JP2002512243A5

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Publication number: JP2002512243A5
Application number: JP2000544665A
Authority: JP
Filing date: 1999-04-07
Publication date: 2006-06-01
Anticipated expiration: 2019-04-07

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】

の化合物又はその異性体（Ｉａ）
【化２】

［式中、
Ｒ¹はフェニル、フリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、炭素数が３〜６のシクロアルキルを示すか、又は式
【化３】

の基を示し、
ここで、上記の環系は場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、ヒドロキシル、それ自身が炭素数が６〜１０のアリールもしくはハロゲンにより置換されていることができる（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により一−もしくは多置換されていることができ、
ならびに／あるいは上記の環系は場合により式−Ｓ−Ｒ⁶、ＮＲ⁷Ｒ⁸、ＣＯ−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＳＯ₂−ＣＦ₃及び−Ａ−ＣＨ₂−Ｒ¹¹の基により置換されていることができ、
ここで
Ｒ⁶は場合によりハロゲンで置換されていることができるフェニルを示し、
Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は同一もしくは異なり、それぞれ水素、フェニル、ヒドロキシ−置換フェニル、ヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アシル又は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを示し、それ自身はヒドロキシル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、フェニルもしくはヒドロキシ−置換フェニルにより置換されていることができ、
Ａは基Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ₂を示し、
Ｒ¹¹は場合によりハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により一−〜多置換されていることができるフェニルを示し、
Ｒ²は式−ＸＲ¹²又は−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴の基を示し、
ここで
Ｘは結合又は酸素を示し、
Ｒ¹²は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル又は直鎖状、分枝鎖状もしくは環状、飽和もしくは不飽和（Ｃ₁−Ｃ₈）−炭化水素基を示し、それは場合によりＯ、ＣＯ、ＮＨ、−ＮＨ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、−Ｎ−（（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル）₂、Ｓ及びＳＯ₂より成る群からの１つもしくは２つの同一もしくは異なる複素鎖メンバーを含有することができ、且つ場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が６〜１０のアリールもしくは炭素数が６〜１０のアラルキル、ヘテロアリール又は式−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶の基により置換されていることができ、
ここで
Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は同一もしくは異なり、それぞれ水素、ベンジル又は（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを示し、
Ｒ¹³及びＲ¹⁴は同一もしくは異なり、それぞれ水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル又は炭素数が３〜６のシクロアルキルを示し、
Ｒ³は水素、アミノを示すか、又は
式
【化４】

の基を示すか、あるいは
ホルミル、シアノ、トリフルオロメチル又はピリジルを示すか、あるいは
炭素数が最高で８の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状、飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合により炭素数が６〜１０のアリールオキシ、アジド、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、それ自身がアジドもしくはアミノにより置換されていることができる（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、５−〜７−員複素環式環、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルチオ及び（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシより成る群からの同一もしくは異なる置換基により、一−もしくは多置換されていることができ、
ならびに／あるいは、それ自身が（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニルにより最高で３回置換されていることができるトリアゾリルにより置換されており、
ならびに／あるいは式−ＯＳＯ₂−ＣＨ₃又は（ＣＯ）_a−ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸の基により置換されていることができ、
ここで
ａは０もしくは１の数を示し、
Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は同一もしくは異なり、それぞれ水素又はアリール、炭素数が６〜１０のアラルキルを示すか、
あるいは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルを示し、それは場合により（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、フェニルもしくはベンジルにより置換されていることができ、ここでフェニルもしくはベンジルは場合によりヒドロキシル、カルボキシル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル及び（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシより成る群からの同一もしくは異なる置換基により一−もしくは多置換されていることができるか
あるいは（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルは場合により式ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ₃又はＮＨ−ＣＯ−ＣＦ₃の基により置換されていることができるか、
あるいは
Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸は窒素原子と一緒になってモルホリン、ピペリジニル又はピロリジニル環を形成するか、
あるいは
Ｒ³は場合によりメトキシで置換されていることができるフェニルを示すか、
あるいは
Ｒ²及びＲ³は一緒になって式
【化５】

の基を形成し、
Ｒ⁴は水素、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、（Ｃ₂−Ｃ₄）−アルケニル、ベンゾイルを示すか、あるいは炭素数が２〜６のアシルを示し、
Ｒ⁵はピリジルを示し、それはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキルチオ、カルバルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アシルオキシ、アミノ、ニトロ、モノ−及び（Ｃ₁−Ｃ₆）−ジアルキルアミノより成る群からの同一もしくは異なる置換基により最高で３回置換されている］
及びそれらの塩。
【請求項２】
下記の構造の請求項１に従う化合物又はその塩。
【化６】

【請求項３】
［Ａ］一般式（ＩＩ）
Ｒ¹−ＣＨＯ（ＩＩ）
［式中、
Ｒ¹は上記で定義した通りである］
のアルデヒドを式（ＩＩＩ）
【化７】

［式中、
Ｒ⁵は上記で定義した通りである］
のアミジン又はその塩酸塩及び一般式（ＩＶ）
Ｒ³−ＣＯ−ＣＨ₂−ＣＯ−Ｒ² （ＩＶ）
［式中、
Ｒ²及びＲ³はそれぞれ上記で定義した通りである］
の化合物と、適宜不活性有機溶媒の存在下に、塩基もしくは酸を添加して又は添加せずに反応させるか、
あるいは
［Ｂ］一般式（Ｖ）
【化８】

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ上記で定義した通りである］
の化合物を一般式（ＩＩＩ）
【化９】

［式中、
Ｒ⁵は上記で定義した通りである］
のアミジンと、適宜不活性有機溶媒の存在下に、２０℃〜１５０℃の温度で、塩基もしくは酸を添加して又は添加せずに反応させるか、
あるいは
［Ｃ］一般式（ＩＩ）
Ｒ¹−ＣＨＯ（ＩＩ）
［式中、
Ｒ¹は上記で定義した通りである］
のアルデヒドを一般式（ＶＩ）
【化１０】

［式中、
Ｒ²及びＲ³はそれぞれ上記で定義した通りである］
の化合物及び上記の通りの一般式（ＩＩＩ）のアミジンと反応させるか、
あるいは
［Ｄ］一般式（ＩＩ）のアルデヒドを一般式（ＩＶ）の化合物及び一般式（ＶＩＩ）
【化１１】

［式中、
Ｒ⁵は上記で定義した通りであり、
Ｒ¹は（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルを示す］
のイミノエーテルと、アンモニウム塩の存在下で反応させる
ことを特徴とする請求項１又は２に従う化合物の製造法。
【請求項４】
請求項１又は２に従う一般式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）の化合物の少なくとも１種を含有し、適宜さらに別の製薬学的に活性な化合物を含有する薬剤。
【請求項５】
急性もしくは慢性のＢ型肝炎感染の処置用の薬剤の調製のための請求項１又は２に従う一般式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物の使用。