CN101479249B - 苯并咪唑衍生物、其制备方法、它们作为fxr激动剂的用途及含有它们的药物制剂 - Google Patents

苯并咪唑衍生物、其制备方法、它们作为fxr激动剂的用途及含有它们的药物制剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及式(I)的新的苯并咪唑衍生物及其生理上可接受的盐和酯，其中R1至R8如说明书和权利要求书中所定义。这些化合物结合到FXR并且可以用作药物。

Description

苯并咪唑衍生物、其制备方法、它们作为FXR激动剂的用途及含有它们的药物制剂
本发明涉及式(I)的新型苯并咪唑衍生物，
Figure G2007800235626D00011
其中
R1是C1-10-烷基，低级-烷氧基-低级-烷基，低级-烷氧基-羰基-低级-烷基，环烷基，环烷基-低级-烷基，芳基，芳基-低级-烷基，二-芳基-低级-烷基，杂芳基，杂芳基-低级-烷基，杂环基或杂环基-低级-烷基，其中环烷基，芳基，杂芳基或杂环基任选被1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自：低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷氧基-羰基，吗啉基，甲酰基氨基，卤素，羟基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)和N(低级-烷基)2C(O)；
R2是氢或低级-烷基；
R3是低级-烷基，环烷基，部分不饱和环烷基，芳基，芳基-低级-烷基，杂芳基，杂芳基-低级-烷基，杂环基或杂环基-低级-烷基，
其中芳基，杂芳基或杂环基任选被1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自：卤素，低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷氧基-羰基，羟基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)和N(低级-烷基)2C(O)；
R4是
a)任选被1至3个取代基取代的杂芳基，所述的取代基独立地选自：低级-烷基，苯基，低级-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)，N(低级-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，羟基，低级-烷氧基，卤素，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，氰基和吗啉基；
b)未取代的萘基，或被1至3个取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基独立地选自：卤素，羟基，NH2，CN，羟基-低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷基-羰基，低级-烷基-羰基-N(H)，低级-烷氧基-羰基，氨磺酰基，二-低级-烷基-氨磺酰基，低级-烷基-磺酰基，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低级-烷基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)，N(低级-烷基)2C(O)，低级-烷基-氨磺酰基，低级-链烯基，苯甲酰基，苯氧基和任选被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素和氟代-低级-烷基；
或
c)如果R3是环烷基且R4是环烷基，R4也可以是苯基；
R5，R6，R7和R8相互独立地为H，卤素或低级-烷基，或
R5和R6结合在一起，或R6和R7结合在一起，或R7和R8结合在一起，与它们连接的碳原子一起形成4-7元芳族或非芳族碳环或杂环；
及其药用盐和酯；
条件是式(I)化合物不选自：
2-[2-(2-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸丁基酰胺和
2-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-苯并咪唑-1-基)-N-苄基-丁酰胺。
此外，本发明涉及用于制备上述化合物的方法，含有这样的化合物的药物制剂，以及这些化合物用于制备药物制剂的用途。
法尼醇X受体(FXR)是核激素受体超家族转录因子的成员。FXR最初被鉴定为由法尼醇活化的受体，并且随后的研究显示FXR作为胆汁酸受体的主要任务[Makishima，M.，Okamoto，A.Y.，Repa，J.J.，Tu，H.，Learned，R.M.，Luk，A.，Hull，M.V.，Lustig，K.D.，Mangelsdorf，D.J.和Shan，B.(1999)Identification of a nuclear receptor for bile acids.Science284，1362-5]。在肝、肠、肾和肾上腺中表达FXR。在人类中已经克隆出四种异型。
在主要的胆汁酸中，鹅脱氧胆酸是最有效的FXR激动剂。胆汁酸或合成配体结合到FXR导致小杂二聚体配偶体(SHP)的转录表达，所述的小杂二聚体配偶体是一种非典型核受体家族成员，其结合到包括在LRH-1和LXRα内的一些其它的核激素受体上，并且阻断它们的转录功能[Lu，T.T.，Makishima，M.，Repa，J.J.，Schoonjans，K.，Kerr，T.A.，Auwerx，J.和Mangelsdorf，D.J.(2000)Molecular basis for feedback regulation of bileacid synthesis by nuclear receptors.Mol Cell 6，507-15]。CYP7A1和CYP8B是参与肝胆汁酸合成的酶。FXR抑制它们经由SHP途径活化的表达。FXR直接导致在肝细胞中的ABC家族用胆汁酸-输出转运蛋白的表达，所述的转运蛋白包括胆汁盐输出泵(ABCB11)和多药耐性相关蛋白2(ABCC2)[Kast，H.R.，Goodwin，B.，Tarr，P.T.，Jones，S.A.，Anisfeld，A.M.，Stoltz，C.M.，Tontonoz，P.，Kliewer，S.，Willson，T.M.和Edwards，P.A.(2002)Regulation of multidrug resistance-associated protein 2(ABCC2)bythe nuclear receptors pregnane X receptor，farnesoid X-activated receptor，andconstitutive androstane receptor.J Biol Chem 277，2908-15；Ananthanarayanan，M.，Balasubramanian，N.，Makishima，M.，Mangelsdorf，D.J.和Suchy，F.J.(2001)Human bile salt export pump promoter istransactivated by the farnesoid X receptor/bile acid receptor.J Biol Chem276，28857-65]。FXR敲除小鼠对胆汁酸引起的肝脏毒性的耐性受损，并且已经表明合成FXR激动剂在胆汁郁积的动物模型中具有肝保护性[Liu，Y.，Binz，J.，Numerick，M.J.，Dennis，S.，Luo，G.，Desai，B.，MacKenzie，K.I.，Mansfield，T.A.，Kliewer，S.A.，Goodwin，B.和Jones，S.A.(2003)Hepatoprotection by the farnesoid X receptor agonsit GW4064 in rat models ofintra-and extrahepatic cholestasis.J Clin Invest 112，1678-87；Sinal，C.J.，Tohkin，M.，Miyata，M.，Ward，J.M.，Lambert，G.和Gonzalez，F.J.(2000)Targeted disruption of the nuclear receptor FXR/BAR impairs bile acid andipid homeostasis.Cell 102，731-44]。这些数据表明：FXR通过同时抑制细胞合成和胆汁酸的输入并且刺激它们的胆汁排泄而保护肝细胞不受胆汁酸毒性的影响。
胆汁酸肠肝循环的过程也是主要调节血清胆固醇稳态。在肝中由胆固醇生物合成后，将胆汁酸与胆汁一起分泌入小肠的腔中，以帮助脂肪和脂溶性维生素的消化和吸收。不同胆汁酸的比率决定胆汁酸集合体的亲水性及其增溶胆固醇的能力。FXR活化提高该集合体的亲水性，从而降低胆固醇的肠内增溶，有效阻止其吸收。预期降低的吸收将导致血浆胆固醇水平的下降。事实上，胆固醇吸收的直接抑制剂如依泽替米贝降低血浆胆固醇，从而提供支持此假设的一些证据。但是，依泽替米贝具有有限的功效，这似乎是由于在试图补偿胆固醇消耗而在细胞中的胆固醇合成的反馈向上调节。最近的数据已经表明：FXR通过直接抑制HMGCoA还原酶经由包括SHP和LRH1的途径的表达而部分地反对此效果[Datta，S.，Wang，L.，Moore，D.D.和Osborne，T.F.(2006)Regulation of3-hydoxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase promoter by nuclearreceptors liver receptor homologue-1 and small heterodimer partner：amechanism for differential regulation of cholesterol synthesis and uptake.JBiol Chem 281，807-12]。FXR通过由包括SHP和LXRα的备选途径抑制SREBP1-c表达，也降低甘油三酯的肝合成。因此，调节FXR活性的化合物可以显示比目前的治疗方法对血浆胆固醇和甘油三酯优良的治疗功效。
患有冠心病的多数患者具有高血浆水平的致动脉粥样化LDL。HMGCoA还原酶抑制剂(抑制素)在使LDL-C水平正常化方面有效，但是将心血管事件如卒中和心肌梗死的风险降低仅约30％。需要另外的治疗靶向，从而进一步降低致动脉粥样化LDL以及其它的脂质风险因素如高血浆甘油三酯水平和低HDL-C水平。
在美国高比例的2型糖尿病患者具有异常浓度的血浆脂蛋白。总胆固醇＞240mg/dl的流行对于男性糖尿病患者为37％，而对于女性糖尿病患者为44％，并且LDL-C＞160mg/dl的流行在这些人口中分别为31％和44％。糖尿病是由于对胰岛素响应的部分受损而使患者对于控制血液中的葡萄糖水平的能力降低的疾病。在发达国家，II型糖尿病(T2D)，也称作非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)占所有糖尿病案例的80-90％。在T2D中，朗格汉斯胰岛产生胰岛素，但是主要靶向组织(肌肉，肝和脂肪组织)对其作用出现极度的耐性。身体通过生产更大的胰岛素而补偿，最终导致胰的胰岛素生产能力的失败。因此，T2D是与许多共病态相关的心血管-代谢综合征，包括异常脂肪血症和胰岛素耐性，以及高血压，内皮功能紊乱和炎性动脉粥样硬化症。
对于异常脂肪血症和糖尿病的最佳治疗是低脂肪和低葡萄糖饮食、锻炼和重量减轻。顺应性可以是温和的，并且用例如脂质调节剂如抑制素和fibrates、降糖药如磺酰脲类和二甲双胍或噻唑烷二酮(TZD)类PPARγ激动剂的胰岛素敏化剂治疗出现的各种代谢不足变成必须的。最近的研究提供下列证据：FXR调节剂通过提供目前仅用现有药物的组合而实现的LDL-C和甘油三酯水平这两者的优良正常化而可以具有增强的治疗潜力，此外，可以避免对细胞胆固醇稳态的反馈效果。
本发明的新型化合物超过本领域中已知的化合物，因为它们结合到FXR上，并且非常有效地选择性调节FXR。因而，减少了胆固醇吸收、降低了LDL胆固醇和甘油三酯，并且减少了炎性动脉粥样硬化症。由于FXR调节剂解决了组合的异常脂肪血症和胆固醇稳态的多个方面，因此预期它们与本领域中已知的化合物相比具有增强的治疗潜力。
除非另外指出，阐明下列定义以举例说明和定义本文用于描述本发明的各术语的含义和范围。
在本说明书中，术语“低级”用来指由1至7个、优选1至4个碳原子组成的基团。
术语“卤素”指氟，氯，溴和碘，优选氟，氯和溴。
术语“烷基”，单独或与其它基团组合地，是指1至20个碳原子、优选1至16个碳原子、更优选1至10个碳原子的支链或直链一价饱和脂族烃基。如下所述的低级-烷基也是优选的烷基。术语″C1-10-烷基″是指1至10个碳原子的支链或直链一价饱和脂族烃基，如甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，1，1，3，3-四甲基-丁基等。
术语“低级-烷基”，单独或与其它基团组合，是指1至7个碳原子，优选1至4个碳原子的支链或直链一价烷基。此术语进一步由诸如甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，仲-丁基，叔-丁基等的基团示例。低级-烷基可以任选例如被羟基取代。这样取代的低级-烷基称作″羟基-低级-烷基″。优选未取代的低级-烷基。
术语“氟代-低级-烷基”是指被氟单或多取代的低级-烷基。氟代-低级-烷基的实例是例如CFH2，CF2H，CF3，CF3CH2，CF3(CH2)2，(CF3)2CH和CF2H-CF2。
术语″氨基″，单独或组合，表示通过氮原子连接的伯、仲或叔氨基，其中仲氨基带有一个烷基或环烷基取代基，而叔氨基带有两个相同或不同的烷基或环烷基取代基，或者两个氮取代基一起形成环，如-NH2，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲基-乙基氨基，吡咯烷-1-基或哌啶子基等，优选伯氨基，二甲基氨基和二乙基氨基，特别是二甲基氨基。术语″甲酰基氨基″是指基团HC(O)-N(H)-。
术语“环烷基”是指3至10个碳原子，优选3至6个碳原子的一价碳环基团，如环丙基，环丁基，环戊基，或环己基。环烷基可以如说明书和权利要求中所述任选被取代。
术语“部分不饱和环烷基”是指具有1-4个双键的3至10个碳原子，优选4至8个碳原子的一价碳环基团，如环己烯，环戊烯，环庚二烯。
术语“烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’是烷基。术语“低级-烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’是低级-烷基。
术语“氟代-低级-烷氧基”是指基团R”-O-，其中R”是氟代-低级-烷基。氟代-低级-烷氧基的实例是例如CFH2-O，CF2H-O，CF3-O，CF3CH2-O，CF3(CH2)2-O，(CF3)2CH-O和CF2H-CF2-O。
术语“芳基”，单独或组合，涉及苯基或萘基，优选苯基，其可以任选被1至5，优选1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自：低级-烷基，低级-烷氧基，卤素，羟基，CN，CF3，氨基，氨基羰基，羧基，NO2，低级-烷基磺酰基，氨基磺酰基，低级-烷基羰基，低级-烷基羰氧基，低级-烷基羰基-N(H)，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷氧基羰基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，环烷基，苯基氧基，甲基-噁二唑基，吗啉基，甲酰基氨基。优选的取代基是卤素，低级-烷基，氟代-低级-烷基和CN。此外，芳基可以优选如说明书和后附权利要求中所述被取代。
术语“杂芳基”是指芳族5至6元单环或9至10元双环，其可以包含1，2或3个选自氮、氧和/或硫中的原子，如呋喃基，吡啶基，2-氧代-1，2-二氢-吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，噻吩基，异噁唑基，噁唑基，噁二唑基，咪唑基，吡咯基，吡唑基，三唑基，四唑基，噻唑基，异噻唑基，1，2，3-噻二唑基，苯并间二氧杂环戊烯基，苯并咪唑基，吲哚基，异吲哚基，1，3-二氧代-异吲哚基，喹啉基，吲唑基，苯并异噻唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，苯并呋喃基和喹喔啉基。优选的杂芳基是吡啶基，嘧啶基，噁唑基，苯并间二氧杂环戊烯基，噻吩基，吡咯基，2-氧代-1，2-二氢-吡啶基，吲哚基，喹啉基，1，3-二氧代-异吲哚基，咪唑基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，苯并呋喃基，喹喔啉基，吡唑基，异噁唑基，苯并咪唑基和呋喃基。杂芳基可以具有上面关于术语“芳基”所述的取代样式。此外，杂芳基可以如说明书和后附权利要求所述任选被取代。
术语″杂环基″是指5至6元单环或8至10元双或三环，其可以包含1，2或3个选自氮、氧和/或硫中的原子，如吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，2-氧代-吡咯烷基，哌嗪-2-酮，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌嗪基和四氢吡喃基。优选的杂环基是哌啶基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯烷基，2-氧代-哌啶基和四氢吡喃基。杂环基可以任选具有上面关于术语“芳基”所述的取代样式。此外，杂环基可以如说明书和后附权利要求所述任选被取代。
术语″保护基团″是指用来临时保护官能团，特别是保护羟基的基团。保护基团的实例是苄基，对-甲氧基苄基，叔-丁基-二甲基甲硅烷基，叔-丁基-二苯基甲硅烷基和(用于保护氨基)Boc和苄氧基羰基。
式(I)化合物可以形成药用酸加成盐。这些药用盐的实例是式(I)化合物与生理上相容的无机酸或与有机酸的盐，所述的无机酸如盐酸，硫酸，亚硫酸或磷酸；所述的有机酸如甲磺酸，对-甲苯磺酸，乙酸，乳酸，三氟乙酸，柠檬酸，富马酸，马来酸，酒石酸，琥珀酸或水杨酸。术语″药用盐″是指这些盐。其中存在COOH基团的式(I)化合物还可以与碱形成盐。这些盐的实例是碱金属、碱土金属和铵盐如Na-，K-，Ca-和三甲基铵盐。术语″药用盐″也是指这些盐。优选通过加入酸得到的盐。
术语“药用酯”包括式(I)化合物的衍生物，其中羧基已经被转变成酯。低级烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，氨基-低级烷基，单-或二-低级烷基-氨基-低级烷基，吗啉代-低级烷基，吡咯烷子基-低级烷基，哌啶子基-低级烷基，哌嗪子基-低级烷基，低级烷基-哌嗪子基-低级烷基和芳烷基酯是合适的酯的实例。甲基，乙基，丙基，丁基和苄基酯是优选的酯。特别优选甲基和乙基酯。术语“药用酯”还包括对活生物体非毒性的、其中已经用无机或有机酸将羟基转变成相应的酯的式(I)化合物，所述的无机或有机酸如硝酸，硫酸，磷酸，柠檬酸，甲酸，马来酸，乙酸，琥珀酸，酒石酸，甲磺酸，对甲苯磺酸等。
具体而言，本发明涉及式(I)化合物：
Figure G2007800235626D00081
其中
R1是C1-10-烷基，低级-烷氧基-低级-烷基，低级-烷氧基-羰基-低级-烷基，环烷基，环烷基-低级-烷基，芳基，芳基-低级-烷基，二-芳基-低级-烷基，杂芳基，杂芳基-低级-烷基，杂环基或杂环基-低级-烷基，其中环烷基，芳基，杂芳基或杂环基任选被1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自：低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷氧基-羰基，吗啉基，甲酰基氨基，卤素，羟基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)和N(低级-烷基)2C(O)；
R2是氢或低级-烷基；
R3是低级-烷基，环烷基，部分不饱和环烷基，芳基，芳基-低级-烷基，杂芳基，杂芳基-低级-烷基，杂环基或杂环基-低级-烷基，
其中芳基，杂芳基或杂环基任选被1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自：卤素，低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷氧基-羰基，羟基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)和N(低级-烷基)2C(O)；
R4是
a)任选被1至3个取代基取代的杂芳基，所述的取代基独立地选自：低级-烷基，苯基，低级-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)，N(低级-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，羟基，低级-烷氧基，卤素，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，氰基和吗啉基；
b)未取代的萘基，或被1至3个取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基独立地选自：卤素，羟基，NH2，CN，羟基-低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷基-羰基，低级-烷基-羰基-N(H)，低级-烷氧基-羰基，氨磺酰基，二-低级-烷基-氨磺酰基，低级-烷基-磺酰基，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低级-烷基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)，N(低级-烷基)2C(O)，低级-烷基-氨磺酰基，低级-链烯基，苯甲酰基，苯氧基和任选被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素和氟代-低级-烷基；
或
c)如果R3是环烷基且R4是环烷基，R4也可以是苯基；
R5，R6，R7和R8相互独立地为H，卤素或低级-烷基，或
R5和R6结合在一起，或R6和R7结合在一起，或R7和R8结合在一起，与它们连接的碳原子一起形成4-7元芳族或非芳族碳环或杂环；
及其药用盐和酯；
条件是式(I)化合物不选自：
2-[2-(2-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸丁基酰胺和
2-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-苯并咪唑-1-基)-N-苄基-丁酰胺。
在如上所述的式(I)化合物中，优选的是R4是
a)任选被1至3个取代基取代的杂芳基，所述的取代基独立地选自：低级-烷基，苯基，低级-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)，N(低级-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，羟基，低级-烷氧基，卤素，氟代-低级-烷基和氟代-低级-烷氧基；
b)未取代的萘基，或被1至3个取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基独立地选自：卤素，羟基，NH2，CN，羟基-低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷基-羰基，低级-烷基-羰基-N(H)，低级-烷氧基-羰基，氨磺酰基，二-低级-烷基-氨磺酰基，低级-烷基-磺酰基，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低级-烷基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)，N(低级-烷基)2C(O)和低级-烷基-氨磺酰基；
或
c)如果R3是环烷基且R4是环烷基，R4也可以是苯基。
这些化合物的特征在于式(I)
Figure G2007800235626D00111
其中
R1是C1-10-烷基，低级-烷氧基-低级-烷基，低级-烷氧基-羰基-低级-烷基，环烷基，环烷基-低级-烷基，芳基，芳基-低级-烷基，二-芳基-低级-烷基，杂芳基，杂芳基-低级-烷基，杂环基或杂环基-低级-烷基，
其中烷基，芳基，杂芳基或杂环基任选被1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自：低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷氧基-羰基，吗啉基，甲酰基氨基，卤素，羟基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)和N(低级-烷基)2C(O)；
R2是氢或低级-烷基；
R3是低级-烷基，环烷基，部分不饱和环烷基，芳基，芳基-低级-烷基，杂芳基，杂芳基-低级-烷基，杂环基或杂环基-低级-烷基，
其中芳基，杂芳基或杂环基任选被1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自：卤素，低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷氧基-羰基，羟基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)和N(低级-烷基)2C(O)；
R4是
a)任选被1至3个取代基取代的杂芳基，所述的取代基独立地选自：低级-烷基，苯基，低级-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)，N(低级-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，低级-烷基-羰基-N(H)，羟基，低级-烷氧基，卤素，氟代-低级-烷基和氟代-低级-烷氧基；
b)未取代的萘基，或被1至3个取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基独立地选自：卤素，羟基，NH2，CN，羟基-低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷基-羰基，低级-烷基-羰基-N(H)，低级-烷氧基-羰基，氨磺酰基，二-低级-烷基-氨磺酰基，低级-烷基-磺酰基，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低级-烷基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，N(H，低级-烷基)，N(低级-烷基)2，低级-烷基-羰基-N(低级-烷基)，氨基甲酰基，N(H，低级-烷基)C(O)，N(低级-烷基)2C(O)和低级-烷基-氨磺酰基；
或
c)如果R3是环烷基且R4是环烷基，R4也可以是苯基；
R5，R6，R7和R8相互独立地为H，卤素或低级-烷基，或
R5和R6结合在一起，或R6和R7结合在一起，或R7和R8结合在一起，与它们连接的碳原子一起形成4-7元芳族或非芳族碳环或杂环；
及其药用盐和酯；
条件是式(I)化合物不选自：
2-[2-(2-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸丁基酰胺和
2-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-苯并咪唑-1-基)-N-苄基-丁酰胺。
式(I)化合物是单独优选的，并且其生理上可接受的盐是单独优选的且其药用酯是单独优选的，其中特别优选式(I)化合物。
式(I)化合物可以具有一个或多个不对称C原子，并且可以以对映体混合物，非对映异构体的混合物形式或以旋光纯化合物的形式存在。
如上所述优选的式(I)化合物是那些化合物，其中R1是C1-10-烷基，低级-烷氧基-低级-烷基，低级-烷氧基-羰基-低级-烷基，环烷基，环烷基-低级-烷基，苯基，苯基-低级-烷基，二-苯基-低级-烷基，杂环基或杂环基-低级-烷基，其中杂环基选自：哌啶基和2-氧代-吡咯烷基，其中环烷基，苯基或杂环基任选被1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自：低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷氧基-羰基，吗啉基和甲酰基氨基。
优选R1是C1-10-烷基，环烷基或苯基，其中苯基任选被独立地选自低级-烷基中的1至2个取代基取代。更优选R1是1，1，3，3-四甲基-丁基，环戊基，环己基或2，5-二甲基-苯基。
如上所述的其它优选化合物是那些化合物，其中R1是四氢吡喃基，被1至2个卤素取代的环烷基，或被1至2个低级-烷基取代的苯基，特别是其中R1是四氢吡喃-4-基，4，4-二氟-环己基或2，6-二甲基-苯基。
如上所述的其它优选式(I)化合物是其中R2是氢的那些化合物。此外，优选式(I)化合物，其中R3是低级-烷基，环烷基，部分不饱和环烷基，苯基，苯基-低级-烷基或杂芳基，其中杂芳基选自：吡啶基和苯并间二氧杂环戊烯基，其中苯基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述的取代基独立地选自：卤素，低级-烷基，低级-烷氧基，NH2，N(H，低级-烷基)和N(低级-烷基)2。优选R3是环烷基，苯基，苯基-低级-烷基或吡啶基。更优选R3是环戊基，环己基，苯基，3-苯基-丙基或吡啶-2-基。其它优选的化合物是那些化合物，其中R3是低级-烷基，四氢吡喃基或被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自：氟代-低级-烷基和氟代-低级-烷氧基，优选其中R3是低级-烷基或四氢吡喃基，更优选其中R3是异丁基，戊基或四氢吡喃-2-基。
本发明另一个优选的实施方案涉及如上所述的式(I)化合物，其中R4是
a)杂芳基，其选自：噻吩基，吡咯基，2-氧代-1，2-二氢-吡啶基，吲哚基，喹啉基和1，3-二氧代-异吲哚基，所述杂芳基任选被1至2个取代基取代，所述的取代基独立地选自：低级-烷基和苯基；
b)未取代的萘基，或被1至3个取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基独立地选自：卤素，羟基，NH2，CN，羟基-低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷基-羰基，低级-烷基-羰基-N(H)，低级-烷氧基-羰基，氨磺酰基，二-低级-烷基-氨磺酰基，低级-烷基-磺酰基，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基；
或
c)如果R3是环烷基且R4是环烷基，R4也可以是苯基。
优选R4是
a)杂芳基，其选自：噻吩基，2-氧代-1，2-二氢-吡啶基和喹啉基，其中噻吩基任选被苯基取代；或
b)未取代的萘基，或被1至2个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自：羟基-低级-烷基，低级-烷氧基，低级-烷基-羰基-N(H)，咪唑基或四唑基。
上面给出的选项a)，b)和c)中的每一个单独构成优选的实施方案。
更优选R4是2，4-二甲氧基-苯基，萘-2-基，4-羟基甲基-苯基，4-(四唑基-5-基)-苯基，4-(咪唑-2-基)-苯基，4-乙酰基氨基-苯基，5-苯基-噻吩-2-基，2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基或喹啉-6-基。
其它优选的化合物是那些化合物，其中R4是
a)杂芳基，其选自：吡啶基，吡唑基，异噁唑基，苯并咪唑基，呋喃基，噻吩基，吲哚基，苯并[b]噻吩基，苯并噻唑基，苯并呋喃基和喹喔啉基，所述杂芳基任选被1至2个取代基取代，所述的取代基独立地选自：卤素，CN，NH2，N(低级-烷基)2，低级-烷基，低级-烷氧基，氟代-低级-烷基和吗啉基；或
b)未取代的萘基，或被1至3个取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基独立地选自：氨基甲酰基，卤素，低级-烷基，氟代-低级-烷基，氟代-低级-烷氧基，低级-链烯基，N(低级-烷基)2，N(H，低级-烷基)CO，苯甲酰基，苯氧基和任选被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自：卤素和氟代-低级-烷基。
此外，优选的是R4是
a)被卤素取代的噻吩基；或
b)被氨基甲酰基或卤素取代的苯基。
更优选R4是5-氯-噻吩-2-基，2-氨基羰基-苯基或4-氯-苯基。
上面给出的选项a)和b)中的每一个单独构成优选的实施方案。
如上所述的其它优选式(I)化合物是那些化合物，其中R5，R6，R7和R8相互独立地为H，卤素，低级-烷基或低级-烷氧基，或R6和R7结合在一起，与它们连接的碳原子一起形成6-元芳族碳环，特别是那些化合物，其中R5，R6，R7和R8相互独立地为H，卤素或低级-烷基，或R6和R7结合在一起，与它们连接的碳原子一起形成6-元芳族碳环。优选R5是氢。此外，优选的是R6是氢，氟或甲基，更优选为氢或甲基。此外，优选的是R7是氢，氟或氯，更优选为氢。此外，优选的是R8是氢。
特别是，优选的化合物是作为单独的化合物在实施例中描述的式(I)化合物以及它们的药用盐和药用酯。
优选的式(I)化合物是选自下列化合物中的那些化合物：
2，N-二环己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺盐酸盐，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
4-{1-[环己基-(4-吗啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[5，6-二氯-2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-甲基-丁酰胺盐酸盐，
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-苯基-丙酰胺盐酸盐，
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺盐酸盐，
N-环己基-2-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
4-{ 1-[环己基-(环己基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，
2，N-二环己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-噻吩-2-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
3-{1-[环己基-(环己基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，
2-[2-(3-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-[2-(4-羟基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-[2-(1H-吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-((R)1-苯基-乙基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-羟基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，
3-[1-(苄基氨基甲酰基-环戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸环己基酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
N-苄基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1-甲基-丁基)-乙酰胺，
4-[1-(苄基氨基甲酰基-环戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
N-环戊基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环戊基-乙酰胺盐酸盐，
N-二苯甲基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-苄基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-4-苯基-丁酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-{2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-环戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-戊基-乙酰胺，
N-苄基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环戊基-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺盐酸盐，
N-叔-丁基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
4-[1-(1-苄基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
4-[1-(1-环己基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2，N-二环戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-萘并[2，3-d]咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
N-苄基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(3-异丙氧基-丙基)-乙酰胺，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，
N-苄基-2-环戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-4-苯基-丁酰胺，
N-苄基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐，
4-[1-(1-异丙基氨基甲酰基-戊基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸异丙基酰胺，
2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺，
N-环戊基-2-[2-(3-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺，
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-邻-甲苯基-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺，
4-{1-[(2-氟-苯基)-异丙基氨基甲酰基-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
N-苄基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐，
2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，
N-丁基-2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-2-(4-甲氧基-苯基)乙酰胺，
4-{1-[异丙基氨基甲酰基-(4-甲氧基-苯基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，
4-[1-(异丙基氨基甲酰基-苯基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
N-异丙基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺，
2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-戊酸异丙基酰胺，
2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-环己-3-烯基-N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺盐酸盐，
2-环己基-N-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺，
4-{[1-环戊基-(环戊基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，
2，N-二环己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺盐酸盐，
2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸环己基酰胺盐酸盐，
4-[1-(1-环戊基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2，N-二环己基-2-[2-(4-二甲基氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(3-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-{2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(3-四唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
4-[1-(环己基-3-甲氧基羰基苯基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯盐酸盐，
反式4-(1-{环己基-[(4-甲氧基羰基-环己基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯盐酸盐，
4-{2-环己基-2-[2-(4-甲氧基羰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰基氨基}-哌啶-1-羧酸乙酯盐酸盐，
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺盐酸盐，
4-(1-{环己基-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基甲酰基]-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯盐酸盐，
4-{1-[环己基-(3-甲氧基羰基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，
4-{1-[环己基-(4-甲氧基羰基-丁基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，
4-{1-[环己基-(5-甲氧基羰基-戊基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-甲基-乙酰胺盐酸盐，
2-[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
4-{1-[环己基-(3-甲酰基氨基-苯基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，和
N-环戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-丙酰胺，
及其药用盐和酯。
特别优选的式(I)化合物是选自下列化合物中的那些化合物：
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺盐酸盐，
N-环己基-2-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-羟基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
2-环己基-N-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺盐酸盐，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸环己基酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺盐酸盐，和
2-[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
及其药用盐和酯。
其它优选的式(I)化合物是选自下列化合物中的那些化合物：
2，N-二环己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[1-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酰胺，
2-[2-(5-氨基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(5-甲基-异噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-(1′H-[2，5′]联苯并咪唑基-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-(2-呋喃-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[6-溴-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[1-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-N-甲基-苯甲酰胺，
2，N-二环己基-2-(2-呋喃-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-(2-间-甲苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-乙烯基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，6-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(1H-吲哚-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氰基-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(5-甲基-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-(2-苯并[b]噻吩-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-(2-苯并噻唑-6-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-异丙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-溴-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(7-乙氧基-苯并呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(6-二乙基氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-5-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-6-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-(2-喹喔啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，5-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-2，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-二乙基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-苯甲酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-{2-[2-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-{2-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4′-三氟甲基-联苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3′，4′-二氯-联苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二氯-5-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-(2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-(2-喹啉-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-(2-喹啉-4-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(3，4-二氯-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-对-甲苯基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(2，5-二氟-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(4，4-二氟-环己基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(4，4-二氟-环己基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-(6-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(1H-吡唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-苄基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[5-氯-2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环丙基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环丙基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸环己基酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[1-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2，N-二环己基-2-(5，6-二氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[6-氯-1-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-3-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-4-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(3-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-3-乙基-戊酸环己基酰胺，
2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(1-异丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(1-异丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(1-异丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-2-基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-2-基)-乙酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(R)-四氢-吡喃-2-基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(S)-四氢-吡喃-2-基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-2-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-环己基-N-环戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-环己基-2-环戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺，
2-环丁基-N-环己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环戊基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[6-甲氧基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环丁基-N-环己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环丁基-N-环己基-乙酰胺，和
N-环己基-2-环戊基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
及其药用盐和酯。
其它特别优选的式(I)化合物是选自下列化合物中的那些化合物：
2-[1-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
(S)-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(4，4-二氟-环己基)-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸环己基酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(R)-四氢-吡喃-2-基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(S)-四氢-吡喃-2-基-乙酰胺，和
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-2-基)-乙酰胺，
及其药用盐和酯。
应当理解，本发明中通式(I)化合物可以在官能团处衍生化，得到在体内能够转化回母体化合物的衍生物。
本发明还涉及用于制备如上定义的式(I)化合物的方法，该方法包括式(II)化合物的环化：
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如上定义。
可以在本领域技术人员周知的反应条件下进行式(II)化合物的环化。可以在适宜的溶剂如二氯甲烷中，在适宜的温度，在适宜的试剂如游离PPh3或树脂结合的PPh3的存在下，合宜地进行这样的环化。
本发明还涉及由如上所述的方法制备的如上所述的式(I)化合物。
可以由本领域中已知的或如下面所述的方法制备式(I)化合物。除非另外指明，取代基R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如上所述。
例如，根据本发明的式(I)化合物可以由下面给出的方法和程序制备。制备式I化合物的典型程序示于下面的方案。
Figure G2007800235626D00322
在适宜的有机溶剂如MeOH中，在所谓的Ugi-型反应中，将2-叠氮基芳基胺1，羧酸2，胩3和醛4缩合成5(步骤a，典型程序可以例如发现于“The Peptides”，Gross&Meienhofer，第2卷，Academic Press，N.Y.，1980，第365-381页)。在随后的使用适宜试剂如PPh3的分子内Staudinger-型反应中，将叠氮基双酰胺5转化为苯并咪唑I，其可以任选通过用强碱(如NaH或LiHMDA)的去质子化，随后用烷基化剂R2-X处理而N-烷基化，其中X是典型的离去基团如Cl，Br，I，SO2烷基，SO2氟烷基，SO2芳基(步骤c)。结构单元2-4中的多数，特别是羧酸2，是可商购的。如果不能，它们可以由可商购原料，使用文献中描述的并且对于本领域技术人员典型已知的程序制备。例如，胩3可以通过用适宜的试剂如光气、POCl3或Me2N＝CH+Cl Cl-对相应的甲酰胺R1-N-CHO脱水而得到。例如，醛4可以由相应的醇，通过用适宜的氧化剂如过钌酸四丙基铵氧化而制备。2-叠氮基芳基胺1通常是由相应的2-氨基芳基羧酸在三个步骤中制备的，将2-氨基芳基羧酸通过在适宜的溶剂(如甲醇)中用NaNO2重氮化，随后用适宜的叠氮化物盐如NaN3处理而转化成2-叠氮基芳基羧酸。然后，得到的2-叠氮基芳基羧酸经由2-叠氮基芳基羧羧叠氮化物的Curtius重排而转化成1，所述的2-叠氮基芳基羧羧叠氮化物是由2-叠氮基芳基羧酸通过以下方法得到的：用适宜的试剂(如氯甲酸氯乙酯，在碱如三乙胺存在下)将其活化，随后用适宜的叠氮化物阴离子源(如叠氮化钠)处理。备选地，2-叠氮基芳基胺1可以经由2-叠氮基芳基甲酰胺制备，所述的2-叠氮基芳基甲酰胺是通过如下方法得到的：用适宜的试剂(如氯甲酸氯乙酯，在碱如三乙胺存在下)活化2-叠氮基芳基羧酸，随后用氨处理。在所谓的霍夫曼重排中，通过用适宜的试剂如NaOBr处理，将此酰胺转化成1。
如果原料或式(I)化合物中的一种含有一个或多个在一个或多个反应步骤的反应条件下是不稳定的或是活性的官能团，可以采用本领域中周知的方法，在关键步骤之前引入适宜的保护基团(例如，如在“ProtectiveGroups in Organic Chemistry”，T.W.Greene和P.G.M.Wutts，第2版，1991，Wiley N.Y.中所述)。可以在合成的后面阶段，使用文献中描述的标准方法，除去这些保护基团。
如果化合物(1)，(2)，(3)或(4)含有立构中心，化合物(I)可以作为非对映异构体或对映异构体的混合物获得，其可以由本领域中周知的方法如(手性)HPLC或结晶分离。外消旋化合物可以经由非对映异构体盐通过下面的方法分离成它们的对映体：通过与旋光纯酸结晶，或通过由使用手性吸附剂或手性洗脱剂的特定色谱方法分离所述的对映体。
制备式I化合物的备选路线示于下面的方案中。
Figure G2007800235626D00341
在此路线中，在有机溶剂如甲醇中，在酸(如HCl)存在下，同样在Ugi-型缩合中，单boc-保护的邻亚芳基二胺6，羧酸2，胩3和醛4缩合成双酰胺7(步骤a)。将双酰胺7用TFA脱保护，并且环化成需要的苯并咪唑I(步骤b)，其可以任选通过用强碱(如NaH或LiHMDA)的去质子化，随后用烷基化剂R2-X处理而N-烷基化，其中X是典型的离去基团如Cl，Br，I，SO2烷基，SO2氟烷基，SO2芳基(步骤c)。可以应用于此路线的典型程序例如由Tempest等描述于Tet.Lett.2001，42，4959-4962和4963-4968中，或者由Zhang等描述于Tet.Lett.2004，45，6757-6760中。单boc-保护的邻亚芳基二胺1是可商购的，或者可以由相应的未保护的二胺，通过在有机溶剂如THF中，在碱如二异丙基乙胺存在下，用二碳酸二叔丁酯处理来制备。
适宜或需要时，在I中存在的官能团(如-CO2烷基，氨基，氰基等)可以使用本领域技术人员已知的典型标准程序(例如，-CO2烷基用LiAlH4还原为-CH2OH，-CO2烷基水解为CO2H，随后任选转化为酰胺，酰化氨基)而衍生为其它官能团。
如果原料或式(I)化合物中的一种含有一个或多个在一个或多个反应步骤的反应条件下是不稳定的或是活性的官能团，可以采用本领域中周知的方法，在关键步骤之前引入适宜的保护基团(例如，如在“ProtectiveGroups in Organic Chemistry”，T.W.Greene和P.G.M.Wutts，第2版，1991，Wiley N.Y.中所述)。可以在合成的后面阶段，使用文献中描述的标准方法，除去这些保护基团。
如果化合物(2)，(3)，(4)或(6)含有立构中心，化合物(I)可以作为非对映异构体或对映异构体的混合物获得，其可以由本领域中周知的方法如(手性) HPLC或结晶分离。外消旋化合物可以经由非对映异构体盐通过下面的方法分离成它们的对映体：通过用旋光纯酸结晶，或通过由使用手性吸附剂或手性洗脱剂的特定色谱方法分离所述的对映体。
在上面所示的方案中的步骤a和b或步骤a，b和c之后所存在的R1可以使用一个或一系列反应步骤而转变成其它的R1，或被其它的R1代替。下面给出两种可能的实例：
a)例如使用脱苄基的条件(如在溶剂如甲醇中，在催化剂如木炭粉上的Pd(0)存在下，氢解)，可以除去R1＝CH2Ph，并且通过用强碱(如LiHMDA)对得到的CONHR2去质子化，并且用烷基化剂R1-X(X是典型的离去基团如Cl，Br，I，SO2烷基，SO2氟烷基，SO2芳基，并且R1是C1-10-烷基，低级-烷氧基-低级-烷基，低级-烷氧基-羰基-低级-烷基，环烷基，环烷基-低级-烷基，芳基-低级-烷基，二-芳基-低级-烷基，杂芳基-低级-烷基或杂环基-低级-烷基)处理，或备选地，通过用R1-X(R1是芳基或杂芳基，并且X是Cl，Br，I或OSO2CF3)的Pd(II)-促进的偶合，可以引用新的R1。
b)使用适宜的条件如加热，在异丙醇中，在NaOH或LiOH存在下，可以进行(I)的-CR3CONR1R2-部分成为-CR3COOH的酰胺分解。然后，使用胺HNR1R2和典型的肽偶合剂如EDCI，DCC或TPTU，可以形成新的酰胺键。
在(I)中存在的在一个或多个反应步骤的反应条件下是不稳定的或是活性的官能团，可以采用本领域中周知的方法，在关键步骤之前用适宜的保护基团保护(例如，如在“Protective Groups in Organic Chemistry”，T.W.Greene和P.G.M.Wutts，第2版，1991，Wiley N.Y.中所述)。可以在合成的后面阶段，使用文献中描述的标准方法，除去这些保护基团。
式(I)化合物转化成药用盐可以通过将这样的化合物用以下化合物处理来进行：无机酸如氢卤酸，如盐酸或氢溴酸，或其它无机酸如硫酸，硝酸，磷酸等，或有机酸如乙酸，柠酸酸，马来酸，富马酸，酒石酸，甲磺酸或对-甲苯磺酸。可以通过本领域技术人员已知的标准方法，如通过将式(I)化合物溶解于适宜的溶剂如二噁烷或THF中，并且加入适宜量的相应酸，可以得到与无机或有机酸的盐。通过过滤或通过色谱，可以合宜地分离产物。如果存在羧基，可以由式(I)化合物，通过用生理上相容的碱处理，制备相应的羧酸盐。形成这种盐的一种可能的方法是例如：通过将1/n当量的碱性盐如M(OH)n加入到所述化合物在适宜溶剂(如乙醇，乙醇-水混合物，四氢呋喃-水混合物)的溶液中，并且通过蒸发或冻干除去溶剂，在M(OH)n中，M＝金属或铵阳离子，并且n＝氢氧根阴离子的数量。
式(I)化合物转化成药用酯可以例如通过用羧酸如乙酸处理在分子中存在的羟基，采用缩合剂如苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)，N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)或O-(1，2-二氢-2-氧代-1-吡啶基)-N，N，N，N-四-甲基脲鎓-四氟硼酸盐(TPTU)，以制备羧酸酯或羧酸酰胺。此外，在式(I)化合物中存在的羧基可以在如上所述的类似条件下与适宜的醇反应。
在实施例中没有描述它们的制备的情况下，式(I)化合物及所有的中间产物可以根据如上所述的类似方法或如上所述的方法制备。原料是可商购的或是本领域中已知的。
如上所述，已经发现本发明的新型化合物结合到FXR上并且选择性活化FXR。因此它们可以用于治疗和预防由FXR激动剂调节的疾病。这些疾病包括升高的脂质和胆固醇水平症，特别是高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，动脉粥样硬化病，糖尿病，特别是非胰岛素依赖性糖尿病，代谢综合征，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维化，胆固醇吸收疾病，癌症，特别是胃肠癌，骨质疏松症，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿尔茨海默病。
本发明因此还涉及包含如上定义的化合物和药用载体和/或辅剂的药物组合物。
本发明同样包括如上所述的化合物，其用作治疗活性物质，特别是用作治疗和/或预防由FXR激动剂调节的疾病的治疗活性物质，具体地，用作治疗和/或预防以下疾病的治疗活性物质：升高的脂质和胆固醇水平症，高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，动脉粥样硬化病，糖尿病，非胰岛素依赖性糖尿病，代谢综合征，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维化，胆固醇吸收疾病，癌症，胃肠癌，骨质疏松症，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿尔茨海默病。
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及用于治疗和/或预防性治疗由FXR激动剂调节的疾病的方法，特别是用于治疗和/或预防性治疗升高的脂质和胆固醇水平症，高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，动脉粥样硬化病，糖尿病，非胰岛素依赖性糖尿病，代谢综合征，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维化，胆固醇吸收疾病，癌症，胃肠癌，骨质疏松症，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿尔茨海默病的方法，该方法包括向人或动物给药如上定义的化合物。
本发明还包括如上定义的化合物的用途，其用于治疗和/或预防性治疗由FXR激动剂调节的疾病，特别是用于治疗性和/或预防性治疗升高的脂质和胆固醇水平症，高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，动脉粥样硬化病，糖尿病，非胰岛素依赖性糖尿病，代谢综合征，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维化，胆固醇吸收疾病，癌症，胃肠癌，骨质疏松症，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿尔茨海默病。
本发明还涉及如上定义的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗由FXR激动剂调节的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防性治疗升高的脂质和胆固醇水平症，高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，动脉粥样硬化病，糖尿病，非胰岛素依赖性糖尿病，代谢综合征，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维化，胆固醇吸收疾病，癌症，胃肠癌，骨质疏松症，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿尔茨海默病。这样的药物包含如上所述的化合物。
优选预防和/或治疗高LDL胆固醇水平，高甘油三酯症，异常脂肪血症，胆固醇性胆石病，癌症，非胰岛素依赖性糖尿病和代谢综合征，特别是高LDL胆固醇症，高甘油三酯水平和异常脂肪血症。
进行以下的试验的目的是确定式(I)化合物的活性。结合分析的背景信息可发现于：Nichols JS等，“Development of a scintillation proximity assayfor peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand binding domain”，(1998)Anal.Biochem.257：112-119。
构建细菌和哺乳动物表达载体，以制备融合至人FXR(aa 193-473)配体结合域(LBD)的谷光甘肽-s-转移酶(GST)和Gal4 DNA结合域(GAL)蛋白。为了完成此任务，将序列编码FXR LBD的部分通过聚合酶链反应(PCR)，由PCR的全长克隆扩增，然后亚克隆成质粒载体。最后的克隆由DNA序列分析验证。
GST-LBD融合的诱导、表达和随后的纯化是在大肠杆菌菌株BL21(pLysS)细胞中由标准方法(Current Protocols in Molecular Biology，Wiley Press，Ausubel等编辑)进行的。
放射性配体结合分析
在放射性配体置换分析中评定试验物质到FXR配体结合域上的结合。该分析在由50mM Hepes，pH 7.4，10mM NaCl，5mM MgCl2组成的缓冲液中进行。对于在96-孔板中的每个反应孔中，将40nM的GST-FXR LBD融合蛋白通过摇动而结合到10μg谷光甘肽硅酸镱SPA珠粒(PharmaciaAmersham)上，最终体积为50μl。加入放射性配体(如40nM)2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺)，并且在试验化合物存在下，将反应物于RT温育30分钟，接着闪烁近似计数。在96-孔板中进行全部结合分析，并且由使用OptiPlates的PackardTopCount(Packard)，测量结合的配体量。在6×10-9M至2.5×10-5M的浓度范围内，进行剂量响应曲线。
荧光素酶转录报道基因分析
在37℃，在95％O2∶5％CO2气体中，在含有10％FBS的DMEM介质中生长幼仓鼠肾细胞(BHK21 ATCC CCL10)。将细胞以105个细胞/孔的密度接种在6-孔板中，然后用pFA-FXR-LBD或表达质粒加上报道质粒转染。用Fugene 6试剂(Roche Molecular Biochemicals)，根据建议的规程进行转染。在转染后6小时，将细胞通过胰蛋白酶化收获并且以104个细胞/孔的密度接种在96-孔板中。在使细胞附着24小时后，将介质除去并且用100μl含有试验物质或对照配体的无酚红介质置换(最终DMSO浓度：0.1％)。将细胞与物质温育24小时后，弃掉50μl的上清液，并且加入50μl的荧光素酶恒定的光试剂(Luciferase Constant-Light Reagen)(Roche MolecularBiochemicals)，以使细胞溶解，并且引发荧光素酶反应。在Packard TopCount中检测作为荧光素酶活性量度的发光。在试验物质存在下的转录活性被表示为：与在该物质不存在下温育的细胞的转录活性相比，发光的倍数变化。使用XLfit程序(ID Business Solutions Ltd.UK)计算EC50值。
根据式(I)的化合物在上述分析(EC50或IC50)的至少一个中的活性优选为0.5nM至10μM，更优选为0.5nM至100nM。
例如，下列化合物示出了在上面所述的结合试验中的下列EC50和IC50值：
实施例    EC50     IC50
          [μM]    [μM]
2         0.7      1.5
34        0.086    0.5
式I化合物和/或它们的药用盐可以用作药物，例如用于肠内、肠胃外或局部给药的药物制剂的形式。例如，它们可以例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式经口给药，例如以栓剂形式直肠给药，例如以注射液或悬浮液或输注液的形式肠胃外给药，或例如以软膏剂、乳膏剂或油剂的形式局部给药。优选口服给药。
药物制剂的制备可以以本领域任何技术人员熟悉的方式进行，将所述式I化合物和/或它们的药用盐，任选地组合其它有治疗价值的物质，与适当的非毒性、惰性的、治疗上相容的固体或液体载体材料和常规药用辅剂(如果需要)一起形成盖仑给药形式。
适当的载体材料不仅有无机载体材料，而且有有机载体材料。因此，例如乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐可以用作片剂、包衣剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体材料。软明胶胶囊的适当的载体材料为，例如植物油，蜡，脂肪和半固体和液体多元醇(然而，根据活性成分的性质，在软明胶胶囊的情形中可以不需要载体)。用于制备溶液剂和糖浆的适当的载体材料为，例如水，多元醇，蔗糖，转化糖等。注射液的适当载体材料为，例如水，醇，多元醇，甘油和植物油。栓剂的适当载体材料为，例如天然或硬化油，蜡，脂肪和半液体或液体多元醇。局部制剂的适当的载体材料为甘油酯，半合成的和合成的甘油酯，氢化油，液体蜡，液体石蜡，液体脂肪醇，甾醇类，聚乙二醇和纤维素衍生物。
常规的稳定剂，防腐剂，润湿剂和乳化剂，稠度改善剂，调味剂，改变渗透压的盐，缓冲物质，增溶剂，着色剂和掩蔽剂和抗氧化剂被考虑作为药物辅剂。
式I化合物的剂量可以在宽限度内变化，这取决于要控制的疾病，患者的年龄和个体条件，和给药方式，当然在每个具体的情形中将适合个体需要。对于成人患者，考虑约1～1000mg，特别是约1～300mg的日剂量。根据疾病的严重程度和精确的药代动力学曲线，化合物可以以1个或几个日剂量单位、例如1～3个剂量单位给药。
药物制剂便利地含有约1-500mg，优选1-100mg的式I化合物。
下列实施例用来更详细地阐明本发明。然而，它们不是意欲以任何方式限制本发明的范围。
实施例
简写：
HCl＝氯化氢，HPLC＝高压液相色谱，NaHCO3＝碳酸氢钠，Na2SO4＝硫酸钠，PS-碳酸盐＝由商业Ambersep 900-OH(Acros Cat.30134 5000)和饱和CaCO3水溶液制备的聚苯乙烯负载的碳酸盐，PS-TsNHNH2＝聚苯乙烯负载的甲苯磺酰基肼(Aldrich 532320-5g)，SiO2＝硅胶。
一般说明
适宜时，反应在氮气或氩气气氛下进行。
实施例1
2，N-二环己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺盐酸盐
1.1
将苯甲酸(34.2mg，0.28mmol，1.1equiv.)加入到环己烷甲醛(42.6mg，0.38mmol，1.5equiv.)，环己基胩(30.6mg，0.28mmol，1.1equiv.)和N-叔丁氧羰基苯二胺(52.1mg，0.25mmol，1equiv.)在甲醇(0.5mL)中的溶液中，并且将混合物于室温搅拌16小时。加入1M HCl水溶液(1mL)，并且将混合物用二氯甲烷(2×1mL)萃取。将Na2SO4(50mg)，PS-碳酸盐(4mmol/g，50mg)和PS-TsNHNH2(4mmol/g，50mg)加入到有机相中，并且将混合物摇动60分钟。将混合物过滤，并且真空蒸发滤液。由制备HPLC(梯度洗脱：水/含有0.1％三氟乙酸的乙腈)纯化提供{2-[苯甲酰基-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-氨基]苯基}-氨基甲酸叔丁酯，64mg(47％)，为黄色油状物。MS(ES+)：534(M+H)。
1.2
将浓HCl(25％水溶液，0.5mL)加入到{2-[苯甲酰基-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-氨基]苯基}-氨基甲酸叔丁酯(64mg，0.12mmol)在甲醇(2.0mL)中的溶液中。将反应混合物在搅拌下，在聚焦的微波(CEMDiscovery)中于145℃加热3分钟。然后将反应混合物蒸发，提供2，N-二环己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺盐酸盐，46mg(85％)，为浅黄色固体。MS(ES+)：416(M+H)。
实施例2
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
2.1
将4-氯苯甲酸(43.8mg，0.28mmol，1.1equiv.)加入到3-甲基丁醛(21.5mg，0.38mmol，1.5equiv.)，环己基胩(30.6mg，0.28mmol，1.1equiv.)和N-叔丁氧羰基苯二胺(52.1mg，0.25mmol，1equiv.)在甲醇(0.5mL)中的溶液中。将反应混合物在搅拌下，在聚焦微波(CEM Discovery)中于100℃加热10分钟。真空中除去溶剂，并且将剩余物再溶解于二氯甲烷(2mL)中，用1M HCl水溶液(2mL)，NaHCO3饱和水溶液(2mL)洗涤，用Na2SO4干燥，且真空下蒸发，提供粗制的{2-[(4-氯-苯甲酰基)-(1-环己基氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯，83mg(61％)，为油状物。MS(ES+)：564(M+H)。
2.2
将浓HCl(25％水溶液，0.5mL)加入到粗制的{2-[(4-氯-苯甲酰基)-(1-环己基氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(83mg，0.12mmol)在甲醇(2.0mL)中的溶液中。将反应混合物在搅拌下，在聚焦微波(CEM Discovery)中于145℃加热3分钟。然后将反应混合物蒸发，由制备HPLC(梯度洗脱：水/含有0.1％三氟乙酸的乙腈)纯化，且真空下蒸发。然后将其再溶解于二氯甲烷(2mL)中，加入PS-碳酸盐树脂(4mmol/g，100mg)，并且将混合物摇动2小时。将混合物过滤且蒸发，提供2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，30mg(46％)，为白色固体。MS(ES+)：424(M+H)。
实施例3
4-{1-[环己基-(4-吗啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐
3.1
4-吗啉代苯基胩(109mg，0.58mmol，1.1equiv.)加入到对苯二甲酸单甲酯(95mg，0.53mmol，1.1equiv.)，环己烷甲醛(81mg，0.72mmol，1.5equiv.)和N-叔丁氧羰基苯二胺(100mg，0.48mmol，1equiv.)在甲醇(1.0mL)中的溶液中。将反应混合物在搅拌下，在聚焦微波(CEM Discovery)中于100℃加热10分钟。真空中除去溶剂，并且将剩余物再溶解于二氯甲烷(2mL)中，用1N HCl水溶液(2mL)，NaHCO3饱和水溶液(2mL)洗涤，用Na2SO4干燥，且真空下蒸发。粗制产物由制备HPLC(梯度洗脱：水/含有0.1％三氟乙酸的乙腈)纯化，且真空下蒸发，提供N-(2-叔丁氧羰基氨基-苯基)-N-[环己基-(4-吗啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-甲基]-对氨甲酰苯甲酸甲酯，158mg(49％)。MS(ES+)：671(M+H)。
3.2
将浓HCl(25％水溶液，0.5mL)加入到粗制{2-[(4-氯-苯甲酰基)-(1-环己基氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(83mg，0.12mmol)在甲醇(2.0mL)中的溶液中。将反应混合物在搅拌下，在聚焦微波(CEM Discovery)中于145℃加热3分钟。将反应混合物蒸发，由制备HPLC(梯度洗脱：使用水/乙腈，在中性条件下)纯化，并且真空下蒸发，提供4-{1-[环己基-(4-吗啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-甲基]1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，78mg(60％)，为无色油状物。MS(ES+)：553(M+H)。
实施例4
2，N-二环己基-2-[5，6-二氯-2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
4.1
于0℃，将二碳酸二叔丁酯(1.36g，6.21mmol，1.1equiv.)加入到4，5-二氯-苯-1，2-二胺(1.00g，5.65mmol，1.0equiv.)在四氢呋喃(10mL)和N，N-二异丙基乙基胺(0.81g，6.21mmol，1.1equiv.)中的搅拌溶液中，并且将反应混合物搅拌16小时，且将其温热至室温。将反应混合物真空中蒸发，并且将粗制产物无水负载到SiO2上，且由柱色谱(SiO2，乙酸乙酯∶正庚烷1∶9至1∶2)纯化，提供(2-氨基-4，5-二氯-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，0.81g(52％)，为灰白色固体。MS(ES+)：221，277(M-叔-丁基，M+H)。
4.2
类似于实施例2.1-2.2，苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和(2-氨基-4，5-二氯-苯基)-氨基甲酸叔丁酯得到2，N-二环己基-2-[5，6-二氯-2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为无色油状物。MS(ES+)：544(M+H)。
实施例5
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，异丙基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：436(M+H)。
实施例6
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：446(M+H)。
实施例7
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，3-甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：446(M+H)。
实施例8
2，N-二环己基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，2-甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为黄色油状物，MS(ES+)：446(M+H)。
实施例9
2，N-二环己基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，萘-1-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺盐酸盐，为黄色油状物，MS(ES+)：466(M+H)。
实施例10
2，N-二环己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，3-乙氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：460(M+H)。
实施例11
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基-苯甲酸，3-苯基丙醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)：498(M+H)。
实施例12
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-甲基-丁酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，2-甲基丙醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-甲基-丁酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：436(M+H)。
实施例13
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-苯基-丙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，苯基乙醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-苯基-丙酰胺盐酸盐，为灰白色固体，MS(ES+)：484(M+H)。
实施例14
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，吡啶-2-甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺盐酸盐，为褐色油状物，MS(ES+)：471(M+H)。
实施例15
N-环己基-2-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环戊基甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-环己基-2-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为绿色固体，MS(ES+)：462(M+H)。
实施例16
4-{[1-环己基-(环己基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯
类似于实施例2.1-2.2，对苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{[1-环己基-(环己基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，为白色固体，MS(ES+)：474(M+H)。
实施例17
2，N-二环己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，萘-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：466(M+H)。
实施例18
2，N-二环己基-2-[2-(3-噻吩-2-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，3-噻吩-2-基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(3-噻吩-2-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：498(M+H)。
实施例19
2，N-二环己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，5-苯基-噻吩-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：498(M+H)。
实施例20
3-{[1-环己基-(环己基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯
类似于实施例2.1-2.2，间苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到3-{[1-环己基-(环己基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，为白色固体，MS(ES+)：474(M+H)。
实施例21
2-[2-(3-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例2.1-2.2，3-羟基苯甲酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(3-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，为白色固体，MS(ES+)：406(M+H)。
实施例22
2-[2-(4-羟基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例2.1-2.2，4-羟基甲基苯甲酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-羟基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，为白色固体，MS(ES+)：420(M+H)。
实施例23
2-[2-(1H-吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例2.1-2.2，1H-吲哚-5-羧酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(1H-吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，为白色固体，MS(ES+)：429(M+H)。
实施例24
2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例2.1-2.2，1H-吲哚-6-羧酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：429(M+H)。
实施例25
2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例2.1-2.2，4-氨基苯甲酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：405(M+H)。
实施例26
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-((R)1-苯基-乙基)-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，(1-异氰基-乙基)-苯和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-((R)1-苯基-乙基)-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：498(M+H)。
实施例27
2，N-二环己基-2-[2-(4-羟基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，4-羟基甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(4-羟基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：446(M+H)。
实施例28
N-环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺
28.1
于0℃，将邻氨基苯甲酸(12.3g，90mmol)溶解于HCl水溶液(36％，50mL)，H2O(100mL)，二噁烷(50mL)和甲醇(50mL)中的混合物中，并且用溶解于H2O(50ml)中的NaNO2(7.6g，110mmol)滴加处理，而将反应混合物的温度保持低于5℃。于0℃经过1h后，将混合物倾倒到乙酸钠(26g，317mmol)和叠氮化钠(15g，230mmol)在约300ml的水中的冰冷溶液上。重复(约3次)用乙酸乙酯萃取得到的悬浮液，干燥合并的有机相，且蒸发溶剂得到(8.5g，58％)的2-叠氮基-苯甲酸。MS(ES+)：164(M+H)。
28.2
将在二甲基甲酰胺(75mL)中的2-叠氮基-苯甲酸(3.7g，22.7mmol)冷却至-10℃，并且用氯甲酸乙酯(2.6g，24mmol)处理。于-10℃搅拌1h后，加入溶解在H2O(50mL)中的NaN3(7.28g，112mmol)，并且使混合物达到环境温度。加入H2O(300ml)，并且用乙酸乙酯萃取混合物3次。将乙酸乙酯相用Na2SO4干燥，并且于环境温度搅拌96hrs。将生成的沉淀物过滤，且经过用乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂的SiO2色谱，得到304mg(19％)的2-叠氮基-苯基胺。MS(ES+)：135(M+H)。
28.3
将2-叠氮基-苯基胺(68mg，0.5mmol)，2，3-二甲氧基苯甲酸(91mg，0.5mmol)，3-苯基丙醛(67mg，0.5mmol)，环己基胩(55mg，0.5mmol)在2ml的甲醇中的混合物于RT搅拌64hrs。将混合物用7ml的二氯甲烷稀释，并且用25μl的二异丙基乙胺处理。在冷却至0℃后，加入450mg聚合物结合的三苯膦(SP-15002B154，3mmol/g)，并且使混合物在5hrs内达到RT。然后过滤掉树脂，用二氯甲烷洗涤，并且在甲苯中，于100℃搅拌8hrs。通过过滤除去树脂并且蒸发溶剂得到70mg(28％)的N-环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，为褐色固体，MS(ES+)：498(M+H)。
实施例29
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，3-氰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：441(M+H)。
实施例30
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，为灰白色固体，MS(ES+)：484(M+H)。
实施例31
3-[1-(苄基氨基甲酰基-环戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例2.1-2.2，3-甲氧基羰基-苯甲酸，环戊烷甲醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到3-[1-(苄基氨基甲酰基-环戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，为白色固体，MS(ES+)：468(M+H)。
实施例32
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸环己基酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基-苯甲酸，戊醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸环己基酰胺，MS(ES+)：450(M+H)。
实施例33
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，3-甲磺酰基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：494(M+H)。
实施例34
N-苄基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-苄基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为黄色油状物，MS(ES+)：484(M+H)。
实施例35
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1-甲基-丁基)-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，2-异氰基戊烷和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1-甲基-丁基)-乙酰胺，为橙色固体，MS(ES+)：464(M+H)。
实施例36
4-[1-(苄基氨基甲酰基-环戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例2.1-2.2，4-甲氧基羰基-苯甲酸，环戊烷甲醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-[1-(苄基氨基甲酰基-环戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，为白色固体，MS(ES+)：468(M+H)。
实施例37
N-环戊基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，3-甲氧基-苯甲酸，3-苯基丙醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-环戊基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：454(M+H)。
实施例38
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基5-甲基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：490(M+H)。
实施例39
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环戊基-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-氯-苯甲酸，环戊烷甲醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环戊基-乙酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：422(M+H)。
实施例40
N-二苯甲基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，二苯基甲基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-二苯甲基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为褐色固体，MS(ES+)：560(M+H)。
实施例41
N-苄基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例2.1-2.2，萘-1-羧酸，3-苯基丙醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-苄基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-4-苯基-丁酰胺，为白色固体，MS(ES+)：496(M+H)。
实施例42
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，4-甲氧基苯基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，为黄色油状物，MS(ES+)：500(M+H)。
实施例43
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基6-甲基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为褐色固体，MS(ES+)：490(M+H)。
实施例44
2，N-二环己基-2-{2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-{2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：499(M+H)。
实施例45
2，N-二环己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2-甲氧基-异烟酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺，在伴随2-甲氧基吡啶子基部分水解为2-氧代-1，2-二氢-吡啶子基部分的方法中，得到2，N-二环己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氢-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为灰白色固体，MS(ES+)：433(M+H)。
实施例46
N-环戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2-甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-环戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，为白色固体，MS(ES+)：454(M+H)。
实施例47
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-戊基-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-戊基-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：464(M+H)。
实施例48
N-苄基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环戊基-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-氯苯甲酸，环戊烷甲醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-苄基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环戊基-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：444(M+H)。
实施例49
2，N-二环戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，萘-1-羧酸，环戊烷甲醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：438(M+H)。
实施例50
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例28.3，3-氰基苯甲酸，3-苯基丙醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)：463(M+H)。
实施例51
2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-羟基苯甲酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：406(M+H)。
实施例52
N-叔-丁基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，叔-丁基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-叔-丁基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：450(M+H)。
实施例53
4-[1-(1-苄基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例2.1-2.2，对苯二甲酸单甲酯，3-苯基丙醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-[1-(1-苄基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，为白色固体，MS(ES+)：504(M+H)。
实施例54
4-[1-(1-环己基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例28.3，对苯二甲酸单甲酯，3-苯基丙醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到4-[1-(1-苄基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，为褐色固体，MS(ES+)：496(M+H)。
实施例55
2，N-二环戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2-甲氧基苯甲酸，环戊烷甲醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为膏状固体，MS(ES+)：418(M+H)。
实施例56
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-萘并[2，3-d]咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和(3-氨基-萘-2-基)-氨基甲酸叔丁酯得到2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-萘并[2，3-d]咪唑-1-基]-乙酰胺，为黄色固体，MS(ES+)：526(M+H)。
实施例57
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，MS(ES+)：450(M+H)。
实施例58
N-苄基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2-甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-苄基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，为白色固体，MS(ES+)：476(M+H)。
实施例59
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(3-异丙氧基-丙基)-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，1-异氰基-3-异丙氧基-丙烷和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(3-异丙氧基-丙基)-乙酰胺，为无色油状物，MS(ES+)：494(M+H)。
实施例60
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)：458(M+H)。
实施例61
N-苄基-2-环戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，萘-1-羧酸，环戊烷甲醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-苄基-2-环戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：460(M+H)。
实施例62
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)：476(M+H)。
实施例63
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，MS(ES+)：450(M+H)。
实施例64
2-环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺，MS(ES+)：436(M+H)。
实施例65
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)：458(M+H)。
实施例66
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例28.3，2，4-乙酰基苯甲酸，3-苯基丙醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)：480(M+H)。
实施例67
N-苄基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-氯苯甲酸，3-苯基丙醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-苄基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：480(M+H)。
实施例68
4-[1-(1-异丙基氨基甲酰基-戊基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例28.3，对苯二甲酸单甲酯，戊醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到4-[1-(1-异丙基氨基甲酰基-戊基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，MS(ES+)：408(M+H)。
实施例69
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺，MS(ES+)：444(M+H)。
实施例70
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸异丙基酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，3-甲基丁醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸异丙基酰胺，MS(ES+)：410(M+H)。
实施例71
2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)：488(M+H)。
实施例72
2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)：488(M+H)。
实施例73
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，2-氟苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)：462(M+H)。
实施例74
N-环戊基-2-[2-(3-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例2.1-2.2，3-羟基苯甲酸，3-苯基丙醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-环戊基-2-[2-(3-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：440(M+H)。
实施例75
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺
类似于实施例28.3，4-乙酰基苯甲酸，戊醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺，MS(ES+)：392(M+H)。
实施例76
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺，为褐色固体。MS(ES+)：444(M+H)。
实施例77
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例28.3，4-乙酰基苯甲酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，MS(ES+)：432(M+H)。
实施例78
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-邻-甲苯基-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，2-甲基苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-邻-甲苯基-乙酰胺，MS(ES+)：458(M+H)。
实施例79
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，4-甲氧基苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)：474(M+H)。
实施例80
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，2-氟苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)：462(M+H)。
实施例81
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，4-二甲基氨基苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)：487(M+H)。
实施例82
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，戊醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺，MS(ES+)：410(M+H)。
实施例83
4-{1-[(2-氟-苯基)-异丙基氨基甲酰基-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯
类似于实施例28.3，对苯二甲酸单甲酯，2-氟苯甲醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到4-{1-[(2-氟-苯基)-异丙基氨基甲酰基-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，MS(ES+)：446(M+H)。
实施例84
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例28.3，3-氰基苯甲酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，MS(ES+)：415(M+H)。
实施例85
2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例28.3，3-氯苯甲酸，3-甲基丁醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，MS(ES+)：415(M+H)。
实施例86
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，4-甲氧基苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)：474(M+H)。
实施例87
N-苄基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，3-甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，苄基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-苄基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：476(M+H)。
实施例88
2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，4-氯苯甲醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺，MS(ES+)：464(M+H)。
实施例89
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，4-二甲基氨基苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)：487(M+H)。
实施例90
2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例28.3，4-羟基苯甲酸，3-苯基丙醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)：414(M+H)。
实施例91
2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例28.3，4-羟基苯甲酸，3-甲基丙醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，MS(ES+)：406(M+H)。
实施例92
2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例28.3，3-氯苯甲酸，3-苯基丙醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)：432(M+H)。
实施例93
N-丁基-2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，4-氯苯甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-丁基-2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)：478(M+H)。
实施例94
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例28.3，3-氰基苯甲酸，3-苯基丙醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)：423(M+H)。
实施例95
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-2-(4-甲氧基-苯基)乙酰胺
类似于实施例28.3，4-乙酰基苯甲酸，4-甲氧基苯甲醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-2-(4-甲氧基-苯基)乙酰胺，MS(ES+)：442(M+H)。
实施例96
4-{1-[异丙基氨基甲酰基-(4-甲氧基-苯基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯
类似于实施例28.3，对苯二甲酸单甲酯，4-甲氧基苯甲醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到4-{1-[异丙基氨基甲酰基-(4-甲氧基-苯基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，MS(ES+)：458(M+H)。
实施例97
4-[1-(异丙基氨基甲酰基-苯基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例28.3，对苯二甲酸单甲酯，苯甲醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到4-[1-(异丙基氨基甲酰基-苯基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，MS(ES+)：428(M+H)。
实施例98
N-异丙基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺
类似于实施例28.3，1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸，3-苯基丙醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到N-异丙基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)：401(M+H)。
实施例99
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺
类似于实施例28.3，3-氰基苯甲酸，戊醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺，MS(ES+)：375(M+H)。
实施例100
2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-戊酸异丙基酰胺
类似于实施例28.3，4-羟基苯甲酸，丁醛，异丙基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-[2-(4-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-戊酸异丙基酰胺，MS(ES+)：352(M+H)。
实施例101
2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例28.3，1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲醛，丁基胩，和2-叠氮基-苯基胺得到2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)：431(M+H)。
实施例102
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，2-异氰基-1，3-二甲基-苯和2-叠氮基-苯基胺得到2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)：498(M+H)。
实施例103
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和2-叠氮基-苯基胺二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为无色固体，MS(ES+)：476(M+H)。
实施例104
2-环己-3-烯基-N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己-3-烯甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-环己-3-烯基-N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为无色固体，MS(ES+)：474(M+H)。
实施例105
2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-氰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：441(M+H)。
实施例106
2-环己基-N-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-环己基-N-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为灰白色固体，MS(ES+)：462(M+H)。
实施例107
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯得到2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：512(M+H)。
实施例108
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和(2-氨基-4-甲基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯得到2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：490(M+H)。
实施例109
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：450(M+H)。
实施例110
2，N-二环己基-2-[2-(4-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-氨磺酰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(4-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：495(M+H)。
实施例111
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺
类似于实施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，2-异氰基-2，4，4-三甲基-戊烷和2-叠氮基-苯基胺得到2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺，为黄色油状物，MS(ES+)：506(M+H)。
实施例112
4-{[1-环戊基-(环戊基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，对苯二甲酸单甲酯，环戊烷甲醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{[1-环戊基-(环戊基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：446(M+H)。
实施例113
2，N-二环己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，喹啉-6-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺酸甲酯盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：467(M+H)。
实施例114
2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，2-乙酰氨基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺，在伴随4-乙酰基氨基-苯基部分的脱乙酰化的方法中，得到2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：431(M+H)。
实施例115
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸环己基酰胺盐酸盐
115.1
将过钌酸(VII)四丙基铵(117mg，0.33mmol，0.1equiv.)加入到4-甲基吗啉N-氧化物(580mg，5.00mmol，1.5equiv.)和4-苯基-1-丁醇(500mg，3.33mmol，1.0equiv.)在乙腈(30mL)中的溶液中。将反应混合物于室温搅拌16小时，然后通过
Figure G2007800235626D00681
过滤，然后通过二氧化硅垫(5g)过滤，将其用乙腈(20ml)洗涤。蒸发溶剂，并且粗制产物由快速柱色谱(SiO2，乙酸乙酯∶庚烷5％至50％)纯化，提供粗制4-苯基-1-丁醛，为无色油状物，62mg(13％收率)。
115.2
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，4-苯基丁醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸环己基酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：512(M+H)。
实施例116
4-[1-(1-环戊基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例2.1-2.2，甲氧基羰基苯甲酸，3-苯基丙醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-[1-(1-环戊基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，为白色固体，MS(ES+)：482(M+H)。
实施例117
2，N-二环己基-2-[2-(4-二甲基氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-二甲基氨磺酰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(4-二甲基氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：523(M+H)。
实施例118
2，N-二环己基-2-[2-(3-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，3-氨磺酰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(3-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为褐色油状物，MS(ES+)：495(M+H)。
实施例119
2，N-二环己基-2-{2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，3-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-{2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，为黄色油状物，MS(ES+)：484(M+H)。
实施例120
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-(1H-咪唑-2-基)-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，为橙色油状物，MS(ES+)：482(M+H)。
实施例121
2，N-二环己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-咪唑-1-基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为褐色固体，MS(ES+)：482(M+H)。
实施例122
2，N-二环己基-2-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-[1，2，4]三唑-4-基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为无色油状物，MS(ES+)：483(M+H)。
实施例123
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-(1H-吡唑-4-基)-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-{2-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺盐酸盐，为无色油状物，MS(ES+)：482(M+H)。
实施例124
2，N-二环己基-2-[2-(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为无色油状物，MS(ES+)：500(M+H)。
实施例125
2，N-二环己基-2-[2-(1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为黄色油状物，MS(ES+)：485(M+H)。
实施例126
2，N-二环己基-2-[2-(3-四唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，3-四唑-1-基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二环己基-2-[2-(3-四唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，为无色油状物，MS(ES+)：484(M+H)。
实施例127
4-[1-(环己基-3-甲氧基羰基苯基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，对苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，3-甲氧羰基苯基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-[1-(环己基-3-甲氧基羰基苯基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：526(M+H)。
实施例128
反式4-(1-{环己基-[(4-甲氧基羰基-环己基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，对苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，反式4-异氰基甲基-环己烷羧酸甲酯，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到反式4-(1-{环己基-[(4-甲氧基羰基-环己基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯盐酸盐，为无色油状物，MS(ES+)：546(M+H)。
实施例129
4-{2-环己基-2-[2-(4-甲氧基羰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰基氨基}-哌啶-1-羧酸乙酯盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，对苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，4-异氰基-哌啶-1-羧酸乙酯和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{2-环己基-2-[2-(4-甲氧基羰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰基氨基}-哌啶-1-羧酸乙酯盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：547(M+H)。
实施例130
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，苯甲醛，环己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：470(M+H)。
实施例131
4-(1-{环己基-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基甲酰基]-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，对苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，1-(3-异氰基-丙基)-吡咯烷-2-酮和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-(1-{环己基-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基甲酰基]-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯盐酸盐，为无色油状物，MS(ES+)：517(M+H)。
实施例132
4-{1-[环己基-(3-甲氧基羰基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，对苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，4-异氰基-丁酸甲酯，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{1-[环己基-(4-甲氧基羰基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，为无色油状物，MS(ES+)：492(M+H)。
实施例133
4-{1-[环己基-(4-甲氧基羰基-丁基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，对苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，5-异氰基-戊酸甲酯，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{1-[环己基-(4-甲氧基羰基-丁基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，为无色油状物，LC215nm；Rt 2.13：100％，MS(ES+)：506(M+H)。
实施例134
4-{1-[环己基-(5-甲氧基羰基-戊基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，对苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，6-异氰基-己酸甲酯，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{1-[环己基-(5-甲氧基羰基-戊基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，为无色油状物，MS(ES+)：520(M+H)。
实施例135
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-甲基-乙酰胺盐酸盐
类似于实施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，甲基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-甲基-乙酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：408(M+H)。
实施例136
2-[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
136.1
类似于实施例31.-3.2，4-叔丁氧羰基氨基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，N-叔丁氧羰基苯二胺，在伴随4-叔丁氧羰基氨基苯基部分的脱叔丁氧羰基化的方法中，得到2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：431(M+H)。
136.2
将乙酸酐(175mg，1.71mmol，1.0equiv.)加入到2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺盐酸盐(实施例34)(74mg，1.71mmol，1.0equiv.)和吡啶(13mg，1.71mmol，1.0equiv.)在二氯甲烷(2mL)中的溶液。将反应物于室温搅拌16小时，然后再与吡啶(13mg，1.71mmol，1.0equiv.)和乙酸酐(17mg，0.17mmol，0.1equiv.)反应，并且于室温搅拌另外24小时。将反应混合物加入至1N HCl(2mL)中，并且将得到的沉淀物过滤，且用二氯甲烷洗涤。将固体溶解于热乙酸乙酯(3mL)中且过滤，真空中浓缩滤液，提供2-[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，为膏状固体，26mg(32％)，MS(ES+)：473(M+H)。
实施例137
2-[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
137.1
类似于实施例31.-3.2，3-叔丁氧羰基氨基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩，N-叔丁氧羰基苯二胺，在伴随3-叔丁氧羰基氨基苯基部分的脱叔丁氧羰基化的方法中，得到2-[2-(3-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺盐酸盐，为白色固体，MS(ES+)：431(M+H)。
137.2
类似于实施例136.2，2-[2-(3-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺盐酸盐得到2-[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，为无色油状物，MS(ES+)：473(M+H)。
实施例138
4-{1-[环己基-(3-甲酰基氨基-苯基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐
138.1
类似于实施例3.1-3.2，对苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，N-(3-异氰基-苯基)-甲酰胺，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{1-[(3-氨基-苯基氨基甲酰基)-环己基-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯盐酸盐，MS(ES+)：483(M+H)。
138.2
将乙酸酐(162mg，1.58mmol，2.2equiv.)和甲酸(73mg，1.58mmol，2.2equiv.)的混合物加热至60℃15分钟。将反应物冷却至室温，并且加入4-{1-[(3-氨基-苯基氨基甲酰基)-环己基-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯(35mg，0.72mmol，1.0equiv.)在二氯甲烷(2mL)中的溶液，且将反应混合物于室温搅拌16小时。将反应混合物用1N HCl(2mL)洗涤，并且将有机层用硫酸镁干燥。真空中浓缩反应混合物，提供4-{1-[环己基-(3-甲酰基氨基-苯基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，23mg(62％收率)，为黄色固体，MS(ES+)：511(M+H)。
实施例139
N-环戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-丙酰胺
类似于实施例2.1-2.2，萘-1-羧酸，乙醛，环戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-环戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-丙酰胺，为白色固体，MS(ES+)：438(M+H)。
实施例140
2，N-二环己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
将苯甲酸(12.2mg，0.1mmol，1equiv.)加入到环己烷甲醛(16.8mg，0.15mmol，1.5equiv.)，环己基胩(10.9mg，0.1mmol，1equiv.)和N-叔丁氧羰基苯二胺(20.8mg，0.1mmol，1equiv.)在甲醇(1mL)中的溶液中，并且将混合物于室温搅拌16小时。蒸发溶剂，并且将粗制中间体溶解于TFA(1ml)中，且于室温搅拌16小时。蒸发TFA，且产物由制备HPLC(梯度洗脱：水/含有0.1％三氟乙酸的乙腈)纯化。MS(ES+)：416(M+H)。
实施例141
2-[1-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酰胺
将N-叔丁氧羰基苯二胺(208.3mg，1mmol，1equiv.)加入到环己烷甲醛(168.3mg，1.5mmol，1.5equiv.)，环己基胩(109.2mg，1mmol，1equiv.)和邻苯二甲酸单甲酯(180.2mg，1mmol，1equiv.)在甲醇(20mL)中的溶液中。将混合物于室温搅拌16小时。蒸发溶剂后，将粗制中间体溶解于TFA(10ml)中，且于室温搅拌。蒸发后，将粗制物溶解于乙酸中，且于80℃搅拌16h。蒸发后，将粗制物溶解于乙酸乙酯中，并且从NaHCO3水溶液中萃取。将蒸发有机层后得到的剩余物溶解于甲醇(10ml)中，并且用2N NaOH(5ml)于室温处理16h。得到的羧酸经由制备HPLC分离。将46mg(0.1mmol，1equiv.)溶解于DMF(1ml)中。加入38mg(0.1mmol，1equiv.)的HATU，并且将混合物于室温搅拌10min。加入200ul的饱和NH3/MeOH溶液。将反应物于室温搅拌16h。产物经由制备HPLC分离。MS(ES+)：460(M+H)。
实施例142
2-[2-(5-氨基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氨基-吡啶-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：432(M+H)。
实施例143
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：449(M+H)。
实施例144
2，N-二环己基-2-[2-(5-甲基-异噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，5-甲基异噁唑-4-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：421(M+H)。
实施例145
2，N-二环己基-2-[2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，吡唑-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：405(M+H)。
实施例146
2-(1′H-[2，5′]联苯并咪唑基-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-苯并咪唑羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：456(M+H)。
实施例147
2，N-二环己基-2-(2-呋喃-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例140，2-糠酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：406(M+H)。
实施例148
2-[6-溴-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-溴-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：530(M+H)。
实施例149
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：485(M+H)。
实施例150
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：481(M+H)。
实施例151
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：503(M+H)。
实施例152
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：476(M+H)。
实施例153
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：451(M+H)。
实施例154
2-[1-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-N-甲基-苯甲酰胺
类似于实施例141，邻苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，环己基胩，N-叔丁氧羰基苯二胺和甲基胺。MS(ES+)：473(M+H)。
实施例155
2，N-二环己基-2-(2-呋喃-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例140，3-糠酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：406(M+H)。
实施例156
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-甲基-2-糠酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：420(M+H)。
实施例157
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-甲基-异噁唑-5-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：421(M+H)。
实施例158
2，N-二环己基-2-(2-间-甲苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例140，间甲苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：430(M+H)。
实施例159
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：434(M+H)。
实施例160
2，N-二环己基-2-[2-(2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：434(M+H)。
实施例161
2，N-二环己基-2-[2-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，5-二甲基异噁唑-4-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：435(M+H)。
实施例162
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-甲基-2-噻吩羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：436(M+H)。
实施例163
2，N-二环己基-2-[2-(4-乙烯基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-乙烯基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：442(M+H)。
实施例164
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，3-二甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：444(M+H)。
实施例165
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，4-二甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：444(M+H)。
实施例166
2，N-二环己基-2-[2-(4-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-乙基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：444(M+H)。
实施例167
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，4-二甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：444(M+H)。
实施例168
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2-乙基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：444(M+H)。
实施例169
2，N-二环己基-2-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-氟-3-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：448(M+H)。
实施例170
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-氟-4-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：448(M+H)。
实施例171
2，N-二环己基-2-[2-(2，6-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，6-二氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例172
2，N-二环己基-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，5-二氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例173
2，N-二环己基-2-[2-(2，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，5-二氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例174
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，4-二氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例175
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，3-二氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例176
2，N-二环己基-2-[2-(1H-吲哚-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，吲哚-4-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：455(M+H)。
实施例177
2，N-二环己基-2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，吲哚-6-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：455(M+H)。
实施例178
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯噻吩-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：457(M+H)。
实施例179
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-乙酰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：458(M+H)。
实施例180
2-[2-(2-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-乙酰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：458(M+H)。
实施例181
2，N-二环己基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-异丙基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：458(M+H)。
实施例182
2-[2-(4-氰基-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氰基-2-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：459(M+H)。
实施例183
2，N-二环己基-2-[2-(2-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2-二甲基氨基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：459(M+H)。
实施例184
2，N-二环己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-二甲基氨基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：459(M+H)。
实施例185
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-甲氧基-3-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：460(M+H)。
实施例186
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-甲氧基-2-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：460(M+H)。
实施例187
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-甲氧基-4-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：460(M+H)。
实施例188
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2-乙氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：460(M+H)。
实施例189
2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，6-氯烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例190
2-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氯异烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例191
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：468(M+H)。
实施例192
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-氟-4-甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：420(M+H)。
实施例193
2-[2-(4-氯-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯-3-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：464(M+H)。
实施例194
2-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-2-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：464(M+H)。
实施例195
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯-3-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：468(M+H)。
实施例196
2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-4-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：468(M+H)。
实施例197
2，N-二环己基-2-[2-(5-甲基-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，5-甲基吲哚-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：469(M+H)。
实施例198
2，N-二环己基-2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，3，4-三氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例199
2，N-二环己基-2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，4，5-三氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例200
2-(2-苯并[b]噻吩-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，苯并噻吩-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：472(M+H)。
实施例201
2，N-二环己基-2-[2-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，5-氟吲哚-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：473(M+H)。
实施例202
2-(2-苯并噻唑-6-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，苯并噻唑-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：473(M+H)。
实施例203
2，N-二环己基-2-[2-(4-异丙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-异丙氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：475(M+H)。
实施例204
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：476(M+H)。
实施例205
2，N-二环己基-2-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，5-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：476(M+H)。
实施例206
2，N-二环己基-2-[2-(2-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2-(二氟甲氧基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：482(M+H)。
实施例207
2，N-二环己基-2-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-(二氟甲氧基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：482(M+H)。
实施例208
2，N-二环己基-2-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-(二氟甲氧基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：482(M+H)。
实施例209
2，N-二环己基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-三氟甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：484(M+H)。
实施例210
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，4-二氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：485(M+H)。
实施例211
2-[2-(4-溴-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-溴苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：495(M+H)。
实施例212
2，N-二环己基-2-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，6-甲氧基-2-萘甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：497(M+H)。
实施例213
2，N-二环己基-2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-(三氟甲氧基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：500(M+H)。
实施例214
2，N-二环己基-2-[2-(7-乙氧基-苯并呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，7-乙氧基苯并呋喃-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：500(M+H)。
实施例215
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：502(M+H)。
实施例216
2，N-二环己基-2-[2-(6-二乙基氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
将90mg的2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺(实施例189)(0.2mmol，1equiv.)溶解于DMF(1ml)中。加入102ul(1mmol，5equiv.)的二乙胺。使用微波加热，将混合物加热至120℃15min。产物经由制备HPLC分离。MS(ES+)：489(M+H)。
实施例217
2-[2-(2-氯-5-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氯-5-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：464(M+H)。
实施例218
2-[2-(5-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯-2-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：464(M+H)。
实施例219
2-[2-(2-氯-6-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氯-6-甲基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：464(M+H)。
实施例220
2，N-二环己基-2-(2-喹喔啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例140，喹喔啉-6-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：468(M+H)。
实施例221
2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯-2-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：468(M+H)。
实施例222
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，5-二甲基-对-茴香酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：475(M+H)。
实施例223
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，3-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：476(M+H)。
实施例224
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：481(M+H)。
实施例225
2，N-二环己基-2-[2-(2，5-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，5-二氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：485(M+H)。
实施例226
2-[2-(3-氯-2，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-2，4-二氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：486(M+H)。
实施例227
2-[2-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氯-4，5-二氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：486(M+H)。
实施例228
2，N-二环己基-2-[2-(4-二乙基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-二乙基氨基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：487(M+H)。
实施例229
2-[2-(4-苯甲酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-苯甲酰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：520(M+H)。
实施例230
(S)-2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：441(M+H)。
实施例231
2，N-二环己基-2-[2-(4-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-苯氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：509(M+H)。
实施例232
2，N-二环己基-2-[2-(2-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2-苯氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：509(M+H)。
实施例233
2，N-二环己基-2-[2-(3-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-苯氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：509(M+H)。
实施例234
2，N-二环己基-2-{2-[2-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺
类似于实施例140，2-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：532(M+H)。
实施例235
2，N-二环己基-2-{2-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺
类似于实施例140，3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：532(M+H)。
实施例236
2，N-二环己基-2-{2-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺
类似于实施例140，4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：532(M+H)。
实施例237
2，N-二环己基-2-[2-(4′-三氟甲基-联苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4′-三氟甲基-联苯-4-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：561(M+H)。
实施例238
2，N-二环己基-2-[2-(3′，4′-二氯-联苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-(3，4-二氯苯基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：561(M+H)。
实施例239
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二氯-5-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，4-二氯-5-氨磺酰基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：563(M+H)。
实施例240
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：503(M+H)。
实施例241
2，N-二环己基-2-(2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例140，吡啶甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：417(M+H)。
实施例242
2，N-二环己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，6-甲基烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：431(M+H)。
实施例243
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-甲基烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：431(M+H)。
实施例244
2，N-二环己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，6-甲基吡啶甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：431(M+H)。
实施例245
2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氨基烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：432(M+H)。
实施例246
2-[2-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，6-氰基烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：442(M+H)。
实施例247
2，N-二环己基-2-[2-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2-甲氧基烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：447(M+H)。
实施例248
2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氯-6-甲基烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：466(M+H)。
实施例249
2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氯-6-甲基吡啶-4-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：466(M+H)。
实施例250
2，N-二环己基-2-(2-喹啉-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例140，喹啉-3-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：467(M+H)。
实施例251
2，N-二环己基-2-(2-喹啉-4-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例140，喹啉-4-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：467(M+H)。
实施例252
2-[2-(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-4-三氟甲基-苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：519(M+H)。
实施例253
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，异戊醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：424(M+H)。
实施例254
2-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，4-氯苯甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：479(M+H)。
实施例255
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，4-(三氟甲基)苯甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：512(M+H)。
实施例256
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(3，4-二氯-苯基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，3，4-二氯苯甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：514(M+H)。
实施例257
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，3-甲氧基苯甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：474(M+H)。
实施例258
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-对-甲苯基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，对-甲苯甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：458(M+H)。
实施例259
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，3-氟苯甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：462(M+H)。
实施例260
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，4-(二氟甲氧基)苯甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：510(M+H)。
实施例261
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(2，5-二氟-苯基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，2，5-二氟苯甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：480(M+H)。
实施例262
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，2-氟-5-甲氧基苯甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：492(M+H)。
实施例263
(S)-2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯-2-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：469(M+H)。
实施例264
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，3-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：476(M+H)。
实施例265
(S)-2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：480(M+H)。
实施例266
(S)-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺
类似于实施例140，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，2，6-二甲基苯基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：498(M+H)。
实施例267
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(4，4-二氟-环己基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，1，1-二氟-4-异氰基-环己烷和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：486(M+H)。
实施例268
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(4，4-二氟-环己基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，1，1-二氟-4-异氰基-环己烷和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：486(M+H)。
实施例269
(S)-2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氨基烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：432(M+H)。
实施例270
2，N-二环己基-2-(6-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例140，吡啶甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：432(M+H)。
实施例271
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：494(M+H)。
实施例272
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：464(M+H)。
实施例273
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，3-二氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例274
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，4-二甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：494(M+H)。
实施例275
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：466(M+H)。
实施例276
2，N-二环己基-2-[2-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，5-二甲基异噁唑-4-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：453(M+H)。
实施例277
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(1H-吡唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-吡唑羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：424(M+H)。
实施例278
2，N-二环己基-2-[2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例279
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-甲基-异噁唑-5-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：439(M+H)。
实施例280
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，吡咯-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：423(M+H)。
实施例281
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-甲基-2-噻吩羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：454(M+H)。
实施例282
N-苄基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，苄基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：458(M+H)。
实施例283
N-丁基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，丁基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：424(M+H)。
实施例284
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例285
2-[5-氯-2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-5-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：503(M+H)。
实施例286
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：486(M+H)。
实施例287
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，4-异氰基-四氢-吡喃和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例288
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环丙基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环丙基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：408(M+H)。
实施例289
2，N-二环己基-2-[2-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，6-吗啉烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：502(M+H)。
实施例290
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，4-异氰基-四氢-吡喃和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例291
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-(甲基磺酰基)苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：494(M+H)。
实施例292
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环丙基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环丙基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：408(M+H)。
实施例293
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：505(M+H)。
实施例294
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例295
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：505(M+H)。
实施例296
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：487(M+H)。
实施例297
(S)-2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯噻吩-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：456(M+H)。
实施例298
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，2，3-二氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例299
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环戊烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：489(M+H)。
实施例300
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸环己基酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，己醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：491(M+H)。
实施例301
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环戊烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：489(M+H)。
实施例302
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
将4-氯苯甲酸(156.6mg，1mmol，1equiv.)加入到环己烷甲醛(168.3mg，1.5mmol，1.5equiv.)，环己基胩(109.2g，1mmol，1equiv.)和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯(210.2mg，1mmol，1equiv.)在甲醇(15mL)中的溶液中，并且将混合物于室温搅拌16小时。蒸发溶剂，且粗制产物从乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取。在有机层分离和溶剂蒸发后，将剩余物放入乙腈中。加入吗啉(435.5mg.5mmol，5equiv.)和四(三苯膦)钯(231.1mg，0.2mmol，0.2equiv.)，且将混合物于室温搅拌3小时。蒸发溶剂，并且粗制产物从乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取。在分离有机层和蒸发溶剂后，将剩余物放入乙酸中。将混合物于80℃搅拌16小时。蒸发溶剂，且产物经由制备HPLC分离。MS(ES+)：469(M+H)。
实施例303
2-[1-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例140，邻苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：510(M+H)。
实施例304
2，N-二环己基-2-(5，6-二氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺
类似于实施例140，2-哌啶酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：453(M+H)。
实施例305
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯噻吩-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：493(M+H)。
实施例306
2-[6-氯-1-(环己基-环己基氨基甲酰基-甲基)-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例140，邻苯二甲酸单甲酯，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：526(M+H)。
实施例307
2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-哌啶酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：469(M+H)。
实施例308
2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-3-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：469(M+H)。
实施例309
2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-4-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，异烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：469(M+H)。
实施例310
2-[6-氯-2-(3-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯噻吩-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：509(M+H)。
实施例311
2-[6-氯-2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯噻吩-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：509(M+H)。
实施例312
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-3-乙基-戊酸环己基酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，2-乙基丁醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：491(M+H)。
实施例313
2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：491(M+H)。
实施例314
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(1-异丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，1-异丙基-2-甲基丙基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)：466(M+H)。
实施例315
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烯甲醛，环戊基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：489(M+H)。
实施例316
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：488(M+H)。
实施例317
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例302，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯。MS(ES+)：468(M+H)。
实施例318
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，4-异氰基-四氢-吡喃和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：489(M+H)。
实施例319
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，4-异氰基-四氢-吡喃和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：505(M+H)。
实施例320
2，N-二环己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-二甲基氨基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：495(M+H)。
实施例321
2，N-二环己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-二甲基氨基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：477(M+H)。
实施例322
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(1-异丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，1-异丙基-2-甲基丙基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：503(M+H)。
实施例323
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(1-异丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，1-异丙基-2-甲基丙基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：519(M+H)。
实施例324
2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：487(M+H)。
实施例325
2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：487(M+H)。
实施例326
(S)-2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：487(M+H)。
实施例327
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：488(M+H)。
实施例328
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例302，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例329
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例330
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-2-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-2-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例331
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-2-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-2-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：505(M+H)。
实施例332
(S)-2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3-甲基-2-噻吩羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：454(M+H)。
实施例333
(S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，2-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：487(M+H)。
实施例334
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例302，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例335
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-4-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例336
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(R)-四氢-吡喃-2-基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-2-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例337
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(S)-四氢-吡喃-2-基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-2-甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例338
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-(四氢-吡喃-2-基)-乙酰胺
类似于实施例302，4-氯苯甲酸，四氢-吡喃-2-甲醛，环己基胩和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯。MS(ES+)：470(M+H)。
实施例339
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，4-二氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：514(M+H)。
实施例340
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：480(M+H)。
实施例341
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯-噻吩-2-羧酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：486(M+H)。
实施例342
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：510(M+H)。
实施例343
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯-3-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：498(M+H)。
实施例344
2-环己基-N-环戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，4-二氯苯甲酸，环己烷甲醛，环戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：500(M+H)。
实施例345
N-环己基-2-环戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，4-二氯苯甲酸，环戊烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：500(M+H)。
实施例346
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：466(M+H)。
实施例347
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：480(M+H)。
实施例348
2，N-二环戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，4-二氯苯甲酸，环戊烷甲醛，环戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：486(M+H)。
实施例349
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯苯甲酸，环戊烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：466(M+H)。
实施例350
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，4-氯-3-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：484(M+H)。
实施例351
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，环己烷甲醛，环戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：496(M+H)。
实施例352
2，N-二环己基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-氟苯甲酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：464(M+H)。
实施例353
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯苯甲酸，环己烷甲醛，环戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：466(M+H)。
实施例354
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，环戊烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：496(M+H)。
实施例355
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯-噻吩-2-羧酸，环戊烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：472(M+H)。
实施例356
2-环丁基-N-环己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，3，4-二氯苯甲酸，环丁烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：486(M+H)。
实施例357
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯-噻吩-2-羧酸，环己烷甲醛，环戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：472(M+H)。
实施例358
2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺
类似于实施例140，6-氯-烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：481(M+H)。
实施例359
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯苯甲酸，环戊烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：466(M+H)。
实施例360
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环戊基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，环戊烷甲醛，环戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：482(M+H)。
实施例361
2，N-二环己基-2-[6-甲氧基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，6-三氟甲基-烟酸，环己烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：515(M+H)。
实施例362
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环丁基-N-环己基-乙酰胺
类似于实施例140，5-氯-噻吩-2-羧酸，环丁烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：458(M+H)。
实施例363
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-环丁基-N-环己基-乙酰胺
类似于实施例140，3-氯苯甲酸，环丁烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：452(M+H)。
实施例364
N-环己基-2-环戊基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺
类似于实施例140，4-氟苯甲酸，环戊烷甲醛，环己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)：450(M+H)。
实施例365
(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
4，5-二氟-2-硝基-苯基胺(6.0g，34mmol，1equiv.)加入到二碳酸二叔-丁酯(14.8g，68mmol，2equiv.)和DMAP(211mg，0.2mmol，0.05equiv.)在THF(100mL)中的溶液中，并且将混合物于室温搅拌72小时。蒸发溶剂，且粗制物从乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取。将剩余物放入DCM中，并且冷却至0℃。慢慢加入三氟乙酸(7.75g，68mmol，2equiv)，并且将混合物于0℃搅拌48h。加入2N NaOH，以调节pH至7。分离且蒸发有机层。将剩余物放入乙酸乙酯中，并且产物从NaHCO3水溶液中萃取。将中间体经由Kieselgel色谱分离。将4.28g(16mmol，1equiv.)溶解于DMF(50ml)中，并且加入13ml饱和NH4Cl溶液。加入锌粉(5.1g，78mmol，5equiv.)，并且将悬浮物于80℃搅拌30分钟，并且于室温搅拌另外2小时。过滤余下的固体，且蒸发有机层。将产物从乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取，且进一步经由Kieselgel色谱纯化。
实施例366
(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
类似于实施例365，开始于4-氟-2-硝基-苯基胺。
实施例367
(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
类似于实施例365，开始于4-甲氧基-2-硝基-苯基胺。
实施例368
(2-氨基-4-溴-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
类似于实施例365，开始于4-溴-2-硝基-苯基胺。
实施例369
(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
类似于实施例365，开始于4-氯-2-硝基-苯基胺。
实施例370
(2-氨基-5-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
类似于实施例365，开始于5-氯-4-氟-2-硝基-苯基胺。
实施例371
(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
类似于实施例365，开始于4-氯-5-氟-2-硝基-苯基胺。
实施例372
(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯
将(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(5.0g，22mmol，1equiv.)加入到DIPEA(3.62ml，22mmol，1equiv.)在THF(80ml)中的溶液中。将混合物冷却至0℃，并且加入在THF中的氯甲酸烯丙酯(2.36ml，22mmol，1equiv.)。将混合物于室温搅拌16小时。蒸发溶剂，且粗制物从乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取。将剩余物放入DCM和三氟乙酸(1∶1)中2小时。在蒸发有机溶剂后得到产物。
实施例373
1，1-二氟-4-异氰基-环己烷
将4，4-二氟-环己基胺盐酸盐(1.0g，5.8mmol，1equiv.)加入到NaOH(1.5g，37mmol，6.3equiv.)和四丁基硫酸氢铵(40mg，0.12mmol，0.02equiv.)在水(2.5ml)，氯仿(3ml，37mmol，6.3equiv.)和DCM(5ml)中的混合物中。将混合物于室温搅拌72h，且粗制物用DCM萃取。产物经由Kieslgel色谱分离。
实施例374
4-异氰基-四氢-吡喃
类似于实施例373，开始于四氢-吡喃-4-基胺。
实施例375
四氢-吡喃-2-甲醛
将草酰氯(3.9g，31mmol，1.2equiv.)溶解于DCM且冷却至-78℃。滴加在DCM(10ml)中的DMSO(3.7g，52mmol，2equiv.)，并且将混合物搅拌20分钟。将四氢吡喃-2-甲醇(3g，26mmol，1equiv.)溶解于DCM(10ml)中，并且滴加到反应混合物中。在15分钟后，滴加三乙胺(18ml)，并且将混合物温热至室温。加入水，且粗制物用DCM萃取。产物经由Kieselgel色谱分离。
实施例A
可以用常规方式制造含有如下成分的薄膜包衣片剂：
成分                   每片
核：
式(I)化合物          10.0mg   200.0mg
微晶纤维素           23.5mg   43.5mg
乳糖水合物           60.0mg   70.0mg
聚乙烯吡咯烷酮K30    12.5mg   15.0mg
淀粉羟乙酸钠         12.5mg   17.0mg
硬脂酸镁             1.5mg    4.5mg
(核重)               120.0mg  350.0mg
薄膜包衣：
羟丙基甲基纤维素     3.5mg    7.0mg
聚乙二醇6000         0.8mg    1.6mg
滑石                 1.3mg    2.6mg
氧化铁(黄)           0.8mg    1.6mg
二氧化钛             0.8mg    1.6mg
将活性成分过筛并和微晶纤维素混合，用聚乙烯吡咯烷酮水溶液将混合物造粒。将颗粒与淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁混合并压制，得到分别重120或350 mg的核。将该核用上述薄膜包衣的水溶液/悬浮液涂覆。
实施例B
可以用常规方式制造含有如下成分的胶囊剂：
成分           每个胶囊
式(I)化合物    25.0mg
乳糖           150.0mg
玉米淀粉       20.0mg
滑石           5.0mg
将所述组分过筛并混合，然后装入2号胶囊中。
实施例C
注射液可以具有如下组成：
式(I)化合物     3.0mg
聚乙二醇400     150.0mg
乙酸            适量至pH5.0
注射液用水      补足1.0ml
将活性成分溶解在聚乙二醇400和注射用水(部分)的混合物中。用乙酸将pH调到5.0。加入余量的水将体积调到1.0ml。将该溶液过滤，使用适当过量装入小瓶中并灭菌。
实施例D
可以用常规方式制造含有如下成分的软明胶胶囊：
胶囊内容物
式(I)化合物         5.0mg
黄蜡                8.0mg
氢化大豆油          8.0mg
部分氢化的植物油    34.0mg
大豆油              110.0mg
胶囊内容物重量      165.0mg
明胶胶囊
明胶                75.0mg
甘油85％            32.0mg
Karion 83           8.0mg(干物质)
二氧化钛            0.4mg
氧化铁黄            1.1mg
将活性成分溶解在其它成分的温热熔融体中，并且将混合物装入合适大小的软明胶胶囊中。将填充后的软明胶胶囊按照通常的程序进行处理。
实施例E
可以用常规方式制造含有如下成分的小药囊：
式(I)化合物                           50.0mg
乳糖，细粉                            1015.0mg
微晶纤维素(阿维塞尔(AVICEL)PH 102)    1400.0mg
羧甲基纤维素钠                        14.0mg
聚乙烯吡咯烷酮K30                     10.0mg
硬脂酸镁                              10.0mg
香味添加剂                            1.0mg
将活性成分与乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混合，并用聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物将其造粒。将颗粒与硬脂酸镁和香味添加剂混合，并装入小药囊中。

Claims (28)

1.式(I)的化合物：
Figure FSB00000782341000011
其中
R1是C1-10-烷基，C3-10-环烷基或苯基，其中苯基任选被独立地选自C1-7-烷基中的1至2个取代基取代；
R2是氢或C1-7-烷基；
R3是C1-7-烷基或C3-10-环烷基；
R4是
被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自：卤素，CN，C1-7-烷氧基，和C1-7-烷基；R5，R6，R7和R8相互独立地为H，卤素或C1-7-烷基，及其药用盐；
条件是式(I)化合物是：
2-[2-(2-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸丁基酰胺。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1是1，1，3，3-四甲基-丁基，环戊基，环己基或2，5-二甲基-苯基。
3.根据权利要求1的化合物，其中R1是被1至2个C1-7-烷基取代的苯基。
4.根据权利要求3的化合物，其中R1是2，6-二甲基-苯基。
5.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R2是氢。
6.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R3是C3-10-环烷基。
7.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R3是环戊基或环己基。
8.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R3是C1-7-烷基。
9.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R3是异丁基或戊基。
10.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R4是被1至2个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自C1-7-烷氧基。
11.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R4是2，4-二甲氧基-苯基。
12.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R4是被1至3个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自：卤素和C1-7-烷基。
13.根据权利要求12的化合物，其中R4是被卤素取代的苯基。
14.根据权利要求13的化合物，其中R4是4-氯-苯基。
15.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R5是氢。
16.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R6是氢，氟或甲基。
17.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R7是氢，氟或氯。
18.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其中R8是氢。
19.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其选自：
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2，N-二环己基-2-[5，6-二氯-2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
N-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-甲基-丁酰胺盐酸盐，
N-环己基-2-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸环己基酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1-甲基-丁基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环戊基-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-戊基-乙酰胺，
N-叔-丁基-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-异丙基-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸异丙基酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸异丙基酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺盐酸盐，
2-环己基-N-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺，和
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-甲基-乙酰胺盐酸盐，及其药用盐。
20.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其选自：
N-环己基-2-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺盐酸盐，
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
2-环己基-N-环戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，和
2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺，
及其药用盐。
21.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其选自：
2-[6-溴-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-(2-间-甲苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，6-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氰基-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-异丙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-溴-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-5-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-6-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，5-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-2，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
(S)-2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[6-氟-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-乙酰胺，
2-[5-氯-2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环丙基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环丙基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸环己基酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-环己基-2-环戊基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-3-乙基-戊酸环己基酰胺，
2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(1-异丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-环戊基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(1-异丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-环己基-N-(1-异丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，和
(S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，及其药用盐。
22.根据权利要求1-4中任何一项的化合物，其选自：
(S)-2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸环己基酰胺，
(S)-2-环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸环己基酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，和
(S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二环己基-乙酰胺，及其药用盐。
23.一种用于制备如权利要求1-22中任何一项中定义的式(I)化合物的方法，该方法包括式(II)化合物的环化，
Figure FSB00000782341000071
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如权利要求1-22中任何一项所定义。
24.药物组合物，其包含根据权利要求1-22中任何一项的化合物和药用载体和/或辅剂。
25.根据权利要求1-22中任何一项的化合物用于制备药物的用途，所述的药物用于治疗性和/或预防性治疗由FXR激动剂调节的疾病。
26.根据权利要求1-22中任何一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗升高的脂质和胆固醇水平症，高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症，低HDL-胆固醇症，异常脂肪血症，动脉粥样硬化病，糖尿病，代谢综合征，胆固醇性胆石病，胆汁郁积/肝的纤维化，胆固醇吸收疾病，癌症，骨质疏松症，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿尔茨海默病。
27.根据权利要求26的用途，其中所述糖尿病为非胰岛素依赖性糖尿病。
28.根据权利要求26的用途，其中所述癌症为胃肠癌。
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