JP2009514899A5

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Publication number: JP2009514899A5
Application number: JP2008539136A
Authority: JP
Filing date: 2006-10-23
Publication date: 2009-07-16

Claims

式(I)：

［式中、
R¹は、-N(H)-C(O)R⁴もしくは-N(H)-C(O)-N(H)R⁴であり、かつR²はHであるか；または
R¹とR²は、それらが結合しているフェニル環と一緒になって、次式の基(i)：

を形成し；
R³は、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、およびハロアルキルからなる群より選択され；
R⁴は、シクロヘキシル; ベンジル; 無置換、モノ置換、もしくはジ置換のフェニル（ここで、置換基は、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびベンジルオキシからなる群より選択される）; メチレン-チエニル; およびジメチル-4-イソキサゾリルからなる群より選択され；
nは、0、1、または2である］
で表される化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
R¹が-N(H)-C(O)R⁴である、請求項1に記載の化合物。
R¹が-N(H)-C(O)-N(H)R⁴である、請求項1に記載の化合物。
R¹とR²が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、基(i)を形成している、請求項1に記載の化合物。
nが0である、請求項1に記載の化合物。
R⁴が無置換フェニルである、請求項1に記載の化合物。
R⁴がモノ置換フェニルである、請求項1に記載の化合物。
R⁴がモノ置換フェニルであり、該置換基がハロ、ハロアルキル、アルコキシ、およびベンジルオキシからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
R⁴がジ置換フェニルであり、該置換基がハロおよびハロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
R⁴がジ置換フェニルであり、該置換基が両方ともハロである、請求項1に記載の化合物。
R⁴がベンジルである、請求項1に記載の化合物。
R⁴がシクロヘキシルである、請求項1に記載の化合物。
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-N'-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-2-フェニルアセトアミド;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-2-(2-チエニル)アセトアミド;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-2,5-ジフルオロベンズアミド;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]ベンズアミド;
N-{3-[4-アミノ-7-(3-ピリジニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル]フェニル}シクロヘキサンカルボキサミド;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-N'-(3-メトキシフェニル)尿素;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-N'-フェニル尿素;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-N'-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-N'-(2,6-ジフルオロフェニル)尿素;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-N'-ベンジル尿素;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-N'-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素;
N-[3-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)フェニル]-N'-シクロヘキシル尿素;
N-{3-[4-アミノ-7-(3-ピリジニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル]フェニル}-N'-(3,5-ジメチル-4-イソキサゾリル)尿素;
N-{3-[4-アミノ-7-(3-ピリジニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル]フェニル}-N'-{4-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}尿素; および
5-(4-アミノ-7-ピリジン-3-イルチエノ[3,2-c]ピリジン-3-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]インドリン-1-カルボキサミド;
ならびに、これらの製薬上許容される塩および溶媒和物から選択される化合物。
請求項1に記載の化合物を含有する医薬組成物。
製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤をさらに含有する、請求項14に記載の医薬組成物。
請求項1に記載の化合物を製造するための方法であって、
式(IV)：

の化合物を、
式(V)：

式(VII)：

および
式(XII)：

［式中、R³、R⁴、およびnは請求項1で定義したとおりであり、化合物(V)、(VII)および(XII)のそれぞれにおいて、R⁵は独立して水素もしくはC₁〜C₆アルキルであるか、または2個のR⁵基が、それらが結合しているホウ素および酸素原子と一緒になって5員もしくは6員環を形成し、該環は1〜4個のアルキル基で置換されていてもよい］
から選択される化合物と反応させることを含んでなる、上記方法。
治療に使用するための、請求項1に記載の化合物。
哺乳動物におけるB-Rafキナーゼが介在する症状の治療に使用するための、請求項1に記載の化合物。
哺乳動物におけるB-Rafキナーゼが介在する神経外傷状態の治療に使用するための、請求項1に記載の化合物。
哺乳動物におけるB-Rafキナーゼに感受性の新生物の治療に使用するための、請求項1に記載の化合物。
哺乳動物におけるB-Rafキナーゼが介在する症状を治療するための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物の使用。
哺乳動物における神経外傷状態を治療するための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物の使用。
哺乳動物における感受性の新生物を治療するための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物の使用。
前記感受性の新生物が組織球性リンパ腫、メラノーマ、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、大腸癌、および膵臓癌から選択される、請求項２３に記載の使用。
哺乳動物における神経外傷状態を治療するための、請求項1に記載の化合物を含有する医薬組成物。
哺乳動物における感受性の新生物を治療するための、請求項1に記載の化合物を含有する医薬組成物。