RU2004126671A - Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3 - Google Patents
Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3Info
- Publication number
- RU2004126671A RU2004126671A RU2004126671/04A RU2004126671A RU2004126671A RU 2004126671 A RU2004126671 A RU 2004126671A RU 2004126671/04 A RU2004126671/04 A RU 2004126671/04A RU 2004126671 A RU2004126671 A RU 2004126671A RU 2004126671 A RU2004126671 A RU 2004126671A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzoimidazol
- ring
- nitrogen
- optionally substituted
- furazan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Claims (21)
1. Способ лечения или облегчения тяжести заболевания, нарушения или состояния, выбранного из аллергии, астмы, диабета, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, связанной со СПИДом деменции, бокового амиотрофического склероза (AML, болезнь Lou Gehrig), рассеянного склероза (MS), шизофрении, кардиомиоцитной гипертрофии, ишемии при реперфузии, инсульта или алопеции, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
кольцо А представляет собой необязательно замещенное 5-7-членное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, и где кольцо А необязательно конденсировано с необязательно замещенным, насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным 5-8-членным кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
кольцо В представляет собой необязательно замещенное 5-6-членное кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где указанное кольцо имеет первый заместитель, -N(R1)2, в положении, смежном с местом присоединения, и необязательно замещено не более чем двумя дополнительными заместителями;
W выбран из атома азота или CR4, и Х выбран из атома азота или СН, где, по меньшей мере, один из W и Х представляет собой атом азота;
R1 выбран из R или R2;
R2 выбран из -SO2R, -SO2N(R)2, -CN, -C(O)R, -CO2R или -CON(R)2;
R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-6-алифатической группы, 3-6-членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, имеющего 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или две группы R у одного и того же атома азота взяты вместе с атомом азота, связанным с ними, с образованием 3-7-членного гетероциклического или гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы;
R3 выбран из Т-CN или L-R;
T представляет собой валентную связь или необязательно замещенную С1-6-алкилиденовую цепь;
L представляет собой валентную связь или С1-4-алкилиденовую цепь, в которой до двух метиленовых звеньев L необязательно и независимо заменены на –О-, -S-, -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -NRCO2-, -C(O)NR-, -SO2NR-, -NRSO2- или –NRSO2NR- и
R4 выбран из L-R, галогена, Т-NO2, T-CN.
3. Способ по п.2, где кольцо А представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо.
5. Способ по п.4, где:
R1 выбран из R, -SO2R или –C(O)R;
R3 выбран из T-CN или L-R;
L представляет собой валентную связь или С1-4-алкилиденовую цепь, где метиленовое звено L необязательно заменено на –СО2-, -С(О)NR-, -C(O)-, -N(R)- или –О-;
R представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4-алифатической группы, 3-6-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, фенила или 5-6-членного гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, и
Т представляет собой С1-4-алкилиденовую цепь.
6. Способ по п.1, где указанное заболевание выбрано из диабета, болезни Альцгеймера или шизофрении.
7. Способ по п.1, где указанное заболевание выбрано из отторжения трансплантата, аллергий, ревматоидного артрита или лейкоза.
8. Способ по п.7, где указанное заболевание выбрано из отторжения трансплантата или ревматоидного артрита.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий введение дополнительного терапевтического агента в виде одноразовой стандартной лекарственной формы или в виде стандартной лекарственной формы для многократного приема.
10. Способ ингибирования GSK-3- или Lck-киназы в
(а) организме пациента или
(b) биологическом образце,
который включает введение указанному пациенту соединения формулы I или контактирование указанного биологического образца с соединением формулы I:
или его фармацевтически приемлемой солью, где:
кольцо А представляет собой необязательно замещенное 5-7-членное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, и где кольцо А необязательно конденсировано с необязательно замещенным, насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным 5-8-членным кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
кольцо В представляет собой необязательно замещенное 5-6-членное кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где указанное кольцо имеет первый заместитель, -N(R1)2, в положении, смежном с местом присоединения, и необязательно замещено не более чем двумя дополнительными заместителями;
W выбран из атома азота или CR4 и Х выбран из атома азота или СН, где, по меньшей мере, один из W и Х представляет собой атом азота;
R1 выбран из R или R2;
R2 выбран из -SO2R, -SO2N(R)2, -CN, -C(O)R, -CO2R или -CON(R)2;
R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-6-алифатической группы, 3-6-членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, имеющего 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или две группы R у одного и того же атома азота взяты вместе с атомом азота, связанным с ними, с образованием 3-7-членного гетероциклического или гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
R3 выбран из Т-CN или L-R;
T представляет собой валентную связь или необязательно замещенную С1-6-алкилиденовую цепь;
L представляет собой валентную связь или С1-4-алкилиденовую цепь, в которой до двух метиленовых звеньев L необязательно и независимо заменены на –О-, -S-, -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -NRCO2-, -C(O)NR-, -SO2NR-, -NRSO2- или –NRSO2NR-, и
R4 выбран из L-R, галогена, Т-NO2, T-CN.
11. Соединение формулы Ia или Ib:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой необязательно замещенное 5-7-членное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, и где кольцо А необязательно конденсировано с необязательно замещенным, насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным 5-8-членным кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
R1 выбран из R или R2;
R2 выбран из -SO2R, -SO2N(R)2, -CN, -C(O)R, -CO2R или -CON(R)2;
R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С1-6-алифатической группы, 3-6-членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, имеющего 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или две группы R у одного и того же атома азота взяты вместе с атомом азота, связанным с ними, с образованием 3-7-членного гетероциклического или гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
R3 выбран из Т-CN или L-R;
T представляет собой валентную связь или необязательно замещенную С1-6-алкилиденовую цепь и
L представляет собой валентную связь или С1-4-алкилиденовую цепь, в которой до двух метиленовых звеньев L необязательно и независимо заменены на –О-, -S-, -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -NRCO2-, -C(O)NR-, -SO2NR-, -NRSO2- или –NRSO2NR-;
при условии, что указанное соединение является иным, чем соединение из группы, включающей:
4-[1-(4-хлорбензил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]фуразан-3-иламин (I-1);
4-(1-проп-2-инил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-иламин (I-2);
4-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-иламин (I-3);
4-[1-(2-хлор-6-фторбензил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]фуразан-3-иламин (I-4);
[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]уксусную кислоту (I-5);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]ацетамид (I-6);
4-(1-пропил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-иламин (I-7);
4-[1-(2,6-дихлорбензил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]фуразан-3-иламин (I-8);
4-(1-аллил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-иламин (I-9);
4-[1-(4-метилбензил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]фуразан-3-иламин (I-10);
4-(1-изопропил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-иламин (I-11);
4-[1-(2-метилбензил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]фуразан-3-иламин (I-12);
[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]ацетонитрил (I-13);
4-[1-(1Н-тетразол-5-илметил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]фуразан-3-иламин (I-14);
4-[1-(2,4-дихлорбензил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]фуразан-3-иламин (I-15);
4-[1-(3,4-дихлорбензил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]фуразан-3-иламин (I-16);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]-N-(3,4-диметоксифенил)ацетамид (I-17);
4-(1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-иламин (I-18);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]-N-(3,4-дифторфенил)ацетамид (I-19);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-илметил]бензонитрил (I-20);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]-N-(2-трифторметилфенил)ацетамид (I-21);
4-[1-(3-бромбензил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]фуразан-3-иламин (I-22);
4-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]бутиронитрил (I-23);
4-(1-этил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-иламин (I-55);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]-N-(2-фторфенил)ацетамид (I-61);
4-(1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-иламин (I-62);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]-N-бифенил-2-илацетамид (I-63);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]-N-(2,6-диметилфенил)ацетамид (I-64);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]-N-трет-бутилацетамид (I-65);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]-N-(3-фторфенил)ацетамид (I-66);
2-[2-(4-аминофуразан-3-ил)бензоимидазол-1-ил]-N-(2-фторфенил)ацетамид (I-70);
2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)-4-хлорфениламин (I-71);
N-[4-(1-этил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-ил]-2,2,2-трифторацетамид (I-72);
N-[2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]ацетамид (I-73);
N-[2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]пропионамид (I-74);
N-[2-(1Н-бензоимидазол-2-ил)фенил]изобутирамид (I-75) и
N-[4-(1-цианометил-1Н-бензоимидазол-2-ил)фуразан-3-ил]ацетамид (I-76).
12. Соединение по п.11, где
R1 выбран из R, -SO2R или –C(O)R;
R3 выбран из T-CN или L-R;
L представляет собой валентную связь или С1-4-алкилиденовую цепь, где метиленовое звено L необязательно заменено на –СО2-, -С(О)NR-, -C(O)-, -N(R)- или –О-;
R представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-4-алифатической группы, 3-6-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, фенила или 5-6-членного гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, и
Т представляет собой С1-4-алкилиденовую цепь.
13. Соединение по п.12, где:
R1 выбран из R, -SO2R или –C(O)R;
R представляет собой водород или необязательно замещенную С1-4-алифатическую группу;
R3 выбран из водорода, -CH2CN, -CH2C(O)NH2, -CH2CO2H, пропила, -СН2СН2=СН2, изопропила, -(СН2)3CN, -CH2OEt, -CH2CF3, изобутила, циклопропилметила, -CH2CH2N(Me)2, -CH2CH(OEt)2, этила, -СН2С(О)NH-трет-бутила или необязательно замещенного бензила или –СН2С(О)NH-фенильной группы, и
любой замещаемый атом углерода в бензольном кольце независимо и необязательно замещен хлором, бромом, метилом, -CF3, нитро, трет-бутилом, метокси, -СО2Ме, гидрокси, амино или -ОСН2CN.
15.Композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.11 и фармацевтически приемлемый носитель.
16.Композиция по п.15, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
17. Способ лечения или облегчения тяжести заболевания, нарушения или состояния, выбранного из неврологического нарушения, аллергии, астмы, диабета, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, связанной со СПИДом деменции, бокового амиотрофического склероза (AML, болезнь Lou Gehrig), рассеянного склероза (MS), шизофрении, кардиомиоцитной гипертрофии, ишемии при реперфузии, инсульта или алопеции, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, композиции по п.15.
18. Способ по п.17, где указанное заболевание выбрано из неврологического нарушения.
19. Способ по п.17, где указанным заболеванием является инсульт.
20. Способ по п.17, где указанное заболевание выбрано из отторжения трансплантата, аллергий, ревматоидного артрита или лейкоза.
21. Способ по п.20, где указанное заболевание выбрано из отторжения трансплантата или ревматоидного артрита.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35484302P | 2002-02-06 | 2002-02-06 | |
US60/354,843 | 2002-02-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004126671A true RU2004126671A (ru) | 2005-04-10 |
Family
ID=27734431
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004126671/04A RU2004126671A (ru) | 2002-02-06 | 2003-02-06 | Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20040034037A1 (ru) |
EP (2) | EP1472245A2 (ru) |
JP (2) | JP4656838B2 (ru) |
KR (1) | KR20040084896A (ru) |
AU (1) | AU2003215087B2 (ru) |
CA (1) | CA2475633C (ru) |
ES (1) | ES2437391T3 (ru) |
MX (1) | MXPA04007697A (ru) |
NO (1) | NO20043726L (ru) |
PL (1) | PL372198A1 (ru) |
RU (1) | RU2004126671A (ru) |
SG (1) | SG159380A1 (ru) |
WO (1) | WO2003066629A2 (ru) |
Families Citing this family (116)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2001292670A1 (en) * | 2000-09-15 | 2002-03-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
GB0206861D0 (en) * | 2002-03-22 | 2002-05-01 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
GB0206860D0 (en) * | 2002-03-22 | 2002-05-01 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US20040002524A1 (en) * | 2002-06-24 | 2004-01-01 | Richard Chesworth | Benzimidazole compounds and their use as estrogen agonists/antagonists |
WO2004058265A1 (en) * | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Biofocus Plc | Compound libraries of 2,3-substituted pyrazine derivatives capable of binding to g-protein coupled receptors |
JP2006516626A (ja) * | 2003-01-28 | 2006-07-06 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化学的化合物 |
JP2006520794A (ja) * | 2003-03-21 | 2006-09-14 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
JP4829791B2 (ja) * | 2003-05-23 | 2011-12-07 | バジリア ファルマスーチカ アーゲー | フラザノベンゾイミダゾール |
TWI372050B (en) | 2003-07-03 | 2012-09-11 | Astex Therapeutics Ltd | (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles |
AR045134A1 (es) * | 2003-07-29 | 2005-10-19 | Smithkline Beecham Plc | Compuesto de 1h - imidazo [4,5-c] piridin-ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, proceso para prepararla, su uso para preparar dicha composicion farmaceutica, combinacion farmaceutica, uso de la combinacion farmaceutica para la preparacion de un medicamento, procedimientos para preparar dic |
AU2004267094A1 (en) | 2003-08-20 | 2005-03-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | (4 -amino -1,2, 5-oxadiazol-4-yl) -hetxiroaromatic compounds useful as protein kinase inhibitors |
EP1670466A4 (en) * | 2003-10-06 | 2007-04-25 | Glaxo Group Ltd | PREPARATION OF 1,6,7-TRISUBSTITUTED AZABENIC ZIMIDAZOLES AS KINASE-INHIBITORS |
DE102004010207A1 (de) | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Aventis Pharma S.A. | Neue 4-Benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-Derivate |
DE102004010194A1 (de) | 2004-03-02 | 2005-10-13 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | 4-Benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln |
US7772271B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-08-10 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
US7868037B2 (en) | 2004-07-14 | 2011-01-11 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
US7781478B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-08-24 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
WO2006019831A1 (en) | 2004-07-14 | 2006-02-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis c |
JP2008507518A (ja) | 2004-07-22 | 2008-03-13 | ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド | C型肝炎を治療するためのチエノピリジン |
US7674907B2 (en) * | 2004-07-23 | 2010-03-09 | Amgen Inc. | Furanopyridine derivatives and methods of use |
US8771754B2 (en) * | 2004-09-17 | 2014-07-08 | Vanderbilt University | Use of GSK3 inhibitors in combination with radiation therapies |
GB0422057D0 (en) * | 2004-10-05 | 2004-11-03 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
US20060204980A1 (en) * | 2004-12-28 | 2006-09-14 | Altieri Dario C | Colorectal cancer therapies |
RU2416610C2 (ru) | 2004-12-30 | 2011-04-20 | Астекс Терапьютикс Лимитед | Фармацевтические соединения |
EP1836199A1 (en) | 2004-12-30 | 2007-09-26 | Astex Therapeutics Limited | Thiazole and isothiazole derivatives that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases |
AU2006218404A1 (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | N-phenyl benzamide derivatives as sirtuin modulators |
BRPI0610035A2 (pt) | 2005-04-21 | 2010-05-18 | Serono Lab | sulfonamidas de pirazina 2,3 substituìdas |
WO2006125324A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Queen's University At Kingston | Treatment of protein folding disorders |
DE102005025225A1 (de) * | 2005-06-01 | 2006-12-07 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Amino-pyrimidin-4-yl)-1H-indol-5-carbonsäure-derivaten |
US8093401B2 (en) | 2005-08-04 | 2012-01-10 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Sirtuin modulating compounds |
US8088928B2 (en) * | 2005-08-04 | 2012-01-03 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Sirtuin modulating compounds |
CA2617557A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazole derivatives as sirtuin modulators |
US7855289B2 (en) * | 2005-08-04 | 2010-12-21 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Sirtuin modulating compounds |
AR055669A1 (es) * | 2005-10-03 | 2007-08-29 | Astrazeneca Ab | Derivados de 3h - imidazo[4, 5 -b]piridina como inhibidores selectivos de gsk3, metodos e internediarios para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y mentales. |
UY29823A1 (es) * | 2005-10-03 | 2007-05-31 | Astrazeneca Ab | Derivados sustituidos de 7-cloro-3h-imidazol-(4,5-b) piridina, composiciones farmacéuticas que los contienen, procesos para la preparación de los mismos y aplicaciones |
US7625890B2 (en) | 2005-11-10 | 2009-12-01 | Smithkline Beecham Corp. | Substituted imidazo[4,5-c]pyridine compounds as Akt inhibitors |
US8399442B2 (en) | 2005-12-30 | 2013-03-19 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
CN101626765B (zh) * | 2006-06-23 | 2012-12-26 | 帕拉特克药品公司 | 转录因子调节化合物及其使用方法 |
CN101479249B (zh) * | 2006-06-29 | 2012-10-10 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 苯并咪唑衍生物、其制备方法、它们作为fxr激动剂的用途及含有它们的药物制剂 |
EP2049119A2 (en) | 2006-06-29 | 2009-04-22 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations of 1-cyclopropyl-3-[3-(5-morphoolin-4-ylmethyl-1h-benzoimidazol-2-yl)-1h-1-pyrazol-4-yl]-urea |
WO2008052072A2 (en) * | 2006-10-24 | 2008-05-02 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Compounds for the treatment of pain and screening methods therefor |
JP2010510177A (ja) * | 2006-11-17 | 2010-04-02 | クイーンズ ユニバーシティ アット キングストン | タンパク質フォールディング障害を治療するための化合物および方法 |
SG144809A1 (en) | 2007-01-11 | 2008-08-28 | Millipore U K Ltd | Benzimidazole compounds and their use as chromatographic ligands |
UY30892A1 (es) * | 2007-02-07 | 2008-09-02 | Smithkline Beckman Corp | Inhibidores de la actividad akt |
TW200916472A (en) | 2007-06-20 | 2009-04-16 | Sirtris Pharmaceuticals Inc | Sirtuin modulating compounds |
GB0713259D0 (en) * | 2007-07-09 | 2007-08-15 | Astrazeneca Ab | Pyrazine derivatives 954 |
WO2009024825A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Astrazeneca Ab | 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors |
CA2697167C (en) | 2007-08-27 | 2013-07-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzimidazole derivatives used as fxr agonists |
KR20100089090A (ko) | 2007-10-25 | 2010-08-11 | 아스트라제네카 아베 | 세포 증식 장애의 치료에 유용한 피리딘 및 피라진 유도체 |
EP2215066A1 (en) * | 2007-11-01 | 2010-08-11 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Amide derivatives as sirtuin modulators |
JP2011503066A (ja) * | 2007-11-08 | 2011-01-27 | サートリス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 可溶化チアゾロピリジン誘導体 |
WO2009062874A2 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzimidazole derivatives and their use as fxr agonists |
US7816540B2 (en) * | 2007-12-21 | 2010-10-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Carboxyl- or hydroxyl-substituted benzimidazole derivatives |
CA2732280A1 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Oncotherapy Science, Inc. | Benzoimidazole derivatives and glycogen synthase kinase-3 beta inhibitors containing the same |
JP5702293B2 (ja) | 2008-11-10 | 2015-04-15 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | Atrキナーゼの阻害剤として有用な化合物 |
WO2010071853A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Thiazolopyridine sirtuin modulating compounds |
SI3354650T1 (sl) * | 2008-12-19 | 2022-06-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Spojine, uporabne kot zaviralci ATR kinaze |
JP2012516344A (ja) * | 2009-01-30 | 2012-07-19 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 結晶質n−{(1s)−2−アミノ−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]エチル}−5−クロロ−4−(4−クロロ−1−メチル−1h−ピラゾール−5−イル)−2−チオフェンカルボキサミド塩酸塩 |
EP2251010A1 (en) * | 2009-05-08 | 2010-11-17 | Sygnis Bioscience GmbH & Co. KG | Use of thiabendazole and derivatives thereof for the therapy of neurological conditions |
EP3670509B1 (en) * | 2009-05-13 | 2023-04-19 | University of Virginia Patent Foundation | Inhibitors of inv(16) leukemia |
DE102009033208A1 (de) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Merck Patent Gmbh | Aminopyridinderivate |
SI2459553T1 (sl) * | 2009-07-27 | 2015-01-30 | Basilea Pharmaceutica Ag | Rurazanobenzimidazoli kot predzdravila za zdravljenje neoplastiäśnih ali avtoimunskih bolezni |
WO2011022721A1 (en) * | 2009-08-21 | 2011-02-24 | Microbiotix, Inc | Inhibitors of botulinum neurotoxins |
MX2012005248A (es) | 2009-11-06 | 2012-06-14 | Univ Vanderbilt | Aril- y heteroaril-sulfonas como potenciadores alostericos de mglur4, composiciones y metodos de tratamiento de la disfuncion neurologica. |
EP2568984A1 (en) | 2010-05-12 | 2013-03-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
RU2012153675A (ru) | 2010-05-12 | 2014-06-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы |
EP2569287B1 (en) | 2010-05-12 | 2014-07-09 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
CN102947272A (zh) | 2010-05-12 | 2013-02-27 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用作atr激酶抑制剂的2-氨基吡啶衍生物 |
US8962631B2 (en) | 2010-05-12 | 2015-02-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of ATR kinase |
EP2569286B1 (en) | 2010-05-12 | 2014-08-20 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
WO2011163527A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase |
WO2012138938A1 (en) | 2011-04-05 | 2012-10-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase |
JP2014522818A (ja) | 2011-06-22 | 2014-09-08 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Atrキナーゼ阻害剤として有用な化合物 |
JP2014517079A (ja) | 2011-06-22 | 2014-07-17 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Atrキナーゼ阻害剤として有用な化合物 |
WO2012178123A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
EP2554662A1 (en) | 2011-08-05 | 2013-02-06 | M Maria Pia Cosma | Methods of treatment of retinal degeneration diseases |
WO2013043521A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors |
WO2013043520A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Triazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors |
EP2757882B1 (en) | 2011-09-22 | 2020-11-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors |
JP2014528419A (ja) | 2011-09-30 | 2014-10-27 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | Atrキナーゼ阻害剤として有用な化合物 |
IN2014KN00929A (ru) | 2011-09-30 | 2015-08-21 | Vertex Pharma | |
CN108685922A (zh) | 2011-09-30 | 2018-10-23 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用atr抑制剂治疗胰腺癌和非小细胞肺癌 |
US8853217B2 (en) | 2011-09-30 | 2014-10-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of ATR kinase |
EP2751088B1 (en) | 2011-09-30 | 2016-04-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
US8841337B2 (en) | 2011-11-09 | 2014-09-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of ATR kinase |
EP2776421A1 (en) | 2011-11-09 | 2014-09-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
WO2013071094A1 (en) | 2011-11-09 | 2013-05-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
EP2776420A1 (en) | 2011-11-09 | 2014-09-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase |
JP2015502925A (ja) | 2011-11-09 | 2015-01-29 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | Atrキナーゼの阻害剤として有用なピラジン化合物 |
PL2833973T3 (pl) | 2012-04-05 | 2018-02-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Związki użyteczne jako inhibitory kinazy ATR i ich terapie skojarzone |
SG10201704095UA (en) | 2012-04-24 | 2017-06-29 | Vertex Pharma | Dna-pk inhibitors |
DK2904406T3 (en) | 2012-10-04 | 2018-06-18 | Vertex Pharma | METHOD OF DETERMINING THE ATR INHIBITION, INCREASED DNA DAMAGE |
WO2014055595A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indoline compounds as aldosterone synthase inhibitiors related applications |
WO2014062604A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
KR20150074007A (ko) | 2012-10-26 | 2015-07-01 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 3,4-이치환된 1h-피라졸 및 4,5-이치환된 티아졸 syk 억제제 |
ES2842876T3 (es) | 2012-12-07 | 2021-07-15 | Vertex Pharma | Pirazolo[1,5-a]pirimidinas útiles como inhibidores de ATR quinasa para el tratamiento de enfermedades de cáncer |
CN107200749B (zh) | 2013-03-12 | 2019-09-03 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Dna-pk抑制剂 |
JP2016512815A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-09 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | Atrキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体 |
EP3057953B1 (en) | 2013-10-17 | 2018-08-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors |
DK3077397T3 (da) | 2013-12-06 | 2019-12-16 | Vertex Pharma | 2-amino-6-fluor-n-[5-fluor-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamidforbindelse anvendelig som atr-kinase-inhibitor, dens fremstilling, forskellige faste former og radiomarkerede derivater deraf |
JO3517B1 (ar) * | 2014-01-17 | 2020-07-05 | Novartis Ag | ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2 |
BR112016028273B1 (pt) | 2014-06-05 | 2022-06-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Composto de fórmula i-a, forma sólida de um composto de fórmula i-1 e seu processo de preparação |
ES2747810T3 (es) | 2014-06-05 | 2020-03-11 | Bayer Cropscience Ag | Compuestos bicíclicos como agentes para combatir parásitos |
DK3157566T3 (da) | 2014-06-17 | 2019-07-22 | Vertex Pharma | Fremgangsmåde til behandling af cancer under anvendelse af en kombination chk1- og atr-inhibitorer |
CN107567443B (zh) | 2014-12-24 | 2023-04-28 | 株式会社Lg化学 | 作为gpr120激动剂的联芳基衍生物 |
EP3355926A4 (en) | 2015-09-30 | 2019-08-21 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER WITH A COMBINATION OF DNA DAMAGING AGENTS AND ATR INHIBITORS |
EP3231434A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-10-18 | Fundacio Centre de Regulacio Genomica | Method of treatment of parkinsonism |
ES2810852T3 (es) | 2016-06-14 | 2021-03-09 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2 |
TW201815418A (zh) | 2016-09-27 | 2018-05-01 | Vertex Pharma | 使用dna破壞劑及dna-pk抑制劑之組合治療癌症的方法 |
KR20240038149A (ko) | 2017-04-26 | 2024-03-22 | 바실리어 파마슈티카 인터내셔널 리미티드 | 푸라자노벤즈이미다졸 및 이의 결정 형태의 제조 공정 |
US11331313B2 (en) | 2017-05-22 | 2022-05-17 | Whitehead Institute For Biomedical Research | KCC2 expression enhancing compounds and uses thereof |
CN109265451B (zh) * | 2018-10-09 | 2022-07-15 | 中国药科大学 | 丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂及其制备方法与用途 |
EP3920885A1 (en) | 2019-02-08 | 2021-12-15 | Frequency Therapeutics, Inc. | Valproic acid compounds and wnt agonists for treating ear disorders |
CN111454254B (zh) | 2020-04-26 | 2023-06-02 | 云白药征武科技(上海)有限公司 | 一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用 |
CN111423429A (zh) * | 2020-05-19 | 2020-07-17 | 江西科技师范大学 | 苯并咪唑联呋咱类系列化合物及其合成方法 |
CN112920178A (zh) * | 2021-01-29 | 2021-06-08 | 中国药科大学 | 具有苯并咪唑结构的化合物及其制备方法与用途 |
Family Cites Families (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3133081A (en) * | 1964-05-12 | J-aminoindazole derivatives | ||
US3935183A (en) * | 1970-01-26 | 1976-01-27 | Imperial Chemical Industries Limited | Indazole-azo phenyl compounds |
BE754242A (fr) * | 1970-07-15 | 1971-02-01 | Geigy Ag J R | Diamino-s-triazines et dinitro-s-triazines |
US3998951A (en) * | 1974-03-13 | 1976-12-21 | Fmc Corporation | Substituted 2-arylquinazolines as fungicides |
DE2458965C3 (de) * | 1974-12-13 | 1979-10-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 3-Amino-indazol-N-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel |
DOP1981004033A (es) * | 1980-12-23 | 1990-12-29 | Ciba Geigy Ag | Procedimiento para proteger plantas de cultivo de la accion fitotoxica de herbicidas. |
SE8102194L (sv) * | 1981-04-06 | 1982-10-07 | Pharmacia Ab | Terapeutiskt aktiv organisk forening och farmaceutisk beredning innehallande denna |
SE8102193L (sv) * | 1981-04-06 | 1982-10-07 | Pharmacia Ab | Terapeutiskt aktiv organisk forening och dess anvendning |
JPS58124773A (ja) * | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 5−メチルチオピリミジン誘導体とその製造法と農園芸用殺菌剤 |
US5166170A (en) * | 1989-07-03 | 1992-11-24 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 2-(aminoaryl) indoles and indolines as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
US5710158A (en) * | 1991-05-10 | 1998-01-20 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
US5496826A (en) * | 1994-09-02 | 1996-03-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical methods of using heterocyclic derivatives of N-phenylamides |
ATE262902T1 (de) * | 1994-11-10 | 2004-04-15 | Millennium Pharm Inc | Verwendung von pyrazole verbindungen zur behandlung von glomerulonephritis, krebs, atherosklerose oder restenose |
IL117659A (en) * | 1995-04-13 | 2000-12-06 | Dainippon Pharmaceutical Co | Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same |
AU6966696A (en) * | 1995-10-05 | 1997-04-28 | Warner-Lambert Company | Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis |
US6716575B2 (en) * | 1995-12-18 | 2004-04-06 | Sugen, Inc. | Diagnosis and treatment of AUR1 and/or AUR2 related disorders |
GB9619284D0 (en) * | 1996-09-16 | 1996-10-30 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
US6267952B1 (en) * | 1998-01-09 | 2001-07-31 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Lipase inhibiting polymers |
CA2321153A1 (en) * | 1998-02-17 | 1999-08-19 | Timothy D. Cushing | Anti-viral pyrimidine derivatives |
DE69919707T2 (de) | 1998-06-19 | 2005-09-01 | Chiron Corp., Emeryville | Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren |
AU5777299A (en) * | 1998-08-21 | 2000-03-14 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Isoxazolo(4,5-d)pyrimidines as CRF antagonists |
US6184226B1 (en) * | 1998-08-28 | 2001-02-06 | Scios Inc. | Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α |
US6130333A (en) * | 1998-11-27 | 2000-10-10 | Monsanto Company | Bicyclic imidazolyl derivatives as phosphodiesterase inhibitors, pharmaceutical compositions and method of use |
GB9828640D0 (en) | 1998-12-23 | 1999-02-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel method and compounds |
GB9828511D0 (en) * | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
DE19920936A1 (de) * | 1999-05-07 | 2000-11-09 | Basf Ag | Heterozyklisch substituierte Benzimidazole, deren Herstellung und Anwendung |
GB9914258D0 (en) * | 1999-06-18 | 1999-08-18 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
KR100718830B1 (ko) * | 1999-06-23 | 2007-05-17 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 치환된 벤즈이미다졸 및 이의 제조방법 |
US20020065270A1 (en) * | 1999-12-28 | 2002-05-30 | Moriarty Kevin Joseph | N-heterocyclic inhibitors of TNF-alpha expression |
EP1200422A2 (en) * | 2000-02-05 | 2002-05-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk |
WO2001060816A1 (en) * | 2000-02-17 | 2001-08-23 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
GB0004887D0 (en) * | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
EP1136099A1 (en) * | 2000-03-23 | 2001-09-26 | Sanofi-Synthelabo | 2-(Indolylalkylamino)pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors |
SK18102002A3 (sk) * | 2000-06-28 | 2003-07-01 | Astrazeneca Ab | Substituované chinazolínové deriváty, ich použitie a kompozícia obsahujúca tieto deriváty |
US7473691B2 (en) * | 2000-09-15 | 2009-01-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
US6613776B2 (en) * | 2000-09-15 | 2003-09-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
US6610677B2 (en) * | 2000-09-15 | 2003-08-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
AU2001290940A1 (en) * | 2000-09-15 | 2002-03-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Isoxazoles and their use as inhibitors of erk |
US6660731B2 (en) * | 2000-09-15 | 2003-12-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
AU2001292670A1 (en) * | 2000-09-15 | 2002-03-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
US6716851B2 (en) * | 2000-12-12 | 2004-04-06 | Cytovia, Inc. | Substituted 2-aryl-4-arylaminopyrimidines and analogs as activators or caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
DE10061863A1 (de) * | 2000-12-12 | 2002-06-13 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Triethylendiamin (TEDA) |
AU2002222293A1 (en) * | 2000-12-19 | 2002-07-01 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pyrazolo(3,4-c)pyridines as gsk-3 inhibitors |
BR0116411A (pt) * | 2000-12-21 | 2003-11-11 | Vertex Pharma | Compostos de pirazol úteis como inibidores de proteìna cinase |
MY130778A (en) * | 2001-02-09 | 2007-07-31 | Vertex Pharma | Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof |
CA2441733A1 (en) * | 2001-03-29 | 2002-10-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases |
DE60214701T2 (de) * | 2001-04-13 | 2007-09-13 | Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge | Inhibitoren von c-jun-n-terminalen-kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen |
US20030096813A1 (en) * | 2001-04-20 | 2003-05-22 | Jingrong Cao | Compositions useful as inhibitors of GSK-3 |
WO2002088078A2 (en) * | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | INHIBITORS OF GSK-3 AND CRYSTAL STRUCTURES OF GSK-3β PROTEIN AND PROTEIN COMPLEXES |
JP4316893B2 (ja) * | 2001-05-16 | 2009-08-19 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Srcおよび他のプロテインキナーゼのインヒビター |
CA2450769A1 (en) * | 2001-06-15 | 2002-12-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-(2-aminopyrimidin-4-yl) benzisoxazoles as protein kinase inhibitors |
US6689778B2 (en) * | 2001-07-03 | 2004-02-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of Src and Lck protein kinases |
AU2002334217B2 (en) * | 2001-10-26 | 2008-07-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Benzimidazoles and analogues and their use as protein kinases inhibitors |
AU2002364536B2 (en) * | 2001-12-07 | 2008-10-23 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine-based compounds useful as GSK-3 inhibitors |
WO2003078423A1 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Compositions useful as inhibitors of protein kinases |
DE60332433D1 (de) * | 2002-03-15 | 2010-06-17 | Vertex Pharma | Azolylaminoazine als proteinkinasehemmer |
EP1485381B8 (en) * | 2002-03-15 | 2010-05-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azolylaminoazine as inhibitors of protein kinases |
AU2003218215A1 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-29 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Azolylaminoazines as inhibitors of protein kinases |
US20030207873A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-11-06 | Edmund Harrington | Inhibitors of Src and other protein kinases |
US7304061B2 (en) * | 2002-04-26 | 2007-12-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic inhibitors of ERK2 and uses thereof |
MY141867A (en) * | 2002-06-20 | 2010-07-16 | Vertex Pharma | Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors |
JP4570955B2 (ja) * | 2002-07-09 | 2010-10-27 | バーテクス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼ阻害活性を持つイミダゾール類 |
JP4829791B2 (ja) * | 2003-05-23 | 2011-12-07 | バジリア ファルマスーチカ アーゲー | フラザノベンゾイミダゾール |
-
2003
- 2003-02-06 KR KR10-2004-7012258A patent/KR20040084896A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-02-06 AU AU2003215087A patent/AU2003215087B2/en not_active Ceased
- 2003-02-06 EP EP03710903A patent/EP1472245A2/en not_active Withdrawn
- 2003-02-06 WO PCT/US2003/003655 patent/WO2003066629A2/en active Application Filing
- 2003-02-06 MX MXPA04007697A patent/MXPA04007697A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-02-06 ES ES10180554.7T patent/ES2437391T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-06 SG SG200605228-6A patent/SG159380A1/en unknown
- 2003-02-06 JP JP2003566002A patent/JP4656838B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-06 EP EP10180554.7A patent/EP2322521B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-06 PL PL03372198A patent/PL372198A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-02-06 CA CA2475633A patent/CA2475633C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-06 RU RU2004126671/04A patent/RU2004126671A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-02-06 US US10/360,535 patent/US20040034037A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-09-06 NO NO20043726A patent/NO20043726L/no unknown
-
2007
- 2007-07-12 US US11/776,756 patent/US20070270420A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-02-26 JP JP2010043557A patent/JP2010132697A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2003215087B2 (en) | 2009-07-16 |
ES2437391T3 (es) | 2014-01-10 |
EP2322521B1 (en) | 2013-09-04 |
EP2322521A1 (en) | 2011-05-18 |
EP1472245A2 (en) | 2004-11-03 |
JP2005526028A (ja) | 2005-09-02 |
JP2010132697A (ja) | 2010-06-17 |
JP4656838B2 (ja) | 2011-03-23 |
SG159380A1 (en) | 2010-03-30 |
US20040034037A1 (en) | 2004-02-19 |
WO2003066629A3 (en) | 2003-10-30 |
MXPA04007697A (es) | 2004-11-10 |
AU2003215087A1 (en) | 2003-09-02 |
US20070270420A1 (en) | 2007-11-22 |
PL372198A1 (en) | 2005-07-11 |
NO20043726L (no) | 2004-11-08 |
WO2003066629A2 (en) | 2003-08-14 |
CA2475633C (en) | 2013-04-02 |
CA2475633A1 (en) | 2003-08-14 |
KR20040084896A (ko) | 2004-10-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004126671A (ru) | Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3 | |
AU2019283921B2 (en) | Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors | |
RU2518073C2 (ru) | Новое бициклическое гетероциклическое соединение | |
KR102093608B1 (ko) | 이미다조피리딘 화합물 | |
RU2020123151A (ru) | Антагонисты tlr7/8 и их применение | |
JP2020510010A5 (ru) | ||
AU2015335783B2 (en) | Tricyclic atropisomer compounds | |
AU2015335703B2 (en) | Carbazole derivatives | |
JP2009536620A5 (ru) | ||
JP2005508967A5 (ru) | ||
JP2014506599A5 (ru) | ||
JP2013530142A5 (ru) | ||
NZ259114A (en) | Pyrazolopyrimidines and pharmaceutical compositions thereof | |
KR20160115991A (ko) | Midh1 억제제로서의 벤즈이미다졸-2-아민 | |
JP2008526999A5 (ru) | ||
JP2012503018A5 (ru) | ||
WO2010042684A4 (en) | Pyrrolotriazine kinase inhibitors | |
JP2009513703A5 (ru) | ||
JP2005508960A5 (ru) | ||
JP2011509309A5 (ru) | ||
JP2006507355A5 (ru) | ||
KR102493943B1 (ko) | 포유류 티로신 키나제 ROR1 활성의 저해제로서 유용한 2-페닐-3H-이미다조[4,5-b]피리딘 유도체 | |
US20030114508A1 (en) | Fused imidazolium derivatives | |
JP2012507525A5 (ru) | ||
JP2011509302A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080313 |