RU2011130566A - Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител - Google Patents
Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011130566A RU2011130566A RU2011130566/15A RU2011130566A RU2011130566A RU 2011130566 A RU2011130566 A RU 2011130566A RU 2011130566/15 A RU2011130566/15 A RU 2011130566/15A RU 2011130566 A RU2011130566 A RU 2011130566A RU 2011130566 A RU2011130566 A RU 2011130566A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heteroaryl
- optionally substituted
- ring
- group
- aryl
- Prior art date
Links
- 239000003719 aurora kinase inhibitor Substances 0.000 title claims abstract 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 9
- 102000004000 Aurora Kinase A Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108090000461 Aurora Kinase A Proteins 0.000 claims abstract 6
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims abstract 6
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 6
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims abstract 6
- 229940123877 Aurora kinase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims abstract 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000028564 B-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims abstract 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims abstract 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- ZLHFILGSQDJULK-UHFFFAOYSA-N 4-[[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxybenzoic acid Chemical group C1=C(C(O)=O)C(OC)=CC(NC=2N=C3C4=CC=C(Cl)C=C4C(=NCC3=CN=2)C=2C(=CC=CC=2F)OC)=C1 ZLHFILGSQDJULK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Способ лечения пациента, страдающего от гематологических злокачественных заболеваний, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора Аврора киназы одновременно или последовательно с анти-CD20 антителом.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гематологическое злокачественное заболевание отбирают из группы, состоящей из лимфомы, лейкемии множественной миеломы.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что лимфому отбирают из группы, состоящей из В-клеточной лимфомы, неходжкинской лимфомы и лимфомы из клеток мантийной зоны.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что анти-CD20 антитело является ритуксимабом.5. Способ по п.4, отличающийся тем, что пациент был предварительно пролечен с анти-CD20 антителом.6. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор Аврора киназы является специфическим ингибитором Аврора А киназы.7. Способ по п.6, отличающийся тем, что специфический ингибитор Аврора А киназы характеризуется формулой (I):или ее фармацевтически приемлемой солью;где:кольцо А является замещенным или незамещенным 5- или 6-членным арильным, гетероарильным, циклоалифатическим или гетероциклильным кольцом;кольцо В является замещенным или незамещенным арильным, гетероарильным, циклоалифатическим или гетероциклильным кольцом;кольцо С является замещенным или незамещенным арильным, гетероарильным, циклоалифатическим или гетероциклильным кольцом;Rпредставляет собой водород, -OR, -N(R), -SRили алифатический Cфакультативно замещенный на Rили R;каждый из Rи Rнезависимо является водородом, фтором или факультативно замещенным алифатическим C; или Rи R, взятые вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формиру
Claims (9)
1. Способ лечения пациента, страдающего от гематологических злокачественных заболеваний, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества ингибитора Аврора киназы одновременно или последовательно с анти-CD20 антителом.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гематологическое злокачественное заболевание отбирают из группы, состоящей из лимфомы, лейкемии множественной миеломы.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что лимфому отбирают из группы, состоящей из В-клеточной лимфомы, неходжкинской лимфомы и лимфомы из клеток мантийной зоны.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что анти-CD20 антитело является ритуксимабом.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что пациент был предварительно пролечен с анти-CD20 антителом.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор Аврора киназы является специфическим ингибитором Аврора А киназы.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что специфический ингибитор Аврора А киназы характеризуется формулой (I):
или ее фармацевтически приемлемой солью;
где:
кольцо А является замещенным или незамещенным 5- или 6-членным арильным, гетероарильным, циклоалифатическим или гетероциклильным кольцом;
кольцо В является замещенным или незамещенным арильным, гетероарильным, циклоалифатическим или гетероциклильным кольцом;
кольцо С является замещенным или незамещенным арильным, гетероарильным, циклоалифатическим или гетероциклильным кольцом;
Re представляет собой водород, -OR5, -N(R4)2, -SR5 или алифатический C1-3 факультативно замещенный на R3 или R7;
каждый из Rx и Ry независимо является водородом, фтором или факультативно замещенным алифатическим C1-6; или Rx и Ry, взятые вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, формируют факультативно замещенное 3 6-членное циклоалифатическое кольцо;
каждый R3 независимо отбирают из группы, состоящей из гало-, -ОН, -O(С1-3алкил), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-3алкил), -СО2Н, -CO2(С1-3алкил), -C(O)NH2, и -C(O)NH(C1-3алкил);
каждый R4 независимо является водородом или факультативно замещенной алифатической, арильной, гетероарильной или гетероциклильной группой, или два R4 на том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, образуют факультативно замещенное 5-6-членное гетероарильное или 4-8-членное гетероциклильное кольцо, имеющее в дополнение к атому азота 0-2 кольцевых гетероатома, отобранных из N, О и S;
каждый R5 независимо является водородом или факультативно замещенной алифатической, арильной, гетероарильной или гетероциклильной группой; и
каждый R7 независимо является факультативно замещенной арильной, гетероциклильной, или гетероарильной группой.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что специфический ингибитор Аврора А киназы характеризуется формулой (III)
или ее фармацевтически приемлемой солью;
где:
Ra является отобранным из группы, состоящей из алифатического C1-3, фторалифатического C1-3, -R1, -T-R1, -R2 и -T-R2;
Т является C1-3 алкиленовой цепью, факультативно замещенной на фтор;
R1 представляет собой факультативно замещенную арильную, гетероарильную или гетероциклильную группу;
R2 является отобранным из группы, состоящей из гало, -C=C-R3, -CH=CH-R3, -N(R4)2 и -OR5;
R3 является водородом или факультативно замещенной алифатической, арильной, гетероарильной или гетероциклильной группой;
каждый R4 независимо является водородом или факультативно замещенной алифатической, арильной, гетероарильной или гетероциклильной группой; или два R4 на том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, образуют факультативно замещенное 5-6-членное гетероарильное или 4-8 членное гетероциклильное кольцо, имеющее в дополнение к атому азота, 0-2 кольцевых гетероатома, отобранных из N, О, и S;
R5 является водородом или факультативно замещенной алифатической, арильной, гетероарильной или гетероциклильной группой; и
Rb является отобранным из группы, состоящей из фтора, хлора, -СН3, -CF3, -ОН, -ОСН3, -OCF3, -ОСН2СН3, и -OCH2CF3.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что специфический ингибитор Аврора А киназы представляет собой 4-{[9-хлор-7-(2-фтор-6-метоксифенил)-5Н-пиримидо[5,4-d][2]бензазепин-2-ил]амино}-2-метоксибензоевую кислоту.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US20350908P | 2008-12-22 | 2008-12-22 | |
US61/203,509 | 2008-12-22 | ||
PCT/US2009/006560 WO2010074724A1 (en) | 2008-12-22 | 2009-12-15 | Combination of aurora kinase inhibitors and anti-cd20 antibodies |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011130566A true RU2011130566A (ru) | 2013-01-27 |
RU2535032C2 RU2535032C2 (ru) | 2014-12-10 |
Family
ID=41664630
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011130566/15A RU2535032C2 (ru) | 2008-12-22 | 2009-12-15 | Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20100183601A1 (ru) |
EP (1) | EP2376082B1 (ru) |
JP (1) | JP5738196B2 (ru) |
KR (1) | KR101741168B1 (ru) |
CN (1) | CN102264368B (ru) |
AU (1) | AU2009330727B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0923579A2 (ru) |
CA (1) | CA2747326C (ru) |
ES (1) | ES2468391T3 (ru) |
HK (1) | HK1160766A1 (ru) |
MX (1) | MX2011006725A (ru) |
RU (1) | RU2535032C2 (ru) |
WO (1) | WO2010074724A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010074724A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of aurora kinase inhibitors and anti-cd20 antibodies |
JO3434B1 (ar) | 2009-07-31 | 2019-10-20 | Millennium Pharm Inc | مركبات صيدلانية لمعالجة السرطان وامراض واضطرابات اخري |
EP2536279A4 (en) | 2010-02-19 | 2013-07-24 | Millennium Pharm Inc | CRYSTALLINE FORMS OF SODIUM 4 - {[9-CHLORO-7- (2-FLUORO-6-METHOXYPHENYL) -5H-PYRIMIDO [5,4-D] [2] BENZAZEPHIN-2YL] AMINO} -2-METHOXYBENZOATE |
CN105209042B (zh) * | 2013-03-22 | 2019-03-08 | 米伦纽姆医药公司 | 催化性mtorc 1/2抑制剂与选择性极光a激酶抑制剂的组合 |
WO2015085289A1 (en) | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of aurora kinase inhibitors and anti-cd30 antibodies |
CA3044526A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Progenity, Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
WO2018183929A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device |
US20230009902A1 (en) | 2018-06-20 | 2023-01-12 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease or condition in a tissue orginating from the endoderm |
US20230041197A1 (en) | 2018-06-20 | 2023-02-09 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator |
EP3883636A1 (en) | 2018-11-19 | 2021-09-29 | Progenity, Inc. | Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract |
EP4309722A2 (en) | 2019-12-13 | 2024-01-24 | Biora Therapeutics, Inc. | Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract |
Family Cites Families (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4099012A (en) | 1975-08-28 | 1978-07-04 | Ciba-Geigy Corporation | 2-pyrazolyl-benzophenones |
NL8000715A (nl) | 1979-02-07 | 1980-08-11 | Hoffmann La Roche | Pyrimido-2-benzazepinen, werkwijzen ter bereiding ervan, alsmede farmaceutische preparaten, die deze pyrimido-2- benzazepinen bevatten. |
US4481142A (en) | 1979-02-07 | 1984-11-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimido-2-benzazepines |
US4469633A (en) | 1980-05-16 | 1984-09-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | N-oxides of 5-oxo-1-phenyl-2-benzazepines |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
EP0273697A3 (en) | 1986-12-30 | 1989-11-29 | Merck & Co. Inc. | 2-benzazepines with 5- and 6- membered heterocyclic rings |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
US5166151A (en) | 1988-03-25 | 1992-11-24 | Merck & Co., Inc. | 2-Benzazepines with 5- and 6-membered heterocyclic rings, compositions and medical methods of use thereof |
US5210082A (en) | 1991-05-16 | 1993-05-11 | Merck & Co., Inc. | 2-benzazepines with 5- and 6-membered heterocyclic rings to treat pain and anxiety disorders |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
US5747487A (en) * | 1993-07-29 | 1998-05-05 | American Cyanamid Company | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists |
US5595721A (en) | 1993-09-16 | 1997-01-21 | Coulter Pharmaceutical, Inc. | Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20 |
GB9523675D0 (en) | 1995-11-20 | 1996-01-24 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
KR19990087585A (ko) | 1996-03-08 | 1999-12-27 | 돈 리사 로얄 | 신경학적 활성제로서의 아졸로벤즈아제핀 유도체 |
US6057329A (en) | 1996-12-23 | 2000-05-02 | Celltech Therapeutics Limited | Fused polycyclic 2-aminopyrimidine derivatives |
GB9713087D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
RU2198885C2 (ru) | 1997-09-29 | 2003-02-20 | Мейдзи Сейка Кайся Лтд. | Производные трициклического триазолобензазепина, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения аллергических заболеваний, промежуточные соединения и способы их получения |
US6277844B1 (en) | 1998-09-14 | 2001-08-21 | Sydney Spector | Compound for selective treatment of malignant cells by inhibiting cell cycle progression, decreasing Bcl2, and increasing apoptosis |
US6417207B1 (en) | 1999-05-12 | 2002-07-09 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use |
MXPA02001398A (es) * | 1999-08-11 | 2002-08-12 | Idec Pharma Corp | Tratamiento de pacientes que tienen linfoma no hodgkins con lesion de medula osea con anticuerpos anti-cd20. |
AU784174B2 (en) * | 1999-11-08 | 2006-02-16 | Biogen Idec Inc. | Treatment of B cell malignancies using anti-CD40L antibodies in combination with anti-CD20 antibodies and/or chemotherapeutics and radiotherapy |
US6480162B2 (en) * | 2000-01-12 | 2002-11-12 | Emag Technologies, Llc | Low cost compact omini-directional printed antenna |
CN1437478A (zh) * | 2000-04-25 | 2003-08-20 | Idec药物公司 | 瑞图希单抗的鞘内施用,用于中枢神经系统淋巴瘤的治疗 |
ATE528303T1 (de) | 2000-12-21 | 2011-10-15 | Vertex Pharma | Pyrazoleverbindungen als proteinkinasehemmer |
US6686352B2 (en) | 2001-05-18 | 2004-02-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted imidazo [1,5-a] pyrimido [5,4-d] [1] benzazepine derivatives |
MXPA04001252A (es) | 2001-08-09 | 2004-05-27 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Nuevos heterociclos benzo-fusionados como antagonistas de endotelina. |
MY141867A (en) | 2002-06-20 | 2010-07-16 | Vertex Pharma | Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors |
GB0226583D0 (en) | 2002-11-14 | 2002-12-18 | Cyclacel Ltd | Compounds |
AU2003290313B2 (en) | 2002-12-24 | 2007-05-10 | Astrazeneca Ab | Phosphonooxy quinazoline derivatives and their pharmaceutical use |
JP2006517949A (ja) | 2003-02-17 | 2006-08-03 | ファルマシア・イタリア・ソシエタ・ペル・アツィオーニ | キナーゼ阻害剤としての四環系ピラゾール誘導体、前記誘導体の製造方法、および前記誘導体を含む医薬組成物 |
GB0315657D0 (en) | 2003-07-03 | 2003-08-13 | Astex Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
TWI372050B (en) | 2003-07-03 | 2012-09-11 | Astex Therapeutics Ltd | (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles |
US7141568B2 (en) | 2003-07-09 | 2006-11-28 | Pfizer Italia S.R.L. | Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
US20050025605A1 (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-03 | Vrana John J. | Locator stud and method of assembly |
EP1663242B1 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-27 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-pyrimidinediamine compounds and uses as anti-proliferative agents |
CN1897950A (zh) | 2003-10-14 | 2007-01-17 | 惠氏公司 | 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法 |
MY139355A (en) * | 2004-05-14 | 2009-09-30 | Millennium Pharm Inc | Compounds and methods for inhibiting mitotic progression by inhibition of aurora kinase |
US7754714B2 (en) | 2004-05-18 | 2010-07-13 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses |
WO2006003440A1 (en) | 2004-07-05 | 2006-01-12 | Astex Therapeutics Limited | 3,4-disubstituted pyrazoles as cyclin dependent kinases (cdk) or aurora kinase or glycogen synthase 3 (gsk-3) inhibitors |
AU2005290226A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-04-06 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors |
GB2420559B (en) | 2004-11-15 | 2008-08-06 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses |
WO2006055528A2 (en) | 2004-11-15 | 2006-05-26 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of an optically acitive n-carbamate protected beta-lactam by optical resolution employing a candida antarctica lipase |
KR20070086188A (ko) | 2004-11-17 | 2007-08-27 | 미카나 테라퓨틱스, 인크. | 키나제 억제제 |
JP5507049B2 (ja) | 2004-12-30 | 2014-05-28 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬品 |
WO2006070202A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole derivatives having kinase modulating activity |
WO2006070198A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole derivatives as that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases |
JP2008526721A (ja) | 2004-12-30 | 2008-07-24 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | Cdk、gsk及びオーロラキナーゼの活性を調節するチアゾールおよびイソチアゾール誘導体 |
US7485661B2 (en) | 2005-01-18 | 2009-02-03 | Pfizer Italia S.R.L. | Heterobicyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors |
US20070104785A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-05-10 | Navale Suryakant V | Tablets of linezolid form iii and processes for their preparation |
BRPI0616630B8 (pt) | 2005-09-30 | 2021-05-25 | Miikana Therapeutics Inc | compostos de pirazol substituídos |
EP1948193B1 (en) | 2005-11-03 | 2015-01-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors |
KR20080083680A (ko) * | 2005-12-23 | 2008-09-18 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | 오로라 키나제의 아자인돌 억제제 |
CN100346830C (zh) * | 2005-12-28 | 2007-11-07 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种治疗b细胞淋巴瘤的药物组合物 |
EP2295432A1 (en) * | 2006-02-10 | 2011-03-16 | TransTech Pharma Inc. | Process for the preparation of aminobenzimidazole derivatives |
TW200808311A (en) | 2006-03-30 | 2008-02-16 | Nerviano Medical Sciences Srl | Use of a kinase inhibitor for the treatment of particular resistant tumors |
WO2007132221A1 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-22 | Cyclacel Limited | Combined anticancer pyrimidine-thiazole aurora kinase inhibitors |
GB0609530D0 (en) | 2006-05-12 | 2006-06-21 | Cyclacel Ltd | Combination |
WO2007132220A1 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-22 | Cyclacel Limited | Combination of a 2-substituted-4-heter0aryl-pyrimidine amine with a cytotoxic drug and use thereof in the treatment of a proliferative disorder |
CN101511361A (zh) * | 2006-06-30 | 2009-08-19 | 先灵公司 | 使用增强p53活性的取代哌啶的方法 |
WO2008021038A2 (en) | 2006-08-09 | 2008-02-21 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Pyridobenzazepine compounds and methods for inhibiting mitotic progression |
CL2007003244A1 (es) | 2006-11-16 | 2008-04-04 | Millennium Pharm Inc | Compuestos derivados de pirimido[5,4-d][2]benzazepina; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto para el tratamiento del cancer. |
US20090023743A1 (en) * | 2007-05-09 | 2009-01-22 | Abbott Laboratories | Inhibitors of protein kinases |
US20090203671A1 (en) | 2007-11-27 | 2009-08-13 | Abbott Laboratories | Method of treating cancer |
US20110033461A1 (en) * | 2008-03-12 | 2011-02-10 | Vladimir Ratushny | Combination Therapy for the Treatment of Cancer |
WO2010074724A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of aurora kinase inhibitors and anti-cd20 antibodies |
JO3635B1 (ar) * | 2009-05-18 | 2020-08-27 | Millennium Pharm Inc | مركبات صيدلانية صلبة وطرق لانتاجها |
JO3434B1 (ar) * | 2009-07-31 | 2019-10-20 | Millennium Pharm Inc | مركبات صيدلانية لمعالجة السرطان وامراض واضطرابات اخري |
WO2011057188A1 (en) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Idexx Laboratories, Inc. | Canine anti-cd20 antibodies |
EP2536279A4 (en) * | 2010-02-19 | 2013-07-24 | Millennium Pharm Inc | CRYSTALLINE FORMS OF SODIUM 4 - {[9-CHLORO-7- (2-FLUORO-6-METHOXYPHENYL) -5H-PYRIMIDO [5,4-D] [2] BENZAZEPHIN-2YL] AMINO} -2-METHOXYBENZOATE |
-
2009
- 2009-12-15 WO PCT/US2009/006560 patent/WO2010074724A1/en active Application Filing
- 2009-12-15 CA CA2747326A patent/CA2747326C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-15 AU AU2009330727A patent/AU2009330727B2/en not_active Ceased
- 2009-12-15 BR BRPI0923579A patent/BRPI0923579A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-12-15 ES ES09795585.0T patent/ES2468391T3/es active Active
- 2009-12-15 RU RU2011130566/15A patent/RU2535032C2/ru active
- 2009-12-15 KR KR1020117016859A patent/KR101741168B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-15 CN CN200980152195.9A patent/CN102264368B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-15 MX MX2011006725A patent/MX2011006725A/es active IP Right Grant
- 2009-12-15 EP EP09795585.0A patent/EP2376082B1/en active Active
- 2009-12-15 US US12/638,018 patent/US20100183601A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-15 JP JP2011542127A patent/JP5738196B2/ja active Active
-
2012
- 2012-02-07 HK HK12101147.6A patent/HK1160766A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-02-25 US US15/052,966 patent/US20160271249A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-22 US US15/387,740 patent/US10391100B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2468391T3 (es) | 2014-06-16 |
RU2535032C2 (ru) | 2014-12-10 |
WO2010074724A1 (en) | 2010-07-01 |
KR20110114586A (ko) | 2011-10-19 |
BRPI0923579A2 (pt) | 2020-01-14 |
EP2376082B1 (en) | 2014-03-05 |
CN102264368A (zh) | 2011-11-30 |
AU2009330727B2 (en) | 2016-07-28 |
CA2747326C (en) | 2017-05-16 |
CA2747326A1 (en) | 2010-07-01 |
US20160271249A1 (en) | 2016-09-22 |
US20100183601A1 (en) | 2010-07-22 |
US10391100B2 (en) | 2019-08-27 |
EP2376082A1 (en) | 2011-10-19 |
JP2012513390A (ja) | 2012-06-14 |
KR101741168B1 (ko) | 2017-05-29 |
HK1160766A1 (en) | 2012-08-17 |
CN102264368B (zh) | 2014-09-10 |
AU2009330727A1 (en) | 2011-07-07 |
JP5738196B2 (ja) | 2015-06-17 |
MX2011006725A (es) | 2011-09-15 |
US20170296551A1 (en) | 2017-10-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011130566A (ru) | Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител | |
RU2405774C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
JP2012513390A5 (ru) | ||
RU2006146632A (ru) | Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов | |
RU2006112427A (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
EA200200716A1 (ru) | Арилконденсированные азаполициклические соединения | |
RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
RU2006112428A (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
KR920009796A (ko) | 3-아미도인돌릴 유도체 | |
EA199900022A1 (ru) | Бициклические гетероароматические соединения в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы | |
RU2004126671A (ru) | Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3 | |
RU2000127751A (ru) | Противоопухолевое средство | |
EA200001223A1 (ru) | Производные 2-(пурин-9-ил)-тетрагидрофуран-3,4-диола | |
JP2007538092A5 (ru) | ||
MXPA04009784A (es) | Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas. | |
PE99698A1 (es) | Derivados del acido arilsulfonilamino hidroxamico | |
EA200400226A1 (ru) | Новые пирролы, обладающие гиполипидемической и гипохолестеринемической активностью, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции и их применение в медицине | |
ATE139233T1 (de) | Annelierte thiophen-derivate, ihre herstellung und verwendung | |
RU2007125661A (ru) | Арилоксиэтиламиновые и фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофимина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина | |
RU2001133004A (ru) | Применение селективных антагонистов альфа1b-адренергического рецептора для улучшения состояния при сексуальной дисфункции | |
WO2010042684A4 (en) | Pyrrolotriazine kinase inhibitors | |
EA200100983A1 (ru) | Производные 13-метилэритромицина | |
EA200300718A1 (ru) | Производные 3-индолина, которые могут применяться при лечении психиатрических и неврологических расстройств | |
RU96120173A (ru) | Бензотиофен, бензофуран и индолтиазепиноны, оксазепиноны и диазепиноны в качестве ингибиторов клеточной адгезии и в качестве ингибиторов вича | |
EA200000847A1 (ru) | Противоопухолевые средства |