JP2001526269A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】 式Ｉの化合物及び製薬上許容されるその塩
【化１】

Ａは次のものから成る群から選択されるヘテロアリールである
【化２】

式中、Ｒ¹はＣ₃‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、ペルハロ置換まで置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル及びペルハロ置換まで置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキルから成る群から選択される；
Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐４成員を含む少なくとも１つの５又は６員芳香構造を持つ、３０個までの炭素原子を有する置換された又は置換されていない、三環式までのアリール又はヘテロアリール部分であり、Ｂが置換された基である場合、ペルハロ置換までのハロゲン及びＸｎから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
ｎは０‐３であり、各々のＸは、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルコキシ、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₂‐Ｃ₁₀アルケニル、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルコキシル、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール及び‐Ｙ‐Ａｒから成る群から独立して選択される；
Ｘが置換された基である場合、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'及びペルハロ置換までのハロゲンから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ⁵及びＲ^5'は、Ｈ、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、ペルハロ置換までの置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₂‐Ｃ₁₀アルケニル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₆‐Ｃ₁₄アリール及びペルハロ置換までの置換されたＣ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリールから独立して選択される；
式中、Ｙは‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｎ（Ｒ⁵）‐、‐（ＣＨ₂）_m‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐（ＣＨ₂）_mＯ‐、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'‐、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵ _a‐、‐Ｏ（ＣＨ₂）_m、‐（ＣＨ₂）_mＳ‐、‐（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁵）‐、‐Ｏ（ＣＨ₂）_m‐、‐ＣＨＸ^a‐、‐ＣＸ^a ₂‐、‐Ｓ‐（ＣＨ₂）_m‐及び‐Ｎ（Ｒ⁵）（ＣＨ₂）_m‐である、
ｍ＝１‐３、Ｘ^aはハロゲンである、そして
Ａｒは、置換されていない又はペルハロ置換までハロゲンによって置換され、任意にＺ_n1によって置換されている窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐２個の成員を含む５‐１０員の芳香構造であり、ｎ１は０‐３であり、各々のＺは‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール及び置換されたＣ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；
Ｚが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'及び‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている、そして
Ｒ²はＣ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₄ヘテロアリール、置換されたＣ₆‐Ｃ₁₄アリール又は置換されたＣ₃‐Ｃ₁₄ヘテロアリールである；
Ｒ²が置換された基である場合には、ペルハロ置換までのハロゲン及びＶ_nから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
ｎ＝０‐３であり、各々のＶは‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐ＳＯ₂Ｒ⁵、‐ＳＯＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、‐ＮＯ₂、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₄アルクヘテロアリール、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₆‐Ｃ₁₄アリール、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、置換されたＣ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール及び置換されたＣ₄‐Ｃ₂₄アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；
Ｖが置換された基である場合には、ペルハロ置換までのハロゲン、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'及び‐ＮＯ₂から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ⁵とＲ^5'は、各々独立して上記に定義された通りである。
【請求項２】 Ｒ²が置換された又は置換されていないフェニル又はピリジニルであり、Ｒ²の置換基がペルハロ置換までのハロゲン及びＶ_nから成る群から選択され、式中ｎ＝０‐３、各々のＶが置換された及び置換されていないＣ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、‐ＮＯ₂、‐ＮＨ₂、‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ‐（Ｃ₁‐₆アルキル）₂、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐Ｏ‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、‐Ｎ（Ｃ₁‐₆アルキル）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐Ｎ‐（Ｃ₁‐₆アルキル）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ‐Ｃ₆‐₁₄アリール、‐ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐Ｓ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル及び‐ＳＯ₂‐Ｃ₁‐₆アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｖが置換された基である場合には、ペルハロ置換までの１又はそれ以上のハロゲンによって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】 Ｂが、次のものから成る群から選択される三環までの芳香環構造である、請求項２に記載の化合物：
【化３】

上記の式の化合物は、ペルハロ置換までのハロゲンによって置換されているか又は置換されておらず、式中、ｎ＝０‐３であり、
各々のＸは‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂‐₁₀‐アルケニル、Ｃ₁‐₁₀‐アルコキシ、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、及び置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₂‐₁₀‐アルケニル、置換されたＣ₁‐₁₀‐アルコキシ、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール及び‐Ｙ‐Ａｒから成る群から独立して選択される；
Ｘが置換された基である場合、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＯ₂、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'及びペルハロ置換までのハロゲンから成る群から独立して選択される１又はそれ以上に置換基によって置換されている、
Ｒ⁵及びＲ^5'は、Ｈ、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂‐₁₀‐アルケニル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、ペルハロ置換までの置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₂‐₁₀‐アルケニル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₆‐Ｃ₁₄アリール及びペルハロ置換までの置換されたＣ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリールから独立して選択される；
Ｙは、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｎ（Ｒ⁵）‐、‐（ＣＨ₂）_m‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐（ＣＨ₂）_mＯ‐、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'‐、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵‐、‐（ＣＨ₂）_mＳ‐、‐（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁵）‐、‐Ｏ（ＣＨ₂）_m‐、‐ＣＨＸ^a‐、‐ＣＸ^a ₂‐、‐Ｓ‐（ＣＨ₂）_m‐及び‐Ｎ（Ｒ⁵）（ＣＨ₂）_m‐である；
ｍ＝１‐３、Ｘａはハロゲンである；そして
Ａｒは、置換されていない又はペルハロ置換までハロゲンによって置換され、任意にＺ_n1によって置換されている、窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐２個の成員を含む５‐１０員の芳香構造であり、式中ｎ１は０から３であって、各々のＺは‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール及び置換されたＣ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；Ｚが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'及び‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている。
【請求項４】 Ｂが次の通りである、請求項１に記載の化合物：
【化４】

式中、Ｙは‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ₂‐、‐ＳＣＨ₂‐、‐ＣＨ₂Ｓ‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＸ^a ₂‐、‐ＣＸ^aＨ‐、‐ＣＨ₂Ｏ‐及び‐ＯＣＨ₂‐から成る群から選択される；
Ｘ^aはハロゲンである；
Ｑは、置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、０‐２個の窒素を含む６員芳香構造である；
Ｑ¹は、置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、３‐１０個の炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから成る群の０‐４個の成員を含む単又はニ環式芳香構造である；
Ｘ、Ｚ、ｎ及びｎ１は請求項１で定義した通りであり、ｓ＝０又は１である。
【請求項５】 Ｑが置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されているフェニル又はピリジニルであり、
Ｑ¹が置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、フェニル、ピリジニル、ナフチル、ピリミジニル、キノリン、イソキノリン、イミダゾール及びベンゾチアゾリルから成る群から選択されるか、若しくはＹ‐Ｑ¹が置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されているフタルイミジニルであり、
ＺとＸが‐Ｒ⁶、‐ＯＲ⁶及び‐ＮＨＲ⁷から成る群から独立して選択され、式中、Ｒ⁶は水素、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル又はＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキルであり、Ｒ⁷は水素、Ｃ₃‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₆シクロアルキル及びＣ₆‐Ｃ₁₀アリールから成る群から選択され、Ｒ⁶とＲ⁷はペルハロ置換までハロゲンによって置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】 Ｒ¹がｔ‐ブチルであり、Ｒ²が置換されていないか又は置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】 Ｑがフェニルであり、Ｑ¹がフェニル又はピリジニルであり、Ｙが‐Ｏ‐、‐Ｓ‐又は‐ＣＨ₂‐であり、ＸとＺが独立してＣｌ、Ｆ、ＮＯ₂又はＣＦ₃である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】 Ｒ¹がｔ‐ブチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】 次の式を持つ請求項１に記載の化合物：
【化５】

式中、ＢとＲ²は請求項１で定義した通りである。
【請求項１０】 Ｒ²がフェニル及びピリジニルから成る群の置換された及び置換されていない成員から選択され、Ｒ²が置換された基である場合には、ハロゲン及びＷ_nから成る群から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており、ｎ＝０‐３であって、Ｗが‐ＮＯ₂、‐Ｃ₁‐₃アルキル、‐ＮＨ（Ｏ）ＣＨ₃、‐ＣＦ₃、‐ＯＣＨ₃、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐ＮＨ₂、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ‐ペルハロ置換までの置換されたフェニル、‐ＳＯ₂ＣＨ₃、ピリジニル、フェニル、ペルハロ置換までの置換されたフェニル及びＣ₁‐Ｃ₆アルキル置換されたフェニルから成る群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】 次の式を持つ、請求項１に記載の化合物：
【化６】

式中、ＢとＲ²は請求項１で定義した通りである。
【請求項１２】 Ｒ²がフェニル及びピリジニルから成る群の置換された及び置換されていない成員から選択され、Ｒ²が置換された基である場合には、ハロゲン及びＷ_nから成る群から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており、ｎ＝０‐３であって、Ｗが‐ＮＯ₂、‐Ｃ₁‐₃アルキル、‐ＮＨ（Ｏ）ＣＨ₃、‐ＣＦ₃、‐ＯＣＨ₃、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐ＮＨ₂、‐ＳＯ₂ＣＨ₃、ピリジニル、フェニル、ペルハロ置換までの置換されたフェニル及びＣ₁‐Ｃ₆アルキル置換されたフェニルから成る群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】 次の式を持つ請求項１に記載の化合物：
【化７】

式中、ＢとＲ²は請求項１で定義した通りである。
【請求項１４】 Ｒ²がフェニル及びピリジニルから成る群の置換された及び置換されていない成員から選択され、Ｒ²が置換された基である場合には、ハロゲン及びＷ_nから成る群から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており、ｎ＝０‐３であって、Ｗが‐ＮＯ₂、‐Ｃ₁‐₃アルキル、‐ＮＨ（Ｏ）ＣＨ₃、‐ＣＦ₃、‐ＯＣＨ₃、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐ＮＨ₂、‐ＳＯ₂ＣＨ₃、ピリジニル、フェニル、ペルハロ置換までの置換されたフェニル及びＣ₁‐Ｃ₆アルキル置換されたフェニルから成る群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】 式Ｉの化合物又は製薬上許容されるその塩を含む、ｒａｆキナーゼによって媒介される疾患の治療のための医薬：
【化８】

式中、Ａは次のものから成る群から選択されるヘテロアリールである：
【化９】

式中、Ｒ¹はＣ₃‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル及びペルハロ置換までの置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキルから成る群から選択される；
Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐４成員を含む少なくとも１つの５又は６員芳香構造を持つ、３０個までの炭素原子を有する置換された又は置換されていない、三環式までのアリール又はヘテロアリール部分であり、Ｂが置換された基である場合、ペルハロ置換までのハロゲン及びＸ_nから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
ｎは０‐３であり、各々のＸは、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルコキシ、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₂‐Ｃ₁₀アルケニル、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルコキシル、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール及び‐Ｙ‐Ａｒから成る群から独立して選択される；
Ｘが置換された基である場合、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'及びペルハロ置換までのハロゲンから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ⁵及びＲ^5'は、Ｈ、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、ペルハロ置換までの置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₂‐Ｃ₁₀アルケニル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₆‐Ｃ₁₄アリール及びペルハロ置換までの置換されたＣ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリールから独立して選択され、Ｙは‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｎ（Ｒ⁵）‐、‐（ＣＨ₂）_m‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐（ＣＨ₂）_mＯ‐、‐Ｏ（ＣＨ₂）_m、‐（ＣＨ₂）_mＳ‐、‐（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁵）‐、‐Ｏ（ＣＨ₂）_m‐、‐ＣＨＸ^a‐、‐ＣＸ^a ₂‐、‐Ｓ‐（ＣＨ₂）_m‐及び‐Ｎ（Ｒ⁵）（ＣＨ₂）_m‐である、
ｍ＝１‐３、Ｘ^aはハロゲンである、そして
Ａｒは、置換されていない又はペルハロ置換までハロゲンによって置換され、任意にＺ_n1によって置換されている窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐２個の成員を含む５又は６員の芳香構造であり、ｎ１は０‐３であり、各々のＺは‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール及び置換されたＣ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；
Ｚが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'及び‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている、そして
Ｒ²はＣ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₄ヘテロアリール、置換されたＣ₆‐Ｃ₁₄アリール又は置換されたＣ₃‐Ｃ₁₄ヘテロアリールである；
Ｒ²が置換された基である場合には、ペルハロ置換までのハロゲン及びＶ_nから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
ｎ＝０‐３であり、各々のＶは‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐ＳＯ₂Ｒ⁵、‐ＳＯＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、‐ＮＯ₂、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₄アルクヘテロアリール、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₆‐Ｃ₁₄アリール、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、置換されたＣ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール及び置換されたＣ₄‐Ｃ₂₄アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；
Ｖが置換された基である場合には、ペルハロ置換までのハロゲン、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'及び‐ＮＯ₂から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ⁵とＲ^5'は、各々独立して上記に定義された通りである。
【請求項１６】 Ｒ²がフェニル及びピリジニルから成る群の置換された又は置換されていない成員から選択され、Ｒ²の置換基がペルハロ置換までのハロゲン及びＶｎから成る群から選択され、ｎ＝０‐３であり、各々のＶが置換された及び置換されていないＣ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、‐ＮＯ₂、‐ＮＨ₂、‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ‐（Ｃ₁‐₆アルキル）₂、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐Ｏ‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、‐Ｎ（Ｃ₁‐₆アルキル）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐Ｎ‐（Ｃ₁‐₆アルキル）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ‐Ｃ₁‐₆アルキル、‐Ｓ（Ｏ）‐Ｃ₁‐₆アルキル及び‐ＳＯ₂‐Ｃ₁‐₆アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｖが置換された基である場合には、ペルハロ置換までの１又はそれ以上のハロゲンによって置換されている、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】 Ｂが、次のものから成る群から選択される三環までの芳香環構造である、請求項１５に記載の医薬：
【化１０】

上記の式の化合物は、ペルハロ置換までのハロゲンによって置換されているか又は置換されておらず、
式中、ｎ＝０‐３であり、
各々のＸは‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂‐₁₀‐アルケニル、Ｃ₁‐₁₀‐アルコキシ、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、及び置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₂‐₁₀‐アルケニル、置換されたＣ₁‐₁₀‐アルコキシ、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール及び‐Ｙ‐Ａｒから成る群から独立して選択される；
Ｘが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＯ₂、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'及びペルハロ置換までのハロゲンから成る群から独立して選択される１又はそれ以上に置換基によって置換されている；
Ｒ⁵及びＲ^5'は、Ｈ、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂‐₁₀‐アルケニル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、ペルハロ置換までの置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₂‐₁₀‐アルケニル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ₆‐Ｃ₁₄アリール及びペルハロ置換までの置換されたＣ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリールから独立して選択される；
Ｙは、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｎ（Ｒ⁵）‐、‐（ＣＨ₂）_m‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐（ＣＨ₂）_mＯ‐、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'‐、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵‐、‐（ＣＨ₂）_mＳ‐、‐（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ⁵）‐、‐Ｏ（ＣＨ₂）_m‐、‐ＣＨＸ^a‐、‐ＣＸ^a ₂‐、‐Ｓ‐（ＣＨ₂）_m‐及び‐Ｎ（Ｒ⁵）（ＣＨ₂）_m‐である；
ｍ＝１‐３、Ｘ^aはハロゲンである；そして
Ａｒは、置換されていない又はペルハロ置換までハロゲンによって置換され、任意にＺ_n1によって置換されている、窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐２個の成員を含む５‐１０員の芳香構造であり、式中ｎ１は０から３であって、各々のＺは‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ^5'、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₄アリール、Ｃ₃‐Ｃ₁₃ヘテロアリール、Ｃ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール、Ｃ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリール、置換されたＣ₁‐Ｃ₁₀アルキル、置換されたＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキル、置換されたＣ₇‐Ｃ₂₄アルクアリール及び置換されたＣ₄‐Ｃ₂₃アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；Ｚが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ₂Ｒ⁵、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＯＲ⁵、‐ＳＲ⁵、‐ＮＯ₂、‐ＮＲ⁵Ｒ^5'、‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'及び‐ＮＲ⁵Ｃ（Ｏ）ＯＲ^5'から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている。
【請求項１８】
Ｂが次の通りである、請求項１５に記載の医薬：
【化１１】

式中、Ｙは‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ₂‐、‐ＳＣＨ₂‐、‐ＣＨ₂Ｓ‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＸ^a ₂‐、‐ＣＸ^aＨ‐、‐ＣＨ₂Ｏ‐及び‐ＯＣＨ₂‐から成る群から選択される；
Ｘ^aはハロゲンである；
Ｑは、置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、０‐２個の窒素を含む６員芳香構造である；
Ｑ¹は、置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、３‐１０個の炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから成る群の０‐４個の成員を含む単又はニ環式芳香構造である；
Ｘ、Ｚ、ｎ及びｎ１は請求項１５で定義した通りであり、ｓ＝０又は１である。
【請求項１９】 Ｑが置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されているフェニル又はピリジニルであり、
Ｑ¹が置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、フェニル、ピリジニル、ナフチル、ピリミジニル、キノリン、イソキノリン、イミダゾール及びベンゾチアゾリルから成る群から選択されるか、若しくはＹ‐Ｑ¹が置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されているフタルイミジニルであり、
ＺとＸが‐Ｒ⁶、‐ＯＲ⁶及び‐ＮＨＲ⁷から成る群から独立して選択され、式中、Ｒ⁶は水素、Ｃ₁‐Ｃ₁₀アルキル又はＣ₃‐Ｃ₁₀シクロアルキルであり、Ｒ⁷は水素、Ｃ₃‐Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃‐Ｃ₆シクロアルキル及びＣ₆‐Ｃ₁₀アリールから成る群から選択され、Ｒ⁶とＲ⁷はペルハロ置換までハロゲンによって置換されていてもよい、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】 Ｑがフェニルであり、Ｑ¹がフェニル又はピリジニルであり、Ｙが‐Ｏ‐、‐Ｓ‐又は‐ＣＨ₂‐であり、ＸとＺが独立してＣｌ、Ｆ、ＮＯ₂又はＣＦ₃である、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２１】 次の式の内ひとつの化合物を含む、請求項１５に記載の医薬：
【化１２】

式中、ＢとＲ²は請求項１５で定義した通りである。
【請求項２２】 次の式中、Ｒ²がフェニル又はピリジニルから成る群の置換された及び置換されていない成員から選択され、Ｒ²が置換された基である場合には、ハロゲン及びＷ_nから成る群から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており、ｎ＝０‐３であって、Ｗが‐ＮＯ₂、‐Ｃ₁‐₃アルキル、‐ＮＨ（Ｏ）ＣＨ₃、‐ＣＦ₃、‐ＯＣＨ₃、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐ＮＨ₂、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ‐ペルハロ置換まで置換されたフェニル、‐ＳＯ₂ＣＨ₃、ピリジニル、フェニル、ペルハロ置換までの置換されたフェニル及びＣ₁‐Ｃ₆アルキル置換されたフェニルから成る群から選択される、請求項２１に記載の医薬。
【化１３】

【請求項２３】 ｒａｆを阻害するために有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、請求項１５に記載の医薬。
【請求項２４】 請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体を含む製薬組成物。
【請求項２５】 請求項２に記載の化合物と製薬上許容される担体を含む製薬組成物。