RU2373210C2 - 2-АЛКИНИЛ- И 2-АЛКЕНИЛ-ПИРАЗОЛ-[4,3-e]-1, 2, 4-ТРИАЗОЛО-[1,5-c]-ПИРИМИДИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ A2A РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА - Google Patents

2-АЛКИНИЛ- И 2-АЛКЕНИЛ-ПИРАЗОЛ-[4,3-e]-1, 2, 4-ТРИАЗОЛО-[1,5-c]-ПИРИМИДИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ A2A РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА Download PDF

Info

Publication number
RU2373210C2
RU2373210C2 RU2005136166/04A RU2005136166A RU2373210C2 RU 2373210 C2 RU2373210 C2 RU 2373210C2 RU 2005136166/04 A RU2005136166/04 A RU 2005136166/04A RU 2005136166 A RU2005136166 A RU 2005136166A RU 2373210 C2 RU2373210 C2 RU 2373210C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
hydroxy
nitrogen
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2005136166/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005136166A (ru
Inventor
Бернард Р. НЬЮШТАДТ (US)
Бернард Р. НЬЮШТАДТ
Жинсонг ХАО (US)
Жинсонг ХАО
Хонг ЛИУ (US)
Хонг Лиу
Крейг Д. БОЙЛ (US)
Крейг Д. БОЙЛ
Самюэль ЧАКАЛЕМЕННИЛ (US)
Самюэль ЧАКАЛЕМЕННИЛ
Унмеш Г. ШАХ (US)
Унмеш Г. ШАХ
Эндрю СТЭМФОРД (US)
Эндрю СТЭМФОРД
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU2005136166A publication Critical patent/RU2005136166A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2373210C2 publication Critical patent/RU2373210C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста рецептора аденозина A2A, которые могут найти применение для лечения заболеваний ЦНС, таких как болезнь Паркинсона. В общей формуле (I)
Figure 00000176
R представляет собой
Figure 00000177
или
Figure 00000178
;
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; R6 представляет собой водород, (C1-С6)алкил или -СH2F; R7, R8 и R9 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-С6)алкила, (C1-С6)алкокси, галоида и -СF3; Z означает R10-фенил, R10-5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или из азота и кислорода, возможно конденсированный с бензольным кольцом, или
Figure 00000179
;
R10 означает 1-3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)-алкила, гидрокси, (С1-С6)-алкокси, гидрокси-(С1-С6)-алкила, гидрокси-(С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкила, (ди-(С1-С6)-алкокси)-(С1-С6)-алкила, (гидрокси)-(С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкила, (С3-С6)-циклоалкилокси, (С3-С6)-циклоалкил-O-(С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкил-SO2-, (С1-С6)-алкил-SO-, галоида, -CN, циано-(С1-С6)-алкила, -CHF2, -СF3, -C(O)R13, -С(O)O-(С1-С6)-алкила, -N(R11)(R12), N(R11)(R12)- (С1-С6)-алкила, -C(O)N(R13)(R16), R11-5-6-члeннoгo азотсодержащего гетероарила, возможно конденсированного с бензольным кольцом, R15-3-6-членного гетероциклоалкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-(С1-С6)-алкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-(С1-С6)алкокси, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-окси, с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота и кислорода, СF3-(С1-С4)алкилен-O-(С1-С4)алкила, СF3-гидрокси(С1-С6)алкила, циано-(С1-С6)-алкокси, (С1-С4)алкилен-С(O)-O-(С1-С6)алкила, -SO2-N((С1-С4)алкил)2, ((С3-С4)циклоалкил)гидрокси(С1-С6)алкила, (гидрокси(С1-С6)алкил)-(С1-С4)алкокси, (дигидрокси)-(С1-С6)-алкила, (дигидрокси)(С1-С6)алкокси, -C(=NOR17)- (С1-С6)алкила и -C(=NOR17)-CF3; или две группы R10, на смежных атомах углерода кольца, вместе образуют -O-СН2-O-, -O-(СН2)2-O-, -СН2-O-(СН2)2-O-, -O-(СН2)2-, -(СН2)3-O-, -O-(СН2)3-O-, -(СН2)3-, где кольцо, образованное двумя заместителями R10, и кольцевыми атомами углерода, с которьм они связаны, замещено R16; или две группы R10, на смежных кольцевых атомах углерода, вместе образуют -O(СН2)3СН(ОR18)-, каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С6)алкила; каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, -С(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)O-(С1-С6)алкила, ((С1-С6)алкокси)гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил-С(O)-, -SO2(С1-С6)алкила; R13 представляет водород, (С1-С6)алкил или -СF3; R14 представляет (С1-С6)алкокси-С(O)-; R15 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из (С1-С6)алкокси, гидрокси-(С1-С6)алкила;
или два заместителя R15, взятые вместе с атомом углерода, с которым они оба связаны, образуют группу -C(=O)-; R16 означает (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, гидрокси или гидрокси(С1-С6)алкил; R17 означает водород или (С1-С6)алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений. 2 н.и 15 з. п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160

Claims (17)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000161

или их фармацевтически приемлемые соли, где R представляет собой
Figure 00000162

или
Figure 00000163
;
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или -СН2F;
R7, R8 и R9 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, галоида и -СF3;
Z означает R10-фенил, R10-5-6-члeнный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или из азота и кислорода, возможно конденсированный с бензольным кольцом, или
Figure 00000164

R10 означает 1-3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, (С1-C6)-алкила, гидрокси, (C1-C6)-алкокси, гидрокси(C1-C6)-алкила, гидрокси-(C1-C6)-алкокси, (C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкокси, (C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкила,
(ди-(C1-C6)-алкокси)-(C1-C6)-алкила, (гидрокси)-(C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкила, (С3-C6)-циклоалкилокси, (С3-C6)-циклоалкил-O-(C1-C6)-алкокси, (C1-C6)-алкил-SO2-, (C1-C6)-алкил-SO-, галоида, -CN, циано-(C1-C6)-алкила, -CHF2, -СF3, -C(O)R13,
-С(O)O-(C1-C6)-алкила, -N(R11)(R12), N(R11)(R12)- (C1-C6)-алкила, -C(O)N(R13)(R16), Rll-5-6-члeннoгo азотсодержащего гетероарила, возможно конденсированного с бензольным кольцом, R15-5-6-члeннoгo гетероциклоалкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-(C1-C6)-алкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-(C1-C6)алкокси, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-окси, с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота и кислорода, СF3-(C1-С4)алкилен-O-(C1-C6)алкила, СF3-гидрокси(C1-C6)алкила, циано-(C1-C6)-алкокси, (C1-С4)алкилен-С(O)-O-(C1-C6)алкила, -SO2-N((C1-C4)алкил)2, ((С3-С4)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкила, (гидрокси(C1-C6)алкил)-(C1-С4)алкокси, (дигидрокси)-(C1-C6)-алкила, (дигидрокси)(C1-C6)алкокси, -C(=NOR17)- (С1-C6)алкила и -C(=NOR17)-CF3;
или две группы R10, на смежных атомах углерода кольца, вместе образуют -O-СН2-O-, -O-(СН2)2-O-, -СН2-O-(СН2)2-O-, -O-(СН2)2-, -(СН2)3-O-, -O-(СН2)3-O-,
-(СН2)3-, где кольцо, образованное двумя заместителями R10, и кольцевыми атомами углерода, с которым они связаны, замещено R16;
или две группы R10, на смежных кольцевых атомах углерода, вместе образуют -O(СН2)3СН(ОR18)-,
каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и (C1-C6)алкила;
каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, гидрокси(C1-C6)алкила, -С(O)-(C1-C6)алкила, -С(O)O-(C1-C6)алкила, ((C1-C6)алкокси)гидрокси(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил-С(O)-, -SO2(C1-C6)алкила;
R13 представляет водород, (C1-C6)алкил или -СF3;
R14 представляет (C1-C6)алкокси-С(O)-;
R15 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, гидрокси-(C1-C6)алкила; или два заместителя R15, взятые вместе с атомом углерода, с которым они оба связаны, образуют группу -С(=O)-;
R16 означает (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, гидрокси или гидрокси(C1-C6)алкил;
R17 означает водород или (C1-C6)алкил.
2. Соединение по п.1, где R представляет -C≡CR6.
3. Соединение по п.2, где R6 представляет водород или (C1-C6)алкил.
4. Соединение по п.1, где R2, R3, R4 и R5 каждый представляет водород.
5. Соединение по п.1, где Z представляет R10-фенил или R10-5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или азота и кислорода, возможно конденсированный с бензольным кольцом.
6. Соединение по п.5, где Z представляет R10-фенил.
7. Соединение по п.6, где R10 означает 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галоида, -C(O)R13, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, гидрокси(C1-C6)алкила, ((С3-C6)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкила, гидрокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(С1-C6)алкила и циано(C1-C6)алкила.
8. Соединение по п.7, включающее два заместителя R10, где один R10 представляет галоид и другой R10 представляет галоид, -C(O)R13, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, гидрокси(C1-C6)алкил, ((С3-C6)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил или циано(C1-C6)алкил.
9. Соединение по п.8, включающее два заместителя R10, где один R10 представляет о-фтор и другой R1 представляет галоид, -C(O)R13, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, гидрокси(C1-C6)алкил, ((С3-C6)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил или циано(C1-C6)алкил.
10. Соединение по п.5, где Z представляет R10-5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или азота и кислорода, возможно конденсированный с бензольным кольцом.
11. Соединение по п.10, где Z представляет R10-бензоксазолил или R10-бензизоксазолил и R10 представляет 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галоида и (C1-C6)алкила.
12. Соединение по п.11, где один R10 представляет фтор и один R10 представляет метил.
13. Соединение по п.1, где R представляет -C≡CR6, R2, R3, R4 и R5 каждый представляет водород, и Z представляет R10-фенил или R10-5-6-членный азотсодержащий гетероарил, возможно конденсированный с бензольным кольцом.
14. Соединение по п.13, где Z представляет R10-фенил и R10 представляет два заместителя, где один R10 представляет галоид и другой R10 представляет галоид, -C(O)R13, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкокси, гидрокси-(C1-C6)алкил, ((С3-C6)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил или циано(C1-C6)алкил.
15. Соединение по п.13, где Z представляет R10-бензоксазолил или R10-бензизоксазолил и R10 представляет 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галоида и (C1-C6)алкила.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
и
Figure 00000175
.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста А2А включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе.
RU2005136166/04A 2003-04-23 2004-04-21 2-АЛКИНИЛ- И 2-АЛКЕНИЛ-ПИРАЗОЛ-[4,3-e]-1, 2, 4-ТРИАЗОЛО-[1,5-c]-ПИРИМИДИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ A2A РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА RU2373210C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46484003P 2003-04-23 2003-04-23
US60/464.840 2003-04-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005136166A RU2005136166A (ru) 2006-06-10
RU2373210C2 true RU2373210C2 (ru) 2009-11-20

Family

ID=33310963

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005136166/04A RU2373210C2 (ru) 2003-04-23 2004-04-21 2-АЛКИНИЛ- И 2-АЛКЕНИЛ-ПИРАЗОЛ-[4,3-e]-1, 2, 4-ТРИАЗОЛО-[1,5-c]-ПИРИМИДИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ A2A РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6897217B2 (ru)
EP (1) EP1622912B1 (ru)
JP (2) JP4527712B2 (ru)
KR (1) KR100831107B1 (ru)
CN (1) CN100503609C (ru)
AR (1) AR044041A1 (ru)
AT (1) ATE432282T1 (ru)
AU (1) AU2004233334B2 (ru)
BR (1) BRPI0409787B8 (ru)
CA (1) CA2522813C (ru)
CL (1) CL2004000847A1 (ru)
CO (1) CO5700766A2 (ru)
CY (1) CY1109263T1 (ru)
DE (1) DE602004021250D1 (ru)
DK (1) DK1622912T3 (ru)
EC (1) ECSP056115A (ru)
ES (1) ES2326270T3 (ru)
HK (1) HK1085466A1 (ru)
HR (1) HRP20090394T1 (ru)
IL (1) IL171567A (ru)
MX (1) MXPA05011366A (ru)
MY (1) MY139344A (ru)
NO (1) NO332182B1 (ru)
NZ (1) NZ542823A (ru)
PE (1) PE20050141A1 (ru)
PL (2) PL1622912T3 (ru)
PT (1) PT1622912E (ru)
RU (1) RU2373210C2 (ru)
SI (1) SI1622912T1 (ru)
TW (2) TWI355381B (ru)
WO (1) WO2004094431A2 (ru)
ZA (1) ZA200508489B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2573560C2 (ru) * 2010-04-13 2016-01-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные арилэтинила
RU2824502C2 (ru) * 2018-09-11 2024-08-08 Айтеос Бельджем Са Производные тиокарбамата в качестве ингибиторов a2a, их фармацевтические композиции и комбинации с противораковыми средствами

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7313588B1 (en) * 2000-07-13 2007-12-25 Biap Systems, Inc. Locally executing software agent for retrieving remote content and method for creation and use of the agent
WO2003048165A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-12 Schering Corporation ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
US20060128694A1 (en) * 2002-12-19 2006-06-15 Michael Grzelak Adenosine A2a receptor antagonists for the treatment of extra-pyramidal syndrome and other movement disorders
JP2006514697A (ja) 2002-12-19 2006-05-11 シェーリング　コーポレイション アデノシンＡ２ａレセプターアンタゴニストの使用
CN100503609C (zh) * 2003-04-23 2009-06-24 先灵公司 2-炔基-及2-链烯基-吡唑并-[4,3-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]-嘧啶腺苷A2a受体拮抗剂
WO2005103055A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-03 Schering Corporation PYRAZOLO-[4,3-e]-1,2,4-TRIAZOLO-[1,5-c]-PYRIMIDINE ADENOSINE A2A RECEPTOR ANTAGONISTS
ATE556712T1 (de) * 2005-06-07 2012-05-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd A2a antagonisten zur behandlung von motorischen störungen
WO2007035542A1 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Schering Corporation 2-HETEROARYL-PYRAZOLO-[4, 3-e]-1, 2, 4-TRIAZOLO-[1,5-c]-PYRIMIDINE AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
AR056080A1 (es) * 2005-09-23 2007-09-19 Schering Corp 7-[2-[4-(6-fluoro-3-metil-1,2-benciosoxazol-5-il)-1-piperazinil]etil]-2-(1-propinil)-7h-pirazol-[4,3-e]-[1,2,4]-triazol-[1,5-c] -pirimidin-5-amine
ES2273599B1 (es) 2005-10-14 2008-06-01 Universidad De Barcelona Compuestos para el tratamiento de la fibrilacion auricular.
US7691869B2 (en) 2007-03-30 2010-04-06 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Pyrrolotriazolopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases mediated by the adenosine A2A receptor activity
WO2009111449A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-11 Schering Corporation 1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidin-3-one and pyrazolo [4,3-e] -1,2,4-triazolo [4,3-c] pyrimidin-3-one compounds for use as adenosine a2a receptor antagonists
US8512594B2 (en) * 2008-08-25 2013-08-20 Air Products And Chemicals, Inc. Curing agent of N,N′-dimethyl-meta-xylylenediamine and multifunctional amin(s)
US8501997B2 (en) * 2008-08-25 2013-08-06 Air Products And Chemicals, Inc. Curing agent for low temperature cure applications
ES2487616T3 (es) 2009-03-10 2014-08-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Derivados de benzofurano
EP2462144B1 (en) * 2009-08-07 2017-09-20 Merck Sharp & Dohme Corp. PROCESS FOR PREPARING A 2-ALKYNYL SUBSTITUTED 5-AMINO-PYRAZOLO-[4,3-e]-1,2,4-TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDINE
KR20140113918A (ko) * 2011-12-27 2014-09-25 (주)바이오팜솔루션즈 루게릭병의 치료 또는 예방에 사용되는 페닐카바메이트 화합물
WO2014101120A1 (en) * 2012-12-28 2014-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterobicyclo-substituted-7-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine compounds with a2a antagonist properties
ES2824723T3 (es) * 2013-03-14 2021-05-13 Galapagos Nv Nuevos compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
EP3723754A4 (en) 2017-12-13 2021-05-19 Merck Sharp & Dohme Corp. IMIDAZO [1,2-C] QUINAZOLIN-5-AMINE COMPOUNDS WITH A2A ANTAGONIST PROPERTIES
JP2022540583A (ja) * 2019-07-17 2022-09-16 テオン セラピューティクス，インク． アデノシンａ２ａ受容体アンタゴニスト及びその使用
CN115160120B (zh) * 2022-08-02 2024-08-27 乐威医药（江苏）股份有限公司 一种多烷氧基芳香酮的合成方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US785906A (en) * 1904-12-06 1905-03-28 Albert P Mcbride Casing packer and shoe for gas or oil wells.
IT1264901B1 (it) 1993-06-29 1996-10-17 Schering Plough S P A Analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo(15-c)pirimidine ad attivita' antagonista per il recettore a2 dell'adenosina
ATE208199T1 (de) * 1993-07-27 2001-11-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Arzneimittel gegen parkinsonsche krankheit
IT1277392B1 (it) 1995-07-28 1997-11-10 Schering Plough S P A Analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo(1,5-c]pirimidine ad attivita' antagonista per il recettore a2a dell'adenosina
IT1291372B1 (it) 1997-05-21 1999-01-07 Schering Plough S P A Uso di analoghi eterociclici di 1,2,4-triazolo (1,5-c) pirimidine per la preparazione di medicamenti utili per il trattamento delle malattie
DE19826843A1 (de) * 1998-06-16 1999-12-23 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Imidazotriazolopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
SK287748B6 (sk) * 2000-05-26 2011-08-04 Schering Corporation Substituované 5-amino-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5- c]pyrimidíny, spôsob ich výroby, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
GB0100624D0 (en) 2001-01-10 2001-02-21 Vernalis Res Ltd Chemical compounds VII
CA2437437A1 (en) * 2001-02-05 2002-08-15 Yasuhisa Kurogi Triazoloquinazoline and pyrazolotriazolopyrimidine derivatives, pharmaceutical, composition adenosine a3 receptor affinitive agent, intraocular-pressure reducing agent, pharmaceutical preparation for prevention and treatment of glaucoma, and intraocular-pressure reducing method
PE20030477A1 (es) 2001-10-15 2003-06-06 Schering Corp ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A2a
JP2006514697A (ja) 2002-12-19 2006-05-11 シェーリング　コーポレイション アデノシンＡ２ａレセプターアンタゴニストの使用
CN100503609C (zh) * 2003-04-23 2009-06-24 先灵公司 2-炔基-及2-链烯基-吡唑并-[4,3-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]-嘧啶腺苷A2a受体拮抗剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BARALDI P.G. et. al. "Pyrazolo[4:3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidme Derivatives as Highly Potent and Selective Human A3 Adenosine Receptor Antagonists: Influence of the Chain at the N8-1,2,3-triazolo[4,5-e]I,2;4-triazolo[1,5-c]pyrimidine displaying potent and selective activity as A2a adenosine receptor antagonists" BIOORGANIC AND MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 4, no. 21, 1994. p. 2539-44. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2573560C2 (ru) * 2010-04-13 2016-01-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные арилэтинила
RU2824502C2 (ru) * 2018-09-11 2024-08-08 Айтеос Бельджем Са Производные тиокарбамата в качестве ингибиторов a2a, их фармацевтические композиции и комбинации с противораковыми средствами

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0409787A (pt) 2006-05-30
AU2004233334B2 (en) 2010-08-12
US20040220194A1 (en) 2004-11-04
TW200427689A (en) 2004-12-16
PL378867A1 (pl) 2006-05-29
MY139344A (en) 2009-09-30
ECSP056115A (es) 2006-03-01
ATE432282T1 (de) 2009-06-15
CL2004000847A1 (es) 2005-03-11
AR044041A1 (es) 2005-08-24
DK1622912T3 (da) 2009-09-07
PE20050141A1 (es) 2005-04-01
NO20055510L (no) 2006-01-20
TWI355381B (en) 2012-01-01
WO2004094431A3 (en) 2004-12-02
PT1622912E (pt) 2009-08-17
CN100503609C (zh) 2009-06-24
ES2326270T3 (es) 2009-10-06
WO2004094431A2 (en) 2004-11-04
US6897217B2 (en) 2005-05-24
HRP20090394T1 (en) 2009-08-31
CY1109263T1 (el) 2014-07-02
AU2004233334A1 (en) 2004-11-04
KR20060005379A (ko) 2006-01-17
DE602004021250D1 (de) 2009-07-09
JP2010059178A (ja) 2010-03-18
TWI375677B (en) 2012-11-01
BRPI0409787B8 (pt) 2021-05-25
JP4527712B2 (ja) 2010-08-18
BRPI0409787B1 (pt) 2018-08-21
NZ542823A (en) 2009-03-31
KR100831107B1 (ko) 2008-05-20
RU2005136166A (ru) 2006-06-10
PL1622912T3 (pl) 2009-11-30
CA2522813A1 (en) 2004-11-04
SI1622912T1 (sl) 2009-10-31
US7368449B2 (en) 2008-05-06
CO5700766A2 (es) 2006-11-30
TW201144317A (en) 2011-12-16
CN1777609A (zh) 2006-05-24
JP2006523619A (ja) 2006-10-19
CA2522813C (en) 2009-09-08
NO20055510D0 (no) 2005-11-22
HK1085466A1 (en) 2006-08-25
EP1622912A2 (en) 2006-02-08
NO332182B1 (no) 2012-07-23
ZA200508489B (en) 2007-04-25
US20050222164A1 (en) 2005-10-06
EP1622912B1 (en) 2009-05-27
MXPA05011366A (es) 2005-11-28
IL171567A (en) 2013-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2373210C2 (ru) 2-АЛКИНИЛ- И 2-АЛКЕНИЛ-ПИРАЗОЛ-[4,3-e]-1, 2, 4-ТРИАЗОЛО-[1,5-c]-ПИРИМИДИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ A2A РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
RU2003115490A (ru) Амидные производные в качестве антагонистов nmda рецептора
HUP0301671A2 (hu) 4-Fenil-piridin-származékok, mint neurokinin-1-receptor antagonisták, eljárás az előállításukra és alkalmazásuk
AR035497A1 (es) Compuestos no-imidazol, composicion farmaceutica que los comprenden y el uso de los mismos para la preparacion de medicamentos
JP2007505138A5 (ru)
AR015595A1 (es) Compuestos derivados de pirazolo [4,3-d]-pirimidin-7-onas, composiciones farmaceuticas, formulacion veterinaria, uso de dichos compuestos en la preparacionde composicion y formulaciones. procedimientos para su uso, compuestos intermediarios, proceso para la preparacion de los compuestos.
ZA200508158B (en) Derivatives of piperidinyl- and piperazinyl-alkyl carbamates, preparation methods thereof and application of same in therapeutics
CO5080744A1 (es) Ligandos de alta afinidad para el receptor de nociceptina orl-1
JP2011530500A5 (ru)
JP2005509622A5 (ru)
WO1993014084A3 (en) Piperidine derivatives
NZ336302A (en) Quinoline and quinazoline compounds useful in therapy, particularly in the treatment of benign prostatic hyperplasia
AR037008A1 (es) El uso del antagonista del receptor nk-1 para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento y/o prevencion de lesiones cerebrales, espinales o neuronales y una composicion farmaceutica que comprende uno o mas de dicho antagonista.
DE69120100D1 (de) Annelierte Thiophen-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
RU2006144710A (ru) Новые производные циклопента [b] бензофурана и их применение
JP2005511698A5 (ru)
RU2011130566A (ru) Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител
RU2001116117A (ru) Новые пиперазиновые и пиперидиновые соединения
AR061306A1 (es) Compuestos de pirrolidin-3-1l-piperidina como agonistas de receptores muscarinicos
RU99106781A (ru) 3-замещенные производные пиридо[4',3':4,5]тиено[2,3-альфа]пиримидина, их получение и применение
FI900217A0 (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten 11 -fenyyli-4,9,15-estratrieenien valmistamiseksi
KR950701332A (ko) 세로토닌 5HT₂길항제로서의 4-이미도메틸-1-[2'페닐-2'옥소에틸-]피페리딘, 이의 제조방법 및 치료에서의 용도(4-Imidomethyl-1-[2'phenyl-2'oxoethyl-] piperidines as serotonin 5HT₂-antagonists, their preparation and use in therapy)
KR880001650A (ko) 트리아졸로피리딘 또는 트리아졸로퀴놀린의 신규 아미노알킬티오 유도체, 그의 제조방법 및 특히 진통제로서 유용한 그것이 존재하는 약제
PE20050587A1 (es) Derivados de diazindol-dicarbonilo-piperazinilo como agentes antivirales

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 32-2009 FOR TAG: (57)

PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140422