JP2001527542A - 心臓血管疾患の予防におけるシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の使用方法 - Google Patents

心臓血管疾患の予防におけるシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の使用方法

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JP2001527542A JP54611398A JP54611398A JP2001527542A JP 2001527542 A JP2001527542 A JP 2001527542A JP 54611398 A JP54611398 A JP 54611398A JP 54611398 A JP54611398 A JP 54611398A JP 2001527542 A JP2001527542 A JP 2001527542A
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trifluoromethyl
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ロニカー，バーバラ
ジェイ ラチャペレ，リチャード
ティ コノリイ，ダニエル
セイベルト，カレン
ニードルマン，フィリップ
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ジー ディ サール アンド カンパニ
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Abstract

(57)【要約】 本発明は心臓血管疾患の予防に際し、シクロオキシゲナーゼ-２阻害剤又はその誘導体の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 心臓血管疾患の予防におけるシクロオキシゲナーゼ-２阻害剤の使用方法。 発明の分野 本発明は心臓血管疾患の予防の分野に関する。より詳細には、本発明は、アテ ローム性動脈硬化症を含む心臓血管疾患を予防する際のシクロオキシゲナーゼ− ２阻害剤、又はその誘導体の使用に関する。 発明の背景 プロスタグランジン類は炎症過程において重要な役割を担い、プロスタグラン ジン、具体的にはＰＧＧ2、ＰＧＨ2及びＰＧＥ2の生産の阻害は、坑炎症薬発見 の共通のターゲットとなっている。しかしながら、プロスタグランジン誘導痛を 減少させる、及び炎症過程と関連してはれることに活性である共通の非ステロイ ド系坑炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、炎症過程と関連しない他のプロスタグランジン 調節過程に影響を与えることにも活性がある。よって、多くの共通のＮＳＡＩＤ の高投与量の使用により、命を危険に晒す潰瘍を含み、治療の可能性を制限する 激しい副作用が生じる。ＮＳＡＩＤの代わりとしては、長期間の治療が行われた ときに特に悪影響をも及ぼすコルチコステロイドの使用がある。 ＮＳＡＩＤは、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を含むヒトアラキドン酸 /プロスタグランジン経路における酵素を阻害することにより、プロスタグラン ジンの生産を妨げることか発見された。炎症に関連する誘導酵素（“シクロオキ シゲナーゼ-２（ＣＯＸ−２）”又は“プロスタグランジンＧ/ＨシンターゼＩＩ ”と名付られた）の最近の発見により、炎症をより効率的に減少させ、副作用を より少なくより徹底的に抑える実行可能な阻害ターゲットが提供 される。 最近、心臓血管疾患における炎症の役割はますます理解されるようになってき ている。Ridkerらは(New Eng．J．Med.，336，973-9(1997))、心臓血管疾患にお ける炎症の可能な役割を説明している。J．Boyleは（J．Path.，181，93-9(1997 )）、プラーク破裂と心臓血管炎症との関連を説明している。 シクロオキシゲナーゼ-２を選択的に阻害する化合物は、米国特許第５，３８ ０、７３８号、５、３４４、９９１号、５、３９３、７９０号、５、４３４、１ ７８号、５、４７４、９９５号、５、５１０、３６８号及び、ＷＯの公開文献で あるＷＯ９６/０６８４０号、ＷＯ９６/０３３８８号、ＷＯ９６/０３３８７号 、ＷＯ９６/１９４６９号、ＷＯ９６/２５４０５号、ＷＯ９５/１５３１６号、 ＷＯ９４/１５９３２号、ＷＯ９４/２７９８０号、ＷＯ９５/００５０１号、Ｗ Ｏ９４/１３６３５号、ＷＯ９４/２０４８０号、ＷＯ９４/２６７３１号に記載 されている。 ［ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド類は、シクロオキシゲナー ゼ-２の阻害剤として開示されており、前臨床及び臨床段階で最小の副作用で炎 症、関節炎、痛みの治療において有望であることが示されている。血管疾病にお ける炎症を治療のための使用は米国特許第５、４６６、８２３号に開示されてい る。しかしながら、心臓血管に関連した疾患を予防するための使用は、今までに 報告されていない。 本発明は炎症に関連した心臓血管疾患の予防のために、シクロオキシゲナーゼ -２の阻害剤の使用に関する。より詳細には、本発明は、心臓血管疾病を予防す る際、シクロオキシゲナーゼ-２阻害剤又はその誘導体の使用に関する。 発明の詳細な説明 本発明は予防を必要としている被験者の心臓血管疾患を予防する 方法を提供する。その方法はシクロオキシゲナーゼ-２阻害剤若しくはその誘導 体又はその製薬的に許容な塩の治療に有効な量で、被験者を治療することから成 る。 前述の方法は、これに限定されるわけでないが、被験者の炎症に関連した心臓 血管疾患を予防するために有用である。その方法は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動 脈硬化、心臓移植アテローム性動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化症、心筋梗 塞、塞栓症、発作、静脈性血栓症を含む血栓症、不安定アンギナを含むアンギナ 、冠状プラーク炎症、クラミジア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス 誘導炎症、冠状動脈バイパス手術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎 症、血管形成を含む血管再生処置、ステントプレースメント(stent placement) 、動脈血管内膜切除、若しくは動脈、静脈及び毛細血管を含む他の観血的（侵撃 的）処置の予防には有用である。 用語“予防”とは、臨床的に証明された心臓血管疾患の発症を予防する、又は 個体の前臨床的に証明された心臓血管疾患段階の発症を予防するのいずれかをい う。これは心臓血管疾患が進行する危険にある被験者の予防治療を含む。 慣用句“治療的に有効な”とは、代表的には代替治療に関連した副作用を回避 しながら、疾患発病度及び各薬剤自身の治療での発生率の頻度における改良の目 標を達成できるであろう各薬剤の量として限定される。 治療目的のための用語“被験者”とは、周知の心臓血管疾患のいいすれかにか かりやすいヒト又は動物を含み、好ましくはヒト被験者である。被験者は食事制 限のため、バクテリア又はウイルス感染の危険に晒されるため、共通のマーカが 存在し、心臓血管疾患などへ遺伝的にかかりやすい危険な状態にある。 前述の方法において、心臓血管疾患は、これに限定されないが、炎症成分を有 することが知られている疾患と、シクロオキシゲナー ゼ-２により媒介される疾患を含む。 心臓血管疾患の予防に利用されるアラキドン酸の代謝でのシクロオキシゲナー ゼ経路の阻害剤は、さまざまな機構により酵素活性を阻害する。例として、本願 で説明される方法に利用される阻害剤は、酵素の基質として作用することにより 、直接酵素活性をブロックする。シクロオキシゲナーゼ-２選択阻害剤の使用は 、非選択的ＮＳＡＩＤで発生し、特に長期間の予防治療が予想される場合には、 胃での副作用を最小にするという点で、すぐれた効果がある。 用語“シクロオキシゲナーゼ-２阻害剤”とは、シクロオキシゲナーゼ-１を顕 しく阻害をせずに、シクロオキシゲナーゼ-２を阻害する化合物をいう。好まし くは、この用語は約０．２μＭ以下のシクロオキシゲナーゼ-２ ＩＣ50を有し 、さらに少なくとも５０更に好ましくは１００の割合で、シクロオキシゲナーゼ -１阻害に対するシクロオキシゲナーゼ-２阻害の選択的割合を有する。さらに好 ましくは、化合物は約１μＭ以上のシクロオキシゲナーゼ-１ＩＣ50を有し、最 も好ましくは１０μＭ以上を有する。 本願で提供する方法は、炎症に関連した心臓血管疾患の予防の際に、シクロオ キシゲナーゼ-２阻害剤又はその誘導体の使用に関する。好ましい実施態様にお いて、シクロオキシゲナーゼ-２阻害剤は、メロキシカム（meloxicam）(ベーリ ンガーインゲルハイム、Boehringer Ingelheim)、ニメサライド（nimesulide）( ヘルシン、Helsinn)、ＭＫ-９６６（メルク、Merck&Co）、Ｌ-７８３００３（メ ルク、Merck&Co）、Ｔ-６１４（トヤマ、Toyama）、Ｄ-１３６７（キロサイエン ス、Chiroscience）、Ｌ-７４８７３１（メルク、Merck&Co）、ＣＴ３(アトラン ティックファーマスーティカル、Atlantic Pharmaceutical)、ＣＧＰ-２８２３ ８（ノバルティス、Novartis）、ＢＦ-３８９（バイオフォー/シャーラー、Biof or/Scherer）、ＧＲ-２５３０３５（グラクソウエルカム、Glaxo Wellcome）、 （Ｅ）-４-（１，３-ビス（シクロヘキシルメチル）- １，２，３，６-テトラヒドロ-２，６-ジオキソ-９Ｈ-プリン-８-イル）ケイ皮 酸（グラクソウエルカム、Glaxo Wellcome）、Ｌ-７４５３３７（メルク、Merck &Co）と、 ここでＡは部分的不飽和又は不飽和ヘテロサイクリルと部分的不飽和又は不飽 和カルボサイクリック環から選ばれた置換基であり、 Ｒ1はヘテロサイクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールか ら選ばれた少なくとも一つの置換基であり、Ｒ1はアルキル、ハロアルキル、シ アノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキ ル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アル コキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシ及びアルキルチオか ら選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換され、 Ｒ2はメチル又はアミノであり、 Ｒ3はヒドリド、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ 、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロサイクリロキシ、アルキロシキ、アル キルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘ テロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、 アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、 アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキ ル、アリールチオアルキル、アリーロキシアルキル、アラルキルチオアルキル、 アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアルキル、アルコキシカルボニ ルアルキル、アミノカルボ ニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ-アリールア ミノカルボニル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノカルボニル、アルキルアミノ カルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ-アリールアミ ノ、Ｎ-アラルキルアミノ、Ｎ-アルキル-Ｎ-アラルキルアミノ、Ｎ-アルキル-Ｎ -アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ-アリールアミ ノアルキル、Ｎ-アラルキルアミノアルキル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アラルキルアミノ アルキル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノアルキル、アリーロキシ、アラルコ キシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ ニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ-アリールアミノスル ホニル、アリールスルホニル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノスルホニルから 選ばれた基である式Ｉの化合物、又はその製薬的に許容な塩から選ばれる。 シクロオキシゲナーゼ-２を阻害する化合物の好ましい分類は、メロキシカム （ベーリンガーインゲルハイム）、ニメサライド（ヘルシン）、ＭＫ-９６６（ メルク）、Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｔ-６１４（トヤマ）、Ｄ-１３６７（ キロサイエンス）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（メルク）、 並びにＡが５又は６員環の部分的不飽和ヘテロサイクリル、５又は６員環不飽和 ヘテロサイクリル、９又は１０員環不飽和縮合ヘテロサイクリル、低級シクロア ルケニル及びフェニルから選ばれ、Ｒ1は５員環及び６員環ヘテロサイクリル、 低級シクロアルキル、低級シクロアルケニル及び、フェニル、ビフェニル及びナ フチルから選ばれるアリールから選ばれ、Ｒ1は低級アルキル、低級ハロアルキ ル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、低級ヒ ドロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フェニ ルアミノ、低級アルコキシアルキル、低級アルキルスルフィニル、ハロ、低級ア ルコキシ及び低級アルキルチオから選ば れた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換され、Ｒ2はメチ ル又はアミノであり、Ｒ3はヒドリド、オキソ、シアノ、カルボキシル、低級ア ルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級シアノアルキル、ハロゲン 、低級アルキル、低級アルキロキシ、低級シクロアルキル、フェニル、低級ハロ アルキル、５又は６員環ヘテロサイクリル、低級ヒドロキシアルキル、低級アラ ルキル、アシル、フェニルカルボニル、低級アルコキシアルキル、５又は６員環 ヘテロアリーロキシ、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、低級 アルキルアミノ、低級アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、フェニロ キシ及び低級アラルコキシから選ばれる基である式Ｉの化合物、又はその製薬的 に許容な塩から成る。 シクロオキシゲナーゼ-２を阻害するさらに好ましい化合物の分類は、メロキ シカム（ベーリンガーインゲルハイム）、ニメサライド（ヘルシン）、ＭＫ-９ ６６（メルク）、Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｔ-６１４（トヤマ）、Ｄ-１３ ６７（キロサイエンス）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（メル ク）、並びにＡがオキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、チエニル、ジヒド ロキシフリル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾ リル、ベンゾフリル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、フェニル及び ピリジルから選ばれ、Ｒ1は一つ又はそれ以上のメチル基で、置換可能な位置で 選択的に置換されたピリジルと、並びにメチル、エチル、イソプロピル、ブチル 、ｔ-ブチル、イソブチル、ペチル、ヘキシル、フルオロメチル、ジフルオロメ チル、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エト キシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、ア ミノ、Ｎ-メチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ-エチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジ プロピルアミノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メチル-Ｎ-エチルアミノ、フェニルアミ ノ、メトキシメチル、メチルスルフィニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキ シ、エトキシ、プロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ及びメチルチオから選ば れた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換されたフェニルと から選ばれ、Ｒ2はメチル又はアミノであり、Ｒ3はヒドリド、オキソ、シアノ、 カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシプロピル 、カルボキシメチル、カルボキシエチル、シアノメチル、フルオロ、クロロ、ブ ロモ、メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ-ブチル、イソブチル、ペン チル、ヘキシル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチ ル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、メトキ シ、エトキシ、プロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ、シクロヘキシル、フェ ニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリル、ピラジニル、 ヒドロキシメチル、ヒドロキシプロピル、ベンジル、ホルミル、フェニルカルボ ニル、メトキシメチル、フリルメチロキシ、アミノカルボニル、Ｎ-メチルアミ ノカルボニル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ -エチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジプロピルアミノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メチル-Ｎ-エ チルアミノ、アミノメチル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノメチル、Ｎ-メチル-Ｎ-エチ ルアミノメチル、ベンジロキシ及びフェニロキシから選ばれる基である式Ｉの化 合物、又はその製薬的に許容な塩から成る。 特に重要な特定化合物の群は、以下の化合物とそれらの製薬的に許容な塩から 成る： メロキシカム（ベーリンガーインゲルハイム）、ニメサライド（ヘルシン）、Ｍ Ｋ-９６６（メルク）、Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｔ-６１４（トヤマ）、Ｄ- １３６７（キロサイエンス）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（ メルク）； ８-アセチル-３-（４-フルオロフェニル）-２-（４-メトキ シスルホニル）フェニル-イミダゾ（１，２-ａ）ピリジン； ５，５-ジメチル-４-（４-メチルスルホニル）フェニル−３−フェニル-２-（５ Ｈ）-フラノン； ５-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-３-（ トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-フ ェニル-３-（トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール -１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼン スルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベン ゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼ ンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-ニトロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（５-クロロ-２-チエニル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（４-クロロ-３，５-ジフェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼンスルホ ンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-フェニル-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-フルオロフェニル）-３-（トリフルオロメチ ル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ジフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メチルフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-シアノ-５-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１Ｈ -ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ヒドロキシメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ）フェニル）-３- （トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-５-エン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン-５-イル ］ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-７-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［３．４］オクタ−６−エン； ５−（３−クロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン- ５-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（３，５-ジクロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）-６-［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３，４-ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン-５-イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-（４- メチルスルホニルフェニル）チアゾール； ２-（２-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホ ニルフェニル）チアゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-メチル チアゾール； ４-（４−フルオロフェニル）-５-（４-メトキシスルホニルフェニル）-２-トリ フルオロメチルチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（２-チ エニル）チアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-ベンジ ルアミノチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（１-プ ロピルアミノ）チアゾール； ２-［（３，５-ジクロロフェノキシ）メチル］-４-（４-フルオロフェニル）-５ -［４-（メチルスルホニル）フェニル］チアゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチルチアゾール； １-メチルスルホニル-４-［１，１-ジメチル-４-（４-フルオロフェニル）シク ロペンタ−２，４−ジエン-３-イル］ベンゼン； ４-［４-（４-フルオロフェニル）-１，１-ジメチルシクロペンタ-２，４-ジエ ン-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン-５- イル］ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-５-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ２-ブロモ-６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニル-リジン-３-カルボニトリル； ４-［２-（４-メチルピリジン-２-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-（５-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンア ミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ３-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-４-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロ メチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-６-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロ メチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ４-［２-（６-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３，４-ジフルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］- ４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-メチ ル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メエチルスルホニル）フェニル］-４-フ ェニル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスル ホニル）フェニル］-１Ｈ-イミダゾール； ２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１-［４-（メチ ルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フェニル-４-トリフルオロメチル -１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロ-４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-メチルフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-（３-クロロフェニル）-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-フェニル-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（４-メトキシ-３-クロロフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； １-アリル-４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチル スルホニル）フェニル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール； ４-［１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -ピラゾール-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ-フェニル-［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フ ェニル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］アセトアミド ； ［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５- （トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］酢酸エチル ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-１Ｈ-ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-５-（トリフルオロメチル）ピラゾール； １-エチル-４-（４−フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５-（２-チオフェニル）-２-（トリ フルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ２-エトキシ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-（ ２-プロピニロキシ）-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ２-ブロモ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ４-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）-４，５-ジフルオロフェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； １-（４-フルオロフェニル）-２-［４-（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼ ン； ５-ジフルオロメチル-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-３-フェニルイソオ キサゾール； ４-［３-エチル-５-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-ジフルオロメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-ヒドロキシメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-メチル-３-フェニル-イソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスル ホニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスルホ ニル）ベンゼン； １-［２-（２，４-ジクロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチル スルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-メチルチオフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルス ルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］- ４-（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ ベンゼンスルホンアミド； １-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］-４ -（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホン アミド； ４-［２-（４-クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２-（４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスル ホニル）ベンゼン； １-［２-（２，３-ジフルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチ ルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； １-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-５-イル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］オ キサゾール-２-イル］-２-ベンジル-酢酸エチル； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］オ キサゾール-２-イル］酢酸； ２-（ｔ-ブチル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-［４−（メチルスルホニル ）フェニル］オキサゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニルオキサゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-２-メチル-５-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］オキサゾール；と ４-［５-３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-２-トリフルオロメチル-４-オキ サゾリル］ベンゼンスルホンアミドである。 さらに重要な特定化合物の群は、以下の化合物とそれらの製薬的に許容な塩か ら成る： ＭＫ-９６６（メルク）、Ｌ-７５２、８６０（メルク）、Ｌ-７８３００３（メ ルク）、Ｔ-６１４（トヤマ）、Ｄ-１３６７（キロサイエンス）、Ｌ-７４８７ ３１ （メルク）、Ｌ-７４５３３７（メルク）と、 ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メチルフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-３-（ジフルオロメチル）-１Ｈ -ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ３-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリフルオロメチル-１Ｈ- イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-５-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリフルオロメ チル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ４-［２-（５-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオ ロメチル）-１Ｈ-イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-メチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-ヒドロキシメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ［２-トリフルオロメチル-５-（３，４-ジフルオロフェニル）-４-オキサゾリル ］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-メチル-４-フェニル-５-オキサゾリル］ベンゼンスルホンアミド；と ４-［５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル-２-トリフルオロメチル）-４-オ キサゾリル］ベンゼンスルホンアミドの式Ｉの化合物である。 シクロオキシゲナーゼ-２阻害剤の副分類は、 ここでＲ4はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シ アノ、シアノアルキル、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルアミノカル ボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、カルボ キシアルキルアミノカルボニル、カルボキシアルキル、アラルコキシカルボニル アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル シアノアルケニル及びヒドロキシアルキルから選ばれ、 Ｒ5はヒドリド、アルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シク ロアルキル、アルキルスルホニル及びハロから選ばれ、 Ｒ6はアラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテ ロサイクリックから選ばれ、Ｒ4はハロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、 シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、アルケニル、ヒドロ キシアルキル、カルボキシル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルコキシ、ハロアルコキシ 、スルファミル、ヘテロサイクリック及びアミノから選ばれた一つ又はそれ以上 の基で、置換可能な位置で選択的に置換される式ＩＩの化合物、 若しくはその製薬的に許容な塩又はその誘導体から選ばれる。 特に重要な化合物の部類は、Ｒ4はヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキ ル、低級アルコキシカルボニル、シアノ、低級シアノアルキル、カルボキシル、 アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノ カルボニル、アリールアミノカルボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボ ニル、低級アミノカルボニルアルキル、低級アラルコキシカルボニルアルキルア ミノカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級アルコキシカルボニルシアノア ルケニル及び低級ヒドロキシアルキルから選ばれ、Ｒ5はヒドリド、低級アルキ ル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級シクロアルキル、低級アルキルスル ホニル及びハロから選ばれ、Ｒ6はアラルケニル、アリール、シクロアルキル、 シクロアルケニル及びヘテロサイクリックから選ばれ、Ｒ4はハロ、低級アルキ ルチオ、低級アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、低級ハロアルキル、低級ア ルキル、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級ヒドロキシアルキル、カルボキシ ル、低級シクロアルキル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級ア ルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ 、スルファミル、５又は６員環ヘテロサイクリック及びアミノから選ばれた一つ 又は それ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換される式Ｉの化合物、若しくは その製薬的に許容な塩又はその誘導体から成る。 式Ｉの特に重要な特定化合物の群は、以下の化合物、それらの誘導体及びそれ らの製薬的に許容な塩から成る： ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-フェニル-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-フルオロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ジフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メチルフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-シアノ-５-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１Ｈ -ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホン アミド； ４-［５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ヒドロキシメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド；と ４-［５-（４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ）フェニル）-３-（トリフルオロメチル ）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミドである。 式Ｉの更に特に重要な特定化合物の群は、以下の化合物とそれらの製薬的に許 容な塩又はそれらの誘導体から成る。 ４-［５-（４-メチルフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ジフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド；と ４-［５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-３-（ジフルオロメチル）-１Ｈ -ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミドである。 誘導体は、シクロオキシゲナーゼ-２阻害剤と構造的に関連した、若しくは実 質的に等価な生物活性を有する化合物を含む。例として、この種の阻害剤は、こ れに限定されないが、そのプロドラッグを含む。 用語“ヒドリド”とは、１個水素原子（Ｈ）を表わす。このヒドリド基は、例 えば酸素原子とつくとヒドロキシル基を生成する、若しくは二つのヒドリド基が 炭素原子につき、メチレン（-ＣＨ2-）基ができる。単独で、又は￥“ハロアル キル”、“アルキルスルホニル”、”アルコキシアルキル”や“ヒドロキシアル キル”のよ うな他の用語とともに利用する際に、用語“アルキル”は、１個から約２０個の 炭素原子を有する、好ましくは１個から約１２個の炭素原子を有する直鎖又は分 岐した基のことをいう。より好ましいアルキル基は１個から約１０個の炭素原子 を有する低級アルキルである。最も好ましいものは、１個から約６個の炭素原子 を有する低級アルキル基である。かかる基の例には、メチル、エチル、ｎ-プロ ピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔ-ブチル、ペ ンチル、イソアミル、ヘキシルなどがある。用語“アルケニル”とは、２個から 約２０個の炭素原子の中で、好ましくは２個から約１２個の炭素原子の中で少な くとも一つの炭素-炭素二重結合を有する直鎖又は分岐した基のことである。さ らに好ましいアルケニル基は２個から約６個の炭素原子を有する“低級アルケニ ル”基である。アルケニル基の例には、エテニル、プロペニル、アリル、プロペ ニル、ブテニル及び４-メチルブテニルがある。用語“アルキニル”は、２個か ら約２０個の炭素原子を有する、好ましくは２個から約１２個の炭素原子を有す る直鎖又は分岐した基を表わす。さらに好ましいアルキニル基は２個から約１０ 個の炭素原子を有する“低級アルキニル”である。最も好ましいものは、２個か ら約６個の炭素原子を有する低級アルキニル基である。かかる基の例には、プロ パルギル、ブチニルなどがある。用語“アルケニル”、“低級アルケニル”とは 、“シス”及び“トランス”配向を有する基を含み、あるいは“Ｅ”及び“Ｚ” 配向のものを含む。用語“シクロアルキル”とは、３個から１２個の炭素原子を 有する飽和炭素環式基のことである。好ましいシクロアルキル基は、３個から約 ８個の炭素原子を有する“低級シクロアルキル”基である。かかる基の例として は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルがある 。用語“シクロアルケニル”とは、３個から１２個の炭素原子を有する部分的不 飽和炭素環式基をのことである。好ましいシクロアルケニル基は、４個から約８ の炭素原 子を有する“低級シクロアルケニル”基である。かかる基の例には、シクロプテ ニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、及びシクロヘキセニルがある 。用語“ハロ”とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素のようなハロゲンを意味す る。用語“ハロアルキル”とは、前記のハロで置換された一つ又はそれ以上のア ルキル炭素原子を有する基のことである。具体的には、モノハロアルキル、ジハ ロアルキル及びポリハロアルキル基がある。一例として、モノハロアルキル基は 、基の中にヨード、ブロモ、クロロ、又はフルオロ原子のいずれかを有する。ジ ハロアルキル及びポリハロアルキル基は２つ又はそれ以上の同じハロ原子を、若 しくは異なるハロ基の組合わせを有する。“低級ハロアルキル”には、１〜６個 の炭素原子を有する基のことである。ハロアルキルの例には、フルオロメチル、 ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリ クロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロク ロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル 、ジクロロエチル及びジクロロプロピルがある。用語“ヒドロキシアルキル”と は、１個から約１０個の炭素原子を有し、いずれかの炭素原子は一つ又はそれ以 上のヒドロキシル基で置換した直鎖又は分岐した基ことをいう。好ましいヒドロ キシアルキル基は、１個から６個の炭素原子と一つ又はそれ以上のヒドロキシル 基を有する“低級ヒドロキシアルキル”のことである。かかる基の例には、ヒド ロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル及び ヒドロキシヘキシルがある。用語“アルコキシ”及び“アルキロキシ”とは、１ 個から約１０個の炭素原子のアルキル部分を夫々有する、直鎖又は分岐した酸素 を含む基のことをいう。好ましいアルコキシ基は、１個から６個の炭素原子を有 する“低級アルコキシ”基である。かかる基の例には、メトキシ、エトキシ、プ ロポキシ、ブトキシ及びｔ-ブトキシかある。用語“アルコキシアルキル”とは 、アルキル基に ついて、モノアルコキシアルキルやジアルコキシアルキル基が生じる一つ又はそ れ以上のアルコキシ基を有するアルキル基のことをいう。さらに、“アルコキシ ”基はフルオロ、クロロ、又はブロモのような一つ又はそれ以上のハロ原子で置 換し、ハロアルコキシ基を生じる。好ましいハロアルコキシ基は、１個から６個 の炭素原子を有し、さらに一つ又はそれ以上のハロ基を有する“低級ハロアルコ キシ”である。かかる基の例には、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフ ルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシ及びフルオロプロポ キシがある。用語“アリール”とは、単独又は組合わせて、一つ、二つ又は三つ の環を含む炭素環式芳香族系を意味し、かかる環はペンダントとして又は縮合し て一緒にくっついている。用語“アリール”には、フェニル、ナフチル、テトラ ヒドロナフチル、インダン及びビフェニルを含む。さらに、アリール部はアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アル コキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシ、アラルコ キシ、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、ニトロ、アルキルアミノ、アシル、シアノ 、カルボキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル及びアラルコキシカル ボニルから無関係に選ばれた一つ又はそれ以上の置換基で、置換可能な位置で置 換される。用語“ヘテロサイクリル”とは、飽和、部分的不飽和及び不飽和のヘ テロ原子含有環式基のことをいい、ヘテロ原子は窒素、硫黄及び酸素から選ばれ る。飽和ヘテロサイクリル基には、１個から４個の窒素原子を含む３から６員環 の飽和ヘテロモノサイクリック基（例えばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピ ペリジノ、ピペラジニルなど）；１個から２個の酸素原子と１個から３個の窒素 原子を含む３から６員環の飽和ヘテロモノサイクリック基（例えば、モルホリニ ルなど）；１個から２個の硫黄原子と１個から３個の窒素原子を含む３から６員 環の飽和ヘテロモノサイクリック基（例えばチアゾリジニルなど）がある。部分 的不飽和ヘテ ロサイクリル基には、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランや ジヒドロチアゾールがある。用語“ヘテロアリール”には、不飽和ヘテロサイク リル基が含まれる。“ヘテロアリール”基とも呼はれる不飽和ヘテロサイクリル 基の例には、１個から４個の窒素原子を含む３から６員環の不飽和ヘテロモノサ イクリック基、例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリ ジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば４Ｈ-１ ，２，４-トリアゾリル、１Ｈ-１，２，３-トリアゾリル、２Ｈ-１，２，３-ト リアゾリルなど）、テトラゾリル（例えば１Ｈ-テトラゾリル、２Ｈ-テトラゾリ ルなど）があり、１個から５個の窒素原子を含む不飽和縮合ヘテロサイクリル基 、例えばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、 キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリ ダジニル（例えば、テトラゾロ［１，５-ｂ］ピリダジニルなど）などがあり、 酸素原子を含む３から６員環の不飽和ヘテロモノサイクリック基、例えばピラニ ル、フリルなどがあり、硫黄原子を含む３から６員環の不飽和ヘテロモノサイク リック基、例えばチエニルなどがあり、１個から２個の酸素原子と１個から３個 の窒素原子を含む３から６員環の不飽和ヘテロモノサイクリック基、例えばオキ サゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４-オキサ ジアゾリル、１，３，４-オキサジアゾリル、１，２，５-オキサジアゾリルなど があり、１個から２個の酸素原子と１個から３個の窒素原子を含む不飽和縮合ヘ テロサイクリル基（例えばベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリルなど） があり、１個から２個の硫黄原子と１個から３個の窒素原子を含む３から６員環 の不飽和ヘテロモノサイクリック基、例えばチアゾリル、チアジアゾリル（例え ば、１，２，４-チアジアゾリル、１，３，４-チアジアゾリル、１，２，５-チ アジアゾリルなど）などがあり、１個から２個の硫黄原子と１個から３個の窒素 原子を 含む不飽和縮合ヘテロサイクリル基（例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジ アゾリルなど）などがある。さらにこの用語には、アルール基で縮合したヘテロ サイクリル基をも含む。かかる縮合双環基には、ベンゾフラン、ベンゾチオフェ ンなどがある。前記“ヘテロサイクリル基”はアルキル、ヒドロキシル、ハロ、 アルコキシ、オキソ、アミノやアルキルアミノのような１個から３個の置換基を 有する。用語“アルキルチオ”とは、二価の硫黄についた１個から約１０個の炭 素原子の直鎖又は分岐したアルキル基を含む基のことをいう。好ましいアルキル チオ基は、１個から６個の炭素原子のアルキル基を有する”低級アルキルチオ” である。かかる低級アルキルチオ基の例には、メチルチオ、エチルチオ、プロピ ルチオ、ブチルチオやヘキシルチオがある。用語“アルキルチオアルキル”とは 、二価の硫黄原子が１個から約１０個の炭素原子のアルキル基へついたアルキル チオ基を含む基のことである。好ましいアルキルチオアルキル基は、１個から６ 個の炭素原子のアルキル基を有する“低級アルキルチオアルキル”基である。か かる低級アルキルチオアルキル基の例には、メチルチオメチルがある。用語“ア ルキルスルフィニル”とは、二価の-Ｓ（＝Ｏ）-基についた１個から１０個の炭 素原子の、直鎖又は分岐した基を含む基のことをいう。好ましいアルキルスルフ ィニル基は、１個から６個の炭素原子のアルキル基を有する”低級アルキルスル フィニル”基である。かかる低級アルキルスルフィニル基の例には、メチルスル フィニル、エチルスルフィニル、ブチルスルフィニルやヘキシルスルフィニルが ある。用語“スルフォニル”とは、二価の基である-ＳＯ2-で表わされ、単独で 又はアルキルスルホニルのような他の用語と結合して用いられる。“アルキルス ルホニル”とは、スルホニル基についたアルキル基を含む。ここでアルキル基は 前記に明確にしてある。好ましいアルキルスルホニル基は、１個から６個の炭素 原子を有する“低級アルキルスルホニル”基である。かかる低級アルキルスルホ ニル基の 例には、メチルスルホニル、エチルスルホニルやプロピルスルホニルがある。“ アルキルスルホニル”基には、フルオロ、クロロ又はブロモのような一つ又はそ れ以上のハロ原子でさらに置換して、ハロアルキルスルホニル基になる。用語“ スルファミル”、“アルキルスルホニル”及び“スルホンアミジル”は、ＮＨ2 Ｏ2Ｓ-で表わされる。用語“アシル”とは、有機酸からヒドロキシルを取除いた 後の残基に示される基で表わされる。かかるアシル基の例にはアルカノイルやア ロイル基が含まれる。かかる低級アルカノイルの例には、ホルミル、アセチル、 プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル 、ヘキサノイル、トリフルオロアセチルがある。用語“カルボニル”とは、-Ｃ （＝Ｏ）-で表わされ、単独で又は“アルコキシカルボニル”のような他の用語 とともに用いられる。用語“アロイル”とは、前記で示したカルボニル基のある アリール基のことをいう。アロイルの例には、ベンゾイル、ナフトイルなどがあ り、前記アロイルのアリールはさらに置換される。用語“カルボキシ”又は“カ ルボキシル”とは、-ＣＯ2Ｈで表わされ、単独で又は“カルボキシルアルキルの ような他の用語とともに用いられる。用語“カルボキシアルキル”とは、カルボ キシ基で置換したアルキル基のことをいう。好ましいものには、前述した低級ア ルキル基を含む“低級カルボキシアルキル”があり、アルキル基をさらにハロで 置換される。かかる低級カルボキシアルキル基の例には、カルボキシメチル、カ ルボキシエチルやカルボキシプロピルがある。用語“アルコキシカルボニル”は 、酸素原子を経由してカルボニル基についた前述のアルコキシ基を含む基を意味 する。好ましいものには、１個から６個の炭素原子を有するアルキル部分のある “低級アルコキシカルボニル”基がある。かかる低級アルコキシカルボニル（エ ステル）基の例には、置換又は無置換メトキシカルボニル、エトキシカルボニル 、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルやヘキシロキシカルボニルがある 。用語“アル キルカルボニル”、“アリールカルボニル”と”アラルキルカルボニル”とは、 カルボニル基についた前述のアルキル、アリール及びアラルキル基を有する基の ことをいう。この種の基の例には、置換又は無置換のメチルカルボニル、エチル カルボニル、フェニルカルボニルやベンジルカルボニルがある。用語“アラルキ ル”とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル やジフェニルエチルのようなアリール置換アルキル基のことをいう。前記アラル キルのアリールはハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルやハロアルコキシ でさらに置換してもよい。用語ベンジルとフェニルメチルとは、取り替えること ができる。用語“ヘテロサイクリルアルキル”とは、ピロリジニルメチルのよう な飽和及び部分的不飽和ヘテロサイクリル置換アルキル基と、ピリジルメチル、 キノリルメチル、チエニルメチル、フリルエチルやキノリルエチルのようなヘテ ロアリール置換アルキル基のことである。前記ヘテロアラルキルのヘテロアリー ルは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルやハロアルコキシでさらに置 換されてもかまわない。用語“アラルコキシ”は、酸素原子を介して他の基につ いたアラルキル基のことをいう。用語“アラルコキシアルキル”とは、酸素原子 を介してアルキル基についたアラルコキシ基のことをいう。用語”アラルキルチ オ”とは、硫黄原子についたアラルキル基のことをいう。用語“アラルキルチオ アルキル”とは、硫黄原子を介してアルキル基についたアラルキルチオ基のこと をいう。用語“アミノアルキル”とは、一つ又はそれ以上のアミノ基で置換した アルキル基のことをいう。好ましいものには、“低級アミノアルキル”基がある 。この種の基の例には、アミノメチル、アミノエチルなどがある。用語“アルキ ルアミノ”とは、一つ又は二つのアルキル基で置換したアミノ基のことをいう。 好ましいものには、１個から６個の炭素原子を有するアルキル部分のある“低級 Ｎ-アルキルアミノ”がある。適当な低級アルキルアミノには、Ｎ-メチルアミノ 、Ｎ-エチルア ミノ、Ｎ、Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジエチルアミノなどのようなモノ又はジ アルキルアミノがある。用語“アリールアミノ”は、Ｎ-フェニルアミノのよう な一つ又は二つのアリール基で置換したアミノ基のことである。“アリールアミ ノ”基は、基のアリール環部分でさらに置換されてもかまわない。用語“アラル キルアミノ”とは、アミノの窒素原子を介して他の基についたアラルキル基のこ とをいう。用語“Ｎ-アリールアミノアルキル”と“Ｎ-アリール-Ｎ-アルキル- アミノアルキル”とは、それぞれ一つのアリール基又は一つのアリールや一つの アルキル基で置換したアミノ基を表わし、アルキル基についたアミノ基を有する 。かかる基の例には、Ｎ-フェニルアミノメチルやＮ-フェニル-Ｎ-メチルアミノ メチルがある。用語“アミノカルボニル”とは、式-Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2のアミド基 を表わす。用語“アルキルアミノカルボニル”とは、アミノ基の窒素原子で一つ 又は二つのアルキル基で置換したアミノカルボニル基を表す。好ましいものには 、“Ｎ-アルキルアミノカルボニル”基や“Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノカルボニル ”基がある。さらに好ましいものには、前述した低級アルキル部分のある“低級 Ｎ-アルキルアミノカルボニル”基、“低級Ｎ，Ｎ-ジアルキルアミノカルボニル ”基がある。用語“アルキルアミノアルキル”には、アミノアルキル基についた 一つ又はそれ以上のアルキル基を有する基のことをいう。用語“アリーロキシア ルキル”とは、二価の酸素原子を介してアルキル基についたアリール基を有する 基のことをいう。用語“アリールチオアルキル”とは、二価の硫黄原子を介して アルキル基についたアリール基を有する基のことをいう。 本発明の方法に利用される化合物は、フリー塩基又はその製薬的に許容な酸付 加塩の形で存在する。用語“製薬的に許容な塩”とは、アルカリ金属塩を形成す るように、並びにフリー酸又はフリー塩基の付加塩を形成するように共通に利用 される塩のことをいう。製薬的に許容であるならば、塩の性質は重要ではない。 式Ｉの化合物の 製薬的に許容な適当な酸付加塩は、無機酸若しくは有機酸から調製できる。かか る無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリ ン酸がある。適当な有機酸は、脂肪族、環式脂肪族、芳香族、アラリファティッ ク(araliphatic)、ヘテロサイクリックの、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、 コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ア スコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギ ン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシリック(mesylic)酸、４- ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボニック(emboic)(パモ イック(pamoic))酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン 酸、パントテン酸、２-ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ス ルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、 β-ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタール酸及びガラクツロン酸のカルボ ン酸やスルホン酸の有機酸がある。式Ｉの化合物の製薬的に許容な塩基付加塩に は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウ ムや亜鉛から作られる金属塩、若しくはＮ，Ｎ’-ジベンジルエチレンジアミン 、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグル ミン（Ｎ-メチルグルカミン）やプロカインから作られる有機塩がある。全ての 上記塩は、例えば式Ｉの化合物と適当な酸又は塩基とを反応させることにより、 対応する式Ｉの化合物から従来の手段により調製される。 生物学的評価 アテローム性動脈硬化症の予防を含む心臓血管状態の予防の評価に適する幾つ かの動物モデルを利用する。Stehbensによる，Prog．Card．DIs.，XXIX，1007-2 8(1986)とZhangらによるScience，258，468-71(1992)を参照する。 アテローム性動脈硬化症用のＡＰＯｅマウスモデルは、Roselearらにより説明 されている（Arterioscle，Thromb．Vasc．Biol.，16，1013-18(1996)）。シク ロオキシゲナーゼ-２阻害剤は、アテローム性動脈硬化症を予防するには、２０ ｍｇ/ｋｇの投与量で、活性である。 本発明は心臓血管疾患の予防するための、少なくとも一つの製薬的に許容なキ ャリア、アジュバント又は希釈剤（本願ではまとめて“キャリア”材料という） と、もし必要なら他の活性材料と組合わせて、式Ｉの化合物の治療に有効な量か ら成る製薬組成物を含む。本発明の活性化合物は、当業者には周知の適当な経路 で、好ましくはかかる経路に適した製薬的組成物の形で、治療目的に有効な投与 量で投与される。例えば、活性化合物及び組成物は、経口により、脈管内に、腹 腔内に、鼻腔内に、気管支内に、皮下に、筋肉内に又は（エーロゾルを含んで） 局所的に投与される。 本願で使用する方法及び組成物は、単独で又は心臓血管疾患の予防において当 業者に周知である更なる治療とともに利用される。本願で説明する方法及び組成 物は、補助治療(adjunct therapy)としても利用される。例としては、シクロオ キシゲナーゼ-２阻害剤は、単独で若しくは他の作用薬、薬又は栄養分とともに 投与される。 臨床評価及び前臨床開発で市販されている心臓血管疾患治療の作用薬は数多く あり、薬治療との組合わせで心臓血管疾患の予防用のシクロオキシゲナーゼ-２ 選択阻害剤とともに利用するために選択させる。この種の作用薬は、幾つかの大 きなカテゴリーに限定されないが、ＩＢＡＴ阻害剤を含む脂質低下薬、ファイブ レート(fibrate)、ナイアシン、スタチン、ＣＥＴＰ阻害剤、胆汁酸シクエスト ラント(sequestrant)、ビタミンＥ及びプロブコールを含む坑酸化剤、（キセミ ロフィバン(xemilofibann)とオルボフィバン(orbofiban)を含む）ＩＩｂＩＩＩ ａアンタゴニスト、（スピロラクトンとエポキシメキシレノン(epoxymexrenone) を含む）アルドステロン阻 害剤、（ロサルタン(losartan)を含む）ＡＩＩアンタゴニスト、β-プロッカー 、アスピリン、ループ利尿薬及びエース(ace)阻害剤から選はれる一つ又はそれ 以上の作用剤である。 シクロオキシゲナーゼ-２阻害剤と一つ又は他の製薬剤の使用を明確にする際 に、慣用句“組合わせ治療”（又は“補助治療”）は、薬の組合わせにより有益 な効果を与える養生法で、連続的に各作用薬を投与することをいい、さらに、上 記作用薬の固定比率を有する１回の調合物を、若しくは何回かに分けて各作用薬 の別々の調合物を実質的に同時に、上記作用薬を共投与することもいう。 経口投与では、製薬的組成物は、例えば錠剤、カプセル、懸濁液又は液体の形 である。製薬組成物は活性材料のある量を含む１回投与分の形で作られることが 好ましい。かかる単位投与量の例には、ラクトース、マンニトール、とうもろこ しでんぷん若しくはじゃがいもでんぷんのような従来の添加物と、結晶性セルロ ース、セルロース誘導体、アラビアゴム、とうもろこしでんぷん又はゼラチンの ようなバインダーと、とうもろこしでんぷん、じゃがいもでんぷん又はカルボキ シメチルセルロースのナトリウム塩のような崩壊剤と、タルク又はステアリン酸 マグネシウムのような滑剤とを有するカプセル、錠剤、粉末、顆粒、又は懸濁液 がある。さらに、活性材料は、適当なキャリアとして使用される、例えば生理食 塩水、デキストロース又は水を成分として、注射により投与もされる。 静脈内、筋肉内、皮下又は腹腔内投与では、化合物は受容者の血液と等張であ ることが好ましい無菌水溶液と組合わせる。かかる調合物は、固体活性材料を水 中で溶解させることにより調製し、塩化ナトリウム、グリシンなどのような生理 的に適合性のある物質を含み、生理的条件に適合する緩衝ｐＨを有する水溶液に し、前記無菌水溶液を作る。調合物は、密閉アンプル又はバイアルのような１回 投与量又は数回の投与量用の容器に入れる。 非経口投与に適する調合物は、好ましくは等張に作られた活性化 合物の無菌水溶液の調製物を含む。さらに、注射用の調合物は、植物オイル、合 成脂肪族酸グリセリド、高級脂肪酸又はプロピレングリコールのエステルような 非水系溶媒に化合物を懸濁させる、若しくは乳化させることにより調合する。 局所的使用の調合物は、既知のゲル、クリーム、オイルなどを含む。エーロゾ ルデリバリでは、化合物は生理食塩水のような既知のエーロゾル賦形剤と調合さ れ、市販のネブサイザを利用して投与される。調合物における脂肪酸源は、生物 学的適合性を増大させるに利用される。エーロゾルデリバリは、予防適用での肺 へのデリバリには適した方法である。 直腸投与では、室温で固体であり体温で融解又は溶解する基剤を用いて、活性 材料は坐薬へ調合される。普通に利用される基剤には、ココアバター、グリセリ ンゼラチン、水素添加植物性オイル、さまざまな分子量のポリエチレングリコー ル及びポリエチレンステアレートの脂肪酸エステルがある。 投与形態及び量は、既知の治療又は予防の養生を参考にして容易に確立できる 。投与される治療的に活性な化合物の量と、化合物で病気状態を治療するための 投薬による養生及び/又は本発明の組成物は、被験者の年齢、体重、性別及び医 学的状態、病気の程度、投与経路及びその頻度、並びに利用した特定化合物、そ の位置だけでなく、治療される個体の薬物速度論的性質を含むさまざまな要因に より左右され、よって幅広く変化する。化合物か治療よりもむしろ予防のために 、全身よりもむしろ局所的に投与されるならば、一般には投与量は低いであろう 。かかる治療は、治療を行う医師により必要と判断された期間と、必要な時に行 われる。当業者には、投薬による養生、若しくは投与されるべき阻害剤の治療に 有効な量は、各個体に対して最適化される必要があることは理解される。製薬組 成物は、約０．１〜２０００ｍｇの範囲で、好ましくは約０．５と５００ｍｇの 間の範囲で、さらに好ましくは約１と２００ｍｇの間 の範囲で活性材料を含む。１日の投与量としては、約０．０１〜１００ｍｇ/体 重ｋｇ、好ましくは約０．５と約５０ｍｇ/体重ｋｇの間、さらに好ましくは約 ０．１と２０ｍｇ/体重ｋｇの間が適する。１日の投与は１日につき１回〜４回 で投与される。 本願で引用した全ての特許は引用文献に含まれる。 本発明は特定実施例に関して説明されたが、上記実施例の詳細は本発明を限定 するものとして解されるべきではない。
【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１１年６月１日（１９９９．６．１） 【補正内容】 請求の範囲 １． 被験者の炎症に関連する心臓血管疾患を予防する方法であって、Ｌ-７８ ３００３（メルク）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（メルク） と、 ここでＡは部分的不飽和又は不飽和ヘテロサイクリルと部分的不飽和又は不飽 和カルボサイクリック環から選ばれた置換基であり、 Ｒ1はヘテロサイクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールか ら選ばれた少なくとも一つの置換基であり、Ｒ1はアルキル、ハロアルキル、シ アノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキ ル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アル コキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシ及びアルキルチオか ら選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換され、 Ｒ2はメチル又はアミノであり、 Ｒ3はヒドリド、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ 、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロサイクリロキシ、アルキロシキ、アル キルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘ テロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、 アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、 アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキ ル、アリールチオアルキル、アリーロキシアルキル、 アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアル キル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルア ルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ-アリールアミノカルボニル、Ｎ-アルキ ル-Ｎ-アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、カルボ キシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ-アリールアミノ、Ｎ-アラルキルアミノ、Ｎ -アルキル-Ｎ-アラルキルアミノ、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノ、アミノアル キル、アルキルアミノアルキル、Ｎ-アリールアミノアルキル、Ｎ-アラルキルア ミノアルキル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アラルキルアミノアルキル、Ｎ-アルキル-Ｎ-ア リールアミノアルキル、アリーロキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキ ルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アル キルアミノスルホニル、Ｎ-アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、 Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノスルホニルから選ばれた基であり、３-クロロ- １-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニル）ピラゾールではない 式Ｉの化合物、又はその製薬的に許容な塩から選ばれる化合物の治療に有効な量 で被験者を治療することから成る方法。 ２． Ａが５又は６員環の部分的不飽和ヘテロサイクリル、５又は６員環不飽和 ヘテロサイクリル、９又は１０員環不飽和縮合ヘテロサイクリル、Ｃ4-Ｃ8のシ クロアルケニル及びフェニルから選ばれ、Ｒ1は５員環及び６員環ヘテロサイク リル、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、Ｃ4-Ｃ8のシクロアルケニル及び、フェニル、 ビフェニル及びナフチルから選ばれるアリールから選ばれ、Ｒ1はＣ1-Ｃ6のアル キル、Ｃ1-Ｃ6のハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカ ルボニル、ヒドロキシル、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6のハロアル コキシ、アミノ、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、フェニルアミノ、Ｃ1-Ｃ6の アルコキシ-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ1- Ｃ6のアルコキシ及びＣ1-Ｃ6のアルキルチオから選ばれた一つ又はそれ以上の基 で、置換可能な位置で選択的に置換され、Ｒ2はメチル又はアミノであり、Ｒ3は ヒドリド、オキソ、シアノ、カルボキシル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニル、 カルボキシ-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のシアノアルキル、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6 のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキロキシ、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、フェニル、Ｃ1 -Ｃ6のハロアルキル、５又は６員環ヘテロサイクリル、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシ- Ｃ1-Ｃ6のアルキル、アルール-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、アシル、フェニルカルボニ ル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシ-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、５又は６員環ヘテロアリーロキ シ、アミノカルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノカルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアルキ ルアミノ、Ｃ1-Ｃ6のアミノアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノアルキル、フェ ニロキシ及びアリール-Ｃ1-Ｃ6のアルコキシから選ばれた基であり、又その製薬 的に許容な塩である請求項１記載の方法。 ３． Ａがオキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、チエニル、ジヒドロキシ フリル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、 ベンゾフリル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、フェニル及びピリジ ルから選ばれ、Ｒ1は一つ又はそれ以上のメチル基で、置換可能な位置で選択的 に置換されたピリジルと、並びにメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ- ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル 、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシ カルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ 、Ｎ-メチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ-エチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジプロ ピルアミノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メチル-Ｎ-エチルアミノ、フェニル アミノ、メトキシメチル、メチルスルフィニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メ トキシ、エトキシ、ブロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ及びメチルチオから 選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換されたフェニ ルとから選ばれ、Ｒ2はメチル又はアミノであり、Ｒ3はヒドリド、オキソ、シア ノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシプロ ピル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、シアノメチル、フルオロ、クロロ 、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ-ブチル、イソブチル、 ペンチル、ヘキシル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロ エチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、メ トキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ、シクロヘキシル、 フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリル、ピラジニ ル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシプロピル、ベンジル、ホルミル、フェニルカ ルボニル、メトキシメチル、フリルメチロキシ、アミノカルボニル、Ｎ-メチル アミノカルボニル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ 、Ｎ-エチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジプロピルアミノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メチル- Ｎ-エチルアミノ、アミノメチル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノメチル、Ｎ-メチル-Ｎ -エチルアミノメチル、ベンジロキシ及びフェニロキシから選ばれる基であり、 又はその製薬的に許容な塩である請求項２記載の方法。 ４． 化合物は、 Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（ メルク）と、 ８-アセチル-３-（４-フルオロフェニル）-２-（４-メトキシスルホニル）フェ ニル-イミダゾ（１，２-ａ）ピリジン； ５，５-ジメチル-４-（４-メチルスルホニル）フェニル−３− フェニル-２-（５Ｈ）-フラノン； ５-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-３-（ トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-フ ェニル-３-（トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール -１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼン スルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベン ゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼ ンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-ニトロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（５-クロロ-２-チエニル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（４-クロロ-３，５-ジフェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼンスルホ ンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-フェニル-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-フルオロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチ ル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ジフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メチルフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-シアノ-５-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１Ｈ -ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ヒドロキシメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ）フェニル）-３-（トリフルオロメチル ）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-５-エン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン-５-イル ］ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-７-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［３．４］オクタ−６−エン； ５−（３−クロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン- ５-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（３，５-ジクロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）-６-［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３，４-ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン-５-イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル)-５-（４- メチルスルホニルフェニル）チアゾール； ２-（２-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホ ニルフェニル）チアゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-メチル チアゾール； ４-（４−フルオロフェニル）-５-（４-メトキシスルホニルフェニル）-２-トリ フルオロメチルチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（２-チ エニル）チアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-ベンジ ルアミノチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（１-プ ロピルアミノ）チアゾール； ２-［（３，５-ジクロロフェノキシ）メチル］-４-（４-フルオロフェニル）-５ -［４-（メチルスルホニル）フェニル］チアゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチルチアゾール； １-メチルスルホニル-４-［１，１-ジメチル-４-（４-フルオロフェニル）シク ロペンタ-２，４-ジエン-３-イル］ベンゼン； ４-［４-（４-フルオロフェニル）-１，１-ジメチルシクロペンタ-２，４-ジエ ン-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン-５- イル］ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-５-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ２-ブロモ-６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニル-ピリジン-３-カルボニトリル； ４-［２-（４-メチルピリジン-２-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-（５-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオ ロメチル）-１Ｈ-イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ３-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-４- ［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオ ロメチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-６-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロ メチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ４-［２-（６-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３，４-ジフルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］- ４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-メチ ル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メエチルスルホニル）フェニル］-４-フ ェニル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスル ホニル）フェニル］-１Ｈ-イミダゾール； ２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フェニル-４-トリフルオロメチル -１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロ-４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-メチルフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-（３-クロロフェニル）-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-フェニル-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（４-メトキシ-３-クロロフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； １-アリル-４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール； ４-［１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -ピラゾール-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ-フェニル-［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フ ェニル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］アセトアミド ； ［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５- （トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］酢酸エチル ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-１Ｈ-ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-５-（トリフルオロメチル）ピラゾール； １-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ−ピラゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５-（２-チオフェニル）-２-（トリ フルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ２-エトキシ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-（ ２-プロピニロキシ）-６-（トリフルオロメ チル）ピリジン； ２-ブロモ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ４-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）-４，５-ジフルオロフェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； １-（４-フルオロフェニル）-２-［４-（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼ ン； ５-ジフルオロメチル-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-３-フェニルイソオ キサゾール； ４-［３-エチル-５-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-ジフルオロメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-ヒドロキシメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-メチル-３-フェニル-イソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチスルホ ニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４−クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスルホ ニル）ベンゼン； １-［２-（２，４-ジクロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチル スルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-メチルチオフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルス ルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］- ４-（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ ベンゼンスルホンアミド； １-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］-４ -（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホン アミド； ４-［２-（４-クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２−（４−メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルス ルホニル）ベンゼン； １-［２-（２，３-ジフルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチ ルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； １-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-５-イル）シクロペンテン−１-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５- ［４-（メチルスルホニル）フェニル］ オキサゾール-２-イル］-２-ベンジル-酢酸エチル； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５- ［４-（メチルスルホニル）フェニル］ オキサゾール−２−イル］酢酸； ２-（ｔ-ブチル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル） フェニル］オキサゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニルオキサゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−［４− （メチルスルホニル ）フェニル］オキサゾール；と ４-［５-３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-２-トリフルオロメチル-４-オキ サゾリル］ベンゼンスルホンアミドから成る群の化合物、並びにそれらの製薬的 に許容な塩から選ばれる請求項１記載の方法。 ５． 心臓血管疾患は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動脈硬化、心臓移植アテローム 性動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、塞栓症、発作、静脈性血栓 症を含む血栓症、不安定なアンギナを含むアンギナ、冠状プラーク炎症、クラミ ジア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス誘導炎症、冠状動脈バイパス 手術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎症、血管形成を含む血管再生 処置、ステントプレースメント、動脈血管内膜切除、若しくは動脈、静脈及び毛 細血管を含む他の侵撃的処置の予防から選ばれる請求項１記載の方法。 ６． 被験者の炎症に関連する心臓血管疾患の予防する方法であって、 ここでＲ4はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シ アノ、シアノアルキル、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルアミノカル ボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、カルボ キシアルキルアミノカルボニル、カルボキシアルキル、アラルコキシカルボニル アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル シアノアルケニル及びヒドロキシアルキルから選ばれ、 Ｒ5はヒドリド、アルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、 アルキルスルホニル及びハロから選ばれ、 Ｒ6はアラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテ ロサイクリックから選ばれ、Ｒ4はハロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、 シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、アルケニル、ヒドロ キシアルキル、カルボキシル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルコキシ、ハロアルコキシ 、スルファミル、ヘテロサイクリック及びアミノから選ばれた一つ又はそれ以上 の基で、置換可能な位置で選択的に置換される式ＩＩの化合物、 若しくはその製薬的に許容な塩又はその誘導体の治療に有効な量で被験者を治 療することから成る方法。 ７． Ｒ4はヒドリド、Ｃ1−Ｃ6のアルキル、Ｃ1−Ｃ6のハロアルキル、Ｃ1-Ｃ6 のアルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ3-Ｃ8のシアノアルキル、カルボキシル、 アミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ6のアルキルアミノカルボニル、Ｃ3−Ｃ8のシクロア ルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、カルボキシ-Ｃ1-Ｃ6のア ルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、アリール-Ｃ1 -Ｃ6のアルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、カルボキシ-Ｃ1−Ｃ6 のアルキル、Ｃ1−Ｃ6 のアルコキシカルボニルシアノアルケニル及びＣ1-Ｃ6のヒドロキシアルキルか ら選ばれ、Ｒ5はヒドリド、Ｃ1-Ｃ6のアルキル、シアノ、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシ アルキル、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルスルホニル及びハロか ら選ばれ、Ｒ6はアラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル 及びヘテロサイクリックから選ばれ、Ｒ4はハロ、Ｃ1-Ｃ6のアルキルチオ、Ｃ1- Ｃ6のアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-Ｃ6のハロアルキル、Ｃ1-Ｃ6 のアルキル、ヒドロキシル、Ｃ2-Ｃ6のアルケニル、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシアルキ ル、カルボキシル、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、ジ- Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニル、アミノカルボニル 、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6のハロアルコキシ、スルファミル、５又は６員 環ヘテロサイクリック及びアミノから選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可 能な位置で選択的に置換される、若しくはその製薬的に許容な塩又はその誘導体 である請求項６記載の方法。 ８． 炎症関連の心臓血管疾患は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動脈硬化、心臓移植 アテローム性動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、塞栓症、発作、 静脈性血栓症を含む血栓症、不安定なアンギナを含むアンギナ、冠状プラーク炎 症、クラミジア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス誘導炎症、冠状動 脈バイパス手術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎症、血管形成を含 む血管再生処置、ステントブレースメント、動脈血管内膜切除、若しくは動脈、 静脈及び毛細血管を含む他の侵撃的処置の予防から選ばれる請求項６記載の方法 。 【手続補正書】 【提出日】平成１１年１０月２８日（１９９９．１０．２８） 【補正内容】 請求項の範囲 １． 被験者の炎症関連の心臓血管疾患の予防用の医薬の製造のため、 Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（ メルク）と、 ここでＡは部分的不飽和又は不飽和ヘテロサイクリルと部分的不飽和又は不飽 和カルボサイクリック環から選ばれた置換基であり、 Ｒ1はヘテロサイクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールか ら選ばれた少なくとも一つの置換基であり、Ｒ1はアルキル、ハロアルキル、シ アノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキ ル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アル コキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシ及びアルキルチオか ら選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換され、 Ｒ2はメチル又はアミノであり、 Ｒ3はヒドリド、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ 、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロサイクリロキシ、アルキロシキ、アル キルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘ テロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、 アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、 アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アル コキシアルキル、アリールチオアルキル、アリーロキシアルキル、アラルキルチ オアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアルキル、アルコ キシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アル キルアミノカルボニル、Ｎ-アリールアミノカルボニル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリー ルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル 、アルキルアミノ、Ｎ-アリールアミノ、Ｎ-アラルキルアミノ、Ｎ-アルキル-Ｎ -アラルキルアミノ、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノ、アミノアルキル、アルキ ルアミノアルキル、Ｎ-アリールアミノアルキル、Ｎ-アラルキルアミノアルキル 、Ｎ-アルキル-Ｎ-アラルキルアミノアルキル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノ アルキル、アリーロキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アル キルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノス ルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、Ｎ−アルキル −Ｎ−アリールアミノスルホニルから選ばれた基であり、３−クロロ−１− （ ４−フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニル）ピラゾールではない式Ｉ の化合物、又はその製薬的に許容な塩から選ばれる化合物の治療に有効な量の使 用。 ２． Ａが５又は６員環の部分的不飽和ヘテロサイクリル、５又は６員環不飽和 ヘテロサイクリル、９又は１０員環不飽和縮合ヘテロサイクリル、Ｃ4-Ｃ8のシ クロアルケニル及びフェニルから選ばれ、Ｒ1は５員環及び６員環ヘテロサイク リル、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、Ｃ4-Ｃ8のシクロアルケニル及び、フェニル、 ビフェニル及びナフチルから選ばれるアリールから選ばれ、Ｒ1はＣ1-Ｃ6のアル キル、Ｃ1-Ｃ6のハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカ ルボニル、ヒドロキシル、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシアルキル、Ｃ1-Ｃ6のハロアルコ キシ、アミ ノ、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、フェニルアミノ、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシ-Ｃ1-Ｃ6 のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシ及び Ｃ1-Ｃ6のアルキルチオから選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置 で選択的に置換され、Ｒ2はメチル又はアミノであり、Ｒ3はヒドリド、オキソ、 シアノ、カルボキシル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニル、カルボキシ-Ｃ1-Ｃ6 のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のシアノアルキル、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6のアルキル、Ｃ1-Ｃ6 のアルキロキシ、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、フェニル、Ｃ1-Ｃ6のハロアルキ ル、５又は６員環ヘテロサイクリル、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ6のアルキル 、アルール-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、アシル、フェニルカルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアル コキシ-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、５又は６員環ヘテロアリーロキシ、アミノカルボニ ル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノカルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、Ｃ1-Ｃ6 のアミノアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノアルキル、フェニロキシ及びアリ ール-Ｃ1-Ｃ6のアルコキシから選ばれた基であり、又その製薬的に許容な塩であ る請求項１記載の使用。 ３． Ａがオキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、チエニル、ジヒドロキシ フリル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、 ベンゾフリル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、フェニル及びピリジ ルから選ばれ、Ｒ1は一つ又はそれ以上のメチル基で、置換可能な位置で選択的 に置換されたピリジルと、並びにメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ- ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル 、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシ カルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ 、Ｎ-メチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ-エチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジプロ ピルアミ ノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メチル-Ｎ-エチルアミノ、フェニルアミノ、メトキシ メチル、メチルスルフィニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ 、プロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ及びメチルチオから選ばれた一つ又は それ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換されたフェニルとから選ばれ、 Ｒ2はメチル又はアミノであり、Ｒ3はヒドリド、オキソ、シアノ、カルボキシル 、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシプロピル、カルボキシ メチル、カルボキシエチル、シアノメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル 、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ-ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシ ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフ ルオロブロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、メトキシ、エトキシ 、プロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ、シクロヘキシル、フェニル、ピリジ ル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリル、ピラジニル、ヒドロキシメ チル、ヒドロキシブロピル、ベンジル、ホルミル、フェニルカルボニル、メトキ シメチル、フリルメチロキシ、アミノカルボニル、Ｎ-メチルアミノカルボニル 、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ-エチルアミ ノ、Ｎ，Ｎ-ジプロピルアミノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メチル-Ｎ-エチルアミノ 、アミノメチル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノメチル、Ｎ-メチル-Ｎ-エチルアミノメ チル、ベンジロキシ及びフェニロキシから選ばれる基であり、又はその製薬的に 許容な塩である請求項２記載の使用。 ４． 化合物は、 Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（ メルク）と、 ８-アセチル-３-（４-フルオロフェニル）-２-（４-メトキシスルホニル）フェ ニル-イミダゾ（１，２-ａ）ピリジン； ５，５-ジメチル-４-（４-メチルスルホニル）フェニル−３-フェニル-２-（５ Ｈ）-フラノン； ５-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-３-（ トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-フ ェニル-３-（トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール -１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼン スルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベン ゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼ ンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-ニトロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（５-クロロ-２-チエニル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（４-クロロ-３，５-ジフェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼンスルホ ンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-フェニル-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-フルオロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ジフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メチルフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-シアノ-５-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１Ｈ -ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ヒドロキシメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ）フェニル）-３-（トリフルオロメチル ）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼン スルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-５-エン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン-５-イル］ ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-７-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［３．４］オクタ-６-エン； ５−（３-クロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン- ５-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（３，５-ジクロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）-６-［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３，４-ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン-５-イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-（４- メチルスルホニルフェニル）チアゾール； ２-（２-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホ ニルフェニル）チアゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-メチル チアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メトキシスルホニルフェニル）-２-トリ フルオロメチルチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（２-チ エニル）チアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェ ニル）-２-ベンジルアミノチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（１-プ ロピルアミノ）チアゾール； ２-［（３，５-ジクロロフェノキシ）メチル］-４-（４-フルオロフェニル）-５ -［４-（メチルスルホニル）フェニル］チアゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチルチアゾール； １-メチルスルホニル-４-［１，１-ジメチル-４-（４-フルオロフェニル）シク ロペンタ−２，４−ジエン-３-イル］ベンゼン； ４-［４-（４-フルオロフェニル）-１，１-ジメチルシクロペンタ-２，４-ジエ ン-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン-５- イル］ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-５-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ２-ブロモ-６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニル-ピリジン-３-カルボニトリル； ４-［２-（４-メチルピリジン-２-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-（５-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ３-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-４-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロ メチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-６-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロ メチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ４-［２-（６-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３，４-ジフルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］- ４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-メチ ル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メエチルスルホニル）フェニル］-４-フ ェニル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスル ホニル）フェニル］-１Ｈ-イミダゾール； ２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- イミダゾール； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フェニル-４-トリフルオロメチル -１Ｈ−イミダゾール； ２-（４-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロ-４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-メチルフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-（３-クロロフェニル）-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-フェニル-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（４-メトキシ-３-クロロフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； １-アリル-４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピ ラゾール； ４-［１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -ピラゾール-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ-フェニル-［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フ ェニル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］アセトアミド ； ［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５- （トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］酢酸エチル ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-１Ｈ-ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-５-（トリフルオロメチル）ピラゾール； １-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５-（２-チオフェニル）-２-（トリ フルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ２-エトキシ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル） フェニル］-２-（２-プロピニロキシ）-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ２-ブロモ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ４-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）-４，５-ジフルオロフェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； １-（４-フルオロフェニル）-２-［４-（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼ ン； ５-ジフルオロメチル-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-３-フェニルイソオ キサゾール； ４-［３-エチル-５-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-ジフルオロメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-ヒドロキシメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-メチル-３-フェニル-イソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスル ホニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスルホ ニル）ベンゼン； １-［２-（２，４-ジクロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチル スルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-メチルチオフェニル）シクロペンテン-１-イ ル］-４-（メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］- ４-（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ ベンゼンスルホンアミド； １-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］-４ -（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホン アミド； ４-［２-（４-クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２-（４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスル ホニル）ベンゼン； １-［２-（２，３-ジフルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチ ルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； １-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-５-イル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］オ キサゾール-２-イル］-２-ベンジル-酢酸エチル； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホ ニル）フェニル］オキサゾール-２-イル］酢酸； ２-（ｔ-ブチル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル） フェニル］オキサゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニルオキサゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-２-メチル-５-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］オキサゾール；と ４-［５-３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-２-トリフルオロメチル-４-オキ サゾリル］ベンゼンスルホンアミドから成る群の化合物、並びにそれらの製薬的 に許容な塩から選ばれる請求項１記載の使用。 ５．心臓血管疾患は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動脈硬化、心臓移植アテローム性 動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、塞栓症、発作、静脈性血栓症 を含む血栓症、不安定なアンギナを含むアンギナ、冠状プラーク炎症、クラミジ ア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス誘導炎症、冠状動脈バイパス手 術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎症、血管形成を含む血管再生処 置、ステントプレースメント、動脈血管内膜切除、若しくは動脈、静脈及び毛細 血管を含む他の侵撃的処置の予防から選ばれる請求項１記載の使用。 ６． 被験者の炎症関連の心臓血管疾患の予防用の医薬の製造のため、 ここでＲ4はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シ アノ、シアノアルキル、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルアミノカル ボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、カルボ キシアルキルアミノカルボニル、カルボキシアルキル、アラルコキシカルボニル アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル シアノアルケニル及びヒドロキシアルキルから選ばれ、 Ｒ5はヒドリド、アルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、 アルキルスルホニル及びハロから選ばれ、 Ｒ6はアラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテ ロサイクリックから選ばれ、Ｒ4はハロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、 シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、アルケニル、ヒドロ キシアルキル、カルボキシル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルコキシ、ハロアルコキシ 、スルファミル、ヘテロサイクリック及びアミノから選ばれた一つ又はそれ以上 の基で、置換可能な位置で選択的に置換される式ＩＩの化合物、 若しくはその製薬的に許容な塩又はその誘導体の治療に有効な量の使用。 ７． Ｒ4はヒドリド、Ｃ1-Ｃ6のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のハロ アルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ3-Ｃ8のシアノアルキル 、カルボキシル、アミノカルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノカルボニル、Ｃ3 -Ｃ8のシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、カルボキ シ-Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6のアルキル 、アリール-Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、カルボ キシ-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニルシアノアルケニル及 びＣ1-Ｃ6のヒドロキシアルキルから選ばれ、Ｒ5はヒドリド、Ｃ1-Ｃ6のアルキ ル、シアノ、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシアルキル、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、Ｃ1-Ｃ6 のアルキルスルホニル及びハロから選ばれ、Ｒ6はアラルケニル、アリール、シ クロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロサイクリックから選ばれ、Ｒ4はハ ロ、Ｃ1-Ｃ6のアルキルチオ、Ｃ1-Ｃ6のアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、 Ｃ1-Ｃ6のハロアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキル、ヒドロキシル、Ｃ2-Ｃ6のアルケ ニル、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシアルキル、カルボキシル、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル 、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、ジ-Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、Ｃ1-Ｃ6のアルコキ シカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6のハロアルコ キシ、スルファミル、５又は６員環ヘテロサイクリック及びアミノから選ばれた 一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換される、若しくはその 製薬的に許容な塩又はその誘導体である請求項６記載の使用。 ８． 炎症関連の心臓血管疾患は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動脈硬化、心臓移植 アテローム性動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、塞栓症、発作、 静脈性血栓症を含む血栓症、不安定なアンギナを含むアンギナ、冠状プラーク炎 症、クラミジア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス誘導炎症、冠状動 脈バイパス手 術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎症、血管形成を含む血管再生処 置、ステントプレースメント、動脈血管内膜切除、若しくは動脈、静脈及ひ毛細 血管を含む他の侵撃的処置の予防から選ばれる請求項６記載の使用。 ９． 被験者の炎症関連の心臓血管疾患の予防用の医薬の製造のため、 Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（ メルク）と、 ここでＡは部分的不飽和又は不飽和ヘテロサイクリルと部分的不飽和又は不飽 和カルボサイクリック環から選はれた置換基であり、 Ｒ1はヘテロサイクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールか ら選ばれた少なくとも一つの置換基であり、Ｒ1はアルキル、ハロアルキル、シ アノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキ ル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アル コキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシ及びアルキルチオか ら選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換され、 Ｒ2はメチル又はアミノであり、 Ｒ3はヒドリド、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ 、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロサイクリロキシ、アルキロシキ、アル キルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘ テロサイクリル、シクロア ルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アシル、アルキルチオアル キル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アラ ルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル 、アリーロキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、ア ルコキシアラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボ ニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ-アリールア ミノカルボニル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノカルボニル、アルキルアミノ カルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ-アリールアミ ノ、Ｎ-アラルキルアミノ、Ｎ-アルキル-Ｎ-アラルキルアミノ、Ｎ-アルキル-Ｎ -アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ-アリールアミ ノアルキル、Ｎ-アラルキルアミノアルキル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アラルキルアミノ アルキル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノアルキル、アリーロキシ、アラルコ キシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ ニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ-アリールアミノスル ホニル、アリールスルホニル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノスルホニルから 選ばれた基であり、３-クロロ-１-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルス ルホニル）ピラゾールではない式Ｉの化合物、又はその製薬的に許容な塩から選 ばれる化合物の治療に有効な量を含み、被験者の炎症に関連する心臓血管疾患を 予防する医薬。 １０． Ａが５又は６員環の部分的不飽和ヘテロサイクリル、５又は６員環不飽 和ヘテロサイクリル、９又は１０員環不飽和縮合ヘテロサイクリル、Ｃ4-Ｃ8の シクロアルケニル及びフェニルから選ばれ、Ｒ1は５員環及び６員環ヘテロサイ クリル、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、Ｃ4-Ｃ8のシクロアルケニル及び、フェニル 、ビ フェニル及びナフチルから選ばれるアリールから選ばれ、Ｒ1はＣ1-Ｃ6のアルキ ル、Ｃ1-Ｃ6のハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカル ボニル、ヒドロキシル、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシアルキル、Ｃ1-Ｃ6のハロアルコキ シ、アミノ、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、フェニルアミノ、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシ -Ｃ1-Ｃ6のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ1-Ｃ6のアルコ キシ及びＣ1-Ｃ6のアルキルチオから選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可 能な位置で選択的に置換され、Ｒ2はメチル又はアミノであり、Ｒ3はヒドリド、 オキソ、シアノ、カルボキシル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニル、カルボキシ- Ｃ1-Ｃ6のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のシアノアルキル、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6のアルキル 、Ｃ1-Ｃ6のアルキロキシ、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、フェニル、Ｃ1-Ｃ6のハ ロアルキル、５又は６員環ヘテロサイクリル、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシ-Ｃ1-Ｃ6の アルキル、アルール-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、アシル、フェニルカルボニル、Ｃ1-Ｃ6 のアルコキシ-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、５又は６員環ヘテロアリーロキシ、アミノ カルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノカルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、 Ｃ1-Ｃ6のアミノアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノアルキル、フェニロキシ及 びアリール-Ｃ1-Ｃ6のアルコキシから選ばれた基であり、又その製薬的に許容な 塩である請求項９記載の医薬。 １１． Ａがオキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、チエニル、ジヒドロキ シフリル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル 、ベンゾフリル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、フェニル及びピリ ジルから選ばれ、Ｒ1は一つ又はそれ以上のメチル基で、置換可能な位置で選択 的に置換されたピリジルと、並びにメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ -ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、フルオロメチル、ジフ ルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニ ル、エトキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメト キシ、アミノ、Ｎ-メチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ-エチルアミノ、 Ｎ，Ｎ-ジプロピルアミノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メチル-Ｎ-エチルアミノ、フ ェニルアミノ、メトキシメチル、メチルスルフィニル、フルオロ、クロロ、ブロ モ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ及びメチルチ オから選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換された フェニルとから選ばれ、Ｒ2はメチル又はアミノであり、Ｒ3はヒドリド、オキソ 、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキ シプロピル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、シアノメチル、フルオロ、 クロロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ-ブチル、イソブ チル、ペンチル、ヘキシル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフ ルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピ ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ、シクロヘキ シル、フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリル、ピ ラジニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシプロピル、ベンジル、ホルミル、フェ ニルカルボニル、メトキシメチル、フリルメチロキシ、アミノカルボニル、Ｎ- メチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ-ジメチル アミノ、Ｎ-エチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジブロピルアミノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メ チル-Ｎ-エチルアミノ、アミノメチル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノメチル、Ｎ-メチ ル-Ｎ-エチルアミノメチル、ベンジロキシ及びフェニロキシから選ばれる基であ り、又はその製薬的に許容な塩である請求項９記載の医薬。 １２． 化合物は、 Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（ メルク）と、 ８-アセチル-３-（４-フルオロフェニル）-２-（４-メトキシスルホニル）フェ ニル-イミダゾ（１，２-ａ）ピリジン； ５，５-ジメチル-４-（４-メチルスルホニル）フェニル-３-フェニル-２-（５Ｈ ）-フラノン； ５-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-３-（ トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-フ ェニル-３-（トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール -１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼン スルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベン ゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼ ンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-ニトロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（５-クロロ-２-チエニル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（４-クロロ-３，５-ジフェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼンスルホ ンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-フェニル-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-フルオロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ジフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メチルフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［３−（ジフルオロメチル）-５-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール -１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-シアノ-５-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１Ｈ -ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ヒドロキシメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ）フェニル）-３-（トリフルオロメチル ）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-５-エン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５-エン-５-イル］ ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-７-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［３．４］オクタ−６−エン； ５−（３-クロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン- ５-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（３，５-ジクロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）-６-［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３，４-ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン-５-イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-（４- メチルスルホニルフェニル）チアゾール； ２-（２-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホ ニルフェニル）チアゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-メチル チアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メトキシスルホニル フェニル）-２-トリフルオロメチルチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（２-チ エニル）チアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-ベンジ ルアミノチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（１-プ ロピルアミノ）チアゾール； ２-［（３，５-ジクロロフェノキシ）メチル］-４-（４-フルオロフェニル）-５ -［４-（メチルスルホニル）フェニル］チアゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチルチアゾール； １-メチルスルホニル-４-［１，１-ジメチル-４-（４-フルオロフェニル）シク ロペンタ−２，４−ジエン-３-イル］ベンゼン； ４-［４-（４-フルオロフェニル）-１，１-ジメチルシクロペンタ-２，４-ジエ ン-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン-５- イル］ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-５-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ２-ブロモ-６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニル-ピリジン-３-カルボニトリル； ４-［２-（４-メチルピリジン-２-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンア ミド； ４-［２-（５-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ３-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-４-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロ メチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-６-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロ メチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ４-［２-（６‐メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３，４-ジフルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］- ４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-メチ ル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メエチルスルホニル）フェニル］-４-フ ェニル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスル ホニル）フェニル］-１Ｈ-イミダゾール； ２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フェニル-４-トリフルオロメチル -１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロ-４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-メチルフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-（３-クロロフェニル）-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-フェニル-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（４-メトキシ-３-クロロフェニル）-４-トリフル オロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； １-アリル-４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール； ４-［１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -ピラゾール-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ-フェニル-［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フ ェニル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］アセトアミド ； ［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５- （トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］酢酸エチル ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-１Ｈ-ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-５-（トリフルオロメチル）ピラゾール； １-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５-（２-チオフェニル）-２-（トリ フルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ２-エトキシ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-（ ２-プロピニロキシ）-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ２-ブロモ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ４-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）-４，５-ジフルオロフェニル］ベ ンゼンスルホンアミド； １-（４-フルオロフェニル）-２-［４-（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼ ン； ５-ジフルオロメチル-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-３-フェニルイソオ キサゾール； ４-［３-エチル-５-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-ジフルオロメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-ヒドロキシメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-メチル-３-フェニル-イソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスル ホニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスルホ ニル）ベンゼン； １-［２-（２，４-ジクロロフェニル）シクロペンテン-１-イ ル］-４-（メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-メチルチオフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルス ルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］- ４-（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ ベンゼンスルホンアミド； １-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］-４ -（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホン アミド； ４-［２-（４-クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２-（４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスル ホニル）ベンゼン； １-［２-（２，３-ジフルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチ ルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； １-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-５-イル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］オ キサゾール-２-イル］-２-ベンジル-酢酸エチル； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］オ キサゾール-２-イル］酢酸； ２-（ｔ-ブチル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル） フェニル］オキサゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニルオキサゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-２-メチル-５-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］オキサゾール；と ４-［５-３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-２-トリフルオロメチル-４-オキ サゾリル］ベンゼンスルホンアミドから成る群の化合物、並びにそれらの製薬的 に許容な塩から選ばれる請求項９記載の医薬。 １３．心臓血管疾患は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動脈硬化、心臓移植アテローム 性動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、塞栓症、発作、静脈性血栓 症を含む血栓症、不安定なアンギナを含むアンギナ、冠状プラーク炎症、クラミ ジア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス誘導炎症、冠状動脈バイパス 手術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎症、血管形成を含む血管再生 処置、ステントプレースメント、動脈血管内膜切除、若しくは動脈、静脈及び毛 細血管を含む他の侵撃的処置の予防から選ばれる請求項９記載の医薬。 １４． 被験者の炎症に関連する心臓血管疾患を予防する医薬であって、被験者 の炎症関連の心臓血管疾患の予防用の医薬の製造のため、 ここでＲ4はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シ アノ、シアノアルキル、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルアミノカル ボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、カルボ キシアルキルアミノカルボニル、カルボキシアルキル、アラルコキシカルボニル アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル シアノアルケニル及びヒドロキシアルキルから選ばれ、 Ｒ5はヒドリド、アルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、 アルキルスルホニル及びハロから選ばれ、 Ｒ6はアラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテ ロサイクリックから選ばれ、Ｒ4はハロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、 シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、アルケニル、ヒドロ キシアルキル、カルボキシル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルコキシ、ハロアルコキシ 、スルファミル、ヘテロサイクリック及びアミノから選ばれた一つ又はそれ以上 の基で、置換可能な位置で選択的に置換される式ＩＩの化合物、 若しくはその製薬的に許容な塩又はその誘導体の治療に有効な量で被験者を治 療することを含む医薬。 １５． Ｒ4はヒドリド、Ｃ1-Ｃ6のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のハ ロアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ3-Ｃ8のシアノアルキ ル、カルボキシル、アミノカルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノカルボニル、 Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、カル ボキシ-Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル-Ｃ1-Ｃ6のアル キル、アリール-Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、カ ルボキシ-Ｃ1-Ｃ6のアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシカルボニルシアノアルケニ ル及びＣ1-Ｃ6のヒドロキシアルキルから選ばれ、Ｒ5はヒドリド、Ｃ1-Ｃ6のア ルキル、シアノ、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシアルキル、Ｃ3-Ｃ8のシクロアルキル、Ｃ1 -Ｃ6のアルキルスルホニル及びハロから選ばれ、Ｒ6はアラルケニル、アリール 、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロサイクリックから選ばれ、Ｒ4 はハロ、Ｃ1-Ｃ6のアルキルチオ、Ｃ1-Ｃ6のアルキルスルホニル、シアノ、ニト ロ、Ｃ1-Ｃ6のハロアルキル、Ｃ1-Ｃ6のアルキル、ヒドロキシル、Ｃ2-Ｃ6のア ルケニル、Ｃ1-Ｃ6のヒドロキシアルキル、カルボキシル、Ｃ3-Ｃ8のシクロアル キル、Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、ジ-Ｃ1-Ｃ6のアルキルアミノ、Ｃ1-Ｃ6のアル コキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-Ｃ6のアルコキシ、Ｃ1-Ｃ6のハロア ルコキシ、スルファミル、５又は６員環ヘテロサイクリック及びアミノから選ば れた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換される、若しくは その製薬的に許容な塩又はその誘導体である請求項１４記載の医薬。 １６． 炎症に関連する心臓血管疾患は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動脈硬化、心 臓移植アテローム性動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、塞栓症、 発作、静脈性血栓症を含む血栓症、不安定なアンギナを含むアンギナ、冠状プラ ーク炎症、クラミジア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス誘導炎症、 冠状動脈バイ パス手術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎症、血管形成を含む血管 再生処置、ステントプレースメント、動脈血管内膜切除、若しくは動脈、静脈及 び毛細血管を含む他の侵撃的処置の予防から選ばれる請求項１４記載の医薬。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/42 Ａ６１Ｋ 31/42 31/421 31/421 31/426 31/426 31/427 31/427 31/437 31/437 31/44 31/44 31/4439 31/4439 31/522 31/522 31/5415 31/5415 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 9/10 9/10 １０１ １０１ 29/00 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ // Ｃ０７Ｄ 213/64 Ｃ０７Ｄ 213/64 213/84 213/84 231/12 231/12 Ｃ 233/64 １０４ 233/64 １０４ 261/08 261/08 263/32 263/32 277/26 277/26 277/42 277/42 307/58 307/58 401/04 401/04 417/04 417/04 417/12 417/12 471/04 １０８ 471/04 １０８Ｋ 473/04 473/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 コノリイ，ダニエル ティ アメリカ合衆国 ミズーリ州 63021 ボ ールウィン マラード・ウッズ・ドライヴ 878 (72)発明者 セイベルト，カレン アメリカ合衆国 ミズーリ州 63146 セ ント・ルイス グリーンウォーク・ドライ ヴ 11930 (72)発明者 ニードルマン，フィリップ アメリカ合衆国 ミズーリ州 63146 ク レヴ・クール ニュー・セイラム・ドライ ヴ 326

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 予防を必要としている被験者の炎症に関連した心臓血管疾患を予防する方 法であって、前記方法はシクロオキシゲナーゼ-２阻害剤若しくはその製薬的に 許容な塩又はその誘導体の治療に有効な量で被験者を治療することから成る方法 。 ２． 心臓血管疾患は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動脈硬化、心臓移植アテローム 性動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、塞栓症、発作、静脈性血栓 症を含む血栓症、不安定なアンギナを含むアンギナ、冠状プラーク炎症、クラミ ジア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス誘導炎症、冠状動脈バイパス 手術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎症、血管形成を含む血管再生 処置、ステントプレースメント、動脈血管内膜切除、若しくは動脈、静脈及び毛 細血管を含む他の侵撃的処置の予防から選ばれる請求項１記載の方法。 ３． 心臓血管疾患はアテローム性動脈硬化症である請求項２記載の方法。 ４． 心臓血管疾患は血栓症である請求項２記載の方法。 ５． 被験者の炎症関連の心臓血管疾患を予防する方法であって、前記方法は、 メロキシカム（ベーリンガーインゲルハイム）、ニメサライド（ヘルシン）、Ｍ Ｋ-９６６（メルク）、Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｔ−６１４（トヤマ）、Ｄ -１３６７（キロサイエンス）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、ＣＴ３（アトラン ティックファーマスーティカル）、ＣＧＰ-２８２３８（ノバルティス）、ＢＦ- ３８９（バイオフォー/シャーラー）、ＧＲ-２５３０３５ （グラクソウエルカム）、（Ｅ）-４-（１，３-ビス（シクロヘキシルメチル）- １，２，３，６-テトラヒドロ-２，６-ジオキソ-９Ｈ-プリン-８-イル）ケイ皮 酸（グラクソウエルカム）、Ｌ-７４５３３７（メルク）と、 ここでＡは部分的不飽和又は不飽和ヘテロサイクリルと部分的不飽和又は不飽 和カルボサイクリック環から選ばれた置換基であり、 Ｒ1はヘテロサイクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールか ら選ばれた少なくとも一つの置換基であり、Ｒ1はアルキル、ハロアルキル、シ アノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキ ル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アル コキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシ及びアルキルチオか ら選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換され、 Ｒ2はメチル又はアミノであり、 Ｒ3はヒドリド、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ 、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロサイクリロキシ、アルキロシキ、アル キルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘ テロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、 アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、 アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキ ル、アリールチオアルキル、アリーロキシアルキル、アラルキルチオアルキル、 アラルコキシアルキル、アルコキシアラ ルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノ カルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ-アリールアミノカルボニ ル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルア ルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ-アリールアミノ、Ｎ-アラル キルアミノ、Ｎ-アルキル-Ｎ-アラルキルアミノ、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミ ノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ-アリールアミノアルキル、 Ｎ-アラルキルアミノアルキル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アラルキルアミノアルキル、Ｎ -アルキル-Ｎ-アリールアミノアルキル、アリーロキシ、アラルコキシ、アリー ルチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノ スルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ-アリールアミノスルホニル、アリ ールスルホニル、Ｎ-アルキル-Ｎ-アリールアミノスルホニルから選ばれた基で ある式Ｉの化合物、又はその製薬的に許容な塩から選ばれる化合物の治療に有効 な量で、被験者を治療することから成る方法。 ６．Ａが５又は６員環の部分的不飽和ヘテロサイクリル、５又は６員環不飽和ヘ テロサイクリル、９又は１０員環不飽和縮合ヘテロサイクリル、低級シクロアル ケニル及びフェニルから選ばれ、Ｒ1は５員環及び６員環ヘテロサイクリル、低 級シクロアルキル、低級シクロアルケニル及び、フェニル、ビフェニル及びナフ チルから選ばれるアリールから選ばれ、Ｒ1は低級アルキル、低級ハロアルキル 、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、低級ヒド ロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フェニル アミノ、低級アルコキシアルキル、低級アルキルスルフィニル、ハロ、低級アル コキシ及び低級アルキルチオから選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な 位置で選択的に置換され、Ｒ2はメチル又はアミノであり、Ｒ3はヒドリド、オキ ソ、 シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、 低級シアノアルキル、ハロゲン、低級アルキル、低級アルキロキシ、低級シクロ アルキル、フェニル、低級ハロアルキル、５又は６員環ヘテロサイクリル、低級 ヒドロキシアルキル、低級アラルキル、アシル、フェニルカルボニル、低級アル コキシアルキル、５又は６員環ヘテロアリ一ロキシ、アミノカルボニル、低級ア ルキルアミノカルボニル、低級アルキルアミノ、低級アミノアルキル、低級アル キルアミノアルキル、フェニロキシ及び低級アラルコキシから選ばれた基であり 、又その製薬的に許容な塩である請求項５記載の方法。 ７． Ａがオキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、チエニル、ジヒドロキシ フリル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、 ベンゾフリル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、フェニル及びピリジ ルから選ばれ、Ｒ1は一つ又はそれ以上のメチル基で、置換可能な位置で選択的 に置換されたピリジルと、並びにメチル、エチル、イソブロピル、ブチル、ｔ- ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル 、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシ カルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ 、Ｎ-メチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ、Ｎ-エチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジプロ ピルアミノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メチル-Ｎ-エチルアミノ、フェニルアミノ、 メトキシメチル、メチルスルフィニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、 エトキシ、プロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ及びメチルチオから選ばれた 一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位置で選択的に置換されたフェニルとから 選ばれ、Ｒ2はメチル又はアミノであり、Ｒ3はヒドリド、オキソ、シアノ、カル ボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシプロ ピル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、シアノメチル、フルオロ、クロロ 、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ-ブチル、イソブチル、 ペンチル、ヘキシル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロ エチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、メ トキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ-ブトキシ、ペントキシ、シクロヘキシル、 フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリル、ピラジニ ル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシプロピル、ベンジル、ホルミル、フェニルカ ルボニル、メトキシメチル、フリルメチロキシ、アミノカルボニル、Ｎ-メチル アミノカルボニル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ 、Ｎ-エチルアミノ、Ｎ，Ｎ-ジプロピルアミノ、Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-メチル- Ｎ-エチルアミノ、アミノメチル、Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノメチル、Ｎ-メチル-Ｎ -エチルアミノメチル、ベンジロキシ及びフェニロキシから選ばれる基であり、 又はその製薬的に許容な塩である請求項６記載の方法。 ８． 化合物は、 メロキシカム（ベーリンガーインゲルハイム）、ニメサライド（ヘルシン）、Ｍ Ｋ-９６６（メルク）、Ｌ-７８３００３（メルク）、Ｔ-６１４（トヤマ）、Ｄ- １３６７（キロサイエンス）、Ｌ-７４８７３１（メルク）、Ｌ-７４５３３７（ メルク）；と ８-アセチル-３-（４-フルオロフェニル）-２-（４-メトキシスルホニル）フェ ニル-イミダゾ（１，２-ａ）ピリジン； ５，５-ジメチル-４-（４-メチルスルホニル）フェニル−３−フェニル-２-（５ Ｈ）-フラノン； ５-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-３-（ トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル） フェニル］-１-フェニル-３-（トリフルオロメチル）ピラゾール； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール -１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼン スルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-フェニル-１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベ ンゼンスルホンアミド； ４-（３，５-ビス（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼ ンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-メチルフェニル）-１Ｈ−ピラゾール- １-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３-（４-ニトロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール− １−イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（５-（４-クロロフェニル）-３−（５-クロロ-２-チエニル）-１Ｈ-ピラゾ ール-１-イル）ベンゼンスルホンアミド； ４-（４-クロロ-３，５-ジフェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル）ベンゼンスルホ ンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-フェニル-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ−ピラゾール-１-イル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-フルオロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ジフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-メチルフェニル）-３-（トリフルオロメチル） -１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-（４-クロロフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メチルフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（４-メトキシフェニル）-１Ｈ-ピラゾール- １-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［３-シアノ-５-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； ４-［３-（ジフルオロメチル）-５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１Ｈ -ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-３-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［４-クロロ-５-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-（４-クロロフェニル）-３-（ヒドロキシメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［５-（４-（Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ）フェニル）-３-（トリフルオロメチル ）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-５-エン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン-５-イル ］ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-７-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［３．４］オクタ−６−エン； ５−（３−クロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン- ５-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（３，５-ジクロロ-４-メトキシフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４-［６-（３，４-ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-５-エン-５-イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-（４- メチルスルホニルフェニル）チアゾール； ２-（２-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホ ニルフェニル）チアゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-メチル チアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メトキシスルホニルフェニル）-２-トリ フルオロメチルチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（２-チ エニル）チアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-ベンジ ルアミノチアゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-（１-プ ロピルアミノ）チアゾール； ２-［（３，５-ジクロロフェノキシ）メチル］-４-（４-フルオロフェニル）-５ -［４-（メチルスルホニル）フェニル］チア ゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチルチアゾール； １-メチルスルホニル-４-［１，１-ジメチル-４-（４-フルオロフェニル）シク ロペンタ−２，４−ジエン-３-イル］ベンゼン； ４-［４-（４-フルオロフェニル）-１，１-ジメチルシクロペンタ-２，４-ジエ ン-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； ５-（４-フルオロフェニル）-６-［４-（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン； ４-［６-（４-フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ-４，６-ジエン-５- イル］ベンゼンスルホンアミド； ６-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-５-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ２-ブロモ-６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-ピリジン-３-カルボニトリル； ６-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニル-ピリジン-３-カルボニトリル； ４-［２-（４-メチルピリジン-２-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-（５-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ３-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロメチル）-１ Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-４-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロ メチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ２-メチル-６-［１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-（トリフルオロ メチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］ピリジン； ４-［２-（６-メチルピリジン-３-イル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３，４-ジフルオロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］- ４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾー ル-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-メチ ル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-１-［４-（メエチルスルホニル）フェニル］-４-フ ェニル-１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-クロロフェニル）-４-（４-フルオロフェニル）-１-［４-（メチルスル ホニル）フェニル］-１Ｈ-イミダゾール； ２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フェニル-４-トリフルオロメチル -１Ｈ-イミダゾール； ２-（４-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロ-４-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ- イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-フルオロ-５-メチルフェニル）-４-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -イミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； ２-（３-メチルフェニル）-１-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-メチルフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； １-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-（３−クロロフェニル）-４-トリ フルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［２-（３-クロロフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１ -イル］ベンゼンスルホンアミド； ４-［２-フェニル-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（４-メトキシ-３-クロロフェニル）-４-トリフルオロメチル-１Ｈ-イ ミダゾール-１-イル］ベンゼンスルホンアミド； １-アリル-４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール； ４-［１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ -ピラゾール-３-イル］ベンゼンスルホンアミド； Ｎ-フェニル-［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メ チルスルホニル）フェニル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１- イル］アセトアミド； ［４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５- （トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール-１-イル］酢酸エチル ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-１Ｈ-ピラゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-１-（ ２-フェニルエチル）-５-（トリフルオロメチル）ピラゾール； １-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-３-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-２-トリフ ルオロメチル-１Ｈ-イミダゾール； ４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-５-（２-チオフェニル）-２-（トリ フルオロメチル）-１Ｈ-イミダゾール； ５-（４-フルオロフェニル）-２-メトキシ-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ２-エトキシ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェ ニル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-（ ２−プロピニロキシ）-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ２-ブロモ-５-（４-フルオロフェニル）-４-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］-６-（トリフルオロメチル）ピリジン； ４-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）-４，５−ジフ ルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド； １-（４-フルオロフェニル）-２-［４-（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼ ン； ５-ジフルオロメチル-４-（４-メチルスルホニルフェニル）-３-フェニルイソオ キサゾール； ４-［３-エチル-５-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンアミ ド； ４-［５-ジフルオロメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-ヒドロキシメチル-３-フェニルイソオキサゾール-４-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ４-［５-メチル-３-フェニル-イソオキサゾール-４-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスル ホニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロ-２-メチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４−クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスルホ ニル）ベンゼン； １-［２-（２，４-ジクロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチル スルホニル）ベンゼン； １-［２−（４-トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； １-［２-（４-メチルチオフェニル)シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスル ホニル）ベンゼン； １-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］- ４-（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-フルオロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ ベンゼンスルホンアミド； １-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］-４ -（メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（４-クロロフェニル）-４，４-ジメチルシクロペンテン-１-イル］ベ ンゼンスルホンアミド； ４-［２-（４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホン アミド； ４-［２-（４-クロロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンスルホンア ミド； １-［２-（４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチルスル ホニル）ベンゼン； １-［２-（２，３-ジフルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（メチ ルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-フルオロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベン ゼンスルホンアミド； １-［２-（３-クロロ-４-メトキシフェニル）シクロペンテン-１-イル］-４-（ メチルスルホニル）ベンゼン； ４-［２-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼ ンスルホンアミド； ４-［２-（２-メチルピリジン-５-イル）シクロペンテン-１-イル］ベンゼンス ルホンアミド； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］オ キサゾール-２-イル］-２-ベンジル-酢酸エチル； ２-［４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］オ キサゾール-２-イル］酢酸； ２-（ｔ-ブチル）-４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル） フェニル］オキサゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-５-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-フ ェニルオキサゾール； ４-（４-フルオロフェニル）-２-メチル-５-［４-（メチルスルホニル）フェニ ル］オキサゾール；と ４-［５-３-フルオロ-４-メトキシフェニル）-２-トリフルオロメチル-４-オキ サゾリル］ベンゼンスルホンアミドから成る群の化合物、並びにそれらの製薬的 に許容な塩から選ばれる請求項５記載の方法。 ９． 心臓血管疾患は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動脈硬化、心臓移植アテローム 性動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、塞栓症、発作、静脈性血栓 症を含む血栓症、不安定なアンギナを含むアンギナ、冠状プラーク炎症、クラミ ジア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス誘導炎症、冠状動脈バイパス 手術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎症、血管形成を含む血管再生 処置、ステントプレースメント、動脈血管内膜切除、若しくは動脈、静脈及び毛 細血管を含む他の侵撃的処置の予防から選ばれる請求項５記載の方法。 １０． 被験者の炎症関連の心臓血管疾患を予防する方法であって、前記方法は 、 ここでＲ4はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シ アノ、シアノアルキル、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルアミノカル ボニル、シクロアルキルアミノカルボニ ル、アリールアミノカルボニル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、カルボ キシアルキル、アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、アミノカル ボニルアルキル、アルコキシカルボニルシアノアルケニル及びヒドロキシアルキ ルから選ばれ、 Ｒ5はヒドリド、アルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、 アルキルスルホニル及びハロから選ばれ、 Ｒ6はアラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテ ロサイクリックから選ばれ、Ｒ4はハロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、 シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、アルケニル、ヒドロ キシアルキル、カルボキシル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルコキシ、ハロアルコキシ 、スルファミル、ヘテロサイクリック及びアミノから選ばれた一つ又はそれ以上 の基で、置換可能な位置で選択的に置換される式ＩＩの化合物、 若しくはその製薬的に許容な塩又はその誘導体の治療に有効な量で被験者を治 療することから成る方法 １１． Ｒ4はヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシカ ルボニル、シアノ、低級シアノアルキル、カルボキシル、アミノカルボニル、低 級アルキルアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニル、アリール アミノカルボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低級アミノカル ボニルアルキル、低級アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、低級 カルボキシアルキル、低級アルコキシカルボニルシアノアルケニル及び低級ヒド ロキシアルキルから選ばれ、Ｒ5はヒドリド、低級アルキル、シアノ、低級ヒド ロキシアルキル、低級シクロアルキル、低級アルキルスルホニル及びハロから選 ばれ、Ｒ6はアラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル及び ヘテロサイク リックから選ばれ、Ｒ4はハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、 シアノ、ニトロ、低級ハロアルキル、低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルケ ニル、低級ヒドロキシアルキル、カルボキシル、低級シクロアルキル、低級アル キルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボ ニル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、スルファミル、５又は６員環ヘテ ロサイクリック及びアミノから選ばれた一つ又はそれ以上の基で、置換可能な位 置で選択的に置換される、若しくはその製薬的に許容な塩又はその誘導体である 請求項１０記載の方法。 １２． 炎症関連の心臓血管疾患は、冠状動脈疾病、動脈瘤、動脈硬化、心臓移 植アテローム性動脈硬化を含むアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、塞栓症、発作 、静脈性血栓症を含む血栓症、不安定なアンギナを含むアンギナ、冠状プラーク 炎症、クラミジア誘導炎症を含むバクテリア誘導炎症、ウイルス誘導炎症、冠状 動脈バイパス手術を含む血管移植のような外科手術に関連する炎症、血管形成を 含む血管再生処置、ステントプレースメント、動脈血管内膜切除、若しくは動脈 、静脈及び毛細血管を含む他の侵撃的処置の予防から選ばれる請求項１０記載の 方法。
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