RU2010111729A - Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы - Google Patents

Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2010111729A
RU2010111729A RU2010111729/04A RU2010111729A RU2010111729A RU 2010111729 A RU2010111729 A RU 2010111729A RU 2010111729/04 A RU2010111729/04 A RU 2010111729/04A RU 2010111729 A RU2010111729 A RU 2010111729A RU 2010111729 A RU2010111729 A RU 2010111729A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
group
independently selected
aryl
Prior art date
Application number
RU2010111729/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2495044C2 (ru
Inventor
Стефен Уилльям КЛАРИДЖ (CA)
Стефен Уилльям Кларидж
Любомир ИСАКОВИЧ (CA)
Любомир ИСАКОВИЧ
Майкл МЭННИОН (CA)
Майкл Мэннион
Стефан РАППЕЛЬ (CA)
Стефан Раппель
Оскар Марио СААВЕДРА (CA)
Оскар Марио СААВЕДРА
Фредерик ГОДЕТТ (CA)
Фредерик Годетт
Лицзе ЧЖАН (CA)
Лицзе ЧЖАН
Нанси З. ЧЖОУ (CA)
Нанси З. ЧЖОУ
Фрэнк РАППЕЛЬ (CA)
Фрэнк Раппель
Роберт ДИЗИЛ (CA)
Роберт ДИЗИЛ
Аркадий ВАЙСБУРГ (CA)
Аркадий Вайсбург
Тецуюки УНО (JP)
Тецуюки УНО
Original Assignee
7503547 Канада Инк. (CA)
7503547 Канада Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 7503547 Канада Инк. (CA), 7503547 Канада Инк. filed Critical 7503547 Канада Инк. (CA)
Publication of RU2010111729A publication Critical patent/RU2010111729A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2495044C2 publication Critical patent/RU2495044C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! и его N-оксиды, гидраты, сольваты, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и комплексы, и его рацемические и скалемические смеси, диастереоизомеры и энантиомеры, где ! D выбирают из группы, состоящей из ароматической, гетероароматической, циклоалкильной или гетероциклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно замещена от 1 до 5 независимо выбранными R38; ! M является необязательно замещенным конденсированным гетероциклическим фрагментом; ! Z выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, -O-, -O-CH2-, -CH2-O-, -S(O)0-2-, -CH2-, -N(R5)-, -N(R5)-CH2- и -CH2-N(R5)-; ! Ar является от 5- до 7-членной циклоалкильной, ароматической, гетероциклической или гетероароматической кольцевой системой, любая из которых необязательно замещена от 0 до 4 R2 группами; и ! G является группой B-L-T, где ! B выбирают из группы, состоящей из группы, которая отсутствует, -N(R13)-, -N(SO2R13)-, -O-, -S(O)0-2 и -C(=O)-; ! L выбирают из группы, состоящей из группы, которая отсутствует, -C(=S)N(R13)-, -C(=NR14)N(R13)-, -SO2N(R13)-, -SO2-, -C(=O)N(R13)-, -N(R13)-, -C(=O)C1-2алкил-N(R13)-, -N(R13)C1-2алкил-C(=O)-, -C(=O)C0-1алкил-C(=O)N(R13)-, -C0-4алкилена, -C(=O)C0-1алкил-C(=O)OR3-, -C(=NR14)-C0-1алкил-C(=O)-, -C(=O)-, -C(=O)C0-1алкил-C(=O)- и необязательно замещенного от четырех до шестичленного гетероциклила, содержащего от одного до трех кольцевых гетероатомов, включающих, по меньшей мере, один азот, где алкильная группа упомянутой выше L группы является необязательно замещенной; и ! T выбирают из группы, состоящей из -H, -R13, -C0-5алкила, -C0-5алкил-Q, -O-C0-5алкил-Q, -C0-5алкил-O-Q, -N(R13)-C0-5алкил-Q, -C0-5алкил-SO2-C0-5алкил-Q, -C(=O)-C0-5алкил-Q, -C(=S)-C0-5-алкил-Q, -C(=NR14)-C0-5-алкил-Q, -C0-5алкил-N(R13)-Q, -C(=O)-N(R13)-C0-5алкил-Q, -C(=S)-N(R13)-C0-5алкил-Q, -C(=NR14)-N(R13)-C0-5алкил-Q, -(C0-5алкил-C(O))0-1-C0-5алкил-Q, где каждый C0

Claims (75)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
и его N-оксиды, гидраты, сольваты, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и комплексы, и его рацемические и скалемические смеси, диастереоизомеры и энантиомеры, где
D выбирают из группы, состоящей из ароматической, гетероароматической, циклоалкильной или гетероциклической кольцевой системы, каждая из которых необязательно замещена от 1 до 5 независимо выбранными R38;
M является необязательно замещенным конденсированным гетероциклическим фрагментом;
Z выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, -O-, -O-CH2-, -CH2-O-, -S(O)0-2-, -CH2-, -N(R5)-, -N(R5)-CH2- и -CH2-N(R5)-;
Ar является от 5- до 7-членной циклоалкильной, ароматической, гетероциклической или гетероароматической кольцевой системой, любая из которых необязательно замещена от 0 до 4 R2 группами; и
G является группой B-L-T, где
B выбирают из группы, состоящей из группы, которая отсутствует, -N(R13)-, -N(SO2R13)-, -O-, -S(O)0-2 и -C(=O)-;
L выбирают из группы, состоящей из группы, которая отсутствует, -C(=S)N(R13)-, -C(=NR14)N(R13)-, -SO2N(R13)-, -SO2-, -C(=O)N(R13)-, -N(R13)-, -C(=O)C1-2алкил-N(R13)-, -N(R13)C1-2алкил-C(=O)-, -C(=O)C0-1алкил-C(=O)N(R13)-, -C0-4алкилена, -C(=O)C0-1алкил-C(=O)OR3-, -C(=NR14)-C0-1алкил-C(=O)-, -C(=O)-, -C(=O)C0-1алкил-C(=O)- и необязательно замещенного от четырех до шестичленного гетероциклила, содержащего от одного до трех кольцевых гетероатомов, включающих, по меньшей мере, один азот, где алкильная группа упомянутой выше L группы является необязательно замещенной; и
T выбирают из группы, состоящей из -H, -R13, -C0-5алкила, -C0-5алкил-Q, -O-C0-5алкил-Q, -C0-5алкил-O-Q, -N(R13)-C0-5алкил-Q, -C0-5алкил-SO2-C0-5алкил-Q, -C(=O)-C0-5алкил-Q, -C(=S)-C0-5-алкил-Q, -C(=NR14)-C0-5-алкил-Q, -C0-5алкил-N(R13)-Q, -C(=O)-N(R13)-C0-5алкил-Q, -C(=S)-N(R13)-C0-5алкил-Q, -C(=NR14)-N(R13)-C0-5алкил-Q, -(C0-5алкил-C(O))0-1-C0-5алкил-Q, где каждый C0-5алкил является необязательно замещенным;
или G является группой
Figure 00000002
или G выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000003
Figure 00000004
где
каждую R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного C1-C6алкила, -C(O)NR36R39, -C(O)O-(CH2)nNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, -(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -NR13C(X1)NR13-арилP(=O)(C1-C6алкил)2 и -NR13C(X1)NR13-гетероарилP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99, -(CH2)jNR39(CH2)iSO(0-2)(CH2)i[O(CH2)i], (CH2)jR99, -(CH2)jNR39(CH2)jR100,
где каждое j является целым числом, независимо изменяющимся от 0 до 4 и в качестве варианта 1-2, n является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, x является целым числом, изменяющимся в интервале 1-6 и в качестве варианта 2-3, каждое i является целым числом, независимо изменяющимся от 1 до 3, и -(CH2)i- и -(CH2)n- фрагменты упомянутых выше R38 групп необязательно замещены, например, C1-C6алкилом, и необязательно включают двойную или тройную связь углерод-углерод, где n является целым числом от 2 до 6;
R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n(C6-C10арил), -(CH2)n(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)nA4R37, где каждое n является целым числом, независимо изменяющимся от 0 до 6, A4 выбирают из группы, состоящей из O, S, SO, SO2, и алкильный, циклоалкильный, арильный и гетероциклильный фрагменты упомянутых выше R36 групп являются необязательно замещенными, при условии, что когда R36 и R39 обе присоединены к одному и тому же азоту, то тогда R36 и R39 не связаны с азотом непосредственно через кислород;
каждую R37 и R41 независимо выбирают из H, -O-C1-C6алкила, -O-C3-C10циклоалкила, -O-(CH2)n(C6-C10арил), -O-(CH2)n(5-10-членный гетероциклил), необязательно замещенного C1-C6алкила, необязательно замещенного C2-C6алкенила, необязательно замещенного C2-C6алкинила, необязательно замещенного C3-C10циклоалкила, необязательно замещенного -O-(CH2)nA4-C1-C6алкила, необязательно замещенного -O-(CH2)nA4-C2-C6алкенила, необязательно замещенного -O-(CH2)nA4-C2-C6 алкинила и необязательно замещенного -O-(CH2)nA4-C3-C10циклоалкила;
R39 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, -C(O)-C1-C6алкила, -SO2-C1-C6алкила, -C(O)-O-C1-C6алкил-арила и защитной группы, используемой для защиты вторичных аминогрупп, при условии, что когда R36 и R39 обе присоединены к одному и тому же азоту, то тогда R36 и R39 обе не связаны с азотом непосредственно через кислород;
каждую R40 независимо выбирают из H, C1-C10алкила, -(CH2)n(C6-C10арил), C3-C10циклоалкила и -(CH2)n(5-10-членный гетероциклил), где n является целым числом, изменяющимся от 0 до 6;
R99 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, тригалогенметила, -CN, -NO2, -NH2, -OR3, -NR3R4, -S(O)0-2R3, -S(O)2NR3R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)CO2R3, P(=O)(OH)2, -P(=O)(C1-C6алкил)2, -SO3H-C(O)R3, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, -O(CH2)0-6арила, -O(CH2)0-6гетероарила, -(CH2)0-5(арил), -(CH2)0-5(гетероарил), -C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, -CH2(CH2)0-4-T2, где арил, гетероарил, C1-C6алкил, C2-C6алкенил и C2-C6алкинил являются необязательно замещенными;
R100 является от 12 до 24-членным необязательно замещенным гетероалициклическим макроциклом, содержащим от 4 до 8 кислородных атомов, например 15-краун-5, 18-краун-6 или 21-краун-7;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, необязательно замещенного (C1-C5)ацила и C1-C6алкил-O-C(O), где C1-C6алкил является необязательно замещенным;
R2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, тригалогенметила, -CN, -NO2, -NH2, -OR3, -NR3R4, -S(O)0-2R3, -S(O)2NR3R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)CO2R3, -C(O)R3, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, -O(CH2)0-6арила, -O(CH2)0-6гетероарила, -(CH2)0-5(арил), -(CH2)0-5(гетероарил), C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, -CH2(CH2)0-4-T2, где арил, гетероарил, C1-C6алкил, C2-C6алкенил и C2-C6алкинил являются необязательно замещенными;
T2 выбирают из группы, состоящей из -OH, -OMe, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt и -NEt2;
каждую R3 независимо выбирают из группы, состоящей из -H и R4;
R4 выбирают из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, арила, низшего арилалкила, гетероциклила и низшего гетероциклилалкила, каждый из которых является необязательно замещенным, или
R3 и R4, взятые вместе с общим азотом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклил с числом членов от пяти до семи, необязательно замещенный гетероциклил с числом членов от пяти до семи, необязательно содержащий, по меньшей мере, один дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, O, S и P;
каждую R13 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, тригалогенметила, -CN, -NO2, -NH2, -OR3, -NR3R4, -S(O)0-2R3, -S(O)2NR3R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)CO2R3, -C(O)R3, -C(O)SR3, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, -O(CH2)0-6арила, -O(CH2)0-6гетероарила, -(CH2)0-5(арил), -(CH2)0-5(гетероарил), -(CH2)0-5(циклоалкил), C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, -CH2(CH2)0-4-T2, необязательно замещенного C1-4алкилкарбонила и насыщенной или ненасыщенной от трех- до семичленной карбоксильной или гетероциклической группы, где арил, гетероарил, C1-C6алкил, C2-C6алкенил и C2-C6алкинил являются необязательно замещенными;
две R13 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, могут объединяться с образованием гетероалицикла, необязательно замещенного от одной до четырех R60, где гетероалицикл может иметь до четырех кольцевых гетероатомов, и гетероалицикл может иметь конденсированный с ним арил или гетероарил, в этом случае арил или гетероарил необязательно замещены дополнительными от одной до четырех R60;
R14 выбирают из группы -H, -NO2, -NH2, -N(R3)R4, -CN, -OR3, необязательно замещенного (C1-C6)алкила, необязательно замещенного гетероалициклилалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила и необязательно замещенного гетероалицикла,
R60 выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, тригалогенметила, -CN, -NO2, -NH2, -OR3, -NR3R4, -S(O)0-2R3, -SO2NR3R3, -CO2R3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)CO2R3, -C(O)R3, необязательно замещенного (C1-C6)алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарилалкила и необязательно замещенного арилалкила; или
две R60, когда присоединены к неароматическому углероду, могут являться оксо;
Q является C1-C6алкилом или от трех- до десятичленной кольцевой системой, необязательно замещенной от нуля до четырех R20;
каждую R20 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, тригалогенметила, -O-тригалогенметила, оксо, -CN, -NO2, -NH2, -OR3, -OCF3, -NR3R4, -S(O)0-2R3, -S(O)2NR3R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)SR3, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, -O(CH2)0-6арила, -O(CH2)0-6гетероарила, -(CH2)0-5(арил), -(CH2)0-5(гетероарил), C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, -CH2(CH2)0-4-T2, необязательно замещенного C1-4алкилкарбонила, C1-4алкокси, амино, необязательно замещенной C1-4алкилом, необязательно замещенным C1-4алкокси, и насыщенной или ненасыщенной от трех до семичленной карбоксильной или гетероциклической группы, и арил, гетероарил, C1-C6алкил, C2-C6алкенил и C2-C6алкинил являются необязательно замещенными;
L1 выбирают из группы, состоящей из O, S и N(R14);
L2 выбирают из группы, состоящей из -C(O)-, -C(S)-, -C(NH)-, >C=N(C1-C6алкил) и -CH2-;
L3 выбирают из группы, состоящей из -CH-, -C(C1-C6 алкил)- и N;
L4 выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
nl является целым числом от 0 до 5;
каждую X независимо выбирают из группы, состоящей из O, S, NH, N-алкила, N-OH, N-O-алкила и NCN;
R11 и R12 независимо выбирают из группы, состоящей из H, C1-C6алкила, галогена, циано и нитро, где алкил является необязательно замещенным; или
R11 и R12, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C3-C7циклоалкил;
E выбирают из группы, состоящей из O, S, -CH2-, -CH(C1-C6алкил), -N(H)-, -N(C1-C6алкил)-, -CH2N(H)- и -N(H)CH2-;
R11a и R12a независимо выбирают из группы, состоящей из H, галогена, -OH, незамещенной -O-(C1-C6алкил), замещенной -O-(C1-C6алкил), незамещенной -O-(циклоалкил), замещенной -O-(циклоалкил), незамещенной -NH(C1-C6алкил), замещенной -NH(C1-C6алкил), -NH2, -SH, незамещенной -S-(C1-C6алкил), замещенной -S-(C1-C6алкил), незамещенного C1-C6алкила и замещенного C1-C6алкила; или
R11a и R12a, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C3-C7 кольцевую систему, где указанная кольцевая система является необязательно замещенной;
каждую R13a независимо выбирают из группы, состоящей из H, C1-C6алкила, замещенного C1-C6алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, OH, незамещенной -O-(C1-C6алкил), замещенной -O-(C1-C6алкил); или
R12a и R13a, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членную циклоалкильную или гетероциклическую кольцевую систему, где кольцевая система является необязательно замещенной;
R14a, R15a, R16a и R17a независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, тригалогенметила, -O-тригалогенметила, -CN, -NO2, -NH2, -OR3, -OCF3, -NR3R4, -S(O)0-2R3, -S(O)2NR3R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)SR3, C1-C4алкокси, C1-C4 алкилтио, -O(CH2)nарила, -O(CH2)nгетероарила, -(CH2)0-5(арил), -(CH2)0-5(гетероарил), C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, -CH2(CH2)0-4-T2, необязательно замещенного C1-4алкилкарбонила, C1-4алкокси, амино, необязательно замещенной C1-4алкилом, необязательно замещенным C1-4алкокси, и насыщенной или ненасыщенной от трех- до семичленной карбоксильной или гетероциклической группы, где n является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и арил, гетероарил, C1-C6алкил, C2-C6алкенил и C2-C6алкинил являются необязательно замещенными; или
R13a и R14a, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членную циклоалкильную или гетероциклическую кольцевую систему, где кольцевая система является необязательно замещенной;
R18a и R19a независимо выбирают из группы, состоящей из H, OH, галогена, NO2, незамещенной -O-(C1-C6алкил), замещенной -O-(C1-C6алкил), CH3, CH2F, CHF2, CF3, CN, C1-C6алкила, замещенного C1-C6алкила, частично фторированного C1-C6алкила, перфторированного C1-C6алкила, гетероалкила, замещенного гетероалкила и -SO2(C1-C6алкил); или
R18a и R19a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или гетероцикл с числом членов от 3 до 6, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 4 галогенами, например F;
W выбирают из группы, состоящей из H, алкила, алкенила, алкинила, -(CH2)0-5 (от пяти- до десятичленный циклоалкил), -(CH2)0-5(арил), -(CH2)0-5(гетероцикл) и -(CH2)0-5(гетероарил), каждый из которых является необязательно замещенным; и
Figure 00000005
является одинарной или двойной связью;
X1 выбирают из группы, состоящей из O, S, CH2, N-CN, N-O-алкила, NH и N(C1-C6алкил), когда
Figure 00000005
является двойной связью, или
X1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, тригалогеналкила, алкила, алкенила, алкинила, CN, алкокси, NH(алкил) и алкилтио, когда
Figure 00000005
является одинарной связью;
La и L1a независимо выбирают из группы, состоящей из -CH-, N, -C(галоген)- и -C(C1-C6алкил)-;
L2a и L3a независимо выбирают из группы, состоящей из CH, CH2, N, O и S;
L4a выбирают из группы, состоящей из группы, которая отсутствует, CH, CH2, N, O и S; и группа
Figure 00000006
является ароматической или неароматической при условии, что два O не находятся рядом друг с другом;
K и K1 независимо выбирают из группы, состоящей из -C(O)-, -C(S)-, -C(NH)-, -C(NCN)- и -C(R18aR19a)-;
U выбирают из группы, состоящей из O, S, SO2, NH и N(C1-C6алкил), где C1-C6алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OH, -алкокси, амино, NH(C1-C6алкил), N(C1-C6алкил)2,
Figure 00000007
U1 является кольцевой системой, выбранной из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
E1 выбирают из группы, состоящей из -N(H)-, -N(C1-C6алкил)-, -CH2N(H)- и -N(H)CH2-;
E2 выбирают из группы, состоящей из -N(H)-, -N(C1-C6алкил)-, -CH2N(H)- и -N(H)CH2-;
X2 выбирают из группы, состоящей из O, S, NH, NOH, NOMe, NOEt и NCN; и
n2 является 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1, где D является ароматической или гетероароматической кольцевой системой, каждая из которых необязательно замещена 1 или 2 независимо выбранными R38 группами.
3. Соединение по п.1 или 2, где каждую R38 независимо выбирают из группы, состоящей из -C(O)NR36R39, -C(O)O-(CH2)nNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99, -(CH2)jNR39(CH2)nR36 и -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36.
4. Соединение по п.1 или 2, где каждую R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного C1-C6алкила, -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99 и -(CH2)jNR39(CH2)nR36.
5. Соединение по п.1 или 2, где каждую R38 независимо выбирают из группы, состоящей из -(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -NR13C(X1)NR13-арилP(=O)(C1-C6алкил)2 и -NR13C(X1)NR13-гетероарилP(=O)(C1-C6алкил)2.
6. Соединение по п.5, где X1 является O или S.
7. Соединение по п.1 или 2, где R38 является -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где -(CH2)n-группа необязательно замещена C1-C6алкилом, R36 является -(CH2)n3A4R37, где каждое n3 является целым числом, независимо изменяющимся от 0 до 6, R37 является необязательно замещенным C1-C6алкилом, и R39 является -C(O)-C1-C3алкилом.
8. Соединение по п.1, где D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, необязательно замещенным одной или двумя R38, где каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -C(O)NR36R39, -C(O)O-(CH2)nNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36 и -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, где каждое j является целым числом, независимо выбранным в интервале от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, i является 2 или 3, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где каждое n3 является независимо выбранным целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом.
9. Соединение по п.8, где D является фенилом или пиридинилом.
10. Соединение по п.1, где D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, необязательно замещенным одной или двумя R38, где каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -NR13C(X1)NR13-арилP(=O)(C1-C6алкил)2 и -NR13C(X1)NR13-гетероарилP(=O)(C1-C6алкил)2, где X1 является O или S, j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом.
11. Соединение по п.10, где D является фенилом или пиридинилом.
12. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где M является структурой, выбранной из группы, состоящей из
Figure 00000008
где
∗ представляет место присоединения к D;
† представляет место присоединения к Z;
A1 выбирают из группы, состоящей из -CH2-, -O-, -S-, -N(H)-, -N(C1-C6алкил)-, -N-(Y-арил)-, -N-OMe, -NCH2OMe и N-Bn;
Y является связью или -(C(Rx)(H))t-, где t является целым числом от 1 до 6; и
Rx в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из H и C1-C6алкила, где C1-C6алкил является необязательно замещенным;
A2 выбирают из группы, состоящей из N и CR, где R выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, -CN, C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, -COOH и -C(O)Oалкила, где C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил и -C(O)Oалкил являются необязательно замещенными;
каждую A3 независимо выбирают из группы, состоящей из CH, C-D и N;
каждую R80 независимо выбирают из группы, состоящей из H, галогена, NO2, циано, OR83, N(R83)2, CO2R83, C(O)N(R83)2, SO2R83, SO2N(R83)2, NR83SO2R83, NR83C(O)R83, NR83CO2R83, -CO(CH2)1R83, -CONH(CH2)1R83, алкиламиноалкила, алкиламиноалкинила, C1-C6алкила, замещенного C1-C6алкила, C3-C7циклоалкила, замещенного C3-C7циклоалкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, гидроксиалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероциклоалкила и замещенного гетероциклоалкила; и
каждую R83 независимо выбирают из группы, состоящей из H, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклоалкила и замещенного гетероциклоалкила; или
две R83, взятые вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо.
13. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где M является структурой, выбранной из группы, состоящей из
Figure 00000009
где
J является CR80 или N;
R82 выбирают из группы, состоящей из H, C1-C6алкила или замещенного C1-C6алкила, -Y-(арил), -Y-(гетероарил), -алкокси и -CH2OMe;
где *, †, R80 и Y определены выше.
14. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где M является структурой, выбранной из группы, состоящей из
Figure 00000010
Figure 00000011
где
† определен выше; и
R22 выбирают из группы, состоящей из -H, -C1-C6алкила, -Y-арила, алкокси, -CH2-O-Me и -Bn.
15. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где M является
Figure 00000012
16. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где Z выбирают из группы, состоящей из -O-, -S- и -NR5-, где R5 выбирают из группы, состоящей из H, необязательно замещенного (C1-C5)ацила и C1-C6алкил-O-C(O), где C1-C6алкил является необязательно замещенным.
17. Соединение по п.16, где Z является -O-.
18. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где Ar является 6-членной ароматической или гетероароматической кольцевой системой.
19. Соединение по п.18, где Ar выбирают из группы, состоящей из фенила, пиразина, пиридазина, пиримидина и пиридина, где каждый указанный фенил, пиразин, пиридазин, пиримидин и пиридин является необязательно замещенным от 0 до 4 R2 группами.
20. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G является B-L-T.
21. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G является группой
Figure 00000013
22. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
23. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
где любая метиленовая группа независимо необязательно замещена R25, где
R25 выбирают из группы, состоящей из галогена, тригалогенметила, -CN, -NO2, -NH2, -OR3, -NR3R4, -S(O)0-2R3, -SO2NR3R3, -CO2R3, -C(O)NR3R3, -N(R3)SO2R3, -N(R3)C(O)R3, -N(R3)CO2R3, -C(O)R3, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарилалкила и необязательно замещенного (C1-C6)алкила, или
две R25 вместе с углеродом или углеродами, к которым они присоединены, могут объединяться с образованием от трех- до семичленного алицикла или гетероалицикла, или
две R25 на одном углероде могут являться оксо;
R9 выбирают из группы, состоящей из C1-6алкила, в котором один или более водородных атомов необязательно замещены -R24, -T1-R15 или -NR16R17, -N(R18)(R19) фрагментом и насыщенной или ненасыщенной карбоциклической или гетероциклической группой с числом членов от трех до восьми, которая необязательно замещена C1-6алкилом, C1-6 алкокси, атомом галогена, нитро, трифторметилом, C1-6алкоксикарбонилом, циано, цианоC1-6алкилом, C1-6 алкилтио, фенокси, ацетилом, или насыщенным или ненасыщенным пяти- или шестичленным гетероциклильным кольцом, где, когда карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми замещена двумя C1-6алкильными группами, эти две алкильные группы могут объединяться вместе с образованием алкиленовой цепочки, или карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми может являться бициклической группой, конденсированной с другой насыщенной или ненасыщенной карбоциклической или гетероциклической группой с числом членов от трех до восьми,
где
T1 выбирают из группы, состоящей из -O-, -S- и -NH-;
R24 представляет насыщенную или ненасыщенную карбоциклическую или гетероциклическую группу с числом членов от трех до восьми;
R15, R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют C1-6алкил или насыщенную или ненасыщенную карбоциклическую или гетероциклическую группу с числом членов от трех до восьми; где карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми, представленная R24, R15, R16 и R17, необязательно замещена C1-6алкилом, C1-6алкокси, атомом галогена, нитро, трифторметилом, C1-6алкоксикарбонилом, циано, цианоC1-6алкилом, C1-6алкилтио, фенокси, ацетилом, или насыщенным или ненасыщенным пяти- или шестичленным гетероциклильным кольцом; и где, когда карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми замещена двумя C1-6алкильными группами, эти две алкильные группы могут объединяться вместе с образованием алкиленовой цепочки; и где карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми может являться бициклической группой, конденсированной с другой насыщенной или ненасыщенной карбоциклической или гетероциклической группой с числом членов от трех до восьми; и
R18 и R19, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, необязательно замещенный C1-6алкокси, C1-6алкилтио или насыщенной или ненасыщенной карбоциклической или гетероциклической группой с числом членов от трех до восьми, где карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми необязательно замещена C1-6алкилом, C1-6алкокси, атомом галогена, нитро, трифторметилом, C1-6алкоксикарбонилом, циано, цианоC1-6алкилом, C1-6алкилтио, фенокси, ацетилом, или насыщенным или ненасыщенным пяти- или шестичленным гетероциклильным кольцом, и где, когда карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми замещена двумя C1-6алкильными группами, эти две алкильные группы могут объединяться вместе с образованием алкиленовой цепочки, или карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми может являться бициклической группой, конденсированной с другой насыщенной или ненасыщенной карбоциклической или гетероциклической группой с числом членов от трех до восьми, или (3) карбоциклическую или гетероциклическую группу с числом членов от трех до восьми, необязательно замещенную C1-6алкилом, C1-6алкокси, атомом галогена, нитро, трифторметилом, C1-6алкоксикарбонилом, циано, цианоC1-6алкилом, C1-6алкилтио, фенокси, ацетилом или насыщенным или ненасыщенным пяти- или шестичленным гетероциклильным кольцом, и где, когда карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми замещена двумя C1-6алкильными группами, эти две алкильные группы могут объединяться вместе с образованием алкиленовой цепочки, или карбоциклическая или гетероциклическая группа с числом членов от трех до восьми может являться бициклической группой, конденсированной с другой насыщенной или ненасыщенной карбоциклической или гетероциклической группой с числом членов от трех до восьми;
X3 и X4 являются каждая независимо выбранной из группы, состоящей из -H, галогена, циано, нитро, C1-C6алкила, или
X3 и X4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C3-C4циклоалкил;
каждую E3 независимо выбирают из группы, состоящей из -O-, -N(R13)-, -CH2- и -S(O)0-2;
J2 выбирают из группы, состоящей из -O-, -N(R13)-, -CH2- и -C(O)N(R13);
J3 представляет -C(R26)(R27)-, где
R26 и R27 независимо выбирают из группы, состоящей из атома водорода, C1-4алкила, C1-4алкокси и -N(R12b), где
R12b является атомом водорода или C1-4алкилом;
каждую V независимо выбирают из группы, состоящей из =N- и =C(H)-;
R21 и R23 независимо выбирают из группы, состоящей из H, галогена, -OH, незамещенной -O-(C1-C6алкил), замещенной -O-(C1-C6алкил), незамещенной -O-(циклоалкил), замещенной -O-(циклоалкил), незамещенной -NH(C1-C6алкил), замещенной -NH(C1-C6алкил), -NH2, -SH, незамещенной -S-(C1-C6алкил), замещенной -S-(C1-C6алкил), незамещенного C1-C6алкила и замещенного C1-C6алкила; или
R21 и R23, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C3-C7 кольцевую систему, где указанная кольцевая система является необязательно замещенный;
D является 0, 1, 2 или 3;
e является 0, 1, 2 или 3; и
f является 0 или 1.
24. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
25. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000023
Figure 00000024
где каждый метилен в любой из приведенных выше формулах, который не является метиленом в изображенном кольце, независимо необязательно замещен R25;
R5a является -H или необязательно замещенным (C1-C6)алкилом;
R10 является азолилом, где один или более водородных атомов необязательно замещены фрагментом, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, тригалогенметила, нитро, амино, необязательно независимо замещенной одним или двумя C1-4алкилами, C1-4алкоксикарбонилC1-4алкила, C1-4алкилкарбонила и C3-5 циклического алкила.
26. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000025
27. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000026
28. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
29. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000030
30. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000031
31. Соединение по любому из пп.1, 2 или 8-11, где G выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000032
Figure 00000033
32. Соединение по п.1, где D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами;
M является
Figure 00000034
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000035
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
33. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -C(O)NR36R39, -C(O)O-(CH2)nNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36 и -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, где каждое j является целым числом, независимо выбранным в интервале от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, i является 2 или 3, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n(C6-C10арил), -(CH2)n(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)nA4R37, где каждое n является независимо выбранным целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000036
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000037
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
34. Соединение по п.1, где
D является фенилом или пиридинилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами;
M является
Figure 00000038
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000035
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
35. Соединение по п.1, где
D является фенилом или пиридинилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -C(O)NR36R39, -C(O)O-(CH2)nNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36 и -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, где каждое j является целым числом, независимо выбранным в интервале от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, i является 2 или 3, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000039
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000040
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
36. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами;
M является
Figure 00000041
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000042
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
37. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -C(O)NR36R39, -C(O)O-(CH2)nNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36 и -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, где каждое j является целым числом, независимо выбранным в интервале от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, i является 2 или 3, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000043
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000044
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
38. Соединение по п.1, где
D является фенилом или пиридинилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами;
M является
Figure 00000043
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000044
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
39. Соединение по п.1, где
D является фенилом или пиридинилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -C(O)NR36R39, -C(O)O-(CH2)nNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36 и -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, где каждое j является целым числом, независимо выбранным в интервале от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, i является 2 или 3, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10 членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000043
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000044
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
40. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами;
M является
Figure 00000043
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000045
где фенильные группы в G необязательно замещены от 0 до 4 независимо выбранными R20.
41. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -C(O)NR36R39, -C(O)O-(CH2)nNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36 и -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, где каждое j является целым числом, независимо выбранным в интервале от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, i является 2 или 3, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000043
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000046
где фенильные группы в G необязательно замещены от 0 до 4 независимо выбранными R20.
42. Соединение по п.1, где
D является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами;
M является
Figure 00000043
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000047
где фенильные группы в G необязательно замещены от 0 до 4 независимо выбранными R20.
43. Соединение по п.1, где
D является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -C(O)NR36R39, -C(O)O-(CH2)nNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36 и -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, где каждое j является целым числом, независимо выбранным в интервале от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, i является 2 или 3, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000043
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000048
где фенильные группы в G необязательно замещены от 0 до 4 независимо выбранными R20.
44. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -NR13C(X1)NR13-арилP(=O)(C1-C6алкил)2 и -NR13C(X1)NR13-гетероарилP(=O)(C1-C6алкил)2, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000049
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000050
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
45. Соединение по п.1, где
D является фенилом или пиридинилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -NR13C(X1)NR13-арилP(=O)(C1-C6алкил)2 и -NR13C(X1)NR13-гетероарилP(=O)(C1-C6алкил)2, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6 алкилом;
M является
Figure 00000049
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000050
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
46. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -NR13C(X1)NR13-арилP(=O)(C1-C6алкил)2 и -NR13C(X1)NR13-гетероарилP(=O)(C1-C6алкил)2, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000051
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000050
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
47. Соединение по п.1, где
D является фенилом или пиридинилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -NR13C(X1)NR13-арилP(=O)(C1-C6алкил)2 и -NR13C(X1)NR13-гетероарилP(=O)(C1-C6алкил)2, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000052
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000050
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
48. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -NR13C(X1)NR13-арилP(=O)(C1-C6алкил)2 и -NR13C(X1)NR13-гетероарилP(=O)(C1-C6алкил)2, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000043
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000053
где фенильные группы в G необязательно замещены от 0 до 4 независимо выбранными R20.
49. Соединение по п.1, где
D является фенилом или пиридинилом, каждый из которых необязательно замещен от 1 до 5 независимо выбранными R38 группами, где
каждую указанную R38 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, -(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(=O)(C1-C6алкил)2, -NR13C(X1)NR13-арилP(=O)(C1-C6алкил)2 и -NR13C(X1)NR13-гетероарилP(=O)(C1-C6алкил)2, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, R39 является H или C1-C6алкилом, и R36 выбирают из группы, состоящей из H, -OH, C1-C6алкила, C3-C10циклоалкила, -(CH2)n3(C6-C10арил), -(CH2)n3(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, и R37 является H или C1-C6алкилом;
M является
Figure 00000043
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000054
где фенильные группы в G необязательно замещены от 0 до 4 независимо выбранными R20.
50. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными R38 группами;
M является
Figure 00000055
Z является -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2- или -N(R5)-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000056
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
51. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными R38 группами;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000056
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
52. Соединение по п.1, где
D является 5- или 6-членным арилом или 5- или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными R38 группами, где R38 является C1-C6алкилом или -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и -(CH2)n- группа необязательно замещена C1-C6алкилом, R36 является -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H или -C(O)-C1-C3алкилом;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000056
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
53. Соединение по п.1, где
D является имидазолилом, пиридинилом или фенилом, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными R38 группами, где R38 является C1-C6алкилом или -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и -(CH2)n- группа необязательно замещена C1-C6алкилом, R36 является -(CH2)n3A4R37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H или -C(O)-C1-C3алкилом;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000056
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
54. Соединение по п.1, где
D является имидазолилом, замещенным C1-C6алкилом и -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000056
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
55. Соединение по п.1, где
D является имидазолилом, замещенным на атоме азота C1-C6алкилом и на атоме углерода -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000056
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
56. Соединение по п.1, где
D является имидазолилом, замещенным C1-C6алкилом и -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательна замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном; и
G является
Figure 00000056
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
57. Соединение по п.1, где
D является имидазолилом, замещенным C1-C6алкилом и -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном;
G является
Figure 00000058
где R13 является H; и
Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
58. Соединение по п.1, где
D является имидазолилом, замещенным C1-C6алкилом и -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном;
G является
Figure 00000058
где R13 является H;
X3 и X4 являются каждая H или взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, являются циклопропилом; и
Q является циклоалкилом, гетероарилом или фенилом, необязательно замещенным от 0 до 4 независимо выбранными R20.
59. Соединение по п.1, где
D является имидазолилом, замещенным C1-C6алкилом и -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном;
G является
Figure 00000058
где R13 является H;
X3 и X4 являются каждая H или взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, являются циклопропилом; и
Q является циклопропилом, изоксазолом или фенилом, необязательно замещенным от 0 до 2 независимо выбранными галогеном, C1-C6алкилом или -CF3.
60. Соединение по п.1, где
D является пиридинилом, замещенным -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является 6-членным арилом или 6-членным гетероарилом, каждый из которых необязательно замещен от 0 до 4 R2 группами; и
G является
Figure 00000056
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
61. Соединение по п.1, где
D является пиридинилом, замещенным -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном; и
G является
Figure 00000056
где Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
62. Соединение по п.1, где
D является пиридинилом, замещенным -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном;
G является
Figure 00000058
где R13 является H; и
Q необязательно замещена от 0 до 4 независимо выбранными R20.
63. Соединение по п.1, где
D является пиридинилом, замещенным -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном;
G является
Figure 00000058
где R13 является H;
X3 и X4 являются каждая H или взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, являются циклопропилом; и
Q является циклоалкилом, гетероарилом или фенилом, необязательно замещенным от 0 до 4 независимо выбранными R20.
64. Соединение по п.1, где
D является пиридинилом, замещенным -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном;
G является
Figure 00000058
где R13 является H или C1-C6алкилом;
X3 и X4 являются каждая H или взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, являются циклопропилом; и
Q является циклопропилом, циклопентилом, циклогексилом, пиридином или фенилом, необязательно замещенным от 0 до 2 независимо выбранными галогеном, C1-C6алкилом, -S(O)2(C1-C6)алкилом, -C(O)NH2, -C(O)(C1-C6)алкилом или -CF3.
65. Соединение по п.1, где
D является тетрагидропиридином, замещенным -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном; и
G является
Figure 00000056
Q является циклоалкилом, гетероарилом или фенилом, необязательно замещенным от 0 до 4 независимо выбранными R20.
66. Соединение по п.1, где
D является тетрагидропиридином, замещенным на азоте -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, где R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном; и
G является
Figure 00000056
Q является циклоалкилом, гетероарилом или фенилом, необязательно замещенным от 0 до 4 независимо выбранными R20.
67. Соединение по п.65 или 66, где Q является циклопропилом, фенилом или изоксазолом.
68. Соединение по п.65 или 66, где R20 является галогеном, -CF3 или -C1-C6алкилом.
69. Соединение по п.1, где
D является фенилом, замещенным -(CH2)jNR39(CH2)nR36, где j является целым числом от 0 до 4, n является целым числом от 0 до 6, и -(CH2)n-группа необязательно замещена C1-C6алкилом, R36 является -(CH2)n3OR37, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, R37 необязательно замещена C1-C6алкилом, и R39 является H или -C(O)-C1-C3алкилом;
M является
Figure 00000057
Z является -O-;
Ar является фенилом, замещенным, по меньшей мере, одним галогеном; и
G является
Figure 00000056
где Q является фенилом или изоксазолом, необязательно замещенным от 0 до 4 независимо выбранными галогеном или C1-C6алкилом;
R13 является H; и
X3 и X4 являются каждая H или взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, являются циклопропилом.
70. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-69 и фармацевтически приемлемый носитель.
71. Способ ингибирования активности киназы, включающий контактирование киназы с соединением по любому из пп.1-69 или его композицией.
72. Способ ингибирования ангиогенеза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-69 или его композиции.
73. Способ лечения заболевания, чувствительного к ингибированию активности киназы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-69 или его композиции.
74. Способ лечения клеточного пролиферативного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49 или его композиции.
75. Способ лечения офтальмического заболевания, состояния или расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1 и 50-69 или его композиции.
RU2010111729/04A 2007-08-29 2008-08-28 Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы RU2495044C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96867307P 2007-08-29 2007-08-29
US60/968,673 2007-08-29
PCT/CA2008/001538 WO2009026717A1 (en) 2007-08-29 2008-08-28 Inhibitors of protein tyrosine kinase activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010111729A true RU2010111729A (ru) 2011-10-10
RU2495044C2 RU2495044C2 (ru) 2013-10-10

Family

ID=40386626

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010111729/04A RU2495044C2 (ru) 2007-08-29 2008-08-28 Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы

Country Status (19)

Country Link
US (3) US8404846B2 (ru)
EP (1) EP2183254B1 (ru)
JP (1) JP5656634B2 (ru)
KR (1) KR101556269B1 (ru)
CN (3) CN105777776B (ru)
AR (1) AR068066A1 (ru)
AU (1) AU2008293038B2 (ru)
BR (1) BRPI0816064B8 (ru)
CA (1) CA2697795C (ru)
DK (1) DK2183254T3 (ru)
ES (1) ES2635131T3 (ru)
IL (1) IL204192A (ru)
MX (1) MX2010002427A (ru)
MY (1) MY156536A (ru)
PL (1) PL2183254T3 (ru)
RU (1) RU2495044C2 (ru)
TW (1) TWI571468B (ru)
WO (1) WO2009026717A1 (ru)
ZA (1) ZA201001512B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ589336A (en) * 2008-03-05 2011-12-22 Methylgene Inc Pyridine derivatives as inhibitors of protein tyrosine kinase activity
RU2011119478A (ru) * 2008-10-14 2012-11-27 Нин Си Соединения и способы применения
AU2010229147B2 (en) * 2009-03-21 2012-07-05 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
US9340555B2 (en) 2009-09-03 2016-05-17 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
RU2012109233A (ru) * 2009-09-03 2013-10-10 Аллерган, Инк. Соединения как модуляторы тирозинкиназы
KR20130058006A (ko) * 2010-04-16 2013-06-03 메틸진 인코포레이티드 단백질 티로신 키나아제 활성의 억제제
GB201007203D0 (en) 2010-04-29 2010-06-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20130315895A1 (en) 2010-07-01 2013-11-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited COMBINATION OF A cMET INHIBITOR AND AN ANTIBODY TO HGF AND/OR cMET
US20140057908A1 (en) * 2010-09-27 2014-02-27 Exelixis, Inc. Method of Treating Cancer
EP2621481B2 (en) * 2010-09-27 2022-10-19 Exelixis, Inc. Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration-resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases
JP2013540759A (ja) * 2010-09-27 2013-11-07 エクセリクシス， インク． 去勢抵抗性前立腺癌および造骨性転移の治療のためのｍｅｔおよびｖｅｇｆの二元阻害薬
GB201104267D0 (en) 2011-03-14 2011-04-27 Cancer Rec Tech Ltd Pyrrolopyridineamino derivatives
CN102827186A (zh) * 2011-06-16 2012-12-19 中国科学院上海药物研究所 一类吡啶并五元杂环衍生物及其制备方法和用途
CA2848809A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Novartis Ag 6-substituted 3-(quinolin-6-ylthio)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyradines as c-met tyrosine kinase
EP2844254A1 (en) 2012-05-02 2015-03-11 Exelixis, Inc. A dual met - vegf modulator for treating osteolytic bone metastases
CN103626761B (zh) * 2012-08-24 2015-07-29 上海医药工业研究院 苯并吡啶氮杂卓类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用
GB201216018D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Pharmacologically active compounds
GB201314452D0 (en) 2013-08-13 2013-09-25 Ostara Biomedical Ltd Embryo implantation
US10231965B2 (en) 2014-02-20 2019-03-19 Ignyta, Inc. Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells
CN107207471B (zh) 2014-12-02 2020-06-26 伊尼塔公司 用于治疗神经母细胞瘤的组合
US10398774B2 (en) 2014-12-09 2019-09-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Human monoclonal antibodies against AXL
GB201501302D0 (en) 2015-01-27 2015-03-11 Ostara Biomedical Ltd Embryo implantation
WO2016135041A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Fusion proteins and antibodies comprising thereof for promoting apoptosis
GB201517523D0 (en) 2015-10-05 2015-11-18 Ostara Biomedical Ltd Methods and compositions for managing reproduction
AU2016370846B2 (en) 2015-12-18 2022-08-25 Ignyta, Inc. Combinations for the treatment of cancer
CN108530464B (zh) * 2017-03-02 2020-10-27 深圳海王医药科技研究院有限公司 一种多靶点激酶抑制剂
JP7203083B2 (ja) 2017-07-19 2023-01-12 イグナイタ インコーポレイテッド エントレクチニブを含む薬学的組成物
US10180422B1 (en) 2017-08-22 2019-01-15 Scripps Health Methods of treating a neuroendocrine tumor
EP3697390A1 (en) 2017-10-17 2020-08-26 Ignyta, Inc. Pharmaceutical compositions and dosage forms
CN111295386B (zh) * 2018-03-08 2022-09-06 伟迈可生物有限公司 噻吩并吡啶衍生物及含有该衍生物的药物组合物
CN109384799B (zh) * 2018-11-12 2020-07-14 深圳海王医药科技研究院有限公司 一种多靶点激酶抑制剂化合物的晶型a及制备方法和含有其的药物组合物
EP3819300A4 (en) 2019-09-06 2021-11-24 Wellmarker Bio Co., Ltd. THERAPEUTIC COMPOSITION BASED ON BIOMARKERS
JP2022546861A (ja) * 2019-09-10 2022-11-09 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド マルチチロシンキナーゼ阻害剤の結晶形、調製方法およびその使用
EP4061421A4 (en) * 2019-11-21 2024-05-15 Beigene Ltd CANCER TREATMENT USING ANTI-OX40 ANTIBODIES AND MULTIPLE KINASE INHIBITORS
EP4089095A4 (en) * 2020-01-07 2024-03-27 Medshine Discovery Inc DEUTERATED THIENOPYRIDINE COMPOUND
TW202302597A (zh) * 2021-03-10 2023-01-16 美商米拉蒂醫療公司 多重酪胺酸激酶抑制劑之結晶鹽、其製備方法及用途
WO2022240802A1 (en) 2021-05-10 2022-11-17 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of sitravatinib salts and processes for preparation thereof
TW202342426A (zh) * 2022-02-15 2023-11-01 大陸商百濟神州（蘇州）生物科技有限公司 N-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]-2-甲氧基乙烷-1-胺鹽及其製備方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7019A (en) * 1850-01-15 Improvement in obstetrical supporters
US7000A (en) * 1850-01-08 Smut-machine
DE69622183D1 (de) 1995-11-07 2002-08-08 Kirin Brewery Chinolinderivate und chinazolinderivate welche die autophosphorylierung des von blutplättchen abstammenden wachstumsfaktorrezeptors inhibiren und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
ATE399766T1 (de) 2000-10-20 2008-07-15 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoff enthaltende aromatische heterozyklen
KR100879669B1 (ko) 2001-04-27 2009-01-21 기린 파마 가부시끼가이샤 아졸릴기를 갖는 퀴놀린 유도체 및 퀴나졸린 유도체
CA2454538A1 (en) 2001-06-22 2003-01-03 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives capable of inhibiting autophosphorylation of hepatocyte growth factor receptors, and pharmaceutical composition comprising the same
JP2005511713A (ja) * 2001-12-07 2005-04-28 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・カリフォルニア 加齢性黄斑変性についての処置
UA77303C2 (en) * 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
CL2003002287A1 (es) * 2002-11-25 2005-01-14 Wyeth Corp COMPUESTOS DERIVADOS DE TIENO[3,2-b]-PIRIDINA-6-CARBONITRILOS Y TIENEO[2,3-b]-PIRIDINA-5-CARBONITRILOS, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, APOPLEJIA, OSTEOPOROSIS
ES2925655T3 (es) 2003-09-26 2022-10-19 Exelixis Inc Moduladores c-Met y métodos de uso
EP1719763A4 (en) 2004-02-27 2008-01-09 Eisai R&D Man Co Ltd NEW PYRIDINE DERIVATIVE AND PYRIMIDINE DERIVATIVE (2)
US7767689B2 (en) * 2004-03-15 2010-08-03 Ptc Therapeutics, Inc. Carboline derivatives useful in the treatment of cancer
CA2559545A1 (en) * 2004-03-15 2005-09-29 Ptc Therapeutics, Inc. Tetra-cyclic carboline derivatives for inhibiting angiogenesis
US7173031B2 (en) 2004-06-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
KR101257343B1 (ko) * 2004-07-30 2013-04-23 메틸진 인코포레이티드 Ｖｅｇｆ 수용체 및 ｈｇｆ 수용체 신호전달 억제제
AU2006229343A1 (en) 2005-03-28 2006-10-05 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Thienopyridine derivative, or quinoline derivative, or quinazoline derivative, having c-Met autophosphorylation inhibiting potency
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
CN101248080B (zh) 2005-05-20 2012-09-05 梅特希尔基因公司 Vegf受体和hgf受体信号的抑制剂
JP5148499B2 (ja) * 2005-05-20 2013-02-20 メチルジーン インコーポレイテッド Ｖｅｇｆ受容体およびｈｇｆ受容体シグナル伝達の阻害剤
TW200740820A (en) * 2005-07-05 2007-11-01 Takeda Pharmaceuticals Co Fused heterocyclic derivatives and use thereof
EP1889836B1 (en) 2005-08-24 2013-06-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative (3)
TW200806675A (en) 2006-01-30 2008-02-01 Array Biopharma Inc Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
US7723330B2 (en) 2006-03-07 2010-05-25 Array Biopharma Inc. Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use
AR060061A1 (es) * 2006-03-22 2008-05-21 Methylgene Inc Inhibidores de la actividad de la proteina tirosina quinasa
CA2655128A1 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Array Biopharma Inc. Quinoline compounds and methods of use
EP2079738A2 (en) 2006-10-27 2009-07-22 Glaxo Group Limited 7-azaindole derivatives as c-met kinase inhibitors
KR20130058006A (ko) * 2010-04-16 2013-06-03 메틸진 인코포레이티드 단백질 티로신 키나아제 활성의 억제제

Also Published As

Publication number Publication date
MY156536A (en) 2016-02-26
TWI571468B (zh) 2017-02-21
TW200914458A (en) 2009-04-01
ES2635131T3 (es) 2017-10-02
US20130165477A1 (en) 2013-06-27
CN105777776B (zh) 2021-06-08
ZA201001512B (en) 2010-11-24
MX2010002427A (es) 2010-03-30
EP2183254A4 (en) 2011-09-28
AU2008293038B2 (en) 2013-08-29
US8846927B2 (en) 2014-09-30
CN101932586A (zh) 2010-12-29
WO2009026717A1 (en) 2009-03-05
CA2697795C (en) 2016-08-16
EP2183254A1 (en) 2010-05-12
RU2495044C2 (ru) 2013-10-10
EP2183254B1 (en) 2017-06-21
CA2697795A1 (en) 2009-03-05
IL204192A (en) 2016-08-31
JP2010536887A (ja) 2010-12-02
US8389541B2 (en) 2013-03-05
CN105777776A (zh) 2016-07-20
KR101556269B1 (ko) 2015-09-30
US8404846B2 (en) 2013-03-26
AR068066A1 (es) 2009-11-04
US20120108628A1 (en) 2012-05-03
BRPI0816064A2 (pt) 2015-03-31
DK2183254T3 (en) 2017-09-11
KR20100075873A (ko) 2010-07-05
BRPI0816064B8 (pt) 2021-05-25
PL2183254T3 (pl) 2017-10-31
JP5656634B2 (ja) 2015-01-21
US20090264440A1 (en) 2009-10-22
CN109970759A (zh) 2019-07-05
BRPI0816064B1 (pt) 2020-01-28
AU2008293038A1 (en) 2009-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010111729A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2000120162A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
JP2010536887A5 (ru)
GB0128499D0 (en) Therapeutic agents
RU98118568A (ru) Триарильные соединения
AR037008A1 (es) El uso del antagonista del receptor nk-1 para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento y/o prevencion de lesiones cerebrales, espinales o neuronales y una composicion farmaceutica que comprende uno o mas de dicho antagonista.
AR035935A1 (es) El empleo de un antagonista del receptor de nk-1 y una composicion farmaceutica que lo comprende
RU2011130566A (ru) Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител
RU2006144710A (ru) Новые производные циклопента [b] бензофурана и их применение
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
ATE25381T1 (de) 4-(1h-indolyl-3-)alpha-methylpiperidin-1-ethano - derivate, ihre salze, verfahren zur herstellung, zusammenstellungen die sie enthalten und deren anwendung als heilmittel.
ES534505A0 (es) Un procedimiento para la preparacion de compuestos de 1, 4-dihidropiridina
NO834689L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av nye dihydropyridiner
DK0759027T3 (da) Bicykliske amidinderivater som inhibitorer af nitrogenoxidsynthetase
KR910007883A (ko) 퀴놀린 유도체, 그의 제조방법 및 용도
PT82897B (pt) Processo de preparacao de derivados de di-hidropiridazinona
RU2011102472A (ru) Замещенные 7-сульфанилметил-, 7-сульфинилметил- и 7-сульфонилметил-индолы и их применение
RU97115107A (ru) Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии
ATE20066T1 (de) Neue basisch substituierte 4-phenyl-4,5,6,7tetrahydrothieno-(2,3-c)pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
ATE75744T1 (de) Einige ringkondensierte pyrazolo(3,4-d>pyridin-3- onderivate.
EA200400470A1 (ru) Замещенные производные алкиламинопиридазинона, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
DK157854C (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-aryl-alfa-(2-pyridyl)-alkansyrederivater
RU2452733C2 (ru) Антагонисты trpv1 и их применение
RU2327700C2 (ru) Новые гетероароматические ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы, содержащие их фармацевтические композиции и способ ингибирования фруктозо-1,6-бисфосфатазы