溶出）で精製
すると、７−メチル−２−フエニル−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジンが480mg淡黄色油状物とし
て得られた。実施例３−１３−カルボメトキシ−２−（２−フリル）−７−
メチル−ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジンの合
成 α−ピコリン24mlとヒドロキシアミン−Ｏ−ス
ルホン酸13.86ｇをH₂O 80ml中１時間加熱還流し
た。放冷後、無水K₂CO₃8.46ｇを加え、40℃以下
で減圧下半分に濃縮した。この内にメタノール50ml、K₂CO₃16.92ｇ２
−フリルアセチレンカルボン酸メチル9.2ｇを加
え、室温で24時間攪拌した。析晶を濾取後水洗し、カラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル／ベンゼン酢酸エチル10：１で溶
出した。）で精製した。収量9.2ｇ nmr（CDCl₃）δ、2.50（3H、Ｓ、７−メチル
基）、3.92（3H、Ｓ、エステルメチル基） 6.55（1H、ｄ、ｄＪ＝３Hz，1.5Hz フラン４
位）、 6.78（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、） 7.28（1H、ｄ、ｄＪ＝７Hz、５位） 7.50〜7.70（2H、ｍ、フラン３，５位） 8.05（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、４位）実施例３−２２−（２−フリル）−７−メチル−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン粗製エステル５ｇをエタノール30mlに溶かし、
50％KOH20mlを加え、水浴上で１時間加熱した。
エタノールを減圧留去後、濃塩酸で酸性とし、析
晶を濾取し、水洗、乾燥後粗製カルボン酸4.9ｇ
を無色固体として得た。これに酸化銅500mgを加
え、直火で３分溶解する。放冷後、反応混合物を
シリカゲルクロマトグラフイー（ベンゼンで溶出
した）で分解すると２−（２−フリル）−７−メチ
ル−ピラゾロ〔1.5−ａ〕ピリジン3.1ｇを無色固
体として得た。 mp 56−58℃ nmr（CDCl₃）δ、2.80（3H、Ｓ、７−メチル）
6.40〜6.70（2H、ｍ）6.75（1H、Ｓ）7.10（1H、
ｄ、Ｊ＝６Hz）7.42（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.52
（1H、Ｓ）

Claims

【特許請求の範囲】１２位にフエニル基、ナフチル基またはフリル
基を有する３−カルボアルコキシピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリジン誘導体を加水分解後、酸化銅の
存在下に脱炭酸させることを特徴とする２位にフ
エニル基、ナフチル基またはフリル基を有するピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン誘導体の製造方
法。