AR035935A1 - El empleo de un antagonista del receptor de nk-1 y una composicion farmaceutica que lo comprende - Google Patents
El empleo de un antagonista del receptor de nk-1 y una composicion farmaceutica que lo comprendeInfo
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Abstract
Empleo de un antagonista del receptor de NK-1 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de la hiperplasia prostática benigna (HPB). Los antagonistas del receptor de NK-1 preferidos son compuestos de la fórmula general (1) en la cual R es hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno o trifluorometilo; R1 es hidrógeno o halógeno; ó R y R1 pueden ser conjuntamente -CH=CH-CH=CH-; R2 y R2' son, independientemente entre sí, hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior o ciano; ó R2 y R2' pueden ser conjuntamente -CH=CH-CH=CH-, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre alquilo inferior, halógeno o alcoxi inferior; R3 es, independientemente entre sí, si ocurre dos veces, hidrógeno, alquilo inferior, o si ocurre dos veces puede formar junto con el átomo de carbono al cual está adherido, un grupo cicloalquilo; R4 es hidrógeno, -N(R5)2, -N(R5)(CH2)nOH, -N(R5)S(O)2-alquilo inferior, -N(R5)S(O)2-fenilo, -N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(O)R5, una amina terciaria cíclica del grupo de fórmulas (2); ó R4 es -(CsC)nR7 ó -(CR'=CR")nR7, en la cual R7 es a) halógeno, b) ciano, o los siguientes grupos: c) -(CR'R")n-R8, d) -C(O)NR'R", e) -C(O)O(CH2)nR8, f) -C(O)R8, g) -N(OH)-(CH2)nR8, h) -NR'C(O)-(CH2)nR8, i) -N[C(O)-R']2, j) -OR9, k) -(CH2)n-SR9, -(CH2)n-S(O)R9 ó -(CH2)n-S(O)2R9, l) arilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R", nitro, -(CH2)mOR', -C(O)NR'R", -C(O)OR ó -C(O)R', m) es un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contiene entre uno y cuatro heteroátomos, seleccionados entre N, O ó S, y puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R", nitro, -(CH2)mOR', -C(O)OR', -C(O)NR'R" ó -C(O)R', n) es una amina terciaria cíclica saturada de cinco o seis miembros de la fórmula (3), que puede contener un heteroátomo adicional, seleccionado entre N, O ó S; R'/R" son, independientemente entre sí, hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, cicloalquilo o arilo, donde el grupo alquilo inferior, cicloalquilo o arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'''R'''', nitro, -(CH2)mOR'", -C(O)NR'"R"", -C(O)OR'" ó -C(O)R'"; R'"/R"" son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo o arilo; R8 es hidrógeno, ciano, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, -C(O)OR', -OC(O)R' o arilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R", nitro, -(CH2)mOR', -C(O)NR'R", -C(O)OR' ó -C(O)R', o es un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contiene entre uno y cuatro heteroátomos, seleccionados entre N, O ó S, y puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R", nitro, -(CH2)mOR', -C(O)NR'R", -C(O)OR' ó -C(O)R'; R9 es hidrógeno, alquilo inferior, trifluorometilo o arilo donde el grupo alquilo inferior o arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano, hidroxi, -NR'R", nitro, -C(O)NR'R", -(CH2)mOR', -C(O)OR' ó -C(O)R', o es un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contiene entre uno y cuatro heteroátomos, seleccionados entre N, O ó S, y puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, ciano hidroxi, -NR'R", nitro, -(CH2)mOR', -C(O)NR'R", -C(O)OR' ó -C(O)R'; R10 es -C(O)-(CH2)nOH o un grupo oxo; ó R4 es un N-óxido de la fórmula general (4), en la cual R11 y R11' son independientemente entre sí, -(CH2)pOR12 o alquilo inferior, en la cual R12 es hidrógeno, alquilo inferior o fenilo; ó R11 y R11' forman conjuntamente tonel átomo de N al cual están adheridos, una amina terciaria cíclica de la fórmula (5) en la cual R13 es hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, -(CH2)pOH, -COOR3, -CON(R3)2, -N(R3)CO-alquilo inferior ó -C(O)R3; R5 es, independientemente entre sí, hidrógeno, cicloalquilo C3-6, bencilo, fenilo o alquilo inferior; R6 es hidrógeno, hidroxi, alquilo inferior, -(CH2)nCOO-alquilo inferior, -N(R5)CO-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, ciano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO o un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, opcionalmente unido a través de un grupo alquileno; X es -C(O)N(R5)-, -(CH2)pO-, -O(CH2)p-, -(CH2)pN(R5)-, -N(R5)C(O)- ó -N(R5)(CH2)p-; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; m es 1 ó 2; p es 1, 2 ó 3; y las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables y los profármacos de los mismos. Los compuestos preferidos son 2-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-N-metil-N-(6-morfolin-4-il-4-o-tolil-piridin-3-il)-isobutiramida; 2-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-N-metil-N-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-4-o-tolil-piridin-3-il]-isobutiramida; 2-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-N-[6-(1,1-dioxo-1l6-tiomorfolin-4-il)-4-o-tolil-piridin-3-il]-N-metil-isobutiramida y 2-(3,5-bis-trifluorometilfenil)-N-[6-(1,1-dioxo-1l6-tiomorfolin-4-il]-4-(4-fluoro-2-metil-fenil)-piridin-3-l]-N-metilfenil)-piridin-3-il]-N- metil-isobutiramida. Una composición farmacéutica que comprende uno o más antagonistas del receptor de NK-1 y un excipiente farmacéuticamente aceptable, para el tratamiento y/o prevención de la hiperplasia prostática benigna.
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