RU2000120162A - Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция - Google Patents
Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композицияInfo
- Publication number
- RU2000120162A RU2000120162A RU2000120162/04A RU2000120162A RU2000120162A RU 2000120162 A RU2000120162 A RU 2000120162A RU 2000120162/04 A RU2000120162/04 A RU 2000120162/04A RU 2000120162 A RU2000120162 A RU 2000120162A RU 2000120162 A RU2000120162 A RU 2000120162A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- group
- halogen
- alkyl
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 title claims 2
- 102000030951 Phosphotransferases Human genes 0.000 title 1
- 108091000081 Phosphotransferases Proteins 0.000 title 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 70
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 66
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 62
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 46
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 27
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 22
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 6
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N Isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- VTKMFJSESAHMLR-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc2[o]c3ccccc3c2c1 Chemical compound Cc1ccc2[o]c3ccccc3c2c1 VTKMFJSESAHMLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (25)
1. Соединение формулы I и его фармацевтически приемлемые соли
где А означает гетероарил, который выбирают из группы, включающей
где R1 выбирают из группы, включающей С3-С10алкил, С3-С10циклоалкил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения и галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения;
В означает замещенный или незамещенный арильный или гетероарильный остаток вплоть до трициклического, содержащий до 30 атомов углерода, включающий по крайней мере одну 5- или 6-членную ароматическую структуру, содержащую 0-4 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, причем, если В означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения и Xn, где n равно 0-3 и каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NО2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-C14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил, и Y-Ar;
причем Х означает замещенную группу и она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения;
где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, C6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С2-С10алкенил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С6-С14арил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С13гетероарил вплоть до полного замещения, при этом Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mO-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -O(CH2)m-, -(СН2)mS-, -(СН2)mN(R5)-, -O(СН2)m-, -СНХa-,
-CX2 a, -S-(CH2)m- и -N(R5)(СН2)m-, m= 1-3 и Хa означает галоген; и
Ar означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, или по выбору замещенной Zn1, где n1 равно от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -C(O)R5, -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил;
при этом, если Z означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(О)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5', и где R2 означает С6-С14арил, С3-С14гетероарил, замещенный C6-С14арил или замещенный С3-С14гетероарил,
где, если R2 означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, вплоть до полного замещения, и Vn, где n= 0-3 и каждый V независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(О)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -C(O)R5, -OС(O)NR5R5', -NR5C(О)OR5', -SO2R5, -SOR5, -NR5C(O)R5', -NO2, С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С24алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С6-С14арил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный С7-С24алкарил, замещенный С4-С24алкгетероарил, где, если V означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения, -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(О)NR5R5', -NR5R5', -OR5, -SR5, NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и -NO2;
где каждый R5 и R5' независимо описаны выше.
где А означает гетероарил, который выбирают из группы, включающей
где R1 выбирают из группы, включающей С3-С10алкил, С3-С10циклоалкил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения и галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения;
В означает замещенный или незамещенный арильный или гетероарильный остаток вплоть до трициклического, содержащий до 30 атомов углерода, включающий по крайней мере одну 5- или 6-членную ароматическую структуру, содержащую 0-4 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, причем, если В означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения и Xn, где n равно 0-3 и каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NО2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-C14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил, и Y-Ar;
причем Х означает замещенную группу и она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения;
где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, C6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С2-С10алкенил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С6-С14арил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С13гетероарил вплоть до полного замещения, при этом Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mO-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -O(CH2)m-, -(СН2)mS-, -(СН2)mN(R5)-, -O(СН2)m-, -СНХa-,
-CX2 a, -S-(CH2)m- и -N(R5)(СН2)m-, m= 1-3 и Хa означает галоген; и
Ar означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, или по выбору замещенной Zn1, где n1 равно от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -C(O)R5, -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил;
при этом, если Z означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(О)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5', и где R2 означает С6-С14арил, С3-С14гетероарил, замещенный C6-С14арил или замещенный С3-С14гетероарил,
где, если R2 означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, вплоть до полного замещения, и Vn, где n= 0-3 и каждый V независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(О)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -C(O)R5, -OС(O)NR5R5', -NR5C(О)OR5', -SO2R5, -SOR5, -NR5C(O)R5', -NO2, С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С24алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С6-С14арил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный С7-С24алкарил, замещенный С4-С24алкгетероарил, где, если V означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения, -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(О)NR5R5', -NR5R5', -OR5, -SR5, NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и -NO2;
где каждый R5 и R5' независимо описаны выше.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 означает замещенный или незамещенный фенил или пиридинил, и заместители для R2 выбирают из группы, включающей галоген, вплоть до полного замещения, и Vn, где n= 0-3 и каждый V независимо выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные группы: С1-С6алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С10арил, -NO2, -NH2, -С(O)-С1-6алкил, -С(O)N-(С1-6алкил)2, -С(O)NН-С1-6алкил, -О-С1-6алкил, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -N(С1-6алкил)С(O)-С1-6алкил, -N-(С1-6алкил)С(O)-С1-6алкил, -NHC(O)-С1-6алкил, -ОС(O)NН-С6-14арил, -NНС(O)O-С1-6алкил, -S(O)-С1-6алкил и -SО2-С1-6алкил, где, если V означает замещенную группу, то она замещена одним или более атомами галогена вплоть до полного замещения.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что В означает ароматическое соединение вплоть до соединения, имеющего трициклическую структуру, которое выбирают из группы, включающей
которые замещены или незамещены галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-3, и каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NО2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-C14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-10алкенил, замещенный С1-10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Аr; при этом, если Х означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5', и галоген вплоть до полного замещения; где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С2-С10алкенил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С6-С14арил вплоть до полного замещения и галогензамещенный С3-С13гетероарил вплоть до полного замещения, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mO-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(СН2)mN(R5)-, -O(СН2)m-, -СНХa-, -CX2 a, -S-(CH2)m- и -N(R5)(СН2)m-, m= 1-3 и Хa означает галоген; и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, или может быть замещена Zn1, где n1 означает от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С1-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил; если Z означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5'.
которые замещены или незамещены галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-3, и каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NО2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-C14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-10алкенил, замещенный С1-10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Аr; при этом, если Х означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5', и галоген вплоть до полного замещения; где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С2-С10алкенил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С6-С14арил вплоть до полного замещения и галогензамещенный С3-С13гетероарил вплоть до полного замещения, где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mO-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(СН2)mN(R5)-, -O(СН2)m-, -СНХa-, -CX2 a, -S-(CH2)m- и -N(R5)(СН2)m-, m= 1-3 и Хa означает галоген; и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, или может быть замещена Zn1, где n1 означает от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С1-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил; если Z означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5'.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что В означает
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CX2 a, -СХaH-, -СН2О- и -ОСН2-, а Xa означает галоген; Q означает 6-членную ароматическую структуру, включающую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения; Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую 3-10 атомов углерода и 0-4 атома из группы, включающей N, О и S, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 определены в п. 1 и s= 0 или 1.
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CX2 a, -СХaH-, -СН2О- и -ОСН2-, а Xa означает галоген; Q означает 6-членную ароматическую структуру, включающую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения; Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую 3-10 атомов углерода и 0-4 атома из группы, включающей N, О и S, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 определены в п. 1 и s= 0 или 1.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что Q означает фенил или пиридинил, замещенный или незамещенный галогеном вплоть до полного замещения, Q1 выбирают из группы, включающей фенил, пиридинил, нафтил, пиримидинил, хинолин, изохинолин, имидазол, бензатиазолил, замещенные или незамещенные галогеном вплоть до полного замещения, или Y-Q1 означает фталимидинил, замещенный или незамещенный галогеном вплоть до полного замещения, Z и Х независимо выбирают из группы, включающей -R6, -OR6 и -NHR7, где R6 означает водород, С1-С10алкил или С3-С10циклоалкил, и R7 выбирают из группы, включающей водород, С3-С10алкил, С3-С6циклоалкил и C6-C10арил, где R6 и R7 могут быть замещены галогеном вплоть до полного замещения.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 означает трет-бутил и R2 означает замещенный или незамещенный фенил.
7. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что Q означает фенил, Q1означает фенил или пиридинил, Y означает -О-, -S- или -СН2- и Х и Z независимо означают Cl, F, NO2 или CF3.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 означает трет-бутил.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу
где В и R2 определены в п. 1.
где В и R2 определены в п. 1.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R2 выбирают из замещенных или незамещенных представителей группы, включающей фенил и пиридинил, причем если R2 означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген и Wn, где n= 0-3, и W выбирают из группы, включающей -NO2, С1-3алкил, -NН(O)СН3, -СF3, -ОСН3, -F, -Cl, -NH2, -ОС(O)NН-фенил, замещенный галогеном вплоть до полного замещения, -SO2CH3, пиридинил, фенил, галогензамещенный фенил вплоть до полного замещения и фенил, замещенный С1-С6алкилом.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу
где В и R2 определены в п. 1.
где В и R2 определены в п. 1.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R2 выбирают из замещенных или незамещенных представителей группы, включающей фенил и пиридинил, причем, если R2 означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген и Wn, где n= 0-3, и W выбирают из группы, включающей -NO2, С1-3алкил, -NН(O)СН3, -СF3, -ОСН3, -F, -Cl, -NH2, -SO2CH3, пиридинил, фенил, галогензамещенный фенил вплоть до полного замещения и фенил, замещенный С1-С6алкилом.
13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно имеет формулу
где В и R2 определены в п. 1.
где В и R2 определены в п. 1.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R2 выбирают из замещенных и незамещенных представителей группы, включающей фенил и пиридинил, где, если R2 означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген и Wn, где n= 0-3, и W выбирают из группы, включающей -NO2, С1-3алкил, -NH(O)CH3, -СF3, -ОСН3, -F, -Cl, -NH2, -SO2СН3, пиридинил, фенил, галогензамещенный фенил вплоть до полного замещения и С1-С6алкилзамещенный фенил.
15. Способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, включающий введение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли
где А означает гетероарил, который выбирают из группы, включающей
где R1 выбирают из группы, включающей С3-С10алкил, С3-С10циклоалкил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения и галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения; В означает замещенный или незамещенный арильный или гетероарильный остаток вплоть до трициклического, содержащий до 30 атомов углерода, включающий по крайней мере одну 5- или 6-членную ароматическую структуру, содержащую 0-4 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, причем, если В означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения и Хn, где n равно 0-3 и каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NО2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-C14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил, и Y-Ar; причем Х означает замещенную группу и она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения; где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С2-С10алкенил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный C6-C14арил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С13гетероарил вплоть до полного замещения, при этом Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mO-, -(СН2)mS-, -(СН2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -O(СН2)m-, -СНХa-, -CX2 a-, -S-(CH2)m- и -N(R5)(СН2)m-, m= 1-3 и Хa означает галоген; и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, или по выбору замещенной Zn1, где n1 равно от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -C(O)R5, -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил; при этом, если Z означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(О)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5', и где R2 означает С6-С14арил, С3-С14гетероарил, замещенный C6-С14арил или замещенный С3-С14гетероарил, где, если R2 означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, вплоть до полного замещения, и Vn, где n= 0-3 и каждый V независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(О)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -C(O)R5, -OС(O)NR5R5', -NR5C(О)OR5', -SO2R5, -SOR5, -NR5C(O)R5', -NO2, С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С24алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С6-С14арил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный С7-С24алкарил, замещенный С4-С24алкгетероарил, где, если V означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения, -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(О)NR5R5', -NR5R5', -OR5, -SR5, NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и -NO2; где каждый R5 и R5' независимо описаны выше.
где А означает гетероарил, который выбирают из группы, включающей
где R1 выбирают из группы, включающей С3-С10алкил, С3-С10циклоалкил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения и галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения; В означает замещенный или незамещенный арильный или гетероарильный остаток вплоть до трициклического, содержащий до 30 атомов углерода, включающий по крайней мере одну 5- или 6-членную ароматическую структуру, содержащую 0-4 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, причем, если В означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения и Хn, где n равно 0-3 и каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NО2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-C14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-С10алкенил, замещенный С1-С10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил, и Y-Ar; причем Х означает замещенную группу и она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и галоген вплоть до полного замещения; где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С2-С10алкенил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный C6-C14арил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С13гетероарил вплоть до полного замещения, при этом Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mO-, -(СН2)mS-, -(СН2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -O(СН2)m-, -СНХa-, -CX2 a-, -S-(CH2)m- и -N(R5)(СН2)m-, m= 1-3 и Хa означает галоген; и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, или по выбору замещенной Zn1, где n1 равно от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -C(O)R5, -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил; при этом, если Z означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(О)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5', и где R2 означает С6-С14арил, С3-С14гетероарил, замещенный C6-С14арил или замещенный С3-С14гетероарил, где, если R2 означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, вплоть до полного замещения, и Vn, где n= 0-3 и каждый V независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(О)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -C(O)R5, -OС(O)NR5R5', -NR5C(О)OR5', -SO2R5, -SOR5, -NR5C(O)R5', -NO2, С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С24алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С6-С14арил, замещенный С3-С13гетероарил, замещенный С7-С24алкарил, замещенный С4-С24алкгетероарил, где, если V означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген вплоть до полного замещения, -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(О)NR5R5', -NR5R5', -OR5, -SR5, NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' и -NO2; где каждый R5 и R5' независимо описаны выше.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что R2 выбирают из замещенных или незамещенных представителей группы, включающей фенил и пиридинил, и заместитель R2 выбирают из группы, включающей галоген, вплоть до полного замещения, и Vn, где n= 0-3, а каждый V независимо выбирают из группы, включающей замещенные или незамещенные С1-С6алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С10арил, -NО
2, -NH2, -С(O)-С1-6 алкил, -С(O)N-(С1-6алкил)2, -С(O)NН-1-6алкил, -О-С1-6алкил, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -N(C1-6алкил)C(O)-C1-6алкил, -N-(C1-6алкил)C(O)-C1-6алкил, -NHC(O)-C1-6алкил, -NHC(O)O-C1-6алкил, -S(O)-C1-6алкил и -SО2-C1-6алкил, причем, если V означает замещенную группу, то она замещена одним или более атомами галогена вплоть до полного замещения.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что В означает ароматическую циклическую структуру вплоть до трициклической, которую выбирают из группы, включающей
которые замещены или незамещены галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-3, и каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NО2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-C14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-10алкенил, замещенный С1-10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Аr;
при этом, если Х означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5', и галоген вплоть до полного замещения; где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С2-С10алкенил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С14арил вплоть до полного замещения и галогензамещенный С6-С13гетероарил вплоть до полного замещения,
где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mO-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(СН2)mN(R5)-, -O(СН2)m-, -СНХa-, -CX2 a, -S-(CH2)m- и -N(R5)(СН2)m-, m= 1-3 и Хa означает галоген; и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, или может быть замещена Zn1, где n1 означает от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил; если Z означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5'.
которые замещены или незамещены галогеном вплоть до полного замещения, и где n= 0-3, и каждый Х независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NО2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкил, C6-C14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С2-10алкенил, замещенный С1-10алкокси, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С4-С23алкгетероарил и -Y-Аr;
при этом, если Х означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5', и галоген вплоть до полного замещения; где R5 и R5' независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, галогензамещенный С1-С10алкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С2-С10алкенил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С10циклоалкил вплоть до полного замещения, галогензамещенный С3-С14арил вплоть до полного замещения и галогензамещенный С6-С13гетероарил вплоть до полного замещения,
где Y означает -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mO-, -NR5C(O)NR5R5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(СН2)mN(R5)-, -O(СН2)m-, -СНХa-, -CX2 a, -S-(CH2)m- и -N(R5)(СН2)m-, m= 1-3 и Хa означает галоген; и Аr означает 5-10-членную ароматическую структуру, содержащую 0-2 атома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или замещенной галогеном вплоть до полного замещения, или может быть замещена Zn1, где n1 означает от 0 до 3, и каждый Z независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, замещенный С1-С10алкил, замещенный С3-С10циклоалкил, замещенный С7-С24алкарил и замещенный С4-С23алкгетероарил; если Z означает замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', NR5C(O)R5' и -NR5C(O)OR5'.
18. Способ по п. 15, отличающийся тем, что В означает
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CX2 a, -СХaH-, -СН2О- и -ОСН2-, Xa означает галоген;
Q означает 6-членную ароматическую структуру, включающую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения; Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую 3-10 атомов углерода и 0-4 атома из группы, включающей N, О и S, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 определены в п. 15 и s= 0 или 1.
где Y выбирают из группы, включающей -О-, -S-, -CH2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CX2 a, -СХaH-, -СН2О- и -ОСН2-, Xa означает галоген;
Q означает 6-членную ароматическую структуру, включающую 0-2 атома азота, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения; Q1 означает моно- или бициклическую ароматическую структуру, содержащую 3-10 атомов углерода и 0-4 атома из группы, включающей N, О и S, замещенную или незамещенную галогеном вплоть до полного замещения, X, Z, n и n1 определены в п. 15 и s= 0 или 1.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что Q означает фенил или пиридинил, замещенный или незамещенный галогеном вплоть до полного замещения,
Q1 выбирают из группы, включающей фенил, пиридинил, нафтил, пиримидинил, хинолин, изохинолин, имидазол, бензатиазолил, замещенные или незамещенные галогеном вплоть до полного замещения, или Y-Q1 означает фталимидинил, замещенный или незамещенный галогеном вплоть до полного замещения,
Z и Х независимо выбирают из группы, включающей -R6, -OR6 и -NHR7, где R6 означает водород, С1-С10алкил или С3-С10циклоалкил, и R7 выбирают из группы, включающей водород, С3-С10алкил, С3-С6циклоалкил и С6-С10арил, где R6 и R7 могут быть замещены галогеном вплоть до полного замещения.
Q1 выбирают из группы, включающей фенил, пиридинил, нафтил, пиримидинил, хинолин, изохинолин, имидазол, бензатиазолил, замещенные или незамещенные галогеном вплоть до полного замещения, или Y-Q1 означает фталимидинил, замещенный или незамещенный галогеном вплоть до полного замещения,
Z и Х независимо выбирают из группы, включающей -R6, -OR6 и -NHR7, где R6 означает водород, С1-С10алкил или С3-С10циклоалкил, и R7 выбирают из группы, включающей водород, С3-С10алкил, С3-С6циклоалкил и С6-С10арил, где R6 и R7 могут быть замещены галогеном вплоть до полного замещения.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что Q означает фенил, Q1 означает фенил или пиридинил, Y означает -О-, -S- или -CH2- и Х и Z независимо означают Cl, F, NО2 или CF3.
21. Способ по п. 15, отличающийся тем, что вводят соединение одной из формул
или
где В и R2 определены в п. 15.
или
где В и R2 определены в п. 15.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что R2 выбирают из замещенных или незамещенных представителей группы, включающей фенил или пиридинил, причем, если R2 означает
замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген, и Wn, где n= 0-3, и W выбирают из группы, включающей -NO2, -С1-3алкил, -NН(O)СН3, -СF3, -ОСН3, -F, -Cl, -NH2, -ОС(O)NН-фенил, галогензамещенный вплоть до полного замещения, -SO2CH3, пиридинил, фенил, галогензамещенный фенил вплоть до полного замещения и фенил, замещенный С1-С6алкилом.
замещенную группу, то она замещена одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген, и Wn, где n= 0-3, и W выбирают из группы, включающей -NO2, -С1-3алкил, -NН(O)СН3, -СF3, -ОСН3, -F, -Cl, -NH2, -ОС(O)NН-фенил, галогензамещенный вплоть до полного замещения, -SO2CH3, пиридинил, фенил, галогензамещенный фенил вплоть до полного замещения и фенил, замещенный С1-С6алкилом.
23. Способ по п. 15, отличающийся тем, что вводят соединение формулы I в количестве, эффективном для ингибирования киназы raf.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 2 и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US99618197A | 1997-12-22 | 1997-12-22 | |
| US08/996,181 | 1997-12-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000120162A true RU2000120162A (ru) | 2002-09-27 |
| RU2265597C2 RU2265597C2 (ru) | 2005-12-10 |
Family
ID=25542594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000120162/04A RU2265597C2 (ru) | 1997-12-22 | 1998-12-22 | Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ ингибирования киназы raf и фармацевтическая композиция |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1056725B1 (ru) |
| JP (1) | JP4395823B2 (ru) |
| KR (1) | KR100622138B1 (ru) |
| CN (1) | CN1117081C (ru) |
| AT (1) | ATE328873T1 (ru) |
| AU (1) | AU765412B2 (ru) |
| BG (1) | BG65207B1 (ru) |
| BR (1) | BR9814361A (ru) |
| CA (1) | CA2315713C (ru) |
| CU (1) | CU23127A3 (ru) |
| CY (1) | CY1105395T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ299836B6 (ru) |
| DE (2) | DE1056725T1 (ru) |
| DK (1) | DK1056725T3 (ru) |
| ES (1) | ES2155045T3 (ru) |
| GR (1) | GR20010300010T1 (ru) |
| HK (1) | HK1029989A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0004426A3 (ru) |
| ID (1) | ID26328A (ru) |
| IL (2) | IL136773A0 (ru) |
| NO (1) | NO319209B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ505845A (ru) |
| PL (1) | PL341356A1 (ru) |
| PT (1) | PT1056725E (ru) |
| RU (1) | RU2265597C2 (ru) |
| SK (1) | SK285371B6 (ru) |
| TR (3) | TR200002617T2 (ru) |
| UA (1) | UA67763C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999032455A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA010832B1 (ru) * | 2004-08-27 | 2008-12-30 | Байер Фамэсьютиклс Копэрейшн | Композиция (варианты) и способ для лечения гиперпролиферативных процессов, способ лечения рака (варианты) и способ получения твёрдой дисперсии вещества |
Families Citing this family (89)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1473292A1 (en) * | 1997-11-03 | 2004-11-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents |
| AU2006201959B2 (en) * | 1997-12-22 | 2008-09-04 | Bayer Healthcare Llc | Inhibition of Raf Kinase using Substituted Heterocyclic Ureas |
| WO1999032111A1 (en) * | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Bayer Corporation | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
| JP2001526222A (ja) * | 1997-12-22 | 2001-12-18 | バイエル コーポレイション | アリールおよびヘテロアリール置換複素環尿素を使用するｐ３８キナーゼ活性の阻害 |
| DE69831013T2 (de) * | 1997-12-22 | 2006-04-20 | Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven | Inhibierung der raf-kinase durch substituierte heterocyclische harnstoffverbindungen |
| AU2725000A (en) | 1999-01-13 | 2000-08-01 | Bayer Corporation | Omega-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors |
| US7928239B2 (en) * | 1999-01-13 | 2011-04-19 | Bayer Healthcare Llc | Inhibition of RAF kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
| US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| UA73492C2 (en) | 1999-01-19 | 2005-08-15 | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents | |
| WO2000050425A1 (en) | 1999-02-22 | 2000-08-31 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclo heterocyclic derivatives as antiinflammatory agents |
| CA2360740A1 (en) | 1999-03-02 | 2000-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s |
| EP1163236B1 (en) | 1999-03-12 | 2005-11-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents |
| SG142120A1 (en) | 1999-03-12 | 2008-05-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Compounds useful as anti-inflammatory agents |
| ATE312823T1 (de) | 1999-07-09 | 2005-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur herstellung heteroarylsubstituierter ureaverbindungen |
| DE60023012T2 (de) * | 1999-08-12 | 2006-07-20 | Pharmacia Italia S.P.A. | 3(5)-amino-pyrazolderivate, deren herstellungsverfahren und verwendung als krebshemmende mittel |
| US6420364B1 (en) | 1999-09-13 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
| MXPA02005106A (es) | 1999-11-22 | 2002-11-07 | Smithkline Beecham Plc | Compuestos novedosos. |
| US6525046B1 (en) | 2000-01-18 | 2003-02-25 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents |
| US6608052B2 (en) | 2000-02-16 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as anti-inflammatory agents |
| ZA200301813B (en) | 2000-08-10 | 2004-06-22 | Pharmacia Italia Spa | Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them. |
| US6645990B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-11-11 | Amgen Inc. | Thiazolyl urea compounds and methods of uses |
| AU2002232439A1 (en) | 2000-11-29 | 2002-06-11 | Glaxo Group Limited | Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors |
| WO2002092576A1 (en) | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Diarylurea derivatives useful as anti-inflammatory agents |
| EP1395561A1 (en) | 2001-05-25 | 2004-03-10 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Carbamate and oxamide compounds as inhibitors of cytokine production |
| EP1709965A3 (en) * | 2001-07-11 | 2006-12-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cytokine mediate diseases |
| US7375105B2 (en) | 2001-09-05 | 2008-05-20 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pyridine substituted furan derivatives as Raf kinase inhibitors |
| ATE345130T1 (de) * | 2001-12-03 | 2006-12-15 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Arylharnstoff-verbindungen in kombination mit anderen zytostatisch oder zytotoxisch wirksamen stoffen zur behandlungen menschlicher krebserkrankungen |
| AU2003209118A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-09-04 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Aryl ureas as kinase inhibitors |
| US10653684B2 (en) | 2002-02-11 | 2020-05-19 | Bayer Healthcare Llc | Aryl ureas with angiogenisis inhibiting activity |
| WO2003068223A1 (en) * | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Bayer Corporation | Aryl ureas with raf kinase and angiogenesis inhibiting activity |
| MXPA04007832A (es) | 2002-02-11 | 2005-09-08 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Aril-ureas con actividad inhibitoria de angiogenesis. |
| DE60319066T2 (de) | 2002-02-25 | 2009-02-26 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield | 1,4-disubstituierte benzokondensierte cycloalkyl-harnstoffverbindungen zur behandlung von zytokinvermittelten erkrankungen |
| US20060135508A1 (en) * | 2002-07-25 | 2006-06-22 | Manuela Villa | Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| US7202257B2 (en) | 2003-12-24 | 2007-04-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
| US7144911B2 (en) | 2002-12-31 | 2006-12-05 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Anti-inflammatory medicaments |
| US7557129B2 (en) | 2003-02-28 | 2009-07-07 | Bayer Healthcare Llc | Cyanopyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders |
| MXPA05009104A (es) | 2003-02-28 | 2006-05-31 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Derivados de urea biciclica novedosa utiles en el tratamiento del cancer y otros trastornos. |
| WO2004110990A2 (en) | 2003-05-15 | 2004-12-23 | Arqule, Inc. | Imidazothiazoles and imidazoxazole derivatives as inhibitors of p38 |
| WO2004113274A2 (en) | 2003-05-20 | 2004-12-29 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Diaryl ureas with kinase inhibiting activity |
| PL1663978T3 (pl) | 2003-07-23 | 2008-04-30 | Bayer Healthcare Llc | Fluoropodstawiony omega-karboksyarylodifenylomocznik do leczenia i profilaktyki chorób i stanów |
| US7767670B2 (en) * | 2003-11-13 | 2010-08-03 | Ambit Biosciences Corporation | Substituted 3-carboxamido isoxazoles as kinase modulators |
| TW200530236A (en) | 2004-02-23 | 2005-09-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Heteroaryl phenylurea |
| US20060211752A1 (en) | 2004-03-16 | 2006-09-21 | Kohn Leonard D | Use of phenylmethimazoles, methimazole derivatives, and tautomeric cyclic thiones for the treatment of autoimmune/inflammatory diseases associated with toll-like receptor overexpression |
| JP2007529446A (ja) * | 2004-03-19 | 2007-10-25 | ディファルマ・ソシエタ・ペル・アチオニ | プラミペキソールの製造のための中間体 |
| CN101010315A (zh) * | 2004-04-30 | 2007-08-01 | 拜耳制药公司 | 用于治疗癌症的取代的吡唑基脲衍生物 |
| WO2006010082A1 (en) | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Arqule, Inc. | 1,4-disubstituted naphtalenes as inhibitors of p38 map kinase |
| EP1809636A1 (en) | 2004-10-19 | 2007-07-25 | Arqule, Inc. | Synthesis of imidazooxazole and imidazothiazole inhibitors of p38 map kinase |
| GB0423554D0 (en) * | 2004-10-22 | 2004-11-24 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds |
| CA2592118C (en) | 2004-12-23 | 2015-11-17 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Urea derivatives as enzyme modulators |
| GB0500435D0 (en) * | 2005-01-10 | 2005-02-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CN104688697A (zh) | 2005-03-07 | 2015-06-10 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 用于治疗癌症的包含ω-羧芳基取代的二苯基脲的药物组合物 |
| EP1921078B1 (en) | 2005-08-05 | 2013-01-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Multikinase inhibitor |
| DE102005037499A1 (de) | 2005-08-09 | 2007-02-15 | Merck Patent Gmbh | Pyrazolderivate |
| CA2629468A1 (en) * | 2005-11-15 | 2007-05-24 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer |
| KR20080089410A (ko) * | 2005-12-21 | 2008-10-06 | 바이엘 헬스케어 아게 | 암 및 그 밖의 다른 장애의 치료에 유용한 치환된 피리미딘유도체 |
| CA2652926A1 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Bayer Healthcare Llc | Drug combinations with substituted diaryl ureas for the treatment of cancer |
| US7897762B2 (en) | 2006-09-14 | 2011-03-01 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases |
| ATE528286T1 (de) | 2006-12-20 | 2011-10-15 | Bayer Healthcare Llc | 4-ä4-ä(ä3-tert-butyl-1-ä3-(hydroxymethyl)phenyl - 1h-pyrazol-5-ylücarbamoyl)-aminoü-3- chlorophenoxyü-n-methylpyridin-2-carboxamid als inhibitor der vegfr kinase zur behandlung von krebs |
| US7737149B2 (en) * | 2006-12-21 | 2010-06-15 | Astrazeneca Ab | N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof |
| WO2008123963A1 (en) | 2007-04-02 | 2008-10-16 | Renovis, Inc. | Pyrid-2-yl fused heterocyclic compounds, and compositions and uses thereof |
| CN101878031A (zh) | 2007-04-20 | 2010-11-03 | 迪赛孚尔制药有限公司 | 用于治疗骨髓增生性疾病和其他增生性疾病的激酶抑制剂 |
| EP2265608A2 (en) | 2008-02-29 | 2010-12-29 | Array Biopharma, Inc. | Raf inhibitor compounds and methods of use thereof |
| PE20091623A1 (es) | 2008-02-29 | 2009-11-19 | Array Biopharma Inc | DERIVADOS DE 1H-PIRAZOLO[3,4-b]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE RAF QUINASA |
| GB0818033D0 (en) | 2008-10-02 | 2008-11-05 | Respivert Ltd | Novel compound |
| BRPI0920707A2 (pt) | 2008-10-02 | 2015-12-29 | Respivert Ltd | compostos |
| NZ593104A (en) | 2008-12-11 | 2012-11-30 | Respivert Ltd | P38 map kinase inhibitors |
| GB0905955D0 (en) | 2009-04-06 | 2009-05-20 | Respivert Ltd | Novel compounds |
| WO2011124923A2 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Respivert Limited | Novel compounds |
| JP5789259B2 (ja) | 2010-07-16 | 2015-10-07 | 協和発酵キリン株式会社 | 含窒素芳香族複素環誘導体 |
| CA2805874A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Bayer Healthcare Llc | Drug combinations with fluoro-substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions |
| JP2014528404A (ja) | 2011-10-03 | 2014-10-27 | レスピバート・リミテツド | ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤としての１−ピラゾリル−３−（４−（（２−アニリノピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素 |
| EP2578582A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-10 | Respivert Limited | 1-Pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl)oxy)napththalen-1-yl)ureas as p38 MAP kinase inhibitors |
| US8461179B1 (en) | 2012-06-07 | 2013-06-11 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
| KR20140011780A (ko) * | 2012-07-19 | 2014-01-29 | 한미약품 주식회사 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 이소퀴놀린-5-카복스아미드 유도체 |
| GB201214750D0 (en) | 2012-08-17 | 2012-10-03 | Respivert Ltd | Compounds |
| GB201215357D0 (en) | 2012-08-29 | 2012-10-10 | Respivert Ltd | Compounds |
| EP2970190A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
| US9750723B2 (en) | 2013-10-31 | 2017-09-05 | Ohio University | Prevention and treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
| CN106164067B (zh) | 2014-02-14 | 2019-09-10 | 瑞斯比维特有限公司 | 作为抗炎化合物的芳族杂环化合物 |
| WO2016010610A2 (en) | 2014-07-18 | 2016-01-21 | Ohio University | Imidazole and thiazole compositions for modifying biological signaling |
| CN111818915B (zh) | 2018-01-31 | 2024-05-24 | 德西费拉制药有限责任公司 | 治疗胃肠道间质瘤的组合疗法 |
| JP7268049B2 (ja) | 2018-03-08 | 2023-05-02 | インサイト・コーポレイション | ＰＩ３Ｋ－γ阻害剤としてのアミノピラジンジオール化合物 |
| CN108484587A (zh) * | 2018-06-03 | 2018-09-04 | 刘思良 | 一种Raf激酶抑制剂及其在癌症治疗中的应用 |
| US11046658B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-06-29 | Incyte Corporation | Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors |
| EP4013412A1 (en) | 2019-08-12 | 2022-06-22 | Deciphera Pharmaceuticals, LLC | Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors |
| WO2021030405A1 (en) | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors |
| KR20220123058A (ko) | 2019-12-30 | 2022-09-05 | 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. | 1-(4-브로모-5-(1-에틸-7-(메틸아미노)-2-옥소-1,2-디히드로-1,6-나프티리딘-3-일)-2-플루오로페닐)-3-페닐우레아의 조성물 |
| IL293866A (en) | 2019-12-30 | 2022-08-01 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Compositions of amorphous kinase inhibitors and methods of using them |
| US11779572B1 (en) | 2022-09-02 | 2023-10-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods of treating gastrointestinal stromal tumors |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5162360A (en) * | 1991-06-24 | 1992-11-10 | Warner-Lambert Company | 2-heteroatom containing urea and thiourea ACAT inhibitors |
| GB9302275D0 (en) * | 1993-02-05 | 1993-03-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5773459A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-30 | Sugen, Inc. | Urea- and thiourea-type compounds |
| GB9623833D0 (en) * | 1996-11-16 | 1997-01-08 | Zeneca Ltd | Chemical compound |
| CA2291065C (en) * | 1997-05-23 | 2010-02-09 | Bayer Corporation | Raf kinase inhibitors |
| EP1028953A1 (en) * | 1997-11-03 | 2000-08-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents |
| JP2001526222A (ja) * | 1997-12-22 | 2001-12-18 | バイエル コーポレイション | アリールおよびヘテロアリール置換複素環尿素を使用するｐ３８キナーゼ活性の阻害 |
-
1998
- 1998-12-22 ID IDW20001417A patent/ID26328A/id unknown
- 1998-12-22 HU HU0004426A patent/HUP0004426A3/hu unknown
- 1998-12-22 RU RU2000120162/04A patent/RU2265597C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 KR KR1020007007014A patent/KR100622138B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 AU AU19055/99A patent/AU765412B2/en not_active Ceased
- 1998-12-22 PL PL98341356A patent/PL341356A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-22 WO PCT/US1998/026082 patent/WO1999032455A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-22 PT PT98963810T patent/PT1056725E/pt unknown
- 1998-12-22 SK SK962-2000A patent/SK285371B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 NZ NZ505845A patent/NZ505845A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 DE DE1056725T patent/DE1056725T1/de active Pending
- 1998-12-22 BR BR9814361-1A patent/BR9814361A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 CA CA2315713A patent/CA2315713C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 TR TR2000/02617T patent/TR200002617T2/xx unknown
- 1998-12-22 EP EP98963810A patent/EP1056725B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 IL IL13677398A patent/IL136773A0/xx active IP Right Grant
- 1998-12-22 DE DE69834842T patent/DE69834842T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 CZ CZ20002349A patent/CZ299836B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-22 ES ES98963810T patent/ES2155045T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 AT AT98963810T patent/ATE328873T1/de active
- 1998-12-22 DK DK98963810T patent/DK1056725T3/da active
- 1998-12-22 TR TR2001/00917T patent/TR200100917T2/xx unknown
- 1998-12-22 TR TR2001/00918T patent/TR200100918T2/xx unknown
- 1998-12-22 CN CN98812504A patent/CN1117081C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 JP JP2000525392A patent/JP4395823B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-22 UA UA2000074353A patent/UA67763C2/ru unknown
-
2000
- 2000-06-14 IL IL136773A patent/IL136773A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-21 NO NO20003231A patent/NO319209B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-22 CU CU152A patent/CU23127A3/es not_active IP Right Cessation
- 2000-07-12 BG BG104598A patent/BG65207B1/bg unknown
-
2001
- 2001-01-30 HK HK01100659A patent/HK1029989A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-03-30 GR GR20010300010T patent/GR20010300010T1/el unknown
-
2006
- 2006-09-06 CY CY20061101275T patent/CY1105395T1/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA010832B1 (ru) * | 2004-08-27 | 2008-12-30 | Байер Фамэсьютиклс Копэрейшн | Композиция (варианты) и способ для лечения гиперпролиферативных процессов, способ лечения рака (варианты) и способ получения твёрдой дисперсии вещества |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000120162A (ru) | Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция | |
| JP2001526269A5 (ru) | ||
| RU2010111729A (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| ES8105001A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de nuevos bencimidazoles, sustituidos en posicion 5 o 6 con un anillo de piridazinona | |
| KR910019989A (ko) | 비스-아릴 아미드 및 우레아 화합물들, 이들로 구성된 조성물 이들을 이용한 paf 억제 방법 및 이들의 생산 방법 | |
| BR9908764A (pt) | Composto e seus sais farmaceuticamente aceitáveis ou ésteres hidrolisáveis in vivo, uso destes, processo para prepará-los, e, composição farmacêutica | |
| RU2005138719A (ru) | Новые бисамидатные фосфонатные пролекарства | |
| EP0168262A3 (en) | Pyrimidine derivatives, processes for preparation thereof and use thereof | |
| KR920009796A (ko) | 3-아미도인돌릴 유도체 | |
| RU98115533A (ru) | Новые производные бензоилгуанидина, способ их получения и их применение при получении лекарственных средств | |
| KR920021547A (ko) | 아졸 유도체 | |
| DE3681359D1 (de) | 6-phenyl-pyridazin-verbindungen. | |
| EP0242070A3 (en) | Phenyl-acrylic acid ester derivatives, process for their preparation and their use as fungicides | |
| DE68909855D1 (de) | 2-[(4-Piperidinyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-Derivate, ihre Herstellung und ihre therapeutische Verwendung. | |
| SE8700457L (sv) | Fergkomposition for keratinfibrer pa basis av 2-nitrometafenylendiaminer, forfarande for framstellning av dessa foreningar och nya anvenda 2-nitro-metafenylendiaminer | |
| PT76614A (de) | Thiomethylpyridin-derivate verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| KR930021638A (ko) | 이미다조피리딘 | |
| KR880009021A (ko) | 피라졸로[3,4-d]피리미딘 유도체, 그의 조성물 및 용도 | |
| JPH01190674A (ja) | ベンゾチアゼピン誘導体、その製造方法およびその医薬への応用 | |
| KR880005090A (ko) | 1.3-이치환된 이미다졸륨염 | |
| FI833369A0 (fi) | -aryl- -pyridylalkansyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande farmaceutisk komposition | |
| NO802925L (no) | Nitrosoureaderivater og fremgangsmaate ved fremstilling derav | |
| ATE27455T1 (de) | Heterocyclische guanidino-phenylamidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung. | |
| KR890009890A (ko) | 하이드록시 피리미딘의 아실 유도체 | |
| KR900001701A (ko) | 이미다조피라졸 유도체의 진통제 및 항염제로서의 용도 |