MX2008015923A - Derivados de bencimidazol, metodo para su produccion, su uso como agonistas fxr y preparaciones farmaceuticas que los contienen. - Google Patents

Derivados de bencimidazol, metodo para su produccion, su uso como agonistas fxr y preparaciones farmaceuticas que los contienen.

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Bernd Kuhn
Hans Richter
Narendra Panday
Uwe Grether
Konrad Bleicher
Henrietta Dehmlow
Franz Schuler
Rainer E Martin
Gregory Martin Benson
Eric J Niesor
Xavier Marie Warot
Matthew Wright
Minmin Yang
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Abstract

La invención se refiere a nuevos derivados bencimidazol de la fórmula (I) (ver fórmula (I)) en donde de R1 a R8 tienen los significados definidos en la descripción y en las reivindicaciones, así como a sus sales y ésteres fisiológicamente aceptables. Estos compuestos se fijan sobre el FXR y pueden utilizarse como medicamentos.

Description

DERIVADOS DE BENCIMIDAZOL , METODO PARA SU PRODUCCION, SU USO COMO AGONISTAS FXR Y PREPARACIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se refiere a nuevos derivados de bencimidazol de la fórmula (I) en donde R1 es alquilo de Ci-io, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, di-aril-alquilo inferior, heteroarilo, heteroaril-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil-alquilo inferior, en el que un grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, morfolinilo, formilamino, halógeno, hidroxi, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, Ref. 198819 alquilo inferior-carbonil- ( alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , NH2, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (0) y N(alquilo inferior ) 2C (0) ; R2 es hidrógeno o alquilo inferior; R3 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo parcialmente insaturado, arilo, aril-alquilo inferior, heteroarilo, heteroaril-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil-alquilo inferior, en los que un grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, hidroxi, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, NH2, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (0) y N(alquilo inferior ) 2C (0) ; R4 es a) heteroarilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, fenilo, alcoxi inferior-carbonilo, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (0) , N(alquilo inferior ) 2C (0) , NH2, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N ( alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , hidroxi, alcoxi inferior, halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, ciano y morfolinilo; b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que está sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, hidroxi, H2, CN, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonilo, alquilo inferior-carbonil- (H) , alcoxi inferior-carbonilo, sulfamoilo, dialquilo inferior-sulfamoilo, alquilo inferior-sulfonilo, tiofenilo, pirazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, 2-oxo-pirrolidinilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, 2-oxo-piperidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, carboxi, alquilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) , alquilo inferior-carbonil- ( alquilo inferior), carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) , (alquilo inferior ) 2C (O) , alquilo inferior-sulfamoilo, alquenilo inferior, benzoilo, fenoxi y fenilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre halógeno y fluoro-alquilo inferior; o c) si R3 es cicloalquilo y R4 es cicloalquilo, R4 puede ser también fenilo; R5, R6, R7 y R8 con independencia entre si son H, halógeno o alquilo inferior, o R5 y R6 están unidos entre si, o R6 y R7 están unidos entre si, o R7 y R8 están unidos entre si, para formar un anillo aromático o no aromático, carbociclico o heterociclico de 4-7 eslabones junto con los átomos de carbono a los que están unidos; y las sales y los ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos; con la condición de que el compuesto de la fórmula (I) no se seleccione del grupo formado por: butilamida del ácido 2- [2- (2-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico y 2- (2-benzo [1,3] dioxol-5-il-benzoimidazol-l-il ) -N-bencil-butiramida . La invención se refiere además a un proceso para la obtención de los compuestos anteriores, a preparaciones farmacéuticas que contienen tales compuestos asi como al uso de tales compuestos para la producción de preparaciones farmacéuticas. El receptor X farnesoide (FXR) es un miembro del supergrupo de receptores de hormonas nucleares dentro de los factores de transcripción. Se ha identificado originalmente al FXR como receptor activado por el farnesol, pero los estudios posteriores han puesto de manifiesto que el FXR tiene un rol principal como receptor de ácidos biliares [Makishima, M., Okamoto, A. Y., Repa, J.J., Tu, H., Learned, R.M., Luk, A., Hull, M.V., Lustig, K.D., Mangelsdorf, D.J. y Shan, B. : "Identification of a nuclear receptor for bile acids", Science 284, 1362-5, 1999] . El FXR se expresa en el hígado, el intestino, los ríñones y las glándulas suprarrenales. En humanos se han clonado cuatro isoformas de empalme . Entre los ácidos biliares importantes, el ácido quenodesoxicólico es el agonista más potente del FXR. La fijación de ácidos biliares o de ligandos sintéticos sobre el FXR induce la expresión de transcripción de pequeños reactivos heterodímeros (SHP) , un miembro atípico del grupo de receptores nucleares que se fija sobre otros varios receptores de hormona nuclear, incluidos el LRH-1 y el LXR-alfa y bloquea sus funciones de transcripción [Lu, T.T., Makishima, M . , Repa, J.J., Schoonjans, K., Kerr, T.A., Auwerx, J. y Mangelsdorf, D.J. en: "Molecular basis for feedback regulation of bile acid synthesis by nuclear receptors", Mol. Cell 6, 507-15, 2000]. La CYP7A1 y la CYP8B son enzimas que intervienen en la síntesis de ácidos biliares en el hígado. El FXR reprime su expresión mediante la activación del mecanismo SHP. El FXR induce directamente la expresión de los transportadores que exportan ácidos biliares al grupo ABC de los hepatocitos, incluida la bomba de exportación de sales biliares (ABCB11) y la proteina 2 asociada a la resistencia a multifármacos (ABCC2) [Kast, H.R., Goodwin, B., Tarr, P.T., Jones, S.A., Anisfeld, A. ., Stoltz, C.M., Tontonoz, P., Kliewer, S., Willson, T.M. y Edwards, P.A. en: Regulation of multidrug resistance-associated protein 2 (ABCC2) by the nuclear receptors pregnane X receptor, farnesoid X-activated receptor, and constitutive androstane receptor, J. Biol. Chem. 277 , 2908-15, 2002; Ananthanarayanan, M., Balasubramanian, N . , Makishima, M., Mangelsdorf, D.J. y Suchy, F.J. en: Human bile salt export pump promoter is transactivated by the farnesoid X receptor/bile acid receptor, J. Biol. Chem. 276, 28857-65, 2001] . Los ratones agénicos de FXR tienen un desequilibrio en la resistencia a la hepatotoxicidad inducida por ácidos biliares y se ha constatado que los agonistas sintéticos del FXR son hepatoprotectores en modelos animales de colestasis [Liu, Y., Binz, J. , Numerick, M.J., Dennis, S., Luo, G., Desai, B., MacKenzie, K.I., ansfield, T.A., Kliewer, S.A., Goodwin, B. y Jones, S.A. en: Hepatoprotection by the farnesoid X receptor agonist GW4064 in rat models of intra-and extrahepatic cholestasis, J. Clin. Invest. 112 , 1678-87, 2003; Sinal, C.J., Tohkin, M . , Miyata, M . , Ward, J.M., Lambert, G. y González, F.J. en: Targeted disruption of the nuclear receptor FXR/BAR impairs bile acid and lipid homeostasis, Cell 102, 731-44, 2000] . Estos datos ponen de manifiesto que el FXR protege a los hepatocitos de la toxicidad de los ácidos biliares suprimiendo tanto la síntesis celular como la estimulación de su excreción biliar. El proceso de la circulación enterohepática de los ácidos biliares es también un importante regulador de la homeostasis del colesterol en el suero. Después de la biosíntesis del colesterol en el hígado, se segregan los ácidos biliares con la bilis en el lumen del intestino delgado para ayudar en la digestión y en la absorción de las grasas y de las vitaminas solubles en grasas. La proporción entre los diferentes ácidos biliares determina el carácter hidrófilo del conjunto de ácidos biliares y su capacidad para solubilizar al colesterol. La activación del FXR aumenta el carácter hidrófilo del conjunto, disminuyendo la solubilización intestinal del colesterol y bloqueando eficazmente su absorción. Cabría esperar que la disminución de la absorción se tradujera en una disminución de los niveles de colesterol en el plasma. Es cierto que los inhibidores directos de la absorción del colesterol, como ezetimiba, disminuyen el colesterol en el plasma, proporcionando una cierta evidencia que apoya esta hipótesis. Sin embargo, ezetimiba tiene una eficacia limitada que se pone de manifiesto por la regulación realimentada al alza de la síntesis de colesterol en las células que intentan compensar el agotamiento o disminución del colesterol. Los datos recientes ponen de manifiesto que el FXR tiene un efecto que se opone en parte por represión directa de la expresión de la H GCoA reductasa mediante un mecanismo que implica el SHP y el LRH1 [Datta, S., ang, L., Moore, D.D. y Osborne, T.F. en: Regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase promoter by nuclear receptors liver receptor homologue-1 and small heterodimer partner: a mechanism for differential regulation of cholesterol synthesis and uptake, J. Biol. Chem. 281, 807-12, 2006]. El FXR disminuye además la síntesis hepática de triglicéridos reprimiendo la expresión de SREBPl-c con un mecanismo alternativa que implica al SHP y LXR-alfa. Por lo tanto, los compuestos que modulan la actividad del FXR pueden desplegar una eficacia terapéutica superior sobre la disminución del colesterol y los triglicéridos en el plasma a la que tienen las terapias convencionales. La mayoría de pacientes que enfermedad de arteria coronaria tienen niveles altos de LDL aterogénico en el plasma. Los inhibidores de la HMGCoA-reductasa (estatinas) son eficaces para normalizar los niveles de LDL-C, pero solamente reducen el riesgo de episodios cardiovasculares, como son la apoplejía y el infarto de miocardio, en un 30%. Se necesitan terapias adicionales que se centren en disminuir el LDL aterogénico así como otros factores de riesgo de lípidos, por ejemplo los niveles altos de triglicéridos en plasma y los niveles bajos de HDL-C. Una proporción elevada de pacientes de diabetes de tipo 2 en Estados Unidos tienen concentraciones anormales de lipoproteinas en el plasma. El predominio de colesterol total > 240 mg/dl es del 37% en los hombres diabéticos y del 44% en las mujeres diabéticas y el predominio del LDL-C > 160 mg/ml son del 31% y del 44%, respectivamente, en estas poblaciones. La diabetes es una enfermedad, en donde disminuye la capacidad del paciente por controlar los niveles de glucosa en la sangre, debido a un desequilibrio parcial de su respuesta a la insulina. La diabetes de tipo II (T2D) , también llamada diabetes mellitus no dependiente de la insulina (NIDDM, por sus siglas en inglés) , constituye el 80-90% de todos los casos de diabetes en los países desarrollados. En la T2D, los islotes de Langerhans del páncreas producen insulina, pero los tejidos diana primarios (músculos, hígado y tejido adiposo) desarrollan una resistencia profunda a sus efectos. El cuerpo lo compensa produciendo más insulina, con el resultado final de fallo de la producción de insulina en el páncreas. Por lo tanto, la T2D es un síndrome metabólico cardiovascular asociado a co-morbididades múltiples, incluidas la dislipidemia y la resistencia a la insulina, así como la hipertensión, la disfunción endotelial y la aterosclerosis inflamatoria. El primer tratamiento de trabajo para la dislipidemia y la diabetes es una dieta baja en grasas y baja en glucosa, el ejercicio y la pérdida de peso. La aceptación de este régimen puede ser moderada y el tratamiento de las diversas deficiencias metabólicas que produce se hace necesario por ejemplo con agentes moduladores de lipidos, tales como las estatinas y los fibratos, los fármacos hipoglicémicos , tales como las sulfonilureas y la metformina, o los sensibilizadores a la insulina del grupo de las tiazolidindionas (TZD) dentro de los agonista de PPAR-gama. Los estudios recientes aportan certezas sobre el hecho de que los moduladores del FXR pueden tener un mayor potencial terapéutico y proporcionar una normalización superior de los niveles tanto de LDL-C como de triglicéridos , que actualmente solo se lograban con combinaciones de fármacos existentes y, además, pueden evitar efectos de realimentación en la homeostasis de colesterol celular. Los nuevos compuestos de la presente invención superan a los compuestos ya conocidos de la técnica por cuando se fijan sobre y modulan selectivamente el FXR con gran eficacia. Por consiguiente, se reduce la absorción de colesterol, se disminuyen el colesterol LDL y los triglicéridos y se reduce la aterosclerosis inflamatoria. Dado que los modulares del FXR inciden sobre múltiples facetas de la dislipidemia combinada con la homeostasis de colesterol, se espera que tengan un potencial terapéutico mayor que los compuestos ya conocidos de la técnica. A menos que se indique lo contrario se emplearán las definiciones siguientes para ilustrar y definir los significados y el alcance de los diversos términos utilizados en la descripción de la invención. En esta descripción, el término "inferior" se utiliza para indicar un grupo que tiene de uno a siete átomos de carbono, con preferencia de uno a cuatro. El término "halógeno" indica flúor, cloro, bromo o yodo, siendo preferidos el flúor, cloro y bromo. El término "alquilo", solo o en combinación con otros grupos, indica un radical hidrocarburo alifático saturado monovalente de cadena lineal o ramificada, que tiene de uno a veinte átomos de carbono, con preferencia de uno a dieciséis átomos de carbono, con mayor preferencia de uno a diez átomos de carbono. Los grupos alquilo inferior descritos a continuación se llaman también grupos alquilo. El término "alquilo de Ci-io" indica un radical hidrocarburo alifático saturado monovalente de cadena lineal o ramificada que tiene de uno a diez átomos de carbono, por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, s-butilo, t-butilo, pentilo, 1 , 1 , 3 , 3-tetrametil-butilo y similares. El término "alquilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, indica un radical alquilo monovalente de cadena lineal o ramificada, que tiene de uno a siete átomos de carbono, con preferencia de uno a cuatro. Este término se ilustra además con radicales tales como el metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, s-butilo, t-butilo y similares. Los grupos alquilo inferior pueden estar opcionalmente sustituidos, por ejemplo por hidroxi. Tales grupos alquilo inferior sustituidos se denominan "hidroxi-alquilo inferior". Son preferidos los grupos alquilo inferior sin sustituir. El término "fluoro-alquilo inferior" indica grupos alquilo inferior que están mono- o poli-sustituidos por flúor. Cabe mencionar como grupos fluoro-alquilo inferior por ejemplo CFH2, CF2H, CF3, CF3CH2, CF3(CH2)2, (CF3)2CH y CF2H-CF2. El término "amino", solo o en combinación, significa un grupo amino primario, secundario o terciario, unido a través del átomo de nitrógeno, el grupo amino secundario lleva un sustituyente alquilo o cicloalquilo y el grupo amino terciario lleva dos sustituyentes alquilo o cicloalquilo similares o diferentes o bien dos sustituyentes del nitrógeno forman, juntos, un anillo, por ejemplo, -NH2, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, metil-etilamino, pirrolidin-l-ilo o piperidino etc., con preferencia amino primario, dimetilamino y dietilamino y en particular el dimetilamino. El término "formilamino" indica un grupo HC (O) -N (H) -. El término "cicloalquilo" indica un radical carbocíclico monovalente de 3 a 10 átomos de carbono, con preferencia de 3 a 6 átomos de carbono, por ejemplo el ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. Un grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido del modo indicado en la descripción y las reivindicaciones. El término "cicloalquilo parcialmente insaturado" indica un radical carbocíclico monovalente de 3 a 10 átomos de carbono, con preferencia de 4 a 8 átomos de carbono, con 1-4 dobles enlaces, por ejemplo el ciclohexeno, ciclopenteno, cicloheptadieno . El término "alcoxi" indica un grupo R'-O-, en el que R' es un alquilo. El término "alcoxi inferior" indica un grupo R'-O-, en el que R' es a alquilo inferior. El término "fluoro-alcoxi inferior" indica un grupo R''-?-, en el que R' ' es fluoro-alquilo inferior. Cabe mencionar como grupos fluoro-alcoxi inferior por ejemplo CFH2-0, CF2H-0, CF3-O, CF3CH2-O, CF3(CH2)2-0, (CF3)2CH-0 y CF2H-CF2-0. El término "arilo", solo o en combinación, se refiere a al grupo fenilo o naftilo, con preferencia al grupo fenilo, que puede estar opcionalmente sustituido de 1 a 5 veces, con preferencia de 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por: alquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno, hidroxi, CN, CF3, amino, aminocarbonilo, carboxi, N02, alquilo inferior- sufonilo, aminosulfonilo, alquilo inferior-carbonilo, alquilo inferior-carboniloxi, alquilo inferior-carbonil-N (H) , alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), alcoxi inferior-carbonilo, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, cicloalquilo, feniloxi, metil-oxadiazolilo, morfolinilo, formilamino. Los sustituyentes preferidos son halógeno, alquilo inferior, fluoro-alquilo inferior y CN . Además, los grupos arilo pueden estar sustituidos con preferencia del modo indicado en la descripción y en las reivindicaciones. El término "heteroarilo" indica un anillo aromático monociclico de 5 ó 6 eslabones o un anillo biciclico de 9 ó 10 eslabones, que puede tener 1, 2 ó 3 átomos elegidos entre nitrógeno, oxigeno y/o azufre, por ejemplo el furilo, piridinilo, 2-oxo-l , 2-dihidro-piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, tiofenilo, isoxazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, imidazolilo, pirrolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1 , 2 , 3-tiadiazolilo, benzodioxolilo, benzoimidazolilo, indolilo, isoindolilo, 1,3-dioxo-isoindolilo, quinolinilo, indazolilo, benzoisotiazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, benzofuranilo y quinoxalinilo . Los grupos heteroarilo preferidos son el piridinilo, pirimidinilo, oxazolilo, benzodioxolilo, tiofenilo, pirrolilo, 2-oxo-l , 2-dihidro-piridinilo, indolilo, quinolinilo, 1 , 3-dioxo-isoindolilo, imidazolilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, benzofuranilo, quinoxalinilo, pirazolilo, isoxazolilo, bencimidazolilo y furilo. Un grupo heteroarilo puede tener un modelo de sustitución descrito antes en relación con el término "arilo". Además, un grupo heteroarilo puede estar con preferencia sustituido del modo indicado en la descripción o en las reivindicaciones. El término "heterociclilo" indica un anillo monociclico de 5 ó 6 eslabones o un anillo bi- o triciclico de 8 a 10 eslabones, que puede tener 1, 2 ó 3 átomos elegidos entre nitrógeno, oxigeno y/o azufre, por ejemplo el morfolinilo, tiomorfolinilo, 1 , 1-dioxo-tiomorfolinilo, piperidinilo, 2-oxo-piperidinilo, pirrolidinilo, 2-oxo-pirrolidinilo, piperazin-2-ona , 8-oxa-3-aza-biciclo [3, 2, 1] octilo, piperazinilo y tetrahidropiranilo . Los grupos heterociclilo preferidos son el piperidinilo, 2-oxo-pirrolidinilo, pirrolidinilo, 2-oxo-piperidinilo y tetrahidropiranilo. Un grupo heterociclilo puede tener un modelo de sustitución descrito antes en relación con el término "arilo". Además, un grupo heterociclilo puede estar con preferencia sustituido del modo indicado en la descripción o en las reivindicaciones. El término "grupo protector" indica un grupo que se utiliza para proteger a otro grupo funcional, en particular a un grupo hidroxi, de forma temporal. Los ejemplos de grupos protectores son el bencilo, p-metoxibencilo, t-butil-dimetil- sililo, t-butil-difenilsililo y (para la protección de grupos amino) el Boc y el benciloxicarbonilo . Los Compuestos de la fórmula (I) pueden formar sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables. Son ejemplos de las sales farmacéuticamente aceptables las sales de compuestos de la fórmula (I) con ácidos inorgánicos fisiológicamente aceptables, tales como el ácido clorhídrico, el ácido sulfúrico, el ácido sulfuroso o el ácido fosfórico; o con ácidos orgánicos, tales como el ácido metansulfónico, el ácido p-toluensulfónico, el ácido acético, el ácido láctico, el ácido trifluoroacético, el ácido cítrico, el ácido fumá-rico, el ácido maleico, el ácido tartárico, el ácido succí-nico o el ácido salicílico. El término "sales farmacéuticamente aceptables" indica este tipo de sales. Los compuestos de la fórmula (I), en donde está presente un grupo COOH pueden formar también sales con bases. Son ejemplo de este tipo de sales las alcalinas, las alcalinotérreas y las amónicas, por ejemplo la sal de Na, K, Ca y trimetilamonio . El término "sales farmacéuticamente aceptables" indica también sales de este tipo. Son preferidas las sales obtenidas por adición de un ácido. El término "ésteres farmacéuticamente aceptables" abarca a los derivados de los compuestos de la fórmula (I), en los que un grupo carboxi se ha convertido en un éster. Son ejemplos de ésteres apropiados los ésteres de alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, amino-alquilo inferior, mono- o di-alquilo inferior-amino-alquilo inferior, morfolino-alquilo inferior, pirrolidino-alquilo inferior, piperidino-alquilo inferior, piperazino-alquilo inferior, alquilo inferior-piperazino-al-quilo inferior y aralquilo. Son ásteres preferidos los ésteres de metilo, etilo, propilo, butilo y bencilo. Son especialmente preferidos los ésteres de metilo y de etilo. El término "ésteres farmacéuticamente aceptables" abarca además a los compuestos de la fórmula (I), en donde los grupos hidroxi se hayan convertido en los ésteres correspondientes por reacción ácidos inorgánicos u orgánicos, tales como el ácido nítrico, el ácido sulfúrico, el ácido fosfórico, el ácido cítrico, el ácido fórmico, el ácido maleico, el ácido acético, el ácido succínico, el ácido tartárico, el ácido metansulfónico, el ácido p-toluensulfónico y similares, que no son tóxicos para los organismos vivos. La presente invención se refiere en concreto a compuestos de la fórmula (I) en donde R1 es alquilo de Ci-io, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, cicloal-quilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, di-aril-alquilo inferior, heteroarilo, heteroaril-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil-alquilo inferior, en el que un grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, morfolinilo, formilamino, halógeno, hidroxi, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonil- ( alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , NH2, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) y N(alquilo inferior ) 2C (O) ; R2 es hidrógeno o alquilo inferior; R3 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo parcialmente insaturado, arilo, aril-alquilo inferior, heteroarilo, heteroaril-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil-alquilo inferior, en el que un grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, hidroxi, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil- (H) , carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo infe-rior)C(O) y N (alquilo inferior ) 2C (0) ; R4 es a) heteroarilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, fenilo, alcoxi inferior-carbonilo, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (0) , N(alquilo inferior ) 2C (0) , NH2, N(H, alquilo inferior), (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , hidroxi, alcoxi inferior, halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, ciano y morfolinilo; b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que están sustituidos por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, hidroxi, NH2, CN, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonilo, alquilo inferior-carbonil-N (H) , alcoxi inferior-carbonilo, sulfamoilo, dialquilo inferior-sulfamoilo, alquilo inferior-sulfonilo, tiofenilo, pirazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, 2-oxo-pirrolidinilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, 2-oxo-piperidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, carboxi, alquilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, N (H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N ( alquilo inferior), carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) , N(alquilo inferior ) 2C (O) , alquilo inferior-sulfamoilo, alquenilo inferior, benzoilo, fenoxi y fenilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre halógeno y fluoro-alquilo inferior; o c) si R3 es cicloalquilo y R4 es cicloalquilo, R4 puede ser también fenilo; R5, R6, R7 y R8 con independencia entre si son H, halógeno o alquilo inferior, o bien R5 y R6 están unidos entre si, o R6 y R7 están unidos entre si, o R7 y R8 están unidos entre si, para formar un anillo aromático o no aromático, carbociclico o heterociclico de 4 a 7 eslabones, junto con los átomos de carbono a los que están unidos; y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos; con la condición de que el compuesto de la fórmula (I) no se seleccione del grupo formado por: la butilamida del ácido 2- [2- (2-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico y la 2- (2-benzo [1,3] dioxol-5-il-benzoimidazol-l-il) -N-bencil-butiramida . En los compuestos de la fórmula (I) recién descritos, es preferido que R4 sea a) un heteroarilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, fenilo, alcoxi inferior-carbonilo, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (0) , N(alquilo inferior ) 2C (0) , NH2, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N ( alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , hidroxi, alcoxi inferior, halógeno, fluoro-alquilo inferior y fluoro-alcoxi inferior; b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que están sustituidos por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, hidroxi, NH2, CN, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonilo, alquilo inferior-carbonil-N (H) , alcoxi inferior-carbonilo, sulfamoilo, dialquilo inferior-sulfamoilo, alquilo inferior-sulfonilo, tiofenilo, pirazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, 2-oxo-pirrolidinilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, 2-oxo-piperidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, carboxi, alquilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (0) , N (alquilo inferior ) 2C (0) y alquilo inferior-sulfamoilo; o c) si R3 es cicloalquilo y R4 es cicloalquilo, R4 puede ser también fenilo. Tales compuestos se caracterizan por la fórmula (I) en donde R1 es alquilo de Ci_io, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, di-aril-alquilo inferior, heteroarilo, heteroaril-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil-alquilo inferior, en el que un grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, morfolinilo, formilamino, halógeno, hidroxi, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , NH2, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (0) y N(alquilo inferior ) 2C (0) ; R2 es hidrógeno o alquilo inferior; R3 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo parcialmente insaturado, arilo, aril-alquilo inferior, heteroarilo, heteroaril-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil-alquilo inferior, en el que un grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, hidroxi, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, NH2, N (H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo infe-rior)C(O) y N(alquilo inferior ) 2C (0) ; R4 es a) heteroarilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, fenilo, alcoxi inferior-carbonilo, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (0) , N(alquilo inferior ) 2C (0) , NH2, N (H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N ( alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , hidroxi, alcoxi inferior, halógeno, fluoro-alquilo inferior y fluoro-alcoxi inferior; b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que están sustituidos por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, hidroxi, NH2, CN, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonilo, alquilo inferior-carbonil-N (H) , alcoxi inferior-carbonilo, sulfamoilo, dialquilo inferior-sulfamoilo, alquilo inferior-sulfonilo, tiofenilo, pirazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, 2-oxo-pirrolidinilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, 2-oxo-piperidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, carboxi, alquilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, N (H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) , N(alquilo inferior ) 2C (O) y alquilo inferior-sulfamoilo; o c) si R3 es cicloalquilo y R4 es cicloalquilo, R4 puede ser también fenilo; R5, R6, R7 y R8 con independencia entre si son H, halógeno o alquilo inferior, o R5 y R6 están unidos entre sí, o R6 y R7 están unidos entre sí, o R7 y R8 están unidos entre sí, para formar un anillo aromático o no aromático, carbocíclico o heterocíclico, de 4-7 eslabones, junto con los átomos de carbono a los que están unidos; y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos; con la condición de que el compuesto de la fórmula (I) no se seleccione del grupo formado por: butilamida del ácido 2- [2- (2-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico y 2-(2-benzo[l,3] dioxol-5-il-benzoimidazol-l-il ) -N-bencil-butiramida . Los compuestos de la fórmula (I) son preferidos a título individual y las sales fisiológicamente aceptables de los mismos son preferidas a título individual y los ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos son preferidos a título individual, siendo especialmente preferidos los compuestos de la fórmula (I). Los compuestos de la fórmula (I) pueden tener uno o más átomos de C asimétricos y, por ello, pueden existir en forma de mezcla de enantiómeros, mezcla de diaestereoisómeros o compuestos ópticamente puros. Los compuestos preferidos de la fórmula (I) recién descritos son aquellos, en los que R1 es alquilo de Ci_i0, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, fenilo, fenil-alquilo inferior, di-fenil-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil-alquilo inferior, en el que el heterociclilo se elige entre el grupo formado por piperidinilo y 2-oxo-pirrolidinilo, en el que un grupo cicloalquilo, fenilo o heterociclilo grupo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, morfolinilo y formilamino . R1 es con preferencia alquilo de Ci_io, cicloalquilo o fenilo, el fenilo está opcionalmente sustituido por 1-2 sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo inferior. R1 es con preferencia especial 1, 1, 3, 3-tetrametil-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo o 2 , 5-dimetil-fenilo . Otros compuestos preferidos entre los recién descritos son aquellos, en los que R1 es tetrahidropiranilo, cicloalquilo que está sustituido 1-2 veces por halógeno, o fenilo que está sustituido 1-2 veces por alquilo inferior, en particular, en los que R1 es tetrahidropiran-4-ilo, 4,4-difluoro-ciclohexilo o 2 , 6-dimetil-fenilo . Otros compuestos preferidos de la fórmula (I) recién descritos son aquellos, en los que R2 es hidrógeno. Son también preferidos los compuestos de la fórmula (I), en donde R3 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo parcialmente insaturado, fenilo, fenil-alquilo inferior o hete-roarilo, en el que un heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridinilo y benzodioxolilo, en el que un grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, NH2, N(H, alquilo inferior) y N(alquilo inferior)2. R3 es con preferencia cicloalquilo, fenilo, fenil-alquilo inferior o piridinilo. R3 es con preferencia especial ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, 3-fenil-propilo o piridin-2-ilo . Otros compuestos preferidos son aquellos, en los que R3 es alquilo inferior, tetrahidropiranilo o fenilo que está sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre fluoro-alquilo inferior y fluoro-alcoxi inferior, con preferencia en los que R3 es alquilo inferior o tetrahidropiranilo, con mayor preferencia, en los que R3 es isobutilo, pentilo o tetrahidropiran-2-ilo . Otra modalidad preferida de la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula (I) descrita anteriormente, en donde R4 es a) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiofenilo, pirrolilo, 2-oxo-l , 2-dihidro-piridinilo, indolilo, quinolinilo y 1 , 3-dioxo-isoindolilo, el heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior y fenilo; b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que está sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, hidroxi, NH2, CN, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonilo, alquilo inferior-carbonil- (H) , alcoxi inferior-carbonilo, sulfamoilo, dialquilo inferior-sulfamoilo, alquilo inferior-sulfonilo, tiofenilo, pirazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, 2-oxo-pirrolidinilo; o c) si R3 es cicloalquilo y R4 es cicloalquilo, R4 puede ser también fenilo. R4 es con preferencia: a) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiofenilo, 2-oxo-l , 2-dihidro-piridinilo y quinolinilo, el tiofenilo está opcionalmente sustituido por fenilo; o b) naftilo sin sustituir o fenilo que está sustituido por 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonil-N (H) , imidazolilo y tetrazolilo. Cada una de las opciones a) , b) y c) recién indicadas constituye a titulo individual una modalidad preferida . R4 es con mayor preferencia 2 , 4-dimetoxi-fenilo, naftalen-2-ilo, 4-hidroximetil-fenilo, 4- ( tetrazolil-5-il ) -fenilo, 4- (imidazol-2-il) -fenilo, 4-acetilamino-fenilo, 5-fe-nil-tiofen-2-ilo, 2-oxo-l , 2-dihidro-piridin-4-ilo o quinolin-6-ilo. Otros compuestos preferidos son aquellos, en los que R4 es: a) heteroarilo seleccionado del grupo formado por piridinilo, pirazolilo, isoxazolilo, bencimidazolilo, furanilo, tiofenilo, indolilo, benzo [b] tiofenilo, benzotiazolilo, benzofuranilo y quinoxalinilo, el heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, CN, NH2, N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluoro-alquilo inferior y morfolinilo; o b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que están sustituidos por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por carbamoilo, halógeno, alquilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alquenilo inferior, N (alquilo inferior) 2, N(H, alquilo inferior) CO, benzoilo, fenoxi y fenilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre halógeno y fluoro-alquilo inferior. Es preferido además que R4 sea: a) tiofenilo sustituido por halógeno; o b) fenilo que está sustituido por carbamoilo o halógeno . R4 es con mayor preferencia 5-cloro-tiofen-2-ilo, 2-aminocarbonil-fenilo o 4-cloro-fenilo . Cada una de las opciones a) y b) recién indicadas constituye a titulo individual una modalidad preferida. Otros compuestos preferidos de la fórmula (I) descrita anteriormente son aquellos, en los que R5, R6, R7 y R8 con independencia entre si son H, halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior, o R6 y R7 están unidos entre si para formar un anillo carbociclico aromático de 6 eslabones junto con los átomos de carbono a los que están unidos, en particular aquellos, en los que R5, R6, R7 y R8 con independencia entre si son H, halógeno o alquilo inferior, o R6 y R7 están unidos entre si para formar un anillo carbociclico aromático de 6 eslabones junto con los átomos de carbono a los que están unidos. R5 es con preferencia hidrógeno. Es preferido además que R6 sea hidrógeno, flúor o metilo, con preferencia especial hidrógeno o metilo. Es preferido además que R7 sea hidrógeno, flúor o cloro, con mayor preferencia hidrógeno. Es preferido además que R8 sea hidrógeno . Son compuestos especialmente preferidos los compuestos de la fórmula (I) descritos en los ejemplos a titulo individual asi como sus sales farmacéuticamente aceptables y sus ésteres farmacéuticamente aceptables. Son compuestos preferidos de la fórmula (I) los seleccionados del grupo formado por: clorhidrato de 2, -diciclohexil-2- (2-fenil-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- ( 4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil ) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, 2 , N-diciclohexil-2- [5, 6-dicloro-2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-acetamida, clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (4-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , -diciclohexil-2- (2-naftalen-1-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-etoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-ciclohexil-2- [2- (2, 4 -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4-fenil-butiramida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -3-metil-butiramida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -3-fenil-propionamida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- ( 2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-piridin-2-il-acetamida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [ 2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 4- { 1- [ciclohexil- (ciclohexilcarbamoil-metil) ] -1H-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, 2 , N-diciclohexil-2- (2-naftalen-2-il-benzoimidazol-1-il) -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (3-tiofen-2-il-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- ( 5-fenil-tiofen-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 3-{ 1- [ciclohexil- (ciclohexilcarbamoil-metil) ] -1H-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (3-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 4-hidroximetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( lH-indol-5-il ) - benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( lH-indol-6-il ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-amino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- ( (R) -1-fenil-etil ) -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- ( -hidroximetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-ciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-fenil-butiramida, 2- [2- ( 3-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2, N-dicielohexil-acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 4- ( 1H-tetrazol-5-il)-fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, 3- [1- (bencilcarbamoil-ciclopentil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [ 2- ( 3-metanosulfonil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-bencil-2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- ( 1-metil-butil ) -acetamida, 4- [1- (bencilcarbamoil-ciclopentil-metil ) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo, clorhidrato de la N-ciclopentil-2- [2- ( 3-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -5-metil-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, clorhidrato de la 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclopentil-acetamida , N-benzhidril-2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-bencil-2- ( 2-naftalen-l-il-benzoimidazol-l-il ) -4-fenil-butiramida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (4-metoxi-fenil) -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -4-metil-benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 3- (2-oxo-pirrolidin-l-il ) -fenil ] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (2-oxo-l, 2-dihidro-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-ciclopentil-2- [2- ( 2-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-pentil-acetamida , clorhidrato de la N-bencil-2- [2- (4-cloro-fenil) - benzoimidazol-l-il ] -2-ciclopentil-acetamida , 2 , N-diciclopentil-2- (2-naftaleno-l-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida, 2- [2- ( 3-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-4-fenil-butiramida, clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2-( 4-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, N-ter-butil-2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 4- [1- ( l-bencilcarbamoil-3-fenil-propil ) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, 4- [1- ( l-ciclohexilcarbamoil-3-fenil-propil ) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo, 2 , N-diciclopentil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -nafto [2, 3-d] imidazol-l-il ] -acetamida, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, N-bencil-2- [2- ( 2-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] - 4-fenil-butiramida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (3-isopropoxi-propil) -acetamida, 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, N-bencil-2-ciclopentil-2- ( 2-naftalen-1-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2, -diciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-isopropil-acetamida, 2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, 2- [2- (4-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-4-fenil-butiramida, clorhidrato de la N-bencil-2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4-fenil-butiramida, 4- [ 1- (1-isopropilcarbamoil-pentil ) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo, N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2-fenil-acetamida, isopropilamida del ácido1 2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, 2-benzo [1, 3] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-benzo [1, 3] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-1- il] -2- (2-fluoro-fenil) -acetamida, N-ciclopentil-2- [2- ( 3-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-1-il] -4-fenil-butiramida, isopropilamida del ácido 2- [2- ( 4-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -hexanoico, N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2-fenil-acetamida , ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 4-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2-o-tolil-acetamida, N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- ( 4-metoxi-fenil ) -acetamida, N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-1-il] -2- (2-fluoro-fenil) -acetamida, N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- ( 4-dimetilamino-fenil ) -acetamida, isopropilamida del ácido 2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico, 4- { 1- [ (2-fluoro-fenil) -isopropilcarbamoil-metil ] -lH-benzoimi-dazol-2-il } -benzoato de metilo, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, N-butil-2- [2- ( 2 , 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-1-il] -2- ( -metoxi-fenil ) -acetamida, clorhidrato de la N-bencil-2- [2- (3-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida , 2- (4-cloro-fenil) -2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-isopropil-acetamida, N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- ( 4-dimetilamino-fenil ) -acetamida, 2- [2- (4-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N-isopropil-4-fenil-butiramida , ciclohexilamida del ácido 2- [ 2- ( 4-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, N-butil-2- (4-cloro-fenil) -2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 3-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, 2- [2- (4-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-2- (4-metoxi-fenil) acetamida, 4-{ 1- [isopropilcarbamoil- ( 4-metoxi-fenil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, 4- [1- (isopropilcarbamoil-fenil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, N-isopropil-2- [2- ( l-metil-lH-pirrol-2-il ) - benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida, isopropilamida del ácido 2- [2- ( 3-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -hexanoico, isopropilamida del ácido 2- [2- (4-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -pentanoico, 2-benzo [1, 3] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (1-metil-lH-pirrol-2-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N- ( 2 , 6-dimetil-fenil ) -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2-ciclohex-3-enil-N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, clorhidrato de la 2- [2- ( 4-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2-ciClohexil-N-ciclopentil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -6-metil-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, clorhidrato de la 2 , -diciclohexil-2- [2- ( 4-sulfamoil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- (1, 1, 3, 3-tetrametil-butil ) -acetamida, clorhidrato del 4- { [ 1-ciclopentil- ( ciclopentilcarbamoil-metil ) ] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- (2-quinolin-6-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2- [2- (4-amino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2,N-diciclohexil-acetamida , clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -5-fenil-pentanoico, 4- [1- (l-ciclopentilcarbamoil-3-fenil-propil) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, clorhidrato de la . 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( -dimetilsulfamoil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (3-sulfamoil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 3- ( 1H-tetrazol-5-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 4- ( 1H-imidazol-2-il ) -fenil ] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (4-imidazol-l-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , -diciclohexil-2- [2- ( 4- [1,2,4 ]triazol-4-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ - ( 1H-pirazol-4-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (4-[1,2,3] tiadiazol-4-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [ 2- ( 1 , 3-dioxo- 2, 3-dihidro-lH-isoindol-5-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-tetrazol-l-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato del 4- [1- (ciclohexil-3-metoxicarbonilfenilcarbamoil-metil ) -lH-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, clorhidrato del trans-4- ( 1- { ciclohexil- [( 4-metoxicarbonil-ciclohexilmetil ) -carbamoil ] -metil } -1H-benzoimidazol-2-il ) -benzoato de metilo, clorhidrato del 4- { 2-ciclohexil-2- [2- ( 4-metoxicarbonil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetilamino } -piperidina-l-carboxilato de etilo, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-fenil-acetamida, clorhidrato del 4- ( 1- { ciclohexil- [ 3- ( 2-oxo-pirrolidin-l-il) -propilcarbamoil] -metil } -lH-benzoimidazol-2-il) -benzoato de metilo, clorhidrato del 4- { 1- [ ciclohexil- ( 3-metoxicarbonil-propilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- ( 4-metoxicarbonil-butilcarbamoil ) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, clorhidrato del 4- { 1- [ ciclohexil- ( 5-metoxicarbonil-pentilcarbamoil ) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, clorhidrato de la 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N-metil-acetamida , 2- [2- ( 4-acetilamino-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (3-acetilamino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2,N-diciclohexil-acetamida , clorhidrato del 4-{ 1- [ciclohexil- ( 3-formilamino-fenilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo y N-ciclopentil-2- ( 2-naftalen-l-il-benzoimidazol-1-il) -propionamida, y sus sales y ásteres farmacéuticamente aceptables. Son especialmente preferidos los compuestos de la fórmula (I) seleccionados del grupo formado por: clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-piridin-2-il-acetamida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-naftalen-2-il-benzoimidazol- 1-il) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 5-fenil-tiofen-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 4-hidroximetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 4- ( 1H-tetrazol-5-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, clorhidrato de la 2, -diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -5-metil-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2-oxo-l, 2-dihidro-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- (2, 6-dimetil-fenil ) -acetamida, 2-ciclohexil-N-ciclopentil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- (1, 1, 3, 3-tetrametil-butil) -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- (2-quinolin-6-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -5-fenil-pentanoico, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 4- ( 1H-imidazol-2-il ) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-fenil-acetamida y 2- [2- ( 4-acetilamino-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida, y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables. Otros compuestos preferidos de la fórmula (I) son los seleccionados del grupo formado por: 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-fenil-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2- [ 1- ( ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil ) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzamida, 2- [2- ( 5-amino-piridin-2-il ) -benzoimidazol-l-il] - 2 , N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- ( 5-metil-isoxazol-4-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (lH-pirrol-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-(1?-[2,5'] dibenzoimidazolil-l-il) -2,N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-furan-2-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2- [6-bromo-2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexi1-acetamida , (S) -2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida , 2- [1- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il] -N-metil-benzamida, 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-furan-3-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- ( 3-metil-furan-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-metil-isoxazol-5-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- (2-m-tolil-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( 3-fluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( 3-metil-tiofen-2-il ) - benzoimidazol-l-il] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2- (4-vinil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2,N-diciclohexil-2- 2- (2, 3-dimetil-fenil) benzoimidazol-l-il] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2- (3, 4-dimetil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2 , -diciclohexil-2- 2- ( -etil-fenil ) -benzoimidazol-1-il] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- 2- (2, 4-dimetil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2,N-diciclohexil-2- 2- ( 2-etil-fenil ) -benzoimidazol-1-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- ( 4-fluoro-3-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2 , -diciclohexil-2- 2- (3-fluoro-4-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2- (2, 6-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2,N-diciclohexil-2- 2- (3, 5-difluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2- (2, 5-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2- (3, 4-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida 2 , -diciclohexil-2- [2- (2, 3-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( lH-indol-4 -il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( lH-indol-6-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 4-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (2-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-dicic1ohexi1-acetamida, 2, -diciclohexil-2- [2- (4-isopropil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 4-ciano-2-fluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] - 2 , N-diciclohexil-acetamida , 2, N-diciclohexil-2- [2- ( 2-dimetilamino-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-dimetilamino-fen l ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 4-metoxi-3-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (4-metoxi-2-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- ( 3-metoxi-4-metil-fenil ) - benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 2-etoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 6-cloro-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida , 2- [2- (2-cloro-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -ß-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [ 2- ( 3-fluoro-4-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-3-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-2-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- [2- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2, -diciclohexil-2- [2- (5-metil-lH-indol-2-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 3, -trifluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2 , , 5-trifluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- (2-benzo [b] tiofen-2-il-benzoimidazol-l-il ) -2 , -diciclohexil-acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (5-fluoro-lH-indol-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- (2-benzotiazol-6-il-benzoimidazol-l-il) -2, N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- ( -isopropoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- (3, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- (2, 5-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- 2- ( 2-difluorometoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- 2- ( 4-difluorometoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- ( 3-difluorometoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- 2- ( 4-trifluorometil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- 2-(3,4-dicloro-fenil)-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( -bromo-fenil ] -benzoimidazol-l-il] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 6-metoxi-naftalen-2-il ) - benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-trifluormetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, -diciclohexil-2- [2- ( 7-etoxi-benzofuran-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 6-dietilamino-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- (2-cloro-5-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] - 2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 5-cloro-2-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (2-cloro-6-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- (2-quinoxalin-6-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2- [2- ( 5-cloro-2-fluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (4-metoxi-3, 5-dimetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-4-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 5-dicloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-2 , 4-difluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (2-cloro-4, 5-difluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 4-dietilamino-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 4-benzoil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2, -diciclohexil-acetamida, (S) -2- [2- (4-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (4-fenoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( 2-fenoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-fenoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2-{2- [2- (1, 1 , 2 , 2-tetrafluoro-etoxi) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, 2,N-diciclohexil-2-{2- [3- (1, 1, 2, 2-tetrafluoro-etoxi) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, 2,N-diciclohexil-2-{2- [4- ( 1 , 1 , 2 , 2-tetrafluoro-etoxi) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( 4 ' -trifluorometil-bifenil-4- il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (3' , ' -dicloro-bifenil-4-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- (2, 4-dicloro-5-sulfamoil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (6-metil-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-metil-piridin-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- ( 6-metil-piridin-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (2-amino-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 6-ciano-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2-metoxi-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (2-cloro-6-metil-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il] -2, -diciclohexil-acetamida, 2- [2- (2-cloro-6-metil-piridin-4-il) -benzoimidazol-1-il] -2, -dicielohexi1-acetamida , 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-quinolin-3-il-benzoimidazol-1-il) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- (2-quinolin-4-il-benzoimidazol-1-il) -acetamida, 2- [2- (3-cloro-4-trifluorometil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida , ciclohexilamida del ácido (S) -2- [2- ( -cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, 2- (4-cloro-fenil) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( 4-trifluorometil-fenil ) -acetamida, 2- [2- ( -cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- (3, 4-dicloro-fenil ) -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( 3-metoxi-fenil ) -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-p-tolil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( 3-fluoro-fenil ) -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- (4-difluorometoxi-fenil) -acetamida, 2- [2- ( -cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- (2, 5-difluoro-fenil ) -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N- ciclohexil-2- ( 2-fluoro-5-metoxi-fenil ) -acetamida, (S) -2- [2- ( 5-cloro-2-fluoro-fenil ) -benzoimidazol-1-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida , (S) -2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, (S) -2- [2- ( 3-cloro-4-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, (S) -2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N- (2, 6-dimetil-fenil ) -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N- (4, 4-difluoro-ciclohexil) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N- (4, 4-difluoro-ciclohexil ) -acetamida, (S) -2- [2- (2-amino-piridin-3-il) -benzoimidazol-1-il] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- ( 6-fluoro-2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2, 4 -dimetoxi-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [ 6-fluoro-2- ( 4-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( 2 , 3-difluoro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida , 2 , -diciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, -diciclohexil-2- [2- ( 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- (lH-pirazol-4-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 1 , 5-dimetil-lH-pirazol-3-il) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [ ß-fluoro-2- ( 3-metil-isoxazol-5-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2-[6-fluoro-2-(lH-pirrol-2-il)-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [ ß-fluoro-2- ( 3-metil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-bencil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] - 2-ciclohexil-acetamida, N-Butil-2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, 2- [5-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2- ciclohexil-N- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida , 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N-ciclopropil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 6-morfolin-4-il-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, (S) -2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 4-metanosulfonil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N-ciclopropil-acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida , (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -5, ß-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida , (S) -2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida , (S) -2, N-diciclohexil-2- [2- (2, 3-difluoro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida, ciclohexilamida del ácido (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -heptanoico, (S) -2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- [1- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil) -5, 6-difluoro-lH-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, 2 , N-diciclohexil-2- (5, 6-difluoro-2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida, 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida, 2- [6-cloro-l- ( ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil) -5-fluoro-lH-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo, 2- ( 6-cloro-5-fluoro-2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-il) -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- ( 6-cloro-5-fluoro-2-piridin-3-il-benzoimidazol-l-il) -2 , -diciclohexil-acetamida, 2- ( 6-cloro-5-fluoro-2-piridin-4-il-benzoimidazol-l-il) -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 3-cloro-tiofen-2-il ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -5-fluoro- benzoimidazol-l-il] -2, -diciclohexil-acetamida, ciclohexilamida del ácido (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -3-etil-pentanoico, 2- [ 6-cloro-5-fluoro-2- (4-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2, -diciclohexil-acetamida, 2-[2-(4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N- (l-isopropil-2-metil-propil) -acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N-ciclopenti1-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, (S) -2- [2- ( 4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2-ciclohexil-N- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- ( tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-dimetilamino-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-dimetilamino-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- ('l-isopropil-2-metil-propil ) -acetamida, 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro- benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- ( l-isopropil-2-metil-propil) -acetamida, 2- [2- (3-cloro-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (2-cloro-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2, -diciclohexil-acetamida, (S) -2- [6-cloro-5-fluoro-2- ( -fluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2, -diciclohexil-acetamida , (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, 2- [2- ( -cloro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, 2- [2- ( -cloro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-2-il ) -acetamida, 2- [ 6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-2-il ) -acetamida, (S) -2 , -diciclohexil-2- [6-fluoro-2- ( 3-metil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, (S) -2- [2- (2-cloro-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida, (S) -2- [2- ( -cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-1- il] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran- -il ) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- (R) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- (S) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-2-il ) -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -6-metoxi-benzoimidazol-1-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-4-metoxi-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- [2- ( 4-cloro-3-fluoro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2-ciclohexil-N-ciclopentil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -2 -ciclohexi1-N-ciclopenti1-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2 , -diciclopentil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] - N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida, 2- [2- ( -cloro-3-fluoro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida , 2- [2- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- ( -fluoro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N-ciclopenti1-acetamida, 2- [2- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida, 2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopenti1-acetamida, 2-ciclobutil-N-ciclohexil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida, 2- [2- ( 6-cloro-piridin-3-il ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] - N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-4-metoxi-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclopentil-acetamida , 2 , N-diciclohexil-2- [ 6-metoxi-2- ( 6-trifluorometil-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -6-metoxi-benzoimidazol- 1-il ] -2 -ciclobuti1-N-ciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] - 2-ciclobutil-N-ciclohexil-acetamida y N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [2- (4-fluoro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -acetamida , y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables. Otros compuestos especialmente preferidos de la fórmula (I) son los seleccionados del grupo formado por: 2- [1- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzamida, (S) -2, -diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, ciclohexilamida del ácido (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (4-trifluorometil-fenil) -acetamida, (S) -2-ciclohexil-2- [2- ( 2 , 4-dimetoxi-fenil ) - benzoimidazol-l-il ] -N- (2, 6-dimetil-fenil ) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (4, 4-difluoro-ciclohexil) -acetamida, (S) -2- [6-cloro-2- ( 4 -cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, (S) -2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, ciclohexilamida del ácido (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -heptanoico, 2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, (S) -2,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- ( 3-metil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, (S) -2- [2- (2-cloro-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (R) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida , (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (S) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida y 2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-2-il ) -acetamida, y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables. Como puede apreciarse, los compuestos de la fórmula general (I) de esta invención pueden derivatizarse en sus grupos funcionales, obteniéndose derivados que son capaces de convertirse de nuevo in vivo en el compuesto original. La invención se refiere además a un proceso para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) definida anteriormente, el proceso consiste en la ciclación de un compuesto de la fórmula (II) en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 tienen los significados definidos antes. La ciclación de un compuesto de la fórmula (II) puede llevarse a cabo en condiciones de reacción bien conocidas de los expertos en química orgánica. Tales ciclaciones pueden realizarse de modo conveniente por ejemplo en un disolvente idóneo por ejemplo diclorometano, a una temperatura adecuada, en presencia de un reactivo apropiado, por ejemplo PPh3 libre o PPh3 fijada sobre una resina. La presente invención se refiere además a compuestos de la fórmula (I) definida antes, cuando se obtienen por el proceso recién descrito. Los compuestos de la fórmula (I) pueden obtenerse por métodos ya conocidos de la técnica o del modo que se describe a continuación. A menos que se diga lo contrario, los sustituyentes R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, y R8 tienen los significados definidos anteriormente. Los compuestos de la fórmula (I) de la presente invención pueden obtenerse por ejemplo por los métodos y procedimientos que se indican a continuación. Un procedimiento típico para la obtención de los compuestos de la fórmula I se ilustra en el esquema de reacción de reacción siguiente .
En un disolvente adecuado, por ejemplo MeOH, se condensan una 2-azidoarilamina 1, un ácido carboxílico 2, un isonitrilo 3 y un aldehido 4 para obtener el compuesto 5 en una reacción llamada de Ugi (paso a, los procedimientos típicos podrán encontrarse por ejemplo en "The Peptides" de Gross & Meienhofer, vol. 2, Academic Press, N.Y., 1980, pp. 365-381). En una reacción posterior de reordenamiento intramolecular de tipo Staudinger con un reactivo idóneo por ejemplo PPh3, se convierte la azido-bisamida 5 en el bencimidazol I, que opcionalmente puede alquilarse sobre N por desprotonación con una base fuerte (por ejemplo NaH o LiHMDA) y posterior tratamiento con un agente alquilante R2-X, en el que X es un grupo saliente típico, por ejemplo Cl, Br, I, S02alquilo, S02fluoralquilo, S02arilo (paso c) . Muchos de los bloques empleados para la síntesis 2-4, en particular el ácido carboxílico 2, son productos comerciales. De no serlo, podrán obtenerse a partir de técnicales de partida que sean productos comerciales empleando los procedimientos descritos en la bibliografía química y que los expertos en la técnica ya conocen. El isonitrilo 3 puede obtenerse por ejemplo por deshidratación de la formamida correspondiente R1-N-CHO con un reactivo idóneo, por ejemplo fosgeno, P0C13 o Me2N=CH+Cl Cl". El aldehido 4 puede obtenerse por ejemplo a partir del alcohol correspondiente por oxidación con un oxidante apropiado, por ejemplo perrutenato (VII) de tetrapropilamonio . La 2-azidoarilamina 1 se obtiene habitualmente en tres pasos a partir del ácido 2-aminoarilcarboxílico correspondiente, que se convierte en el ácido 2-azidoarilcarboxílico diazotación con NaN02 en un disolvente idóneo (por ejemplo metanol) y posterior tratamiento con una sal azida apropiada, por ejemplo la NaN3.
El ácido 2-azidoarilcarboxilico resultante se convierte entonces en el compuesto 1 mediante un reordenamiento de Curtius de la azida del ácido 2-azidoarilcarboxilico obtenido a partir del ácido 2-azidoarilcarboxilico por su activación con un reactivo idóneo (por ejemplo formiato de cloroetilo en presencia de una base del tipo trietilamina) y posterior tratamiento con una fuente apropiada de aniones azida (por ejemplo la azida sódica). La 2-azidoaril-amina 1 puede obtenerse como alternativa a través de la 2-azidoarilcarboxamida obtenida por activación del ácido 2-azidoarilcarboxílico con un reactivo adecuado (por ejemplo formiato de cloroetilo en presencia de una base del tipo trietilamina) y posterior tratamiento con amoniaco. Esta amida se convierte en el compuesto 1 en una reestructuración llamada de Hofmann por tratamiento con un reactivo apropiado, por ejemplo el NaOBr. Si uno de los técnicales de partida o compuestos de la fórmula (I) contiene uno o más grupos funcionales, que no son estables o son reactivos en las condiciones de uno o más pasos de la reacción, entonces se podrán introducir grupos protectores apropiados (descritos por ejemplo en "Protective Groups in Organic Chemistry" de T. . Greene y P.G.M. Wutts, 2a ed., 1991, Wiley, N.Y.) antes del paso critico, aplicando métodos bien conocidos de la técnica. Los grupos protectores pueden eliminarse en un estadio posterior de la síntesis aplicando para ello métodos estándar ya descritos en la bibliografía técnica. Si los compuestos (1), (2), (3) o (4) contienen centros estereogénicos , entonces los compuestos (I) pueden obtenerse en forma de mezclas de diaestereoisómeros o de enantiómeros, que pueden separarse por métodos bien conocidos de la técnica, por ejemplo HPLC (quiral) o cristalización.
Los compuestos racémicos pueden separarse por ejemplo para obtener los antípodas a través de sales diaestereoisómeras por cristalización con ácidos ópticamente puros o por separación de los antípodas por métodos cromatográficos específicos, empleando ya sea un adsorbente quiral, ya sea un eluyente quiral. Una estrategia alternativa para la obtención de los compuestos de la fórmula I se ilustra en el esquema de reacción siguiente. ferior En esta estrategia se condensan una ortoarileno-diamina monoprotegida con Boc 6, un ácido carboxílico 2, un isonitrilo 3 y un aldehido 4 en un disolvente orgánico, por ejemplo metanol, en presencia de un ácido (por ejemplo HC1) para obtener la bis-amida 7 una vez más por una condensación de tipo Ugi (paso a) . Se desprotege la bisamida 7 con TFA y se cicla para obtener el bencimidazol deseado I (paso b) , que puede opcionalmente alquilarse sobre N por desprotonacion con una base fuerte (por ejemplo NaH o LiHMDA) y posterior tratamiento con un agente alquilante R2-X, en el que X es un grupo saliente típico, por ejemplo Cl, Br, I, S02alquilo, S02fluoralquilo, S02arilo (paso c) . Los procedimientos típicos que pueden aplicarse a esta estrategia se describen por ejemplo en Tempest y col., Tet . Lett. 2^, 4959 - 4962 y 4963-4968, 2001; o en Zhang y col., Tet. Lett. 45, 6757-6760, 2004. Las orto-arilenoaminas monoprotegidas con Boc 1 son productos comerciales o compuestos que pueden obtenerse a partir de las diaminas no protegidas correspondientes por tratamiento con el dicarbonato de di-ter-butilo en un disolvente orgánico, por ejemplo THF, en presencia de una base, por ejemplo diisopropiletilamina . Si se desea o requiere, los grupos funcionales presentes en la fórmula I (por ejemplo grupos -C02alquilo, amino, ciano y otros) pueden derivatizarse en otros grupos funcionales aplicando procedimientos estándar ya conocidos de los expertos en química orgánica (por ejemplo reducción del grupo -C02alquilo en -CH2OH con LiAlH4, hidrólisis del -C02alquilo en C02H y posterior conversión opcional en amida, acilación de grupos amino) . Si uno de los técnicales de partida o de los compuestos de la fórmula (I) contiene uno o más grupos funcionales que no son estables o son reactivos en las condiciones de uno o más pasos de reacción, entonces se podrán introducir grupos protectores apropiados (descritos por ejemplo en "Protective Groups in Organic Chemistry" de T.W. Greene y P.G.M. Wutts, 2a ed., 1991, Wiley, N.Y.) antes del paso critico, aplicando métodos bien conocidos de la técnica. Los grupos protectores pueden eliminarse en un estadio posterior de la síntesis aplicando para ello métodos estándar ya descritos en la bibliografía técnica. Si los compuestos (2), (3), (4) o (6) contienen centros estereogénicos, entonces los compuestos (I) pueden obtenerse en forma de mezclas de diaestereoisómeros o de enantiómeros, que pueden separarse por métodos bien conocidos de la técnica, por ejemplo HPLC (quiral) o cristalización. Los compuestos racémicos pueden separarse por ejemplo para obtener los antípodas a través de sales diaestereoisómeras por cristalización con ácidos ópticamente puros o por separación de los antípodas por métodos cromatográficos específicos, empleando ya sea un adsorbente quiral, ya sea un eluyente quiral. R1, que está presente en (I) después de los pasos a y b o de los pasos a, b y c de los esquemas de reacción anteriores, puede transformarse en o sustituirse por otro R1 aplicando un paso o una secuencia de pasos de reacción. Dos ejemplos posibles se indican a continuación: a) R1 = CH2Ph puede eliminarse por ejemplo en condiciones de desbencilación (por ejemplo hidrogenólisis en un disolvente del tipo metanol, en presencia de un catalizador del tipo Pd(0) sobre carbón en polvo) y puede introducirse un nuevo R1 por ejemplo por desprotonacion de de la CONHR2 resultante con una base fuerte (por ejemplo LiHMDA) y tratamiento con un agente alquilante R1-X (X es un grupo saliente típico, por ejemplo Cl, Br, I, S02alquilo, S02fluoralquilo, S02arilo y R1 es alquilo Ci-io, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, aril-alquilo inferior, di-aril-alquilo inferior, heteroaril-alquilo inferior o heterociclil-alquilo inferior) o como alternativa con una condensación promovida con Pd(II) con el R^X (R1 es arilo o heteroarilo y X es Cl, Br, I o OS02CF3) b) La amidólisis del radical -CR3CONR1R2 de la fórmula (I) en -CR3COOH puede realizarse aplicando condiciones apropiadas, por ejemplo el calentamiento en isopropanol en presencia de NaOH o LiOH. Entonces puede formarse un nuevo enlace amida utilizando una amina HNR1R2 y un reactivo típico de condensación de péptidos, por ejemplo EDCI, DCC o TPTU.
Los grupos funcionales presentes en la fórmula (I) que no son estables o son reactivos en las condiciones de uno o más pasos de reacción, entonces se podrán introducir grupos protectores apropiados (descritos por ejemplo en "Protective Groups in Organic Chemistry" de T.W. Greene y P.G. . Wutts, 2a ed., 1991, Wiley, N.Y.) antes del paso critico, aplicando métodos bien conocidos de la técnica. Los grupos protectores pueden eliminarse en un estadio posterior de la síntesis aplicando para ello métodos estándar ya descritos en la bibliografía técnica. La conversión de un compuesto de la fórmula (I) en una sal farmacéuticamente aceptable puede llevarse a cabo por tratamiento de tal compuesto con un ácido inorgánico, por ejemplo un ácido halohídrico, por ejemplo el ácido clorhídrico o el ácido bromhídrico, u otros ácidos inorgánicos, tales como el ácido sulfúrico, el ácido nítrico, el ácido fosfórico, etc., o con un ácido orgánico, por ejemplo el ácido acético, el ácido cítrico, el ácido maleico, el ácido fumárico, el ácido tartárico, el ácido metansulfónico o el ácido p-toluensulfónico . Las sales de un ácido inorgánico u orgánico pueden obtenerse por métodos estándar, ya conocidos de los expertos en la técnica, por ejemplo disolviendo el compuesto de formula (I) en un disolvente idóneo, por ejemplo dioxano o THF y añadiendo una cantidad adecuada del ácido correspondiente. Los productos pueden aislarse de modo conveniente por filtración o por cromatografía. Si está presente un grupo carboxi, las correspondientes sales carboxilato pueden obtenerse a partir de los compuestos de la fórmula (I) por tratamiento con bases fisiológicamente compatibles. Uno de los métodos posibles para la obtención de las sales consiste por ejemplo en la adición de 1/n equivalentes de una sal básica, por ejemplo M(OH)n, en donde = catión metálico o amónico y n = número de aniones hidróxido, a una solución del compuesto en un disolvente idóneo (por ejemplo etanol, mezcla de etanol-agua, mezcla de tetrahidrofurano-agua) y la eliminación del disolvente por evaporación o liofilización . La conversión de los compuestos de la fórmula (I) en ésteres farmacéuticamente aceptables puede efectuarse por ejemplo por tratamiento de los grupos hidroxi presentes en las moléculas con un ácido carboxílico del tipo ácido acético, con un reactivo de condensación del tipo hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitris (dimetilamino) fosfonio (BOP) , N, N-diciclohexil-carbodiimida (DCC) , clorhidrato de N- ( 3-dimetilaminopropil ) -N' -etilcarbodiimida (EDCI) o tetrafluorborato de O- (1,2-dihidro-2-oxo-l-piridil) -N, N, , N-tetra-metiluronio (TPTU) para obtener éster o amida del ácido carboxílico. Además se pueden hacer reaccionar los grupos carboxi presentes en los compuestos de la fórmula (I) con alcoholes adecuados en condiciones similares a las descritas antes. En el supuesto de que su obtención no se describe en los ejemplos, los compuestos de la fórmula (I) asi como todos los compuestos intermedios pueden obtenerse de acuerdo a métodos similares o de acuerdo a los métodos descritos antes. Los técnicales de partida son productos comerciales o compuestos ya conocidos de la técnica. Tal como se ha descrito en párrafos anteriores, se ha encontrado que los compuestos de la presente invención se fijan sobre y activan selectivamente al FXR. Pueden ser, pues, útiles para el tratamiento y profilaxis de enfermedades que pueden modularse con agonistas del FXR. Tales enfermedades incluyen los niveles incrementados de lipidos y de colesterol, en particular niveles altos de colesterol LDL, triglicéridos altos, colesterol HDL alto, dislipidemia, enfermedad aterosclerótica , diabetes, en particular la diabetes mellitus no dependiente de la insulina, el síndrome metabólico, la enfermedad de cálculos biliares de colesterol, la colestasis/fibrosis del hígado, las enfermedades de absorción de colesterol, el cáncer, en particular el cáncer gastrointestinal, la osteoporosis , la enfermedad oclusiva periférica, la apoplejía isquémica, la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Alzheimer. La invención se refiere además a composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto definido antes y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptables. La invención abarca igualmente a los compuestos descritos antes para el uso como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o profilaxis de eníermedades moduladas por agonistas del FXR, en particular como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o profilaxis de niveles incrementados de lípidos y de colesterol, niveles altos de colesterol LDL, triglicéridos altos, colesterol HDL alto, dislipidemia , enfermedad aterosclerótica, diabetes, en particular la diabetes mellitus no dependiente de la insulina, el síndrome metabólico, la enfermedad de cálculos biliares de colesterol, la colestasis/ fibrosis del hígado, las enfermedades de absorción de colesterol, el cáncer, el cáncer gastrointestinal, la osteoporosis, la enfermedad oclusiva periférica, la apoplejía isquémica, la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Alzheimer; el método consiste en administrar un compuesto ya definido antes a un ser humano o a un animal. En otra modalidad preferida, la invención se refiere a un método para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de enfermedades moduladas por agonistas del FXR, en particular para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de niveles incrementados de lípidos y de colesterol, niveles altos de colesterol LDL, triglicéridos altos, colesterol HDL alto, dislipidemia, enfermedad ateroseclerótica, diabetes, en particular la diabetes mellitus no dependiente de la insulina, el síndrome metabólico, la enfermedad de cálculos biliares de colesterol, la colestasis/ fibrosis del hígado, las enfermedades de absorción de colesterol, el cáncer, el cáncer gastrointestinal, la osteoporosis , la enfermedad oclusiva periférica, la apoplejía isquémica, la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Alzheimer, cuyo método comprende administrar un compuesto como se define anteriormente a un ser humano o animal. La invención abarca además el uso de los compuestos ya definidos antes para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de enfermedades moduladas por agonistas del FXR, en particular para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de niveles incrementados de lípidos y de colesterol, niveles altos de colesterol LDL, triglicéridos altos, colesterol HDL alto, dislipidemia, enfermedad aterosclerótica, diabetes, en particular la diabetes mellitus no dependiente de la insulina, el síndrome metabólico, la enfermedad de cálculos biliares de colesterol, la colestasis/fibrosis del hígado, las enfermedades de absorción de colesterol, el cáncer, el cáncer gastrointestinal, la osteoporosis, la enfermedad oclusiva periférica, la apoplejía isquémica, la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Alzheimer . La invención se refiere además al uso ' de los compuestos descritos antes para la fabricación de medicamentos destinados para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de enfermedades moduladas por agonistas del FXR, en particular para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de niveles incrementados de lipidos y de colesterol, niveles altos de colesterol LDL, triglicéridos altos, colesterol HDL alto, dislipidemia , enfermedad aterosclerótica, diabetes, en particular la diabetes mellitus no dependiente de la insulina, el síndrome metabólico, la enfermedad de cálculos biliares de colesterol, la colestasis/ fibrosis del hígado, las enfermedades de absorción de colesterol, el cáncer, el cáncer gastrointestinal, la osteoporosis, la enfermedad oclusiva periférica, la apoplejía isquémica, la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Alzheimer. Tales medicamentos contienen un compuesto como se describe anteriormente. Es preferida la prevención y/o el tratamiento de niveles altos de colesterol LDL, triglicéridos altos, la dislipidemia, la enfermedad de cálculos biliares de colesterol, el cáncer, la diabetes mellitus no dependiente de la insulina y el síndrome metabólico, en particular el colesterol LDL alto, los niveles altos de triglicéridos y la dislipidemia.
Los siguientes ensayos se efectúan para determinar la actividad de los compuestos de la fórmula (I). La información de base sobre el ensayo de fijación se puede encontrar en: Nichols, J.S. ,y col., "Development of a scintillation proximity assay for peroxisome proliferatoractivated receptor gamma ligand binding domain", Anal. Biochem. 257, 112-119, 1998. Los vectores de expresión en bacterias y mamíferos se construyen para producir la glutationa-s-transferasa (GST) y las proteínas (GAL) con dominio de fijación de ADN Gal4 fusionadas al dominio de fijación del ligando (LBD) del FXR humano (aminoácidos 193-473) . Para conseguirlo se amplifican porciones de las secuencias que codifican al LBD del FXR por reacción en cadena de polimerasa (PCR) a partir de un clon de longitud completa por PCR y después se subclona en los vectores plásmidos. Se verifica el clon fina por análisis de secuencia de ADN. La inducción, expresión y posterior purificación de la proteína de fusión GST-LBD se efectúan en células de la cepa BL21(pLysS) de E. coli por métodos estándar (Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Press, coordinado por Ausubel y col . ) . Ensayo de fijación de radioligando La fijación de las sustancia de ensayo al dominio de fijación del ligando de FXR se evalúa en un ensayo de desplazamiento de radioligando . Se lleva a cabo el ensayo en un tampón que consta de 50 mM de Hepes, pH 7.4, 10 mM de NaCl, 5 mM de MgCl2. En cada cavidad de reacción de una placa de 96 cavidades se introducen 40 nM de la proteina de fusión de LBD de GST-FXR y se fijan sobre 10 µg de esferillas de SPA con glutationa-silicato de itrio ( PharmaciaAmersham) en un volumen final de 50 µ?, con agitación. Se añade un radioligando (por ejemplo 40 nM) de 2 , N-diciclohexil-2- [ 2- (2,4 dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida) y se incuba la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 30 minutos en presencia de los compuestos de ensayo y después se realiza un recuento por centelleo de proximidad. Todos los ensayos de fijación se realizan en placas de 96 cavidades y la cantidad de ligando fijado se mide con un aparato Packard TopCount empleando OptiPlates (Packard). Las curvas de respuesta a la dosis se trazan para un intervalo de concentraciones comprendido entre 6 x 10"9 M y 2,5 x 10~5 M. Ensayos de gen informante para transcripción de luciferasa Se cultivaron células de riñon de hámster bebé (BHK21, ATCC CCL10) en medio DMEM que contiene un 10% de FBS a 37 °C en una atmósfera de 95% de 02 y 5% de C02. Se siembran las células en placas de 6 cavidades en una densidad de 105 células/ cavidad y después se transfectan con el pFA-FXR-LBD o con un plásmido de expresión más un plásmido informante. La transfección se realiza con el reactivo Fugene 6 (Roche Molecular Biochemicals ) de acuerdo a las instrucciones del fabricante. Seis horas después de la transfección se recolectan las células por tripsinización y se siembran en placas de 96 cavidades en una densidad de 104 células/cavidad. Después de 24 horas de dejar que las células se fijen, se quita el medio y se reemplaza por 100 µ? de medio exento de rojo fenol que contiene las sustancias a ensayar o los ligandos de control (concentración final de DMSO: 0.1%). Después se efectúa la incubación de las células durante 24 horas con las sustancias, se desechan 50 µ? del liquido sobrenadante y entonces se añaden 50 µ? del reactivo llamado Luciferase Constant-Light (Roche Molecular Biochemicals) para lisar las células e iniciar la reacción de la luciferasa. La luminiscencia, como medida de la actividad de la luciferasa, se detecta con un aparato Packard TopCount . La activación de transcripción en presencia de una sustancia de ensayo se expresa como el cambio en múltiplos de luminiscencia con respecto a la que tienen las células en ausencia de la sustancia. Los valores EC50 se calculan empleando el programa XLfit (ID Business Solutions Ltd., GB) . Los compuestos de la fórmula (I) tienen actividad por lo menos en uno de los ensayos anteriores (EC50 o IC50), comprendida con preferencia entre 0.5 nM y 10 µ?, con mayor preferencia entre 0.5 nM y 100 nM.
Por ejemplo, los compuestos siguientes poseen los siguientes valores de EC50 e IC50 en el ensayo de fijación recién descrito: Ejemplo EC50 IC50 [µ?] [µ?] 2 0.7 1.5 34 0.086 0.5 Los compuestos de la fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables de la presente invención pueden utilizarse como medicamentos, por ejemplo en forma de preparaciones farmacéuticas para la administración enteral, parenteral o tópica. Estas preparaciones pueden administrarse, por ejemplo, por vía peroral, por ejemplo en forma de tabletas, tabletas recubiertas, grageas, cápsulas de gelatina dura o blanda, soluciones, emulsiones o suspensiones; por vía rectal, por ejemplo en forma de supositorios; por via parenteral, por ejemplo en forma de soluciones o suspensiones inyectables o de soluciones para infusión; o por via tópica, por ejemplo en forma de ungüentos, cremas o aceites. Es preferida la administración oral . La producción de las preparaciones farmacéuticas puede efectuarse de una manera que resulta familiar a cualquier experto en la técnica, mediante la incorporación de los compuestos descritos de la fórmula I y/o de sus sales farmacéuticamente aceptables, opcionalmente en combinación con otras sustancias terapéuticamente valiosas, a una forma de administración galénica junto con técnicales vehículo idóneos, sólidos o líquidos, inertes, no tóxicos y terapéuticamente compatibles, y, si se desea, los adyuvantes farmacéuticos ordinarios. Los técnicales portadores idóneos no son solamente los técnicales portadores inorgánicos, sino también los técnicales portadores orgánicos. Por ejemplo, la lactosa, almidón de maíz o derivados del mismo, talco, ácido esteárico o sus sales pueden utilizarse como técnicales portadores para las tabletas, tabletas recubiertas, grageas y cápsulas de gelatina dura. Los técnicales portadores idóneos para las cápsulas de gelatina blanda son, por ejemplo, los aceites vegetales, las ceras, las grasas y los polioles semisólidos y líquidos (sin embargo, en función de la naturaleza del principio activo es posible que no sea necesario el uso de vehículos en el caso de las cápsulas de gelatina blanda) . Los técnicales portadores idóneos para la producción de soluciones y jarabes son, por ejemplo, el agua, los polioles, la sucrosa, el azúcar invertido y similares. Los técnicales portadores idóneos para las soluciones inyectables son, por ejemplo, el agua, los alcoholes, los polioles, la glicerina y los aceites vegetales. Los técnicales portadores idóneos para los supositorios son, por ejemplo, los aceites naturales o hidrogenados, las ceras, las grasas y los polioles semiliquidos o líquidos. Los técnicales portadores idóneos para las preparaciones tópicas son los glicéridos, los glicéridos semisintéticos y sintéticos, los aceites hidrogenados, las ceras líquidas, las parafinas líquidas, los alcoholes grasos líquidos, los esteróles, los polietilenglicoles y los derivados de celulosa. Se toman en consideración como adyuvantes farmacéuticos los agentes estabilizantes, conservantes, humectantes y emulsionantes ordinarios, los agentes que mejoran la consistencia, los agentes que mejoran el sabor, las sales para variar la presión osmótica, las sustancias reguladoras de pH, los solubilizantes, los colorantes y los agentes enmascarantes así como los antioxidantes. La dosificación de los compuestos de la fórmula I puede variar dentro de amplios límites, en función de la enfermedad a controlar, de la edad y del estado de salud individual del paciente y del modo de administración y deberá ajustarse, obviamente, a los requisitos individuales de, cada caso particular. Para pacientes adultos se toma en consideración una dosis diaria comprendida entre 1 y 1000 mg, en especial entre 1 y 300 mg. En función de la gravedad de la enfermedad y del perfil farmacocinético preciso de los compuestos y polimorfos de la presente invención, la dosis diaria podría administrarse dividida en una o varias subdosis, por ejemplo en 1-3 subdosis. Las preparaciones farmacéuticas contienen de forma conveniente 1-500 mg de un compuesto de la fórmula I, con preferencia 1-100 mg. Los siguientes ejemplos tienen por finalidad ilustrar la presente invención con mayor detalle. Sin embargo, no se pretende con ellos limitar en modo alguno el alcance de la misma. Ejemplos Abreviaturas HC1 = Acido Clorhídrico, HPLC = cromatografía de líquidos de alta presión) , NaHC03 = carbonato ácido sódico, Na2S04 = sulfato sódico, PS-carbonato = carbonato soportado sobre poliestireno, preparado a partir del producto comercial Ambersep 900-OH (Acros, n° cat . 30134 5000) con una solución acuosa saturada de CaC03, PS-TsNHNH2 = tosilhidracina soportada sobre poliestireno (Aldrich 532320-5g) , Si02 = gel de sílice. Observaciones generales Las reacciones se llevan a cabo en atmósfera de nitrógeno o en atmósfera de argón, cuando se considere oportuno .
Ejemplo 1 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- (2-fenil-benzoimidazol-l-il) -ace amida 1.1 Se añadió el ácido benzoico (34.2 mg, 0.28 mmoles, 1.1 equiv.) a una solución de ciclohexancarbaldehido (42.6 mg, 0.38 mmoles, 1.5 equiv.), isocianuro de ciclohexilo (30.6 mg, 0.28 mmoles, 1.1 equiv.) y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina (52.1 mg, 0.25 mmoles, 1 equiv.) en metanol (0.5 mi) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió HC1 acuoso 1 M (1 mi) y se extrajo la mezcla con diclorometano (2 x 1 mi). Se añadió Na2S04 (50 mg) , PS-carbonato (4 mmoles/g, 50 mg) y PS-TsNHNH2 (4 mmoles/g, 50 mg) a la fase orgánica y se agitó la mezcla durante 60 minutos. Se filtró la mezcla y se concentró con vacio el liquido filtrado. Por purificación mediante HPLC preparativa (elución con gradiente: agua/acetonitrilo con un 0.1% de ácido trifluoroacético) dieron el { 2- [benzoil- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil ) -amino] fenil } -carbamato de ter-butilo, 64 mg (47%), en forma de aceite amarillo. EM (ES+) = 534 (M+H) . 1.2 Se añadió HC1 concentrado (al 25% en agua, 0.5 mi) a una solución de { 2- [benzoil- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil ) -amino] fenil } -carbamato de ter- butilo (64 mg, 0.12 mmoles) en metanol (2.0 mi). Se calentó la mezcla de reacción a 145°C en un microondas enfocado (CEM Discovery) durante 3 minutos con agitación. Se concentró la mezcla de reacción, obteniéndose el clorhidrato de la 2,N-diciclohexil-2- ( 2-fenil-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 46 mg (85%), en forma de sólido amarillo pálido. EM (ES+) = 416 (M+H) . Ejemplo 2 Ciclo exilamida del ácido 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico 2.1 Se añadió el ácido 4-clorobenzoico (43.8 mg, 0.28 mmoles, 1.1 equiv.) a una solución de 3-metilbutiraldehido (21.5 mg, 0.38 mmoles, 1.5 equiv.), isocianuro de ciclohexilo (30.6 mg, 0.28 mmoles, 1.1 equiv.) y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina (52.1 mg, 0.25 mmoles, 1 equiv.) en metanol (0.5 mi). Se calentó la mezcla de reacción a 100°C en un microondas enfocado (CEM Discovery) durante 10 minutos con agitación. Se eliminó el disolvente con vacio y se disolvió de nuevo el residuo en diclorometano (2 mi) , se lavó con HC1 acuoso 1 M (2 mi), una solución acuosa saturada de NaHC03 (2 mi), se secó con Na2SC>4 y se concentró con vacio, obteniéndose el {2- [ (4-cloro-benzoil) - ( l-ciclohexilcarbamoil-3-metil-butil ) -amino] -fenil } -carbamato de ter-butilo en bruto, 83 mg (61%), en forma de aceite. EM (ES+) = 564 (M+H). 2.2 Se añadió HC1 concentrado (al 25% en agua, 0.5 mi) a una solución del { 2- [ ( -cloro-benzoil ) - ( 1-ciclohexilcarbamoil-3-metil-butil ) -amino] -fenil } -carbamato de ter-butilo en bruto (83 mg, 0.12 mmoles) en metanol (2.0 mi) . Se calentó la mezcla de reacción a 145°C en un microondas enfocado (CEM Discovery) durante 3 minutos con agitación. Se concentró la mezcla de reacción, se purifica por HPLC preparativa (elución con gradiente: agua/acetonitrilo con un 0.1% de ácido trifluoroacético) y se concentró con vacio. Se disolvió de nuevo el residuo en diclorometano (2 mi), se le añadió resina de PS-carbonato (4 mmoles/g, 100 mg) y se agitó la mezcla durante 2 horas. Se filtró la mezcla y se concentró, obteniéndose la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, 30 mg (46%), en forma de sólido blanco. EM (ES+) = 424 (M+H) . Ejemplo 3 Clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo 3.1 Se añadió el 4-morfolinobenzoisonitrilo (109 mg, 0.58 mmoles, 1.1 equiv. ) a una solución de tereftalato de mono-metilo (95 mg, 0.53 mmoles, 1.1 equiv.), ciclohexancarbaldehido (81 mg, 0.72 mmoles, 1.5 equiv.) y N- ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina (100 mg, 0.48 mmoles, 1 equiv.) en metanol (1.0 ml) . Se calentó la mezcla de reacción en un microondas enfocado (CEM Discovery) a 100°C durante 10 minutos con agitación. Se eliminó el disolvente con vacio y se disolvió de nuevo el residuo en diclorometano (2 ml) , se lavó con HC1 acuoso 1 N (2 ml) , una solución acuosa saturada de aHC03 (2 ml), se secó con Na2S04 y se concentró con vacio. Se purificó el producto en bruto por HPLC preparativa (elución con gradiente: agua/acetonitrilo con un 0.1% de ácido trifluoroacético) y se concentró con vacio, obteniéndose N- ( 2-ter-butoxicarbonilamino-fenil ) -N- [ciclohexil- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -metil] -tereftalamato de metilo, 158 mg (49%) . EM (ES+) = 671 (M+H) . 3.2 Se añadió HC1 concentrado (al 25% en agua, 0.5 ml) a una solución del { 2- [ ( 4-cloro-benzoil ) - ( 1-ciclohexilcarbamoil-3-metil-butil ) -amino] -fenil } -carbamato de ter-butilo en bruto (83 mg, 0.12 mmoles) en metanol (2.0 ml). Se calentó la mezcla de reacción en un microondas enfocado (CEM Discovery) a 145°C durante 3 minutos con agitación. Se concentró la mezcla de reacción, se purificó por HPLC preparativa (elución con gradiente: con agua/acetonitrilo en condiciones neutras) y se concentró con vacio, obteniéndose el clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- (4-morfolin-4-il-fenilcarbamoil ) -metil] lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, 78 mg (60%), en forma de aceite incoloro. EM (ES+) = 553 (M+H) . Ejemplo 4 2 ,N-diciclohexil-2- [5 , 6-dicloro-2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida 4.1 Se añadió a 0°C el dicarbonato de di-ter-butilo (1.36 g, 6.21 mmoles, 1.1 equiv. ) a una solución agitada de 4.5-dicloro-benceno-l , 2-diamina (1.00 g, 5.65 mmoles, 1.0 equiv.) en tetrahidrofurano (10 mi) y N,N-diisopropiletilamina (0.81 g, 6.21 mmoles, 1.1 equiv.), se agitó la mezcla de reacción durante 16 horas y se dejó calentar a temperatura ambiente. Se concentró la mezcla de reacción con vacio, se cargó el producto en bruto seco sobre Si02 y se purificó por cromatografía de columna (Si02, acetato de etilo : n-heptano de 1:9 a 1:2), obteniéndose el (2-amino-4.5-dicloro-fenil ) -carbamato de ter-butilo, 0.81 g (52%), en forma de sólido blanco mate. EM (ES+ ) = 221, 277 (M - ter-butilo, M + H) . 4.2 De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino- , 5-dicloro-fenil ) -carbamato de ter-butilo dieron la 2 , N-diciclohexil-2- [ 5 , 6-dicloro-2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de aceite incoloro. EM (ES+) = 544 (M+H) . Ejemplo 5 Clorhidrato de la 2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2 , -dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de isopropilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 436 (M+H) . Ejemplo 6 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4-metoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 4-metoxi-fenil ) -ben.zoimidazol-1-il ] -acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 446 (M+H) . Ejemplo 7 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 3-metoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2, -diciclohexil-2- [2- (3-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 446 (M+H) . Ejemplo 8 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2-metoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (2-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de aceite amarillo, EM (ES+) = 446 (M+H) . Ejemplo 9 Clorhidrato de la 2 , -diciclohexil-2- (2-naftalen-1-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido naftaleno-l-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- (2-naftalen-1-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida en forma de aceite amarillo, MS(ES+): 466 (M+H).
Ejemplo 10 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-etoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 3-etoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-etoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 460 (M+H) . Ejemplo 11 N-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, 3-fenilpropanal , isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida, EM (ES+) = 498 (M+H) . Ejemplo 12 Clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -3-metil-butiramida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, 2-metil-propanal , isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -3-metil-butiramida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 436 ( +H) . Ejemplo 13 Clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -3-fenil-propionamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, fenilacetaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -3-fenil-propionamida en forma de sólido blanco mate, EM (ES+) = 484 (M+H) . Ejemplo 14 Clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-piridin-2-il-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, piridina-2-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2-piridin-2-il-acetamida en forma de aceite marrón, EM (ES+) = 471 (M+H) . Ejemplo 15 Clorhidrato de la N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [2-(2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclopentilcarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido verde, EM (ES+) = 462 (M+H) . Ejemplo 16 4-{ [1-ciclohexil- (ciclohexilcarbamoil-metil) ] -1H-benzoimidazol-2-il} -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del tereftalato de monometilo, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el 4- { [ 1-ciclohexil- ( ciclohexilcarbamoil-metil ) ] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 474 (M+H) . Ejemplo 17 2 ,N-diciclohexil-2- (2-naftalen-2-il-benzoimidazol-1-il) -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido naftaleno-2-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2 , N-diciclohexil-2- (2-naftalen-2-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 466 (M+H) .
Ejemplo 18 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-tiofen-2-il-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 3-tiofen-2-il-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-tiofen-2-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 498 (M+H) . Ejemplo 19 2 , -diciclohexil-2- [2- (5-fenil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 5-fenil-tiofeno-2-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 5-fenil-tiofen-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 498 (M+H) . Ejemplo 20 3-{ [1-ciclohexil- (ciclohexilcarbamoil-metil) ] -1H-benzoimidazol-2-il} -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del isoftalato de monometilo, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter- butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el 3- { [ 1-ciclohexil- (ciclohexilcarbamoil-metil ) ] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 474 (M+H) . Ejemplo 21 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (3-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 3-hidroxi-benzoico, 3-metil-butiraldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 3-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 406 (M+H) . Ejemplo 22 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-hidroximetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4^metil-pentanoico De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 4-hidroximetil-benzoico, 3-metil-butiraldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-hidroximetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 420 (M+H) . Ejemplo 23 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (lH-indol-5-il) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1- 2.2, a partir del ácido lH-indol-5-carboxílico, 3-metil-butiraldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( lH-indol-5-il ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 429 (M+H) . Ejemplo 24 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (lH-indol-6-il) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido lH-indol-6-carboxilico, 3-metil-butiraldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( lH-indol-6-il) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico en forma de sólido amarillo, EM (ES+) = 429 (M+H) . Ejemplo 25 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-amino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 4-amino-benzoico, 3-metil-butiraldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 4-amino-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 405 (M+H) .
Ejemplo 26 2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- ( (R) -1-fenil-etil) -ace amida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2 , -dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, ( 1-isociano-etil ) -benceno y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2-ciclohexil-2- [ 2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- ( (R) 1-fenil-etil ) -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 498 (M+H) . Ejemplo 27 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-hidroximetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 4-hidroximetil-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2 , N-diciclohexil-2- [2- (4-hidroximetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 446 (M+H) . Ejemplo 28 N-ciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-bu iramida 28.1 Se disolvió a 0°C el ácido antranilico (12.3 g, 90 mmoles) en una mezcla de HC1 acuoso (del 36%, 50 mi), H20 (100 mi), dioxano (50 mi) y metanol (50 mi) y se trató por goteo con NaN02 (7.6 g, 110 minóles) disuelto en H20 (50 mi), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción por debajo de 5°C. Después de 1 h a 0°C se vertió la mezcla sobre una solución de acetato sódico en agua-hielo (26 g, 317 mmoles) y azida sódica (15 g, 230 mmoles) en aprox. 300 mi de agua. Se repite la extracción (unas 3 veces) de la suspensión resultante con acetato de etilo, el secado de las fases orgánicas combinadas y la evaporación del disolvente, obteniéndose (8.5 g, 58%) del ácido 2-azido-benzoico . EM (ES+ ) = 164 (M+H) . 28.2 Se enfria a -10°C el ácido 2-azido-benzoico (3.7 g, 22.7 mmoles) en dimetilformamida (75 mi) y de trató con cloroformiato de etilo (2.6 g, 24 mmoles). Después de agitar durante 1 h a -10°C se añadió la NaN3 (7.28 g, 112 mmoles) disuelta en H20 (50 mi) y se dejó que la mezcla vuelva a la temperatura ambiente. Se añadió H20 (300 mi) y se extrajo la mezcla 3 veces con acetato de etilo. Se secaron las fases de acetato de etilo con Na2S04 y se agitaron a temperatura ambiente durante 96 h. Se forma un precipitado, que se filtró y se cromatografía a través de Si02 con acetato de etilo/hexano como eluyente, obteniéndose 304 mg (19%) de la 2-azidofenilamina. EM (ES+) = 135 (M+H) . 28.3 Se agitó a temperatura ambiente durante 64 h una mezcla de 2-azido-fenilamina (68 mg, 0.5 mmoles), ácido 2,3-dimetoxi-benzoico (91 mg, 0.5 mmoles), 3-fenilpropanal (67 mg, 0.5 mmoles) e isocianuro de ciclohexilo (55 mg, 0.5 mmoles) en 2 mi de metanol. Se diluyó la mezcla con 7 mi de diclorometano y de trató con 25 µ? de diisopropiletilamina . Después de enfriar a 0°C se añadieron 450 mg de trifenilfosfina fijada sobre polímero ( SP-15002B154 , 3 mmoles/g) y se dejó que la mezcla vuelva a temperatura ambiente en 5 h. Se separa la resina por filtración, se lavó con diclorometano y se agitó a 100°C durante 8 h en tolueno. Separando la resina por filtración y evaporando el disolvente se obtuvieron 70 mg (28%) de la N-ciclohexil-2- [ 2- ( 2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-fenil-butiramida en forma de sólido marrón, EM ( ES+ ) = 498 (M+H) . Ejemplo 29 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 3-ciano-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida en forma de sólido blanco, EM ( ES+ ) = 441 (M+H) .
Ejemplo 30 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2-{2- [4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4- ( lH-tetrazol-5-il ) -benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2,N-diciclohexil-2-{2- [4- ( lH-tetrazol-5-il ) -fenil ] -benzoimidazol-l-il } -acetamida en forma de sólido blanco mate, EM (ES+) = 484 (M+H) . Ejemplo 31 3- [1- (bencilcarbamoil-ciclopen il-met.il) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 3-metoxicarbonil-benzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el 3-[l- (bencilcarbamoil-ciclopentil-metil ) -lH-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 468 (M+H) . Ejemplo 32 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxi-benzoico, pentanal, isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico, EM (ES+) = 450 (M+H) . Ejemplo 33 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-metanosulfonil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 3-metanosulfonil-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-metanosulfonil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 494 (M+H) . Ejemplo 34 N-bencil-2-ciclohexil-2- [2- (2 ,4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2, 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la N-bencil-2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de aceite amarillo, EM (ES+) = 484 (M+H) . Ejemplo 35 2-ciclohexil-2- [2- (2 , -dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (1-metil-butil) -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1- 2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, 2-isocianopentano y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2-ciclohexil-2- [2-(2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N- ( 1-metil-butil) -acetamida en forma de sólido anaranjado, EM (ES+) = 464 (M+H) . Ejemplo 36 4- [1- (bencilcarbamoil-ciclopentil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1- 2.2, a partir del ácido 4-metoxicarbonil-benzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el 4-[l- (bencilcarbamoil-ciclopentil-metil) -lH-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 468 (M+H) . Ejemplo 37 Clorhidrato de la N-ciclopentil-2- [2- (3-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 3-metoxi-benzoico, 3-fenilpropanal, isocianuro de ciclopentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la N-ciclopentil-2- [2- ( 3-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 454 (M+H) .
Ejemplo 38 Clorhidrato de la 2 N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -5-metil-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2, 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexano-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-5-metil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -5-metil-benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) - 490 (M+H) . Ejemplo 39 Clorhidrato de la 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4-cloro-benzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclopentil-acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 422 (M+H) . Ejemplo 40 N-benzhidril-2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de difenilmetilo y N-ter- butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la N-benzhidril-2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 560 (M+H) . Ejemplo 41 N-bencil-2- (2-naftalen-l-il-benzoimidazol-l-il) -4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido naftaleno-l-carboxilico, 3-fenilpropanal , isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la N-bencil-2- (2-naftalen-l-il-benzoimidazol-l-il ) -4-fenil-butiramida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 496 (M+H) . Ejemplo 42 2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (4-metoxi-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, 4-isocianuro de metoxifenilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (4-metoxi-fenil) -acetamida en forma de aceite amarillo, EM (ES+) = 500 (M+H) . Ejemplo 43 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -4-metil-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1- 2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-6-metil-fenileno-diamina dieron la 2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -4-metil-benzoimidazol-1-il] -acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 490 (M+H) . Ejemplo 44 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- {2- [3- (2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 3- (2-oxo-pirrolidin-l-il) -benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , -diciclohexil-2- { 2- [3- (2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil] -ben-zoimidazol-l-il } -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 499 (M+H) . Ejemplo 45 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-oxo-l , 2-dihidro-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1- 2.2, a partir del ácido 2-metoxi-isonicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron, en un proceso acompañado de hidrólisis del radical 2-metoxipiridino en el radical 2-oxo-l, 2-dihidro-piridino, la 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2-oxo-l, 2-dihidro-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido blanco mate, EM (ES+) = 433 (M+H) . Ejemplo 46 N-ciclopentil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2-metoxi-benzoico, 3-fenilpropanal , isocianuro de ciclopentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la N-ciclopentil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 454 (M+H) . Ejemplo 47 2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-pentil-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de pentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2-ciclohexil-2- [ 2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-pentil-acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 464 (M+H) . Ejemplo 48 Clorhidrato de la N-bencil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la N-bencil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclopentil-acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 444 (M+H) . Ejemplo 49 2 ,N-diciclopentil-2- (2-naf aleno-l-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido naftaleno-l-carboxílico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2 , N-diciclopentil-2- ( 2-naftalen-l-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 438 (M+H) . Ejemplo 50 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 3-cianobenzoico, 3-fenilpropanal, isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-4-fenil-butiramida, EM (ES+) = 463 (M+H) . Ejemplo 51 Ciclohexilamida del ácido clorhidrato de la 2- [2- (4-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-me il-pentanoico De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4-hidroxibenzoico, 3-metilbutiraldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( -hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 406 (M+H) . Ejemplo 52 N-ter-butil-2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexano-carbaldehido, isocianuro de ter-butilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la N-ter-butil-2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 450 (M+H) . Ejemplo 53 4- [1- (l-bencilcarbamoil-3-fenil-propil) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del tereftalato de monometilo, 3-fenilpropanal, isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el 4- [ 1- ( l-bencilcarbamoil-3-fenil-propil ) -lH-ben-zoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 504 (M+H) .
Ejemplo 54 4- [1- (l-ciclohexilcarbamoil-3-fenil-propil) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del tereftalato de monometilo, 3-fenilpropanal , isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron el 4- [1- ( l-bencilcarbamoil-3-fenil-propil ) -lH-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 496 (M+H) . Ejemplo 55 2 ,N-diciclopentil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2-metoxi-benzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2 , N-diciclopentil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de sólido de color crema, EM (ES+) = 418 (M+H) . Ejemplo 56 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -nafto [2 , 3-d] imidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (3-amino-naftalen-2-il ) -carbamato de ter-butilo dieron la 2,N- diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -nafto [2, 3-d] imidazol-1-il] -acetamida en forma de sólido amarillo, EM (ES+) = 526 (M+H) . Ejemplo 57 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxi-benzoico, 3-metil-butanal , isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, EM (ES+) = 450 (M+H). Ejemplo 58 N-bencil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1- 2.2, a partir del ácido 2-metoxi-benzoico, 3-fenilpropanal, isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la N-bencil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 476 (M+H) . Ejemplo 59 2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (3-isopropoxi-propil) -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2 , -dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, l-isociano-3-isopropoxi-propano y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2-ciclohexil-2-[2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- ( 3-isopropoxi-propil ) -acetamida en forma de aceite incoloro, EM (ES+) = 494 ( +H) . Ejemplo 60 2 - [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, 3-fenilpropanal, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, EM (ES+) = 458 (M+H) . Ejemplo 61 N-bencil-2-ciclopentil-2- (2-naftalen-l-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido naftaleno-l-carboxilico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la N-bencil-2-ciclopentil-2- (2-naftalen-l-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 460 (M+H) . Ejemplo 62 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, EM (ES+) = 476 (M+H) . Ejemplo 63 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, 3-metil-butanal , isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, EM (ES+) = 450 (M+H). Ejemplo 64 2-ciclo exil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de isopropilo y 2-azidofenilamina dieron la 2-ciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-isopropil-acetamida, EM (ES+) = 436 (M+H) . Ejemplo 65 2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxi-benzoico, 3-fenilpropanal , isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2- [2-(2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, EM (ES+) = 458 (M+H) . Ejemplo 66 2- [2- (4-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-acetil-benzoico, 3-fenilpropanal, isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2- [2- ( 4-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-4-fenil-butiramida, EM (ES+) = 480 (M+H) . Ejemplo 67 Clorhidrato de la N-bencil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4-cloro-benzoico, 3-fenilpropanal , isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la N-bencil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-fenil-butiramida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 480 (M+H) . Ejemplo 68 4- [1- (1-isopropilcarbamoil-pentil) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del tereftalato de monometilo, pentanal, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron el 4- [ 1- ( 1-isopropil-carbamoil-pentil) -lH-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo, EM (ES+) = 408 (M+H) . Ejemplo 69 N-butil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-1-il] -2-fenil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, benzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2-fenil-acetamida, EM (ES+) = 444 (M+H) . Ejemplo 70 Isopropilamida del ácido 2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxi-benzoico, 3-metilbutanal, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la isopropilamida del ácido 2- [ 2- ( 2 , 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, EM (ES+) = 410 (M+H). Ejemplo 71 2-benzo [1 , 3] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxi-benzoico, benzo [ 1 , 3 ] dioxol-5- carbaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2-benzo [1, 3] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, EM (ES+) = 488 (M+H) . Ejemplo 72 2-benzo [1 , 3] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, benzo [ 1 , 3 ] dioxol-5-carbaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2-benzo [ 1 , 3 ] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- ( 2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, EM (ES+) = 488 (M+H). Ejemplo 73 N-butil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2- (2-fluoro-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , -dimetoxi-benzoico, 2-fluorbenzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-butil-2- [2- (2, 4 -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- ( 2-fluoro-fe-nil) -acetamida, EM (ES+) = 462 (M+H). Ejemplo 74 N-ciclopentil-2- [2- (3-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 3-hidroxi-benzoico, 3-fenil-propanal , isocianuro de ciclopentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno- diamina dieron el clorhidrato de la N-ciclopentil-2- [2- ( 3-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 440 (M+H) . Ejemplo 75 Isopropilamida del ácido 2- [2- (4-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 4-acetil-benzoico, pentanal, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la isopropilamida del ácido 2- [2- ( -acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico, EM (ES+) = 392 (M+H) . Ejemplo 76 N-butil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-fenil-ace amida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxi-benzoico, benzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2-fenil-acetamida en forma de sólido marrón. EM (ES+) = 444 (M+H) . Ejemplo 77 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 4-acetil-benzoico, 3-metilbutanal , isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 4-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, EM ( ES+ ) = 432 (M+H) . Ejemplo 78 N-butil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-1-il] -2-o-tolil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxi-benzoico, 2-metilbenzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2-o-tolil-acetamida, EM (ES+) = 458 (M+H) . Ejemplo 79 N-butil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2- (4-metoxi-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxibenzoico, 4-metoxibenzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2- (4-metoxi-fenil) -acetamida, EM (ES+) = 474 (M+H) . Ejemplo 80 N-butil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2- (2-fluoro-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxibenzoico, 2-fluorbenzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2- ( 2-fluoro-fe- nil) -acetamida, EM (ES+) = 462 (M+H) . Ejemplo 81 N-butil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-1-il] -2- (4-dimetilamino-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxibenzoico, 4-dimetilaminobenzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- ( 4-dimetilamino-fenil ) -acetamida, EM (ES+) = 487 (M+H) . Ejemplo 82 Isopropilamida del ácido 2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxibenzoico, pentanal, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la isopropilamida del ácido 2- [2- ( 2 , 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -hexanoico, EM (ES+) - 410 (M+H) . Ejemplo 83 4-{l- [ (2-fluoro-fenil) -isopropilcarbamoil-metil] -lH-benzoimidazol-2-il} -benzoato de metilo De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del tereftalato de monometilo, 2-fluorbenzaldehido, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron el 4-{l- [ (2-fluoro-fenil) -isopropilcarbamoil-metil] -lH-benzoimidazol- 2-il} -benzoato de metilo, EM (ES+) = 446 (M+H) . Ejemplo 84 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 3-ciano-benzoico, 3-metilbutanal, isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, EM (ES+) = 415 (M+H) . Ejemplo 85 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (3-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 3-cloro-benzoico, 3-metilbutanal, isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, EM (ES+) = 415 (M+H) . Ejemplo 86 N-butil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-1-il] -2- (4-metoxi-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , -dimetoxi-benzoico, 4-metoxibenzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- (4-metoxi-fenil) -acetamida, EM (ES+) = 474 (M+H).
Ejemplo 87 Clorhidrato de la N-bencil-2- [2- (3-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3. 2, 3-metoxi-benzoico, 3-fenilpropanal , isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la N-bencil-2- [2- ( 3-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 476 (M+H) . Ejemplo 88 2- (4-cloro-fenil) -2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 3-dimetoxibenzoico, 4-clorobenzaldehido, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2- (4-cloro-fenil) -2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-acetamida, EM (ES+) = 464 (M+H) . Ejemplo 89 N-butil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-1-il] -2- (4-dimetilamino-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , -dimetoxibenzoico, 4-dimetilaminobenzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azidofenilamina dieron la N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2- ( 4-dimetilamino-fenil ) -acetamida, EM (ES+) = 487 (M+H) . Ejemplo 90 2- [2- (4-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 4-hidroxibenzoico, 3-fenilpropanal , isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2- [2-( 4-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, EM (ES+) = 414 (M+H) . Ejemplo 91 Ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 4-hidroxibenzoico, 3-metilpropanal , isocianuro de ciclohexilo y 2-azido-fenilamina dieron la ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 4-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, EM (ES+) = 406 (M+H). Ejemplo 92 2- [2- (3-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 3-clorobenzoico, 3-fenilpropionaldehido, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, EM (ES+) = 432 (M+H) .
Ejemplo 93 N-butil-2- (4-cloro-fenil) -2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxibenzoico, 4-clorobenzaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-butil-2- (4-cloro-fenil) -2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida , EM (ES+) = 478 (M+H) . Ejemplo 94 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 3-cianobenzoico, 3-fenilo propionaldehido, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2- [2-( 3-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, EM (ES+) = 423 (M+H) . Ejemplo 95 2- [2- (4-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-2- (4-metoxi-fenil) acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 ¿ partir del ácido 4-acetilbenzoico, 4-metoxibenzaldehido, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2- [2-( 4-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-2- (4-metoxi-fenil) acetamida, EM (ES+) = 442 (M+H).
Ejemplo 96 4-{l- [isopropilcarbamoil- (4-me oxi-fenil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il} -benzoato de metilo De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del tereftalato de monometilo, 4-metoxibenzaldehido, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron el 4-{l-[ isopropilcarbamoil- ( 4-metoxi-fenil ) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il}-benzoato de metilo, EM (ES+) = 458 (M+H) . Ejemplo 97 4- [1- (isopropilcarbamoil-fenil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del tereftalato de monometilo, benzaldehido, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron el 4-[l- (isopropilcarbamoil-fenil-metil) -lH-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, EM (ES+) = 428 (M+H) . Ejemplo 98 N-isopropil-2- [2- (l-metil-lH-pirrol-2-il) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido l-metil-lH-pirrol-2-carboxílico, 3-fenil-propanal, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la N-isopropil-2- [2- ( 1-metil-lH-pirrol-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida, EM (ES+) = 401 (M+H).
Ejemplo 99 Isopropilamida del ácido 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 3-ciano-benzoico, pentanal, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la isopropilamida del ácido 2- [2- ( 3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico, EM (ES+) = 375 (M+H) . Ejemplo 100 isopropilamida del ácido 2- [2- (4-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 4-hidroxi-benzoico, butanal, isocianuro de isopropilo y 2-azido-fenilamina dieron la isopropilamida del ácido 2- [2- ( 4-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -pentanoico, EM (ES+) = 352 (M+H) . Ejemplo 101 2-benzo[l,3]dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (1-metil-lH-pirrol-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido l-metil-lH-pirrol-2-carboxílico, benzo [ 1 , 3 ] dioxol-5-carbaldehido, isocianuro de butilo y 2-azido-fenilamina dieron la 2-benzo [1, 3] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- ( l-metil-lH-pirrol-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, EM (ES+) = 431 (M+H) .
Ejemplo 102 2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (2 , 6-dimetil-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, 2-isociano-l, 3-dimetil-benceno y 2-azido-fenilamina dieron la 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (2, 6-dimetil-fenil ) -acetamida, EM (ES+) = 498 (M+H) . Ejemplo 103 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y 2-azidofenilamina diamina dieron la 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de sólido incoloro, EM (ES+) = 476 (M+H) . Ejemplo 104 2-ciclohex-3-enil-N-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohex-3-enocarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2-ciclohex-3-enil- N-ciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido incoloro, EM (ES+) = 474 (M+H) . Ejemplo 105 Clorhidrato de la 2- [2- (4-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4-ciano-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2- [2- (4-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 441 (M+H) . Ejemplo 106 2-ciclohexil-N-ciclopentil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1- 2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2-ciclohexil-N-ciclopentil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de sólido blanco mate, EM (ES+) = 462 (M+H) . Ejemplo 107 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1- 2.2, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo, y (2-amino-4 , 5-difluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo dieron la 2 , -diciclohexil-2- [2- ( 2 , 4 -dimetoxi-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 512 (M+H) . Ejemplo 108 2 , -diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -6-metil-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo, y (2-amino-4-metil-fenil) -carbamato de ter-butilo dieron la 2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -6-metil-benzoimidazol-1-il] -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 490 (M+H) . Ejemplo 109 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,lidieic1ohexi1-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1- 2.2, a partir del ácido 4-cloro-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la 2- [2- (4-clorofenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-dicielohexil-acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 450 (M+H) .
Ejemplo 110 clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-sulfamoil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3. 2, 4-sulfamoilo benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [ 2- ( 4-sulfamoil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 495 (M+H) . Ejemplo 111 2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (1,1,3, 3-tetrametil-butil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 28.3 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, 2-isociano-2 , 4 , -trimetil-pentano y 2-azido-fenilamina dieron la 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (1, 1, 3, 3-tetrametil-butil) -acetamida en forma de aceite amarillo, EM (ES+) = 506 (M+H) . Ejemplo 112 Clorhidrato del 4-{ [1-ciclopentil- (ciclopentilcarbamoil-metil) ] -lH-benzoimidazol-2-il} -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del tereftalato de monometilo, ciclopentano-carbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y N-ter- butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato del 4-{ [1-ciclopentil- (ciclopentilcarbamoil-metil) ] -1H-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 446 (M+H) . Ejemplo 113 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- (2-quinolin-6-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido quinolina-6-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2,N-diciclohexil-2- ( 2-quinolin-6-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 467 (M+H) . Ejemplo 114 2- [2- (4-amino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido 2-acetamidobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina, en un proceso acompañado de desacetilación del radical 4-acetilamino-fenilo, dieron la 2- [2- (4-amino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2, -diciclohexil-acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 431 (M+H) .
Ejemplo 115 Clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2-(2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -5-fenil-pentanoico 115.1 Se añadió el perrutenato (VII) de tetrapropilamonio (117 mg, 0.33 mmoles, 0.1 equiv.) a una solución de N-óxido de 4-metilmorfolina (580 mg, 5.00 mmoles, 1.5 equiv.) y 4-fenil-l-butanol (500 mg, 3.33 mmoles, 1.0 equiv.) en acetonitrilo (30 mi) . Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 16 horas, después se filtró a través de Celite® y después a través de un lecho de gel de sílice (5 g) que se ha lavado con acetonitrilo (20 mi) . Se evaporó el disolvente y se purificó el producto en bruto por cromatografía de columna de vaporización instantánea (Si02, acetato de etilo del 5% al 50% en heptano) , obteniéndose el 4-fenil-l-butanal en bruto, en forma de aceite incoloro, 62 mg (rendimiento: 13%) . 115.2 De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxibenzoico, 4-fenilbutanal, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -5-fenil-pentanoico en forma de sólido marrón, E (ES+) = 512 (M+H) .
Ejemplo 116 4- [1- (l-ciclopentilcarbamoil-3-fenil-propil) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido metoxicarbonilbenzoico, 3-fenil-propanal, isocianuro de ciclopentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el 4- [ 1- ( l-ciclopentilcarbamoil-3-fenil-propil ) -lH-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 482 (M+H) . Ejemplo 117 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-dimetilsulfamoil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4-dimetilsulfamoilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2, -diciclohexil-2- [2- ( -dimetilsulfamoil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 523 (M+H) . Ejemplo 118 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-sulfamoil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 3-sulfamoilbenzoico, ciclohexano-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter- butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-sulfamoil-fenil ) -benzoimidazol-1-il ] -acetamida en forma de aceite marrón, E (ES+) = 495 (M+H) - Ejemplo 119 clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2-{2- [3- (1H-tetrazol-5-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il} -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 3- ( lH-tetrazol-5-il) -benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- {2- [3- ( lH-tetrazol-5-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida en forma de aceite amarillo, EM (ES+) = 484 (M+H) . Ejemplo 120 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- {2- [4- (1H-imidazol-2-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4- (lH-imidazol-2-il) -benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2,N-diciclohexil-2-{2- [4- ( lH-imidazol-2-il ) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida en forma de aceite anaranjado, EM (ES+) = 482 (M+H) .
Ejemplo 121 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-imidazol-l-il-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4-imidazol-l-il-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( -imidazol-l-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de sólido marrón, EM (ES+) = 482 (M+H) . Ejemplo 122 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-[1,2,4] triazol-4-il-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4- [1, 2, 4 ] triazol-4-il-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (4- [1, 2, 4] triazol-4-il-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de aceite incoloro, EM (ES+) = 483 (M+H) . Ejemplo 123 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- {2- [4- (1H-pirazol-4-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il} -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4- ( lH-pirazol-4-il ) -benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2,N-diciclohexil-2-{2- [4- ( lH-pirazol-4-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida en forma de aceite incoloro, E (ES+) = 482 (M+H) . Ejemplo 124 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-[1,2,3] tiadiazol-4-il-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 4- [1, 2, 3] tiadiazol-4-il-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2,N-diciclohexil-2- [2- ( - [ 1 , 2 , 3 ] tiadiazol-4-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de aceite incoloro, EM (ES+) = 500 (M+H) . Ejemplo 125 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (1 , 3-dioxo-2 , 3-dihidro-lH-isoindol-5-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 1 , 3-dioxo-2 , 3-dihidro-lH-isoindol-5-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- (4- [1, 2, 4] triazol-4-il-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida en forma de aceite amarillo, EM (ES+) = 485 (M+H) .
Ejemplo 126 Clorhidrato de la 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-tetrazol-l-il-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 3-tetrazol-l-il-benzoico, ciclohexano-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-tetrazol-l-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida en forma de aceite incoloro, EM (ES+) = 484 (M+H) . Ejemplo 127 Clorhidrato del 4- [1- (ciclohexil-3-metoxicarbonilfenilcarbamoil-metil) -lH-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del tereftalato de monometilo, ciclohexano-carbaldehido, isocianuro de 3-metioxicarbonilfenilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato del 4- [1- (ciclohexil-3-metoxicarbonilfenilcarbamoil-metil) -lH-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 526 (M+H) . Ejemplo 128 Clorhidrato del trans-4- (1- {ciclohexil- [ (4-metoxicarbonil-ciclohexilmetil) -carbamoil] -metil } -1H-benzoimidazol-2-il) -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del tereftalato de monometilo, ciclohexano-carbaldehido, trans-4-isocianometil-ciclohexanocarboxilato de metilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato del trans-4- ( 1- { ciclohexil- [ ( 4-metoxicarbonil-ciclohexilmetil) -carbamoil] -metil } -lH-benzoimidazol-2-il ) -benzoato de metilo en forma de aceite incoloro, E (ES+) = 546 ( +H) . Ejemplo 129 Clorhidrato del 4- {2-ciclohexil-2- [2- (4-metoxicarbonil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetilamino} -piperidina-l-carboxilato de etilo De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del tereftalato de monometilo, ciclohexano-carbaldehido, 4-isociano-piperidina-l-carboxilato de etilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 4 - { 2-ciclohexil-2- [ 2- ( 4-metoxicarbonil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetilamino } -piperidina-l-carboxilato de etilo en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 547 (M+H) . Ejemplo 130 Clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-fenil-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2 , -dimetoxi-benzoico, benzaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4- dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2-fenil-acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 470 (M+H) . Ejemplo 131 Clorhidrato del 4- (l-{ciclohexil- [3- (2-oxo-pirrolidin-l-il) -propilcarbamoil] -metil } -lH-benzoimidazol-2-il) -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del tereftalato de monometilo, ciclohexano-carbaldehido, 1- ( 3-isociano-propil ) -pirrolidin-2-ona y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato del 4- (l-{ciclohexil-[3- ( 2-oxo-pirrolidin-l-il ) -propilcarbamoil ] -metil } -lH-benzoimidazol-2-il ) -benzoato de metilo en forma de aceite incoloro, EM (ES+) = 517 (M+H) . Ejemplo 132 Clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- (3-metoxicarbonil-propilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del tereftalato de monometilo, ciclohexano-carbaldehido, 4-isociano-butanoato de metilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato del 4-{ 1- [ciclohexil- ( 4 -metoxicarboni1-propilcarbamoil ) -metil ] -1H-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo en forma de aceite incoloro, EM (ES+) = 492 (M+H) .
Ejemplo 133 Clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- (4-metoxicarbonil-butilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del tereftalato de monometilo, ciclohexano-carbaldehido, 5-isociano-pentanoato de metilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato del 4-{ 1- [ciclohexil- ( 4-metoxicarbonil-butilcarbamoil ) -metil] -1H-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo en forma de aceite incoloro, CL a 215 nm, Tr = 2.13: 100%, EM (ES+) = 506 (M+H) . Ejemplo 134 Clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- (5-metoxicarbonil-pentilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il} -benzoato de metilo De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del tereftalato de monometilo, ciclohexano-carbaldehido, 6-isociano-hexanoato de metilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato del 4-{ 1- [ciclohexil- (5-metoxicarbonil-pentilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il}-benzoato de metilo en forma de aceite incoloro, EM (ES+) = 520 (M+H) . Ejemplo 135 Clorhidrato de la 2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-metil-acetamida De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del ácido 2 , 4-dimetoxi-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de metilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato de la 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-metil-acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 408 (M+H) . Ejemplo 136 2- [2- (4-acetilamino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida 136.1 De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2, a partir del ácido 4-ter-butoxicarbonilamino-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo, N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina, en un proceso acompañado de des-ter-butoxicarbonilación del radical 4-ter-butoxicarbonil-aminofenilo, dieron la 2- [2- ( 4-amino-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 431 (M+H) . 136.2 Se añadió anhídrido acético (175 mg, 1.71 mmoles, 1.0 equiv. ) a una solución de clorhidrato de la 2- [2- (4-amino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida (ejemplo 34) (74 mg, 1.71 mmoles, 1.0 equiv.) y piridina (13 mg, 1.71 mmoles,. 1.0 equiv.) en diclorometano (2 mi). Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 16 horas, de trató de nuevo con piridina (13 mg, 1.71 mmoles, 1.0 equiv.) y anhídrido acético (17 mg, 0.17 mmoles, 0.1 equiv.) y se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas más. Se añadió la mezcla de reacción a HC1 1 N (2 mi) y se filtró el precipitado resultante y se lavó con diclorometano . Se disolvió el sólido en acetato de etilo caliente (3 mi) y se filtró, se concentró el líquido filtrado con vacío, obteniéndose la 2- [2- (4-acetilamino-fenil) -benzoimidazol-1-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida en forma de sólido de color crema, 26 mg (32%), EM (ES+) = 473 (M+H) . Ejemplo 137 2- [2- (3-acetilamino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida 137.1 De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1- 3.2, a partir del ácido 3-ter-butoxicarbonilamino-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo, N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina, en un proceso acompañado de des-ter-butoxicarbonilación del radical 3-ter-butoxicarbonilaminofenilo, dieron la 2- [ 2- ( 3-amino-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 431 (M+H) . 137.2 De modo similar al descrito en el ejemplo 136.2, a partir del clorhidrato de la 2- [ 2- ( 3-amino-fenil ) - benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida dieron la 2-[2- ( 3-acetilamino-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2,N-diciclohexil-acetamida en forma de aceite incoloro, EM (ES+) = 473 (M+H) . Ejemplo 138 Clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- (3-formilamino-fenilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il} -benzoato de metilo 138.1 De modo similar al descrito en los ejemplos 3.1-3.2 a partir del tereftalato de monometilo, ciclohexano-carbaldehido, N- ( 3-isociano-fenil ) -formamida y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron el clorhidrato del 4-{ 1- [ ( 3-amino-fenilcarbamoil ) -ciclohexil-metil ] -1H-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, EM (ES+) = 483 (M+H). 138.2 Se calentó a 60°C durante 15 minutos una mezcla de anhídrido acético (162 mg, 1.58 mmoles, 2.2 equiv.) y ácido fórmico (73 mg, 1.58 mmoles, 2.2 equiv.). Se enfría la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se le añadió una solución de 4- { 1- [ ( 3-amino-fenilcarbamoil ) -ciclohexil-metil ] -1H-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo (35 mg, 0.72 mmoles, 1.0 equiv.) en diclorometano (2 mi) y se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 16 horas. Se lavó la mezcla de reacción con HC1 1 N (2 mi) y se secó la fase orgánica con sulfato magnésico. Se concentró la mezcla de reacción con vacio, obteniéndose el 4- { 1- [ciclohexil- (3-for-milamino-fenilcarbamoil) -metil ] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, 23 mg (rendimiento: 62%) en forma de sólido amarillo, EM (ES+) = 511 (M+H) . Ejemplo 139 N-ciclopentil-2- (2-naf alen-l-il-benzoimidazol-1-il) -propionamida De modo similar al descrito en los ejemplos 2.1-2.2, a partir del ácido naftaleno-l-carboxilico, acetaldehido, isocianuro de ciclopentilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina dieron la N-ciclopentil-2- ( 2-naftalen-l-il-benzoimidazol-l-il ) -propionamida en forma de sólido blanco, EM (ES+) = 438 (M+H) . Ejemplo 140 2 ,N-diciclohexil-2- (2-fenil-benzoimidazol-l-il) -acetamida Se añadió ácido benzoico (12.2 mg, 0.1 mmoles, 1 equiv.) a una solución de ciclohexancarbaldehido (16.8 mg, 0.15 mmoles, 1.5 equiv.), isocianuro de ciclohexilo (10.9 mg, 0.1 mmoles, 1 equiv.) y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina (20.8 mg, 0.1 mmoles, 1 equiv.) en metanol (1 mi) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 16 horas. Se evapora el disolvente, se disolvió el compuesto intermedio en bruto en TFA (1 mi) y se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se evaporó el TFA y se aislo el producto mediante HPLC preparativa (elución con gradiente: agua/acetonitrilo con un 0.1% de ácido trifluoroacético) . EM (ES+) = 416 (M+H) . Ejemplo 141 2- [1- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzamida Se añadió la N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina (208.3 mg, 1 mmol, 1 equiv. ) a una solución de ciclohexancarbaldehido (168.3 mg, 1.5 mmoles, 1.5 equiv.), isocianuro de ciclohexilo (109.2 mg, 1 mmol, 1 equiv.) y ftalato de monometilo (180.2 mg, 1 mmol, 1 equiv.) en metanol (20 mi) . Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 16 horas. Después de la evaporación del disolvente se disolvió el compuesto intermedio en bruto en TFA (10 mi) y se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Después de la concentración del técnical en bruto se disolvió el residuo en ácido acético y se agitó a 80°C durante 16 h. Después de la concentración del técnical en bruto se disolvió el residuo en acetato de etilo y se extrajo de una solución acuosa de NaHC03. Por concentración de la fase orgánica se obtuvo un residuo, que se disolvió en metanol (10 mi) de trató con NaOH 2N (5 mi) a temperatura ambiente durante 16 h. Se aislo el ácido carboxilico resultante mediante HPLC preparativa. Se disolvieron 46 mg (0.1 mmoles, 1 equiv.) en DMF (1 mi). Se añadieron 38 mg (0.1 mmoles, 1 equiv.) de HATU y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 10 min. Se añadieron 200 µ? de una solución saturada de NH3/MeOH. Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 16 h. Se aisla el producto mediante HPLC prep. EM (ES+) = 460 (M+H) . Ejemplo 142 2- [2- (5-amino-piridin-2-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-amino-piridina-2-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 432 (M+H) . Ejemplo 143 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 1-etil-3-metil-lH-pirazol-5-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 449 (M+H) . Ejemplo 144 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (5-metil-isoxazol-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-imetilisoxazol-4-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 421 (M+H) .
Ejemplo 145 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (lH-pirrol-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido pirazol-2-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 405 (M+H) . Ejemplo 146 2- (1?-[2,5' ] dibenzoimidazolil-l-il) -2,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-bencimidazolcarboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 456 (M+H). Ejemplo 147 2 ,N-diciclohexil-2- (2-furan-2-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-furoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 406 (M+H). Ejemplo 148 2- [6-bromo-2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-bromo-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 530 (M+H) . Ejemplo 149 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] - 2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 485 (M+H) . Ejemplo 150 2- [2- (4-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 481 (M+H) . Ejemplo 151 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 503 (M+H) .
Ejemplo 152 (S) -2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 476 (M+H) . Ejemplo 153 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 451 (M+H) . Ejemplo 154 2- [1- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il] -N-metil-benzamida De modo similar al descrito en el ejemplo 141, a partir del ftalato de monometilo, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo, N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina y metilamina. EM (ES+) = 473 (M+H) . Ejemplo 155 2 ,N-diciclohexil-2- (2-furan-3-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-furoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 406 (M+H). Ejemplo 156 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-metil-furan-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-metil-2-furoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 420 (M+H). Ejemplo 157 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-metil-isoxazol-5-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-metil-isoxazol-5-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 421 (M+H) . Ejemplo 158 2 ,N-diciclohexil-2- (2-m-tolil-benzoimidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido m-toluico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 430 (M+H).
Ejemplo 159 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 434 ( +H) . Ejemplo 160 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 434 (M+H). Ejemplo 161 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3 , 5-dimetil-isoxazol-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3, 5-dimetilisoxazol-4-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 435 (M+H). Ejemplo 162 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-metil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-metil-2-tiofenocarboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 436 (M+H) . Ejemplo 163 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-vinil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-vinilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 442 (M+H) . Ejemplo 164 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 3-dimetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 3-dimetilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 444 (M+H). Ejemplo 165 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3 , 4-dimetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3, 4-dimetilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 444 (M+H) .
Ejemplo 166 2 N-diciclohexil-2- [2- (4-etil-fenil) -benzoimidazol-1-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-etilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 444 (M+H) . Ejemplo 167 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 4-dimetilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 444 (M+H) . Ejemplo 168 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-etil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-etilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 444 (M+H) . Ejemplo 169 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-fluoro-3-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-fluoro-3-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . E (ES+) = 448 (M+H) . Ejemplo 170 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-fluoro-4-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-fluoro-4-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 448 (M+H) . Ejemplo 171 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 6-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 6-difluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 452 (M+H). Ejemplo 172 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3 , 5-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3 , 5-difluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 452 (M+H) .
Ejemplo 173 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 5-difluoro- enil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 5-difluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 452 (M+H) . Ejemplo 174 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3 , 4-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3, 4-difluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 452 (M+H) . Ejemplo 175 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 3-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 3-difluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 452 (M+H) . Ejemplo 176 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (lH-indol-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido indol-4-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 455 (M+H) . Ejemplo 177 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (lH-indol-6-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido indol-6-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 455 (M+H). Ejemplo 178 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-clorotiofeno-2-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 457 (M+H). Ejemplo 179 2- [2- (4-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-acetilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 458 (M+H).
Ejemplo 180 2- [2- (2-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-acetilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM ( ES+ ) = 458 (M+H) . Ejemplo 181 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-isopropil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-isopropilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 458 (M+H) . Ejemplo 182 2- [2- (4-ciano-2-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-ciano-2-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 459 (M+H) . Ejemplo 183 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-dimetilamino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-dimetilaminobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 459 (M+H) . Ejemplo 184 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-dimetilamino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-dimetilaminobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 459 (M+H) . Ejemplo 185 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-metoxi-3-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-metoxi-3-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 460 (M+H) . Ejemplo 186 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-metoxi-2-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-metoxi-2-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 460 (M+H).
Ejemplo 187 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-metoxi-4-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-metoxi-4-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 460 (M+H) . Ejemplo 188 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-etoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-etoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 460 (M+H). Ejemplo 189 2- [2- (6-cloro-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 6-cloronicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 452 (M+H). Ejemplo 190 2- [2- (2-cloro-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-cloroisonicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 452 (M+H) . Ejemplo 191 2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida \v De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 468 (M+H) . Ejemplo 192 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-fluoro-4-metoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 420 (M+H) . Ejemplo 193 2- [2- (4-cloro-3-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-cloro-3-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 464 (M+H) .
Ejemplo 194 2- [2- (3-cloro-2-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-2-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 464 (M+H) . Ejemplo 195 2- [2- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-cloro-3-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 468 (M+H) . Ejemplo 196 2- [2- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-4-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 468 (M+H). Ejemplo 197 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (5-metil-lH-indol-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-metilindol-2-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 469 (M+H) . Ejemplo 198 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2,3, 4-trifluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 3, 4-trifluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 470 (M+H) . Ejemplo 199 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4 , 5-trifluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , , 5-trifluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 470 (M+H) . Ejemplo 200 2- (2-benzo [b] iofen-2-il-benzoimidazol-l-il) -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido benzotiofeno-2-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 472 (M+H) .
Ejemplo 201 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (5-fluoro-lH-indol-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-fluorindol-2-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 473 (M+H) . Ejemplo 202 2- (2-benzotiazol-6-il-benzoimidazol-l-il) -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido Benzotiazol-2-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 473 (M+H). Ejemplo 203 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-isopropoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-isopropoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 475 (M+H) . Ejemplo 204 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3, 4-dimetoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 476 (M+H) . Ejemplo 205 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 5-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 5-dimetoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 476 (M+H) . Ejemplo 206 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-difluorometoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2- (Difluorometoxi) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 482 (M+H) . Ejemplo 207 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-difluorometoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4- (Difluorometoxi) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 482 (M+H) .
Ejemplo 208 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-difluorometoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3- (difluorometoxi ) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 482 (M+H) . Ejemplo 209 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-trifluorometil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-trifluorometilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 484 (M+H). Ejemplo 210 2 , -diciclohexil-2- [2- (3 , 4-dicloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3 , 4-diclorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 485 (M+H). Ejemplo 211 2- [2- (4-bromo- enil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-bromobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 495 (M+H). Ejemplo 212 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (6-metoxi-naftalen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 6-metoxi-2-naftoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 497 (M+H) . Ejemplo 213 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-trifluorometoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3- (trifluorometoxi) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 500 (M+H). Ejemplo 214 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (7-etoxi-benzofuran-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 7-etoxibenzofurano-2-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 500 (M+H) .
Ejemplo 215 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-fluoro-4- (trifluorometil ) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 502 (M+H) . Ejemplo 216 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (6-dietilamino-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida Se disuelven 90 mg de la 2- [2- ( 6-cloro-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida (ejemplo 189) (0.2 mmoles, 1 equiv. ) en DMF (lml). Se añadieron 102 µ? (1 mmoles, 5 equiv.) de dietilamina. Se calentó la mezcla a 120°C durante 15 min calentando mediante un microondas) . Se aisla el producto por HPLC preparativa. EM (ES+) = 489 (M+H) . Ejemplo 217 2- [2- (2-cloro-5-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-cloro-5-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 464 (M+H) .
Ejemplo 218 2- [2- (5-cloro-2-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-cloro-2-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 464 (M+H) . Ejemplo 219 2- [2- (2-cloro-6-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-cloro-6-metilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 464 (M+H). Ejemplo 220 2 ,N-diciclohexil-2- (2-quinoxalin-6-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido quinoxalina-6-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 468 (M+H) . Ejemplo 221 2- [2- (5-cloro-2-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-cloro-2-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 468 (M+H) . Ejemplo 222 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-metoxi-3 , 5-dimetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3, 5-dimetil-p-anísico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 475 (M+H) . Ejemplo 223 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 3-dimetoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 476 (M+H). Ejemplo 224 2- [2- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-4-metoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 481 (M+H) .
Ejemplo 225 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 5-dicloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 5-diclorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 485 (M+H) . Ejemplo 226 2- [2- (3-cloro-2 , 4-difluoro-fenil) -benzoimidazol-1-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-2 , 4-difluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 486 (M+H) . Ejemplo 227 2- [2- (2-cloro-4 , 5-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-cloro-4 , 5-difluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 486 (M+H) . Ejemplo 228 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-dietilamino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-dietilaminobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM ( ES+) = 487 (M+H) . Ejemplo 229 2- [2- (4-benzoil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-benzoilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 520 (M+H). Ejemplo 230 (S) -2- [2- (4-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-cianobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 441 (M+H). Ejemplo 231 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-fenoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-fenoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 509 (M+H).
Ejemplo 232 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-fenoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-fenoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 509 (M+H) . Ejemplo 233 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-fenoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-fenoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 509 (M+H) . Ejemplo 234 2 ,N-diciclohexil-2- {2- [2- (1 , 1 , 2 , 2-tetrafluoro-etoxi) -fenil] -benzoimidazol-l-il} -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2- ( 1 , 1 , 2 , 2-tetrafluoretoxi ) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 532 (M+H) . Ejemplo 235 2 ,N-diciclohexil-2-{2- [3- (1 , 1 , 2 , 2-tetrafluoro-etoxi) -fenil] -benzoimidazol-l-il} -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3- ( 1 , 1 , 2 , 2-Tetrafluoretoxi ) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 532 (M+H) . Ejemplo 236 2 ,N-diciclohexil-2- {2- [4- (1 , 1 , 2 , 2-tetrafluoro-etoxi) -fenil] -benzoimidazol-l-il} -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4- ( 1 , 1 , 2 , 2-Tetrafluoretoxi ) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 532 (M+H) . Ejemplo 237 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4 ' -trifluorometil-bifenil-4-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 561 (M+H). Ejemplo 238 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3' , 4' -dicloro-bifenil-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4- (3, 4-diclorofenil) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 561 (M+H) .
Ejemplo 239 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 4-dicloro-5-sulfamoil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 4-dicloro-5-sulfamoilbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 563 (M+H). Ejemplo 240 (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 503 (M+H) . Ejemplo 241 2 ,N-diciclohexil-2- (2-piridin-2-il-benzoimidazol-l- l) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido picolinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 417 (M+H). Ejemplo 242 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (6-metil-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 6-metilnicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 431 (M+H) . Ejemplo 243 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-metil-piridin-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-metilnicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 431 (M+H) . Ejemplo 244 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (6-metil-piridin-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 6-metilpicolinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 431 (M+H). Ejemplo 245 2- [2- (2-amino-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-aminonicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 432 (M+H).
Ejemplo 246 2- [2- (6-ciano-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 6-cianonicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 442 (M+H) . Ejemplo 247 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2-metoxi-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-metoxinicotínico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 447 (M+H). Ejemplo 248 2- [2- (2-cloro-6-metil-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-cloro-6-metilnicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 466 (M+H). Ejemplo 249 2- [2- (2-cloro-6-metil-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-cloro-6-metilpiridina-4-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 466 (M+H) . Ejemplo 250 2 ,N-diciclohexil-2- (2-quinolin-3-il-benzoimidazol- 1-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido quinolina-3-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 467 (M+H). Ejemplo 251 2 ,N-diciclohexil-2- (2-quinolin-4-il-benzoimidazol-1-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido quinolina-4-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 467 (M+H) . Ejemplo 252 2- [2- (3-cloro-4-trifluorometil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-4-trifluorometil-benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 519 (M+H) .
Ejemplo 253 Ciclohexilamida del ácido (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, isovaleraldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 424 ( +H) . Ejemplo 254 2- (4-cloro-fenil) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, 4-clorobenzaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 479 (M+H) . Ejemplo 255 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (4-trifluorometil-fenil) -ace amida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, 4- (trifluorometil ) benzaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 512 (M+H) . Ejemplo 256 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (3 , 4-dicloro-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, 3, 4-diclorobenzaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 514 (M+H) . Ejemplo 257 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (3-metoxi-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, 3-metoxibenzaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+ ) = 474 (M+H) . Ejemplo 258 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-p-tolil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, p-tolualdehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 458 (M+H) . Ejemplo 259 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (3-fluoro-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, 3-fluorbenzaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 462 (M+H).
Ejemplo 260 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (4-difluorometoxi-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, 4- (difluorometoxi ) benzaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 510 (M+H) . Ejemplo 261 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (2 , 5-difluoro-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, 2 , 5-difluorbenzaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 480 (M+H) . Ejemplo 262 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (2-fluoro-5-metoxi-fenil) -acetamida De modo similar a-1 descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, 2-fluoro-5-metoxibenzaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 492 (M+H) . Ejemplo 263 (S) -2- [2- (5-cloro-2-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-cloro-2-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 469 (M+H) . Ejemplo 264 (S) -2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 3-dimetoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 476 (M+H) . Ejemplo 265 (S) -2- [2- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-4-metoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 480 (M+H) . Ejemplo 266 (S) -2-ciclohexil-2- [2- (2 , 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (2 , 6-dimetil-fenil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de 2 , 6-dimetilfenilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 498 (M+H).
Ejemplo 267 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (4 , 4-difluoro-ciclohexil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, 1, 1-difluoro-4-isociano-ciclohexano y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 486 ( +H) . Ejemplo 268 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (4 , 4-difluoro-ciclohexil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, 1, 1-difluoro-4-isociano-ciclohexano y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 486 (M+H). Ejemplo 269 (S) -2- [2- (2-amino-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-aminonicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 432 (M+H) . Ejemplo 270 2 ,N-diciclohexil-2- (6-fluoro-2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido picolinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 432 (M+H) . Ejemplo 271 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , -dimetoxi-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 494 (M+H) . Ejemplo 272 2 ,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- (4-me oxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-metoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 464 (M+H) . Ejemplo 273 2,N-diciclohexil-2-[2- (2 , 3-difluoro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 3-difluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 470 (M+H) .
Ejemplo 274 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 4-dimetoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 494 (M+H) . Ejemplo 275 2,N-diciclohexil-2- [2- (2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido l-etil-3-metil-lH-pirazol-5-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 466 (M+H) . Ejemplo 276 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3 , 5-dimetil-isoxazol-4-il) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3 , 5-dimetilisoxazol-4-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 453 (M+H) .
Ejemplo 277 2 ,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- (lH-pirazol-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-pirazolcarboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 424 (M+H) . Ejemplo 278 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (1.5-dimetil-lH-pirazol-3-il) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 1.5-dimetil-lH-pirazol-3-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 452 (M+H) . Ejemplo 279 2 ,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- (3-metil-isoxazol-5-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-metil-isoxazol-5-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 439 (M+H) .
Ejemplo 280 2 ,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- (lH-pirrol-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido pirrol-2-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 423 (M+H) . Ejemplo 281 2 ,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- (3-metil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-metil-2-tiofenocarboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 454 (M+H) . Ejemplo 282 N-bencil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de bencilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 458 (M+H) .
Ejemplo 283 N-butil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de butilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 424 (M+H) . Ejemplo 284 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-4-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 452 (M+H) . Ejemplo 285 2- [5-cloro-2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-5-cloro-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 503 (M+H) . Ejemplo 286 2- [2- (4-cloro-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y ( 2-amino-4 , 5-difluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 486 (M+H) . Ejemplo 287 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, 4-isociano-tetrahidro-pirano y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 452 (M+H) . Ejemplo 288 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N-ciclopropil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopropilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 408 (M+H) . Ejemplo 289 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (6-morfolin-4-il-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 6-morfolinanicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 502 (M+H).
Ejemplo 290 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (tetxahidro-piran-4-il) -aoeamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, 4-isociano-tetrahidro-pirano y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 452 (M+H) . Ejemplo 291 (S) -2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4^metanosulfonil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4- (Metilsulfonil) benzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 494 (M+H) . Ejemplo 292 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil- N-ciclopropil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopropilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina. EM (ES+) = 408 (M+H). Ejemplo 293 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-4-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 505 (M+H). Ejemplo 294 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-4-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 452 (M+H) . Ejemplo 295 (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-4-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 505 (M+H). Ejemplo 296 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4 , 5-difluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 487 (M+H) .
Ejemplo 297 (S) -2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-clorotiofeno-2-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 456 (M+H) . Ejemplo 298 (S) -2 ,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 3-difluoro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2 , 3-difluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 470 (M+H) . Ejemplo 299 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 489 (M+H) . Ejemplo 300 ciclohexilamida del ácido (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -heptanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, hexanal, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 491 (M+H) . Ejemplo 301 (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluorbenzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 489 (M+H) . Ejemplo 302 2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida Se añadió el ácido 4-clorobenzoico (156.6 mg, 1 mmol, 1 equiv. ) a una solución de ciclohexancarbaldehido (168.3 mg, 1.5 mmoles, 1.5 equiv.), isocianuro de ciclohexilo (109.2 g, 1 mmol, 1 equiv.) y ( 2-amino-5-fluoro-fenil ) -carbamato de alilo (210.2 mg, 1 mmol, 1 equiv.) en metanol (15 mi) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 16 horas. Se evapora el disolvente y se extrajo el producto en bruto con acetato de etilo y una solución acuosa de NaHC03. Después de la separación de la fase orgánica y la evaporación del disolvente se recoge el residuo en acetonitrilo . Se añadieron la morfolina (435.5 mg. 5 mmoles, 5 equiv.) y el tetraquis (trifenilfosfina) paladio (231.1 mg, 0.2 mmoles, 0.2 equiv.) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 3 horas. Se evapora el disolvente y se extrajo el producto en bruto con acetato de etilo y una solución acuosa de NaHC03. Después de la separación de la fase orgánica y la evaporación del disolvente se recoge el residuo en ácido acético. Se agitó la mezcla a 80°C durante 16 horas. Se evapora el disolvente y se aisla el producto mediante HPLC preparativa. EM (ES+) = 469 (M+H) . Ejemplo 303 2- [1- (ciclohexil-ciclohexilcazbaiTioil-inetil) -5, 6-difluoro-lH-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ftalato de monometilo, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4, 5-difluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 510 (M+H) . Ejemplo 304 2 ,N-diciclohexil-2- (5, 6-difl oro-2-piridin-2-il-benzo-imidazol-l-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido pipecólico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4, 5-difluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 453 (M+H) . Ejemplo 305 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-clorotiofeno-2-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4, 5-difluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 493 (M+H) . Ejemplo 306 2- [6-cloro-l- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil) -5-fluoro-lH-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ftalato de monometilo, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 526 (M+H) . Ejemplo 307 2- (6-cloro-5-fluoro-2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-11) -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido pipecólico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 469 (M+H) . Ejemplo 308 2- (6-cloro-5-fluoro-2-piridin-3-il-benzoimidazol-l-il) -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido nicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y ( 2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 469 (M+H) .
Ejemplo 309 2- (6-cloro-5-fluoro-2-piridin-4-il-benzoimidazol-l-11) -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido isonicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+ ) = 469 (M+H) . Ejemplo 310 2- [6-cloro-2- (3-cloro-tiofen-2-il) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-clorotiofeno-2-carboxílico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 509 (M+H) . Ejemplo 311 2- [6-cloro-2- (5-cloro-tiofen-2-il) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-clorotiofeno-2-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 509 (M+H) .
Ejemplo 312 Ciclohexilamida del ácido (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -3-etil-pentanoico De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, 2-etilbutiraldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 491 (M+H) . Ejemplo 313 2- [6-cloro-5-fluoro-2- (4-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 491 (M+H) . Ejemplo 314 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (l-isopropil-2-metil-propil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de l-isopropil-2-metilpropilo y N-ter-butoxicarbonil-fenileno-diamina . EM (ES+) = 466 (M+H) . Ejemplo 315 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 489 (M+H) . Ejemplo 316 2- [2- (4-cloro-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-4-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y ( 2-amino-4 , 5-difluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 488 (M+H) . Ejemplo 317 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-1-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 302, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-5-fluoro-fenil) -carbamato de alilo. EM (ES+) = 468 (M+H) . Ejemplo 318 2- [2- (4-cloro-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2-ciclohexil-N- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, 4-isociano-tetrahidro-pirano y ( 2-amino-4 , 5-difluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 489 (M+H) .
Ejemplo 319 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, 4-isociano-tetrahidro-pirano y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 505 (M+H) . Ejemplo 320 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-dimetilamino-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-dimetilaminobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4, 5-difluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 495 (M+H) . Ejemplo 321 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3-dimetilamino-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-dimetilaminobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 477 (M+H) .
Ejemplo 322 2- [2- (4-cloro-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2-ciclohexil-N- (l-isopropil-2-metil-propil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de l-isopropil-2-metilpropilo y ( 2-amino-4 , 5-difluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 503 (M+H) . Ejemplo 323 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (l-isopropil-2-metil-propil) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de l-isopropil-2-metilpropilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 519 (M+H) . Ejemplo 324 2- [2- (3-cloro-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y ( 2-amino- , 5-difluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 487 (M+H) .
Ejemplo 325 2- [2- (2-cloro-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y ( 2-amino-4 , 5-difluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. E (ES+) = 487 (M+H) . Ejemplo 326 (S) -2- [ 6-cloro-5-fluoro-2- (4-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 487 (M+H) . Ejemplo 327 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-4-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y ( 2-amino-4 , 5-difluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 488 (M+H) .
Ejemplo 328 2- [2- ( 4 -cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2 - ( tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 302 , a partir del ácido 4 - c 1 oroben z oi co , tetrahidro-pirano- -carbaldehido , isocianuro de ciclohexilo y ( 2 -ami no- 5 - f luoro- f en i 1 ) - ca rbama t o de alilo. E (ES+) = 470 (M+H) . Ejemplo 329 2- [2- (4-cloro-fenil) - 6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pi ra no - 4 - ca rba ldeh i do , isocianuro de ciclohexilo y ( 2-amino-4 -f luoro-f enil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 470 (M+H) . Ejemplo 330 2- [2- (4-cloro-fenil) - 6-fluoro-benzoimidazol- 1-il] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-2-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pi rano- 2 - ca rba ldeh ido , isocianuro de ciclohexilo y ( 2 -amino- - f luor o- f eni 1 ) -carbama t o de ter-butilo. EM (ES+) = 470 (M+H) . Ejemplo 331 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-2-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-2-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 505 (M+H). Ejemplo 332 (S) -2 ,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- (3-metil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-metil-2-tiofenocarboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 454 (M+H) . Ejemplo 333 (S) -2- [2- (2-cloro-fenil) -5 , 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 2-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4 , 5-difluoro-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 487 (M+H).
Ejemplo 334 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 302, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-4-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-5-fluoro-fenil) -carbamato de alilo. EM (ES+) = 470 (M+H) . Ejemplo 335 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-4-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 470 (M+H). Ejemplo 336 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- (R) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-2-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 470 (M+H). Ejemplo 337 (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- (S) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-2-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo. E (ES+) = 470 (M+H) . Ejemplo 338 2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] - N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-2-il) -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 302, a partir del ácido 4-clorobenzoico, tetrahidro-pirano-2-carbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-5-fluoro-fenil) -carbamato de alilo. EM (ES+) = 470 (M+H). Ejemplo 339 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (3 , 4-dicloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3, 4-diclorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 514 (M+H) . Ejemplo 340 2- [2- (4-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y ( 2-amino-4-metoxi-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 480 (M+H) .
Ejemplo 341 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -6-metoxi-benzoimidazol-1-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-cloro-tiofeno-2-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 486 (M+H) . Ejemplo 342 2- [2- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-4-metoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 510 (M+H) . Ejemplo 343 2- [2- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 , -diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-cloro-3-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 498 (M+H) .
Ejemplo 344 2-ciclohexil-N-ciclopen il-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -6-nietoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3, -diclorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 500 (M+H) . Ejemplo 345 N-cdclohexil-2-ciclopentil-2- [2- (3,4-dicloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3, 4-diclorobenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 500 (M+H) . Ejemplo 346 2- [2- (4-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-1-il] -2-cdcú^ohexil-N-ciclcpen il-a etamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 466 (M+H) . Ejemplo 347 2- [2- (3-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida · De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 480 ( +H) . Ejemplo 348 2 ,N-diciclopentil-2- [2- (3 , 4-dicloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3 , 4-diclorobenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 486 (M+H) . Ejemplo 349 2- [2- (4-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-clorobenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 466 (M+H) . Ejemplo 350 2- [2- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4 -cloro-3-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y (2-amino-4-metoxi-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 484 (M+H) . Ejemplo 351 2- [2- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclo exil-N-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-4-metoxibenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 496 (M+H) . Ejemplo 352 2 ,N-diciclohexil-2- [2- (4-fluoro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -ace amida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-fluorbenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 464 (M+H) . Ejemplo 353 2- [2- (3-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-clorobenzoico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y (2-amino-4-metoxi-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 466 (M+H) .
Ejemplo 354 2- [2- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-4-metoxibenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4 -metoxi-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 496 (M+H) . Ejemplo 355 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -6-metoxi-benzoimidazol- 1-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-cloro-tiofeno-2-carboxilico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 472 (M+H) . Ejemplo 356 2-ciclobutil-N-ciclohexil-2- [2- (3 , 4-dicloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3, 4-diclorobenzoico, ciclobutancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 486 (M+H) .
Ejemplo 357 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -6-metoxi-benzoimidazol-1-il] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-cloro-tiofeno-2-carboxilico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y (2-amino-4-metoxi-fenil ) -carbamato de ter-butilo. E (ES+) = 472 (M+H) . Ejemplo 358 2- [2- (6-cloro-piridin-3-il) -6-metoxi-benzoimidazol- 1-il] -2 ,N-diciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 6-cloro-nicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 481 (M+H) . Ejemplo 359 2-[2- (3-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-clorobenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 466 (M+H) .
Ejemplo 360 2- [2- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 ,N-diciclopentil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-cloro-4-metoxibenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclopentilo y (2-amino-4-metoxi-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 482 (M+H) . Ejemplo 361 2 ,N-diciclohexil-2- [6-metoxi-2- (6-trifluorometil-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido ß-trifluorometil-nicotinico, ciclohexancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil ) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 515 (M+H) . Ejemplo 362 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclobutil-N-ciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 5-cloro-tiofeno-2-carboxílico, ciclobutancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 458 (M+H) .
Ejemplo 363 2- [2- (3-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclobutil-N-ciclohexil-acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 3-clorobenzoico, ciclobutancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+ ) = 452 (M+H) . Ejemplo 364 N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [2- (4-fluoro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida De modo similar al descrito en el ejemplo 140, a partir del ácido 4-fluorbenzoico, ciclopentancarbaldehido, isocianuro de ciclohexilo y (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo. EM (ES+) = 450 (M+H) . Ejemplo 365 (2-amino-4 , 5-difluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo Se añadió la 4 , 5-difluoro-2-nitro-fenilamina (6.0 g, 34 mmoles, 1 equiv.) a una solución de dicarbonato de di-ter-butilo (14.8 g, 68 mmoles, 2 equiv.) y DMAP (211 mg, 0.2 mmoles, 0.05 en THF (100 mi) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 72 horas. Se evaporó el disolvente y se extrajo el técnical en bruto con acetato de etilo y una solución acuosa de NaHC03. Se recolectó el residuo en DCM y se enfrió a 0°C. Se añadió lentamente el ácido trifluoroacético (7.75 g, 68 mmoles, 2 equiv) y se agitó la mezcla a 0°C durante 48 h. Se añadió NaOH 2 N para ajustar el pH a 7. Se separó la fase orgánica y se concentró. Se recoge el residuo en acetato de etilo y se extrajo el producto de una solución acuosa de NaHC03. Se aisló el compuesto intermedio mediante cromatografía a través de gel de sílice. Se disolvieron 4.28 g (16 mmoles, 1 equiv.) en DMF (50 mi) y se añadieron 13 mi de una solución saturada de NH4C1. Se añadió cinc en polvo (5.1 g, 78 mmoles, 5 equiv.) y se agitó la suspensión a 80°C durante 30 minutos y a temperatura ambiente durante 2 horas más. Se filtró el sólido restante y se concentró la fase orgánica. Se extrajo el producto con acetato de etilo y una solución acuosa de NaHC03 y se continúa su purificación por cromatografía a través de gel de sílice. Ejemplo 366 (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbama o de ter-butilo De modo similar al descrito en el ejemplo 365, a partir de la 4-fluoro-2-nitro-fenilamina . Ejemplo 367 (2-amino-4-metoxi-fenil) -carbamato de ter-butilo De modo similar al descrito en el ejemplo 365, a partir de la 4-metoxi-2-nitro-fenilamina .
Ejemplo 368 (2-amino-4-bromo-fenil) -carbamato de ter-butilo De modo similar al descrito en el ejemplo 365, a partir de la 4-bromo-2-nitro-fenilamina . Ejemplo 369 (2-amino-4-cloro-fenil) -carbamato de ter-butilo De modo similar al descrito en el ejemplo 365, a partir de la 4-cloro-2-nitro-fenilamina . Ejemplo 370 (2-amino-5-cloro-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo De modo similar al descrito en el ejemplo 365, a partir de la 5-cloro-4-fluoro-2-nitro-fenilamina . Ejemplo 371 (2-amino-4-cloro-5-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo De modo similar al descrito en el ejemplo 365, a partir de la 4-cloro-5-fluoro-2-nitro-fenilamina . Ejemplo 372 (2-amino-5-fluoro-fenil) -carbamato de alilo Se añadió el (2-amino-4-fluoro-fenil) -carbamato de ter-butilo (5.0 g, 22 mmoles, 1 equiv. ) a una solución de DIPEA (3.62 mi, 22 mmoles, 1 equiv.) en THF (80 mi). Se enfria la mezcla a 0°C y se le añadió cloroformiato de alilo (2.36 mi, 22 mmoles, 1 equiv.) en THF. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 16 horas. Se evapora el disolvente y se extrajo el técnical en bruto con acetato de etilo y una solución acuosa de NaHC03. Se recoge el residuo en DCM y ácido trifluoroacético (1:1) durante 2 horas. Dieron el producto después de la evaporación de los disolventes orgánicos . Ejemplo 373 1 , 1-difluoro-4-isociano-ciclohexano Se añadió el clorhidrato de la 4 , 4-Difluoro-ciclohexilamina (1.0 g, 5.8 mmoles, 1 equiv. ) a una mezcla de NaOH (1.5 g, 37 mmoles, 6.3 equiv.) sulfato ácido de tetrabutilamonio (40 mg, 0.12 mmoles, 0.02 equiv.) en agua (2.5 mi), cloroformo (3 mi, 37 mmoles, 6.3 equiv.) y DCM (5 mi) . Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 72 h y se extrajo el técnical en bruto con DCM. Se aisla el producto por cromatografía a través de gel de sílice. Ejemplo 374 4-isociano-te rahidro-pirano De modo similar al descrito en el ejemplo 373, a partir de la tetrahidro-piran-4-ilamina . Ejemplo 375 Tetrahidro-pirano-2-carbaldehido Se disolvió el cloruro de oxalilo (3.9 g, 31 mmoles, 1.2 equiv.) en DCM y se enfría a -78°C. Se le añadió por goteo el DMSO (3.7 g, 52 mmoles, 2 equiv.) en DCM (10 mi) y se agitó la mezcla durante 20 minutos. Se disolvió el tetrahidropirano-2-metanol (3 g, 26 mmoles, 1 equiv. ) en DCM (10 mi) y se añadió por goteo a la mezcla de reacción. Después de 15 minutos se añadió por goteo la trietilamina (18 mi) y se calentó la mezcla a temperatura ambiente. Se añadió agua y se extrajo el técnical en bruto con DCM. Se aisla el producto por cromatografía a través de gel de sílice. Ejemplo A Pueden fabricarse por métodos convencionales tabletas recubiertas de película que contengan los siguientes ingredientes : Ingredientes por tableta núcleo : compuesto de la fórmula (I) 10. , 0 mg 200. , 0 mg celulosa microcristalina 23. , 5 mg 43. .5 mg lactosa hidratada 60. .0 mg 70. .0 mg Povidona K30 12. .5 mg 15. , 0 mg almidón-glicolato sódico 12. .5 mg 17. .0 mg estearato magnésico 1. .5 mg 4. .5 mg (peso del núcleo) 120. .0 mg 350. .0 mg capa de película: hidroxipropil-meti1-celulosa 3. .5 mg 7. .0 mg polietilenglicol 6000 0. .8 mg 1. .6 mg talco 1. .3 mg 2. .6 mg óxido de hierro (amarillo) 0. .8 mg 1. .6 mg dióxido de titanio 0. .8 mg 1. .6 mg tamizó el ingrediente activo y se mezcló con celulosa microcristalina y se granula la mezcla con una solución de polivinilpirrolidona en agua. Se mezcló el granulado con almidón-glicolato sódico y estearato magnésico y se comprime, obteniéndose núcleos de 120 y 350 mg, respectivamente. Se barnizaron los núcleos con una solución/suspensión acuosa de la composición de capa de película recién descrita. Ejemplo B Por métodos convencionales pueden fabricarse cápsulas que contengan los siguientes ingredientes: Ingredientes por cápsula compuesto de la fórmula (I) 25.0 mg lactosa 150.0 mg almidón de maíz 20.0 mg talco 5.0 mg Se tamizaron los componentes, se mezclaron y se envasaron en cápsulas de tamaño 2. Ejemplo C Las soluciones inyectables pueden tener la composición siguiente: compuesto de la fórmula (I) 3.0 mg polietilenglicol 400 150.0 mg ácido acético, cantidad suficiente hasta pH = 5.0 agua para soluciones inyectables, hasta 1.0 mi Se disolvió el ingrediente activo en una mezcla de polietilenglicol 400 y agua para inyectables (una parte) . Se ajustó el pH a 5.0 con ácido acético. Se ajustó el volumen a 1.0 mi por adición de la cantidad restante del agua. Se filtró la solución, se envaso en viales empleando un exceso apropiado y se esterilizó. Ejemplo D Por métodos convencionales se pueden fabricar cápsulas de gelatina blanda que contengan los ingredientes siguientes . Contenido de la cápsula compuesto de la fórmula (I) 5.0 mg cera amarilla 8.0 mg aceite de soja hidrogenado 8.0 mg aceites vegetales parcialmente hidrogenados 34.0 mg aceite de soja 110.0 mg peso del contenido de la cápsula 165.0 mg cápsula de gelatina gelatina 75.0 mg glicerina 85% 32.0 mg Karion 83 8.0 mg (técnica seca) dióxido de titanio 0.4 mg óxido de hierro amarillo 1.1 mg Se disolvió el ingrediente activo en una masa fundida de los demás ingredientes y se envasó la mezcla en cápsulas de gelatina blanda del tamaño apropiado. Las cápsulas de gelatina blanda y su contenido de trataron de acuerdo a los procedimientos usuales.
Ejemplo E De un modo convencional pueden fabricarse bolsas pequeñas que contengan los ingredientes siguientes: compuesto de la fórmula (I) 50.0 mg lactosa, polvo fino 1015.0 mg celulosa microcristalina (AVICEL PH 102) 1400.0 mg carboximetil-celulosa sódica 14.0 mg polivinilpirrolidona K 30 10.0 mg estearato magnésico 10.0 mg aditivos saborizantes 1.0 mg Se mezcla el ingrediente activo con la lactosa, la celulosa microcristalina y la carboximetil-celulosa sódica y se granularon con una mezcla de polivinilpirrolidona y agua. Se mezcló el granulado con estearato magnésico y los aditivos saborizantes y se envasaron en bolsas pequeñas. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (37)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1.- Compuestos de la fórmula (I) caracterizados porque R1 es alquilo ' de Ci_io, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, di-aril-alquilo inferior, heteroarilo, heteroaril-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil-alquilo inferior, en el que un grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, morfolinilo, formilamino, halógeno, hidroxi, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , NH2, N(H, alquilo inferior), (alquilo inferior) 2, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) y (alquilo inferior ) 2C (O) ; R2 es hidrógeno o alquilo inferior; R3 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo parcialmente insaturado, arilo, aril-alquilo inferior, heteroarilo, heteroaril-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil-alquilo inferior, en los que un grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, hidroxi, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) y N(alquilo inferior ) 2C (O) ; R4 es a) heteroarilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, fenilo, alcoxi inferior-carbonilo, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) , N(alquilo inferior ) 2C (O) , NH2, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil-N (H) , hidroxi, alcoxi inferior, halógeno, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, ciano y morfolinilo; b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que está sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, hidroxi, NH2, CN, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonilo, alquilo inferior-carbonil-N (H) , alcoxi inferior-carbonilo, sulfamoilo, dialquilo inferior-sulfamoilo, alquilo inferior-sulfonilo, tiofenilo, pirazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, 2-oxo-pirrolidinilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, 2-oxo-piperidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, carboxi, alquilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N (alquilo inferior), carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) , N(alquilo inferior ) 2C (O) , alquilo inferior-sulfamoilo, alquenilo inferior, benzoilo, fenoxi y fenilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre halógeno y fluoro-alquilo inferior; o c) si R3 es cicloalquilo y R4 es cicloalquilo, R4 puede ser también fenilo; R5, R6, R7 y R8 con independencia entre si son H, halógeno o alquilo inferior, o R5 y R6 están unidos entre si, o R6 y R7 están unidos entre si, o R7 y R8 están unidos entre si, para formar un anillo aromático o no aromático, carbociclico o heterociclico de 4-7 eslabones junto con los átomos de carbono a los que están unidos; y las sales y los ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos; con la condición de que el compuesto de la fórmula (I) no se seleccione del grupo formado por: butilamida del ácido 2- [ 2- ( 2-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico y 2- (2-benzo [1,3] dioxol-5-il-benzoimidazol-l-il ) -N-bencil-butiramida .
  2. 2.- Compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R4 es: a) un heteroarilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, fenilo, alcoxi inferior-carbonilo, carboxi, carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) , N(alquilo inferior) 2C (O) , NH2, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil-N ( alquilo inferior), alquilo inferior-carbonil- (H) , hidroxi, alcoxi inferior, halógeno, fluoro-alquilo inferior y fluoro-alcoxi inferior; b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que están sustituidos por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, hidroxi, NH2, CN, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonilo, alquilo inferior-carbonil-N (H) , alcoxi inferior-carbonilo, sulfamoilo, dialquilo inferior-sulfamoilo, alquilo inferior-sulfonilo, tiofenilo, pirazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, 2-oxo-pirrolidinilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, 2-oxo-piperidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, carboxi, alquilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior), N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior-carbonil- (alquilo inferior), carbamoilo, N(H, alquilo inferior ) C (O) , N(alquilo inferior ) 2C (O) y alquilo inferior-sulfamoilo; o c) si R3 es cicloalquilo y R4 es cicloalquilo, R4 puede ser también fenilo.
  3. 3.- Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, caracterizados porque R1 es alquilo Ci_io, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonil-alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, fenilo, fenil-alquilo inferior, di-fenil-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclil- alquilo inferior, en los que un heterociclilo se elige entre el grupo formado por piperidinilo y 2-oxo-pirrolidinilo, en los que un grupo cicloalquilo, fenilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, morfolinilo y formilamino .
  4. 4. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, caracterizados porque R1 es alquilo de Ci-i0, cicloalquilo o fenilo, el fenilo está opcionalmente sustituido por 1-2 sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo inferior.
  5. 5. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizados porque R1 es 1, 1, 3, 3-tetrametil-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo o 2,5-dimeti1-fenilo .
  6. 6. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, caracterizados porque R1 es tetrahidropiranilo, cicloalquilo que está sustituido por 1-2 halógenos, o fenilo que está sustituido por 1-2 grupos alquilo inferior.
  7. 7. - Compuestos de conformidad con la reivindicación 6, caracterizados porque R1 es tetrahidropiran-4-ilo, 4 , -difluoro-ciclohexilo o 2,6-dime-til-fenilo.
  8. 8. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, caracterizados porque R2 es hidrógeno .
  9. 9. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, caracterizados porque R3 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo parcialmente insaturado, fenilo, fenil-alquilo inferior o heteroarilo, caracterizados porque un heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridinilo y benzodioxolilo, caracterizados porque un grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, NH2, N(H, alquilo inferior) y N (alquilo inferior) 2.
  10. 10.- Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, caracterizados porque R3 es cicloalquilo, fenilo, fenil-alquilo inferior o piridinilo.
  11. 11. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, caracterizados porque R3 es ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, 3-fenil-propilo o piridin-2-ilo.
  12. 12. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, caracterizados porque R3 es alquilo inferior, tetrahidropiranilo o fenilo que está sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre fluoro-alquilo inferior y fluoro-alcoxi inferior.
  13. 13.- Compuestos de conformidad con la reivindicación 9, caracterizados porque R3 es isobutilo, pentilo o tetrahidropiran-2-ilo .
  14. 14.- Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13, caracterizados porque R4 es: a) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiofenilo, pirrolilo, 2-oxo-l , 2-dihidro-piridinilo, indolilo, quinolinilo y 1.3-dioxo-isoindolilo, el heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo inferior y fenilo; b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que están sustituidos por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, hidroxi, NH2, CN, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonilo, alquilo inferior-carbonil- (H) , alcoxi inferior-carbonilo, sulfamoilo, dialquilo inferior-sulfamoilo, alquilo inferior-sulfonilo, tiofenilo, pirazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, 2-oxo-pirrolidinilo; o c) si R3 es cicloalquilo y R4 es cicloalquilo, R4 puede ser fenilo.
  15. 15.- Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, caracterizados porque R4 es a) un heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiofenilo, 2-oxo-l, 2-dihidro-piridinilo y quinolinilo, caracterizados porque el tiofenilo está opcionalmente sustituido por fenilo; o b) naftilo sin sustituir o fenilo que está sustituido por 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilo inferior-carbonil-N (H) , imidazolilo y tetrazolilo.
  16. 16. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 15, caracterizados porque R4 es 2,4-dimetoxi-fenilo, naftalen-2-ilo, 4-hidroximetil-fenilo, 4- (tetrazolil-5-il) -fenilo, 4- (imidazol-2-il) -fenilo, 4-acetilamino-fenilo, 5-fenil-tiofen-2-ilo, 2-oxo-l , 2-dihidro-piridin-4-ilo o quinolin-6-ilo .
  17. 17. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13, caracterizados porque R4 es a) heteroarilo seleccionado del grupo formado por piridinilo, pirazolilo, isoxazolilo, bencimidazolilo, furanilo, tiofenilo, indolilo, benzo [b] tiofenilo, benzotiazolilo, benzofuranilo y quinoxalinilo, el heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, CN, NH2, N (alquilo inferior) 2, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluoro-alquilo inferior y morfolinilo; o b) naftilo sin sustituir o naftilo o fenilo que están sustituidos por 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por carbamoilo, halógeno, alquilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoroalcoxi inferior, alquenilo inferior, N (alquilo inferior)2, N (H, alquilo inferior)CO, benzoilo, fenoxi y fenilo que está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre halógeno y fluoro-alquilo inferior.
  18. 18. - Compuestos de conformidad con la reivindicación 17, caracterizados porque R4 es: a) tiofenilo sustituido por halógeno; o b) fenilo que está sustituido por carbamoilo o halógeno.
  19. 19. - Compuestos de conformidad con la reivindicación 18, caracterizados porque R4 es 5-cloro-tiofen-2-ilo, 2-aminocarbonil-fenilo o 4-cloro-fenilo .
  20. 20. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 19, caracterizados porque R5, R6, R7 y R8 con independencia entre si son H, halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior, o R6 y R7 están unidos entre si para formar un anillo carbociclico aromático de 6 eslabones junto con los átomos de carbono a los que están unidos.
  21. 21.- Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 20, caracterizados porque R5 es hidrógeno .
  22. 22. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 21, caracterizados porque R6 es hidrógeno, flúor o metilo.
  23. 23. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 22, caracterizados porque R7 es hidrógeno, flúor o cloro.
  24. 24. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 23, caracterizados porque R8 es hidrógeno .
  25. 25. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24, caracterizados porque son seleccionados del grupo formado por: clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- (2-fenil-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( -cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- ( -morfolin-4-il-fenilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, 2, -diciclohexil-2- [5, 6-dicloro-2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2-ciclohexil-2- [2- (2 , -dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- (4-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , -diciclohexil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- (2-naftalen-1-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-etoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -3-metil-butiramida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -3-fenil-propionamida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-piridin-2-il-acetamida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [ 2-( 2 , -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida , 4-{ 1- [ciclohexil- (ciclohexilcarbamoil-metil) ] -1H-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-naftalen-2-il-benzoimidazol-1-il) -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (3-tiofen-2-il-fer.il) - benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- ( 5-fenil-tiofen-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 3- { 1- [ciclohexil- (ciclohexilcarbamoil-metil) ] -1H-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 3-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-hidroximetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (lH-indol-5-il) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (lH-indol-6-il) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [ 2- ( 4-amino-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- ( (R) -1-fenil-etil ) -acetamida, 2, -diciclohexil-2- [2- ( 4-hidroximetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-ciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4-fenil-butiramida, 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2, N-dicielohexil-acetamida , clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 4- ( 1H-tetrazol-5-il ) -fenil ] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, 3- [1- (bencilcarbamoil-ciclopentil-metil ) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- (3-metanosulfonil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-bencil-2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- ( 1-metil-butil ) -acetamida, 4- [ 1- (bencilcarbamoil-ciclopentil-metil ) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, clorhidrato de la N-ciclopentil-2- [2- ( 3-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida , clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -5-metil-benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclopentil-acetamida, N-benzhidril-2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-bencil-2- (2-naftalen-l-il-benzoimidazol-l-il) -4-fenil-butiramida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- ( 4-metoxi-fenil ) -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -4-metil- benzoimidazol-l-il ] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 3- ( 2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil ] -benzoimidazol-l-il } -acetamida , 2, -diciclohexil-2- [2- (2-oxo-l, 2-dihidro-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-ciclopentil-2- [2- (2-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida , 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-penti1-acetamida, clorhidrato de la N-bencil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclopentil-acetamida, 2 , N-diciclopentil-2- ( 2-naftaleno-l-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida, 2- [2- ( 3-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-4-fenil-butiramida , clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, N-ter-butil-2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 4- [1- ( l-bencilcarbamoil-3-fenil-propil) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo, 4- [1- ( l-ciclohexilcarbamoil-3-fenil-propil ) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, 2, -diciclopentil-2- [2- ( 2-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (2, 4 -dimetoxi-fenil ) -nafto [2, 3-d] imidazol-l-il] -acetamida, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, N-bencil-2- [2- ( 2-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] - 4-fenil-butiramida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N- ( 3-isopropoxi-propil ) -acetamida, 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, N-bencil-2-ciclopenti1-2- (2-naftalen-l-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-acetamida, 2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, 2- [2- ( -acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-4-fenil-butiramida, clorhidrato de la N-bencil-2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida, 4- [1- (l-isopropilcarbamoil-pentil) -1H- benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo, N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-1-il] -2-fenil-acetamida, isopropilamida del ácido 2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, 2-benzo [1, 3] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-benzo [1, 3 ] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, N-butil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- (2-fluoro-fenil) -acetamida, N-ciclopentil-2- [2- ( 3-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-fenil-butiramida, isopropilamida del ácido 2- [2- ( 4-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico, N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2-fenil-acetamida, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 4-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2-o-tolil-acetamida , N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- ( -metoxi-fenil ) -acetamida, N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-1-il] -2- (2-fluoro-fenil) -acetamida, N-butil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-1-il] -2- (4-dimetilamino-fenil) -acetamida, isopropilamida del ácido 2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico, 4-{l-[(2-fluoro-fenil) -isopropilcarbamoil-metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 3-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, ciclohexilamida del ácido 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- ( -metoxi-fenil ) -acetamida, clorhidrato de la N-bencil-2- [ 2- ( 3-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -4 -fenil-butiramida , 2- (4-cloro-fenil) -2- [2- ( 2 , 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-isopropil-acetamida, N-butil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2- (4-dimetilamino-fenil) -acetamida, 2- [2- (4-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, ciclohexilamida del ácido 2- [2- (4-hidroxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, N-butil-2- (4-cloro-fenil) -2- [2- (2, -dimetoxi- fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 3-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-isopropil-4-fenil-butiramida, 2- [2- ( 4-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-isopropil-2- ( 4-metoxi-fenil ) acetamida, 4-{ 1- [ isopropilcarbamoil- ( 4-metoxi-fenil ) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, 4- [1- ( isopropilcarbamoil-fenil-metil ) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo, N-isopropil-2- [2- ( l-metil-lH-pirrol-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -4 -fenil-butiramida, isopropilamida del ácido 2- [2- (3-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il] -hexanoico, isopropilamida del ácido 2- [2- ( 4-hidroxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -pentanoico, 2-benzo [1, 3 ] dioxol-5-il-N-butil-2- [2- (1-metil-lH-pirrol-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- (2, 6-dimetil-fenil ) -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-ciclohex-3-enil-N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2- [2- ( 4-ciano-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2-ciclohexil-N-ciclopentil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -6-metil-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-[2-(4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (4-sulfamoil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N- ( 1 , 1 , 3 , 3-tetrametil-butil ) -acetamida , clorhidrato del 4- { [ 1-ciclopentil- (ciclopentilcarbamoil-metil) ] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- (2-quinolin-6-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida , 2- [2- ( 4-amino-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -5-fenil-pentanoico, 4- [1- ( l-ciclopentilcarbamoil-3-fenil-propil ) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (4-dimetilsulfamoil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3 sulfamoil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 3- ( 1H tetrazol-5-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida , clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 4- ( 1H imidazol-2-il ) -fenil ] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [ 2- ( 4 imidazol-l-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (4 [1,2,4] triazol-4-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [4- (1H pirazol-4-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, clorhidrato de la 2 , -diciclohexil-2- [2- ( [l,2,3]tiadiazol-4-il-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida , clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 1.3-dioxo 2, 3-dihidro-lH-isoindol-5-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (3 tetrazol-l-il-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato del 4- [1- (ciclohexil-3 metoxicarbonilfenilcarbamoil-metil ) -lH-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, clorhidrato del trans-4- ( 1- { ciclohexil- [ ( 4 metoxicarbonil-ciclohexilmetil ) -carbamoil ] -metil } -1H-benzoimidazol-2-il ) -benzoato de metilo, clorhidrato del 4- { 2-ciclohexil-2- [2- (4 metoxicarbonil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetilamino } -piperidina-l-carboxilato de etilo, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-fenil-acetamida, clorhidrato del 4- ( 1- { ciclohexil- [ 3- ( 2-oxo-pirrolidin-l-il ) -propilcarbamoil ] -metil } -lH-benzoimidazol-2-il) -benzoato de metilo, clorhidrato del 4- { 1- [ ciclohexil- ( 3-metoxicarbonil-propilcarbamoil ) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, clorhidrato del 4- { 1- [ ciclohexil- ( 4-metoxicarbonil-butilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- ( 5-metoxicarbonil-pentilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo, clorhidrato de la 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-metil-acetamida, 2- [2- ( 4-acetilamino-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (3-acetilamino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2,N-diciclohexil-acetamida, clorhidrato del 4- { 1- [ciclohexil- ( 3-formilamino-fenilcarbamoil) -metil] -lH-benzoimidazol-2-il } -benzoato de metilo y N-ciclopentil-2- (2-naftalen-1-il-benzoimidazol-l-il) -propionamida, y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.
  26. 26.- Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 25, caracterizados porque son seleccionados del grupo formado por: clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-piridin-2-il-acetamida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [2-(2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-naftalen-2-il-benzoimidazol-1-il) -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- ( 5-fenil-tiofen-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 4-hidroximetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ - ( 1H-tetrazol-5-il) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida , clorhidrato de la 2, N-diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -5-metil-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2-oxo-l , 2-dihidro-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- (2, 6-dimetil-fenil) -acetamida, 2-ciclohexil-N-ciclopentil-2- [2- (2, 4-dimetoxi- fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2-ciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- (1, 1, 3, 3-tetrametil-butil ) -acetamida, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-quinolin-6-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida, clorhidrato de la ciclohexilamida del ácido 2- [2-(2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -5-fenil-pentanoico, clorhidrato de la 2 , N-diciclohexil-2- { 2- [ 4 -( 1H-imidazol-2-il ) -fenil ] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, clorhidrato de la N-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-fenil-acetamida y 2- [2- ( 4 -acetilamino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.
  27. 27.- Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24, caracterizados porque son seleccionados del grupo formado por: 2, N-diciclohexil-2- (2-fenil-benzoimidazol-l-il) -acetamida, 2- [1- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il ] -benzamida, 2- [2- (5-amino-piridin-2-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2, -diciclohexil-2- [2- (2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 5-metil-isoxazol-4-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( lH-pirrol-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2-(1?-[2.5' ] dibenzoimidazolil-l-il) -2,N-diciclohexil-acetamida , 2,N-diciclohexil-2- ( 2-furan-2-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida , 2- [6-bromo-2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-dicielohexi1-acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, (S) -2,N-diciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2,N-diciclohexil-acetamida , 2- [ 1- ( ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil ) -1H-benzoimidazol-2-il ] -N-metil-benzamida, 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-furan-3-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida , 2, -diciclohexil-2- [2- ( 3-metil-furan-2-il ) - benzoimidazol-l-il] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2- ( 3-metil-isoxazol-5-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2-m-tolil-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- (3-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2,N-diciclohexil-2- 2- (2-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida 2,N-diciclohexil-2- 2- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2- (3-metil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2 , -diciclohexil-2- 2- (4-vinil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2 , -diciclohexil-2- 2- (2, 3-dimetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2- (3, 4-dimetil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida 2, N-diciclohexil-2- 2- (4-etil-fenil) -benzoimidazol- 1-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- (2, 4-dimetil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida 2 , N-diciclohexil-2- 2- ( 2-etil-fenil ) -benzoimidazol-1-il ] -acetamida , 2,N-diciclohexil-2- [2- (4-fluoro-3-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- (3-fluoro-4-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- (2, 6-difluoro-fenil ) benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- (3, 5-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- (2, 5-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- 2- (3, 4-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- 2- (2, 3-difluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- 2- (lH-indol-4-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- 2- (lH-indol-6-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2-[2-(5-cloro-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (4-acetil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (2-acetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2,N-dicielohexi1-acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (4-isopropil-fenil) - benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 4-ciano-2-fluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 2-dimetilamino-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- ( 3-dimetilamino-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( -metoxi-3-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 4-metoxi-2-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-metoxi-4-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( 2-etoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 6-cloro-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (2-cloro-piridin-4-il ) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] - 2 , -diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-fluoro-4-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (4-cloro-3-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-2-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-3-fluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-4-fluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] - 2 , N-diciclohexil-acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( 5-metil-lH-indol-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2.3, 4-trifluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2.4 , 5-trifluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- (2-benzo [b] tiofen-2-il-benzoimidazol-l-il) -2,N-diciclohexil-acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (5-fluoro-lH-indol-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- (2-benzotiazol-6-il-benzoimidazol-l-il) -2,N-diciclohexil-acetamida , 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 4-isopropoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, -diciclohexil-2- [2- (3, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- (2 , 5-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 2-difluorometoxi-fenil ) - benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 4-difluorometoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-difluorometoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida , 2,N-diciclohexil-2- [2- (4-trifluorometil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (4-bromo-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 6-metoxi-naftalen-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-trifluormetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- ( 7-etoxi-benzofuran-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-fluoro-4-trifluorometil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 6-dietilamino-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (2-cloro-5-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- [2- ( 5-cloro-2-metil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- [2- (2-cloro-6-metil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2, -diciclohexil-2- ( 2-quinoxalin-6-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2- [2- ( 5-cloro-2-fluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] - 2 , N-diciclohexil-acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (4-metoxi-3, 5-dimetil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2, -diciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-4-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2 , 5-dicloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- (3-cloro-2, -difluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (2-cloro-4, 5-difluoro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- (4-dietilamino-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 4-benzoil-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, (S) -2- [2- (4-ciano-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- ( 4-fenoxi-fenil ) - benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2-fenoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-fenoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- {2- [2- ( 1 , 1 , 2 , 2-tetrafluoro-etoxi) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- {2- [3- (1, 1 , 2 , 2-tetrafluoro-etoxi) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida , 2, N-diciclohexil-2- {2- [4- (1, 1, 2, 2-tetrafluoro-etoxi) -fenil] -benzoimidazol-l-il } -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (3' , 4 ' -dicloro-bifenil-4-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 2 , 4-dicloro-5-sulfamoil-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, (S) -2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-il) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 6-metil-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- ( 3-metil-piridin-2-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- ( 6-metil-piridin-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (2-amino-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 6-ciano-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il ] - 2 , N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 2-metoxi-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (2-cloro-6-metil-piridin-3-il) -benzoimidazol-1-il] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (2-cloro-6-metil-piridin-4-il) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2,N-diciclohexil-2- ( 2-quinolin-3-il-benzoimidazol-1-il) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- ( 2-quinolin-4-il-benzoimidazol- 1-il) -acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-4-trifluorometil-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, ciclohexilamida del ácido (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -4-metil-pentanoico, 2- (4-cloro-fenil) -2- [2- ( -cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( 4-trifluorometil-fenil ) -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N- ciclohexil-2- (3, 4-dicloro-fenil ) -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- ( 3-metoxi-fenil ) -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexi1-2-p-toli1-acetamida , 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- ( 3-fluoro-fenil ) -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- ( 4-difluorometoxi-fenil ) -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (2, 5-difluoro-fenil ) -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (2-fluoro-5-metoxi-fenil ) -acetamida, (S) -2- [2- ( 5-cloro-2-fluoro-fenil ) -benzoimidazol-1-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida , (S) -2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, (S) -2- [2- ( 3-cloro-4-metoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, (S) -2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N- (2, 6-dimetil-fenil ) -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (4.4-difluoro-ciclohexil ) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (4.4-difluoro-ciclohexil) -acetamida, (S) -2- [2- (2-amino-piridin-3-il) -benzoimidazol-1-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- (6-fluoro-2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2, -diciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [6-fluoro-2- (4-metoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (2, 3-difluoro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 2-etil-5-metil-2H-pirazol-3-il) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il ) - 6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida , 2,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- (lH-pirazol-4-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 1.5-dimetil-lH-pirazol-3-il) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [6-fluoro-2- ( 3-metil-isoxazol-5-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2, -diciclohexil-2- [6-fluoro-2- ( lH-pirrol-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2, N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- ( 3-metil-tiofen-2- il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, N-bencil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-acetamida, N-Butil-2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, 2- [5-cloro-2- ( -cloro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2, -diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N-ciclopropil-acetamida, 2 , -diciclohexil-2- [2- ( 6-morfolin-4-il-piridin-3-il) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, (S) -2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, (S) -2, -diciclohexil-2- [2- ( 4-metanosulfonil-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N-ciclopropil-acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) - acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, (S) -2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -5, ß-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida, (S) -2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida, (S) -2,N-diciclohexil-2- [2- (2, 3-difluoro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2-ciclopenti1-acetamida, ciclohexilamida del ácido ( S ) -2- [ 6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -heptanoico, (S) -2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexi1-2-ciclopenti1-acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [1- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil ) -5, 6-difluoro-lH-benzoimidazol-2-il] -benzoato de metilo, 2 , N-diciclohexil-2- (5, 6-difluoro-2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-il ) -acetamida, 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il) -5, ß-difluoro- benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [6-cloro-l- ( ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil ) -5-fluoro-lH-benzoimidazol-2-il ] -benzoato de metilo, 2- ( 6-cloro-5-fluoro-2-piridin-2-il-benzoimidazol-l-il) -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- ( 6-cloro-5-fluoro-2-piridin-3-il-benzoimidazol-l-il ) -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- ( 6-cloro-5-fluoro-2-piridin-4-il-benzoimidazol-l-il) -2 , N-diciclohexil-acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 3-cloro-tiofen-2-il ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, ciclohexilamida del ácido (S) -2- [ 6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -3-etil-pentanoico, 2- [ 6-cloro-5-fluoro-2- ( -fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohe il-acetamida, 2- [2- ( 4 -cloro-fenil ) -benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N- ( l-isopropil-2-metil-propil ) -acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, (S) -2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-1-il] -2, -diciclohexi1-acetamida , 2- [2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2-ciclohexil-N- (tetrahidro-piran-4-il) -acetamida, 2 - [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- ( 3-dimetilamino-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2,N-diciclohexil-2- [2- ( 3-dimetilamino-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -5, ß-difluoro-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- ( l-isopropil-2-metil-propil ) -acetamida, 2- [6-cloro-2- ( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N- ( l-isopropil-2-metil-propil) -acetamida, 2- [2- (3-cloro-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -2,N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- ( 2-cloro-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, (S) -2- [6-cloro-5-fluoro-2- (4-fluoro-fenil) -benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida , 2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, 2- [2- (4 -cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -ß-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-2-il ) -acetamida, 2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-2-il ) -acetamida, (S) -2,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- ( 3-metil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, (S) -2- [2- (2-cloro-fenil) -5, ß-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (R) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida , (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (S) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] - N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-2-il) -acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (4-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -6-metoxi-benzoimidazol- 1-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2- [2- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -2, N-diciclohexil-acetamida , 2- [2- ( 4-cloro-3-fluoro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2, N-diciclohexil-acetamida, 2-ciclohexil-N-ciclopentil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] - 2-ciclohexi1-N-ciclopenti1-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2 , N-diciclohexi1-acetamida, 2, N-diciclopentil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida, 2- [2- ( -cloro-3-fluoro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida , 2- [2- ( 3-cloro-4-metoxi-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida, 2, -diciclohexi1-2- [2- (4-fluoro-fenil) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] - 2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-4-metoxi-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida , 2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -6-metoxi-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2-ciclopentil-acetamida, 2-ciclobutil-N-ciclohexil-2- [2- (3, 4-dicloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -acetamida, 2- [2- (5-cloro-tiofen-2-il ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N-ciclopentil-acetamida, 2- [2- ( 6-cloro-piridin-3-il ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclohexil-acetamida , 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexi1-2-ciclopenti1-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-4-metoxi-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -2 , N-diciclopentil-acetamida, 2 , N-diciclohexil-2- [ 6-metoxi-2- ( 6-trifluorometil-piridin-3-il ) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, 2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] -2-ciclobuti1-N-ciclohexi1-acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il] - 2-ciclobuti1-N-ciclohexi1-acetamida y N-ciclohexil-2-ciclopentil-2- [2- ( -fluoro-fenil ) -6-metoxi-benzoimidazol-l-il ] -acetamida , y sus sales y ásteres farmacéuticamente aceptables.
  28. 28.- Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24, caracterizados porque son seleccionados del grupo formado por: 2- [1- (ciclohexil-ciclohexilcarbamoil-metil) -1H-benzoimidazol-2-il] -benzamida, (S) -2,N-diciclohexil-2- [2- (2, -dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2,N-diciclohexil-acetamida , ciclohexilamida del ácido (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -4-metil-pentanoico, 2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- (4-trifluorometil-fenil) -acetamida, (S) -2-ciclohexil-2- [2- (2, 4-dimetoxi-fenil) -benzoimidazol-l-il] -N- (2, 6-dimetil-fenil ) -acetamida, (S) -2- [2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- (4.4-difluoro-ciclohexil ) -acetamida, ( S ) -2- [ 6-cloro-2- (4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -N-ciclohexil-2- ( tetrahidro-piran-4-il ) -acetamida, (S) -2- [2- ( 5-cloro-tiofen-2-il ) -benzoimidazol-l-il] - 2 , -diciclohexil-acetamida, ciclohexilamida del ácido (S) -2- [6-cloro-2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -heptanoico, 2- [6-cloro-2-( 4-cloro-fenil ) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il] -2-ciclohexil-N- ( tetrahidro-piran-4-il) - acetamida, 2- [2- ( 3-cloro-fenil ) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-1-il] -2 , N-diciclohexil-acetamida, (S) -2,N-diciclohexil-2- [6-fluoro-2- ( 3-metil-tiofen-2-il) -benzoimidazol-l-il] -acetamida, (S) -2- [2- (2-cloro-fenil) -5, 6-difluoro-benzoimidazol-l-il ] -2 , -diciclohexil-acetamida , (S) -2- [2- ( 4-cloro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- (R) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida , (S) -2- [2- ( -cloro-fenil ) -6-fluoro-benzoimidazol-1-il] -N-ciclohexil-2- (S) -tetrahidro-piran-2-il-acetamida y 2- [2- (4-cloro-fenil) -5-fluoro-benzoimidazol-l-il ] -N-ciclohexil-2- (tetrahidro-piran-2-il) -acetamida, y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.
  29. 29.- Un proceso para la obtención de compuestos de la fórmula (I) de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-28, caracterizado porque consiste en la ciclación de un compuesto de la fórmula (II) donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 tienen los significados definidos en cualquiera de las reivindicaciones 1-28.
  30. 30. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28, caracterizados porque se fabrican mediante un proceso de conformidad con la reivindicación 29.
  31. 31. - Composiciones farmacéuticas, caracterizadas porque contienen un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28 y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptables.
  32. 32. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28, caracterizados porque son para el uso como sustancias terapéuticamente activas.
  33. 33. - Compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28, caracterizados porque son para el uso como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o profilaxis de enfermedades que se modulan con agonistas del FXR.
  34. 34. - El uso de los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28 para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de enfermedades que se modulan con agonistas del FXR.
  35. 35. - El uso de los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28 para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de niveles incrementados de lípidos y de colesterol, niveles altos de colesterol LDL, triglicéridos altos, colesterol HDL alto, dislipidemia, enfermedad aterosclerótica, diabetes, en particular la diabetes mellitus no dependiente de la insulina, el síndrome metabólico, la enfermedad de cálculos biliares de colesterol, la colestasis/fibrosis del hígado, las enfermedades de absorción de colesterol, el cáncer, el cáncer gastrointestinal, la osteoporosis , la enfermedad oclusiva periférica, la apoplejía isquémica, la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Alzheimer.
  36. 36. - El uso de los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de enfermedades que se modulan con agonistas del FXR.
  37. 37. - El uso de compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 28 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de niveles incrementados de lípidos y de colesterol, niveles altos de colesterol LDL, triglicéridos altos, colesterol HDL alto, dislipidemia, enfermedad aterosclerótica, diabetes, en particular la diabetes mellitus no dependiente de la insulina, el síndrome metabólico, la enfermedad de cálculos biliares de colesterol, la colestasis/fibrosis del hígado, las enfermedades de absorción de colesterol, el cáncer, el cáncer gastrointestinal, la osteoporosis, la enfermedad oclusiva periférica, la apoplejía isquémica, la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Alzheimer .
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