JP2005508967A5 - - Google Patents

Claims (13)

1. 式(I)：
   

   

   ［式中、
   Xは、結合又は任意に置換されていてもよいフェニル基であり;
   R¹は、任意に置換されていてもよい5〜７員へテロ環式環、任意に置換されていてもよい5〜７員へテロアリール環及び任意に置換されていてもよい縮合二環式環から選択され;
   R²は、水素、C_1-6アルキル及び-(CH₂)_p-C_3-7シクロアルキルから選択され;
   又は、Xが結合であり且つm及びnが０である場合には、R¹及びR²は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素及び窒素から選択される１個のさらなるヘテロ原子を任意に含んでいてもよく、C_1-4アルキルにより任意に置換されていてもよい５〜６員へテロ環式環を形成し、
   R³は、基-NH-CO-R⁴であり;
   R⁴は、水素、C_1-6アルキル、 C_1-6アルコキシ、-(CH₂)_q-C_3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R⁵及び／又はR⁶により任意に置換されていてもよい-(CH₂)_rフェニル、R⁵及び／又はR⁶により任意に置換されていてもよい-(CH₂)_rヘテロアリール、R⁵及び／又はR⁶により任意に置換されていてもよい-(CH₂)_rヘテロシクリル並びにR⁵及び／又はR⁶により任意に置換されていてもよい-(CH₂)_r縮合二環式基から選択され;
   R⁵は、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、-(CH₂)_q-C_3-7シクロアルキル、-CONR⁷R⁸、-NHCOR⁸、-SO₂NHR⁷、-NHSO₂R⁸、ハロゲン、-(CH₂)_sNR⁹R¹⁰、オキシ、トリフルオロメチル、１つ以上のR⁶基により任意に置換されていてもよいフェニル及びヘテロアリール（ここで、該へテロアリールは１つ以上のR⁶基により任意に置換されていてもよい）から選択され;
   R⁶は、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル及び-NR⁹R¹⁰から選択され;
   或いは、R⁵及びR⁶は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員の飽和又は不飽和環を形成して縮合二環式環系（ここで、R⁵及びR⁶により形成される該環は酸素、窒素及び硫黄から選択される１個又は２個のヘテロ原子を任意に含有していてもよい）となり;
   R⁷は、水素、C_1-6アルキル及びフェニル（ここで、該フェニル基は１個以上のR⁶基により任意に置換されていてもよい）から選択され;
   R⁸は、水素及びC_1-6アルキルから選択され;
   又は、R⁷及びR⁸は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄及びN-R^xから選択される１個のさらなるヘテロ原子を任意に含んでいてもよい５〜６員へテロ環式環（ここで、該環は２個までのC_1-6アルキル基により置換されていてもよい）を形成し;
   R^xは、水素及びメチルから選択され;
   R⁹は、水素、C_1-6アルキル及びC_1-6アルキルにより任意に置換されていてもよい-(CH₂)_q-C_3-7シクロアルキルから選択され;
   R¹⁰は、水素及びC_1-6アルキルから選択され;
   又は、R⁹及びR¹⁰は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から選択される１個のさらなるヘテロ原子を任意に含んでいてもよい３〜７員へテロ環式環（ここで、該環は１個までの二重結合を含んでいてもよく、そして該環は１個以上のR¹¹基により置換されていてもよい）を形成し;
   R¹¹は、C_1-6アルキル、オキシ、-CH₂OC_1-6アルキル、トリクロロメチル及び-N(C_1-6アルキル)₂から選択され;
   Uは、メチル及びハロゲンから選択され;
   Wは、メチル及び塩素から選択され;
   V及びYは、それぞれ独立して、水素、メチル及びハロゲンから選択され;
   m及びnは、独立して、０、１及び２から選択され、ここで、その結果生じる炭素鎖の各炭素原子は、独立して、C_1-6アルキルから選択される２個までの基で任意に置換されていてもよく、そしてｍ＋ｎの合計は０〜４であり;
   p、q及びrは、独立して、０又は１であり;
   sは、０、１、２又は３であり;
   tは、０、１及び２から選択される。］
   の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
2. R¹は、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、オキシ、ハロゲン、ヒドロキシC_1-6アルキル、-N(C_1-6アルキル)₂、-CH₂-N(C_1-6アルキル)₂、-CO₂C_1-6アルキル、ハロゲンにより任意に置換されていてもよいフェニル、並びにハロゲン及び／又はシアノにより任意に置換されていてもよいベンジルから選択される３個までの置換基により任意に置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
3. Xが任意に置換されていてもよいフェニルであり、そしてR¹が、任意に置換されていてもよい、ピロリジニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ベンゾイミダゾリル及びキノリルから選択される（ここで、R¹についてのその任意の置換基は、独立して、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、オキシ、ハロゲン、ヒドロキシC_1-6アルキル、-N(C_1-6アルキル)₂及び-CH₂-N(C_1-6アルキル)₂から選択される）、請求項１又は２記載の化合物。
4. Xが結合であり、そしてR¹が、任意に置換されていてもよい、ピロリジニル、イソキザゾリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル及びキノリルから選択される（ここで、R¹についてのその任意の置換基は、独立して、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、オキシ、ハロゲン、ヒドロキシC_1-6アルキル、-N(C_1-6アルキル)₂、-CH₂-N(C_1-6アルキル)₂、-CO₂C_1-6アルキル、ハロゲンにより任意に置換されていてもよいフェニル、並びにハロゲン及び／又はシアノにより任意に置換されていてもよいベンジルから選択される）、請求項１又は２記載の化合物。
5. R²が、水素、C_1-4アルキル及び-CH₂-シクロプロピルから選択される請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
6. R⁴が、R⁵及び／又はR⁶により任意に置換されていてもよい-(CH₂)_rフェニル及びR⁵及び／又はR⁶により任意に置換されていてもよい-(CH₂)_rヘテロアリールから選択される、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
7. R⁴が、R⁵及び／又はR⁶により任意に置換されていてもよい-(CH₂)_rヘテロアリールである、請求項６記載の化合物。
8. m及びnは、独立して、０、１及び２から選択され、そしてｍ+ｎの合計が０〜３である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
9. 実施例１〜２９のいずれか１つで定義される、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
10. 請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって：
    (a)式(XII)：
    

    

    ［式中、R¹、R²、U、V、W、X、Y、m、n及びtは請求項１に定義したとおりである。］
    の化合物と、式(XIII)：
    R⁴CO₂H (XIII)
    ［式中、R⁴は請求項１に定義したとおりである。］
    の化合物とをアミド形成条件下で反応させる（任意に、該アミン化合物(XII)との反応前に該酸化合物(XIII)をその酸の活性化体に変換する）か、
    又は、
    (b)式(XIV)：
    

    

    ［式中、R³、U、V、W、Y及びtは請求項１に定義したとおりである。］
    の化合物と、式(XV)：
    R¹(CH₂)_mX(CH₂)_nNR₂H (XV)
    ［式中、R¹、R²、X、m及びnは請求項１に定義したとおりである。］
    の化合物とをアミド形成条件下で反応させる、
    ことを含む前記製造方法。
11. 請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤との混合物中に含む医薬組成物。
12. 治療に使用するための請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
13. p38キナーゼ活性により媒介されるか、若しくはp38キナーゼ活性により産生されるサイトカインにより媒介される症状又は疾患の治療に使用するための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物の使用。