TWI329638B - Benzimidazole derivatives - Google Patents

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TWI329638B
TWI329638B TW096122983A TW96122983A TWI329638B TW I329638 B TWI329638 B TW I329638B TW 096122983 A TW096122983 A TW 096122983A TW 96122983 A TW96122983 A TW 96122983A TW I329638 B TWI329638 B TW I329638B
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Gregory Martin Benson
Konrad Bleicher
Alexander Chucholowski
Henrietta Dehmlow
Uwe Grether
Bernd Kuhn
Rainer E Martin
Eric J Niesor
Narendra Panday
Hans Richter
Franz Schuler
Xavier Marie Warot
Matthew Wright
Minmin Yang
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Hoffmann La Roche
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1329638 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於新穎的式⑴苯并咪唑衍生物 r1w
其中 R 為Cl-IG烷基、低碳烷氧基-低碳烷基、低碳烷氧基-羰 基-低碳烷基、環烷基、環烷基-低碳烷基、芳基、芳 基-低碳烷基、二-芳基-低碳烷基、雜芳基、雜芳基-低碳烷基、雜環基或雜環基-低碳烷基， 其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基係視情況經1至3 個獨立地選自由以下各基組成之群之取代基取代：低 φ 碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷氧基-羰基、嗎啉基' 甲醯胺基、鹵素、羥基、氟-低碳烷基、氟-低碳烷氧 基、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、低碳烷基-羰基-N(H)、NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳烷基）2、羧 基、胺曱醯基、N(H、低碳烷基）C(0)及N(低碳烷 基)2C(0); R 為氫或低碳烧基； R3 為低碳烷基、環烷基、部分不飽和環烷基、芳基、芳
c S 121967.doc 1329638 基-低碳烷基、雜芳基、雜芳基-低碳烷基、雜環基或 雜環基-低碳烷基， 其中芳基、雜芳基或雜環基係視情況經1至3個獨立地 選自由以下各基組成之群之取代基取代：函素、低碳 烷基、低碳烷氧基、低碳烷氧基-羰基、羥基、氟-低 碳烷基、氟-低碳烷氧基、NH2、N(H、低碳烷基）、 N(低碳院基）2、低碳炫*基-叛基-N(低碳烧基）、低碳烧 基-羰基-N(H)、羧基、胺甲醯基、N(H、低碳烷 # 基）C(0)及N(低碳烷基）2C(0); R4為 a) 視情況經1至3個獨立地選自由以下各基組成之群之 取代基取代之雜芳基：低碳烷基、苯基、低碳烷氧 基-羰基、羧基、胺曱醯基、N(H、低碳烷基）C(0)、 N(低碳烷基）2C(0)、NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳 烷基）2、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、低碳烷基-羰 基-N(H)、羥基、低碳烷氧基、鹵素、氟-低碳烷基、 氟-低碳烧氧基、氰基及嗎琳基； b) 未經取代之萘基或經1至3個獨立地選自由以下各基 組成之群之取代基取代之萘基或苯基：i素、羥基、 NH2、CN、羥基-低碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷基-羰基、低碳烷基-羰基-N(H)、低碳烷氧基-羰基、胺磺 醯基、二-低碳烷基-胺磺醯基、低碳烷基-磺醯基、噻 吩基、σ比唾基、嗟二嗤基、_吐基、三嗤基、四嗅 基、2 -側氧基-。比洛唆基、吼嘻基、°比咬基、嘴咬基、 121967.doc 2 -側氧基-旅咬基、β比洛咬基、略咬基、〇惡嗅基、嗟唾 基、噁二唑基、羧基、低碳烷基、氟-低碳烷基、氟-低碳烷氧基、Ν(Η、低碳烷基）、Ν(低碳烷基h、饵碳 烧基·羰基-Ν(低碳烷基）、胺甲醯基、Ν(Η、低碳烷 基）C(0)、Ν(低碳烷基）2C(0)、低碳烷基-胺磺醯基、 低碳烯基、苯甲醯基、苯氧基及視情況經1至3個獨立 地選自自素及氟-低碳烷基之取代基取代之苯基；或 c)若R3為環烷基，則R4為環烷基，R4亦可為苯基； R、R6、R7及R8各自獨立地為Η、鹵素或低碳烧基，或r5 及R6係結合在一起，或R6及R7係結合在一起，或R7及 R8係結合在一起’連同其所連接之碳原子一起形成4_ 7員芳族或非芳族碳環或雜環； 及其醫藥學上可接受之鹽及酯； ’、中限制條件為式⑴化合物並不選自由以下各物組成之群 [2·(2-氣-苯基）_苯并咪唑_丨_基]_4•甲基_戊酸丁基醯胺及 2-(2-苯并[1，3]間二氧雜環戊烯_5_基-苯并咪唑4-基）_Ν苯 曱基·丁酿胺。 卜本發明係關於製造上述化合物之方法、含有該等 D物之醫藥製劑以及該等化合物用於製造醫藥製劑之用 途0 【先前技術】 法尼醇X爻體（Farnes〇id_X recept〇r)(FXR)為轉錄因子 之核激素受體超家族中之成員eFXR最初確定為由法尼醇 激’舌之受體，且隨後之研究揭* FXR作為膽汁酸受體之主
·Τ\ · \ ^ J 121967.doc -9- 1329638 要作用[Makishima，M·，Okamoto，A. Y.，Repa，J. J.，Tu，H·， Learned，R. M.，Luk，A.，Hull, Μ. V.，Lustig，K. D.， Mangelsdorf，D. J.及 Shan，B. (1999) Identification of a nuclear receptor for bile acids. Science 284, 1362-5] ° FXR 表現於肝、腸、腎及腎上腺中。已於人類體内選殖4種剪 接同功異型物。 在主要膽汁酸中，鵝去氧膽酸（chenodeoxycholic acid)為 最有效之FXR促效劑。膽汁酸或合成配位體與FXR之結合 誘導微異聚體搭配物（small heterodimer partner)(SHP)，即 與數種其他核激素受體結合之非典型核受體家族成員（包 括LRH-1及LXRa)之轉錄表現，且阻斷其轉錄功能[Lu，T. T.5 Makishima, M., Repa, J. J., Schoonjans, K., Kerr, T. A., Auwerx，J.及 Mangelsdorf，D. J. (2000) Molecular basis for feedback regulation of bile acid synthesis by nuclear receptors. Mol Cell 6，507-15]。CYP7A1 及 CYP8B 為涉及 肝膽酸合成之酶。FXR經由激活SHP路徑抑制其表現。 FXR直接誘導肝細胞中ABC家族之膽酸輸出轉運體之表 現，該等轉運體包括膽鹽輸出系（bile salt export pump)(ABCB 11) A M ^ ^ ^ ^ ^ 2(multidrug resistance associated protein 2)(ABCC2)[Kast, H. R., Goodwin, B., Tarr, P. T., Jones, S. A., Anisfeld, A. M., Stoltz，C. M.，Tontonoz，P.，Kliewer，S.，Willson, T. M.及
Edwards, P. A. (2002) Regulation of multidrug resistance-associated protein 2 (ABCC2) by the nuclear receptors 121967.doc -10- 1329638 pregnane X receptor, farnesoid X-activated receptor, and constitutive androstane receptor. J Biol Chem 277, 2908-15 ； Ananthanarayanan, M., Balasubramanian, N.,
Makishima, M., Mangelsdorf, D. J. and Suchy, F. J. (2001) Human bile salt export pump promoter is transactivated by the farnesoid X receptor/bile acid receptor. J Biol Chem 276, 28857-65]。FXR剔除小鼠對膽汁酸誘導之肝中毒之抵 抗力減弱且已展示合成FXR促效劑在膽汁淤積之動物模型 中具有肝保護性[Liu，Y·，Binz，J·，Numerick，M. J·，Dennis， S.，Luo, G·，Desai，B_，MacKenzie，K. I·, Mansfield, T. A·， Kliewer, S. A.， Goodwin, B.及 Jones, S. A. (2003)
Hepatoprotection by the farnesoid X receptor agonist GW4064 in rat models of intra- and extrahepatic cholestasis. J Clin Invest 112，1678-87 ; Sinal，C. J” Tohkin, M.，Miyata，M·，Ward, J· M·，Lambert, G.及
Gonzalez, F. J. (2000) Targeted disruption of the nuclear receptor FXR/BAR impairs bile acid and lipid homeostasis. Cell 102, 731-44]。該等資料展示FXR藉由抑制細胞合成與 膽汁酸之輸入且藉由刺激其膽汁分泌來保護肝細胞使其免 受膽汁酸毒性。 膽汁酸之腸肝循環之過程亦為血清膽固醇體内平衡之主 要調節因子。在肝中由膽固醇生物合成後，膽汁酸與膽汁 一起分泌於小腸之内腔中以有助於脂肪及脂溶性維生素之 消化及吸收。不同膽汁酸之比率決定膽汁酸池之親水性及 121967.doc 1329638 其溶解膽固醇之能力。FXR激活增加該池之親水性，降低 膽固醇之腸溶解性，有效阻斷其吸收。將期望降低吸收從 而引起血漿膽固醇含量降低。實際上，諸如依澤替米貝 (ezetimibe)之膽固醇吸收之直接抑制劑降低血漿膽固醇， 此提供一些證據來支持該假定。然而，依澤替米貝具有有 限的功效，出現該情況係歸因於細胞中膽固醇合成之反饋 向上調控試圖補償膽固醇之損耗。最近資料已展示FXR因 經由涉及SHP及LRH1之路徑直接抑制HMGCoA還原酶的表 現而部分地具有該效應[Datta，S., Wang, L.，Moore, D. D. 及 Osborne， T. F. (2006) Regulation of 3-hydroxy-3- methylglutaryl coenzyme A reductase promoter by nuclear receptors liver receptor homologue-1 and small heterodimer partner: a mechanism for differential regulation of
cholesterol synthesis and uptake. J Biol Chem 281, 807-12]。FXR亦藉由經涉及SHP及LXRa之替代路徑抑制 SREBPl-c表現降低甘油三酉旨之肝合成。因此，調節FXR活 性之化合物可展示對於血漿膽固醇及甘油三酯比目前療法 降低程度更多的優異治療功效。 大部分患有冠心病之患者具有致動脈粥樣化LDL之高血 漿含量。HMGCoA還原酶抑制劑（士他汀（statin))有效使 LDL-C含量正常化，但僅使諸如中風及心肌梗塞之心jk管 事件之危險降低約30%。需要以進一步降低致動脈粥樣化 LDL以及其他諸如高血漿甘油三酯含量及低HDL-C含量之 脂質危險因子為目標的其他療法。 121967.doc -12- 1329638 在美國，高比例之2型糖尿病患者具有異常血漿脂蛋白 濃度。在男性糖尿病患者中總膽固醇>240 mg/dl之發病率 為37%且在女性糖尿病患者令為44%且ldL-C>160 mg/dl之 發病率在該等人群中分別為3 1〇/。及44%。糖尿病為由於對 騰島素之反應部分損失而導致患者控制血液中葡萄糖含量 之能力下降的疾病。在發達國家中，π型糖尿病（T2D)，亦 稱為非胰島素依賴性糖尿病（NIDDM)，佔所有糖尿病病例 之80-90%。在T2D中’郎格罕氏島（Langerhans)之騰腺小 島產生胰島素但主要目標組織（肌肉、肝及脂肪組織）對其 效應產生極大的抵抗性《身體藉由產生更多的胰島素來補 償’最終導致姨腺姨島素產生能力損傷。因此，T2d為與 多種共病（comorbidity)相關之心血管代謝症候群，該等共 病包括血脂異常及胰島素抵抗（insulin resistance)以及高血 壓、内皮細胞功能不良（endothelial dysfunction)及發炎性 動脈粥樣硬化。 血脂異常及糖尿病之一線治療為低脂肪及低葡萄糖之飲 食、運動及減輕體重。順應性可為適度的且經發展之多種 代謝缺陷的治療變得有必要用（例如）諸如士他汀及纖維酸 酯類之脂質調節劑、諸如磺醯基脲及二曱雙胍（metf〇rmin) 之低血糖藥物或PPARy促效劑之噻唾炫二酮（TZD)類之胰 島素敏化劑進行。最近研究提供如下證據：FXR調節劑因 提供LDL-C與甘油二酯含量之高度正常化而可能具有增強 之治療潛力，目前僅與現存藥物組合實現，且另外，可能 避免對細胞膽固醇體内平衡之反饋效應。 121967.doc (S > 1329638 本發明之新穎化合物優於此項技術已知之化合物，因為 其極有效地與FXR結合且選擇性地調節FXR。因此，降低 膽固醇之吸收’降低LDL膽固醇及甘油三自旨且減少發炎性 動脈粥樣硬化。因輕合型血脂異常及膽_體内平衡之 多個方面係由FXR調節劑解決，㈣期望與已在此項技術 中已知之化合物相比，FXR調節劑具有增強之治療潛力。 【發明内容】 除非另有指示，否則陳述以下定義以說明且定義本文中 用於描述本發明之各術語之含義及範疇。 在本說明書中，術語"低碳"係用於意謂由1至7個、較佳 1至4個碳原子組成之基團。 術語，，函素"係指氟、氣、演及碘，其中氣、氣及演較 佳0
術語”烷基”單獨或與其他基團組合時係指1至2〇個碳原 子、較佳1至16個碳原子、更佳丨至1〇個碳原子之支鏈或直 鏈單價餘和脂族烴基團。如下所述之低钱基亦為較佳之 烷基。術語"CMG烷基"係指1至10個碳原子之支鏈或直鏈 單價飽和脂族烴基團，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙 基、正丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、^3 3·四甲 基-丁基及其類似基團。 術語”低碳烷基單獨或與其他基團組合時係指1至7個碳 原子、削圭⑴個碳原子之支鏈或直鏈單價院基基團。該 術語進-步由諸如以下基團之基團例示：甲基、乙基、正 丙基、異丙基、正丁基 第一 丁基、第 丁基及其類似j 121967.doc
-14, 1329638 團。低碳烧基可視情況經（例如）經基取代。該等經取代之 低碳烷基稱為”羥基-低碳烷基"。未經取代之低碳烷基較 佳。 術語氟-低礙院基"係指經氟單或多取代之低碳烧基。 氟-低碳烷基之實例為（例如）CFH2、CF2H、CF3、 CF3CH2、cf3(ch2)2、（cf3)2ch及 cf2h-cf2。 術語"胺基"單獨或組合時表示經由氮原子而結合之一 級、二級或三級胺基，其中二級胺基攜帶一烷基或環烷基 取代基且二級胺基攜帶兩個相似或不同的烷基或環烷基取 代基或該兩個氮取代基一起形成環，諸如_Nh2、甲基胺 基、乙基胺基、二曱基胺基、二乙基胺基、曱基_乙基胺 基、吡咯啶-1-基或N-哌啶基等，較佳為一級胺基、二曱 基胺基及二乙基胺基且尤其為二甲基胺基。術語"甲醯胺 基"係指基團HC(0)-N(H)-。 術語”環烷基"係指3至1〇個碳原子、較佳3至6個碳原子 之單價碳環基團，諸如環丙基、環丁基、環戊基或環己 基。環烷基可如實施方式及申請專利範圍中所述視情況經 取代。 術語"部分不飽和環烷基”係指具有1-4個雙鍵之3至1〇個 碳原子、較佳4至8個碳原子之單價碳環基團，諸如環己烯 基、環戊烯基、環庚二烯基。 術語"烧氧基"係指基團R，-〇·，其中R,為烷基。術語"低 碳烷氧基"係指基團R，_〇_，其中R,為低碳烷基。 術語"氟-低碳烷氧基，，係指基團Ri，_〇•，其中RM為氟低 121967.doc 15 〈S〕 碳烷基。氟-低碳烷氧基之實例為（例如）cfh2-o、cf2h-O、CF3-0、CF3CH2-0、cf3(ch2)2-o、（CF3)2CH-0 及 CF2H-CF2-0。 術語"芳基”單獨或組合時涉及苯基或萘基，較佳苯基， 其可視情況經1至5個、較佳1至3個獨立地選自由以下各基 組成之群之取代基取代：低碳烷基、低碳烷氧基、豳素、 羥基、CN、CF3、胺基、胺基羰基、羧基、N〇2、低碳烷 基磺醯基、胺基磺醯基、低碳烷基羰基、低碳烷基羰基氧 基、低碳烷基羰基-N(H)、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、 低碳烷氧基羰基、氟-低碳烷基、氟-低碳烷氧基、環烷 基、苯氧基，、甲基-噁二唑基、嗎啉基、甲醯胺基。較佳 之取代基為_素、低碳烷基、氟-低碳烷基及CN。此外， 芳基較佳可如以下實施方式及申請專利範圍所述經取代。 術語"雜芳基"係指可包含1、2或3個選自氮、氧及/或硫 之原子之芳族5至6員單環或9至10員雙環，諸如呋喃基、 °比啶基、2-側氧基-i，2_二氫-吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、 °比嗪基、噻吩基、異噁唑基、噁唑基、噁二唑基、咪唑 基、D比σ各基、。比π坐基、三嗤基、四唾基、嗟唾基、異售吐 基、1，2,3-噻二唑基、苯并間二氧雜戊烯基、苯并咪唑 基、吲哚基、異吲哚基、1，3_二側氧基·異吲哚基、喹啉 基、吲吐基、苯并異嗟哇基、苯并嗔吐基、苯并異噁嗤 基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并呋喃基及喹喏啉基。 較佳之雜^•基為Π比咬基、嘯咬基、噪唾基、笨并間二氧雜 戊烯基、噻吩基、吡咯基、2·側氧基_i，2_二氫啶基、 '2l967.d〇( 16 °弓Ιπ木基、啥淋基、i，3-二側氧基-異。弓卜朵基、味唾基、苯并 售吩基、苯并Μ基、苯并Μ基、㈣琳基、扯峻基、 異。惡。坐基、笨并㈣基及。夫喃基。雜芳基可具有前述與術 語"芳基"相關之取代模式。此外，雜芳基較佳可如以下實 施方式及申凊專利範圍所述經取代。 術°。雜每基”係指可包含1、2或3個選自氮、氧及/或硫 之原子之5至6員單環或8至1〇員雙環或三環，諸如嗎啉 基、嗟嗎琳基、U_二侧氧基_嗟嗎琳基、娘咬基、2側氧 土无啶土比咯啶基、2-侧氧基-吡咯啶基、哌嗪_2•酮、 8-氧雜-3-氮雜_雙環[321]辛基、哌嗪基及四氫哌喃基。 較佳，雜環基為略咬基、2-側氧基-咐基、…基、 2側氧基底啶基及四氫哌喃基。雜環基可視情況具有前述 與術語”芳基’’相關之取代模式。此外，雜環基較佳可如以 下實施方式及中請專利範圍所述經取代。 術保護基’’係指用於臨時保護官能基，尤其羥基之基 團。保護基之實例為苯甲基、對甲氧基苯甲基、第三丁 基一甲基石夕炫基、第三丁基-二笨基石夕烧基及（用於保護胺 基）Boc及苯甲氧基羰基。 “式⑴化合物可形成醫藥學上可接受之酸加成鹽。該等醫 藥子上可接丈之鹽之實例為式⑴化合物與生理學上相容之 無機^形成之鹽’該等無機酸諸如鹽酸H亞硫酸或 磷酸；或與有機酸形成之鹽，該等有機酸諸如曱烷磺酸、 對甲苯續酸、乙酸、乳酸、 酸、順丁烯二酸、酒石酸、 三氟乙酸、擰檬酸、反丁烯二 丁二酸或水楊酸。術語"醫藥 121967.doc 學上可接受之鹽"係指該等鹽。其中存在COOH基團之式（Ο 化合物可進一步與鹼形成鹽。該等鹽之實例為鹼金@鹽、 鹼土金屬鹽及銨鹽，諸如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽及三甲棊銨 鹽。術語π醫藥學上可接受之鹽"亦指該等鹽。藉由添加酸 而獲得之鹽較佳。 術語"醫藥學上可接受之酯"包括式⑴化合物之衍生物， 其中羧基已轉化為酯。低碳烷基、羥基-低碳烷基、低碳 烧氧基-低碳烷基、胺基-低碳烷基、單或二-低碳烷基-胺 基-低碳烷基、Ν-嗎啉基-低碳烷基、Ν_吡咯啶基-低碳烷 基、Ν-哌啶基-低碳烷基、Ν_哌嗪基-低碳烷基、低碳烷基_ Ν-派嗓基-低碳烷基及芳烷基酯為合適酯之實例。曱基、 乙基、丙基、丁基及苯甲基酯為較佳酯。甲基酯及乙基酯 尤其較佳。術語”醫藥學上可接受之酯"此外包括式（I)化合 物’其中羥基已與對生物有機體不具毒性之無機酸或有機 酸轉化為相應酯，該等酸諸如硝酸、硫酸、磷酸、擰檬 酸、甲酸、順丁烯二酸、乙酸、丁二酸、酒石酸、甲烷磺 酸、對甲苯磺酸及其類似物。 詳言之，本發明係關於式⑴化合物
121967.doc 1329638 其中 R1為c^o烷基、低碳烷氧基-低碳烷基、低碳烷鳥基-羰 基-低碳烷基、環烷基、環烷基-低碳烷基、芳基？芳 基-低碳烷基、二-芳基-低碳烷基、雜芳基、雜芳基_ 低碳烷基、雜環基或雜環基-低碳烷基， 其中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基係視情況經1至3 個獨立地選自由以下各基組成之群之取代基取代：低 碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷氧基-羰基、嗎啉基、 9 甲醯胺基、i素、羥基、氟-低碳烧基、氟-低碳烧氧 基、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、低碳烷基-羰基-N(H)、NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳烷基）2、羧 基、胺甲醯基、N(H、低碳烷基）C(0)及N(低碳烷 基）2。(0); R2 為氫或低碳烷基； R3 為低碳烷基、環烷基、部分不飽和環烷基、芳基、芳 基-低碳烷基、雜芳基、雜芳基-低碳烷基、雜環基或 ® #環基-低碳烷基， 其中芳基、雜芳基或雜環基係視情況經1至3個獨立地 選自由以下各基組成之群之取代基取代：齒素、低碳 烷基、低碳烷氧基、低碳烷氧基-羰基、羥基、氟-低 碳烷基、氟-低碳烷氧基、NH2、N(H '低碳烷基）、 N(低碳烷基）2 '低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、低碳烷 基-羰基-N(H)、羧基、胺甲醯基、n(H、低碳烷 基）C(0)及N(低碳烷基）2C(0); 121967.doc •19- 1329638 R4為 a)視情況經1至3個獨立地選自由以下各基組成之群之 取代基取代之雜芳基：低碳烷基、苯基、低碳烷氧 基-羰基、羧基、胺甲醯基、N(H、低碳烷基）C(0)、 N(低碳烷基）2C(0)、NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳 烷基）2、低碳烷基·羰基-N(低碳烷基）、低碳烷基-羰 基-N(H)、羥基、低碳烷氧基、鹵素、氟-低碳烷基、 氟-低碳烷氧基、氰基及嗎啉基； • b)未經取代之萘基，或經1至3個獨立地選自由以下各 基組成之群之取代基取代之萘基或苯基：函素、羥 基、NH2、CN、羥基-低碳烷基、低碳烷氧基、低碳 烷基-羰基、低碳烷基-羰基_N(H)、低碳烷氧基-羰 基、胺磺醯基、二·低碳烷基-胺磺醯基、低碳烷基-磺 醯基、售吩基、吼。坐基、售二。坐基、咪β坐基、三咬 基、四唑基、2-側氧基·吡咯啶基、吡咯基、吡啶基、 嘯咬基、2 -側氧基-娘咬基、η比洛咬基、β底咬基、β惡β坐 基、嗟嗤基、噁二唑基、羧基、低碳烷基、氟-低碳 烧基、氟-低碳烷氧基、Ν(Η、低碳烷基）、Ν(低碳烷 基）2、低碳烷基-羰基-Ν(低碳烷基）、胺曱醯基、 Ν(Η、低碳烷基）C(0)、Ν(低碳烷基）2c(〇)、低碳烷 基-胺磺醯基、低碳烯基、苯甲醯基、苯氧基及視情 況經1至3個獨立地選自鹵素及氟·低碳烷基之取代基 取代之笨基；或 c)若R3為環烷基，則R4為環烷基，R4亦可為苯基； 12l967.doc -20- R5、 r
7貝芳族或非芳族碳環或雜環；
、鹵素或低碳烷基，或R ’或R6及R7係結合在一起，或r7及 連同其所連接之碳原子一起形成4_ 及其醫藥學上可接受之鹽及酯； ,、中限f丨條件為式⑴化合物並不選自由以下各物組成之群 2·[2-(2-氯-苯基）_苯并蛛唾小基]_4·甲基戊酸丁基醯胺及 2-(2-苯并[1’3]間二氧雜環戊烯_5_基-苯并咪唑_丨_基）_义苯 曱基-丁醯胺。 在如以上所述之式⑴化合物中，較佳地，R4為 a) 視情況經1至3個獨立地選自由以下各基組成之群之取代 基取代之雜芳基：低碳烷基、苯基、低碳烷氧基_羰基、 叛基、胺甲醯基、N(H、低碳烷基）C(0)、N(低碳烷 基）2C(0)、NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳烷基）2、低碳 烧基-羰基-N(低碳烷基）、低碳烷基-羰基_n(H)、羥基、低 碳烷氧基、鹵素、氟-低碳烷基及氟-低碳烷氧基； b) 未經取代之萘基或經1至3個獨立地選自由以下各基組成 之群之取代基取代之萘基或苯基：鹵素、經基、nh2、 CN、羥基-低碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷基·羰基、低碳 烷基-羰基-N(H)、低碳烷氧基-羰基、胺磺醯基、二-低碳 烧基-胺績酿基、低碳院基-績酿基、癌吩基、°比峻基、嗟 二咬基、味嗤基、三吐基、四唾基、2 -側氧基比哈咬基、 0比洛基、。比啶基、嘧啶基、2-側氧基-派咬基、。比哈啶基、 哌啶基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、羧基、低碳烷基、 121967.doc -21 - 1329638 氟-低碳烷基、氟-低碳烷氧基、N(H、低碳烷基）、N(低碳 烷基）2、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、胺甲醯基、N(H、 低碳烷基）C(0)、N(低碳烷基）2C(0)及低碳烷基-胺磺醯 基； 或 c)若R3為環烷基，則R4為環烷基，R4亦可為苯基。 該等化合物由式（I)表徵
Vr2
其中 R1 為C^o烷基、低碳烷氧基-低碳烷基、低碳烷氧基-羰 基-低碳烷基、環烷基、環烷基-低碳烷基、芳基、芳 基-低碳烷基、二-芳基-低碳烷基、雜芳基、雜芳基-低碳烷基、雜環基或雜環基-低碳烷基， 其中環烷基、芳基 '雜芳基或雜環基係視情況經1至3 個獨立地選自由以下各基組成之群之取代基取代：低 碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷氧基-羰基、嗎啉基、 甲醯胺基、函素、羥基、氟-低碳烷基、氟-低碳烷氧 基、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、低碳烷基-羰基-N(H)、NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳烷基）2、羧
121967.doc -22- 1329638 基、胺曱醯基、N(H、低碳烷基）C(0)及N(低碳烷 基）2C(〇); R2 為氫或低碳烷基； . R3 為低碳烷基、環烷基、部分不飽和環烷基、芳基、芳 基-低碳烷基、雜芳基、雜芳基-低碳烷基、雜環基或 雜環基-低碳烷基，其中芳基、雜芳基或雜環基係視 情況經1至3個獨立地選自由以下各基組成之群之取代 基取代：_素、低碳烧基、低碳烧氧基、低碳烧氧 # 基-羰基、羥基、氟-低碳烷基、氟-低碳烷氧基、 NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳烷基）2、低碳烷基-羰 基-N(低碳烷基）、低碳烷基-羰基-N(H)、羧基、胺曱 醯基、N(H、低碳烷基）C(0)及N(低碳烷基）2C(0); R4為 a) 視情況經1至3個獨立地選自由以下各基組成之群之 取代基取代之雜芳基：低碳烷基、苯基、低碳烷氧 基-羰基、羧基、胺甲醯基、N(H、低碳烷基）C(0)、 ^ N(低碳烷基）2C(0)、NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳 烧基）2、低碳烧基-叛基-N(低碳烧基）、低碳烧基-幾 基-N(H)、羥基、低碳烷氧基、鹵素、氟-低碳烷基及 氟-低碳烷氧基； b) 未經取代之萘基，或經1至3個獨立地選自由以下各 基組成之群之取代基取代之萘基或苯基：齒素、羥 基、NH2、CN、經基-低碳烧基、低碳烧氧基、低碳 烷基-羰基、低碳烷基-羰基-N(H)、低碳烷氧基-羰 121967.doc -23- 1329638 基、胺磺醯基、二-低碳烷基-胺磺醯基、低碳烷基-磺 醯基、噻吩基、吡唑基、噻二唑基、咪唑基：三唑 基、四唑基、2-側氧基-吡咯啶基、吡咯基、吡啶基、 嘧啶基、2-側氧基-哌啶基、吡咯啶基、哌啶基、噁唑 基、噻唑基、噁二唑基、羧基、低碳烷基、氟-低碳 烷基、氟-低碳烷氧基、N(H、低碳烷基）、N(低碳烷 基）2、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、胺甲醯基、 N(H、低碳烷基）C(O)、N(低碳烷基）2C(0)及低碳烷 基-胺磺醯基； 或 c)若R3為環烷基，則R4為環烷基，R4亦可為苯基； R、R、R7及R8各自獨立地為H、鹵素或低碳烷基，或R5 及R6係結合在一起，或R6及R7係結合在一起，或R?及 R係結合在一起，連同其所連接之碳原子一起形成4-7員芳族或非芳族碳環或雜環；
及其醫藥學上可接受之鹽及酯； 八中限制條件為式⑴化合物並不選自由以下各物組成之群 m备苯基）·苯并㈣]妨4·甲基·戊酸丁基醯胺及 本开[1，3]間二氧雜環戊稀_5基笨并㈣·卜幻_N_笨 τ卷-丁酿胺。 且個別較佳為其生理學上可接受 學上可接受之酯，其中式（I)化合 個別較佳為式（I)化合物 之鹽且個別較佳為其醫藥 物尤其較佳。 式⑴化合物可具有 或夕個不對稱C原子且因此可以對 121967.doc •24· 1329638 映異構體混合物、非對映體混合物或光學純化合物形式存 在。 如以上所述之較佳式（I)化合物為彼等化合物，其中氏1為 烷基、低碳烷氧基·低碳烷基、低碳烷氧基-羰基-低碳 燒基、％烧基、環烧基-低碳烧基 '苯基、苯基-低碳燒 基、二-苯基-低碳烷基、雜環基或雜環基_低碳烷基，其中 雜環基係選自由略咬基及2-侧氧基比略咬基組成之群，其 中環烧基、苯基或雜環基係視情況經1至3個獨立地選自由 以下各基組成之群之取代基取代：低碳烷基、低碳烷氧 基、低碳烧氡基-幾基、嗎琳基及甲酿胺基。 較佳地，R1為烧基、環烧基或苯基，其中苯基視情 況經1至2個獨立地選自低碳烷基之取代基取代。更佳地， R1為1，1，3,3-四甲基-丁基、環戊基、環己基或2,5_二曱基· 苯基。 如以上所定義之其他較佳化合物為彼等化合物，其中Rl 為四氫派味基、經1至2個齒素取代之環烷基或經丨至2個低 碳烧基取代之苯基’詳言之，其中Ri為四氫哌喃_4_基、 4,4-一氟-環己基或2,6-二甲基-苯基。 如以上所述之其他較佳式（I)化合物為彼等化合物，其中 R2為氣。此外’較佳為式⑴化合物，其中R3為低碳烷基、 裱烷基、部分不飽和環烷基、苯基、苯基低碳烷基或雜 芳基，其中雜芳基係選自由吼啶基及笨并間二氧雜戊烯基 組成之群，其中笨基或雜芳基視情況經1至3個獨立地選自 由以下各基組成之群之取代基取代：南素、低碳烷基、低 121967.doc •25· 1329638 奴烷氧基、ΝΑ、N(H、低碳烷基）&N(低碳烷基）2。較佳 地，R3為環烷基、苯基、苯基_低碳烷基或吡啶基：更佳 地，R3為環戊基、環己基、笨基、3_苯基丙基或β比啶_2_ 基❶其他較佳化合物為彼等化合物，其中R3為低碳烷基、 四氫哌喃基或經1至3個獨立地選自氟_低碳烷基及氟·低碳 烷氧基之取代基取代之苯基，較佳地，其中R3為低碳烷基 或四氣痕喃基’更佳地，其中R3為異丁基、戊基或四氫哌 喃-2-基。 本發明之另一較佳實施例係關於如以上所述之式⑴化合 物’其中R4為 a) 選自由以下各基組成之群之雜芳基：噻吩基、吡咯基、 2-側氧基_1，2-二氫-吡啶基、吲哚基、喹啉基及U3_二側氧 基-異’ β朵基’該雜芳基係視情；兄經1至2個獨立地選自由 低碳烷基及笨基組成之群之取代基取代； b) 未經取代之萘基或經1至3個獨立地選自由以下各基組成 之群之取代基取代之萘基或苯基；鹵素、羥基、Nh2、 CN、羥基-低碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷基-羰基、低碳 烷基-羰基-N(H)、低碳烷氧基-羰基、胺磺醢基、二·低碳 烷基-胺磺醯基、低碳烷基-磺醯基、噻吩基、吡唑基、噻 一唑基 '咪唑基、三唑基、四唑基、2-側氧基_吡咯啶 基；或 c) 若R3為環烷基’則R4為環烷基，R4亦可為苯基。 較佳地，R4為 a)選自由以下各基組成之群之雜芳基：噻吩基、2•側氧基- 〆 121967.doc -26· 1，2-二氫-吡啶基及喹啉基，其中噻吩基係視情況經苯基取 代；或 b)未經取代之萘基或經1至2個獨立地選自由以下各基組成 之群之取代基取代之苯基：羥基-低碳烷基、低碳烷氧 基、低碳烧基-幾基-N(H)、咪吐基或四唾基。 以上所給出之選項a)、b)及c)中之各者個別地構成較佳 實施例。 更佳地，R4為2,4-二甲氧基-苯基、萘_2_基、4_羥基曱 基-苯基、4·(四唑·5-基）-笨基、4-(咪唑-2-基）-苯基、4-乙 醯基胺基-苯基、5-苯基-噻吩-2-基、2-侧氧基-1，2-二氫比 啶-4-基或喹啉-6-基。 其他較佳化合物為彼等化合物，其中R4為 a) 選自由以下各基組成之群之雜芳基：吡啶基、吡唑基、 異噁唑基、苯并咪唑基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、苯并 [b]嘆吩基、苯并噻唑基、苯并呋喃基及喹喏啉基，該雜芳 基係視情況經1至2個獨立地選自由以下各基組成之群之取 代基取代：鹵素、CN、NH2、N(低碳烷基）2、低碳烷基、 低碳烷氧基、氟-低碳烷基及嗎啉基；或 b) 未經取代之萘基或經丨至3個獨立地選自由以下各基組成 之群之取代基取代之萘基或苯基：胺曱醯基、齒素、低碳 烷基、氟-低碳烷基、氟·低碳烷氧基、低碳烯基、N(低碳 烧基）2、N(H、低碳烷基）c〇、苯甲醯基、笨氧基及視情況 經1至3個獨立地選自齒素及氟_低碳烷基之取代基取代之 苯基。 121967.doc -27· 1329638 此外，較佳地，R4為 a) 經齒素取代之噻吩基；或 b) 經胺甲醯基或齒素取代之苯基。 更佳地，R4為5-氯-噻吩_2-基、2-胺基羰基-苯基或4_氯 苯基。 以上所給出之選項a)及b)中之各者個別地構成較佳實施 例。
如以上所述之其他較佳式（1)化合物為彼等化合物，其中 R R R及R各自獨立地為H、齒素、低碳烧基或低碳 烧氧基’或R6及V結合在—起連同其所連接之碳原子一起 形成6員芳族碳環；尤其為彼等化合物，其中r5、r0、r7 及R8各自獨立地為Η、函素或低碳烧基，或r6ar7 4士入在 -起連同其所連接之碳原子—起形成6貝芳族碳環。Μ :，R5為氫。此外’較佳地’ r6為氫、氟或甲基，更佳為 氫或甲基。此外，較佳妯，R7立鸟 住地R為虱、齓或氯，更佳為氫。
此外’較佳地，R8為氫。 詳言之’較佳化合物為以個別化合物描述於實例中之 ⑴化合物以及其醫藥學上可接受之鹽以及其醫藥學上可^ 受之S旨。 較佳式（I)化合物為彼等選 物： 自由以下各物組成之群之化合 2,N -—環己基- 2-(2-¾其·贫衫I, 土 啼唾-1-基）-乙酿胺鹽酸鹽， 2-[2·(4-氣·苯基）_苯并 胺， ’、_ 土 ]_4·曱基-戊酸環己基醯 121967.doc •28- ν S > 1329638 4-{l-[環己基-(4-嗎淋-4-基-苯基胺甲酿基）_甲基]〗H_苯并 咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[5，6-二氯-2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪 哇-1-基]-乙酿胺’ 2-環己基- 2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并味嗤+基]異 丙基-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-—環己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基）·苯并咪嗤_ι_基]•乙酿 胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[2-(3 -甲氧基-笨基）·笨并咪唑_丨_基]_乙醯 胺鹽酸鹽， 。，:^-二環己基^-口-^-甲氧基-苯基彡-苯并咪唑-丨基卜乙酿 胺鹽酸鹽， 2，Nc環己基_2-(2_萘-1-基-苯并咪唑基）·乙醯胺鹽酸 鹽， 2，N-二環己基-2-[2-(3 -乙氧基-苯基）-苯并咪唑_丨_基]-乙醯 胺鹽酸鹽， N-環己基- 2-[2-(2,4 - 一曱氧基-苯基）-苯并咪唾_ι_基]_4-苯 基-丁醯胺， >!-環己基-2-[2-(2,4-一甲氧基-苯基）_苯并咪唾_1_基]_3_甲 基-丁醯胺鹽酸鹽， N-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基·苯基）_笨并咪唑卜基]」苯 基-丙醯胺鹽酸鹽， N-環己基-2-[2-(2,4_二甲氧基·苯基）_笨并咪唑丨基]_2 〇比 咬-2-基-乙酿胺鹽酸鹽， 121967.doc •29· 1329638 N-環己基-2-環戊基-2-[2-(2,4_. 基]-乙醯胺鹽酸鹽， 氧基-苯基）-苯并味唾 4-{1·[環己基-(環己基胺甲酿基_甲基）]_m•苯并〇米唾_2_ 基}-苯甲酸甲酯， 2’N-二環己基-2-(2·蔡_2_基-苯并味唾小基）乙酿胺， 2，Ν·二環己基-2-[2-(3-垄吩_2_基·苯基）·苯并味唾小基]•乙 酿胺， 2，Ν-二環己基-2·[2-(5·苯基.嗔吩_2_基）_苯并咪唾]-基卜 醯胺， 乙 3-{1-[環己基-(環己基胺曱醯基·f基）]_出-苯爿 基}-苯甲酸甲醋， 2-[2-(3-羥基-苯基)_苯并，唑小基"·甲基-戊酸環己基 并咪唑-2. 酿 2-[2-(4-羥基曱基-苯基）_笨并咪唑· i•基]_4甲 基醯胺， 基-戊酸環己 2-[2-(1Η_十朵-5-基）-苯并啤唾小基]·4_甲基-戊酸環己基胺， 土 酿 2-[2-(111-吲味-6-基）-苯并咪唾_1_基]_4_甲 胺， 基-戊酸環己基 酿 醯 2-[2-(4·胺基-苯基）·笨并味嗤小基]冰甲基戊酸環己其 胺， 土 2-環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-茇臭、贫 丁礼丞本丞）-本开咪唑基 ((R)l-苯基-乙基）-乙酿胺， 咪唑-1-基]-乙 2’N-二環己基-2-[2-(4-羥基甲基_苯基）_笨并 121967.doc -30- 1329638 醢胺， N-環己基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑_丨_基]_4_苯 基-丁醯胺， 2·[2-(3·氰基-苯基）_苯并咪唑_丨_基]·2，Ν_二環己基乙醯 胺， 2，Ν-二環己基·2-{2-[4_(ιη-四唑-5-基）-苯基]_苯并咪唑卜 基}-乙醯胺鹽酸鹽，
3-[1-(苯甲基胺甲醯基-環戊基-甲基卜丨札笨并咪唑·2_基]_ 苯曱酸曱酯， 2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）_苯并咪唑_丨·基卜己酸環己基醯 胺， 2，Ν-二環己基-2·[2_(3_甲烷磺醯基_苯基）_笨并咪唑_ι_基] 乙醯胺鹽酸鹽， Ν-苯甲基-2-環己基_2_[2·(2,4·二甲氧基_苯基）苯并咪唑“ 基]-乙醯胺，
2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）·苯并咪唑―^基]n-g 甲基·丁基）-乙醯胺， 4-Π-(苯曱基胺曱醯基-環戊基-甲基）_1H_笨并咪唑_2基] 苯甲酸甲酯， N-環戊基-2-[2-(3-曱氧基-苯基）·苯并咪唑_丨·基]4苯基-了 醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2_[2·(2,4·二甲氧基笨基）·5甲基-苯并味唾 1-基]-乙醯胺鹽酸鹽， 乙醯胺鹽 2 [2-(4-氯-苯基）·苯并咪唑基]_2，Ν_二環戊基 121967.doc -31 - < S ) 1329638 酸鹽， N-二苯曱基_2-環己基·2-[2-(2,4-二P氧基-苯基）-苯并咪唑 1- 基]-乙醯胺， N-本1f基-2-(2-萘-1·基-苯并咪嗤_1_基）-4-苯基-丁酿胺， 2- 環己基-2-[2-(2,4·二甲氧基·苯基）-苯并味唑小基卜义^ 甲氧基-苯基）-乙醯胺， 2，Ν·二環己基_2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_4_甲基-苯并咪唑· 1-基]-乙醯胺，
2，N-二環己基。-^-^-^-侧氧基-吡咯啶-丨-基兴苯基卜苯并 咪唑-1-基}-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[2-(2-側氧基·丨，2_二氫-吡啶_4_基）_苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， N-環戊基-2-[2·(2-甲氧基-苯基）_苯并咪唑丨基]_4苯基-丁 酿胺，
2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基_苯基）·苯㈣唾小基]_ν•戍 基-乙醯胺， Ν-苯曱基-2-[2-(4-氣-苯基)_苯并咪唑小基]_2環戊基·乙醯 胺鹽酸鹽， 2，Ν-二環戊基·2_(2冬卜基_苯并啼唾]基卜乙酼胺， 2-[2-(3-氰基-苯基）_苯并咪嗤·^基]〜環己基_4苯基丁酿 胺， 2-[2-(4-羥基·苯基）-苯并咪唾 胺鹽酸鹽， 1-基]-4-曱基-戊酸環己基醯 Ν-第三丁基-2-環己基·2-[2-(2,4 二甲氧基-苯基）-苯并咪唑- 121967.doc
1329638 1-基]-乙醯胺， 4-[1-(1-苯曱基胺甲醯基-3-苯基-丙基）_1Η·苯并咪唑_2基]· 苯甲酸甲酯， & 4-[l-(l-環己基胺甲醯基-3-苯基-丙基）·1Η_苯并咪 苯甲酸甲酯， 唑-2-基]_ 2，Ν-二環戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基）·苯并咪唑_丨基]_ 胺， 乙醯 2，Ν-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_萘并[2,3_ 1 -基]-乙酿胺， d]咪唑- 2-[2-(2,3-二曱氧基-苯基）·苯并咪唑J基]甲 己基酿胺， 基-戊酸環 N-苯甲基-2-[2-(2-甲氧基·苯基）苯并咪〇坐卜基]_4苯基 醯胺， 2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基·苯基）_笨并咪唑 異丙氧基-丙基）-乙醯胺， 2-[2-(2,4-二甲氧基_苯基）苯并 基-丁醯胺， 基]-N-(3 味吐-1-基]-N-異丙基·4·苯 Ν-苯曱基-2-環戊基_2·(2·蔡_ i_基·苯并嗦唾_【幻乙酿 胺 2’N -壞己基-2-[2-(2,3_二甲氧基·笨基）笨并味唾小基]· 乙醯胺 2-[2-(2,4-二曱氧基-笨基）-笨并 己基醯胺， 咪唑-1-基]-4-曱基·戊酸環 2_環己基-2_[2·(2,3·二甲氧基-苯基）·苯并咪m]_N_異 121967.doc .33- 1329638 丙基-乙酿胺， 2 [2 (2,3-_甲氧基.苯基）_苯并喃嗤小基]善異丙基-4·苯 基-丁酿胺， 2仰-乙酿基-苯基)·苯并味唾·環己基_4_苯基·丁 醯胺， N-苯甲基-2-[2-(4-氯-笼其、$ &上， 虱本基）-本并咪唑^•基]_4_苯基_ 丁醯胺 鹽酸鹽， 4-Π-(1-異丙基胺甲醯基·戍其、—
戊基）-1Η-本并咪唑_2_基]苯甲酸 曱酯， N· 丁基-2-[2-(2,4-二甲氧美贫 乳土本基）-本并咪唑-i基]_2_苯基_ 乙醯胺， 2-[2-(2,3·二甲氧基.苯基）_笨并咪唾小基]甲基·戊酸異 丙基酿胺， 2-苯并Π，3]間二氧雜環料_5•基_N_ 丁基_2例2,3二甲氧 基-苯基）-苯并咪°來-1-基]-乙酿胺，
2-苯并[1’3]間二氧雜環戊歸_5+ν•丁基_2 [2 (2,4·二甲氧 基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙酿胺， N-丁基·2-[2·(2,4-二甲氧基·苯基）·苯并味唾小基]·2仆氣_ 苯基）-乙醯胺， Ν-環戊基-2·[2-(3-經基·苯基）·笨并咪唾小基]_4_苯基丁醯 胺， 2-[2-(4·乙酿基-苯基）·苯并咪唾·卜基]己酸異丙基酿胺， Ν-丁基-2-[2·(2,3-二甲氧基·苯基）·苯并味唾小基]·2苯基- 乙醯胺， • 34 · 121967.doc 1329638 2-[2-(4·乙醢基-苯基）-苯并咪。垒-1_基]_4 •甲 醯胺， 基-戊酸環己基 N· 丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）_苯 苯基-乙酿胺， N-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基苯 氧基-苯基）-乙醯胺， 并咪唑-1-基]·2·鄰甲 并咪唑-1·基]-2-(4-曱 N-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基·苯基）_笨并咪唑基]·2_ 苯基）-乙醯胺， (2-氟 Ν-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）_笨并咪唑小基卜2_ 甲基胺基-苯基）-乙醯胺， 2-[2-(2,3-二曱氧基-苯基）_苯并味唾_ι_基]-己 胺， (4- 酸異丙基醯 4-{1·[(2-氟-苯基）-異丙基胺甲醯基_甲基]·1Η•苯并咪唑_2· 基}-苯甲酸甲酯， 2-[2-(3-氰基-苯基）-笨并咪唑-基]_4_曱 胺， 基-戊酸環己基 酿 醯 2-[2·(3·氯-苯基）-苯并咪唑_丨_基]_4_甲基戊酸環己基 胺， ^ (4-甲 N-丁基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）·苯并咪唑小基]_2 氧基·苯基）-乙醯胺， 丁 N-苯曱基-2-[2-(3-甲氧基-苯基）_苯并咪唑^基卜‘笨基 醯胺鹽酸鹽， 2-(4·氯-苯基）-2·[2-(2,3-二甲氧基-苯基）·笨并咪唾·i•基] N-異丙基-乙醯胺， 土
121967.doc -35- 7; S 1329638 N-丁基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）·苯并咪唑-卜基]_2_(4_二 曱基胺基-苯基）-乙醯胺， 2-[2-(4-羥基-苯基）-笨并咪唑-丨·基]_N_異丙基_4_苯基_丁醯 胺， 2-[2-(4-羥基-苯基）-笨并咪唑·丨·基]_4_曱基_戊酸環己基醯 胺， 2-[2-(3-氣-苯基）-苯并咪唑^-基]^•異丙基_4苯基_丁醢 胺，
N-丁基-2-(4-氣-苯基）_2_[2·(2,4·二甲氧基·苯基）苯并咪唑_ 1- 基]-乙醯胺， 2- [2-(3-氰基-苯基）-苯并味唾基]_Ν_異丙基_4_苯基·丁醯 胺， 2-[2-(4-乙醯基-苯基）_苯并味嗤·卜基]…異丙基_2(4_甲氧 基-苯基）乙醯胺，
MW異丙基胺甲酿基_(4_甲氧基_苯基）曱基]_ih苯并味 唑-2-基卜苯甲酸甲酯， 4-Π-(異Θ基胺甲酿基-苯基.甲基）1H苯并_嗤_2基]苯 甲酸甲酯， N-異丙基-2-[2-(1_甲基]H-吡咯〈基)·笨并味唑]•基]_4· 苯基-丁醯胺， 2-[2-(3_氰基·苯基）_苯并❹.1·基].己酸異丙基酿胺， 經基·苯基)·笨并咪唾小基]•戊酸異丙基酿胺， 2-苯并[1，3]間二氧雜環戊煻 衣戍紼-5·基-Ν-丁基-2-[2-(1-甲基_1Η· 吡咯-2-基)_笨并咪唑]•基]_乙醯胺， 121967.doc -36 - (s) 1329638 2-環己基·2_[2_(2,4_二甲氧基苯基）_苯并咪唑]•基]_n (2,6· 一节基_苯基）_乙酿胺， 2，Ν-二環己基_2_[2_(2,4_二甲氧基-苯基）·苯并咪唑_!•基] 乙醯胺， 2-裱己-3-烯基-Ν-環己基·2·[2_(2,4_二甲氧基_苯基）·苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， 2-[2-(4-氰基-苯基）·苯并咪唑_丨·基]_2，Ν_二環己基·乙醢胺 鹽酸鹽， 2-環己基-Ν-環戊基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）_苯并咪唑 基]-乙酿胺， 2，N-二環己基_2-[2·(2,4-二甲氧基-苯基）_5,6_二氟-苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）·6_曱基_苯并咪唑_ 1-基]-乙醯胺， 2-[2·(4-氯-苯基）-苯并咪唑_丨·基]_2，Ν二環己基-乙醯胺，
2，Ν-二環己基-2·[2-(4-胺磺醯基-苯基）_苯并咪唑·丨·基]_乙 醯胺鹽酸鹽， 2_環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）·苯并咪唑小基]_ν_ (1，1，3,3-四曱基·丁基）·乙酿胺， 4-{[1·環戊基-(環戊基胺甲醯基_曱基）]_1Η笨并咪唑_2· 基}-苯甲酸曱酯鹽酸鹽， 2，Ν-二環己基-2-(2-喹啉_6·基-苯并咪唑]_基)·乙醯胺鹽酸 鹽， 2-[2-(4-胺基-苯基）_苯并咪唑·丨_基]_2，Ν二環己基乙醯 121967.doc -37-
1329638 胺， 2-[2-(2,4-—甲氧基-苯基）_苯并咪唑_丨_基]_5_笨基戊酸環 己基醯胺鹽酸鹽， 4-[1-(1-環戊基胺曱醯基-3-苯基-丙基）_ιη·苯并咪唑·2·基]· 苯甲酸甲酯， 2，Ν-二環己基-2-[2-(4-二曱基胺磺醯基-苯基）·苯并咪唑-“ 基]-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[2-(3-胺磺醯基-苯基）_苯并咪唑_丨_基]乙 醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-{2-[3-(1Η-四唑-5-基）-苯基]•笨并咪唑」_ 基}-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-{2-[4-(1Η-咪唑-2-基）-苯基]_苯并咪唑·卜 基}-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基）_苯并咪唑+基卜乙 醯胺鹽酸鹽， 2，1^-二環己基-2-[2-(4-[1，2,4]三唑-4-基-苯基）_笨并咪唑1 基]-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-{2-[4-(lH-0比唑-4-基）-苯基μ笨并咪唑·i 基}-乙醯胺鹽酸鹽， 2，1^-二環己基-2-[2-(4-[1，2,3]噻二唑-4-基_苯基）_苯并咪唑 1-基]-乙醯胺鹽酸鹽， 2，Ν-二環己基·2_[2_(1，3_二侧氧基_2,3二氫_ιη•異。弓丨蜂 基）-笨并咪唑-1-基]•乙醯胺鹽酸鹽， 2’Ν-二環己基_2-[2-(3-四唑-1-基-苯基）_笨并咪唑丨美]乙 ,2,967doc -38- ς g 1329638 醯胺鹽酸鹽， 4-[1-(環己基-3-曱氧基幾基苯基胺甲酿基·甲基）_1H_苯并 咪唾-2-基]-苯曱酸曱酯鹽酸鹽， 反4-(1-{環己基-[(4-曱氧基羰基-環己基甲基）_胺曱醯基]_ 甲基}-1Η-苯并咪唑_2_基）·苯曱酸甲酯鹽酸鹽， ‘{二-環己基^-^-^-甲氧基羰基-苯基卜苯并咪唑-卜基卜乙 醯基胺基}-哌啶-1·甲酸乙酯鹽酸鹽， N-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑_丨_基]_2•苯 基-乙酿胺鹽酸鹽， 4-(1-{環己基_[3_(2_侧氧基_β比咯啶―丨-基）·丙基胺甲醯基]· 曱基} -1Η-本并咪β坐-2 -基）-笨甲酸曱醋鹽酸鹽， 4-{1-[環己基-(3-甲氧基羰基-丙基胺甲醯基）_曱基]_1Η苯 并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 4-{1-[環己基-(4-甲氧基羰基-丁基胺甲醯基）_甲基]_1Η-苯 并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 4-{1-[環己基-(5_甲氧基羰基-戊基胺甲醯基）_甲基]ΐΗ-苯 并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 2-環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）-苯并咪唑·j基]_Ν_甲 基-乙酿胺鹽酸鹽， 2-[2-(4-乙醯基胺基-苯基）-苯并咪吐·丨_基]2，ν_二環己基_ 乙醯胺， 2-[2-(3-乙醯基胺基-苯基）-苯并咪唾_丨_基]_2，ν_二環己基· 乙醯胺， 4-{1-[環己基-(3_甲醯胺基-苯基胺甲醯基）甲基]_ιη苯并 121967.doc -39· 1329638 咪唑·2-基卜笨甲酸曱酯鹽酸鹽，及 Ν-環戊基-2-(2-萘-1-基·苯并咪 及其醫藥學上可接受之鹽及酯 尤其較佳之式（I)化合物為彼 之化合物 N-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧美贫|〜2 虱基_本基）-本并咪唑·1·基]-2-吡 咬-2-基·乙醯胺鹽酸鹽，
Ν-環己基.2·環戊基_2·[2_(2,4•二甲氧基-苯基）苯并味心 基]-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-(2_蔡·2_基·苯并味唾小基）_乙酿胺， 2，Ν-二環己基_2_[2_(5-苯基_嗟吩_2基）苯并味唾小基]乙 醢胺， 2，Ν-二環己基-2-[2_(4-羥基甲基·苯基）_苯并咪唑-丨―基]-乙 酿胺，
等選自由以下各物組成之群 2，N-二環己基-2-{2-[4-(1Η-四唑-5-基）-苯基]-苯并咪唑-卜 基}-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2·[2-(2,4-二甲氧基·苯基）_5_甲基-笨并咪唑_ 1- 基]-乙醯胺鹽酸鹽， 2，Ν-二環己基-2-[2-(2-側氧基-1，2-二氫-〇比咬-4-基）_苯并味 唑-1-基]-乙醯胺， 2- 環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-笨基）_苯并咪唑基]_Ν (2,6-二甲基-苯基）-乙醯胺， 2-環己基-Ν-環戊基·2-[2·(2,4-二曱氧基·苯基）-笨并咪唑“ 基]-乙醯胺， 121967.doc 40· 1329638 2-環己基-2-[2-(2,4·""甲 Μ 其 ΐί »、 甲軋基-本基）-苯并咪唑-1-基]七 (1，1，3,3-四曱基·丁基）_乙醯胺， 2，N-二環己基-2-(2-喹琳_6_基-苯舁啐—，故、 丰开咪唑_卜基）-乙醯胺鹽酸 鹽， 2-[2-(2,4-二甲氧基.苯基）·苯并㈣小基]·5·苯基戊 己基醯胺鹽酸鹽， 、 2，Ν·二環己基·2·{2_[4-(1Η“米唾_2_基）·苯基]_苯并咪唾小 基}-乙醯胺鹽酸鹽，
Ν-環己基-2-[2-(2,4_二甲氧基_苯基）·苯并味嗤小基]2·苯 基-乙釀胺鹽酸鹽，及 2-[2-(4·乙醯基胺基-苯基）-苯并咪唑_丨_基]·2，ν-二環己基-乙酿胺， 及其醫藥學上可接受之鹽及酯。 其他較佳式⑴化合物為彼等選自由以下各物組成之群之 化合物
2，Ν·二環己基_2_(2_苯基·苯并咪唑_丨_基）_乙醯胺， 2-Π-(環己基-環己基胺甲醯基-甲基）·1Η_苯并咪唑·2·基 苯甲酿胺， 2-[2-(5·胺基比啶-2-基）_苯并咪唑_〖·基卜2，Ν二環己夹乙 酿胺， 2，Ν-二環己基·2_[2_(2_乙基_5•甲基_2Η吡唑·3•基）·苯并咪 嗤-1·基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(5-甲基·異噁唑_4_基）_苯并咪唑_丨基卜 乙醯胺， 12l967.doc 1329638 2，Ν·二環己基-2-「2-(1Η 朴》* L ( H比洛-2·基）_苯并咪唑-^基]·乙醯 胺， 2-(1Ή-[2,5Ί聯笨并咪唾]·基）·2，Ν·:環己基·乙酿胺， 2’Ν·二環己基-2-(2-呋喃_2_基_笨并咪唑·卜基)·乙醯胺， 2-[6_漠冬(4·氣-苯基）_笨并咪^基卜^二環己基_乙酿 胺， 2_[6·氣_2_(4·氣-苯基）_笨并味唑小基]'Μ二環己基·乙醯 胺，
2-[2-(4-氣-苯基）-6_甲氧基_苯并咪唆小基]_2，N•二環己基_ 乙醯胺， 2-[6_氣·2_(4·氯-苯基）-5_敦_笨并咪嗤小基]'Μ二環己基_ 乙酿胺， (S)-2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基苯基）_苯并咪唑小 基]-乙醯胺， (s)-2-[2_(4-氣-苯基）-笨并味唾基]·2，Ν二環己基-乙醯 胺，
2·[Μ環己基-環己基胺甲醯基-曱基）“^笨并咪唑_2基]_ Ν-甲基·苯甲醯胺， 2，Ν-二環己基-2·(2-呋喃-3-基-苯并咪唑·丨_基）_乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(3-甲基-呋喃_2_基）·苯并咪唑_〗·基]•乙 醯胺， 2，Ν-二環己基·2-[2-(3-甲基·異噁唑·5_基）_苯并咪唑·}基]_ 乙醯胺， 2，N-二環己基-2-(2-間甲苯基-苯并咪唑_丨·基）乙醯胺， 121967.doc •42. S > 1329638 2，N-二環己基-2-[2-(3-氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醢胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2-氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3,5-二甲基-異噁唑-4-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(3-甲基-噻吩-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(4-乙烯基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,3-二甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3,4-二甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2，N-二壤己基-2-[2-(4-乙基-苯基）-苯并畔唆-1 -基]-乙酿 胺， 2，N-二壤己基-2-[2-(2,4-二曱基-苯基）-苯并°米α坐-1 -基]-乙 醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(2-乙基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醢 胺， 2，Ν-二壤己基- 2- [2-(4 -氣-3-曱基-苯基）-苯并喃唾-1-基]-乙 醢胺， 2，Ν -二壞己基-2-[2-(3 -氣-4-甲基-本基）-本并味嗤-1 -基]-乙 醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(2,6-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 121967.doc -43 - 1329638 2，N-二環己基-2-[2-(3,5-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,5-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3,4-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,3-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(1Η-吲哚-4-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(1Η-吲哚-6-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2-[2-(5 -氣-嗟吩-2 -基）-苯并π米唾-1-基]-2，N -二ί哀己基-乙酿 胺， 2-[2-(4-乙酿基-苯基）-苯并'^。坐-卜基]-2，Ν -二极己基-乙酿 胺， 2-[2-(2-乙醯基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，Ν-二環己基-乙醯 胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(4-異丙基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2-[2-(4-氰基-2-氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2,Ν-二環己基·乙 醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(2-二甲基胺基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 121967.doc 1329638 2,N-二環己基-2-[2-(3-二曱基胺基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(4-甲氧基-3-曱基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(4-曱氧基-2-曱基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3-曱氧基-4-曱基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2-乙氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2-[2-(6-氯比啶-3-基）-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環己基-乙醯 胺， 2-[2-(2-氯-吡啶-4-基）-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己基-乙醯 胺， 2-[2-(4 -氯-苯基）-6-氣-苯弁味α坐-1-基]-2，N -二環己基-乙酿 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3-氟-4-曱氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-3-甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己基-乙 蕴胺， 2-[2-(3-氯-2-曱基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己基-乙 酿胺， 2-[2-(4 -氮-3 -乳-苯基）-苯并味唾-1-基]-2，N -二環己基-乙酿 胺， 121967.doc -45- 1329638 2-[2-(3-氯-4-氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環己基-乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(5-甲基-1H·吲哚-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,3,4-三氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2，N-二壤己基-2-[2-(2,4,5-二氣-苯基）-苯弁米嗤-1 -基]-乙酿 胺， 2-(2-苯并[b]噻吩-2-基-苯并咪唑-1-基）-2，N-二環己基-乙醯 胺， 2,N-二環己基-2-[2-(5-氟-1H-吲哚-2-基）-苯并咪唑-卜基]-乙醯胺， 2 - ( 2 -苯弁嗟α坐-6 -基-苯弁ϋ米。坐-1 -基）-2，N -二壞己基-乙酿 胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(4-異丙氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(2,5-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙酿胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(2-二氟甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醢胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(4-二氟甲氧基·苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 121967.doc -46- 1329638
2，Ν·二環己基-2-[2-(3-二氟甲氧基-苯基）_苯并咪唑-^基]· 乙醢胺， 2，N-一環己基·2·[2-(4-三氟甲基-苯基）·苯并味0坐_1·基]乙 醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2·(3,4-二氣-苯基）-苯并咪唑_丨_基]_乙醯 胺， 2-[2-(4-溴-苯基）_苯并咪唑_丨_基]·2，Ν·二環己基-乙醯胺， 2，Ν-二環己基_2-[2-(6-曱氧基-萘-2-基）-苯并咪唑_丨·基]_乙 醯胺，
2，Ν-二環己基·2-[2-(3_三氟甲氧基-苯基）_苯并咪唑丨_基]· 乙醯胺， 2，Ν-二環己基·2-[2-(7-乙氧基-苯并呋喃_2-基）_苯并咪唑^ 基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基_2_[2_(3_氟_4·三氟甲基·苯基）_苯并咪唑·卜 基]-乙酿胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(6-二乙基胺基-吡啶_3_基）_苯并咪唑-卜 基]-乙醯胺’ 2-[2-(2 -氣-5-甲基-苯基）_苯并味唾基]·2，ν. 醯胺， 己基·乙 2-[2-(5-氯_2·甲基-苯基）_笨并味唑小基]·2，Ν二環己基-乙醯胺， 土 2-[2-(2-氣-6-甲基-笨基）_苯并味嗤· i•基]_2，ν·二 醯胺， 環己基-乙 2，Ν-二環己基_2_(2_喹諾啉_6_基-苯并咪唑·卜 基）-乙酿胺， 121967.doc -47- 1329638 基-乙醯 2-[2-(5 -氣-2 -氟-苯基）-苯并咪唾-i_基]_2，N-二環己 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(4-甲氧基_3,5_二甲基·苯基苯并咪唑· 1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）·苯并咪唑“基]_ 乙醯胺， 己基- 2-[2-(3 -氯-4-甲氧基-苯基）_苯并咪嗤基]_2，ν· 乙醯胺， -[2-(2,5-二氣-苯基）_苯并咪唑卜基]乙 2，Ν-二環己基 胺， 2-[2_(3-氣-2,4-二氟·苯基）_苯并咪 乙酿胺， 醯 唾-1-基]-2，Ν-二環己基- 2-[2-(2-氯-4,5-一氟-苯基）-苯并味唾_1_基]_2 乙醯胺， Ν-二環己基- 2，Ν-二環己基·2-[2·(4-二乙基胺基·苯基）苯并 乙醯胺， 咪唑-1-基]- 2-[2-(4-笨曱醢基-苯基）_苯并味唾丄·基]_2酿胺， N-二環己基-乙 ⑻-2]2-…氰基-苯基）_苯并味喷小基]_2算二環己基乙酿 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(4·苯氧基-苯基苯并 胺， 2，Ν-二環己基·2-[2-(2·苯氧基_苯基苯并 胺， 咪唑-1-基]-乙醯 咪唑-1-基]-乙醯 121967.doc
-48 - S 1329638
2，N-二環己基_2-[2-(3-苯氧基-苯基）_苯并味唑·丨_基]•乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-{2-[2·(1，1，2,2-四氟-乙氧基）·苯基卜苯并咪 唑-1-基}-乙醯胺，2，Ν-二環己基_2-{2-[3-(1，1，2,2-四氟-乙氧基）_苯基]_苯并咪 吐- l-基}-乙蕴胺， 2，Ν-二環己基-2-{2-[4-(1，1，2,2-四氟-乙氧基）_苯基]_笨并咪 唑-1-基}-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(4·-三氟曱基-聯笨_4_基）_苯并咪唑 基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3'，4’-二氣-聯苯_4_基）_苯并咪唑]•基]_ 乙醢胺， 2，N-—環己基-2-[2-(2,4-二氣-5-胺磺醯基_苯基）_苯并咪唑 1-基]-乙醯胺， (S)-2-[6-氣-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并η米唾_ 1 _基]2 n 己基-乙醯胺， 2，Ν·二環己基-2-(2-吡啶-2-基-苯并咪唑4•基）·乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(6-甲基-吡啶_3_基）_苯并咪唑1·基]乙 酿胺，2，N-二環己基-2-[2-(3-曱基·吡啶_2-基）_苯并 酷胺， 2，N-二環己基-2-[2-(6-曱基-吡啶_2_基）·笨并 咪唑-1-基]-乙 咪唑-1-基]-乙 醢胺， 2-[2-(2-胺基-吡啶-3-基）-苯并咪唑-丨·墓1 J-z’JN-二環己基·乙 121967.doc -49- S :) 1329638 醯胺， 二環己基-乙 2_[2-(6-氰基比啶-3-基）-苯并咪唑-1-基]·2，ν 醯胺， 2，Ν-二環己基_2·[2-(2-甲氧基-吡啶-3-基）_笨并咪唑丨基]_ 乙醯胺， 2-[2-(2-氣-6-曱基比咬-3-基）-苯并η米唾· ^基]_2 ν_二環己 基-乙酿胺，
2-[2-(2-氣-6-甲基比咬-4-基）-苯并味唾小基]_2 Ν_二環己 基-乙酿胺， 2，Ν-二環己基-2-(2-喹啉-3-基-苯并咪唑_丨_基）_乙醯胺， 2，N-二環己基-2-(2-喹啉-4-基-苯并咪唑·丨_基）_乙醯胺， 2-[2-(3-氣-4-三氟曱基-苯基）-苯并咪唑·丨_基卜2，N_二環己 基-乙醯胺， (S)-2-[2-(4·氣-苯基）-苯并味唾小基]_4_曱基戍酸環己基 醯胺，
氣-苯基）-2-[2-(4-氣-苯基）·苯并味嗤小基]·ν·環己基_ 乙酿胺， 2-[2-(4·氣-苯基）-苯并咪唑小基]_Ν_環己基·2 (4三敦甲 基-苯基）-乙酿胺， 2_[2-(4备苯基）_苯并π米唾小基]·Ν_環己基·2·(3,4二氣-笨 基）-乙醯胺， 2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唾_1_其1^也 暴]環己基-2-(3-曱氧基· 苯基）-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑 美 嘴暴]-N-環己基_2-對甲苯基-乙
121967.doc •50· 1329638 醢胺， 2-降氯-苯基)苯并咪〜·基]·N•環己基〈何·
乙醯胺， 土 J 2-[2·(4-氯-苯基)·苯并咪唑小基]·Ν·環己基_2•⑷ 基-苯基）-乙酿胺， 2-[2·(4-氯-苯基）_苯并咪唾基]-Ν_環己基二氣， 基）-乙醯胺， ，一-本 2-[2-(4-氣-苯基）_苯并咪唾小基]_Ν_環己基_2♦氟j·甲氧 基-苯基）-乙醢胺， (S)-2-[2-(5-氯-2-氟-苯基）·苯并咪唑_丨基]·2，ν_二環己美 乙酿胺， ⑻-2，Ν-二環己基_2_[2_(2,3_二甲氧基_苯基）_苯并咪唾小 基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基）·苯并咪唑·丨·基]2Ν二環己 基-乙醯胺， (S)-2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基_苯基）_笨并味唾小基]-ν_ (2,6-二甲基-苯基）-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-笨基）-苯并咪唑_丨·基]_2_環己基·Ν(44二氟環 己基）-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基）·苯并啼唾―卜基]_2_環己基·ν_(44_二 氟•環己基）-乙酿胺， (S)-2-[2-(2-胺基比啶-3-基）-苯并咪唑_丨_基]2Ν二環己 基-乙酿胺， 2，Ν-二環己基-2-(6-氟-2-吡啶·2-基·笨并咪唑·丨·基）·乙醯 121967.doc -51 1329638 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N -二壞己基-2-[6 -氣- 2- (4-曱氧基-苯基）-苯弁畔嗤-1-基]_ 乙醯胺， 2，N -二壞己基- 2- [2-(2,3-二鼠-苯基）-6 -氣-苯弁σ米嗤-1-基]_ 乙醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(2,3-二曱氧基-苯基）-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基）-6-氟-苯 并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3,5-二甲基-異噁唑-4-基）-6-氟-苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[6-氟-2-(lH-°比唑-4-基）-苯并咪唑-l-基]-乙醯胺， 2，N -二壞己基-2-[2-(1，5 -二曱基-1Η - σ比嗤-3 -基）-6 -氣-苯并 咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-異噁唑-5-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[6-氟-2-(1Η-°比咯-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[6-氟-2-(3-曱基-噻吩-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， N-苯甲基-2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-乙醯 121967.doc -52- 1329638 胺， N - 丁基-2-[2-(4 -亂-苯基）-苯弁σ米嗤-1-基]-2 -壞己基-乙酿 胺， 2-[2-(4 -風!-苯基）-笨并°米咕-l -基]-Ν -壞己基-2 -(四氣-旅喃_ 4-基）-乙醯胺， 2-[5 -氣- 2- (4 -鼠-苯基）-6 -鼠-苯并0米嗤-1 -基]-2，Ν-二壤己基· 乙醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己基-乙醯胺， 2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑-1_基]-2-環己基-N-(四氫-哌喃-4-基）-乙醯胺， 2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-N-環丙基-乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-N-(四氫-哌 喃-4 -基）-乙酿胺’ (S)-2，N-二環己基-2-[2-(4-甲烷磺醯基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-N-環丙基-乙醯胺， 2-[6 -氣-2-(4-氣-苯基）-5 -敗-苯并喷啥-l-基]-N-環己基-2· (四風-旅啥-4-基）-乙蕴胺， (S)-2-[2-(4-乱-本基）-本弁味嗤-1 -基]-N-壞己基-2-(四氮-娘 121967.doc -53 · 1329638 喃-4-基）-乙醯胺， (S)-2_[6_氣_2_(4_氣-苯基）_5_敗_苯并^坐·卜基]環己基_ 2-(四氫底味-4-基）-乙臨胺， (8)·2·[2·(4·氯·苯基）_5,6_二氟-苯并σ米唑·i基]2，Ν·二環己 基-乙酿胺， (S)-2-[2-(5-氣-噻吩-2-基）-笨并咪唑-丨-基]_2 Ν_ _ ’ 一' 項· d» 悬^ · 乙醯胺，
(S)-2，N-二環己基-2-[2-(2’3-二氟-笨基）·6氟-笨并口米唾小 基]-乙醯胺， 2_[6-氣-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪。坐_1_基]七·環己基2产 戊基-乙酿胺， b基]-庚酸環己 (S)-2-[6-氣- 2-(4-氯-苯基）-5 -氟-苯并味峻 基酿胺，
(S)-2-[6 -氣-2-(4-氣-苯基）-5-氟-苯并咪。坐]•基]·Ν_環己夷 2-環戊基-乙醯胺， 2_ [2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]_2，Ν 胺， 二環己基-乙醯 2-[1-(環己基-環己基胺曱醯基-曱基）_5,6·二氟_1Η_笨并味 唑-2-基]-苯曱酸曱酯， 2，Ν-二環己基-2·(5,6-二氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑基）_乙 酿胺， 2-[2-(5-氯-噻吩-2·基）-5,6-二氟笨并咪唑_丨_基]_2，N_二環 己基-乙酿胺， 2-[6-氣-1-(環己基_環己基胺曱醯基·曱基）5氧_ih•笨并味 121967.doc -54-
1329638 唑-2-基]-苯曱酸甲酯， 2-(6 -氣-5-乱-2- °比咬-2-基-苯弁味唾-1 -基）-2，N-二壤己基· 乙醯胺， 2-(6 -乳-5-亂-2- °比咬-3-基-苯并味。圭-1 -基）-2，N-二壤己基· 乙醯胺， 2-(6-氯-5-氟-2-。比啶-4-基-苯并咪唑-1-基）-2，N-二環己基-乙醯胺， 2-[6 -氣- 2- (3 -氣-嗟吩-2-基）-5 -氣-苯并11 米嗤-1-基]-2，N-二環 己基-乙醯胺， 2-[6 -氣-2-(5-氣-嘆吩-2-基）-5-氣-苯弁。米°坐-1 -基]-2，N-二壞 己基-乙醯胺， (S)-2-[6 -氣- 2- (4 -氯-苯基）-5 -氣-苯弁11 米吐-1-基]-3 -乙基-戍 酸環己基醯胺， 2-[6 -鼠-5-氣- 2- (4 -氣-苯基）-苯并σ米嗤-1 -基]-2，N-二壤己基_ 乙醯胺， 2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-N-(l-異丙基-2-甲基-丙基）-乙醯胺， 2-[6 -氣- 2- (4 -氯-苯基）-5 -氣-苯并喃。坐-1-基]-2-壞己基-Ν -環 戊基-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-環己基-2-(四 氮-娘喃-4 -基）-乙酿胺》 (S)-2-[2-(4 -亂-苯基）-5 -氣-苯弁味啥-1-基]-2，N-二環己基-乙醯胺， 2-[2-(4-氣-苯基）-5,6-二既-苯弁味唾-1-基]-2-環己基-N-(四 121967.doc -55- 1329638 氫-«»底鳴-4-基）-乙酿胺， 2-[6-氣-2-(4-氯-笨基）_5_氟·苯并咪唑_丨_基]_2_環己基_N_ (四氫-派喃-4-基）_乙醯胺， 2，N-二環己基-2·[2-(3-二曱基胺基-苯基）_5,6_二氟苯并咪 吐-1 -基]-乙酿胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(3-二曱基胺基·笨基）_6氟_笨并味唑小 基]-乙醯胺，
2-[2-(4-氯-笨基）-5,6·二氟-苯并咪唾·1•基]_2環己基^ (卜 異丙基-2-甲基-丙基）·乙醢胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基）_5-氟_苯并咪唑_1_基]_2_環己基卞_ (1-異丙基-2-甲基-丙基）_乙醯胺， 2-[2-(3-氯-笨基）-5,6-二氟-苯并咪唑_1_基]_2，1^二環己基_ 乙醢胺， 2-[2-(2·氯笨基）·5,6_二氟笨并味唾小基卜2，义二環己基· 乙醯胺，
⑻-2-[6-氣-5-氟-2-(4-氟-苯基）_苯并咪唑小基]-2 ν二環 己基-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氣-苯基）_5,6_ 二氟 2-(四氫辰喃-4-基）乙酿胺， 2-|；2-(4-氯-笨基）_5_氟-笨并咪 底嗔-4-基）-乙醯胺， -苯并咪唑-1-基]-N-環己基_ 基]-N-環己基-2-(四氮· 2-[2-(4-氯-笨基）_6·氟-笨林斗a 本开咪唑-1·基]_Ν-環己基-2-(四氫 哌喃-4-基）-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）_6_敗·苯 并咪唑-1-基]-N-環己基-2-(四氫· 121967.doc -56- S j 1329638 哌喃-2-基）-乙醯胺， 2-[6-氣-2-(4-氯-苯基）·5·氟·笨并 (四氫-哌喃-2-基）-乙醯胺， (S)-2，N-二環己基 _2_[6_ 氟 _2_(3_ W f基-噻吩-2-基）_苯并咪唑 1-基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(2-氣-苯基）_5,6· 基-乙醯胺，
一氟-苯并_唑-1·基卜2，N_二環己 四 ⑻氣-苯基）-5-氟-笨并味嗤小基]_ν_環己基_2_( 氫-略喃-4-基）-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氣-苯基）·6·敦-苯并咪唾小基]_Ν環己基_2·(四 氫-旅喃-4·基）-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基）_6_氟-苯并味唑小基]_n_環己基。 (R)-四氫-略。南_2_基-乙酿胺， -基]-N-環已基-2-(S)· (S)-2-[2-(4-氯-苯基）-6-氟-苯并咪唾 四氫-哌喃-2-基·乙醯胺，
2-[2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑 哌喃-2-基）-乙醯胺， •1-基]-Ν-環己基_2_(四氫_ 2，Ν-二環己基-2-[2-(3,4-二 基]-乙醯胺， 氣-苯基）-6-甲氧基-苯并咪唾 1-基]-2，N-二環己基_ 2-[2-(4-氣-苯基）-6-甲氧基-苯并_唾 乙醯胺， 2-[2-(5-氣-噻吩-2-基）-6-甲氧基_苯并咪唑_丨基]_2，ν·二環 己基-乙醯胺， 242-(3-氣-4-甲氧基-苯基）_6_甲氧基_笨并咪唑^•美]2 ν 121967.doc •57·
1329638 二環己基-乙醯胺， 2-[2-(4-氣-3-敗-苯基）-6-甲氧基-笨并„米唾小基]·2，n-二環 己基-乙酿胺》 2-環己基-N-環戊基-2·[2-(3,4_二氯-苯基)_"氧基_苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， Ν-環己基-2-環戊基-2-[2-(3,4·二氯.苯基）·6_曱氧基_苯并味 唑-1-基]-乙醯胺，
2-[2-(4-氣-苯基）-6-甲氧基·苯并咪唾 戊基-乙酿胺， -1-基]-2-環己基_N-環 2-[2-(3-氯-苯基）-6-甲氧基-苯并咪唾 乙醯胺， -1-基]-2，N-二環己基· 2，N-二環戊基-2-[2-(3,4-二氯-笨基）_6_甲氧基 基]-乙醯胺， -苯并咪唑-1 _ 2-[2-(4-氣-苯基）-6-甲氧基-苯并咪唑 戊基-乙酿胺， -1-基]-N-環己基·2_環
2_[2-(4-氣冬氟-苯基）冬甲氧基_苯并咪。坐小基]a環己灵 Ν-環戊基-乙醯胺， 土 2-[2-(3-氣-4-甲氧基苯基）_6_甲氣基笑丑 3 ^ Τ軋基-本开咪唑-1·基]-2-環 己基-Ν-環戊基-乙醯胺， 2，Ν-二環己基_2_[2_(4_氟_苯基）_"氧基·笨并 乙醯胺， 巷J_ 2·[2-(3-氯-苯基）_6_甲氧基_苯并咪 戊基-乙醯胺， 唑-1-基]-2-環己基_N_環 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基）_6_甲氧基笨 并味唑-1-基]-N·環 121967.doc -58- 1329638 己基-2-環戍基-乙酸胺， 2-[2-(5-氯·噻吩-2-基）-6-甲氧基-苯并咪唑-丨-基]^環己 基-2-環戊基-乙酿胺， 2-環丁基-N-環己基-2-[2-(3,4-二氯·苯基）_6_曱氧基_苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， 2-[2-(5-氣-噻吩-2-基）-6-甲氧基-苯并咪唑_丨_基]_2_環己基_ N-環戊基-乙醯胺， 2-[2-(6-氣比啶-3-基）-6-甲氧基·苯并咪唑·丨·基]2，N二環 籲己基-乙醯胺， 2-[2-(3-氣-苯基）·6-曱氧基-苯并咪唑·丨_基]_N_環己基_2-環 戊基-乙醯胺， 2 [2-(3 -氯-4-甲氧基-本基）-6 -曱氧基-笨并味唾_丨_基]_2,Ν· 二環戊基-乙醯胺， 2，Ν-二環己基_2-[6_甲氧基_2_(6·三氟甲基_〇比啶_3基）苯并 味唾-1-基]-乙酿胺， ^ 2-[2-(5-氣-售吩-2-基）-6-曱氧基-苯并咪唾q基]_2_環丁基· N·環己基·乙醯胺， 2·[2-(3-氣-笨基）·6-甲氧基-苯并咪唑基]·2環丁基·Ν環 己基-乙酿胺，及 Ν-環己基-2-環戊基-2·[2·(4-氟-苯基）_6_甲氧基_苯并咪唑· 1-基]-乙酿胺， 及其醫藥學上可接受之鹽及酯。 其他尤其較佳之式（I)化合物為彼等選自由以下各物組成 之群之化合物 12l967.doc -59- δ 1329638 2-[1-(環己基-環己基胺甲醯基_曱基卜丨开―苯并咪唑_2基卜 苯甲醯胺， (S)-2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）·笨并咪唑小 基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(4氯-苯基）-苯并咪唑-j•基]_2 N•二環 么u秦-乙酿 胺， (S)-2-[2-(4·氯-苯基）-苯并咪唑_丨_基]_4_甲基·戊酸環己美 醯胺，
2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑基]•沁環己基_2_(4·三氟曱美 苯基）-乙醯胺， 土 (S)-2·環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基_苯基）笨并咪唑小基]| (2,6-二甲基-苯基）-乙醯胺， & ⑻_2_[2_(4_氯苯基）.苯并咪唾·i基]·2•環己基4(4心二 氟-環己基）-乙醯胺， ’―
⑻-2-[6·氣-2-(4-氯·笨基）_5备苯并咪唾小基r環己義· 2-(四氫底喃-4-基）-乙酿胺， 土 ⑻，5-氯-嗟吩-2_基)·苯…小 乙醯胺， 衣G丞- ⑻-2-[6·氯_2·(4·氯-苯基）_ 基醯胺， 》开呩唑」·基]_庚酸環己 2-[6_氯-2-(4-氯·苯基）_5_氣苯并❹_ (四氫-哌喃_4_基）_乙醯胺， 土 -¾己基-溶 一環己基 2-[2-(3·氯-苯基）_5,6·二氟 亂本并咪唑_1_基19 乙醯胺· 丞·h2. 121967.doc 1329638 (8)-2，1^-二環己基-2-[6-氟-2-(3-曱基 基]•乙醯胺， (S)-2-[2-(2·氣-苯基）_5,6_二氟_苯并咪唾小基]_2，ν·二環己 基-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基）_6_氟-苯并咪唑丨·基]_Ν·環己基 (R)·四氫-哌喃_2_基-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氣·苯基）·6_氟-苯并咪唑 四氫-哌喃-2-基-乙醯胺，及
-噻吩-2-基）_笨并咪唑_ -1-基]-Ν-環己基 2-[2-(4-氣-笨基)_5_氟苯并咪唑基]·N_環己基-2_(四氫 派-基）-乙酿胺， 及其醫藥學上可接受之鹽及酯。 曰應瞭解’本發明中之通式⑴化合物可在官能基處衍生以 提供能夠在活體内轉化回至母體化合物之衍生物。 本發明進-步係關於製造如以上狀義之式⑴化合物之 方法’該方法包含使式（II)化合物環化
R\
其中R ' R ' R3' R4、r5、R6、R7及R8係如以上所定義。 〆（：化口物之環化可在熟習此項技術者熟知之反應條 下進行。該等環化通常可（例如）在諸如二氯甲垸之合適 121967.doc • 61 · '合劑中在合適溫度下在諸如游離PPh3或樹脂結合之PPh3i 合適試劑存在下進行。 本發明亦係關於如以上所定義之式⑴化合物，其由如以 上所述之方法製備。 式（I)化合物可由此項技術已知或以下所述之方法製備。 除非另有指示’否則取代基R1、R2、r3、R4、r5、r6、r7 及R8係如以上所定義。 本發明之式（I)化合物可由（例如）以下所給出之方法及程 序製備。製備式I化合物之典型程序說明於以下流程中。
在諸如MeOH之合適有機溶劑中，在所謂的up•型反應（步 驟a ’典型程序可（例如）見於Gross及Meienhofer之"The
Peptides"第 2卷 ’ Academic Press，N.Y” 1980，第 365-381 頁）中，2-疊氮基芳基胺1、羧酸2、異腈3及醛4縮合為5。 在隨後用諸如PPh3之合適试劑的分子内心㈣心叹以型反應 中，疊氮基雙酿胺5得以轉化為苯并味唾I，其可視情況藉 由用強驗（例如NaH或LiHMDA)去質子化且隨後用烷基化 試劑R2-X(其中X為諸如Cl、Br、I、S〇2烷基、s〇2氟烷 基、S〇2^f基之典型離去基）處理而N-院基化（步驟c)e很多 基本組份2-4，尤其羧酸2為市售的。若非市售的，則其可 I21967.doc -62- 1329638 由市售起始物質使用文獻中所述之程序及 通常已知之程序製備。異腈3可（例如）藉由 POCh或Me2N=CH+Cl CP之合適試劑使相 醛4可（例如）由相應醇藉由用諸如高釕酸 四丙基銨（vii)之合適氧化劑氧化製備。2•疊氮基芳基胺
通常由相應2·胺基芳基甲酸以三步法製備，藉由用祕〇2 在合適溶劑（例如甲醇）中重氮化且隨後用諸如NaN3之合適 疊氮化鹽處理使其轉化為2_疊氮基芳基甲酸。隨後，經由 使由2-疊氮基芳基甲酸藉由用合適試劑（例如氣甲酸乙醋 (chloroethylformiate)，在諸如三乙胺之鹼存在下）使其活 化且15¾後用合適疊氮化陰離子源（疊氮化鈉）處理而獲得之 2-疊氮基芳基甲酸疊氮化物CwrHws重排，使所得2_疊氮基 芳基甲酸轉化為1。2-疊氮基芳基胺i或者可由藉由用合適 試劑（例如氯曱酸乙酯在諸如三乙胺之鹼存在下）使2_疊氮 基芳基曱酸活化且隨後用氨處理而獲得之2·疊氮基芳基甲
熟習此項技術者 用諸如碳醯氣、 應甲醯胺ran cho脫水來獲得。 醒胺製備。在所謂的开重排中藉由用諸如NaOBr之 合適試劑處理使該醯胺轉化為1。 若起始物質或式（I)化合物中之一者含有一或多個在一或 多個反應步驟之反應條件下不穩定或反應之官能基，則在 應用此項技術熟知之方法之關鍵步驟之前可引入適當的保 護基（如（例如）在 T_W. Greene及 P.G.M. Wutts之"Protective
Groups in Organic Chemistry"，第 2版，1991，Wiley N.Y. 中所述）。該等保護基可在合成之後面階段中使用文獻中 所述之標準方法移除。 121967.doc -63- 1329638 若化合物（1)、（2)、（3)或（4)含有立體對稱中心，則化合 物（I)可以非對映體或對映異構體之混合物形式獲得，該等 混合物可由例如（對掌性）HPLC或結晶之此項技術熟知之方 法分離。外消旋化合物可（例如）藉由用光學純酸結晶或由 特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體 而經由非對映體鹽分離為其對映體。 另一製備式I化合物之方法說明於以下流程中。
在該方法中，再次在型縮合中將單b〇c_保護之鄰伸芳 基一胺6、羧酸2、異腈3及醛4在諸如甲醇之有機溶劑中在 6*·(諸如HC1)存在下縮合為雙酿胺7(步驟a) ^將雙醢胺7用 φ TFA去保護且環化為所要的苯并咪唑1(步驟b)，其可視情 況藉由用強鹼（例如NaH或LiHMDA)去質子化且隨後用烷 化劑R X(其中X為諸如C1、Br、j、S〇2烷基、s〇2氟烷 基、S〇2芳基之典型離去基）處理而N_烷基化（步驟匀。可應 用於該方法之典型程序（例如）由等人描述於Τα
Lett. 2001，〇，4959 4962 及 4963 4968 中或由 叹等人描 述於 Tet. Lett. 45, 6757-6760 中。單b〇c-保護之鄰伸 方基一胺1為市售的或可由相應未保護之二胺藉由在諸如 THF之有機溶劑中在諸如二異丙基乙基胺之鹼存在下用二 121967.doc • 64 · 1329638 碳酸二-第三丁酯處理而製備。 需要時，I中所存在之官能基（諸如-co2烷基、胺基、氰 基及其他）可使用熟習此項技術者已知之典型標準程序（例 如用LiAlH4使-C〇2烷基還原為-CH2OH，-C02烷基水解為 C〇2H且隨後視情況轉化為醯胺，胺基醯基化）衍生為其他 官能基。 若起始物質或式（I)化合物中之一者含有一或多個在一或 多個反應步驟之反應條件下不穩定或反應之官能基，則在 應用此項技術熟知之方法之關鍵步驟之前可引入適當的保 3蒦基（如（例如）在 T.W. Greene及 P.G.M. Wutts之"Protective Groups in Organic Chemistry"，第 2版，1991，Wiley Ν·Υ. 中所述）。該等保護基可在合成之後面階段中使用文獻中 所述之標準方法移除。 若化合物（3)、（3)、（4)或（6)含有立體對稱中心，則化合 物（I)可以非對映體或對映異構體之混合物形式獲得，該等 混合物可由例如（對掌性）HPLC或結晶之此項技術熟知之方 法分離。外消旋化合物可（例如）藉由用光學純酸結晶或由 特疋層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體 而經由非對映體鹽分離為其對映體。 以上所示之流程中之步驟a及b或步驟a、b及e後存在於 (I)中之R可使用一個反應步驟或—系列反應步驟轉化為其 他R或經其他R置換。以下給出兩個可能的實例： a)可（例如）使用去苯甲基化條件移除Rl=cH2Ph(例如， 在諸如甲醇之岭劑中在諸如Pd(G)/炭粉之催化劑存在下氣 -65 - 121967.doc 1329638 解）且可（例如）藉由將所得CONHR2用強鹼（例如LiHMDA) 去質子化且用烷基化劑RLXPC為諸如Cl、Br、I、S〇2烷 基、S〇2氟烷基、s〇2芳基之典型離去基，且R1為〇1-10烷 基.、低碳烷氡基-低碳烷基、低碳烷氧基-羰基-低碳烷基、 環烧基、環烷基-低碳烷基、芳基_低碳烷基、二·芳基_低 碳院基、雜芳基-低碳烷基或雜環基_低碳烷基）處理或者由 Pd(II)促進之與RLX(Ri為芳基或雜芳基且X為C1、Br、 0S02CF3)之偶合引入新。 b) (I)之-crYonr^r2-部分醯胺分解為_CR3COOH可使 用諸如在NaOH或LiOH存在下在異丙醇中加熱之合適條件 進行。隨後可使用胺HNWr2及諸如EDCI、DCC或TPTU之 典型肽偶合劑形成新醯胺鍵。 在應用此項技術熟知之方法之關鍵步驟之前，可用適當 保護基保護（I)中所存在之在一或多個反應步驟之反應條件 下不穩定或反應之官能基（如（例如）在T W. Greene及 P.G.M. Wutts之"Protective Groups in Organic Chemistry"， 第2版’ 1991，Wiley N.Y.中所述）。該等保護基可在合成之 後面階段中使用文獻中所述之標準方法移除。 式（I)化合物轉化為醫藥學上可接受之鹽可藉由用無機酸 或有機酸處理該化合物來進行，該無機酸例如氫鹵酸（諸 如氫氯酸或氫溴酸）或其他無機酸（諸如硫酸、硝酸、碟酸 等），該有機酸諸如乙酸' 檸檬酸、順丁烯二酸、反丁稀 二酸、酒石酸、曱烷磺酸或對曱笨磺酸。與無機或有機酸 形成之鹽可由熟習此項技術者已知之標準方法獲得，例如 12l967.doc •66· 藉由將式（I)化合物溶解於諸如二噁烷或THF之合適溶劑中 2添加適當量之相應酸獲得。產物可方便地由過濾或層析 刀離。若存在1基，則相應缓基化鹽可由式（I)化合物藉由 用生理學上相容之鹼處理來製備。一種形成該鹽之可能的 方=為（例如）藉由將1/n當量之諸如M(〇H)n(其中M=金屬或 銨陽離子且n=氫氧根離子之數目）之驗性鹽添加至該化合 2於合適溶劑（例如乙醇、乙醇_水混合物、四氫呋喃-水混 合物）中之溶液中且藉由蒸發或冷凍乾燥移除溶劑。 式（I)化合物轉化為醫藥學上可接受之酯可（例如）藉由用 諸如本并三唑-1-基氧基參（二甲基胺基）六氟磷酸鱗 (BOP)、N，N-二環己基碳化二醯亞胺（Dcc)、N-(3-二甲基 胺基丙基）-Ν’-乙基碳化二醯亞胺鹽酸鹽（EDCI)或0-^2-二 氫^-側氧基-丨-吡啶基卜队队队沐四-曱基銶-四氟硼酸 (TPTU)之縮合劑用諸如乙酸之羧酸處理存在於分子中之羥 土來進行以產生叛g曰或缓醯胺。此外，式（I)化合物中所存 在之羧基可在以上所述之類似條件下與合適醇反應。 在式（I)化合物以及所有中間產物之製備未在實例中描述 之情況下，其可根據類似方法或以上所陳述之方法製備。 起始物質為市售的或在此項技術中為已知的。 如以上所述，已發現本發明之新穎化合物與FXR結合且 選擇性地活化FXR。因此其可用於治療及預防由FXR促效 劑調節之疾病。該等疾病包括脂質及膽固醇含量增加，尤 其咼LDL-膽固醇、高甘油三酯、低HDL_膽固醇、脂質異 常症、動脈粥樣硬化症、糖尿病，尤其非胰島素依賴性糖 121967.doc -67- 尿病、代謝症候群、膽固醇性膽結石、膽汁淤積/肝纖維 化、膽固醇吸收疾病、癌症，尤其胃腸癌、骨質疏鬆症、 周邊阻塞性疾病、缺血性中風、帕金森氏症（Parkins⑽,S dlsease)及 /或阿兹海默氏症（Alzheimer.s disease) » 因此，本發明亦係關於包含如以上所定義之化合物及醫 藥學上可接受之載劑及/或佐劑之醫藥組合物。 本發明同樣包括如以上所述之化合物，其用作醫藥活性 物質，尤其用作治療及/或預防由FXR促效劑調節之疾病之 醫藥活性物質，尤其用作治療及/或預防以下疾病之醫藥 活性物質：脂質及膽固醇含量增加、高LDL-膽固醇、高甘 油一 g曰、低HDL-膽固醇 '脂質異常症 '動脈粥樣硬化 症、糖尿病、非胰島素依賴性糖尿病、代謝症候群、膽固 醇性膽結石、膽汁淤積/肝纖維化、膽固醇吸收疾病、癌 症、胃腸癌、骨質疏鬆症、周邊阻塞性疾病、缺血性中 風、帕金森氏症及/或阿茲海默氏症。 在另一較佳實施例中，本發明係關於治療及/或預防由 FXR促效劑調節之疾病之方法，尤其治療及/或預防以下疾 病之方法：脂質及膽固醇含量增加、高LDL-膽固醇、高甘 油三酯、低HDL-膽固醇、脂質異常症、動脈粥樣硬化 症、糖尿病、非胰島素依賴性糖尿病、代謝症候群、膽固 醇性膽結石、膽汁淤積/肝纖維化、膽固醇吸收疾病、癌 症、胃腸癌、骨質疏鬆症、周邊阻塞性疾病、缺血性中 風、帕金森氏症及/或阿茲海默氏症，該方法包含向人類 或動物投與以上所定義之化合物。 121967.doc -68- 1329638 本發明亦包括如以上所定義之化合物用於治療及/或預 防由FXR促效劑調節之疾病之用途，尤其用於治療及/或預 以:疾病之用途：脂質及膽固醇含量增加、高咖-膽固 醇、尚甘油三酯、低HDL-膽固醇、月旨質異常症、動脈粥 樣硬化症、糖尿病、非胰島素依賴性糖尿病、代謝症候 群、膽固醇性膽結石、膽汁於積/肝纖維化、冑固醇吸收
疾病、癌症、胃腸癌、骨質疏鬆症、周邊阻塞性疾病、缺 血性中風、帕金森氏症及/或阿茲海默氏症。 本發明亦係關於如以上所述之化合物用於製備供治療及/ 或預防由FXR促效劑調節之疾病用之藥劑的用途，尤其用 於製備供治療及/或預防以下疾病用之藥劑的用途：脂質 及膽固醇含量增加、高LDL_膽固醇、高甘油三酯、低 HDL-膽固醇、脂質異常症、動脈粥樣硬化症、糖尿病、 非姨島素依賴性糖尿病 '代謝症候群、膽輯性膽結石、 :汁淤積/肝纖維化、膽固醇吸收疾㉟、癌症、胃腸癌、 月質疏氣、症、周邊阻塞性疾病、缺血性中風、 及/或阿兹海默氏症。該等藥劑包含如以上所述= 物0 較佳為預防及/或治療高LDL_膽固醇含量、高甘油三 龍、脂質異常症、膽固醇性膽結石、癌症、非姨島素依^ 性糖尿病及代謝症候群，尤其較佳為高皿·膽固醇、高甘 油三酿含量及脂質異常症。 進行以下測試以確定式⑴化合物之活性。結合檢定之背 景資訊可見於：Nichols JS等人，·,—1〇ρ_ 〇f I21967.doc -69- 1329638 scintillation proximity assay for peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand binding domain", (1998) Anal. Biochem· 257: 1 12-1 19 中 o
構築細菌及哺乳動物表現載體以產生麩胱甘肽-s-轉移酶 (GST)及與人類FXR(aa 193-473)之配位體結合域（LBD)融 合之Gal4 DNA結合域（GAL)蛋白。為達成此，將編碼FXR LBD之序列部分藉由聚合酶鏈反應（PCR)由全長純系經 PCR擴增且隨後次選殖於質體載體中。由DNA序列分析證 實最終純系。 GST-LBD融合蛋白之誘導、表現及隨後之純化係在大腸 桿菌（£. co/〇菌株BL21(pLysS)細胞中由標準方法（Current Protocols in Molecular Biology，Wiley Press編，Ausubel等 人）進行。 放射性配位體結合檢定
在放射性配位體置換檢定（radioligand displacement assay)中評定測試物質與FXR配位體結合域之結合。在由 50 mM Hepes(pH 7.4)、10 mM NaCl、5 mM MgCl2組成之 緩衝液中進行該檢定。就96孔板中之各反應孔而言，藉由 震盪使40 nM GST-FXR LBD融合蛋白與10 麩胱甘肽矽 酸纪SPA珠粒（PharmaciaAmersham)以50 μΐ之最終體積結 合。添加放射性配位體（例如40 ηΜ)2,Ν-二環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]·乙醯胺，且在室溫下 在測試化合物存在下將反應培養30分鐘，接著親近閃爍計 數（scintillation proximity counting)。在 96 孑L 板中進;f亍所有 121967.doc -70- 1329638 結合檢定且在 Packard TopCount上使用 OptiPlates(Packard) 量測結合配位體之量。在6χ1 Ο·9 Μ至2.5xlO-5 Μ之濃度範 圍内進行劑量反應曲線。 螢光素酶轉錄報導基因檢定 使幼倉鼠腎細胞（ΒΗΚ21 ATCC CCL10)在含有10% FBS 之DMEM培養基中在37°C下在950/〇02:5%C02之氣氛下生 長。將細胞以105個細胞/孔之密度於6孔板中接種且隨後用 pFA-FXR-LBD或表現質體加報導質體轉染。轉染係用 Fugene 6試劑（Roche Molecular Biochemicals)根據所提出 之方案實現。轉染後6小時，藉由胰蛋白酶化收集細胞且 以104個細胞/孔之密度於96孔板中接種。使細胞附著24小 時後’移除培養基且用10 0 μΐ含有測試物質或對照配位體 之無紛紅培養基（最終DMSO濃度：0.1%)代替。將細胞與 物質一起培養24小時後’棄去50 μΐ上清液且隨後添加5〇 μΐ營光素酶恒光試劑（Roche Molecular Biochemicals)以細 胞溶解該等細胞且起始螢光素酶反應。作為螢光素酶活性 之量度之發光係在Packard TopCount中偵測。與不存在該 物質之情況下所培養之細胞之發光相比，測試物質存在下 之轉錄激活表現為發光之倍數變化。ECm值係使用xl擬合 程式（ID Business Solutions Ltd. UK)計算。 式⑴化合物在上述檢定（EC50或IC50)中之至少一個中具 有較佳0.5 nM至1 〇 μΜ、更佳0.5 nM至1 〇〇 nM之活性。 舉例而言，以下化合物在以上所述之結合檢定中展示如. 下 EC5()及 IC5〇值： 121967.doc -71 · 1329638 實例 ec5〇 ic5〇 [μΜ] [μΜ] 2 0.7 1.5 34 0.086 0.5
式！化口物及/或其醫藥學上可接$之鹽可用作（例如）呈 經腸、非經腸或局部投與之醫藥製劑形式的藥劑。其可經 由如下途徑投藥：例如經口，例如呈錠劑、包衣錠劑、糖 衣藥丸、硬明夥膠囊及軟明膠膠囊、溶液、乳液或懸浮液 形式，.經直腸，例如呈栓劑形式；非經腸，例如呈注射溶 液或懸浮液或輸注溶液形式；或局部，例如呈軟膏、乳f 或油狀物形式。較佳為經口投藥。 醫藥製劑之製造可以對熟習此項技術者而言應熟悉之方 式藉由使所述之式〖化合物及/或其醫藥學上可接受之鹽， 、見if況/、，、他療上有用之物質組合連同合適的非毒性惰 性治療上相容之固體或液體載劑物質及(需要時)常用醫藥 佐劑-起形成蓋倫投藥形式(galenical以―
來實現。 合適的載㈣質不僅為無機載劑㈣，而且為有機載劑 ^質。因此，例如乳糖、玉米殿粉或其衍生物、滑石、硬 脂酸或其鹽均可用作錠劑、包衣錠劑、糖衣藥丸及硬明夥 膠囊之载劑物質。用於軟明膠膠囊之合適載劑物質為（例 如)植物油、蠟、脂肪及半固體及液體多元醇(然而，視活 性成分之性質而定’在軟明膠膠囊之情況下可能不需要載 劑）>。用於製造溶液及糖漿之合適載劑物質為（例如）水多 讀、蔗糖、惰性糖及其類似物。用於注射溶液之合適載 121967.doc -72- r ς *； 劑物質為（例如）水、醇、多元醇、甘油及植物油。用於栓 劑之合適载劑物質為（例如）天然油或硬化油、蠟、脂肪及 半液體或液體多元醇。用於局部製劑之合適載劑物質為甘 画曰半合成甘油酯及合成甘油酯、氫化油、液體壤、液 體石蠟、液體脂肪醇、固醇、聚乙二醇及纖維素衍生物。 考慮常用穩定劑、防腐劑、增濕劑及乳化劑、稠度改進 劑、香味改進劑、用於改變滲透壓之鹽、緩衝物質、增溶 劑、著色劑及掩蔽劑及抗氧化劑作為醫藥佐劑。 式I化合物之劑量可在視所控制之疾病、患者之年齡及 個體狀況及投藥模式而定之廣泛範圍内變化且當然，在各 特定病例中’應符合個體需求。就成人患者而言，考慮約 1 mg至1000 mg、尤其約1 mg至300 mg之每日劑量。視疾 病之嚴重性及精確藥物動力學概況而定，化合物可以一或 數個每曰劑量單位，例如1至3個劑量單位投與。 醫藥製劑方便地含有約1-500 mg、較佳i-ioo mgs〗化合 物。 【實施方式】 以下實例係用於更詳細地說明本發明。然而，其並不意 欲以任何方式限制本發明之範_。 實例 缩寫： HC1=鹽酸，HPLC=高壓液相層析法，NaHc〇3 =碳酸氫 鈉，Na2S04=硫酸鈉，ps-碳酸酯=由商業Ambersep 9〇〇 〇h (Acros Cat. 30134 5000)與飽和CaC03水溶液製備之聚笨乙 121967.doc -73· 1329638 之甲苯磺醯 烯負載之碳酸酯，PS-TsNHNH2=聚苯乙稀負载 基肼（Aldrich 532320-5g)，Si〇2=石夕膠。 一般註解 適當時，反應係在氮或氬氣氛下進行。 實例1 2，N-二環己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1_基）_乙醢胺里酸鹽 將苯甲酸（34.2 mg ’ 0.28 mmol，1」當量）添加至環己烷 _ 甲醛（42.6 mg，0.38 mmol，1.5當量）、異氰化環己烷（3〇6 mg，0.28 mmol，1.1當量）及N-第三丁氧基幾基苯二胺 (52.1 mg ’ 0.25 mmol，1當量）於甲醇（〇·5 mL)中的溶液 中’且將混合物在室溫下檀拌16小時》添加1 μ HC1水溶 液（1 mL)且將混合物用二氯曱烷（2xl mL)萃取。將
Na2SO4(50 mg)、PS-碳酸醋（4 mmol/g，50 mg) &PS-
TsNHNH2(4 mmol/g，50 mg)添加至有機相中且將混合物震 | 盪60分鐘。將混合物過濾且在真空中蒸發濾液。由製備 HPLC(梯度溶離：具有0.1%三氟乙酸之水/乙腈）純化提供 呈黃色油狀物之{2-[苯甲醯基-(環己基-環己基胺甲醯基-曱 基）-胺基]苯基}-胺基甲酸第三丁酯，64 mg(47%)。MS (ES+) : 534 (M+H)。 1.2 將濃HC1(25%於水中，0.5 mL)添加至{2-[苯曱醯基-(環 己基-環己基胺曱醯基-甲基）-胺基]苯基}-胺基甲酸第三丁 酉旨（64 mg，0.12 mmol)於甲酵（2_〇 mL)中的溶液中。將反 121967.doc -74- 1329638 應混合物在聚焦微波（CEM Discovery)中在145°C下在攪拌 下加熱3分鐘。隨後將反應混合物蒸發以提供呈淺黃色固 體之2, N-二環己基-2-(2 -苯基-苯并味嗤-1-基）-乙酿胺鹽酸 鹽，46 mg(85〇/〇)。MS (ES + ) : 416 (M+H)。 實例2 2-[2-(4·•氣-苯基）-苯并咪唑-1-基】-4-甲基-戊酸環己基醯胺 2.1 將4 -氣苯甲酸（43.8 mg，0.28 mmol，1.1當量）添加至3-甲基丁醛（21.5 mg，0.38 mmol，1.5當量）、異氰化環己烷 (3 0.6 mg ’ 0.28 mmo卜1.1當量）及N-第三丁氧基羰基苯二 胺（52.1 mg，0.25 mmol’ 1當量）於曱醇（0.5 mL)中的溶液 中。將反應混合物在聚焦微波（CEM Discovery)中在1〇〇。〇 下在攪拌下加熱10分鐘。在真空中移除溶劑且將殘餘物再 溶解於二氯甲烷（2 mL)中，用1 M HC1水溶液（2 mL)、 NaHC〇3飽和水溶液（2 mL)洗滌，經Na2S04乾燥且在真空 下蒸發以提供呈油狀物之粗{2-[(4-氣-苯曱醯基）-(ΐ·環己 基胺甲醯基-3-甲基-丁基）·胺基]-苯基卜胺基甲酸第三丁 酯，83 mg(61%) » MS (ES+) : 564 (M+H)。 2.2 將濃HC1(25%於水中，〇·5 mL)添加至粗{2·[(4-氯-苯甲 醯基）-(1-環己基胺甲醯基-3-曱基-丁基）-胺基]-笨基}_胺基 曱酸第三丁酯（83 mg，0.12 mmol)於曱醇（2.0 mL)中的溶 液中。將反應混合物在聚焦微波（CEM Discovery)中在 145°C下在攪拌下加熱3分鐘。隨後將反應混合物蒸發，由 I21967.doc -75- 1329638 製備HPLC(梯度溶離：具有0.1%三氟乙酸之水/乙腈）純化 且在真空下条發。隨後將其再溶解於二氣曱烷（2 mL)中， 添加PS-碳酸酯樹脂（4 mmol/g，1〇〇 mg)且將混合物震盪2 小時。將混合物過濾且蒸發以提供呈白色固體之2·[2_(4· 氯-苯基）-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環己基醯胺，3〇 mg(46〇/〇)。MS (ES + ) : 424 (Μ+Η)。 實例3 4-{1-[環己基-(4-嗎琳-4-基-苯基胺曱酿基）_甲基】苯并 咪唑_2-基}_苯甲酸甲酯鹽酸鹽 3.1 將4-Ν-嗎淋基苯并異腈（1〇9 mg，0.58 mmol，1.1當量） 添加至對苯二甲酸單甲酯（95 mg，0.53 mmol，1·1當量）、 環己烧甲酸"（81 mg，0.72 mmol，1.5當量）及Ν-第三丁氧基 羰基苯二胺（1〇〇 mg，0.48 mmol，1當量）於甲醇（1.〇 mL) 中的溶液中。將反應混合物在聚焦微波（CEM Discovery) 中在100°C下在授拌下加熱10分鐘。在真空下移除溶劑且 將殘餘物再溶解於二氣甲烷（2 mL)中，用1 N HC1水溶液（2 mL)、飽和NaHC03水溶液（2 mL)洗滌，經Na2S04乾燥且在 真空下蒸發。將粗產物由製備型HPLC(梯度溶離：具有 0.1 %三氟乙酸之水/乙腈）純化且在真空下蒸發以提供N_(2_ 第三丁氧基羰基胺基-苯基）-N-[環己基-(4-嗎啉-4-基-苯基 胺甲酿基）-曱基]-對苯二甲酸甲酯，158 mg(49%)。MS (ES + ) : 671 (M+H)。 121967.doc -76- 1329638 將浪HC1(25%於水中’ 〇5 mL)添加至粗{2_[(4_氯_苯甲 酿基Hi-環己基胺甲醯基甲基丁基）_胺基]_苯基胺基 甲鷇第二丁酯（83 mg，0.12 mm〇l)於曱醇（2.0 mL)中的溶 液中。將反應混合物在聚焦微波（CEM Discovery)中在 145 C下在攪拌下加熱3分鐘。將反應混合物蒸發，由製備 型HPLC(梯度溶離：中性條件下之水/乙腈）純化且在真空 下蒸發以提供呈無色油狀物之4+4環己基_(4_嗎啉_4基_ 苯基胺甲酿基）-曱基]ΙΗ-苯并咪唑_2_基卜苯甲酸曱酯鹽酸 鲁鹽 ’ 78 mg(60%)。MS (ES+) : 553 (M+H)。 實例4 2，N-二環已基·2·【5,6•二氣_2_(2,4_二甲氧基_苯基）_苯并咪 唑-1-基】-乙醯胺 4.1 在 〇°C 下將二碳酸二-第三丁酯〇 .36 g，6.21 mmol，1.1 當量）添加至 4,5-二氣-苯-1，2-二胺（1.00 g，5.65 mmol，1.0 φ 當量）於四氫呋喃（10 mL)及Ν，Ν-二異丙基乙基胺（0.81 g， 6·21 mmol，1.1當量）中的攪拌溶液中且將反應混合物攪拌 16小時且使其溫至室溫。將反應混合物在真空中蒸發且將 粗產物乾式負載於Si〇2上且由管柱層析（Si〇2，乙酸乙醋_ 正庚烷1:9至1:2)純化以提供呈奶白色固體之（2-胺基_4,5-二 氯-苯基）-胺基甲酸第三丁酯，0.81 g(520/〇)。MS (ES+): 221，277 (M-第三 丁基，M+H)。 4.2 與實例2.1-2.2類似’苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環己 121967.doc •77-
1329638 烧及（2-胺基-4,5-二氣-苯基）_胺基甲酸第三丁酯產生呈I 色油狀物之2，Ν·二環己基-2-[5,6-二氣-2-(2,4-二甲氧基-笨 基）-苯并咪唑-卜基]•乙醯胺。MS (ES+) : 544 (M+H)。 實例5 2-環己基-2-【2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑基】_N_ 異丙基·乙酿胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似’ 2,4-二甲氧基-笨曱酸、環己烷甲 搭、異氰化異丙烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色 籲 固體之2_環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基·苯基）·苯并咪唑· 基]-N-異丙基-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 436 (M+H)。 實例6 2，N-二環己基·2-[2-(4-甲氧基-苯基）-苯并咪唑基】·乙醢 胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4-曱氧基-苯曱酸、環己烷甲醛、異 氰化環己炫•及N-第三丁氧基擬基苯二胺產生呈掠色固體之 癱 2，N- 一環己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基）-苯并味唾_卜基]_乙酿 胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 446 (M+H)。 實例7 2，N-二環己基·2-[2-(3-甲氧基-苯基）-苯并咪唑·1基卜乙醢 胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，3-甲氧基-苯甲酸、環己烷甲醛、異 氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色固體之 2，Ν-—環己基-2-[2-(3 -曱氧基-苯基）·苯并咪唾·ι_基]•乙醯 胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 446 (Μ+Η)。 121967.doc -78- £ ：> 1329638 實例8 2，N-二環己基_2_[2_(2_甲氧基·苯基）_苯并咪唑一基】·乙醯 胺鹽酸鹽 與實例3_1-3_2類似，2-甲氧基-苯曱酸、環己烷曱醛、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈黃色油狀物 之2，Ν·二環己基_2-[2-(2-曱氧基-苯基）_笨并咪唑基]•乙 醯胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 446 (M+H)。 實例9 • 2，N_二環己基-2-(2 -蔡-1-基-苯并味嗤-1·基）_乙酿胺里酸鹽 與實例3.1-3.2類似，萘-1-曱酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈黃色油狀物之2，n_ 二環己基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基）_乙醯胺鹽酸鹽， MS(ES + ) : 466 (M+H)。 實例10 2，N-一環己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基）-苯并味嗤_ι_基】_乙酿 ^ 胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似’ 3-乙氧基-苯曱酸、環己烷曱藤、異 氛化ί衣己炫及N-第三丁氧基幾基本二胺產生呈棕色固體之 2，Ν·二環己基-2·[2-(3-乙氧基-苯基）-苯并咪唑·丨-基卜乙酿 胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 460 (Μ+Η)。 實例11 N-環己基-2-丨2·(2,4-二甲氧基·苯基）_苯并咪嗤_1_基】_4_苯 基-丁醯胺 與實例28.3類似，2,4 -二甲氧基-求甲酸、3_苯基丙盛、 121967.doc • 79· 異氰化環己烷及2-疊氮基-苯基胺產生N_環己基_2_[2_(2,4_ 二甲氧基-笨基）-苯并咪唑_丨_基]_4_苯基-丁醯胺，ms (ES+) : 498 (M+H) 〇 實例12 N-環己基-2-[2·(2,4·二甲氧基_苯基）_苯并咪唑·1基】·3_甲 基-丁醯胺鹽酸鹽 與實例3.1-3_2類似，2,4_二甲氧基_苯甲酸、2_甲基丙 醛、異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色 固體之Ν-環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）_苯并咪唑 基]-3-甲基-丁醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 436 (Μ+Η)。 實例13 Ν-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基_苯基）_苯并咪唑·1•基】_3苯 基-丙酿胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，2,4_二甲氧基_苯甲酸、苯基乙醛、 異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈奶白色固 體之Ν-環己基-2-[2·(2,4-二甲氧基-苯基）·苯并咪唑]•基]_ 3-苯基-丙醯胺鹽酸鹽，Ms (ES+) : 484 (Μ+Η)。 實例14 Ν-環己基·2·[2-(2,4·二甲氧基_苯基）_苯并咪唑]基卜2_吨 啶-2-基·乙酿胺鹽酸鹽 與實例3.1-3·2類似，2,4·二甲氧基_苯曱酸、吡啶_2_曱 醛、異氰化環己烷及Ν·第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色 油狀物之Ν-環己基-2·[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑 基]-2-吡啶-2·基-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 471 (Μ+Η)。 121967.doc •80- 1329638 實例15 N-環己基-2-環戊基-2-[2-(2,4·二甲氧基-苯基）-苯并咪唑·1_ 基]-乙酿胺鹽酸鹽 與實例3.1-3 _2類似，2,4-二曱氧基-苯甲酸、環戊基曱 链、異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈綠色 固體之Ν-環己基-2-環戊基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并 咪唑-1-基]-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 462 (Μ+Η)。 實例16 籲 4-{【1-環己基_(環己基胺甲醯基-甲基）]·1Η_苯并咪唑2_ 基}-苯曱酸甲醋 與實例2.1-2.2類似’對苯二甲酸單甲酯、環己烷曱醛、 異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體 之環己基·（環己基胺甲醯基-甲基）]_1Η•苯并咪唑·2_ 基}-苯甲酸曱酯，MS (ES+) : 474 (Μ+Η)。 實例17 I 2，N-二環己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑·ι_基卜乙醯胺 與實例2.1-2.2類似，萘-2-甲酸、環己燒甲搭、異氰化環 己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之2，Ν-二 環己基-2-(2-萘-2-基·苯并咪唑-丨_基）_乙醯胺，Ms (Es+): 466 (Μ+Η)。 實例18 2，Ν-二環己基-2·[2-(3-噻吩-2-基-苯基）_苯并咪唑基卜乙 醢胺 與實例2.1-2.2類似，3-噻吩-2-基-苯甲酸、環己烷甲 121967.doc • 81 -
1329638 酸、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色 固體之2，N•二環己基-2-[2-(3-噻吩-2-基-苯基）_苯并咪唑 基]-乙醯胺鹽酸鹽，Ms (ES+) : 498 (M+H)。 實例19 2，Ν·二環己基_2_[2_(5_苯基_噻吩_2_基）_苯并咪唑a·基卜乙 醯胺 與實例2· 1-2.2類似，5-苯基-噻吩-2-曱酸、環己烧甲 链、異氰化環己烷及Ν_第三丁氧基羰基笨二胺產生呈白色 固體之2，Ν-二環己基_2_[2_(5·苯基·噻吩_2_基）_笨并咪唑-卜 基]-乙醯胺，MS (ES + ) : 498 (Μ+Η)。 實例20 3·{[1-環己基-(環己基胺曱醯基-甲基）]_1H•苯并味唾_2_ 基}-苯甲酸甲酯 與實例2.1-2.2類似，間苯二甲酸單甲酯、環己烷甲搭、 異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體 之3-{[1-環己基·（環己基胺曱醯基·曱基^士苯并味唾_2_ 基}-苯甲酸甲酯，MS (ES+) : 474 (M+H)。 實例21 2-[2-(3-羥基-苯基）_苯并咪唑基卜4_甲基·戊酸環己基醢胺 與實例2· 1-2.2類似，3-羥基苯曱酸、3-曱基丁路、異氛 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之2_ [2-(3 -經基-本基）_苯并味嗤-i_基]_4·甲基·戊酸環己基酿 胺，MS (ES+) : 406 (M+H)。 實例22 121967.doc • 82 - f. 5 > 1329638 2-[2-(4-羥基曱基-苯基）_苯并咪唑]•基】_4曱基戊酸環己 基酿胺 與實例2.1-2.2類似，4-羥基甲基苯甲酸、3·曱基丁醛、 異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體 之2-[2-(4-羥基甲基-苯基）-苯并咪唑_丨_基]_4_曱基-戊酸環 己基醯胺 ’ MS (ES + ) : 420 (M+H)。 實例23 2-丨2-(1Η-喷哚-5-基）-苯并咪唑-1-基卜4_甲基_戊酸環己基醯 胺 與實例2 · 1 -2 ·2類似’ 1H- °引β朵-5-甲酸、3 _甲基丁媒、異 氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之 2-[2-(1Η-吲哚-5-基）-苯并咪唑·1·基]·‘甲基·戊酸環己基醯 胺，MS (ES + ) : 429 (Μ+Η)。 實例24 2-【2-(111-吲哚-6-基）-苯并咪唑-1-基]_4_甲基_戊酸環己基 醯胺 與實例2.1-2.2類似，1H-吲哚-6-甲酸、3-甲基丁搭、異 氰化環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈黃色固體之 2-[2-(1Η-吲哚-6-基）-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環己基醯 胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 429 (M+H)。 實例25 2-[2-(4-胺基-苯基）-苯并咪唑-1-基】-4-甲基-戊酸環已基醢胺 與實例2.1-2.2類似，4-胺基苯甲酸、3-甲基丁搭、異氛 化環己烧及Ν'-第二丁氧基幾基苯二胺產生呈白色固體之 121967.doc -83- [2*胺基-苯基)-苯并咪唑小基]_4甲基_戊酸環己基醯胺 鹽酸鹽，MS (ES + ) : 405 (M+H)。 實例26 2-環己基-2-【2-(2,4·二甲氧基-苯基）_笨并咪唑^基】& ((R)l-苯基-乙基）-乙酿胺 與實例2.1-2.2類似，2,4-二甲氧基-苯甲酸、環己院甲 搭、（1-異氰基-乙基）-苯及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生 呈白色固體之2-環己基_2-[2-(2,4-二甲氧基-笨基）_苯并味 °坐-1 -基]-N-((R) 1-苯基-乙基）-乙酿胺，ms (ES + ) : 498 (M+H)。 實例27 2，N-二環己基-2-[2-(4-經基甲基-苯基）_苯并味唾+基】-乙 醯胺 與實例2.1-2.2類似，4-羥基甲基苯甲酸、環己烧甲藤、 異氰化環己院及N-第三丁氧基幾基苯二胺產生呈白色固體 之2，N-二環己基-2-[2-(4-經基甲基-苯基）_苯并咪嗤·ι_基]_ 乙醯胺，MS (ES + ) : 446 (Μ+Η)。 實例28 ^^-環己基-2-【2-(2,3-二甲氧基-苯基）-苯并味嗅_1_基]_4-苯 基-丁醢胺 28.1 在〇°C下，將鄰胺基苯甲酸（12.3 g，90 mmol)溶解於HC1 水溶液（36%，50 mL)、H20(100 mL)、二噪烧（5〇 mL)及甲 醇（50 mL)之混合物中且用溶解於H2O(50 ml)中之 121967.doc •84- 1329638
NaN〇2(7.6 g，110 mmol)逐滴處理，而將反應混合物之溫 度保持在5°C以下。1小時後，在下，將混合物傾入乙 酸鈉（26 g，317 mmol)及疊氮化鈉（15 g，23〇 mm〇1)於約 300 ml水之冰冷溶液中。將所得懸浮液用乙酸乙酯重複（約 3次）萃取，乾燥組合之有機相且蒸發溶劑產生2_疊氮基-苯 曱酸（8.5 g ’ 58%)。MS (ES + ) : 164 (M+H)。 28.2 將於二甲基甲醯胺（75 mL)中之2·疊氮基_苯甲酸（37 g， 22.7 mmol)冷卻至_l〇°C且用氯甲酸乙酯（26 g, 24 mm〇1) 處理。在-10°c下攪拌1小時後，添加溶解於H2〇(5〇 mL)中 之NaN3(7.28 g，112 mmol)且使混合物達到周圍溫度。添 加H2〇(300 ml)且將混合物用乙酸乙酯萃取3次。將乙酸乙 酉曰相用Na2S〇4乾燥且在周圍溫度下授拌96小時。將已形成 之沈澱過濾、且用乙酸乙酯/己烧作為溶離劑進行s丨〇2層析亦 產生 304 mg(19%)2·疊氮基苯基胺。ms (ES+) : 135 (M+H)。 28.3 將2 -疊氮基-苯基胺（68 mg，0.5 mmol)、2,3-二曱氧基苯 曱酸（91 mg ’ 0.5 mmol)、3-苯基丙醛（67 mg，0.5 mmol)、 異氰化環己烷（55 mg’ 0.5 mmol)於2 ml甲醇中之混合物在 室溫下授拌64小時。將混合物用7 ml二氣甲烷稀釋且用25 μΐ二異丙基乙基胺處理。冷卻至0〇C後，添加45〇 mg聚合 物結合之三笨基膦（SP_15002B154，3 mm〇1/g)且在5小時内 使混合物達到室溫。隨後濾出樹脂，用二氣甲烷洗滌且在 121967.doc -85 - 1329638 100 C下於曱苯中攪拌8小時。藉由過濾移除樹脂且蒸發溶 劑產生70 mg(28%)呈棕色固體之N_環己基-2_[2_(2,3_二曱 氧基-苯基）-苯并咪唑·1_基]苯基-丁醯胺，MS (ES+): 498 (M+H)。 實例29 2- [2-(3-氱基·苯基）_苯并咪唑“基】_2N_二環己基乙醯胺 與實例2.1-2.2類似，3-氰基苯曱酸、環己烷甲醛、異氰 化壤己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之2_ [2-(3-氰基-笨基）_苯并咪唑-基]_2，n_二環己基-乙醯胺， MS (ES + ) : 441 (M+H) 〇 實例30 2，N-二環己基_2-{2-[4-(lH-四唑-5-基）-苯基】-苯并咪唑_ι· 基}-乙醢胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4_(1H-四唑-5-基）-苯曱酸、環己烷 甲醛、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈奶 白色固體之2，N-二環己基-2-{2-[4-(1Η-四嗤-5-基）·苯基] 苯并咪唑-1-基卜乙醯胺鹽酸鹽’ MS (ES + ) : 484 (M+H)。 實例Μ 3- [1-(苯甲基胺甲醯基-環戊基_甲基）_1Η•苯并咪唑_2基】_ 苯甲酸甲酯 與實例2.1-2.2類似，3-曱氧基羰基-苯甲酸、環戎烷甲 搭、異氰化笨曱基及Ν_第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色 固體之3·[1-(苯甲基胺甲醯基·環戊基_甲基）1Η苯并咪唑· 2-基]-苯甲酸甲酯，MS (ES + ) : 468 (Μ+Η)。 I21967.doc -86 - • s) 實例32 2_丨2_(2’4·一甲氧基-苯基卜苯并咪唑-1-基】-己酸環己基醯胺 與實例28.3類似，2,3_二甲氧基_苯甲酸、戊醛、異氰化 %己烧及2_疊氮基·苯基胺產生2_[2_(2,4_二曱氧基_苯基）_ 本并米峻1基]-己酸環己基酿胺，MS (ES+) : 450 (M+H)。 實例33 2，〜二環己基_2-[2-(3-甲烷磺醯基-苯基）-苯并咪唑-1-基】-乙醯胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，3_曱烷磺醯基·苯曱酸、環己烷甲 醛、異氰化環己烷及N_第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色 固體之2，Ν·二環己基·2·[2_(3·甲烷磺醯基_苯基）_苯并咪唑_ 1- 基]-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 494 (Μ+Η)。 實例34 N-苯甲基·2·環己基_2-[2·(2,4_二甲氧基_苯基）_苯并咪唑―工-基】-乙酿胺 與實例2.1-2.2類似，2,4-二甲氧基-苯甲酸、環己烷甲 酸、異氛化笨甲基及Ν_第三丁氧基羰基苯二胺產生呈黃色 油狀物之Ν·苯曱基-2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯 并咪唑-1-基]•乙醯胺，MS (ES+) : 484 (Μ+Η)。 實例35 2- 環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基·苯基）-苯并咪唑基】·N_(1_ 甲基-丁基）-乙酿胺 與實例2.1-2.2類似，2,4-二甲氧基-苯甲酸、環己烷曱 12l967.doc •87· 1329638 搭、2-異氰基戊烷及N_第三丁氧基羰基苯二胺產生呈橙色 固體之2-環己基_2_[2-(2,4-二曱氧基-苯基）-苯并咪唑-卜 基]-Ν-(1-曱基-丁基）_乙醯胺，MS (ES+) : 464 (M+H)。 實例36 4-丨1-(苯曱基胺甲醯基-環戊基-甲基）-1Η-笨并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯 與實例2.1-2.2類似，4-甲氧基羰基-苯甲酸、環戊烷甲 齡、異氰化笨甲基及N_第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色 固體之4-[1-(苯甲基胺甲醯基-環戊基-曱基）_1H_苯并咪唑_ 2-基]-苯甲酸甲酯，ms (ES + ) : 468 (M+H)。 實例37 N-環戊基-2_[2_(3_甲氧基_苯基）·苯并咪唑^基】_4·苯基丁 醯胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似’ 3-曱氧基-苯甲酸、3-苯基丙醛、異 氛化環戊燒及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色固體之 N-環戊基_2_[2_(3-曱氧基·苯基）·苯并咪唑-丨·基]_4苯基-丁 醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 454 (M+H)。 實例38 2，Ν·二環己基_2_丨2_(2,4_二甲氧基_笨基）·5_甲基苯并咪唑_ 1-基】-乙醯坡鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，2,4-二甲氧基·苯甲酸、環己烷甲 搭、異氛化環己烷及Ν·第三丁氧基羰基5·甲基苯二胺產生 呈白色固體之2，Ν_二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-5-甲基-苯并咪唑-1·基]-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 490 121967.doc -88 - 1329638 (M+H)。 實例39 2-[2-(4-氣-笨基）-苯并咪唑_1_基]_2，]^-二環戊基-乙醯胺鹽 酸鹽 與實例3.1 -3.2類似，4-氯-苯甲酸、環戊烷甲醛、異氰化 環戍院及N-第三丁氧基幾基苯二胺產生呈白色固體之2· [2 _ (4-氣-苯基）-苯并咪唑-丨·基]_2，ν·二環戊基-乙醯胺鹽酸 鹽，MS (ES+) : 422 (Μ+Η)。 實例40 N-二苯曱基-2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑_ 1-基】-乙酿胺 與實例2· 1 -2.2類似’ 2,4-二甲氧基-苯曱酸、環己院甲 醛、異氰化二苯基甲烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈 棕色固體之N-二苯甲基-2-環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯 基）-笨并咪唑-1-基]-乙醯胺’ MS (ES+) : 5 60 (M+H)。 實例41 N·苯甲基·2-(2+-萘-1-基·苯并咪唑·^基卜‘苯基丁醢胺 與實例2.1-2.2類似，萘-1·甲酸、3-苯基丙搭、異氰化苯 甲基及Ν-第二丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之苯曱 基-2-(2·萘小基_苯并咪唑小基）·4•苯基·丁醯胺， (ES + ) : 496 (M+H)。 實例42 2_環己基邻_(2,4_二甲氧基·笨基苯㈣ 甲氧基·苯基）-乙醯胺 121967.doc -89- 1329638 與實例2.1-2.2類似，2,4-二曱氧基-苯曱酸、環己烷曱 醛、異氰化4-甲氧基苯基及N_第三丁氧基羰基苯二胺產生 呈黃色油狀物之2-環己基_2_[2-(2,4-二曱氧基-苯基）-苯并 咪唑-1-基]-N-(4-甲氧基_苯基）_乙醯胺，MS (ES+) : 5〇〇 (M+H)。 實例43 2，N-二環己基·2-[2-(2,4-二曱氧基·苯基）_4_甲基-苯并咪唑_ 1-基】-乙酿胺 與實例2· 1-2.2類似，2,4·二曱氧基·苯甲酸、環己烷曱 搭、異氮化環己烧及Ν-第三丁氧基羰基6_甲基苯二胺產生 呈棕色固體之2，Ν-二環己基_2·[2_(2,4二甲氧基苯基）_4· 曱基-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺，MS (ES+) : 49〇 (μ+Η)。 實例44 2，N-二環己基_2-{2_[3·(2_側氧基吡咯啶^•基）苯基卜苯并 咪唑-l-基}-乙醯胺鹽酸里 與實例3.1-3.2類似，3·(2•侧氧基_吡咯啶小基苯甲 酸、壞己烧甲搭、異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二 胺產生呈白色固體之2，Ν·二環己基_2_{2_[3_(2_側氧基_吡 咯啶-1-基）-苯基]•苯并咪唑_丨_基}·乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 499 (M+H)。 實例45 2，N-二環己基-2·[2·(2·側氧基-^2•二氫_吡啶_4_基）_苯并咪 唑-1-基】·乙醢胺 與實例2.1-2.2類似，曱氧基異菸酸、環己烷曱醛、異
121967.doc -90. 1329638 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺在伴隨2-曱氧基N-0比咬基部分水解為2-側氧基-1，2-二氫。比咬基部分之過 程中產生呈奶白色固體之2，Ν-二環己基_2_[2-(2-側氧基-1，2-二氫-η比啶-4-基）-苯并咪唑-1-基]•乙醯胺，MS (ES + ): 433 (M+H)。 實例46 N-環戊基-2-[2-(2 -甲氧基-苯基）·苯并味啥基卜4-苯基-丁 醯胺 與實例2.1-2_2類似’ 2-甲氧基苯甲酸、3 -苯基丙搭、異 氰化環戊烧及N-第三丁氧基叛基苯二胺產生呈白色固體之 N-環戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基）-苯并1>米唾_1_基]_4-苯基_丁 醯胺，MS (ES + ) : 454 (M+H) ° 實例47 2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑_；!_基】_N_戊 基-乙酿胺 與實例2.1-2.2類似’ 2,4-二甲氧基-苯甲酸、環己烷甲 酸、異氰化戊烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固 體之2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-笨基苯并咪唑—^基]· N-戊基-乙醯胺，MS (ES+) : 464 (M+H)。 實例48 Ν·苯甲基-2-[2-(4-氣-苯基）_苯并咪唑基卜2環戊基乙醢 胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4-氯笨甲酸、環戊烷甲醛、異氰化 苯甲基及N-第二丁氧基羰基笨二胺產生呈棕色固體之N-笨 •91 - i2I967.doc 1329638 曱基-2-[2-(4-氣·苯基）-苯并咪唑基]·2_環戊基乙醯胺鹽 酸鹽 ’ MS (ES+) : 444 (Μ+Η)。 實例49 2，N-一環戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑4_基）_乙醯胺 與實例2.1-2.2類似，萘_ι_甲酸、環戊烷甲醛、異氰化環 戊烷及N-第三丁氧基羰基笨二胺產生呈白色固體之2，N_二 環戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑_丨·基）·乙醯胺，MS (ES + ): 438 (M+H)。 實例50 2_丨2-(3-氰基-苯基）·苯并咪唑—I基】_N環己基_4_苯基丁 醯胺 與實例28.3類似，3-氰基苯曱酸、3_苯基丙醛、異氰化 %己烷及2-疊氮基-苯基胺產生2_[2_(3氰基苯基）苯并咪 唑-1-基]-N-環己基-4-苯基·丁醯胺，MS (ES+) : 463 (M+H) 〇 實例51 2-[2-(4·羥基-苯基）-苯并咪唑·l基】_4甲基戊酸環己基醯 胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4_羥基苯甲酸、3_曱基丁醛、異氰 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色固體之2· [2-(4-羥基-苯基）-苯并咪唑_丨_基]_4_曱基_戊酸環己基醯胺 鹽酸鹽 ’ MS (ES+) : 406 (M+H)。 實例52 Ν-第二丁基-2-環己基_2_【2_(2,4_二曱氧基苯基）苯并咪唑· ,21967.doc „ S ) 1-基】-乙酿胺 與實例2.1-2.2類似，2,4-二甲氧基-苯甲酸、環己烧甲 酸異氰化第三丁基及N-第三丁氧基幾基苯二胺產生呈白 色固體之N-第三丁基-2-環己基-2-[2·(2,4-二甲氧基-苯基）_ 苯并咪唾-1-基]_乙醯胺，MS (ES+) : 450 (Μ+Η)。 實例53 4 [1-(1-苯甲基胺甲酿基_3-苯基-丙基）_ijj·苯并味嗤_2_基】_ 苯甲酸甲酯 與實例2.1-2.2類似，對苯二曱酸單曱酯、3_苯基丙醛、 異氰化苯甲基及义第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體 之4-[1-(1-苯甲基胺甲醯基-3-苯基-丙基）_ΙΗ_苯并咪唑_2_ 基]-笨甲酸甲酯，MS (ES+) : 504 (Μ+Η)。 實例54 環己基胺甲醯基-3-苯基-丙基）-iH-苯并咪唑_2-基卜 苯甲酸甲酯 與實例28.3類似，對苯二甲酸單甲酯、3_苯基丙醛、異 乱化環己烧及2 -叠氮基-苯基胺產生呈棕色固體之4_[ι_(ι_ 本甲基Jlic甲酿基-3-本基-丙基）-1Η-苯并味吐_2 -基]-苯甲酸 甲酯，MS (ES+) : 496 (M+H)。 實例55 2，N-二環戊基_2·【2·(2-甲氧基-苯基）-苯并咪唑_1胃基】_乙醢胺 與實例2.1-2.2類似’ 2-曱氧基苯甲酸、環戊炫甲搭、異 氮化環戊烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈乳膏狀固體 之2二環戍基-2-[2-(2-甲氧基-苯基）·苯并味唾丨基]乙 121967.doc -93- 醯胺，MS (ES + ) : 418 (M+H) 〇 實例56 2，〜二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-萘并[2,3-0】蛛嗅_ 1-基】-乙醢胺 與實例2·1-2.2類似，2,4-二甲氧基-苯曱酸、環己烧甲 搭、異乱化壤己烧及（3-胺基-蔡-2 -基）-胺基甲酸第三丁醋 產生呈黃色固體之2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基_苯 基）-秦并[2,3-d]味唾-1-基]-乙酿胺，MS (ES + ) : 526 (M+H)。 實例57 2-[2-(2,3-二甲氧基_苯基）-苯并味嗅-1_基】_4-甲基-戊酸環 己基醯胺 與實例28·3類似，2,3-二甲氧基笨甲酸、3_甲基丁搭、 異氣化環己院及2 -疊氮基-苯基胺產生2_[2-(2,3 -二甲氧基· 苯基）-苯并咪。坐-1-基]-4-甲基-戊酸環己基醯胺，MS (ES+) : 450 (M+H)。 實例58 N-苯甲基-2-[2-(2-甲氧基-苯基）-苯并咪唑小基】_4_苯基丁 醯胺 與實例2.1-2.2類似，2-甲氧基苯甲酸、3_苯基丙醛、異 氰化苯甲基及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之 N-本甲基-2-[2-(2-甲氧基-苯基）_苯并味唾_1_基]_4_笨基-丁 醯胺，MS (ES+) : 476 (M+H)。 實例59 121967.doc •94· 1329638 2-環己基-2·[2-(2,4_二甲氧基-苯基）_苯并咪嗤·j •基]_ν_(3· 異丙氧基-丙基）-乙酿胺 與實例2_ 1-2.2類似，2,4-二甲氧基苯甲酸、環己院甲 搭、卜異氰基-3-異丙氧基-丙烧及Ν-第三丁氧基幾基苯二 胺產生呈無色油狀物之2-環己基_2-[2·(2,4-二甲氧基-苯 基）-苯并β米嗤-1 -基]-Ν-(3 -異丙氧基-丙基）_乙酿胺，ms (ES + ) : 494 (M+H)。 實例60 Φ 2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪嗤_ι_基]_N_異丙基_4苯 基-丁醯胺 與實例28.3類似，2,4-二甲氧基笨甲酸、3_笨基丙盤、 異氰化異丙基及2-疊氮基-苯基胺產生2-[2-(2,4-二甲氧基_ 苯基）-苯并咪〇坐-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁醯胺，Ms (ES + ) : 458 (M+H) 〇 實例61 ^ N_苯甲基-2-環戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基乙醢胺 與實例2.1-2.2類似，萘-1-曱酸、環戊烷曱醛、異氰化苯 甲基及N-第三丁氧基幾基苯二胺產生呈白色固體之苯甲 基-2-環戊基-2·(2-萘-1-基-苯并咪唑基）_乙醯胺，Ms (ES + ) : 460 (M+H)。 實例62 2，N-二環己基_2_[2_(2,3·二甲氧基_苯基）苯并咪唑^基】· 乙醯胺 與實例28.3類似，2,3_二曱氧基苯甲酸' 環己烷曱醛、 121967.doc -95· 1329638 異氰化環己烷及2-疊氮基-笨基胺產生2，N二環己基_2_[2_ (2,3-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑·卜基卜乙醯胺，MS (ES + ): 476 (M+H)。 實例63 2-[2-(2,4-二甲氧基·苯基）_苯并咪唑-I基】·4甲基·戊酸環 己基醯胺 與實例28.3類似，2,4-二甲氧基苯曱酸、3·甲基丁醛、 異氰化環己燒及2-疊I基-苯基胺產生2_[2_(2,4_二甲氧基· 籲苯基苯并咪唑小基]_4-甲基-戊酸環己基醯胺，MS (ES + ) : 450 (M+H)。 實例64 2-環己基-2-[2-(2,3-二甲氧基·苯基）_苯并咪唑“·基】_N異 丙基·乙醯胺 與實例28.3類似，2,3_二甲氧基苯曱酸、環己烷甲醛、 異氰化異丙烷及2-疊氮基-苯基胺產生2_環己基_2_[2_(2,3_ 二甲氧基-苯基）·苯并咪唑-1-基]-Ν·異丙基·乙醯胺，MS (ES + ) : 436 (M+H)。 實例65 2-[2-(2,3-一甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]異丙基-4-苯 基-丁酿胺 與實例28.3類似，2,3_二甲氧基笨甲酸、弘苯基丙醛、 異氰化異丙烷及2-疊氮基-苯基胺產生2_[2_(2,3_二曱氧基· 苯基）-苯并咪唑小基]_Ν·異丙基·4·苯基_丁醯胺，ms (ES + ) : 458 (M+H)。
-· N 121967.doc -96· 1329638 實例66 2-U-(4-乙醯基-苯基）-苯并咪唑基】·N_環己基_4苯基丁 醯胺 與實例28_3類似，2,4-乙醯基苯甲酸' 3_苯基丙醛、異 氰化環己烷及2-疊氮基-苯基胺產生2-[2-(4-乙醯基-苯基）· 笨并咪唑-1-基]·Ν-環己基-4-苯基-丁醯胺，MS (ES + ) : 48〇 (M+H)。 實例67
N-苯甲基_2-【2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑基】_4_苯基_丁醯胺 鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4-氯苯甲酸、3_苯基丙醛、異氰化 苯甲基及N-第二丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之苯 甲基-2-[2·(4-氯·苯基）_苯并味唾小基]_4_苯基·丁酿胺鹽酸 鹽’ MS (ES+) : 480 (Μ+Η)。 實例68
異丙基胺甲酿基.戊基）_m•笨并味嗤_2•基】苯甲酸 與實例28.3類似，對苯二曱酸單甲酷、戊薛 '異氮化異 ^及2^氮基·苯基胺產生4_Π·(1.異丙基胺甲酿基.戍 基）-1Η-苯并咪唾_2其 土]-本甲酸甲酯，MS (ES+): (M+H)〇 、；谓 實例69 N-丁 基 _2·[2-(2,4·二甲金其餐·# 一甲氧基-苯基)-笨并咪唑_ 乙醯胺 ®』▲丰丞- 121967.doc
•97- 1329638 與實例28 ·3類似，2,4-二甲氧基苯曱酸、苯甲醛、異氰 化丁烷及2-疊氮基-苯基胺產生N_丁基_2-[2-(2,4-二甲氧基- 苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙醯胺，Ms (ES+) : 444 (M+H)。 實例70 2-[2-(2,3-二曱氧基·苯基笨并咪唑基卜4•甲基-戊酸異 丙基酿胺 與實例28.3類似，2,3-二曱氧基苯甲酸、3-甲基丁醛、 異氰化異丙烷及2-疊氮基-苯基胺產生2_[2·(2,3_二甲氧基_ 苯基）-苯并咪唑-1-基;|_4_甲基-戊酸異丙基醯胺，MS (ES+) : 410 (M+H)。 實例71 2_苯并丨1，1】間二氧雜環戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧 基-苯基）-苯并咪唑-；!_基卜乙醯胺 與實例28·1類似，2,3_二曱氧基苯曱酸、苯并[1，3]二氧 雜戊環-5·曱醛、異氰化丁烷及2_疊氮基苯基胺產生2_苯 并[1，3]間一氧雜環戊烯_5基A—丁基-2·[2_(2,3•二曱氧基_ 苯基苯并咪唑小基]•乙醯胺，MS (ES+) : 488 (Μ+Η)。 實例72
•98· 1 121967.doc 2 本并I1’1]間—氧雜環戊稀-5-基-N-丁基-2-[2·(2,4-二甲氧 基·苯基）·苯并咪唾-1-基】-乙醢胺 與實例28.3類似，2,4_二甲氧基苯甲酸、苯并[口]二氧 雜戊環-5-曱醛、異氰化丁烷及2_疊氮基-苯基胺產生2·苯 并[1’3]間一氧雜環戊烯-5-基-Ν-丁基·2-[2-(2,3-二甲氧基· 1329638 苯基）-苯并咪唑-1-基卜乙醯胺，MS (ES+) : 488 (M+H)。 實例73 N-丁基-2-[2·(2,4·二甲氧基-苯基）-笨并咪唑-1-基】-2-(2-氟-苯基）-乙醯胺 與實例28.3類似，2,4-二曱氧基苯甲酸、2_氟苯甲醛、 異氰化丁烷及2-疊氮基-苯基胺產生N_ 丁基_2_[2_(2,4_二甲 氧基-苯基）-苯并咪唑·丨_基]_2_(2_氟_苯基）_乙醯胺，MS (ES+) : 462 (M+H)。 實例74 環戊基-2-[2-(3-羥基-苯基）_苯并咪唑基】_4_苯基·丁 醢胺 與實例2.1-2.2類似，3 -經基苯甲酸、3·苯基丙搭、異氰 化環戊基及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之N_ 環戊基-2-[2-(3-羥基-苯基）_苯并咪唑_丨_基]_4_苯基丁醯胺 鹽酸鹽 ’ MS (ES + ) : 440 (M+H) » 實例75 2_ [2-(4-乙醯基-苯基）-苯并味唾_ι_基卜己酸異丙基酿胺 與實例28.3類似，4-乙醯基苯甲酸、戊醛、異氰化異丙 烧及2-疊氮基-苯基胺產生2-[2-(4-乙醯基-苯基）_苯并咪唑_ 1-基]-己酸異丙基醯胺，MS (ES+) : 392 (M+H)。 實例76 N-丁基-：2-[2·(2,3-二甲氧基-苯基）_苯并啼•基】_2·苯基一 乙醯胺 與實例28.3類似，2,3 -二甲氧基苯甲酸、苯甲駿、異氛 121967.doc •99· S ) 1329638 化丁烷及2-疊氮基-苯基胺產生呈棕色固體之N_ 丁基_2·[2_ (2,3-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑_丨_基]_2_苯基-乙醯胺。MS (ES+) : 444 (M+H)。 實例77 2-[2-(4-乙醯基·苯基）-苯并咪唑基卜4·甲基-戊酸環己基 酿胺 與實例28.3類似’ 4-乙醯基苯甲酸、3·甲基丁醛、異氰 化環己烷及2-疊氮基-苯基胺產生2_[2_(4_乙醯基-苯基）_苯 籲 并咪嗤_卜基]-4-甲基-戊酸環己基醯胺，MS (ES + ) : 432 (M+H)。 實例78 N-丁基-2-[2-(2,3·二甲氧基-苯基）_苯并咪唑“ ·基】·2·鄰甲 苯基-乙醯胺 與實例28.3類似’ 2,3-二甲氧基苯曱酸、2_甲基苯曱 經、異氰化丁烷及2·疊氮基·苯基胺產生Ν· 丁基_2_[2_(2,3_ 二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]_2_鄰甲苯基-乙醯胺，MS (ES+) : 458 (M+H) 〇 實例79 N-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）·苯并咪唑“基】_2(4_甲 氧基-苯基）-己酿胺 與實例28.3類似，2,3-二甲氧基苯甲酸、4_甲氧基苯甲 醛、異氰化丁烷及2-疊氮基·苯基胺產生N 丁基·2_[2_(2,3_ 二曱氧基-苯基）-苯并咪唑_1_基]·2_(4_甲氧基_苯基）_乙醯 胺，MS (ES + ) : 474 (Μ+Η)。 121967.doc -100- 實例80 N-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基.苯基）·笨并味唾+基】2(2-氣_ 苯基）-乙醢胺 與實例28.3類似’ 2,3_二甲氧基笨甲酸、2氟苯甲醛、 異氰化丁烷及2-疊氮基-笨基胺產生N_丁基·2_[2_(2,3_二甲 氧基-苯基）-苯并口米m]_2_(2•氟·苯基）_乙醯胺，MS (ES+) : 462 (M+H)。 實例81 N-丁基-2-[2·(2,3·二甲氧基-苯基）_苯并咪唑一基]_2_(4_二 甲基胺基-苯基）-乙醯胺 與實例28.3類似，2,3-二甲氧基苯甲酸、4_二甲基胺基 笨甲搭、異氰化丁烧及2-疊氮基-苯基胺產生Ν_丁基_2_[2_ (2,3-二曱氧基-苯基）-苯并咪唑·i •基]_2_(4·二甲基胺基苯 基）-乙酿胺，MS (ES + ) : 487 (M+H)。 實例82 2-[2-(2,3-二甲氧基·苯基）_苯并咪唑_；!_基卜己酸異丙基醢胺 與實例28.3類似’ 2,3-二甲氧基笨甲酸、戊醛、異氰化 異丙烷及2-疊氮基-苯基胺產生2-[2-(2,3-二曱氧基-苯基）-苯并咪唾-1-基]-己酸異丙基醯胺，MS (ES+) : 410 (M+H)。 實例83 4-{1-[(2-氟-苯基）-異丙基胺甲醢基-甲基】_1B[•苯并咪唑·2_ 基}-苯曱酸甲酯 與實例28.3類似’對苯二甲酸單甲酯、2_氟苯甲醛、異 121967.doc • 101 - 1329638 氰化異丙烷及2-疊氮基-苯基胺產生4·μ_[(2_氟苯基 > 異丙 基胺甲醯基-甲基]·1Η-苯并咪唑_2-基卜苯甲酸甲酯，Ms (ES+) : 446 (M+H)。 實例84 2·[2·(3-氦基-苯基）_苯并咪唑^―基〗“·甲基_戊酸環己基醯胺 與實例28.3類似，3-氰基苯甲酸、3-曱基丁搭、異氰化 環己烷及2-疊氮基-苯基胺產生2_[2_(3氰基苯基）苯并咪 唑-1-基]-4-甲基-戊酸環己基醯胺，MS (ES+) : 415 (M+H)。 實例85 2-[2-(3-氣-苯基）_苯并咪唑基】_4_甲基戊酸環己基醯胺 與實例28.3類似，3_氣苯甲酸、3·曱基丁醛、異氰化環 己烷及2-疊氮基·笨基胺產生2_[2_(3_氣苯基）_苯并咪唑q· 基]-4-曱基-戊酸環己基醯胺，ms (ES+) : 415 (M+H)。 實例86 N-丁基-2-[2·(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑·1基】_2(4·甲 氧基-苯基）-乙酿胺 與實例28.3類似，2,4_二曱氧基苯甲酸、4·甲氧基苯甲 醛、異氰化丁烷及2·疊氮基-苯基胺產生Ν-丁基·2·[2_(2,4_ 二甲氧基-笨基）-苯并喃甲氧基_苯基）乙醯 胺，MS (ES+) : 474 (M+H)。 實例87 N-苯甲基-2-[2-(3_甲氧基-苯基)_苯并咪唑小基]4苯基丁 醯胺鹽酸鹽 121967.doc 102- 1329638 與實例3.N3.2類似’3-甲氧基笨甲酸、3_苯基丙路、異 氰化苯甲基及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈標色固體之 N-苯甲基-2·[2-(3-甲氧基-苯基）-苯并咪唑-丨·基]_4_苯基丁 醯胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 476 (Μ+Η)。 實例88 2·(4-氣·苯基）-2-[2-(2,3·二甲氧基-苯基）_苯并咪唑小基】_ Ν-異丙基-乙醯胺 與實例28.3類似，2,3-二曱氧基笨甲酸、4_氣苯甲搭、 異亂化異丙烧及2 -疊氮基-笨基胺產生2-(4 -氣-苯基）_2_ [2 _ (2,3-一曱乳基-苯基）-苯并咪唾-1-基]-N-異丙基-乙酿胺， MS (ES + ) : 464 (M+H)。 實例89 心丁基_2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并味吐-1-基】-2-(4-二 甲基胺基-苯基）-6醯胺 與實例28.3類似，2,4-二曱氧基笨甲酸、4_二甲基胺基 苯甲醛、異氰化丁烷及2-疊氮基-苯基胺產生N_ 丁基_2·[2_ (2,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-丨_基]_2_(4_二曱基胺基-苯 基）-乙醯胺，MS (ES+) : 487 (Μ+Η)。 實例90 2-[2·(4-羥基-苯基）-苯并咪唑基】_N_異丙基·心苯基-丁 醢胺 與實例28.3類似’ 4-羥基苯甲酸、3-苯基丙醛、異氰化 異丙烷及2-疊氮基-苯基胺產生242-(4-羥基-苯基）-苯并咪 唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁醯胺，MS (ES + ) : 414 121967.doc -103 - 1329638 (M+H)。 實例91 2-[2-(4-羥基-苯基）·苯并咪唑基】_4_甲基_戊酸環己基醯胺 與實例28.3類似，4-羥基苯甲酸、3-曱基丙醛、異氰化 環己烷及2-疊氮基-苯基胺產生2-[2-(4-羥基-苯基）-苯并咪 唾-1-基]-4-曱基-戊酸環己基醯胺，MS (ES+) : 406 (M+H)。 實例92 ® 2_丨2-(3-氣·苯基）_苯并咪唑-1-基】-N-異丙基-4·苯基-丁醯胺 與實例28.3類似’ 3-氯苯甲酸、3_苯基丙醛、異氰化異 丙烷及2-疊氮基-苯基胺產生2-[2·(3-氯-苯基）-苯并咪唑-1-基]-Ν-異丙基-4-苯基-丁 醯胺，MS (ES+) : 432 (Μ+Η)。 實例93 N-丁基-2_(4-氣-苯基）-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪嗤_ 1- 基]-乙醯胺 _ 與實例28.3類似’ 2,4 - 一曱氧基苯甲酸、4 -氣苯曱搭、 異氰化丁烷及2-疊氮基-苯基胺產生N_ 丁基_2_(4_氣苯基）_ 2- [2-(2,4-二曱氧基-本基）-苯并味峻-基]•乙酿胺，ms (ES + ) : 478 (M+H)。 實例94 2-[2-(3-氰基-苯基）-苯并咪唑_1_基】_]^_異丙基_4苯基-丁 醯胺 與實例28·3類似’ 3 -氰基苯甲酸、3_苯基丙醛、異氰化 異丙烧及2-疊氮基-苯基胺產生2-[2-(3-氰基-苯基苯并啼 •104· 121967.doc 1329638 唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁醯胺，MS (ES + ) : 423 (M+H)。 實例95 2-[2-(4-乙酿基-苯基）-苯并喃嗅-1-基]異丙基-2-(4-甲氧 基-苯基）乙醯胺 與實例28,3類似，4-乙醯基苯甲醆、4-甲氧基苯曱醛、 異氰化異丙烧及2-疊氮基-苯基胺產生2-[2-(4-乙醯基-苯 基）-苯并°米。坐-1-基]-N-異丙基- 2-(4-甲氧基-苯基）乙醢胺， MS (ES + ) : 442 (M+H)。 實例96 4-{1-[異丙基胺甲醯基-(4-甲氧基-苯基）_甲基]_1H•苯并味 唑-2-基}-苯甲酸甲酯 與實例28.3類似’對苯二曱酸單甲醋、心甲氧基苯甲 醛、異氰化異丙烷及2-疊氮基-苯基胺產生4_{1_[異丙基胺 甲醯基-(4-甲氧基-苯基）_甲基卜^-苯并咪唑_2_基}_苯甲酸 甲酯 ’ MS (ES+) : 458 (M+H)。 實例97 4-[1-(異丙基胺甲醯基·苯基_甲基）_1H•苯并咪唑_2基】苯 甲酸甲酯 與實例28.3類似，對苯二甲酸單甲酯、苯甲醛、異氰化 異丙烧及2·疊氮基·苯基胺產生4七·（異丙基胺甲酿基苯 基-甲基HH-苯并味唾.2•基]-苯甲酸甲醋，Ms (es+):似 (M+H) 〇 實例98 · 121967.doc •105- 1329638 1^-異丙基-2-[2-(1-甲基-111-«»比咯-2-基）-笨并咪唑_1_基】-4_ 苯基-丁醯胺 與實例28.3類似’ 1-曱基-1H-吡咯-2-曱酸、3-苯基丙 路、異氰化異丙烷及2-疊氮基-苯基胺產生N_異丙基_2_[2_ (1-甲基-1HH2-基）-苯并味嗤小基]_4_苯基_丁醯胺， MS (ES + ) : 401 (M+H)。 實例99 2-[2-(3-氰基-苯基）·苯并咪唑基】_己酸異丙基醯胺 與實例28.3類似，3-氰基苯甲酸、戊醛、異氰化異丙烷 及2-疊氮基-苯基胺產生2_[2_(3_氰基-苯基）_苯并咪唑-卜 基]-己酸異丙基酿胺，MS (ES+) : 375 (M+H)。 實例100 2-[2-(4-羥基-苯基苯并咪唑基卜戊酸異丙基醯胺 與實例28.3類似，4-經基苯甲酸、丁薛、異氰化異丙院 及2-疊氮基-苯基胺產生2_[2_(4_羥基·苯基）_苯并咪唑 基]-戊酸異丙基酿胺，MS (ES+) : 352 (M+H)。 實例101 2-苯并[1，3]間二氧雜環戍烯_5_基_N_丁基_2 [2 (1甲基_ih_ 吡咯-2-基）·苯并咪唑-；1_基】-乙醯胺 與實例28.3類似，卜甲基_1H 〇比略2甲酸、苯并[^3]二 氧雜戊環-5-曱醛、異氰化丁烷及2_疊氮基·苯基胺產生2· 苯并[1，3]間二氧雜環戊烯·5-基-N-丁基-2-[2-(1_甲基·ιη- 比嘻基苯并咪唑-1-基]-乙醯胺，MS (ES+) : 431 (M+H)。 I21967.doc -106- 1329638 實例102 2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并味唾_ι_基】_n_ (2,6-二甲基-苯基）·乙醯胺 與實例28.3類似，2,4-二甲氧基笨甲酸、環己烧甲薛、 2·異亂基_1,3· 一甲基-本及2 -疊氮基-苯基胺產生2_環己基· 2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并味嗤-1-基]_|^_(2,6_二曱基_ 苯基）-乙醯胺，MS (ES+) : 498 (M+H)。 實例103 • 2，N_二環己基·Μ2-(2,4-二甲氧基-苯基）·苯并咪唑小基卜 乙醯胺 與實例28·3類似，2,4-二甲氧基苯曱酸、環己烷甲醛、 異氣化％己烧及2 -疊氮基-苯基胺二胺產生呈無色固體之 2，化一環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并味唾_1_基]_ 乙醯胺，MS (ES+) : 476 (Μ+Η)。 實例104 鲁 2-環己-3-烯基-N-環己基-2_[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪 唑-1-基]-乙酿胺 與實例2.1-2.2類似，2,4-二甲氧基苯甲酸、環己_3•烯甲 醛、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈無色 固體之2-環己-3-烯基-N-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_ 笨并咪唾-1-基]-乙酿胺，MS (ES+) : 474 (M+H)。 實例105 2·[2_(4·氰基-苯基）-苯并咪唑基】·2 Ν_:環己基乙醢胺 鹽酸鹽 121967.doc -107. 與實例3.1-3.2類似，4 -氰基苯甲酸、環己烧曱搭、異氰 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色固體之2_ [2-(4-氰基-笨基）-苯并咪唑_卜基]_2，n_二環己基·乙醯胺鹽 酸鹽，MS (ES + ) : 441 (M+H)。 實例106 2-環己基-N-環戊基-2_[2-(2,4-二甲氡基-苯基）_苯并咪唑 基卜乙醯胺 與實例2.1-2.2類似，2,4-二甲氧基笨甲酸、環己烷甲 路、異氰化環戊烷及N·第三丁氧基羰基苯二胺產生呈奶白 色固體之2-環己基-N-環戊基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）-苯 并咪唑-1-基]•乙醯胺，MS (ES+) : 462 (M+H)。 實例107 2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-5,6-二氟-苯并咪 唑-1-基】-乙醯胺 與實例2.1-2.2類似，2,4-二曱氧基苯甲酸、環己烷甲 醛、異氰化環己烷及（2-胺基-4,5-二氟-苯基）-胺基甲酸第 三丁酯產生呈白色固體之2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二曱氧 基-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺，MS (ES+): 512 (M+H)。 實例108 2，N-二環己基-2-【2-(2,4-二甲氧基-笨基）-6-曱基·苯并咪唑-1-基】-乙酿胺 與實例3.1-3.2類似，2,4-二曱氧基苯曱酸、環己烷曱 醛、異氱化環己烷及（2-胺基-4-甲基-苯基）-胺基曱酸第三 121967.doc _ 108 · 1329638 丁酯產生呈白色固體之2，N-二環己基_2-[2-(2,4-二曱氧基· 苯基）-6-甲基-苯并咪唑_卜基]_乙醯胺，MS (ES+) : 49〇 (M+H) 〇 實例109 2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑基】_2，N_:環己基·乙醯胺 與實例2.1-2.2類似，4_氣苯曱酸、環己烷甲醛、異氰化 環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之2_[2_ (4-氯-苯基）·苯并咪唑_丨_基]·2，Ν_二環己基-乙醯胺，ms (ES + ) · 450 (M+H) 〇 實例110 2，N-二環己基_2-[2-(4-胺磺醢基-苯基）_苯并咪唑-I基】_乙 醢胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4·胺磺醯基苯甲酸、環己烷甲醛、 異氛化壤己院及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色固體 之2，N-二環己基_2_[2_(4_胺磺醯基_苯基）苯并咪唑丨基]_ 乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 495 (M+H)。 實例111 2-環己基-2-[2-(2,4_二甲氧基苯基）_苯并咪唑基】_N_ (1，1，3,3-四曱基_ 丁基）_乙醯胺 與實例28_3類似，2,4_二甲氧基苯甲酸、環己烷曱醛、 異氰基-2,4,4-三甲基-戊烷及2_疊氮基-苯基胺產生呈黃 色油狀物之環己基-2-[2·(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑· 1-基]-N-(l，l，3,3_ 四甲基-丁基乙醯胺 ’ms (ES+) : 5 06 (Μ+Η) 〇 121967.doc 109· 1329638 實例112 4-{[ι-環戊基-(環戊基胺甲醯基-甲基）卜1H_苯并咪唑 基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，對苯二甲酸單甲酯、環戊烷甲醛、 異氰化環戊烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體 之4_{[1-環戊基-(環戊基胺曱醯基-曱基^卜丨仏苯并咪唑 基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，MS (ES+) : 446 (M+H)。 實例113 2，N-二環己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑_ι_基）_乙醯胺鹽 酸鹽 與實例3.1 -3.2類似，喹啉_6_甲酸、環己烷甲醛、異氰化 %己炫:及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之2，N_ —環己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑_ι_基）_乙醯胺酸甲酯鹽 酸鹽 ’ MS (ES + ) : 467 (M+H)。 實例114 2-[2-(4-胺基-苯基）·苯并咪唑4•基卜2，N_:環己基-乙醯胺 與實例2_ 1-2.2類似，2-乙醯胺基苯甲酸、環己烷曱醛、 異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺在伴隨4-乙醯基 胺基-苯基部分去乙酿基化之過程中產生呈白色固體之2-[2-(4-胺基-苯基）-苯并咪峻-i_基]·2，ν·二環己基-乙酿胺， MS (ES+) : 43 1 (Μ+Η)。 實例115 2-[2_(2,4-二曱氧基-苯基）_苯并咪唑·基卜5苯基_戊酸環 己基醯胺鹽酸鹽 12I967.doc •110- I329638 115.1 將高釕酸四丙基録（VII)(117 mg，0.33 mmol，〇· 1當量） 添加至4-甲基嗎琳N-氧化物（580 mg，5_00 mmol，1 ·5當 量）及4-苯基-1-丁醇（500 mg，3.33 mmol，1_〇當量）於乙腈 (30 mL)中的溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌16小 時’隨後經celite®過濾，隨後經用乙腈（20 ml)洗滌之二氧 化矽墊（5 g)過濾。蒸發溶劑且將粗產物由急驟管柱層析 (SiCh ’乙酸乙酯：庚烷5%至50%)純化以提供呈無色油狀物 之粗4-苯基-1-丁醛，62 mg(產率13%)。 115.2 與實例3.1-3.2類似，2,4-二甲氧基苯甲酸、4-苯基丁 链、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈標色 固體之2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-丨_基]_5_苯基_ 戊酸環己基醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 5 12 (M+H)。 實例116 4-[1-(1-環戊基胺甲醯基苯基-丙基）-iH-苯并咪唾_2_基】_ 苯甲酸甲酯 與實例2.1-2.2類似，甲氧基羰基苯甲酸、3_苯基丙搭、 異氰化環戊烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體 之4-[1·(1-環戊基胺甲醯基·3_苯基-丙基卜丨札笨并味唾_2_ 基]-苯甲酸曱酯，MS (ES+) : 482 (Μ+Η)。 實例117 2，〜二環己基-2-【2·(4·二曱基胺磺醯基-苯基）_苯并咪唑工· 基】·乙醢胺鹽酸鹽 121967.doc -111 .*· V、 乂 α 與實例3.1-3.2類似，4-二甲基胺磺醯基苯曱酸、環己烷 甲醛、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕 色固體之2，N-二環己基_2-[2-(4-二曱基胺磺醯基-苯基）·苯 并咪唑-1-基]-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 523 (M+H)。 實例118 2，N-二環己基_2-[2·(3·胺磺醯基·苯基）·苯并咪唑小基】_乙 醯胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，3-胺磺醯基苯甲酸、環己烷甲醛、 異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色油狀 勿之2,Ν 一環己基-2-[2·(3 -胺項酿基-苯基）_笨并_吐_1· 基]•乙酿胺鹽酸鹽’ MS(ES + ): 495 (Μ+Η)。 實例119 2，N-二環己基_2_{2_[3_(1h_四唑_5基）苯基】·苯并咪唑小 基}-乙酿胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，3-(1Η-四唑-5-基）-苯曱酸、環己烷 甲醛、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈黃 色油狀物之2，N-二環己基-2-{2-[3-(1Η-四唑-5·基）_苯基]· 苯并咪唑_1-基}_乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 484 (M+H)。 實例120 2，N-二環己基_2_{2·【4_(1Η•咪唑_2_基）_苯基】苯并咪唑小 基}-己酿胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4-(1Η-咪唑-2-基）-苯曱酸、環己烧 曱醛、異氰化環己烷及Ν_第三丁氧基羰基笨二胺產生呈橙 色油狀物之2，Ν-二環己基·2-{2-[4-(1Η-咪唑-2-基）-笨基]· 121967.doc -112· 1329638 苯并咪唑-l-基}-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 482 (M+H)。 實例121 2，N-二環己基-2-[2-(4-咪嗤-1-基-苯基）_苯并味峻_1_基】_乙 醯胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4-咪唑-1-基-苯曱酸、環己院甲 醛、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈棕色 固體之2，Ν·二環己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基）-笨并咪唑+ 基]-乙醯胺鹽酸鹽，MS(ES+): 482 (M+H)。 實例122 2，N-二環己基·2-[2-(4-[1，2,4]三唑-4_基-苯基）-苯并咪唑4· 基]-己醯胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4-[1，2,4]三唑-4-基-苯甲酸、環己 烷甲醛、異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈 無色油狀物之2，Ν-二環己基-2-[2-(4-[1，2,4]三唑-4·基·苯 基）-苯并咪唑-1-基]•乙醯胺鹽酸鹽，Ms (ES+) : 483 (M+H)。 實例123 2,N-二環己基·2_{2_[4_(1η_吡唑_4·基）苯基】苯并咪唑小 基}•乙酿胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4-(1Η-吡唑-4-基）-苯甲酸、環己烷 甲經、異氰化環己烧及Ν·第三丁氧基幾基笨二胺產 色油狀物之2]VJ -塔？1 Μ. Ο r a r λ ύύ ，n 一環己基-2-{2·[4-(1 Η-。比唾-4-基）-苯基]- 苯并咪唾]·基I乙酿胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 482 (M+H)。 實例124 121967.doc • 113 · 1329638 2，N-二環己基-2·[2-(4-【1，2,3]噻二唑_4_基_苯基）_苯并咪唑_ 1-基】-乙醢胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，4·[1，2,3]噻二唑_4_基_苯甲酸、環 己烷曱醛、異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺產生 呈無色油狀物之2，Ν-二環己基_2-[2-(4-[1，2,3]嗟 二唑-4-基· 苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 5〇〇 (M+H)。 實例125 2，]>[-二環己基-2-[2-(1，3-二側氧基_2,3-二氫-111-異吲哚-5- 基）-苯并咪唑-1·基]-乙醯胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，1，3-二側氧基_2,3_二氫_111_異吲哚· 5-甲酸、環己烷甲醛、異氰化環己烷及n-第三丁氧基羰基 苯二胺產生呈黃色油狀物之2，N-二環己基-2-[2-(4-[1，2,4] 二唾-4-基-苯基）·苯并咪唑-丨_基]_乙醯胺鹽酸鹽’ MS (ES + ) : 485 (M+H)。 實例126 2，N-二環己基·2-[2-(3-四唑·ι_基-苯基苯并咪唑基】·乙 醢胺鹽酸鹽 與實例3.1 -3.2類似，3-四唑-1 -基-苯甲酸、環己烧甲 醛、異氰化環己烷及N·第三丁氧基羰基苯二胺產生呈無色 油狀物之2，N-二環己基_2-[2-(3-四唑-1-基-苯基）-苯并咪唑_ 1-基]-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 484 (M+H)。 實例127 4-[1-(環己基-3-甲氧基羰基苯基胺甲醢基-甲基）_1H•苯并 121967.doc -114· 1329638 咪唑-2-基】-苯甲酸甲酯鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，對苯二甲酸單甲酯、環己烷甲醛、 異氰化3-甲基氧基羰基苯基及N-第三丁氧基羰基苯二胺產 生呈白色固體之4-[1-(環己基-3-甲氧基羰基苯基胺甲醯基_ 曱基）·1Η-笨并咪峻-2-基]-苯曱酸甲酯鹽酸鹽，MS (ES+) : 526 (M+H)。 實例128 反4-(1-{環己基-[(4-甲氧基羰基-環己基甲基）·胺甲醯基】_ 甲基}-1Η-苯并咪唑-2-基）-苯甲酸甲酯鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，對苯二甲酸單曱酯、環己烷甲醛、 反4-異氰基曱基-環己烷甲酸甲酯及N-第三丁氧基幾基苯 二胺產生呈無色油狀物之反4-(1-{環己基-[(4-甲氧基幾基· 環己基曱基）-胺甲酿基]-甲基}-1Η-苯并》米唾_2_基）_苯甲酸 甲酯鹽酸鹽，MS (ES + ) : 546 (Μ+Η)。 實例129 4-{2-環己基-2-[2·(4-甲氧基幾_基-苯基）-苯并味啥基]•乙 醯基胺基}-哌啶-1-甲酸乙酯鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，對苯二甲酸單甲酯、環己烧甲路、 4 -異氰基-娘咬-1-曱酸乙醋及Ν-第三丁氧基幾基苯二胺產 生呈白色固體之4-{2-環己基- 2-[2-(4-甲氧基幾基_苯基）_苯 并味嗤-1-基]-乙酿基胺基}-旅咬-1-甲酸乙酯鹽酸鹽，Ms (ES+) : 547 (M+H)。 實例130 N-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-笨并味峻基]苯 121967.doc •115- 1329638 基·乙酿胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，2,4 -二甲氧基-苯曱酸、苯甲搭、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固體之 N-環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）-苯并咪唑-1·基]·2_苯 基-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES + ) : 470 (Μ+Η)。 實例131 4-(1-{環己基-[3-(2-側氧基_«»比咯啶-1-基）_丙基胺甲醯基】· 甲基卜1H-苯并咪唑_2·基）_苯曱酸甲酯鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，對苯二曱酸單曱酯、環己烷甲醛、 i-(3-異氰基-丙基）-〇比咯咬-2-酮及N-第三丁氧基幾基笨二 胺產生呈無色油狀物之4-(1-{環己基-[3-(2-側氧基-吡咯啶· 卜基）-丙基胺甲醯基]-甲基}-1Η-苯并咪唆-2-基）-苯甲酸甲 酯鹽酸鹽，MS (ES + ) : 5 17 (M+H)。 實例132 4-{1-丨環己基-(3-甲氧基羰基-丙基胺曱酿基）_甲基卜苯 并咪唑-2-基}-苯甲睃甲酯鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似’對苯二曱酸單甲酯、環己烷甲醛、 4-異氰基-丁酸甲酯及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈無 色油狀物之4-{1-[環己基-(4-曱氧基羰基-丙基胺曱醯基）_ 甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸曱酯鹽酸鹽，MS (ES + ) : 492 (M+H)。 實例133 4-{1-[環己基-(4-甲氧基羰基-丁基胺甲醢基）_甲基]_1H_苯 并咪唑-2-基卜苯甲酸甲酯鹽睃鹽 121967.doc -116- 1329638 與實例3.1-3.2類似，對苯二甲酸單甲酯、環己烷甲醛、 5- 異氰基-戊酸曱酯及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈無 色油狀物之4-{1-[環己基-(4-曱氧基羰基-丁基胺甲醯基）-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，LC在215 nm下；Rt 2.13 : 100% « MS (ES + ) ： 506 (M+H)。 實例134 4-{1-[環己基-(5-甲氧基羰基-戊基胺甲醯基）_甲基】_1H-苯 并咪唑-2-基}_苯甲酸甲酯鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，對苯二甲酸單甲酯、環己院甲醛、 6- 異氰基-己酸曱酯及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈無 色油狀物之4-{1-[環己基-(5-甲氧基羰基·戊基胺曱醯基）_ 甲基]-1H-本并味唾-2-基}-苯曱酸曱醋鹽酸鹽，ms (ES + ) : 520 (M+H)。 實例135 2-環己基-2-[2·(2,4-二甲氧基-苯基卜苯并咪唑^•基】_N甲 基-乙醯胺鹽酸鹽 與實例3.1-3.2類似，2,4-二甲氧基苯甲酸、環己烷甲 醛、異氰化甲烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺產生呈白色固 體之2-環己基_2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）·苯并咪唑-丨_基]· N-甲基-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 408 (M+H)。 實例136 2-【2-(4-乙酿基胺基-苯基）_苯并味唾小基】·2，Ν·二環己基_ 乙醢胺 136.1 121967.doc •117- 1329638 與實例3.1-3.2類似，4-第三丁氧基羰基胺基-苯甲酸、環 己烷甲醛、異氰化環己烷、N-第三丁氧基羰基苯二胺在伴 隨4·第三丁氧基羰基胺基苯基部分去第三丁氧基羰基化之 過程中產生呈白色固體之2-[2-(4-胺基-苯基）-苯并咪唑-^ 基]-2，N-二環己基-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 431 (M+H)。 136.2 將乙酸酐（175 mg，1·71 mmol，1.0 當量）添加至 2-[2·(4- 胺基-苯基）-苯并咪唑-1-基]_2，Ν-二環己基·乙醯胺鹽酸鹽 (實例 34)(74 mg’ 1.71 mmol，1.〇 當量）及吡啶（13 mg， 1.71 mmol，1.0當量）於二氯曱烷（2 mL)中之溶液中。將反 應在室溫下攪拌16小時’隨後用吡啶（13 mg，171 mmol ’ 1.0當量）及乙酸酐（17 mg，〇 17 mm〇1，〇 j當量）再 處理’且在室溫下再攪拌24小時。將反應混合物添加至1 N HC1(2 mL)中且將所得沈澱過濾且用二氯甲烷洗滌。將 固體溶解於熱乙酸乙酯（3 mL)中且過濾，在真空中濃縮濾 液以提供呈乳膏狀固體之2-[2-(4_乙醯基胺基·苯基）_苯并 咪唑-1-基]-2，N-二環己基-乙醯胺，26 mg(32%)，Ms (ES+) : 473 (M+H) 〇 實例137 2-[2-(3-乙醢基胺基-苯基）_笨并咪唑“·基】_2N二環己基_ 乙醯胺 137.1 與實例3.1-3.2類似，3·第三丁氧基羰基胺基_苯曱酸、環 121967.doc -118. 1329638 己烷甲醛、異氰化環己烷、N-第三丁氧基羰基苯二胺在伴 隨3-第三丁氧基羰基胺基苯基部分去第三丁氧基羰基化之 過程中產生呈白色固體之2-[2-(3-胺基-苯基）-苯并咪唑· 基]·2，Ν-二環己基-乙醯胺鹽酸鹽，MS (ES+) : 431 (M+H)。 137.2 與實例136.2類似’ 2-[2-(3-胺基·苯基）-苯并咪唑-丨—基卜 2，N-二環己基-乙酿胺鹽酸鹽產生呈無色油狀物之2_[2_(3_ 乙酿基胺基-苯基）-苯并咪嗅-1-基]_2，N-二環己基-乙醯 胺，MS (ES + ) : 473 (M+H)。 實例138 4-{1_ [環己基-(3-甲醯胺基-苯基胺甲酿基）_甲基卜1H_苯并 咪唑-2-基卜笨甲酸甲酯鹽酸鹽 138.1 與實例3.1-3.2類似’對苯二曱酸單甲酯、環己烷曱醛、 Ν-(3·異氰基-苯基）-甲醯胺及沁第三丁氧基羰基苯二胺產 生4-{1-[(3-胺基-苯基胺甲醯基環己基_甲基]_1Η_苯并咪 嗤-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，MS (ES+) : 483 (Μ+Η)。 138.2 將乙酸肝（162 mg ’ 1.58 mmol，2.2當量）與甲酸（73 mg，1.58 mmol，2.2當量）之混合物加熱至⑼它歷時15分 鐘。將反應冷卻至室溫且添加4_(1_[(3_胺基_苯基胺甲醯 基）-環己基_甲基]-1H-苯并咪唑_2_基}_苯甲酸甲酯（35 mg，0.72 mmol’ U當量）於二氣甲烷（2叫中之溶液且將 121967.doc -119-
1329638 反應混合物在室溫下攪拌1 6小時。將反應混合物用1 N HC1 (2 mL)洗蘇且將有機層經硫酸鎮乾燥。在真空中濃縮 反應混合物以提供呈黃色固體之4_{ΐ·[環己基_(3_甲醯胺 基-本基胺甲酿基）-甲基]-1H-苯并味嗤-2 -基}-苯甲酸甲 酯，23 mg(產率 62%)，MS (ES+) : 5 11 (M+H)。 實例139 N-環戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑·^基）·丙醯胺 與實例2.1-2.2類似，萘曱酸、乙醛、異氰化環戊烷及 N-第二丁氧基幾基苯二胺產生呈白色固體之Ν·環戊基·2_ (2-萘-1-基-本并味峻-ΐ·基）·丙酿胺，ms (ES+) : 438 (M+H)。 實例140 2，N-二環己基-2-(2-苯基-苯并咪唑基）_乙醯胺 將苯甲酸（12.2 mg，0.1 mmol，1當量）添加至環己烷甲 酸（16.8 mg ’ 0.15 mm〇i ’ 1ι5當量）、異氰化環己烷（ι〇 9 mg，0.1 mm〇h i當量）及]^•第三丁氧基羰基苯二胺（2〇 8 mg ’ 0.1 mmo卜1當量）於甲醇（1 mL)中之溶液中且將混合 物在至溫下攪拌16小時。蒸發溶劑且將粗中間物溶解於 TFA(1 ml)中且在室溫下攪拌16小時。蒸發TFA且經由製備 型HPLC(梯度溶離：具有0.1%三氟乙酸之水/乙腈）分離產 物。MS (ES + ) : 416 (M+H)。 實例141 2-[1-(環己基·環己基胺甲醢基-甲基）_111_苯并咪唑_2_ 苯甲醯胺 12I967.doc -120· < S ) 1329638 將N-弟二丁乳基幾基苯二胺（208.3 mg，1 mmol，1當量） 添加至環己烷甲醛（168.3 mg，1.5 mmol，1.5當量）、異氰 化環己烷（109.2 mg，1 mmol，1當量）及鄰苯二甲酸單甲酯 (180.2 mg，1 mm〇h i當量）於甲醇（2〇 mL)中之溶液中。 將展合物在室溫下授拌16小時。蒸發溶劑後，將粗中間物 溶解於TFA(l〇 ml)中且在室溫下攪拌16小時。蒸發後，將 粗產物溶解於乙酸中且在8〇9C下攪拌16小時。蒸發後，將 粗產物溶解於乙酸乙酯中且自NaHC03水溶液中萃取。蒸 發有機層後，將所獲得之殘餘物溶解於甲醇ml)中且用 2 N NaOH(5 ml)在室溫下處理16小時。經由製備型HPLC 刀離所得甲酸。將46 mg(0.1 mmol，1當量）溶解於DMF(1 ml)中。添加38 mg(0.1 mmo卜1當量）HATU且將混合物在 至溫下攪拌10分鐘。添加200 μΐ飽和NH3/MeOH溶液。將 反應在室溫下攪拌16小時《經由製備型HPLC分離產物。 MS (ES + ) : 460 (M+H)。 實例142 2_[2-(5-胺基-吡啶-2-基）-苯并咪唑_ι_基】·2，Ν·二環己基-乙 醯胺 與實例140類似，5-胺基-〇比咬-2-甲酸、環己烧甲搭、異 氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基笨二胺。ms (ES+) : 432 (M+H)。 實例143 2，N-二環己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2Η-%峻-3-基）-苯并咪 唑-1-基]-乙醢胺 121967.doc • 121 - 1329638 與實例140類似，1 -乙基_3-甲基-1 Η-吡咯·5-甲酸、環己 烷甲醛、異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 449 (M+H)。 實例144 2，N-二環己基-2-[2-(5·甲基-異噁唑-4-基）-笨并咪唑-1-基卜 乙醢胺 與實例140類似，5 -曱基異嗯唾-4-甲酸、環己烧甲搭、 異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。Ms (ES+): 421 (M+H)。 實例145 2，N-二環己基-2-[2·(1Η-吡咯_2_基）-苯并咪唑小基卜乙醯胺 與實例140類似，吡唑_2-甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烧及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 405 (M+H) 〇 實例146 2-(1’Η-【2,5’】聯苯并咪唑4•基）_2，N_二環己基·乙醯胺 與實例140類似，5·苯并咪唑曱酸、環己烷曱醛、異氰 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 456 (M+H)。 實例147 2，N-二環己基-2-(2-咬畴_2_基-苯并咪峻小基）_乙醢胺 與實例140類似’ 2_糠酸、環己烷甲醛、異氰化環己烷 及Ν·第二丁氡基羰基笨二胺。MS (ES + ) : 406 (M+H)。 實例148 121967.doc 122- 1329638 2_[6-漠_2·(4-氣-苯基）·苯并咪唾小基】_2，N二環己基乙酿胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-溴-苯基）_胺基甲酸第三丁酯。ms (ES+) : 530 (M+H)。 實例149 2_[6_氯-2-(4·氣-苯基）-苯并咪唑基】_2，N二環己基乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯曱酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-氯-笨基）_胺基甲酸第三丁酯。Ms # (ES + ) ： 485 (M+H) 〇 實例150 2-[2-(4-氣-苯基）-6-曱氧基_苯并味嗤]基】_2，N二環己基_ 乙醯胺 與實例刚類似，4_氣苯甲酸、環己烧甲搭、異氛化環 己烧及（2-胺基_4_曱氡基_苯基）_胺基甲酸第三丁酯。ms (ES + ) · 481 (M+H)。 ^ 實例151 峰氣-2-(4-氣-笨基)_S{苯并咪唑q基】·2，ν_二環己基_ 乙醯胺 與實例140類似，4-氣苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烧及（2-胺基_4-氯-5-1 •苯基）_胺基甲酸第三丁醋。⑽ (ES+) : 503 (M+H)。 實例152 (S)-2’N-二環己基_2_[2_(2,4二甲氧基苯基卜苯并咪唑小 基】-乙酿胺 121967.doc 123- 與實例140類似，2 4 -田g # A4_ 一甲軋基苯甲酸、環己烷甲醛、異 亂化環己烧及N-第=丁氫且穿山甘 示一!軋基叛基4·二胺。MS (ES+) : 476 (M+H)。 實例153 (S)-2-【2-(4-氣-苯基）_苯并蜂唑·j基】_2 N二環己基乙醯胺 與實例140類似，4-氯笨甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己院及N·第二丁氧基羰基笨二胺。ms (ES + ) : 451 (M+H)。 實例154 2-[1-(環己基-環己基胺甲醢基_甲基）_1H-苯并咪唑_2基卜 N-甲基-苯甲醯胺 與實例141類似’鄰苯二甲酸單曱酯、環己烷曱醛、異 氰化環己烷、N-第三丁氧基羰基苯二胺及曱基胺。ms (ES + ) : 473 (M+H)。 實例155 2，N-二環己基-2-(2-呋喃-3-基-苯并咪唑-1-基）-乙醢胺 與實例140類似’ 3-糠酸、環己烷甲醛、異氰化環己烷 及N·第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 406 (M+H)。 實例156 2，N-二環己基·2-[2-(3•曱基-呋喃-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺 與實例140類似，3-甲基-2-糠酸、環己烷曱醛、異氰化 環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 420 (M+H)。 121967.doc -124- 1329638 實例157 2，N-二環己基-2-[2-(3-甲基-異噁唑-5-基）-苯并咪唑-1-基】-乙醯胺 與實例140類似，3-甲基-異噁唑-5-甲酸、環己烷甲醛、 異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ): 421 (M+H)。 實例158 2，N-二環己基-2-(2-間甲苯基-苯并咪唑-1-基）-乙醯胺 與實例140類似，間甲苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 430 (M+H)。 實例159 2，N-二環己基-2-[2-(3-氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺 與實例140類似，3-氟苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 434 (M+H)。 實例160 2，N-二環己基-2-[2-(2-氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醢胺 與實例140類似，2-氟苯甲酸、環己烷曱醛、異氰化環 己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 434 (M+H)。 實例161 2，N-二環己基-2-[2-(3,5-二甲基-異噁唑-4-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺 121967.doc -125 - 1329638
與實例140類似，3,5-二甲基異噁唑-4-曱酸、環己烷甲 酸、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 435 (M+H)。 實例162 2，N-二環己基-2-【2-(3-甲基-噻吩_2_基）-苯并咪唑_1_基卜乙 ffitL ftjfc 與實例140類似，3-甲基-2-噻吩甲酸、環己烷甲醛、異 氰化環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 436 • (M+H)。 實例163 2，Ν·二環已基_2-[2-(4-乙烯基·苯基）·苯并咪唑·l基卜乙醯胺 與實例140類似，4-乙烯基苯甲酸、環己烷甲醛、異氰 化％己烧及N-第二丁氧基羰基苯二胺。ms (ES + ) : 442 (M+H)。 實例164 鲁 2，N-二環己基·2_[2-(2,3_二甲基_苯基）苯并咪唑·工基】-乙 酿胺 與實例140類似，2,3-二曱基苯甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 444 (M+H)。 實例165 2，N-二環己基-2-[2-(3,4-二甲基-苯基）_苯并咪唑^基】乙 醢胺 與實例140類似，3,4-二甲基苯曱酸、環己烷甲醛、異氰 121967.doc •126- ^29638 化環己烷及N-第 (Μ+h)。 實例166 二丁氧基幾基笨 二胺。MS (ES+) : 444 冰二環己基·2_[2_(4_乙基·苯基)_笨并咪嗤小基]_乙酿胺 與實例⑷類似，4_乙基笨甲酸、環異氰化 環己院及Ν-第三丁氧基緩基笨二胺（則：444 (M+H)。 實例167
2’N-二環己基_2_[2佩二甲基_苯基)苯并…基]-乙 醯胺 與實例14〇類似’2,4·二甲基苯甲酸、環己烧甲搭、異氰 化環己烷及N-第二丁氧基羰基苯二胺。Ms (es+) : 444 (M+H) 〇 實例168 2，N-二環己基_2_丨2_(2_乙基_苯基广苯并味唑^•基】已醢胺 • 與實例140類似，2·乙基苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化 環己烷及N-第二丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 444 (M+H)。 實例169 2，Ν·二環己基·2·[2-(4-氟-3-甲基-苯基）_苯并咪唑小基卜已 醯胺 與實例140類似，4-氟-3 -甲基苯甲酸、環己烧甲醛、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 448 (M+H)。 121967.doc •127· 1329638 實例170 Μ-二環己基_2-[2·(3·氟-4-甲基.苯基）苯并輕^基】_乙 醯胺 與實例U0類似，3-氟-4-甲基笨甲酸、環己烧甲酸、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。Ms (es+): 448 (M+H)。 實例171 2，N-二環己基_2-[2-(2,6·二氟-苯基）_笨并咪唑^•基】_乙酿胺 與實例140類似，2,6-二氟苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化 環己院及N-第三丁氧基数基笨二胺。Ms (ES + ) : 452 (M+H)。 實例172 2，N-二環己基丨2-(3,5-二氟-苯基）_笨并咪唑·基】乙醯胺 與實例140類似，3,5-二氟苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化 環己焼及N-第三丁氧基幾基笨二胺。MS (ES+) : 452 (M+H)。 實例173 2，N-二環己基-2-[2-(2,5-二氟-苯基）-苯并咪吐_1·基卜乙酿胺 與實例140類似’ 2,5-二氟苯曱酸、環己烧甲路、異氰化 環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 452 (M+H)。 實例174 2，N-二環己基-2-[2-(3,4-二氟-苯基）-苯并味嗅·ι_基]_乙酿胺 與實例140類似’ 3,4-二象苯甲酸、環己烧甲酸、異氛化 121967.doc -128- 1329638 環己燒及N-第二丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 452 (M+H) 〇 實例175 2，N-二環己基-2-[2-(2,3-二氟-苯基）_笨并咪唑4•基】乙醯胺 與實例140類似’ 2,3-二氟苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化 環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 452 (M+H)。 實例176 2，N-二環己基-2-[2-(1Η-Β弓丨嗓-4-基）_苯并味嗤_ι_基】_乙酿胺 與實例140類似’吲哚-4-甲酸、環己烧甲链、異氰化環 己院及N-第三丁氧基幾基苯二胺。MS (ES+) : 455 (M+H)。 實例177 2，N-二環己基-2-[2-(1Η-吲哚-6-基）-苯并咪嗅-i_基]-乙醢胺 與實例140類似’吲哚-6-曱酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烧及N_第三丁氧基幾基苯二胺》MS (ES+) : 4δ5 (M+H)。 實例178 2·[2-(5ϋ吩-2-基）-苯并啼唑小基】_2，N_二環己基_乙醢胺 與實例140類似，5-氯噻吩-2-甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環已炫及N•第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 457 (M+H)。 實例179 2-【2-(4_乙醢基-苯基）-苯并咪唑-i•基卜2，N-二環己基-乙 121967.doc -129- 1329638 酿胺 與實例140類似，4-乙醯基苯曱酸 '環己烷甲醛、異氰 化環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 458 (M+H)。 實例180 2-【2·(2·乙醯基-苯基）·苯并咪唑—j•基]_2，N-二環己基乙醯胺 與實例140類似，2-乙醯基苯甲酸 '環己烷甲醛、異氰 化環己炫*及…第二丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 458 攀（M+H)。 實例181 2，N-二環己基-2-[2-(4-異丙基-苯基苯并咪唑“基】_乙醯胺 與實例140類似’ 4-異丙基苯甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環己烧及N-第三丁氧基羰基笨二胺。ms (ES+) : 458 (M+H)。 實例182 φ 2-[2-(4-氛基-2-氟-苯基）-苯并咪唑_ι_基卜2 Ν·二環己基-乙 醢胺 與實例140類似’ 4 -乳基- 2- ft苯甲酸、環己烧甲搭、異 氣化環己院及N-第三丁氧基幾基苯二胺。ms (ES+) : 459 (M+H)。 實例183 2，N-二環己基_2·丨2_(2-二甲基胺基-苯基）·苯并咪唑^基】-乙酿胺 與實例140類似，2_二曱基胺基苯甲酸、環己烷甲醛、 121967.doc -130- ::S〕 1329638 異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基笨二胺。MS (ES+): 459 (M+H)。 實例184 2，N-二環己基·2·[2-(3-二甲基胺基·苯基）_苯并咪唑“·基卜 乙醯胺 與實例140類似，3_二甲基胺基苯曱酸、環己烷甲醛、 異氰化環己烧及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。j^S (ES+): 459 (M+H)。 實例185 2，N-二環己基-2-[2-(4·甲氧基-3-甲基-笨基）-苯并咪唑_；!_ 基]-乙醯胺 與實例140類似’ 4-甲氧基-3-曱基笨甲酸、環己烷曱 链、異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基笨二胺。MS (ES + ) : 460 (M+H)。 實例186 2，N-二環己基-2-丨2-(4-甲氧基-2-甲基·苯基）-苯并咪唑-基】-乙醯胺 與實例140類似，4-曱氧基-2-甲基苯曱酸、環己院甲 醛、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 460 (M+H)。 實例187 2，N-二環己基-2-[2-(3_曱氧基-4-甲基-苯基）-苯并味唾 基】-乙醯胺 與實例140類似，3-甲氧基-4·甲基苯甲酸、環己燒甲 121967.doc -131 -
1329638 駿、異亂化環己烧及N-第三丁氧基幾基苯二胺。MS (ES + ) : 460 (M+H)。 實例188 2，N-二環己基-2-【2_(2-乙氧基-苯基）·苯并咪唑-1-基】-乙醯胺 與實例140類似，2·乙氧基苯甲酸、環己烷甲醛 '異氰 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 460 (M+H)。 實例189 2-[2-(6-氯-吡啶-3-基）-苯并咪唑-1-基]_2，N-二環己基-乙醯胺 與實例140類似，6-氯菸鹼酸、環己烧甲搭、異氰化環 己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+):化2 (M+H)。 實例190 2_[2_(2·氣-吡啶_4-基）_苯并咪唑-1-基]-2，N_二環己基-乙釀胺 與實例140類似，2-氣異菸酸、環己烷曱醛、異氰化環 己烷及N-第三丁氧基羰基苯〆胺MS (ES+) . 452 (M+H)。 實例191 2-(2-(4-氯-苯基)-6-氣苯㈣攻小基卜^二環己基·乙班胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-氟-苯基胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 468 (M+H)。 實例192 2，N-二環己基-2-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1·基]- 121967.doc -132- 1329638 乙醯胺 與實例140類似，3_氟_4_甲氧基苯甲酸、環己烷甲醛、 異氰化環己烷及第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+): 420 (M+H)。 實例193 2-[2-(4-氣-3-甲基_苯基）_苯并咪唑·i基】_2，N二環己基-乙 醢胺 與實例140類似，4-氣-3 -曱基苯曱酸、環己烷曱醛、異 氰化環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES + ) : 464 (M+H)。 實例194 2· [2-(3-氣-2-甲基-苯基）_苯并咪唑·j •基】_2Ν·二環己基乙 酿胺 與實例140類似，3_氯_2_甲基苯曱酸、環己烷甲醛、異 氰化環己烧及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES + ) : 464 (M+H)。 實例195 2-[2-(4-氯-3-氟-苯基）_苯并咪唑“基】_2，N二環己基乙醢胺 與實例140類似，4·氣_3_氟苯曱酸、環己烷曱醛、異氰 化環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 468 (M+H)。 實例196 2-[2-(3-氯-4-氟-苯基）_笨并咪唑^基】·2 N二環己基乙醢胺 與實例140類似，3_氣·4_氟苯甲酸、環己烷甲醛、異氰 121967.doc •133- 叫 9638 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 468 (M+H)。 實例197 2，N-二環己基_2·[2-(5_甲基_1H_吲哚_2_基）_苯并咪唑 基】-乙醯胺 與實例140類似，5 -甲基吲哚-2-曱酸、環己烧曱链、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 469 (M+H)。 •實例198 二環己基_2-[2-(2,3,4-三氟-苯基）_苯并咪嗤_ι_基】·乙 醯胺 與實例140類似’ 2,3,4-三氟苯曱酸、環己烷曱醛、異氰 化環己烧及N-第三丁氧基幾基苯二胺。ms (ES + ): 470 (M+H)。 實例199 φ 2，N-二環己基_2_[2·(2,4,5·三氟-苯基）_苯并咪唑^基卜乙 酿胺 與實例140類似，2,4,5-三氟苯甲酸、環己烷甲醛、異氰 化％己烷及Ν-第二丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 47〇 (M+H)。 實例200 2-(2-苯并[b]噻吩-2-基-苯并咪唑·“基）。^二環己基_乙 醢胺 與實例14G類似，苯并㈣·2•甲酸、環己烧甲搭、異氣 121967.doc -134· 1329638 化％己燒及N-第二丁氧基幾基笨二胺。(es + ) : 472 (M+H)。 實例201 2，N-二環己基-2-[2-(5-氟-1H-吲哚_2_基）·苯并咪唑基】_ 乙酿胺 與實例140類似，5-氟吲哚-2·甲酸、環己烧甲搭、異氰 化％·己烧及N-第二丁氧基叛基苯二胺。ms (ES + ) : 473 (M+H)。 實例202 2-(2-苯并噻唑-6-基-苯并咪唑_1_基）_2，&二環己基乙醯胺 與實例140類似，本并垄β坐-2-曱酸、環己烧甲搭、異氰 化環己烧及Ν-第二丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 473 (M+H)。 實例203 2，N_二環己基-2-丨2-(4-異丙氧基-苯基）_苯并咪唑“基】_乙 醢胺 與實例140類似，4 -異丙氧基苯甲酸、環己烧曱酸、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 475 (M+H)。 實例204 2，N-二環己基_2-[2-(3,4-二甲氧基·苯基）_笨并咪唑·^基】· 乙醯胺 與實例140類似’ 3,4-二甲氧基苯甲酸、環己烷甲醛、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺》MS (ES+) : 476 121967.doc •135· 1329638 (m+h)。 實例205 2，N-二環己基-2-[2-(2,5-二甲氧基·苯基）_笨并咪唑·i基】_ 乙酿胺 與實例140類似’ 2,5-一甲乳基苯曱酸、環己坑甲链、異 氰化環己烧及N·第三丁氧基叛基苯二胺。MS (ES+) : 476 (M+H) 〇 實例206
2，N-二環己基-2-[2-(2-二氟曱氧基-苯基）_苯并咪唑小基]· 乙酿胺 與實例140類似’ 2-(二氟甲氧基）苯曱酸、環己烷曱醛、 異氰化環己烧及N-第二丁氧基幾基苯二胺。ms (es + ): 482 (M+H) 0 實例207
2，N-二環己基-2-[2-(4-二氟甲氧基_苯基）_笨并咪唑“·基卜 乙酿胺 與實例140類似，4-(二氟甲氧基）苯曱酸、環己烷甲醛、 異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (es+): 482 (M+H)。 實例208 2’N-二環己基-2-[2-(3·二氣甲氧基-苯基）·笨并味唾小基】_ 乙醢胺 與實例140類似 異氰化環己烷及Ν-第 3-(二敦甲氧基）苯曱酸、環己烷甲醛、
二丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+): 121967.doc -136· 1329638 482 (M+H) ° 實例209 2，N-二環己基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基）-苯并咪唑-1_基卜乙 醢胺 與實例140類似，4-三氟甲基苯甲酸、環己烷甲醛、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺》MS (ES+) : 484 (M+H)。 實例210 2，N-二環己基-2-[2-(3,4-二氣-苯基）-苯并咪唑-1-基】-乙醯胺 與實例140類似，3,4-二氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化 環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 485 (M+H)。 實例211 2-【2-(4-溴·苯基）-苯并咪唑-1-基】-2，N-二環己基-乙醯胺 與實例140類似，4-溴苯甲酸、環己烷曱醛、異氰化環 己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 495 (M+H)。 實例212 2，N-二環己基-2-[2-(6-曱氧基-萘-2_基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺 與實例140類似’ 6-曱氧基-2-萘酸、環己烷曱醛、異氰 化環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 497 (M+H)。 實例213 121967.doc •137- 1329638 2，N-二環己基·2.[2_(3_三氣甲氧基苯基）_苯㈣嗅小基】· 乙酿胺 與實例140類似，3_(三氟甲惫 、齓T軋基）本甲酸、環己烷甲醛、 異亂化壤己燒及第二丁望其驶置 弟一 1氧基斂基本二胺。MS (ES+): 500 (M+H)。 實例214 2’N-二環己基_2·[2·(7·乙氧基·苯并吱喃_2基）_苯并哺嗅-1 基]-乙醢胺
與實例140類似，7•乙氧基苯并呋喃_2_甲酸、環己烷甲 醛、異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 500 (M+H)。 實例215 2，N-二環己基-2-[2-(3_氟-4-三氟甲基-苯基）·苯并咪唑 基】-乙醯胺 與實例140類似’ 3 -氟-4-(三氟甲基）苯甲酸、環己烧甲 酸、異氰化環己院及N·第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 502 (M+H) » 實例216 2，&二環己基-2_[2-(6-二乙基胺基-1%1咬-3-基）-苯并味峻-1-基]-乙醢胺
將90 mg 2-[2-(6 -氣-°比咬-3 -基）-苯并味唾-1-基]_2，N -二 環己基-乙醯胺（實例189)(0.2 mmol，1當量）溶解於DMF(1 ml)中。添加102 μ1(1 mmol ’ 5當量）二乙基胺。使用微波 加熱將混合物加熱至120°C歷時15分鐘。經由製備型HPLC -138- 121967.doc 1329638 分離產物。MS (ES+) : 489 (M+H)。 實例217 2·[2-(2_氣·5·甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基】-2，N-二環己基-乙 醯胺 與實例140類似，2_氯_5甲基苯甲酸、環己烷甲醛、異 氛化壞己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 464 (M+H)。 實例218 2-[2-(5-氣-2-甲基-苯基苯并咪唑“基]_2，N二環己基_乙 醢胺 與實例140類似，5-氯_2_甲基苯甲酸、環己烷甲醛、異 氛化環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 464 (M+H) 〇 實例219 2-[2-(2-氯-6-甲基-苯基苯并味嗅小基】_2 N_二環己基_已 醯胺 與實例140類似’ 2-氣-6-甲基苯甲酸、環己烷曱醛、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 464 (M+H)。 實例220 2，N-二環己基-2-(2-喹諾啉_6_基-苯并咪唑-I基）_乙醢胺 與實例140類似，喹諾啉_6_曱酸、環己烷曱醛、異氰化 環己院及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 468 (M+H)。 121967.doc -139- 1329638 實例2212-[2-(5H-笨基)-笨㈣嗤小基】_2，N二環己基乙酿胺 與實例140類似，5-氯氟笨甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環己烷及N·第三丁氧基羰基笨二胺。Ms (es+):々μ (M+H)。 實例2222，N-二環己基·2-[2-(4-甲氧基_3,5_二甲基·苯基）_苯并嗦啥_ 1-基]-乙醯胺
與實例140類似，3,5-二甲其料山—去Λ —f丞·對大茴香酸、環己烷曱 酸、異氰化環己院及第：r 丁氫其驶A — 斤一〗軋基羰基苯二胺。MS (ES+) : 475 (M+H)。 實例223 2，N•二環己基_2_[2·(2,3.二甲氧基-苯基）-苯㈣嗤小基】-乙酿胺
與實例140類似，2,3_二甲氧基苯甲酸 氰化環己烷及N-h丁氧基幾基苯二胺 (M+H) 〇 實例224 、環己烷甲醛、異 0 MS (ES + ) : 476 2-[2·(3-氣-4-甲 乙酿胺 氧基苯基)-苯并咪唑小基】-2，Ν-二環己基- 與實例14〇類似，3-氯 異氰化環己烷及Ν-第三481 (Μ+Η)。 -4-甲氧基苯甲酸、環己烷甲醛、 丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+): 實例225 J21967.doc •140- 1329638 2，Ν·二環己基-2-[2-(2,5-二氣-苯基）_苯并味峻_1_基]_乙酿按 與實例140類似’ 2,5-二氣苯曱酸、環己烷甲醛、異氰化 環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 485 (M+H)。 實例226 2-[2-(3-氣-2,4-二氟-苯基）-苯并咪唑基]·2，Ν_二環己基_ 乙醯胺 與實例140類似’ 3 -氯-2,4-二氟笨甲酸、環己燒曱搭、 鲁 異氰化環己烷及Ν-第三丁氧基幾基苯二胺。MS (ES + ): 486 (M+H)。 實例227 2-[2-(2-氣-4,5-二氟-苯基）-苯并咪嗅_1_基】_2，]^-二環己基· 乙醯胺 與實例140類似，2-氯-4,5-二氟笨甲酸、環己烧甲搭、 異亂化壤己院及N-第二丁氣基幾基苯二胺。ms (es+): 486 (M+H)。 I實例228 2,N-二環己基-2-[2-(4_二乙基胺基_苯基）笨并咪唑“_基卜 乙醯胺 與實例140類似，4·二乙基胺基苯甲酸、環己烷甲醛、 異氰化環己烷及N-第三丁氧基幾基苯二胺。ms (es+): 487 (M+H)。 實例229 2-[2-(4-苯甲醯基- 笨基）-苯并咪唑-1-基卜2，N-二環 己基-乙 121967.doc -141 - 與實例140類似 敦化環己烷及N-第 (M+H) 〇 4-苯曱醯基笨甲酸、環己烷甲醛、異 二丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 520 實例230 唾-1-基卜2，N-二環己基·乙 (S)-M2-(4-|l基-苯基）·苯并味 釀胺 與實例140類似，4_氰基苯甲酸1己烧甲搭、異氛化 裱已烷及N-第三丁氧基羰基笨二胺eMs (es+) : 441 (M+h) 〇 實例231 2，N-二環己基_2·【2·(4·苯氧基-苯基)_苯并咪吐小基】_乙醯胺 與實例140類似，4-苯氧基苯甲酸、環己烷甲醛、異氰 匕環己烷及Ν-第二丁氧基羰基笨二胺。MS (ES+) : 5〇9 (M+H)。 實例232 2，N-二環己基_2_【2_(2_苯氧基·苯基）笨并咪唑“基】乙醢胺 與實例140類似，2·苯氧基苯甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環己烷及N-第二丁氧基羰基笨二胺。MS (ES+) : 5〇9 (M+H)。 實例233 2，Ν·二環己基·2-【2·(3_苯氧基_苯基）·苯并咪唑^基】乙醢胺 與實例140類似，3-苯氧基笨甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環己烷及Ν-第二丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 5〇9 121967.doc -142- 1329638 (M+H)。 實例234 2，N-二環己基_2-{2_[2_(11，2,2_四氟-乙氧基）_苯基】笨并咪 吃-1-基}-乙酿胺 與實例140類似，2-(1，1，2,2-四氟乙氧基）苯甲酸、環己 烷甲醛、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。Ms (ES+) : 532. (M+H)。 實例235 2，N-二環己基四氟_乙氧基）·苯基】苯并咪 嗤- l-基} -乙酿胺 與實例140類似，2,2_四氟乙氧基）苯甲酸、環己 烷甲醛、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。Ms (ES + ) : 532 (M+H)。 實例236 2’N-二環己基四氣乙氧基）苯基】_苯并味 攻-1-基}-乙醢胺 與實例U0類似，4_(u，2,2_四氣乙氧基）苯甲酸 '環己 院甲搭、異氰化環己烧及N.第三丁氧基幾基苯二胺。Ms (ES+) : 532 (M+H)。 實例237 2’N - —環己基-2-丨2-(4’·三氣甲其嫌社』u 乳甲基-聯苯_4·基）_苯并咪唑·i — 基】-乙酿胺 與實例14〇類似’ 4丨·三氟甲其脚甘甘m 机丫丞-聯本基-4-甲酸、環己烷甲 搭、異氰化環己烷及N·第=丁备焚幽话从
币一丁轧基羰基苯二胺。MS 121967.doc -143 - 1329638 (ES+) : 561 (M+H)。 實例238 2，N-二環己基-2-[2-(3’，4，-二氣-聯苯 基】-乙醯胺 與實例140類似，4-(3,4·二氯苯基）茇甲 本甲酸、環己烷甲 醛、異氰化環己烷及N·第三丁氧基雜发纪
孔吞故基本二胺。MS (ES + ) : 561 (M+H)。 實例239
2，]^-二環己基-2-[2-(2,4-二氯-5-胺項酿基_苯基）_苯并咪咬_ 1-基】-乙醢胺 與實例140類似，2,4-二氯-5-胺磺醯基苯甲酸、環己烷 甲醛、異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。Ms (ES + ) : 563 (M+H)。 實例240 (S)-2-[6-氣-2-(4-氯·苯基）-5 -氣-苯并味嗅-1-基]_2，N-二環
4_基）-笨并咪唑-L 己基-乙醢胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷曱醛、異氰化環 己烧及（2 -胺基-4 -氣-5-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁 g旨。MS (ES+) : 503 (M+H)。 實例241 2，N-二環己基-2-(2-吡咬-2-基-苯并咪唑-1-基）-乙醢胺 與實例140類似，吡咬曱酸、環己烷甲醛、異氰化環己 烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 417 (M+H)。 實例242 121967.doc 1329638 2’N-二環己基_2_丨2-(6-甲基咬-3·基）·苯并味嗤小基卜乙 醯胺 與實例140類似，6-曱基菸鹼酸、環己烷甲醛、異氰化 環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 431 (M+H)。 實例243 2，N-二環己基·2_[2-(3-甲基-吡啶-2-基）-苯并咪唑-i_基卜乙 醯胺 與實例140類似，3-曱基菸鹼酸、環己烷曱醛、異氰化 環己烷及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 431 (M+H)。 實例244 2，N-二環己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-2-基）-苯并咪唑-1-基】-乙 醯胺 與實例140類似，6_甲基吡啶甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺》MS (ES+) : 43 1 (M+H)。 實例245 2-[2-(2-胺基-吡啶-3-基）-苯并咪唑基卜2，N_二環己基-乙 醖胺 與實例140類似，2 -胺基終驗酸、環己烧甲搭、異氰化 環己烷及N-第二丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 432 (M+H)。 實例246 121967.doc •145· 1329638 2·丨2-(6·氰基-吡啶-3-基）-苯并咪唑]•基]·2 Ν二環己基-乙 酿聪
Mutt 、環己烷甲醛、異氰化 二胺。MS (ES+) ： 442 與實例140類似’ 6-氰基菸驗酸 環己烷及N-第三丁氧基羰基苯 (M+H)。 實例247 2，N-二環己基-2-[2-(2-曱氧基-吡啶_3_基）苯并咪唑“基卜 乙酿胺 與實例140類似’ 2-甲氧基終驗酸、環己烧甲路、異氰 化環己烧及N-第二丁氧基幾基苯二胺。ms (ES + ) : 447 (M+H)。 實例248 2-[2-(2-氣-6-甲基-他咬-3-基）-苯并咪唑_1_基】_2]^_二環己 基-乙酿胺 與實例140類似，2-氣-6-甲基柊驗酸、環己炫甲酸、異 氰化環己烧及N-第二丁氧基幾基苯二胺。ms (ES+) : 466 (M+H)。 實例249 2-[2-(2-氣-6-甲基咬-4·基）-苯并味嗤小基】·2 Ν二環己 基-乙醢胺 與實例140類似’ 2-氯-6-甲基D比咬甲酸環己烧甲 搭、異氰化環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 466 (M+H)。 實例250 121967.doc -146- < £ > 1329638 2，N-二環己基-2-(2-啥啦-3-基-苯并咪峻基）_乙酿胺 與實例140類似’喹淋-3-曱酸、環己烧甲搭、異氰化環 己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 467 (M+H)。 實例251 2，N-二環己基-2-(2-喹啉-4-基-苯并咪唑4•基）_乙醯胺 與實例140類似’喹啉·4-曱酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及Ν-第三丁氧基羰基笨二胺。MS (ES+) : 467 (M+H)。 實例252 2-[2-(3-氣-4-_=·氟甲基-苯基）_苯并味嗤小基】_2，n_二環己 基-乙醯胺 與實例140類似’ 3-氯-4-三氟甲基-苯甲酸、環己烷曱 醛、異氰化環己院及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 5 19 (M+H)。 實例253 (S)-2-【2-(4-氯-苯基）-笨并咪唑基卜4_甲基_戊酸環己基 醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、異戊醛、異氰化環己烷 及 N·第二 丁乳基 &基本一胺。MS (ES+) : 424 (M+H)。 實例254 2-(4-氣-苯基）_2-[2_(4_氱-苯基）_苯并味m】_N環己基_ 乙醯胺 盘f例140類似，4-氯笼φ^ ^ 興貫 上本甲酸、4_氣苯曱醛、異氰化環
121967.doc •147- S 1329638 己院及N-第二丁氧基羰基笨二胺。ms (ES+) : 479 (M+H)。 實例255 2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑基卜N環己基_2·(4_三氟甲 基-苯基）-6醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、4_(三氟曱基）苯曱醛、異 氰化環己烷及Ν-第二丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 512 (M+H)。 實例256 2-【2-(4_氯-苯基）_苯并喃n·基】_N環己基_2(34·二氣苯 基）-乙醯胺 與實例140類似，4 -盡笑甲酿、. ^乳本甲k、3,4-二氣苯曱醛、異氰化 衰己烧及N第_ 丁氧基幾基苯：胺。MS (ES+) : 514 (M+H)。 實例257 2-[2-(4-氣-苯基)_笨并咪唑基]·ν_環己基♦甲氧基_ 苯基）-乙醯胺 與實例140類似，4惫皱 亂本甲鲅、3 -甲氧基苯甲醛、異氰 化環己烧及Ν-第三丁氣芙裁其贫 J乳暴故基本二胺。MS (ES+) : 474 (M+H) 〇 ； 實例258 2雄[:(4似基)笨輪小基】·N.環己基-2·對甲笨基-乙 與實例140類似’4·氣笨甲酸、對甲苯f環己 121967.doc 1329638 烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 45 8 (M+H)。 實例259 2_[2-(4-氣·苯基）_苯并咪唑基】·Ν-環己基_2_(3_氟-苯基）_ 乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯曱酸、3-氟苯甲醛、異氰化環 己燒及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。Ms (ES+) : 462 (M+H) 〇 實例260 2-[2_(4-氣-苯基）·苯并咪唑I基】_N_環己基_2_(4_二氟甲氧 基·苯基）-乙醯胺 與實例140類似’ 4-氯苯甲酸、4-(二氟甲氧基）苯甲醛、 異氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+): 5 10 (M+H)。 實例261 2-[2-(4-氣-苯基）_苯并咪唑基】_N_環己基_2 (2 5二氟苯 基）·乙醯胺 與實例140類似，4-氣苯曱酸、2,5_二氟苯甲醛、異氰化 環己烧及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 480 (M+H) 〇 實例262 2-[2-(4-氯-苯基）_苯并咪嗅小基】_N環已基Μ·氟-5_甲氧 基-苯基）-乙醢胺 與實例14〇類似，4-急田热 ^ ^ *虱本甲酸、2_虱-5·甲氧基苯甲醛、
異氰化環己烷及N-第=丁备A 牟一丁軋基羰基笨二胺。MS (ES+): 121967.doc •149- 1329638 492 (M+H)。 實例263 (s)-2-[2-(5-氯_2_氣-苯基）-苯并味嗤+基]_2，N_:環己基 乙醯胺 5-氯-2-氟苯甲酸、環己烷甲醛、異氰 丁氧基羰基笨二胺。MS (ES+) : 469 與實例140類似 化環己烷及N-第 (M+H)。 實例264 (S)-2，N-二環己基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）苯并咪唑工· 基]·乙醯胺 與實例140類似’ 2,3 - 一甲氧基苯甲酸、環己烧甲路、異 氰化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 476 (M+H)。 實例265 (S)-2-[2-(3-氣-4-甲氧基·苯基）苯并味峻_ι·基卜2，N-二環己 基-乙酿胺 與實例140類似，3-氯-4-曱氧基苯甲酸、環己烷甲醛、 異氰化環己焼及N-第三丁氧基幾基苯二胺。MS (ES+): 480 (M+H) 〇 實例266 (S)-2·環己基_2-[2_(2,4_二甲氧基-苯基）_苯并咪唑4基】·Ν-(2,6-二甲基-苯基）_乙酿胺
與實例140類似，2,4-二甲氧基苯甲酸、環己烷甲醛、異 氰化2,6-二甲基苯基及Ν-第三丁氧基羰基苯二胺。MS
121967.doc -150- 1329638 (ES+) : 498 (M+H) ° 實例267 2^2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑-1_基]_2 己基乙醯胺 環己基-N-(4,4-二氟-環 與實例140類似，4-氯笨曱酸、環己燒甲搭、】i•二氣 4·異氣基-環己烧及N-第三丁氧基幾基笨二胺。紙 (ES + ) : 486 (M+H)。 實例268
氣-環己基）-乙酿胺 與實例140類似’ 4-氯苯甲酸、 環己烷曱醛、1，1-二氟-
4-異氰基-環己烷及N-第 丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) ： 486 (M+H) 〇 實例269 (S)-2-[2-(2-胺基-吡啶-3-基）-苯并咪唑l基】_2 N二環己 基-6醢胺 與實例140類似，2-胺基於驗酸、環己烧曱搭、異氰化 環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 432 (M+H)。 實例270 2，N-二環己基-2-(6-氟_2·吡啶-2-基·苯并哧唑基乙醢胺 與實例140類似，吡啶甲酸、環己烷甲搭、異氰化環己 烷及（2·胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES+): 432 (M+H) ° 121967.doc -151 - 1329638 實例271 2，N -二環己基- 2- [2-(2,4 -二甲氧基-苯基）-6-氣-苯并味唾-1 _ 基】-乙醯胺 與實例140類似，2,4-二甲氧基苯曱酸、環己烷曱醛、異 氰化環己烷及（2-胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 494 (M+H)。 實例272 2，N -二環己基- 2- [6 -氣-2-(4-曱氧基-苯基）-苯并味嗤-1 -基]_ 乙醯胺 與實例140類似，4-甲氧基苯甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-4-氟·苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 464 (M+H)。 實例273 2，N-二環己基-2-[2-(2,3-二氟-苯基）-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺 與實例140類似，2,3-二氟苯曱酸、環己烷甲醛、異氰化 環己烷及（2-胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 470 (M+H)。 實例274 2，N -二環己基- 2·[2-(2,3 -二甲氧基-苯基）-6 -氣-苯并味峻-1-基]-乙醯胺 與實例140類似，2,4-二甲氧基苯曱酸、環己烷甲醛、異 氰化環己烷及（2-胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 494 (M+H)。 121967.doc -152- 1329638 實例275 2，N-二環己基·2·[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基）-6-氟-苯 并唓唑-1-基]-乙醯胺 與實例140類似，丨·乙基_3_甲基·1H_吡唑_5_甲酸、環己 烷甲絡、異氰化環己烷及（2-胺基-4_氟·苯基）_胺基曱酸第 三 丁酯。MS (ES + ) : 466 (M+H)。 實例276 2，N-二環己基-2-[2-(3,5-二甲基-異噁唑-4-基）-6-氟-苯并咪 嗤-1-基】-乙酿胺 與實例140類似，3,5-二甲基異噁唑-4-甲酸、環己烷甲 醛、異氰化環己烷及（2-胺基-4-氟-苯基）·胺基甲酸第三丁 酯。MS (ES + ) : 453 (M+H)。 實例277 2，N-二環己基·2-[6-氟-2-(1Η-吡唑-4·基）-苯并咪唑-1-基】- 乙醯胺 與實例140類似，4-吡唑甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己炫及（2-胺基-4-敦-苯基）-胺基甲酸第三丁.醋。MS (ES+) : 424 (M+H)。 實例278 2，N-二環己基_2-[2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基）-6-氟-苯并 咪唑-1-基】·乙醢胺 與實例140類似，1，5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸、環己烷 甲搭、異氰化環己烷及（2-胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三 丁酯。MS (ES+) : 452 (M+H)。 121967.doc -153- 1329638 實例279 2’N 一環己基-2·[6_氟-2_(3-甲基-異嗔唾-5-基）_苯并味啥· 基】-乙酿胺 與實例140類似，3-甲基-異噁唑-5-甲酸、環己院甲路、 異氧化環己院及（2·胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酷。 MS (ES+) : 439 (M+H) ° 實例280 2，N-二環己基_2_丨6_ι·2·(1Η_β比咯_2_基卜笨并咪唑d_基】_ 乙醯胺 與實例140類似，吡咯-2-甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基_4_氟-苯基）·胺基甲酸第三丁酯。Ms (ES+) : 423 (M+H)。 實例281 2，N-二環己基-2-[6-氟，2-(3-曱基-噻吩-2-基）_苯并咪唑· 基]-乙醯胺 與實例140類似’ 3 -甲基-2-嗟令甲酸、環己烧曱路、異 氰化環己烧及（2 -胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁醋。 (ES + ) : 454 (M+H)。 實例282 N-苯甲基-2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑·j基】_2環己基-乙 醢胺 與實例140類似’4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氱化笨 甲基及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 458 (M+H)。 121967.doc •154· 1329638 實例283 Ν·丁基-2-[2-(4-氣-苯基）_苯并咪唑基】_2_環己基_乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化丁 基及N-第三丁氧基羰基苯二胺。ms (ES + ) : 424 (M+H)。 實例284 2·[2_(4-氣-苯基）-苯并咪唑基】_N_環己基_2_(四氫_哌喃_ 4-基）·乙醯胺 與實例140類似，4-氣笨甲酸、四氫底喃_心甲搭、異氰 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES+) : 452 (M+H)。 實例285 2-[5-氣-2-(4-氯-苯基）-6-氟-苯并咪唑基卜2N_二環己基_ 乙醯胺 與實例140類似’ 4-氯苯甲酸、環己烷曱醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-5-氣-4-氟-苯基）_胺基甲酸第三丁酯。Ms (ES + ) : 503 (M+H)。 實例286 2-[2-(4-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑基】_2N_二環己基· 乙醯胺 與實例140類似’4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4,5-二氟-苯基）_胺基甲酸第三丁酯。Ms (ES + ) : 486 (M+H)。 實例287 2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑-1-基卜2·環己基·Ν_(四氫_哌喃· 121967.doc -155- C s 1329638 4·基）-乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、4_異氰基_ 四氫-派喃及N-第三丁氧基羰基笨二胺。ms (ES + ) : 452 (M+H)。 實例288 丨2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑·l基卜2環己基_N_環丙基_乙 酿胺 與實例140類似，4-氣笨甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 丙烧及N-第二丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 408 (M+H)。 實例289 2，N-二環己基_2-[2-(6-嗎啉_4_基_吡啶_3_基）_苯并咪唑·i 基】·乙醯胺 與實例140類似，6-嗎啉菸鹼酸、環己烷曱醛、異氰化 環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺eMS (ES + ) : 5〇2 (M+H)。 實例290 (S)-2-[2-(4-氣-苯基卜苯并味峻]基】_2環己基(四氫旅 喃-4-基）·乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、4·異氰基_ 四氫-哌喃及N-第三丁氧基羰基苯二胺。MS (ES + ) : 452 (M+H)。 實例291 (S)-2’N-二環己基_2仆(4_甲燒續酿基苯基苯并味唑小 I21967.doc •156· 1329638 基]-乙醯胺 與實例140類似，4-(甲基磺醯基）苯甲酸、環己烷甲醛' 異氰化環己院及N-第三丁氧基羰基笨二胺。MS (ES+): 494 (M+H)。 實例292 (S)-2-[2-(4-氣·苯基）·苯并咪唑^•基】_2_環己基_N_環丙基_ 乙酿胺 與實例140類似，4-氣苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 丙烧及N-第二丁氧基羰基苯二胺。ms (ES+) : 408 (M+H) » 實例293 2-[6-氣-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并味唾基】_N_環己基_2_ (四氫-哌喃-4-基）-乙醯胺 與實例140類似，4-氣苯甲酸、四氫_ 〇底味_4_甲路、異氰 化％己烷及（2-胺基-4-氯-5-氟-苯基）_胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES + ) : 505 (M+H)。 實例294 (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-苯并呼•基】·Ν環己基_2(四氩旅 喃-4-基）-乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、四氫_哌喃心甲醛、異氰 化環己烷及Ν-第二丁氧基羰基笨二胺。MS (ES + ) : 452 (M+H)。 實例295 (S)-2-[6·氣-2-(4-氣-苯基）_S·氟_苯并畔、嗅小基】N-環己基_ 121967.doc _ 157·
:·. S 1329638 2-(四氫-哌喃-4-基）-乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、四氫-哌咗 甲链、異氰 化環己炫及（2-胺基-4-氯-5-氟-苯基）-胺基曱酴 吃弟三丁 S旨。 MS (ES+) : 505 (M+H)。 實例296 (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-5,6-二 |L -苯并味嗤-1_基 μ2，Ν 二 # 己 基-乙醢胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲駿、異氛化環 鲁 己烧及（2 -胺基-4,5 -二象-苯基）-胺基甲酸第三丁醋。Mg (ES + ) : 487 (M+H)。 實例297 (S)-2-[2-(5_氣-嗟吩·2_基）-苯并味唑小基】_2，N_二環己基一 乙醯胺 與實例140類似，5-氯噻吩-2-甲酸、環己烷曱媒、異氰 化環己烷及N-第三丁氧基羰基苯二胺》MS (ES+) : 456 (M+H)。 實例298 (S)-2，N-二環己基-2-[2-(2,3-二氟-苯基）-6-氟·苯并咪唑小 基】-乙醯胺 與實例140類似，2,3-二氟苯曱酸、環己烷曱醛、異氰化 環己烧及（2-胺基-4-氟-苯基）_胺基甲酸第三丁酯e Ms (ES+) : 470 (M+H)。 實例299 2-[6-氯-2-(4-氣-苯基）氟-苯并咪唑-1-基】·Ν-環己基·2-環 121967.doc •158- 1329638 戊基-乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環戊烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-氣-5-氟-苯基）-胺基曱酸第三丁酯。MS (ES + ) : 489 (M+H)。 實例300 (S)-2_[6·氯·2-(4-氣-苯基）-S-氟-苯并咪唑-1-基卜庚酸環己 基醯胺 與實例140類似’ 4-氣苯甲酸、己醛、異氰化環己烷及 (2-胺基-4-氯-5-氟-笨基）·胺基甲酸第三丁酯。MS (ES+): 491 (M+H)。 實例301 (S)-2-[6-氣-2-(4-氣-苯基）-S-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環己基-2-環戊基-乙醯胺 與實例140類似，4-氣苯甲酸、環戊烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-氣-5-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES+) : 489 (M+H)。 實例302 2-12-(4-氯-苯基）-5-氟·苯并咪唑d•基]_2,N-二環己基-乙 醯胺 將4-氣苯曱酸（156.6 mg，1 mmol，1當量）添加至環己烷 曱链（168.3 mg，1.5 mmol，1.5當量）、異氰化環己烷 (109.2 g’ 1 mm〇l，1當量）及（2_胺基_5-氟-苯基）_胺基甲酸 烯丙酯（210.2 mg，1 mmol，1當量）於曱醇（15 mL)中之溶 液中且將混合物在室溫下授拌丨6小時。蒸發溶劑且自乙酸 121967.doc -159·
乙曰及NaHC03水溶液中萃取粗產物。分離有機層且蒸發 冷劑後’將殘餘物溶解於乙腈中。添加嗎仲Μ」叫，5 ^m〇1 5 田里）及肆（三苯基膦）把（23 1.1 mg，〇·2 mmol，0.2 當量)且將混合物在室溫下攪拌3小時。蒸發溶劑且自乙酸 乙6曰及NaHC03水溶液中萃取粗產物。分離有機層且蒸發 /合劑後，將殘餘物溶解於乙酸中。將混合物在8〇。〇下攪拌 16小時。蒸發溶劑且經由製備型HPLe分離產物。MS (ES+) : 469 (M+H)。 實例303 2-[1-(環己基-環己基胺甲醯基_甲基）5,6二氟_1H苯并咪 唑-2-基】-苯甲酸甲酯 與實例140類似，鄰苯二甲酸單曱酯、環己烷曱醛、異 氰化環己烷及（2-胺基-4,5-二氟-笨基）·胺基曱酸第三丁 酯。MS (ES + ) : 510 (M+H)。 實例304 2，N-二環己基-2-(5,6-二氟-2-0比咬-2-基-苯并味峻-1-基）_乙 醯胺 與實例140類似’六氫菸生僉酸（Pipecolic acid)、環己烧 甲醛、異氰化環己烷及（2-胺基-4,5-二氟-苯基）-胺基曱酸 第三 丁酯。MS (ES+) : 453 (M+H)。 實例305 2-[2-(5·氣-笔吩-2-基）-5,6-二氟-苯并味峻-i_基】·2，Ν-二環 己基-乙醯胺 與實例140類似’ 5 -氯嗟吩-2-曱酸、環己烧甲搭、異氛 121967.doc -160- 1329638 化環己烧及（2-胺基-4,5-二氟-笨基）_胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES+) : 493 (Μ+Η)。 實例306 2-[6-氱-1-(環己基·環己基胺甲釀基-甲基）_5_氟h_苯并咪 唑-2-基]-苯甲酸曱酯 與實例140類似’鄰苯二甲酸單甲酯、環己烧甲酸、異 氛化環己烧及（2-胺基-4-氯-5 -氟-苯基）_胺基甲酸第三丁 酯。MS (ES + ) : 526 (M+H)。 實例307 2-(6-氣-5-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑_ι_基）·2，ν-二環己基_ 乙醢胺 與實例140類似，六氫於生僉酸、環己烧曱搭、異氰化 環己烧及（2-胺基-4-氯-5-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁醋。MS (ES+) : 469 (M+H)。 實例308 2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-3-基-苯并咪唑_1_基）·2，Ν-二環己基-乙醯胺 與實例140類似，菸鹼酸、環己烷甲醛、異氰化環己烷 及（2-胺基-4-氯-5-氟-苯基）-胺基曱酸第三丁酯。MS (ES + ) : 469 (M+H)。 實例309 2-(6-氣-5·氟-2-®比啶-4-基-苯并咪唑-1-基）-2，N-二環己基-乙醯胺 與實例140類似，異菸酸、環己烷曱醛、異氰化環己烷 121967.doc -161 - 1329638 及（2 -胺基-4 -氣蠢 +，«·、>**· λ/tci
乳3既本基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES+) : 469 (M+H)。 實例310 2-[6-氣-2-(3-氣-噻吩|基)_5_氟·苯并#唑小基】_2，N_二環 己基-乙醯胺 與實例140類似，3-氣噻吩·2_甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-4-氣_5_氟·苯基）_胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES + ) : 509 (Μ+Η)。 實例311 2-[6-氣-2-(5-氣-嘆吩-2-基）_5-氣_苯并味嗤小基】_2，Ν_二環 己基·乙酿胺 與實例140類似，5·氣噻吩_2_甲酸、環己烷甲醛、異氰 化環己烧及（2-胺基-4-氣-5-氟-苯基）·胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES+) : 509 (Μ+Η)。 實例M2 (S)-2-[6-氣-2-(4-氱-苯基）_5_氟_苯并咪唑小基卜3_乙基·戊 酸環己基酿胺 與實例140類似’ 4-氣苯曱酸、2-乙基丁醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-氯-5-氟-笨基）_胺基甲酸第三丁酯。MS (ES+) : 491 (M+H) 〇 實例313 2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基）_苯并味嗤基】_2，N-二環己基_ 乙醢胺 與實例140類似，4-氟苯曱酸、環己烷甲醛、異氰化環 121967.doc -162- 1329638 己烷及（2-胺基-4-氣_5_氟_苯基）胺基甲酸第三丁酯。Ms (ES + ) : 491 (M+H)。 實例314 2-[2-(4-氣-苯基）-笨并咪唾]•基】_2環己基善(1-異丙基_2_ 甲基-丙基）-乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化卜 異丙基-2-甲基丙烷及沭第三丁氧基羰基苯二胺。Ms (ES + ) : 466 (M+H)。 • 實例315 2-[6-氣-2-(4-氣-苯基）-5-氟_苯并咪唑基卜2_環己基_N_環 戊基·乙醢胺 與實例140類似，4-氛笨甲酸、環己烷曱醛、異氰化環 戊炫及（2-胺基-4-氯-5-氟-苯基）_胺基甲酸第三丁酯。MS (ES+) : 489 (M+H) 〇 實例316 φ 2-[2_(4-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基】·ν-環己基-2-(四 氫-哌喃-4-基）-己醢胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、四氫-哌喃_4-甲醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-4,5-二氟·苯基）-胺基曱酸第三丁酯。 MS (ES + ) : 488 (M+H)。 實例317 (S)-2-[2-(4-氣-笨基）_5_氟-苯并咪唑-1·基】·2,Ν-二環己基- 乙醢胺 與實例302類似，4-氯笨甲酸、環己烷曱醛、異氰化環 121967.doc •163- 1329638 己烷及（2-胺基-5-氟-苯基）-胺基曱酸烯丙酯。MS (ES+” 468 (M+H)。 實例318 2-[2-(4-氣-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基】-2-環己基(四 氫-哌喃-4-基）-乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、4-異氰基· 四氫-哌喃及（2-胺基-4,5-二氟-苯基）-胺基甲酸第三丁醋。 MS (ES+) : 489 (M+H)。 實例319 2-[6-氣-2-(4-氱·苯基）-5-氟-苯并咪唑_1_基】-2-環己基-Ν· (四氫-哌喃-4-基）-乙醯胺 與實例140類似’ 4-氣苯甲酸、環己燒甲酸、4-異氣基 四氫-哌喃及（2-胺基-4-氣-5-氟-苯基）·胺基甲酸第三丁酿。 MS (ES + ) : 505 (Μ+Η)。 實例320 2，N-二環己基-2-[2-(3·二甲基胺基-苯基）_5,6-二氟-苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺 與實例140類似，3-二曱基胺基笨甲酸、環己烷甲兹、 異氰化環己烷及（2-胺基-4,5-二氟-苯基）·胺基甲酸第彡丁 酯。MS (ES+) : 495 (Μ+Η)。 實例321 2，N-二環己基_2_[2·(3·二甲基胺基笨基）6氟苯并哧唑-1-基]-乙酿胺 與實例140類似，3_二甲基胺基笨甲酸環己烷甲醛、 121967.doc •164- 1329638 異氰化環己院及（2-胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES + ) : 477 (M+H)。 實例322 2-【2-(4-氣-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑·ι·基卜2-環己基 異丙基-2-甲基-丙基）-乙醢胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸 '環己烷曱醛、異氰化卜 異丙基-2-甲基丙烷及（2-胺基-4，5-二氟-苯基）_胺基甲酸第 三 丁酯。MS (ES+) : 503 (M+H)。 實例323 2-[6-氣-2-(4-氣-苯基）-5-氟-苯并咪唾基】_2_環己基 (1-異丙基-2-甲基-丙基）-乙酿胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化^ 異丙基-2-甲基丙烷及（2-胺基-4-氯-5-氟-苯基）-胺基曱酸第 三 丁酯。MS (ES+) : 519 (M+H)。 實例324 2-[2-(3-氯-本基）-5,6_二氟-苯并咪唑·j•基】_2，N二環己基_ 乙醯胺 與實例140類似，3-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4,5-二氟-苯基胺基曱酸第三丁酯。 (ES + ) : 487 (M+H)。 實例325 2-【2-(2-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑]•基】_2N二環己基-乙醯胺 與實例14G類似，2·氣苯甲酸、環己烧甲薛、異氰化環 121967.doc -165· 1329638 己烷及（2-胺基-4,5-二氟·苯基）_胺基甲酸第三丁酯e Ms (ES + ) · 487 (M+H) 〇 實例326 (S)-2_[6-氣_5·故·2_(4_氡_苯基）苯并味唑小基]_2，N•二環 己基-已酿胺 與實例140類似，4-氟苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-氯-5 -氟-苯基）_胺基曱酸第三丁酯。MS (ES + ) : 487 (M+H)。 實例327 (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑4 —基】_N_環己基-2-(四氫-旅味基）-乙酿胺 與實例140類似，4-乳苯甲酸、四氫_〇辰喃_4_甲搭、異氰 化環己烷及（2-胺基-4,5-二氟-苯基胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES + ) : 488 (Μ+Η)。 實例328 之卞七-氣-苯基^-氟-苯并咪唾小基卜〜環己基小⑺氫-哌喃-4-基）-乙醯胺 與實例302類似，4-氣苯甲酸、四氫·旅味_4_甲醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-5·氟-苯基）_胺基甲酸烯丙酯。MS (ES+) : 470 (M+H) » 實例329 2-[2-(4 -氣-苯基）-6-氣·苯并味唾·ι_基]·ν_環己基-2-(四氩-哌喃-4-基）-乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、四氫_略喃_4-甲醛、異氰 121967.doc -166- 1329638 化環己燒及（2-胺基-4-氟_贫A^ 匕咏
默*本基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 470 (M+H)。 實例330 M2-(4-氣·苯基）-6-氣.苯并味嗤小基】_N環己基_2_(四氮_ 哌喃-2-基）-已醯胺 與實例140類似’ 4-氯苯甲酸、四氫·旅喃_2_甲醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-4-氟·苯基）_胺基甲酸第三丁酯。MS (ES+) : 470 (M+H)。 實例331 2-[6-氣-2-(4-氣-苯基）·5-氟-苯并咪唑基卜N_環己基_2_ (四氫-哌喃-2-基）-乙醯胺 與實例140類似’ 4 -氣苯甲酸、四氫_旅喃_2·甲搭、異氰 化被己炫及（2·胺基-4 -乳-5-氣-苯基）-胺基曱酸第三丁醋。 MS (ES + ) : 505 (M+H)。 實例332 (S)-2，N-二環己基-2·[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基）·苯并味唾· 1-基】-乙醯胺 與實例140類似，3-甲基-2-噻吩甲酸、環己烷甲醛、異 氰化環己烷及（2-胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。Ms (ES+) : 454 (M+H)。 實例333
(S)-2-[2-(2·氣-苯基）-5,6·二氟-苯并咪唑·1-基]·2，Ν-二 基·乙醢胺 與實例140類似，2-氯苯甲酸、環己烷曱醛、異氛化产 121967.doc -167- 1329638 己烷及（2-胺基-4,5-二氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 487 (M+H)。 實例334 (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-5-氟·苯并咪唑-1-基]-N-環己基-2-(四 氫-哌喃-4-基）-乙醯胺 與實例302類似，4-氯苯甲酸、四氫-哌喃-4-甲醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-5-氟-苯基）-胺基甲酸烯丙酯。MS (ES + ) : 470 (M+H)。 實例335 (S)-2-[2-(4-氯苯基）-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環己基-2-(四 氮-旅痛-4-基）-乙酿胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、四氫-哌喃-4-甲醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 470 (M+H)。 實例336 (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-6-氣-苯并哺嗅-1-基]-N-環己基-2_ (R) -四氮-派味·2-基-乙酿胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、四氫-哌喃-2-甲醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 470 (M+H)。 實例337 (S) -2-[2-(4 -氣-苯基）-6 -乳-苯并喷咬-1 -基]-N-環己基-2-(S)_ 四氮-派喃-2-基-乙酿胺 與實例140類似，4-氯笨甲酸、四氫-哌喃-2-甲醛、異氰 121967.doc •168- 1329638 化環己烷及（2-胺基-4-氟-苯基）·胺基甲酸第三丁酯。Ms (ES + ) : 470 (M+H)。 實例338 2-[2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基】環己基_2_(四氫_ 哌喃-2-基）-乙醯胺 與實例302類似，4-氯苯曱酸、四氫-n底味_2_甲搭、異氮 化環己烷及（2-胺基-5-氟-苯基）-胺基甲酸稀丙酯。MS (ES + ) : 470 (M+H)。 實例339 2，1^-二環己基-2-[2-(3,4_二氯-苯基）-6-甲氧基_苯并咪峻_1_ 基]-乙醯胺 與實例140類似’ 3,4-二氯苯曱酸、環己烷甲醛、異氰化 每己院及（2-胺基-4-曱氧基-苯基）-胺基甲酸第三丁醋。ms (ES + ) : 514 (M+H)。 實例340 2-[2-(4-氯-苯基）-6-甲氧基-苯并咪唑-1·基】_2，N-二環己基-乙醯胺 與實例140類似’ 4-氣苯曱酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 480 (M+H)。 實例341 2-[2-(5 -氣-嘆吩-2-基）-6-甲氧基-苯并味峻-1-基]-2，N-二環 己基·乙酿胺 與實例140類似，5-氣_噻吩-2-甲酸、環己烷甲醛、異氰 121967.doc •169· 1329638 化環己烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）·胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES + ) : 486 (M+H)。 實例342 2-[2-(3-氣-4-甲氧基-苯基）-6-甲氧基-苯并味唑“-基]-2，N-二環己基-乙醯胺 與實例140類似，3-氯-4-曱氧基苯甲酸、環己烷甲醛、 異氰化環己烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）_胺基甲酸第三丁 酯。MS (ES+) : 510 (M+H)。 實例343 2·【2-(4 -氣-3 -氟-苯基）-6-甲氧基-苯并味嗤_ι_基】二環 己基-乙酿胺 與實例140類似，4-氣-3-氟苯甲酸、環己烷曱醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES + ) : 498 (M+H)。 實例344 2-環己基-N-環戊基-2-[2·(3,4-二氣-苯基）_6_甲氧基-苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺 與實例140類似，3,4-二氣苯曱酸、環己烷甲醛、異氰化 環戊烷及（2-胺基-4-曱氧基-苯基）-胺基曱酸第三丁酯。MS (ES + ) : 500 (M+H)。 實例345 N-環己基-2-環戊基-2-[2-(3,4-二氣·苯基）-6-甲氧基·苯并咪 唑-1-基】-乙醯胺 與實例140類似，3,4-二氣苯甲酸、環戊烷甲醛、異氰化 121967.doc 170· 1329638 環己烷及（2-胺基-4-曱氧基-苯基）-胺基甲酸第三丁酿。MS (ES+) : 500 (M+H)。 實例346 2-[2-(4-氯-苯基）-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基卜2-環己基-N-環 戍基-乙醯胺 與實例140類似，4-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 戊烷及（2-胺基-4-曱氧基-苯基）_胺基曱酸第三丁酯。MS (ES + ) : 466 (M+H)。 實例347 2-[2-(3_氣-苯基）-6-甲氧基·苯并咪唑4•基卜2，N-二環己基_ 乙醯胺 與實例140類似，3-氯苯甲酸、環己烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-曱氧基-苯基）_胺基曱酸第三丁酯。ms (ES + ) : 480 (M+H)。 實例348 2，N-二環戊基-2-[2-(3,4-二氣-苯基）_6_甲氧基_苯并咪唑4· 基】-乙醯胺 與實例140類似，3,4-二氣苯甲酸 '環戊烷曱醛、異氰化 環戊烷及（2·胺基-4-甲氧基·笨基）_胺基曱酸第三丁酯。Ms (ES+) : 486 (M+H)。 實例349 2-[2-(4-氣-苯基）-6-甲氧基·苯并味嗤小基]N-環己基·2•環 戍基-乙酿胺 與實例140類似，4-氣苯曱酸、環戊烷甲醛、異氰化環 121967.doc -171. 1329638 己烧及（2 -胺基-4-曱氧基-苯基）-胺基曱酸第三丁 g旨e ms (ES+) : 466 (M+H)。 實例350 2-[2-(4 -氣-3 -氟-苯基）-6-甲氧基-苯并啼嗅-1-基】環己基· N-環戊基-乙醢胺 與實例140類似’ 4-氯-3-氟苯曱酸、環己烷甲搭、異氰 化每·戊烧及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）-胺基甲酸第^ 丁 g旨。 MS (ES+) : 484 (M+H) » 實例351 2-[2-(3-氣-4-甲氧基-苯基）-6-甲氧基-苯并味唾小基卜2-環 己基-N-環戊基-乙醯胺 與實例140類似’ 3·氯-4-甲氧基苯甲酸、環己炫甲搭、 異氰化環戊烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）·胺基甲酸第三丁 酯。MS (ES+) : 496 (M+H)。 實例352 2，N-二環己基-2-[2-(4-氟-苯基）_6_甲氣基-苯并味峻_1_基]· 乙醯胺 與實例140類似’ 4-氟苯甲酸、環己燒甲路、異氰化環 己烧及（2 -胺基-4-甲乳基-本基）_胺基甲酸第三丁 g旨。ms (ES + ) : 464 (M+H)。 實例353 2-[2-(3-氣-苯基）-6-甲氧基-笨并咪唑_ι_基卜2環己基·Ν環 戊基·乙醢胺 與實例140類似’3-氣苯甲酸、環己烷甲薛、異氛化環 121967.doc -172- 1329638 戊烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）-胺基甲酸第三丁酯》MS (ES+) : 466 (M+H)。 實例354 2-[2_(3-氣-4-甲氧基-苯基）-6-甲氧基-苯并味•基卜N-環 己基·2-環戊基-乙醯胺 與實例140類似，3 -氣-4-甲氧基笨甲酸、環戊烷甲醛、 異氰化環己烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）-胺基甲酸第三丁 酯。MS (ES + ) : 496 (Μ+Η)。 實例355 2-[2-(5-氣-噻吩-2-基）-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基】-Ν-環已 基-2-環戊基-乙醯胺 與實例140類似，5-氯-噻吩-2-甲酸、環戊烷曱醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）_胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES + ) : 472 (Μ+Η)。 實例356 2-環丁基-N-環己基-2-[2-(3,4-二II-苯基）_6_甲氧基-苯并味 唑-1-基]-乙醢胺 與實例140類似，3,4-二氣苯甲酸、環丁烷甲醛、異氰化 環己烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。MS (ES+) : 486 (Μ+Η)。 實例357 2-[2-(5-氮-嘆吩-2-基）-6 -甲氧基-苯并味嗅基]環己基-N-環戊基-乙醢胺 與實例140類似，5-氣·噻吩_2-甲酸、環己烷甲醛、異氰 121967.doc -173 - 1329638 化環戊烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）_胺基甲酸第三丁醋。 MS (ES + ) : 472 (M+H) ° 實例358 2-[2-(6-氣-咕啶-3-基）-6-甲氧基_苯并咪唑_1_基]-2，]^-二環 己基-乙醯胺 與實例140類似，6 -氣-於驗酸、環己烧曱搭、異氰化環 己烧及（2 -胺基-4-甲氧基-苯基）_胺基甲酸第三丁 g旨。MS (ES+) : 481 (M+H)。 實例359 2-[2-(3 -氣-苯基）-6 -甲氧基·苯并味嗤·ι_基卜N-環己基-2-環 戊基-乙醯胺 與實例140類似’ 3-氯苯曱酸、環戊烷曱醛、異氰化環 己烧及（2 -胺基-4-甲氧基-苯基）_胺基曱酸第三丁 g旨。MS (ES+) : 466 (M+H)。 實例360 2·[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基）-6-曱氧基-苯并咪唑小基卜2,N-二環戊基-乙醯胺 與實例140類似，3-氣-4·甲氧基苯曱酸、環戊烷甲醛、 異氰化環戊烷及（2-胺基-4-甲氧基·苯基）_胺基甲酸第三丁 酯。MS (ES+) : 482 (M+H)。 實例361 2，N-二環己基_2-[6-甲氧基·2·(6_三氟甲基咬_3•基）_苯并 咪唑-1-基]-乙醢胺 與實例140類似，6-三氟甲基·菸鹼酸、環己烷甲醛、異 121967.doc -174· 1329638 氰化環己烷及（2-胺基-4-曱氧基·苯基）-胺基甲酸第三丁 酯。MS (ES + ) : 515 (M+H)。 實例362 2-[2-(5-氣-嘆吩-2-基）-6-曱氧基-苯并味吐-1-基]-2-環丁基_ N-環己基-乙醯胺 與實例140類似，5-氣-噻吩-2-甲酸、環丁烷曱醛、異氰 化環己烷及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）-胺基甲酸第三丁酯。 MS (ES + ) : 458 (M+H)。 實例363 2·[2-(3-氣-苯基）-6-曱氧基-苯并咪唑-1-基】-2-環丁基-N·環 己基·乙醯胺 與實例140類似，3-氣苯甲酸、環丁烷甲醛、異氰化環 己烷及（2-胺基-4-曱氧基-苯基）·胺基甲酸第三丁酯。MS (ES+) : 452 (M+H)。 實例364 N-環己基-2-環戊基_2-[2-(4-氟·苯基）-6-甲氧基-苯并咪唑· 1-基]-乙酿胺 與實例140類似，4-氟苯甲酸、環戊烷甲醛、異氰化環 己烧及（2-胺基-4-甲氧基-苯基）_胺基甲酸第三丁酯。MS (ES + ) : 450 (M+H) » 實例365 (2_胺基_4,5_二氟·苯基）-胺基甲酸第三丁酯
將4,5-二氟-2-硝基苯基胺（6.〇 g，34 mmol ’ 1當量）添加 至一故酸-一-第二丁醋（14.8 g，68 mmol，2當量）及 DMAP 121967.doc -175- (211 mg，0.2 mmol，0.05)於 THF(1〇〇 mL)中之溶液中且將 混合物在室溫下攪拌72小時。蒸發溶劑且自乙酸乙酯及 NaHCCh水溶液中萃取粗產物。將殘餘物溶解sdcm中且 冷卻至0°C。緩慢添加三氟乙酸（7 75 g，68 mm〇i，2當量） 且將混合物在下攪拌48小時。添加2 n Na〇H以將pH值 調整至7。分離有機層且蒸發。將殘餘物溶解於乙酸乙醋 中且自NaHC〇3水溶液中萃取產物。經由Kieselgel層析分 離中間物。將4.28 g(16 mm〇l，i當量）溶解於DMF(5〇 ml) 中且添加13 ml飽和NhCl溶液。添加鋅粉（5」g，78 mmol，5當量）且將懸浮液在8(rc下攪拌3〇分鐘且在室溫下 再攪拌2小時。濾出剩餘固體且蒸發有機層。將產物自乙 酸乙酯及NaHC〇3水溶液中萃取且經由Kieselge 步純化。 實例366 (2-胺基-4-氟-苯基）-胺基甲酸第三丁醋 與實例365類似，由4-氟-2-硝基-苯基胺起始。 實例367 (2-胺基-4-甲氧基-苯基）-胺基甲酸第三丁輯 與實例365類似，由4-甲氧基_2-硝基-笨基胺起始。 實例368 (2-胺基·4-溴-苯基）-胺基甲酸第三丁酯 與實例365類似’由4-溴-2-硝基-笨基胺起始。 實例369 (2-胺基-4-氣-苯基）-胺基曱酸第三丁酯 121967.doc -176-
1329638 與實例365類似，由4-氣-2-硝基-笨基胺起始。 實例370 (2_胺基_5-氣·4·氟-苯基)-胺基甲酸第三丁酯 與實例365類似，由5_氯_4·氟-2-硝基-苯基胺起始。 實例371 (2-胺基-4-氣-5_氟_苯基）_胺基甲酸第三丁酯 與實例365類似，由4_氯_5_氟_2_硝基_苯基胺起始。 實例372 • (2_胺基氟-苯基）-胺基甲酸烯丙酯 將（2_胺基_4-氟-苯基）_胺基甲酸第三丁酯（5.0 g，22 mmol ’ 1當量）添加至mpEA(3 62 m卜22酿〇卜i當量）於 THF(80 ml)中之溶液中。將混合物冷卻至〇。匸且添加於thf 中之氯甲酸婦丙醋（2.36 ml，22 mmol，1當量）。將混合物 在至’見下檟;拌16小時。蒸發溶劑且自乙酸乙醋及NaHC〇3 水溶液中萃取粗產物。將殘餘物溶解於DCm及三氟乙酸 (1:1)中歷時2小時。蒸發有機溶劑後獲得產物。 • 實例373 1,1-二氟-4-異氰基-環己烷 將4，4-二氟-環己基胺鹽酸鹽（1〇 g，5.8 mmol，1當量） 添加至NaOH( 1.5 g，37 mmol，6.3當量）及四丁基硫酸氫敍 (40 mg，0.12 mmol，〇.〇2 當量）於水（2.5 ml) ' 氣仿（3 nd， 37 mmol，6_3當量）及DCM(5 ml)中之混合物中。將混合物 在室溫下攪拌72小時且用DCM萃取粗產物。經由Kieslgel 層析分離產物。 實例374 121967.doc •177- 1329638 4-異氰基-四氫-哌喃 與實例373類似’由四風-略嗔-4 -基胺起始。 實例375 四氫-旅鳴-2-甲搭 將乙二醯氣（3.9 g，31 mmol ’ 1.2當量）溶解於DCM中且 冷卻至-78°C。逐滴添加於DCM(10 ml)中之DMSO(3.7 g， 52 mmol，2當$ )且將混合物擾拌20分鐘。將四氫娘味·2· 甲醇（3 g，26 mmol，1當量）溶解於DCM(10 ml)中且逐滴 添加至反應混合物中。15分鐘後，逐滴添加三乙胺（18 ml) 且將混合物溫至室溫。添加水且用DCM萃取粗產物。經由 Kieselgel層析分離產物。
實例A 含有以下成分之膜包衣錠劑可以習知方式製造： 成分 每狡劑 内核： 式⑴化合物 10.0 mg 200.0 mg 微晶纖維素 23.5 mg 43.5 mg 含水乳糖 60.0 mg 70.0 mg 聚乙婦0比洛闕K3 0 12.5 mg 15.0 mg 羥基乙酸澱粉鈉 12.5 mg 17.0 mg 硬脂酸鎂 1.5 mg 4.5 mg (内核重量） 120.0 mg 350.0 mg 膜包衣： 羥基丙基甲基纖維素 3.5 mg 7.0 mg 聚乙二醇6000 0.8 mg 1.6 mg 滑石 1.3 mg 2.6 mg 氧化鐵（黃色） 0.8 mg 1.6 mg —氧化欽 0.8 mg 1.6 mg 121967.doc -178· 1329638 將活性成分過筛且與微晶纖維素混合，且將混合物與聚 乙烯料㈣於水中之溶液—起造粒。將顆粒與經基乙酸 殿粉納及硬脂酸鎮一起湛人η厭每 . 起吨合且壓實以產生分別為120 mg或 350 mg之内核。將内核用 核用以上所提及之膜包衣之水溶液/ 懸浮液塗漆。
實例B 含有以下成分之膠囊可以習知方式製造： 每膠囊 25.0 mg 150.0 mg 20.0 mg 5.0 mg 成分 式⑴化合物 乳糖 玉米澱粉 滑石 將組分過篩且混合且填充於2號膠囊中
實例C 注射溶液可具有以下組成： 3.0 mg 150.0 mg 適量調整至pH 5.0 補足1.0 ml 式（I)化合物 聚乙二醇400 乙酸 注射溶液用水 〜ι·υ mi 將活性成分溶解於聚乙二醇彻與注射用水（部分）之混 合物中。ά乙酸將pH值調整至5〇β藉由添加殘餘量之水 使體積調整至1.0 ml。將溶液過渡，填充於小瓶（使用適當 的覆蓋物）中且殺菌。
實例D 含有以下成分之軟明膠膠囊可以習知方式製造：
121967.doc •179- S 膠囊内容物 式（I)化合物 5.0 mg 黃蠟 8.0 mg 氫化大豆油 8.0 mg 部分氫化之植物油 34.0 mg 大豆油 110.0 mg 膠囊内容物之重量 165.0 mg 明膠膠囊 明膠 75.0 mg 甘油85% 32.0 mg Karion 83 8.0 mg(乾物質） 二氧化鈦 0.4 mg 黃色氧化鐵 1.1 mg 1329638 將活性成分溶解於其他成分之溫熔融物中且將混合物填 充於適當型號之軟明膠膠囊中。根據通常程序處理所填充 之軟明膠膠囊。
實例E 含有以下成分之藥囊可以習知方式製造： 式（I)化合物 50.0 mg 細粉狀乳糖 1015.0 mg 微晶纖維素（AVICEL PH 102) 1400.0 mg 羧基曱基纖維素鈉 14.0 mg 聚乙烯吡咯啶酮K 30 10.0 mg 硬脂酸鎂 10.0 mg 調味添加劑 1.0 mg 將活性成分與乳糖、微晶纖維素及羧基甲基纖維素鈉混 合且與聚乙烯吡咯啶酮於水中之混合物一起造粒。將顆粒 與硬脂酸鎂及調味添加劑混合且填充於藥囊中。 121967.doc • 180 -

Claims (1)

1329638 )月々日修正本 r ’第096122983號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(99年3月） … 十、申請專利範圍： -1 1. 一種式（I)化合物，
(I) 其中 R1 為C1 -1 〇烧基、低碳烧氧基-低碳院基.、低碳烧氧基_ 羰基-低碳烷基、環烷基、環烷基-低碳烷基、芳 基、芳基-低碳烧基、二-芳基-低碳烧基、雜芳基、 ^ 雜芳基-低碳烷基、雜環基或雜環基-低碳烷基，其 > 中環烷基、芳基、雜芳基或雜環基係視情況經1至3 個獨立地選自由以下各基組成之群之取代基取代： 低碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷氧基-羰基、嗎啉 基、曱醯胺基、鹵素、羥基、氟-低碳烷基、氟-低 碳烷氧基、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、低碳烷 基-羰基-N(H)、NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳烷 基）2、羧基、胺曱醯基、N(H、低碳烷基）C(O)及 N(低碳烷基）2C(0); R2 為氫或低碳烷基； R3 為低碳烧基、環烧基、部分不飽和環烧基、芳基、 芳基-低碳烧基、雜芳基、雜芳基-低碳烧基、雜環 基或雜環基-低碳烷基， 121967-990330.doc 1329638 其中芳基、雜芳基或雜環基係視情況經1至3個獨立 · · 地選自由以下各基組成之群之取代基取代：齒素、 、 低碳烷基 '低碳烷氧基、低碳烷氧基-羰基、羥基、 氟-低碳烷基、氟-低碳烷氧基、NH2、N(H、低碳烷 ― 基）、N(低碳烷基）2、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、 低碳烷基-羰基-N(H)、羧基、胺曱醯基、N(H、低 碳烷基）C(0)及N(低碳烷基）2C(0); R4為 a) 視情況經1至3個獨立地選自由以下各基組成之群 之取代基取代之雜芳基：低碳烷基、苯基、低碳烷 氧基-羰基、羧基、胺甲醯基、N(H、低碳烷 基）C(0)、N(低碳烷基）2C(0)、NH2、N(H、低碳烷 一 基）、N(低碳烷基）2、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、 < 低碳烷基-羰基-N(H)、羥基、低碳烷氧基、鹵素、 氟-低碳烧基、氟-低碳烧氧基、氮基及嗎嚇基； b) 未經取代之萘基或經1至3個獨立地選自由以下各 基組成之群之取代基取代之萘基或苯基：鹵素、羥 基、NH2、CN、羥基-低碳烷基、低碳烷氧基、低碳 烷基-羰基、低碳烷基-羰基-N(H)、低碳烷氧基-羰 基、胺續酷基、二-低碳烧基-胺確酿基、低碳烧基_ 續酿基、噻吩基、。比嗤基、噻二。坐基、咪唾基、三 。坐基、四°坐基、2-側氧基-吼^各咬基、°比11各基、°比咬 基、痛咬基、2-側氧基-11底咬基、11比17各唆基、派咬 基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、羧基、低碳烷 121967-990330.doc -2- 1329638 基、氟-低碳烷基、氟-低碳烷氧基、n(h、低碳烷 基）、N(低碳烷基）2、低碳烷基-羰基-N(低碳烷基）、 胺甲醯基、N(H、低碳烷基）C(0)、N(低碳烷 基）2〇 (Ο)、低破烧基-胺續酿基、低碳稀基、苯甲醮 基、苯氧基及視情況經1至3個獨立地選自齒素及氟_ 低碳烷基之取代基取代之苯基； 或 C)若R3為環烧基’則R4為環炫基，R4亦可為苯基； R、R、R及R各自獨立地為Η、鹵素或低碳烧基，或 R及R係結合在一起’或R6及R7係結合在一起，或 R及R係結合在一起，連同其所連接之碳原子一起 形成一 4-7員芳族或非芳族碳環或雜環； 其中雜芳基為包含1、2或3個選自氮、氧及/或硫之原子 之芳族5至6員單環或9至1〇員雙環； 其中雜環基為包含1、2或3個選自1、氧及/或硫之原子 之5至6員單環或8至1〇員雙環或三環；及 其中環燒基為3至1G個碳原子之單價碳環基團； 及其醫藥學上可接受之鹽及酯； 其中限制條件為該式⑴化合物並不選自由以下各物組成 氣-苯基）_笨并咪 〇 ^奸 Τ 土 1 丞-戊駸丁基醯胺及 ^本并⑽間二氧雜環戊稀_5_基_苯并咪唾小基）·Ν· 本肀基-丁醯胺。 2·如請求項1之化合物，其中R4為 121967-990330.doc 1329638 a) 視情況經1至3個獨立地選自由以下各基組成之群之取 代基取代之雜芳基：低碳烷基、苯基、低碳烷氧基-羰 基、羧基、胺甲醯基、N(H、低碳烷基）C(0)、N(低碳烷 基）2C(0)、NH2、N(H、低碳烷基）、N(低碳烷基）2、低碳 烷基-羰基-N(低碳烷基）、低碳烷基-羰基-N(H)、羥基、 低石炭烧氧基、齒素、氣-低碳烧基及氣_低$炭烧氧基； b) 未經取代之萘基或經1至3個獨立地選自由以下各基組 成之群之取代基取代之萘基或苯基：函素、羥基、 NH2、CN、羥基-低碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷基-羰 基、低碳烧基·戴基_N(H)、低碳貌乳基-幾基、胺續酿 基、二-低破院基-胺續酿·基、低碳炫基-續酿基、嗟吩 基、11比°坐基、11 塞二β坐基、σ米11坐基、三唾基、四°坐基、2-側氧基-°比咯啶基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、2-侧氧 基-α底咬基、吼17各σ定基、旅。定基、嗔°坐基、。塞α坐基、°惡二 β坐基、綾基、低碳院基、氣-低碳烧基、鼠-低碳烧乳 基、Ν(Η、低碳烷基）、Ν(低碳烷基）2、低碳烷基-羰基-Ν(低碳烷基）、胺曱醯基、Ν(Η、低碳烷基）C(0)、Ν(低 碳烷基）2C(0)及低碳烷基-胺磺醯基；或 c) 若R3為環烷基，則R4為環烷基，R4亦可為苯基。 3.如請求項1或2之化合物，其中R1為烷基、低碳烷氧 基-低碳烷基、低碳烷氧基·羰基-低碳烷基、環烷基、環 烷基-低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、二-苯基-低碳 烷基、雜環基或雜環基-低碳烷基， 其中雜環基係選自由哌啶基及2-側氧基比咯啶基組成之 121967-990330.doc -4- 群’其中環烷基、苯基或雜環基係視情況經1至3個獨立 地選自由以下各基組成之群之取代基取代：低碳烷基、 低碳淀氧基、低碳烷氧基·羰基、嗎啉基及甲醯胺基。 4. 如切求項1或2之化合物’其中R1為Ci.10烷基、環烷基或 笨基’其中苯基係視情況經1至2個獨立地選自低碳烷基 之取代基取代。 5. 如凊求項1或2之化合物，其中R〗為ι，ι，3,3-四曱基-丁 基、環戊基、環己基或2,5-二曱基-苯基。 6. 如請求項1或2之化合物，其中R1為四氫哌喃基、經1至2 個鹵素取代之環烷基或經1至2個低碳烷基取代之苯基。 7. 如凊求項6之化合物，其中W為四氫哌喃-4-基、4,4-二 氟-環己基或2,6-二甲基-苯基。 8. 如請求項1或2之化合物，其中R2為氫。 9. 如請求項丨或2之化合物，其中R3為低碳烷基、環烷基、 部分不飽和環烷基、苯基、苯基-低碳烷基或雜芳基， 其中雜芳基係選自由吼啶基及苯并間二氧雜戊烯基組成 之群， 其中苯基或雜芳基係視情況經1至3個獨立地選自由以下 各基組成之群之取代基取代：齒素、低碳烷基、低碳烷 氧基、NH2、N(H、低碳烷基）及N(低碳烷基）2。 10. 如請求項1或2之化合物’其中R3為環烷基、苯基、苯基· 低碳燒基或°比咬基。 11. 如請求項1或2之化合物，其中R3為環戊基、環己基、笨 基、3-苯基-丙基或吼啶-2-基。 121967-990330.doc 1329638 12.如請求項！或2之化合物，其中R3為低碳烷基、四氫哌喃 基或經1至3個獨立地選自氟-低碳烷基及氟·低碳烷氧基 之取代基取代之笨基。 Π.如請求項9之化合物，其中R3為異丁基、戊基或四氫哌 喃-2-基。 14. 如請求項1或2之化合物，其中R4為 a) 選自由以下各基組成之群之雜芳基：噻吩基、吡嘻 基、2-側氧基-1,2-一氫-η比咬基、吲η朵基、喧琳基及1,3 _ 一側氧基-異吲哚基，該雜芳基係視情況經丨至2個獨立地 選自由低碳炫基及苯基組成之群之取代基取代； b) 未經取代之奈基或經1至3個獨立地選自由以下各基組 成之群之取代基取代之萘基或苯基：_素、羥基、 NH2、CN、羥基-低碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷基-羰 基、低碳烷基-羰基-N(H)、低碳烷氧基_羰基、胺磺醯 基、二-低碳烷基-胺磺醯基、低碳烷基_磺醯基、噻吩 基、吡唑基、噻二唑基、咪唑基' 三唑基、四唑基、2_ 側氧基-吡咯啶基； 或 C)右R為J哀烧基，則R為環燒基，r4亦可為笨基。 15. 如請求項1或2之化合物，其中R4為 a) 選自由以下各基組成之群之雜芳基：噻吩基' 2_側氧 基-1，2_二氫-吡啶基及喹啉基，其中噻吩基係視情況經苯 基取代；或 b) 未經取代之萘基或經1至2個獨立地選自由以下各基組 121967-990330.doc 1329638 成之群之取代基取代之苯基：羥基-低碳烷基、低碳烷氧 基、低碳烷基-羰基-N(H)、咪唑基或四唑基。 16. 如請求項【或2之化合物，其中R4為2 4_二曱氧基_苯基、 萘-2-基、4-羥基曱基-笨基、4-(四唑-5-基）-苯基、4-(咪 。坐-2-基）-苯基、4-乙醯基胺基-笨基、5-苯基-噻吩-2-基、2-側氧基-1,2-二氫-吡啶-4-基或喹啉-6-基。 17. 如請求項1或2之化合物，其中R4為 a) 選自由以下各基組成之群之雜芳基：吡啶基、吡唑 基、異噁唑基、苯并咪唑基、呋喃基、噻吩基、吲哚 基、笨并[b]噻吩基、苯并噻唑基、苯并呋喃基及喹喏啉 基，該雜芳基係視情況經1至2個獨立地選自由以下各基 組成之群之取代基取代：鹵素、CN、NH2、N(低碳烷 基）2、低碳烷基、低碳烷氧基、氟-低碳烷基及嗎啉 基；或 b) 未經取代之萘基或經1至3個獨立地選自由以下各基組 成之群之取代基取代之萘基或苯基：胺甲醯基、函素、 低碳烷基、氟-低碳烷基、氟-低碳烷氧基、低碳烯基、 N(低碳烷基h、N(H、低碳烷基）C0、苯甲醯基、苯氧基 及視情況經1至3個獨立地選自鹵素及氟_低碳烷基之取代 基取代之苯基。 18. 如請求項17之化合物，其中R4為 8)經_素取代之噻吩基；或 b)經胺甲醯基或齒素取代之苯基。 19. 如請求項18之化合物，其中R4為5_氯·噻吩_2•基、2_胺基 121967-990330.doc 1329638 羰基-笨基或4-氣-苯基。 2 0 ·如請求項1或2之化合物，其中R5、R6、R7及R8各自獨立 地為Η、鹵素、低碳烷基或低碳烷氧基，或R6及R7係择 合在一起連同其所連接之碳原子一起形成一6員芳族碳 環。 21. 如請求項1或2之化合物，其中R5為氫。 22. 如請求項1或2之化合物，其中R6為氫、氟或甲基。 23. 如請求項1或2之化合物，其中R7為氫、氟或氯。 24. 如請求項1或2之化合物，其中R8為氫。 25 ·如請求項1或2之化合物，其係選自由以下各物組成之群 2，N-二環己基-2-(2-苯基-苯并咪唾_ι_基）_乙酿胺鹽酸 鹽， 2-[2-(4-氯-苯基）-苯并0米唑-1-基]冬曱基·戊酸環己基酿 胺， 4-{ 1-[環己基-(4-嗎淋-4-基-苯基胺甲醢基）_曱基]— 苯 并咪唑-2-基}-苯甲酸曱酯鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[5,6 -二氣-2-(2,4-二曱氧基-苯基）_苯并 咪唑-1-基]-乙醯胺， 2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并〇米0坐_1_基]_队 異丙基-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[2-(4-曱氧基-苯基）_笨并。米唾_1_基]•乙 醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[2-(3 -甲氧基-苯基）_苯并β米唾_ι_基]-乙 醯胺鹽酸鹽， 121967-990330.doc 1329638 2，N-二環己基-2-[2-(2-甲氧基-苯基）_苯并咪唑·卜基]•乙 醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑基）_乙醯胺鹽酸 鹽， 2，1^-二環己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基）_苯并咪1)坐_1_基]_乙 醯胺鹽酸鹽， N-環己基-2-[2-(2,4-二甲氡基-笨基）_苯并咪唑]_基]4_ 苯基-丁醯胺， N-環己基-2-[2-(2,4·二甲氧基-苯基）_苯并咪唑基]3· 甲基-丁醯胺鹽酸鹽， N-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基苯并咪唑_卜基]·弘 苯基-丙醯胺鹽酸鹽， N-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑基]_2_ π比咬-2-基-乙酿胺鹽酸鹽， Ν-環己基-2-環戊基-2-[2-(2,4-二曱氧基·笨基）_苯并咪唑、 1-基]-乙醯胺鹽酸鹽， 4-{1-[環己基-(環己基胺甲醯基-曱基）]_1Η_苯并咪嗅 基}-苯曱酸甲酯， 2，Ν-—環己基-2-(2 -萘-2-基-苯并味。坐-1-基）_乙酿胺， 2，Ν-—環己基-2-[2-(3-d塞吩-2-基-笨基）-苯并η米唾基] 乙醯胺， 2，Ν-—環己基-2-[2-(5 -笨基-嘆吩-2-基）-苯并咪唾_1•義] 乙醯胺， 3-{1-[環己基-(環己基胺甲醯基-曱基）]_1Η-苯并咪唾_2_ 121967-990330.doc 1329638 基}-苯甲酸甲酯， 2-[2-(3 -經基-苯基）-笨并咪唾-1-基]-4 -甲美+ 土 -戍酸環己基 醯胺， 2-[2-(4-經基曱基-苯基）-笨并味吐-1-基]_4_甲& 己基醯胺， '戊 酸環 基·戊酸環己基 2-[2-(1Η-σ引0朵-5-基）-苯并味〇坐-i_基]_4_甲 醯胺， 己基 己基 2-[2-(lH-i »朵-6-基）-苯并咪唑-1-基]_4_甲基-戊酸環 醯胺， 2-[2-(4-胺基-本基）-本并咪坐-1-基]-4-曱基-戊酸學 醯胺， 2-壤己基- 2- [2-(2,4 - 一甲氧基-苯基）-苯并咪。坐其]ν ((R)l-苯基-乙基）-乙醯胺， 2，N-~-%己基-2·[2-(4-|^基曱基-苯基）_笨并味。坐其] 乙酿胺， N-環己基-2-[2-(2,3-二曱氧基-苯基）_笨并味唾基]_4_ 苯基-丁醯胺， 2- [2-(3 -氰基-苯基）-笨并'^米。坐-1-基]-2，N-二環己基_乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-{2-[4-(1Η-四唑-5-基）-笨基]-苯并味唑_ 1- 基}-乙醯胺鹽酸鹽， 3- [1-(苯甲基胺曱醯基-環戊基-曱基）-1Η-苯并咪唑_2-基]-苯曱酸曱酯， 2- [2-(2,4-二曱氧基-笨基）-苯并咪唑-1-基]·己酸環己基醯 121967-990330.doc -10- 1329638 胺， 2，N-二環己基-2_[2_(3_曱烷磺醯基_苯基）_苯并咪唑 基]-乙酿胺鹽酸鹽， N-苯甲基-2-環己基_2_[2-(2,4_二甲氧基_笨基）_笨并味唾· 1- 基]•乙酿胺， 2- 環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）·苯并咪唑_丨_基]-n_ (1-曱基-丁基）-乙酿胺， 4-[1-(苯甲基胺曱醯基-環戊基-甲基卜丨士苯并咪唑基卜 苯甲酸曱醋， N-環戊基-2-[2-(3_曱氧基-笨基）_苯并咪唑_基]_4_苯基_ 丁醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[2-(2,4_二甲氧基·苯基）_5_甲基_笨并咪 吐-l-基]-乙醯胺鹽酸鹽， 2-[2-(4-氣-苯基）_苯并咪唑―丨-基卜匕小二環戊基_乙醯胺 鹽酸鹽， N-二苯甲基-2-環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基;)_苯并咪 。坐-1-基]-乙酿胺， N-苯甲基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑基）_4_苯基丁醯胺， 2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑_ i _基]_N_ (4-甲氧基-苯基）·乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）·4_甲基-苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二壞己基-2-{2-[3-(2-側氧基_η比咯啶_丨_基）_苯基]•苯 并咪唑-1-基卜乙醯胺鹽酸鹽， 121967-990330.doc • 11 - 2算二環己基_2_[2_(2_側氧基二氫·η比心·基）_苯并 °米唾-1 -基]-乙酿胺， Ν_環戊基-2_[2·(2-甲氧基-苯基）·笨并咪。坐小基M_笨夷 丁醯胺， Α 2:環己基-2·[2_(2,4·二曱氧基_苯基)_苯㈣唑]•基卜Ν_ 戊基-乙酿胺， 苯曱基-2-[2-(4-氯-苯基）_苯并咪嗤小基]·2_環戊基-乙 醯胺鹽酸鹽， Α 2具一來戊基_2_(2_萘小基_苯并。米唾]•基）·乙醯胺， 2-[2-(3-氰基-笨基苯并咪唑_丨_基]·N_環己基苯基- 醯胺， 土 2·[2-(4-羥基-苯基）_苯并咪唑“―基]“曱基戊酸環己基 醯胺鹽酸鹽， 土 Ν-第三丁基·2-環己基_2_[2_(2,4_二甲氧基·苯基）_苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， 4-[1-(1·苯甲基胺甲醯基_3_苯基·丙基）_11}_苯并咪唑2 基]-苯甲酸甲酯， 4-[1-(1-環己基胺曱醯基-3-苯基-丙基）_1Η_苯并味 ' 里 ** 2 - 基]-苯曱酸甲酯， 2，Ν-二環戊基-2-[2-(2-甲氧基·苯基）·苯并咪唑基]乙 醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-笨基）_萘并[2,3^]咪 唾-1·基]-乙醮胺， 2-[2-(2,3-二曱氧基-苯基）_苯并咪唑·丨-基卜仁甲基·戊酸環 121967-990330.doc •12· 1329638 己基醯胺， N-苯甲基-2-[2-(2-甲氧基-苯基）_苯并咪唑笨茂 2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑 (3 -異丙氧基-丙基）-乙酿胺， 2-[2-(2,4-一甲氧基-苯基）_苯并咪0圭-1_基1 」兵丙基_4- 苯基-丁醯胺， N-苯甲基-2-環戊基-2-(2 -萘-1-基-苯并味 胺， 嗅-1 基）-乙醯 2，N-二環己基-2_[2-(2,3_二甲氧基-苯基）_笨并咪唑·^基 乙醯胺， 土 2-[2-(2,4·二f氧基-苯基)_苯并咪唑·“基Μ•甲基，戊酸環 己基醯胺， < 2-環己基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑基]-ν_ 異丙基-乙醯胺， 2-[2-(2,3-二甲氧基-笨基）-苯并咪唑_丨_基]_Ν_異丙基·4_ 苯基-丁醯胺， 2-[2-(4-乙酿基-苯基）-苯并π米哇_ι_基]_Ν_環己基_4苯基_ 丁醯胺， Ν-苯曱基-2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑_丨_基卜4•苯基-丁醯 胺鹽酸鹽， 4-[1-(1-異丙基胺甲醯基-戊基卜丨^-苯并咪唑_2_基]_苯甲 酸甲酯， Ν-丁基-2-[2-(2,4，-二曱氧基-苯基）_苯并咪唑4•基]_2_苯 121967-990330.doc •13* 1329638 基-乙醯胺， 2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸異 丙基醯胺， 2-苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2,3-二曱 氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2-苯并[1,3]間二氧雜環戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2,4-二曱 氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， N-丁基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-笨并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基）-乙醯胺， N-環戊基-2-[2-(3-羥基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁 醯胺， 2-[2-(4-乙醯基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基醯胺， N-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-苯 基-乙醯胺， 2-[2-(4-乙醯基-苯基）-苯并咪唑-卜基]-4-曱基-戊酸環己 基醯胺， N-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-鄰 曱苯基-乙醯胺， N-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-(4-曱氧基-苯基）-乙醯胺， N-丁基-2-[2-(2,3-二曱氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基）-乙醯胺， N-丁基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二曱基胺基-苯基）-乙醯胺， 121967-990330.doc • 14- 1329638 2-[2_(2,3_二甲氧基·苯基）-笨并畔嗤+基卜己酸異丙基醯 胺， 4-{1-[(2-氟-苯基）-異丙基胺甲醯基-甲基]_1H笨并咪唑_ 2-基}-苯甲酸甲酯， 2-[2-(3-氰基-苯基）-笨并咪唑-ΐ_基]_4_甲基戊酸環己基 酿胺， 2-[2-(3-氯-笨基）-苯并咪唑-ΐ_基]_4_甲基_戊酸環己基醯 胺， Ν-丁基-2·[2-(2,4-二甲氧基-苯基卜苯并咪唑^•基]_2·(4· 甲氧基-苯基）-乙醯胺， Ν-苯甲基-2-[2-(3-甲氡基-苯基）_苯并咪唑_1_基]_4_苯基· 丁醯胺鹽酸鹽， 2-(4-氣-苯基）-2-[2-(2,3-二甲氧基·苯基）_苯并咪唑基]_ N-異丙基-乙醯胺， N-丁基-2-[2-(2,4-二曱氧基-苯基）_苯并咪唑+基卜之㈠-二甲基胺基-苯基）-乙酿胺， 2-[2-(4-羥基-苯基）-苯并咪唑·丨_基]·N_異丙基_4苯基丁 臨胺， 2-[2-(4-羥基·苯基）-苯并咪唑-卜基]_4_甲基戊酸環己基 酿胺， 2-[2-(3-氯-苯基）-苯并咪唑_丨_基]_N_異丙基_4•苯基丁醯 胺， N-丁基-2-(4-氯-苯基）_2_[2_(2,4_二甲氧基苯基）苯并咪 11坐-1 -基]-乙酿胺， 12I967-990330.doc •15- 1329638 2-[2-(3-氰基-苯基）-苯并咪唑-ι_*]·ν_異丙基_4·苯基-丁 醯胺， 2-[2_(4_乙at基-苯基）-苯并啼η坐小基]_Ν_異丙基_2_(4_甲 氧基-苯基）乙醯胺， 4-U-[異丙基胺甲醯基-(4-甲氧基-苯基）_曱基；j_1H_苯并 咪唑-2-基卜苯曱酸曱酯， 4-[1-(異丙基胺甲醯基-苯基-曱基；)_111_苯并咪唑_2_基卜苯 曱酸甲酯， N-異丙基-2-[2-(l-曱基-iH-n比咯-2-基）-笨并咪唑_ι·基卜 4-苯基-丁醯胺， 2-[2-(3-氰基-苯基）-苯并咪唑_丨·基]_己酸異丙基醯胺， 2-[2·(4-羥基-苯基）·笨并咪唑“―基卜戊酸異丙基醯胺， 2 -本并[1，3]間一氧雜環戊稀-5_基_ν_ 丁基_2-[2-(1-曱基一 1Η-"比咯-2-基）-笨并咪唑小基]-乙醯胺， 2-環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基·笨基）_苯并咪唑基]-Ν_ (2,6-二甲基-苯基）-乙酿胺， 2，Ν-二環己基-2-[2·(2,4-二甲氧基-笨基）_笨并味0坐小基]_ 乙酿胺， 2-環己-3-稀基-Ν-環己基_2_[2_(2，‘二甲氧基_苯基）_笨并 咪唑-1-基]-乙醯胺， 基]-2，Ν-二環己基-乙醯 2-[2-(4-氰基-苯基）-笨并Β米嗤_ι_ 胺鹽酸鹽， 2-環己基-Ν-環戊基-2-[2_(2,4_二曱氧基_笨基）_笨并味唾_ 1-基]-乙酿胺’ 121967-990330.doc 16- 1329638 2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）·5,6_二氣·苯并 ΰ米11坐-1 -基]-乙酸胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）·6_甲基_苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）_苯并咪唑·丨_基]_2，Ν二環己基-乙醯 胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(4-胺磺醯基-苯基）_苯并咪唑_丨·基]_ 乙醯胺鹽酸鹽， 2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_笨并咪唑基]_N_ (1，1，3,3-四甲基-丁基）_乙醯胺， 4-{[卜環戊基-(環戊基胺甲醯基_甲基）]_1;^_苯并咪唑_2_ 基}-苯曱酸甲酯鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑j·基）·乙醯胺鹽 酸鹽， 2-[2-(4-胺基-苯基）·苯并咪唑_丨_基]_2，N_:環己基-乙醯 胺， 2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑_丨_基苯基戊酸環 己基醯胺鹽酸鹽， 4-[1-(1_環戊基胺甲醯基·3_苯基_丙基）_1H苯并咪唑-2_ 基]-苯曱酸曱酯， 2，N-二環己基-2-[2-(4·二曱基胺磺醯基-笨基）_苯并咪唑_ 1_基]-乙酿胺鹽酸鹽， 2，Ν-二環己基-2·[2-(3·胺磺醯基·苯基）-苯并咪唑_丨基]_ 乙醯胺鹽酸鹽， 121967-990330.doc 1329638 2，N-二環己基-2-{2-[3-(1Η-四唑-5-基）-苯基]-苯并咪<_ 1-基}-乙酿胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基·2-{2-[4-(1Η-咪唑-2-基）-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酿胺鹽酸鹽， 2，Ν-二環己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基苯并咪唑_丨_基]_ 乙醯胺鹽酸鹽， 2，Ν-二環己基-2-[2-(4-[1，2,4]三唑-4-基-苯基）-苯并咪唑- 1-基]-乙酿胺鹽酸鹽， 2，Ν·二環己基-2-{2-[4-(1Η-。比唑-4-基）-苯基]-苯并咪唑_ 1-基}-乙醯胺鹽酸鹽， 2，：^-二環己基-2-[2-(4-[1，2,3]噻二唑_4-基_苯基）_笨并咪 唑-1-基]-乙醯胺鹽酸鹽， 2，Ν-二環己基-2-[2-(1，3-二側氧基_2,3_二氫_1Η_異吲哚_ 5_基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺鹽酸鹽， 2，Ν-二環己基-2-[2-(3-四唑-1-基·苯基）_苯并咪唑_丨基]_ 乙醯胺鹽酸鹽， 4-[1-(環己基-3 -曱氧基羰基苯基胺甲醯基-甲基）_1Η_苯并 咪唑-2-基]-笨曱酸曱酯鹽酸鹽， 反4-(1-{環己基-[(4-甲氧基羰基-環己基甲基）_胺甲醯基卜 曱基}-1Η-苯并咪唑-2-基）-苯甲酸曱酯鹽酸鹽， 4-{2-環己基-2-[2-(4-甲氧基艘基-笨基）_笨并„米唾·ι_其] 乙醯基胺基}-哌啶-1-曱酸乙酯鹽酸鹽， Ν-環己基- 2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）·苯并咪。坐•美]2 苯基-乙醯胺鹽酸鹽， 121967-990330.doc -18· 1329638 4 (i-{環己基- [3-(2-側氧基-吡咯咬-i_基）·丙基胺甲醯 基l·甲基}-1Η-笨并咪唑_2_基）_苯曱酸甲酯鹽酸鹽， 4-U-[環己基-(3-甲氧基羰基-丙基胺甲醯基）·甲基]_1H_ 苯并咪唑-2-基卜苯曱酸曱酯鹽酸鹽， 4-U-[環己基-(4-甲氧基羰基-丁基胺甲醯基）_甲基]_1Η· 苯并咪唾·2-基卜笨甲酸曱酯鹽酸鹽， 4_{1-[環己基-(5-甲氧基羰基-戊基胺甲醯基）·甲基]1Η_ 苯并味。坐-2-基卜笨曱酸甲酯鹽酸鹽， 2-¾己基-2-[2·(2,4-二甲氧基·苯基）_苯并咪唑·卜基]·Ν_ 甲基-乙醯胺鹽酸鹽， 2_[2-(4-乙醯基胺基_苯基）_苯并咪唑基]_2,Ν二環己 基-乙醜胺， 2_[2-(3-乙醯基胺基_苯基）_苯并咪唑-卜基卜^冰二環己 基-乙醯胺， 4-{1_[環己基-(3-甲醯胺基-笨基胺甲醯基）_甲基卜丨沁苯 并°米唾-2-基}-笨甲酸甲酯鹽酸鹽，及 Ν-環戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑_丨_基）丙醯胺， 及其醫藥學上可接受之鹽及酯。 26. 如請求項1或2之化合物，其係選自由以下各物組成之 群： N-環己基-2-[2-(2,4 -一曱氧基-苯基）_苯并咪唾_ι_基]_2_ 吡啶-2-基-乙醯胺鹽酸鹽， N-環己基-2-環戊基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑_ 1-基]-乙醯胺鹽酸鹽， 121967-990330.doc 1329638 2，N-二環己基-2-(2-萘-2-基-笨并咪唑_ι_基）_乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(5-苯基-噻吩_2_基）_苯并咪唑_丨基]_ 乙醯胺， 2，N-二環己基_2-[2-(4-羥基曱基-笨基）_苯并咪唑基]_ 乙醯胺， 2，Ν·二環己基-2_{2-[4-(lH-四唑-5-基）-苯基]_苯并咪唑_ 1- 基}-乙醯胺鹽酸鹽， 2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基·笨基）_5·甲基_苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺鹽酸鹽， 2，>1-一環己基-2-[2-(2-側氧基-1，2-二氫-〇比11定_4_基）_笨并 咪°坐-1 -基]-乙酿胺， 2- 環己基-2-[2-(2，4-一甲氧基-笨基）-笨并咪。坐_ι_基]_n_ (2,6-二甲基-笨基）-乙醯胺， 2-環己基-N-環戍基·2-[2-(2,4-二甲氡基-苯基）_苯并咪唑_ 1- 基]-乙醯胺， 2- 環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并味。圭· J•基]_Ν_ (1,1,3,3-四曱基-丁基）_乙醯胺， 2，N-一環己基-2-(2-喹琳-6-基-苯并咪唑_丨_基）_乙醯胺鹽 酸鹽， 2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑_丨_基]_5_苯基-戊酸枣 己基醯胺鹽酸鹽， < 2，N-二環己基-2-{2-[4-(1Η-咪唑-2-基）-苯基]_苯并咪 卜基}-乙醯胺鹽酸鹽， N-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）_苯并咪唑·丨·基卜2 I21967-990330.doc -20- 丄'329638 笨基-乙醢胺鹽酸鹽，及 2_[2-(4-乙醯基胺基-苯基）_苯并咪唑-1·基]_2，N-二環己 基-乙酿胺， 及其醫藥學上可接受之鹽及酯。 27. 如清求項1或2之化合物，其係選自由以下各物組成之群 2’N二環己基-2-(2-苯基·苯并咪唑-1-基）_乙醯胺， 2_[1_(環己基-環己基胺甲醯基-甲基）_1H-苯并咪唑·2-基]_ 苯甲職胺， 2-[2-(5-胺基-吼啶·2-基）·苯并咪唑-卜基]。,;^二環己基_ 乙酿胺， ’Ν — ％己基_2_[2-(2 -乙基-5-甲基-2Η-°比峻-3-基）-苯并 咪唑-1-基]_乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(5-甲基-異噁唑_4_基）·苯并咪唑小 基]-乙醯胺， 2’N-—j展已基_2_[2(1Η_吡咯·2·基卜苯并咪唑基]-乙醯 胺， 2 (1 H-[2,5']聯苯并咪唑·丨—基）。，…二環己基乙醯胺， 2’N·—^已基_2_(2_呋喃_2_基-苯并咪唑_ι_基）乙醯胺， 2-[6-溴-2-(4-氯-苯基）_苯并咪唑·丨基]_2N二環己基乙 醯胺， 2-[6-氣-2-(4-氯-苯基）_苯并咪唑_丨_基卜2Ν·二環己基-乙 醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）_6_曱氧基·苯并咪唑_丨基]_2 ν二環己 基-乙酿胺， 121967-990330.doc -21 - 1329638 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己 基-乙醯胺， (S)-2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(4 -鼠-苯基）-苯弁σ米。坐-1-基]-2，N -二极己基-乙酿 胺， 2-[1-(環己基-環己基胺甲醯基-甲基）-1Η-苯并咪唑-2-基]-Ν-甲基-苯曱醯胺， 2，Ν-二壞己基- 2- (2-π夫喃-3 -基-本并°米。坐-1 -基）-乙酿胺’ 2，1^-二$哀己基-2-[2-(3-曱基-11夫喃-2-基）-苯弁'!1米11坐-1-基]-乙醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(3-甲基-異噁唑-5-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-(2-間甲苯基-苯并咪唑-1-基）-乙醯胺， 2，N-二壤己基-2-[2-(3-說-苯基）-苯并13米α坐-1-基]-乙酿 胺， 2，1^-二极己基-2-[2-(2-亂-苯基）-苯并ρ米β坐-1-基]-乙酿 胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(3,5-二甲基-異噁唑-4-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(3 -甲基-D塞吩-2-基）-笨并°米。坐-1-基]_ 乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(4-乙烯基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺’. 121967-990330.doc -22- 1329638 2,N-二環己基-2-[2-(2,3-二甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(3,4-二甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2，N -二壤己基-2-[2-(4-乙基-苯基）-苯弁°米。坐-1-基]-乙酿 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,4-二甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(2-乙基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2，N-二极己基- 2- [2-(4 -亂-3-甲基-苯基）-苯并σ米α坐-1-基]_ 乙醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(3-氟-4-甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(2,6-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3,5-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2,N-二環己基-2-[2-(2,5-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2,Ν-:ί^己基- 2- [2-(3,4-二氣-苯基）-苯弁味。坐-1-基]-乙酿 胺， 2,1^-二壞己基-2-[2-(2,3-二亂-苯基）-苯弁°米。坐-1-基]-乙酿 胺， 121967-990330.doc -23- 1329638 2,Ν·二環己基-2_[2-(1Η-吲哚-4-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2,N-二環己基-2-[2-(1Η-吲哚-6-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2-[2-(5-氣-噻吩-2-基）-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環己基-乙 醯胺， 2-[2-(4-乙醯基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己基-乙 醯胺， 2-[2-(2-乙醯基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己基-乙 醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(4-異丙基-笨基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2-[2-(4-氰基-2-氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己基- 乙酿胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2-二曱基胺基-苯基）-笨并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(3-二曱基胺基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(4-甲氧基-3-甲基-本基）-本弁°米β坐-l-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(4-甲氧基-2-曱基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 121967-990330.doc -24- 1329638 2，N-二環己基-2-[2-(2-乙氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2-[2-(6 -氣-°比咬-3-基）-苯并°米°坐-1 -基]-2，N-二壤己基-乙 醯胺， 2-[2-(2 -氣-。比唉-4-基）-苯并'^米°坐-1-基]-2，N-二壤己基-乙 醯胺， 2-[2-(4 -氣-本基）-6 -氣-本并σ米α坐-1-基]-2，N -二极己基-乙 醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-3-甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，Ν-二環己基-乙醯胺， 2-[2-(3-氣-2-甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，Ν-二環己基-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-3-氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，Ν-二環己基-乙 醯胺， 2-[2-(3 -氣-4 -鼠-苯基）-苯弁σ米。坐-1-基]-2，^>1-二壤己基-乙 醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(5-曱基-1Η-吲哚-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(2,3,4-三氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(2,4,5-三氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 121967-990330.doc -25- 1329638 2-(2-苯并[b]噻吩-2-基-苯并咪唑-1-基）-2，N-二環己基-乙 醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(5-氟-1H-吲哚-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2-(2-苯并噻唑-6-基-苯并咪唑-1-基）-2，N-二環己基-乙醯 胺， 2,N-二環己基-2-[2-(4-異丙氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙酿胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(2,5-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基：]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2-二氟曱氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(4-二氟甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3-二氟曱氧基·苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(4-三氟曱基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(3,4-二氯-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2_[2-(4-溴-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環己基·乙醯 胺， 121967-990330.doc -26- 1329638 2,N-二環己基-2-[2-(6-甲氧基-萘-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙酿胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(7-乙氧基-苯并呋喃-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二极己基- 2- [2-(6-二乙基胺基-π比咬-3-基）-苯并σ米0坐_ 1- 基]-乙醯胺， 2- [2-(2-氣-5-曱基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2,Ν-二環己基-乙醯胺， 2-[2-(5-氣-2-甲基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，Ν-二環己基-乙醯胺， 2-[2-(2 -氣-6-甲基-苯基）-苯弁σ米。坐-1-基]-2，Ν -二极己基_ 乙酿胺， 2，Ν-二壞己基-2-(2 -啥諾嚇· -6-基-苯弁°米°坐-1 -基）-乙酿 胺， 2-[2-(5 -風-2-氣-苯基）-苯并0米°坐-1-基]-2，N -二ί哀己基-乙 醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(4-甲氧基-3,5-二曱基-苯基）-苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 121967-990330.doc -27- 1329638 2-[2-(3-氣-4-甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環己 基-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,5-二氯-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯 胺， 2-[2-(3-氣-2,4-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環己 基-乙醯胺， 2-[2-(2-氣-4,5-二氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己 基-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(4-二乙基胺基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2-[2-(4-苯曱醯基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己基-乙醢胺， (S)-2-[2-(4-氰基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環己基-乙 醯胺， 2，N-二J哀己基- 2- [2-(4-苯乳基-苯基）-苯弁°米α坐-1 -基]-乙 醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(2-苯氧基-笨基）-苯并咪唑-1-基]-乙 醯胺， 2，Ν -二壤己基- 2- [2-(3-笨乳基-苯基本弁°米。坐-1 -基]-乙 醯胺， 2，Ν-二環己基-2-{2-[2-(1,1，2,2-四氟-乙氣基）-苯基]-苯弁 咪唑-l-基}-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-{2-[3-(1，1,2,2-四氟-乙乳基）-苯基]-笨并 咪唑-l-基}-乙醯胺， 121967490330.doc -28- 1329638 2，N-二環己基-2-{2-[4-(l，l，2,2-四氟-乙氧基）-苯基]-苯并 咪唑-1 -基卜乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(4·-三氟甲基-聯苯-4-基）-苯并咪唑-1-基]-乙酿胺* 2,>^-二環己基-2-[2-(3'，4'-二氯-聯苯-4-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(2,4-二氯-5-胺磺醯基-苯基）-苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， (S)-2-[6-鼠- 2- (4 -氣-笨基）-5 -鼠-苯弁°米。坐-1-基]-2，Ν-二環 己基-乙醯胺， 2，N -二ί哀己基-2 - ( 2 - °比定-2 -基-苯弁°米°坐-1 -基）-乙酿胺’ 2,Ν-二環己基-2-[2-(6-曱基-吡啶-3-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(3-甲基-吡啶-2-基）·苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(6-曱基-吡啶-2-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2-[2-(2-胺基-吼唆-3 -基）-苯弁°米〇坐-1-基]-2，Ν -二環己基_ 乙醯胺， 2-[2-(6-氰基-。比啶-3-基）-苯并咪唑-1-基]-2，Ν-二環己基-乙醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(2-曱氧基-吡啶-3-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2-[2-(2-氯-6-曱基-吡啶-3-基）-苯并咪唑-1-基]-2,Ν-二環 121967-990330.doc -29- 1329638 己基-乙醯胺， 2-[2·(2_氣_6-曱基K4基）_苯并味。坐小基]_2其 己基-乙醯胺， 义 2，Ν-二環己基-2-(2·喹啉_3_基_笨并味唑小基)_乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-(2_料_4_基_笨并㈣小基）_乙醒胺， 2-[2-(3-氯-4-三氟甲基.苯基）·笨并咪嗤小基卜2具二環 己基-乙醯胺， (S)-2-[2-(4·氣-苯基）_苯并咪嗤+基]_4甲基_戊酸環己基 醯胺， 2_(4氣-笨基）-2·[2-(4-氣-苯基）·苯并咪唑-1-基]_N_環己 基，乙酿胺’ 2-[2-(4-氣-苯基）_苯并咪唑_丨_基]_N_環己基_2_(4_三氟曱 基-苯基）-己酿胺， 2-[2-(4-氣-苯基）·笨并咪唑·卜基卜沁環己基_2_(3,4二氯_ 苯基）-乙醯胺， 2-[2-(4-氣-苯基）_笨并咪唑_丨_基]_N•環己基_2_(3_曱氧基_ 苯基）-乙醜胺， 2-[2-(4-氯-笨基）_苯并咪唑_丨_基]_N_環己基_2_對甲苯基_ 乙醯胺， 2-[2-(4-氣-苯基）_苯并咪唑-卜基]·N_環己基_2_(3氟苯 基）-乙醯胺， 2-[2-(4·氣-苯基）_苯并咪唑基]_N•環己基_2 (心二氟甲 氧基-苯基）-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-笨基）·笨并咪唑_丨_基]·Ν環己基_2_(2,5_二氟- 121967-990330.doc •30- 1329638 苯基）-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪嗤-1-基]-N-環己基- 氧基-笨基）-乙酿胺， (S)-2-[2-(5 -氯-2-1-苯基）-苯并。米。坐-1-基]-2，Ν-二環己 基-乙醯胺， (S)-2，N-二環己基-2-[2-(2,3-二甲氧基-苯基）·笨并咪唾+ 基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基）-苯并咪唑-二環 己基-乙醯胺， (S)-2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-笨并„米唾小基]-N-(2,6-二甲基-苯基）-乙酿胺， 2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑-1-基]_2-環己基_；^_(4,4_二敗 環己基）-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑-i_基卜2_環已基_n_(4,4_: 氟-環己基）-乙醯胺， (S)-2-[2-(2-胺基-。比啶-3-基）-苯并咪唑小基]_2，N_二環己 基-乙醯胺， 2，N-__裱己基-2-(6-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑_丨_基）_乙醯 胺， 2，N-:環己基-2-[2-(2,4-二曱氧基-笨基）_6务苯并〇米哇_ 1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[6-氟·2-(4-甲氧基-苯基）_苯并咪唑小 基]-乙醯胺， 2，Ν·二環己基-2-[2-(2,3-二氟·苯基）_6_氟苯并咪唑]· 121967-990330.doc -31 1329638 基]-乙醯胺， 2，N-二環己基-2-[2-(2,3 -二甲氧基-苯基）-6-氣-苯并味吐- 1- 基]-乙醯胺， 2，N -二環己基-2-[2-(2 -乙基-5 -甲基-2 Η -。比。坐-3 -基）-6 -氣_ 苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(3,5-二甲基-異°惡°坐-4-基）-6 -氣-苯并 咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,：^-二環己基-2-[6-氟-2-(111-°比唑-4-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二壤己基-2-[2-(1，5·二甲基-1H-。比。坐-3-基）-6-鼠-本 并咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,Ν-二環己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-異噁唑-5-基）-苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， 2，N-二環己基- 2- [6 -氣- 2- (1Η -°比洛-2-基）-苯并11米。坐-1 -基卜 乙醯胺， 2，N-二壤己基- 2- [6 -氣- 2- (3 -甲基-售吩-2-基）-苯弁。米。坐-1_ 基]-乙醯胺， N-苯甲基-2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑-卜基]-2-環己基-乙 醯胺， N-丁基-2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-乙醯 胺， 2- [2-(4-氯-苯基）-笨并咪唑-1-基]-N-環己基-2-(四氫-哌 喃-4-基）-乙醯胺， 2-[5 -氯- 2- (4 -氣-苯基）-6 -氣-苯弁17米β坐-1-基]-2, N -二壞己 121967-990330.doc -32- 1329638 基-乙酿胺’ 2-[2-(4-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環己 基-乙酿胺’ 2-[2-(4 -氣-苯基）-苯并嗦51 坐-1-基]-2-¾己基-N-(四氮底 喃-4-基）-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑-1·基]-2-環己基-Ν-環丙基-乙 驢胺， 2,Ν-二環己基-2-[2-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基）-苯并咪唑-1-基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-Ν-(四氫-哌喃-4-基）-乙醯胺， (S)-2，N-二環己基-2-[2-(4-曱烷磺醯基-苯基）-苯并咪唑- 1- 基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-N-環丙 基-乙醯胺， 2- [6 -氣- 2- (4-氣-本基）-5 -氣-本弁17米唾-1 -基]-N-壞己基-2_ (四氫- π底喃-4 -基）-乙酿胺， (S)-2-[2-(4 -氣-本基）-本弁°米。坐-1-基]-N - ί哀己基-2 -(四氮_ 哌喃-4-基）-乙醯胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-Ν-環己 基-2 -(四鼠-娘喃-4 -基）-乙酸胺’ (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環 己基-乙醯胺， (S)-2-[2-(5 -亂-嗟吩-2 -基）-苯弁味11 坐-1-基]-2，N-二環己 121967-990330.doc -33- 1329638 基-乙醯胺， (S)-2，N-二環己基-2-[2-(2,3-二氟-苯基）-6-氟-苯并咪唑- 1- 基]-乙醯胺， 2- [6-氯-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環己基-2-環戊基-乙醯胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸環 己基醯胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環己 基-2-環戊基-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己基-乙 醯胺， 2-[1-(環己基-環己基胺曱醯基-甲基）-5,6-二氟-1H-苯并 咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， 2,N-二環己基-2-(5,6-二氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基）-乙醯胺， 2-[2-(5 -氯-D塞吩-2-基）-5,6-二氟-苯并味吐-1-基]-2，N -二 環己基-乙醯胺， 2-[6-氯-1-(環己基-環己基胺甲醯基-甲基）-5-氟-1H-苯并 咪唑-2-基]-苯甲酸曱酯， 2-(6 -氯-5-氟-2-0比0定-2 -基-苯弁味〇坐-1-基）-2，N -二ί哀己基-乙醯胺， 2-(6-氯-5-氟-2-吡啶·3·基-苯并咪唑-1-基）-2，Ν-二環己基-乙醯胺， 2-(6-氯-5-氟-2-»比啶-4-基-笨并咪唑-1-基）-2，Ν-二環己基- 121967-990330.doc -34- 1329638 乙醯胺， 2-[6-氣-2-(3-氣-噻吩-2-基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2,N-二 環己基-乙醯胺， 2-[6 -氣- 2- (5 -氣-嗟吩-2 -基）-5 -氣-笨弁°米。坐-1-基]-2，N -二 環己基-乙醯胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氣-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-3-乙基- 戊酸環己基醯胺， 2-[6 -氣-5-氟- 2-(4 -氟-苯基）-苯弁味。坐-1-基]-2，N-二環己 基-乙醯胺， 2-[2-(4-氣-苯基）-苯并味。坐-1-基]-2-環己基-1^-(1-異丙基-2-甲基-丙基）-乙醯胺， 2-[6-氣-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-N-環戊基-乙醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-環己基-2-(四氮-α底。南-4 -基）-乙酿胺， (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-5 -氣-苯弁0米0坐-1-基]-2，1^-二壞己 基-乙醯胺， 2-[2-(4 -氣-本基）-5，6-.一乱-本弁。米°坐-1-基]-2 -ί哀己基-N_ (四氣-略喃-4 -基）-乙酿胺’ 2-[6-氯-2-(4-氣-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-Ν-(四氫-略。南-4 -基）-乙酿胺， 2，N-二環己基-2-[2-(3-二曱基胺基-苯基）-5,6-二氟-苯并 咪唑-1-基]-乙醯胺， 2,N-二環己基-2-[2-(3-二甲基胺基-苯基）-6-氟-苯并咪唑- 121967-990330.doc -35- 1329638 1- 基]-乙醯胺， 2- [2-(4-氣-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-N-(1-異丙基-2-曱基-丙基）-乙醢胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環己基-N-(1-異丙基-2-曱基-丙基）-乙醯胺， 2-[2-(3-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環己 基-乙醯胺， 2-[2-(2-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2,N-二環己 基-乙醯胺， (S)-2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基）-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環 己基-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-環己 基-2 -(四氮-°辰喃-4 -基）-乙酿胺， 2-[2-(4 -氯-苯基）-5 -亂-苯弁0米。坐-1-基]-N-极己基-2-(四 氣-旅喃-4 -基）-乙酿胺， 2-[2-(4 -氣-苯基）-6 -氣-苯弁11米β坐-1-基]-Ν-ί哀己基-2-(四 鼠-。底喃-4 -基）-乙酿胺’ 2-[2-(4 -氣-苯基）-6 -氣-苯弁。米。坐-1-基]-N-孩己基-2-(四 風-旅。南-2 -基）-乙酿胺’ 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環己基-2-(四氮辰喃-2 -基）-乙酿胺’ (S)-2,N-二環己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基）-苯并咪 唑-1-基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(2-氯-笨基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環 121967-990330.doc -36- 1329638 己基-乙醯胺， -1-基]-N-環己基 (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-5-氟-苯并咪〇坐 (四氫-哌喃-4-基）-乙酿胺， (S)-2-[2-(4 -氯-笨基）-6-氟·苯并p米 (四氫-哌喃-4-基）·乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-6-氟·苯并咪唑 。坐-1-基]環己基_2 (R) -四氫-D底喃-2-基-乙酿胺， (S) -2-[2-(4-氣-苯基）-6-氟-笨并咪唾 (S)-四氫-旅喃-2-基-乙酿胺， -1-基]-N-環己基_2_ -1-基]-N-環己基_2 基]-N-環己基(四 2-[2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唾 氮-派喃-2 -基）-乙酿胺， 2’N-二環己基_2·[2·(3’4·二氯_笨基）·6_ f氧基·笨并味唾 1 -基]-乙酿胺* 2-[2-(4-氯-苯基）-6-甲氧基_笨并咪唑丨基]-2，n 基-乙醯胺， 2·[2_(5_氯售吩_2_基）_6•甲氧基_笨并口米。圭小基]·2,队二 環己基-乙醯胺， 2-[2-(3-氣-4-曱氧基-苯基）_6_甲氧基苯并咪唑基]_ 2，N-二環己基-乙醯胺， 2-[2-(4-氣-3-氟-苯基）-6-甲氧基-苯并咪唑基]2，队二 環己基-乙醯胺， 2-環己基-N-環戊基-2-[2-(3,4-二氯-苯基）_6_甲氧基-笨并 咪唑-1-基]-乙醯胺， N-環己基-2·環戊基-2-[2-(3,4-二氯_苯基）_6_甲氧基_苯并 121967-990330.doc •37· 1329638 咪唑-1-基]-乙醯胺， 2-[2_(4-氯-苯基）·6-曱氧基-苯并咪唑-1_基卜2-環己基_Ν· 環戊基-乙醯胺， 2-[2-(3-氯-苯基）_6_曱氧基_苯并咪。坐_ι·基]_2，Ν-二環己 基-乙酿胺， 2，Ν·二環戊基-2-[2-(3,4·二氯-苯基）-6-曱氧基-苯并咪唑_ 1- 基]-乙酿胺， 2- [2_(4-氣-苯基）-6-曱氧基-苯并咪唑-丨_基]_N_環己基·2_ 環戊基·乙醯胺， 2-[2-(4-氣-3-氟苯基）冬甲氧基_笨并咪唑小基]_2_環己 基-N-環戊基-乙醯胺， 2-[2-(3-氣·4·曱氧基-苯基）_6_甲氧基_苯并咪唑-^基]^-環己基'Ν-環戊基-乙醯胺， 2，Ν-二環己基-2-[2-(4-氟-苯基）·6_曱氧基-苯并咪唑-^ 基]-乙酿胺， 2-[2_(3-氯-苯基）-6-曱氧基-苯并咪唑基]·2_環己基_Ν_ 環戊基-乙醯胺， 2 [2 (3-亂-4-曱氧基_苯基）_6_甲氡基-苯并咪0坐_卜基] %己基-2-環戍基-乙酿胺， 2·[2-(5-氯·嗟吩-2-基）·6_甲氧基·苯并咪唑小基]_Ν•環己 基-2-環戊基-乙醢胺， 2-% 丁基-Ν-環己基-2-[2-(3,4-二氯-苯基）_6-甲氧基-苯并 咪唑-1-基]-乙醯胺， 2·[2·(5-氯-噻吩_2_基）·6_甲氧基_笨并咪唑基]_2環己 121967-990330.doc -38- 1329638 基-N-環戊基-乙醯胺， 2-[2-(6-氯-吡啶-3-基）-6-曱氧基-笨并咪唑丨-基]^ n _ 環己基-乙醯胺， ’— 2·[2·(3-氯-苯基）-6-甲氧基-笨并咪唑丨基]^環已基_ 環戊基-乙醯胺， t 2-[2·(3-氣-4-曱氧基-苯基）_6_甲氧基笨并咪唑 2，Ν-二環戊基-乙醯胺， 土卜 2，Ν-二環己基-2_[6_甲氧基_2·(6_三氟甲基_。比咬_3_基）、 并咪唑-1-基]-乙醯胺， 土 本 2_[2-(5-氣-噻吩_2_基）_6_甲氧基苯并咪唑卜基卜h環 基-N-環己基-乙醯胺， 长丁 2 [2-(3-氯-笨基）-6-曱氧基_苯并咪唑_丨基]_2環丁義 環己基-乙醯胺，及 土 N-環己基-2-環戊基-2-[2-(4_氣_苯基）_6_甲氧基-笨 °坐-1-基]-乙酿胺， ’、 及其醫藥學上可接受之鹽及酯。 28. 如明求項1或2之化合物，其係選自由以下各物組成之群 2-Π·(環己基-環己基胺甲醯基_曱基）_17/_苯并咪唑基 苯曱酿胺， 土 (S)-2，N-二環己基·2_[2_(2,4_二甲氧基苯基）_苯并咪唑·ι· 基]-乙醯胺， (S)-2-[2_(4-氯-笨基）-苯并咪唑-1-基]-2，Ν-二環己基_乙醯 胺， ⑻-印-⑷氯·苯基）苯并咪唾小基]_4_甲基·戊酸環己基 12l967-990330.doc •39- 1329638 醯胺， 2-[2-(4-氯-苯基）-苯并咪唑-1-基]-TV-環己基-2-(4-三氟曱 基-苯基）-乙醞胺， (S)-2-環己基-2-[2-(2,4-二甲氧基-苯基）-苯并咪唑-1-基]-#-(2,6-二曱基-苯基）-乙醯胺， (8)-2-[2-(4-鼠-苯基）-本弁°米°坐-1-基]-2-壤己基-7\^-(4,4-二 氟-環己基）-乙醯胺， (S)-2-[6-氣-2-(4-氣-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-iV-環己 基-2-(四氣-娘喃-4 -基）-乙酿胺’ (S)-2-[2-(5-氯-噻吩-2-基）-苯并咪唑-1-基]-2,iV-二環己基-乙酿胺， (S)-2-[6-氣-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸環 己基醯胺， 2-[6-氣-2-(4-氯-苯基）-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環己基 (四氮-旅喃-4-基）-乙酿胺’ 2-[2-(3-氯-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，iV-二環己 基-乙醯胺， (S)-2，N-:壞己基-2-[6 -亂-2-(3 -甲基-π塞吩-2-基）-本弁β米 唑-1-基]-乙醯胺， (S)-2-[2-(2-氣-苯基）-5,6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2,Ν-二環 己基-乙醯胺， (S)-2-[2-(4-氣-苯基）-6-氟-苯并咪唑-1-基]-Ν-環己基-2- (R) -四風-略喃-2 -基-乙酿胺， (S) -2-[2-(4-氣-苯基）-6-氟-苯并咪唑-1-基]_N-環己基-2- 121967-990330.doc -40- 1329638 (S)-四氫-哌喃-2-基-乙醯胺，及 1-基]環己基 2-[2-(4-氯-苯基）-5 -氟-苯并味η坐 氫-哌喃-2-基）-乙醯胺， 及其醫藥學上可接受之鹽及酯。 29. -種製造如請求項1-28中任一項之式⑴化合物 該方法包含使式（II)化合物環化， 之方法 R\
ΟΙ) 尺及R8係如請求項1-28 其中 Ri、r2、r3、r4、r5 r6 中任一項所定義。 3〇·如請求項1或2之化合物 造。 其係由如請求項29之方法製 種邊樂組合物，其包含如請求 物及醫筚風卜叮位，斗 28中任一項之化合 诸樂子上可接文之載劑及/或佐劑。 A如請求項!或2之化合物，其係用作治療活性物質。 33·如請求項！或2之化合物，其係用作供治療及/或預防由 FXR促效劑調節之疾病用之治療活性物質。 34種如凊求項⑶中任一項之化合物的用途，其係用於 備供治療性及/或預防性治療由FXR促效劑調節之疾 用之藥劑。 ' 35· 一種如請求項卜28中任一項之化合物的用途其係用於 I2I967-990330.doc 4! 1329638 製備供治療性及/或預防性治療以下疾病用之藥劑：脂質 及膽固醇含量増加、高LDL_膽固醇、高甘油三酯、： HDL-膽固醇、脂質異常症、動脈粥樣硬化症、糖尿病、 非胰島素依賴性糖尿病 '代謝症候群、膽固醇性膽結 石、膽汁淤積/肝纖維化 '膽固醇吸收疾病、癌症、胃腸 癌、骨質疏鬆症、周邊阻塞性疾病、缺血性中風、帕金 森氏症（Parkinson’s disease)及/或阿茲海默氏症 (Alzheimer’s disease)。 121967-990330.doc 42·
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